專利名稱：一種治療骨質(zhì)疏松癥的中藥的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥，特別是治療中老年骨質(zhì)疏松癥的中藥。
背景技術(shù)：
目前西醫(yī)用于中老年骨質(zhì)疏松癥的治療原則上是采用抑制破骨細(xì)胞，刺激成骨細(xì)胞，促進(jìn)骨的形成。目前，國內(nèi)外多采用激素、維生素D、鈣劑、異丙氧黃酮、降鈣素等藥物，這些藥物療效不確切，長期服用副作用大。中醫(yī)治療骨質(zhì)疏松癥的藥物療效顯著的還沒有出現(xiàn)，解決這一問題已成為急需。
發(fā)明的內(nèi)容克服現(xiàn)有技術(shù)存在的不足，提出一種治療效果極佳、療程短、能有效地防止和骨質(zhì)疏松癥的發(fā)展，使已丟失的骨量得到恢復(fù)，從而根治骨質(zhì)疏松癥的中藥。該中藥由以下成份構(gòu)成骨碎補(bǔ)、黨參、續(xù)斷、牡蠣、龜板、丹參；其各成分的重量配比為骨碎補(bǔ)15-25份、黨參15-25份、續(xù)斷15-25份、牡蠣25-35份、龜板5-15份、丹參15-25份。其生產(chǎn)工藝是a、將龜板洗凈后烘干，粉碎成100目細(xì)粉備用；b、將骨碎補(bǔ)、黨參、續(xù)斷、牡蠣、丹參等五位藥加8倍量的水浸泡6小時(shí)，加熱煎煮三次，每次1.5小時(shí)，合并三次煎煮液，過濾，濃縮至密度1.1--1.3(80％熱測)濃縮膏，將龜板細(xì)粉加入其中混合均勻、加入95％乙醇適量充分?jǐn)嚢杈鶆蚝蠹尤脒m量糊精，制成顆粒，烘干，干燥后的顆粒包衣，晾干、分裝即成，每袋6g。本發(fā)明的中藥根據(jù)中醫(yī)學(xué)有關(guān)”腎藏精，主骨生髓”的理論，在補(bǔ)腎的同時(shí)補(bǔ)鈣并且無任何副作用，對預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松癥有極好的療效，統(tǒng)計(jì)表明有效率達(dá)96％以上。
具體實(shí)施例方式取骨碎補(bǔ)15g、黨參15g、續(xù)斷15g、牡蠣25g、龜板5g、丹參25g。其生產(chǎn)工藝是a、將龜板洗凈后烘干，粉碎成100目細(xì)粉備用；b、將骨碎補(bǔ)、黨參、續(xù)斷、牡蠣、丹參等五位藥加8倍量的水浸泡6小時(shí)，加熱煎煮三次，每次1.5小時(shí)，合并三次煎煮液，過濾，濃縮至密度1.1--1.3(80％熱測)濃縮膏，將龜板細(xì)粉加入其中混合均勻、加入95％乙醇適量充分?jǐn)嚢杈鶆蚝蠹尤脒m量糊精，制成顆粒，烘干，干燥后的顆粒包衣，晾干、分裝即成，每袋6g。
本發(fā)明的第二實(shí)施例，取骨碎補(bǔ)25g、黨參25g、續(xù)斷25g、牡蠣35g、龜板15g、丹參15g。其生產(chǎn)工藝同實(shí)施例一。
為了評價(jià)本發(fā)明的中藥的臨床藥安全性，對其進(jìn)行了毒性實(shí)驗(yàn)研究，報(bào)告如下1.受試品一種治療骨質(zhì)疏松癥的中藥每日1次，每次6克。
2.試驗(yàn)動(dòng)物昆明種的小白鼠，體重18-22克，雌雄兼用。
3.劑量與試驗(yàn)藥品的制備取一種治療治療骨質(zhì)疏松癥的中藥6克，置乳缽中加10.0ml蒸餾水分散均勻，制成溶液。給藥方式為灌胃給藥。
一、半數(shù)致死量的測定取小鼠9只，分三組，但未能找出100％動(dòng)物死亡的劑量。
選用體重20±2g的健康小鼠50只，雌雄各半，隨機(jī)分為五組，一次口服灌胃給藥，劑量按等比級數(shù)，最高劑量以能夠接受的最大體積計(jì)算。給藥后觀察7天，結(jié)果無一死亡。
二、最大耐受量試驗(yàn)選擇健康小鼠20只，雌雄各半，正常飼養(yǎng)1日后，24小時(shí)內(nèi)給藥1次，連續(xù)觀察7日，未見不良反應(yīng)和死亡情況，可認(rèn)為該藥口服無毒性。
最大耐受量倍數(shù)計(jì)算結(jié)果為正常臨床劑量的240倍，說明一種治療治療骨質(zhì)疏松癥的中藥具有安全性。
藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)一、實(shí)驗(yàn)方法(一)造模采用施氏造模法[3]選擇80只4個(gè)月齡雌性wistar大鼠，其中將72只用1.5％戍巴比妥鈉麻醉，無菌操作經(jīng)腰椎旁切口進(jìn)入大白鼠腹腔背側(cè)，將大鼠雙倒卵巢完全切除，止血縫合。余8只大白鼠不切除卵巢，做為空白對照組，術(shù)后攝食和飲水如前，1周后將實(shí)驗(yàn)大白鼠隨機(jī)分為八組即中藥一組(低劑量中藥組)、中藥二組(中劑量中藥組)、中藥三組(高劑量中藥組)、模型組、尼爾雌醇組、生理鹽水組、預(yù)防保健組、空白對照組。預(yù)防保健組于去勢后即給中藥2ml/鼠/次/日。中藥組、尼爾雌醇組及生理鹽水組三組均于去勢后三個(gè)月開始給服骨松康液0.8ml/鼠/
(二)次/日、2.4ml/鼠/次/日、4.8ml/鼠/次/日，尼爾雌醇片(稀釋液)0.01mg/鼠/周及生理鹽水2.5ml/鼠/日。以上均采用灌胃法給藥，正常組，模型組不給藥，各組動(dòng)物均于術(shù)后六個(gè)月停藥三天后取樣，觀察測量各項(xiàng)指標(biāo)。
二、實(shí)驗(yàn)結(jié)果(一)尿液生化指標(biāo)測定模型組、鹽水組均高于正常組；保健組、中藥組、尼爾雌醇組均低于模型及鹽水組。
表1尿鈣(Ca)、磷(P)及羥脯氨酸(HOP)含量測定結(jié)果(X±S)

注模型組、鹽水組與正常組比較*P＜0.05 **P＜0.01保健組、中藥組、尼爾雌醇組與鹽水組比較▲P＜0.05 ▲▲P＜0.01中藥組.保健組、尼爾雌醇組與正常組比較△P＞0.05(二)血液生化指標(biāo)測定血鈣各組間變化無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。血磷中藥I組、中藥II組、中藥III組、保健組顯著高于其它組(P＜0.01)。血清ALP活性模型組、鹽水組顯著高于正常組(P＜0.01)；中藥III組與正常組無顯著差異(P＞0.05)。
表2血鈣(Ca)、磷(P)及堿性磷酸酶(ALP)含量測定結(jié)果(X±S)


**與正常組比較P＜0.01，▲▲與鹽水組比較P＜0.01，與尼爾雌醇組P＜0.05；□□與尼爾雌醇組比較P＜0.01(三)血清E2測定模型組、鹽水組顯著低于正常組(P＜0.01)；中藥III組、保健組顯著高于鹽水組(P＜0.01)；尼爾雌醇組顯著高于正常組(P＜0.01)；中藥組、保健組顯著低于尼爾雌醇組(P＜0.01)；表3血清E2測定結(jié)果(X±S)

**與正常組比P＜0.01 ▲▲與鹽水組比P＜0.01 □□與尼爾雌醇組比P＜0.01(三)骨密度測定結(jié)果見表4
測定結(jié)果顯示模型組、鹽水組明顯低于正常組(P均＜0.01)；尼爾雌醇組、保健組顯著高于鹽水組(P均＜0.01)；中藥組明顯高于鹽水組(P均＜0.05)；中藥組、保健組、尼爾雌醇組與正常組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＞0.05)。
表4各組動(dòng)物骨密度測定結(jié)果(g/cm2)(X±S)

注**與正常組比較P＜0.01 ▲與鹽水組比較P＜0.05△與正常組比較P＞0.05 ▲▲與鹽水組比較P＜0.01(五)骨質(zhì)無機(jī)元素測定結(jié)果見表5結(jié)果顯示模型組、鹽水組骨質(zhì)Ca、Mg、Mn、Cu含量明顯低于正常組(P均＜0.05)，中藥III組、尼爾雌醇組、保健組顯著高于鹽水組(P均＜0.01)；中藥III組、保健組、尼爾雌醇組與正常組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＞0.05)。
表5各組動(dòng)物骨質(zhì)無素含量比較(ug/g X±S)

注模型組、鹽水組與正常組比較*P＜0.05保健組、中藥組、尼爾雌醇組與鹽水組比較▲P＜0.05 ▲▲P＞.0.05中藥組、保健組、尼爾雌醇組與正常組比較△P＞0.05 △△P＜0.05(六)病理組織學(xué)觀察結(jié)果骨組織形態(tài)學(xué)觀察表明模型組及鹽水組骨小梁明顯變稀疏，皮質(zhì)骨變薄，骨髓腔相對擴(kuò)大，部分區(qū)域骨小梁消失。正常組，中藥III組及保健組、尼爾雌醇組骨小梁豐富，皮質(zhì)骨致密。
臨床研究一、資料與方法1、研究對象根據(jù)日本東京大學(xué)教授折茂肇提出的PMD診斷標(biāo)準(zhǔn)，共選取80例患者，年齡最小48歲，最大76歲，平均56歲；絕經(jīng)時(shí)間最短8個(gè)月，最長32年；自然絕經(jīng)62例，手術(shù)后絕經(jīng)15例。將80例患者隨機(jī)單盲法分為治療組50例，對照組30例。
2、方法(1)骨代謝生化指標(biāo)測定用放免法測血E2；用偶氮胂III法測定尿Ca++；用氯胺-T氧化法測定尿HYP。
(2)骨密度測定 測非優(yōu)勢側(cè)前臂尺橈中遠(yuǎn)1/3處骨密度。采用北京核儀器廠生產(chǎn)的單光子骨礦分析儀，放射源為241媚。
(3)治療及觀察方法 治療組用骨松康沖劑15g(由黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)制劑室提供)，每日1次口服，1個(gè)月為1療程，連服3個(gè)月。對照組服用尼爾雌醇片(由北京四環(huán)制藥廠生產(chǎn))，每次2mg，半個(gè)月服1次，連服3個(gè)月。每3個(gè)月加安宮黃體酮7-10日，每日8mg。
分別于用藥前和用藥后測定治療和對照組的骨密度、尿Ca++、尿HYP、血E2。觀察用藥前后變化，作統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。
三、結(jié)果
1、療效標(biāo)準(zhǔn) 參照1992年第一屆國際骨代謝學(xué)術(shù)會(huì)議規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)。顯效骨密度、骨代謝指標(biāo)中任何一項(xiàng)均向骨合成方向變化；有效骨密度、骨代謝指標(biāo)中任何一項(xiàng)均無變化；無效骨密度、骨代謝指標(biāo)中任何一項(xiàng)均向骨吸收方向變化。
2、療效分析 見表1，治療組與對照組總有效率分別為96％、93.3％，經(jīng)Ridit分析，差異無顯著意義(P＞0.05)。
表1兩組療效比較

注Ridit分析法P＞0.053、骨密度測量 骨密度均值治療后兩組有升高，與治療前比較均有顯著差異(P均＜0.05)。見表2。
表2兩組用藥前后骨密度的改變比較(g/cm2，X±S)

注與治療前比較*P＜0.05組間比較△P＜0.054、骨代謝生化指標(biāo)測定見表3，治療組、對照組于服藥后尿Ca++、尿HYP均明顯下降。
5、E2的測定見表3，治療后E2有所降低，但與治療前比較無顯著差異(P＞0.05)，對照組與療前比較有顯著降低(P＜0.05＝，但療后均值組間比較無顯著差異(P＞0.05)。
表3兩組用藥前后骨代謝指標(biāo)及血尿E2的變化情況(M±SD)

注與治療前*P＜0.05 ▲▲P＞0.05；組間比較△P＜0.05 ▲P＞0.05治療前后均做檢查，結(jié)果表明服用本發(fā)明的中藥的治療組有效率為96％，而對照組沒有明顯的效果。
權(quán)利要求
1.一種治療骨質(zhì)疏松癥的中藥，其特征在于該中藥由以下成份構(gòu)成骨碎補(bǔ)、黨參、續(xù)斷、牡蠣、龜板、丹參；其各成分的重量配比為骨碎補(bǔ)15-25份、黨參15-25份、續(xù)斷15-25份、牡蠣25-35份、龜板5-15份、丹參15-25份。
2.如權(quán)利要求1所述的治療骨質(zhì)疏松癥的中藥，其特征在于其生產(chǎn)工藝是a、將龜板洗凈后烘干，粉碎成100目細(xì)粉備用；b、將骨碎補(bǔ)、黨參、續(xù)斷、牡蠣、丹參等五位藥加8倍量的水浸泡6小時(shí)，加熱煎煮三次，每次1.5小時(shí)，合并三次煎煮液，過濾，濃縮至密度1.1--1.3(80％熱測)濃縮膏，將龜板細(xì)粉加入其中混合均勻、加入95％乙醇適量充分?jǐn)嚢杈鶆蚝蠹尤脒m量糊精，制成顆粒，烘干，干燥后的顆粒包衣，晾干、分裝即成，每袋6g。
全文摘要
一種治療骨質(zhì)疏松癥的中藥，由以下成分構(gòu)成骨碎補(bǔ)、黨參、續(xù)斷、牡蠣、龜板、丹參；其各成分的重量配比為骨碎補(bǔ)15－25份、黨參15－25份、續(xù)斷15－25份、牡蠣25－35份、龜板5－15份、丹參15－25份。其生產(chǎn)工藝是首先將龜板洗凈后烘干，粉碎成100目細(xì)粉備用；將骨碎補(bǔ)、黨參、續(xù)斷、牡蠣、丹參等五位藥加8倍量的水浸泡6小時(shí)，加熱煎煮三次，每次1.5小時(shí)，合并三次煎煮液，過濾，濃縮至密度1.1－1.3濃縮膏，將龜板細(xì)粉加入其中混合均勻、加入乙醇攪拌均勻后加入糊精，制成顆粒，烘干，包衣即成。本發(fā)明的中藥根據(jù)中醫(yī)學(xué)有關(guān)”腎藏精，主骨生髓”的理論，在補(bǔ)腎的同時(shí)補(bǔ)鈣，對預(yù)防和治療防止骨質(zhì)疏松癥有極好的療效?？蓮V泛用作預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松癥中老年的藥物。
文檔編號A61P19/10GK1827123SQ20051000977
公開日2006年9月6日 申請日期2005年2月28日 優(yōu)先權(quán)日2005年2月28日
發(fā)明者張廣美, 張獻(xiàn) 申請人:張廣美