專利名稱：一種治療慢性盆腔炎的中藥組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體而言是涉及以中藥為原料制成的治療慢性盆腔炎的中藥組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
盆腔炎是女性內(nèi)生殖器及其周圍的結(jié)締組織、盆腔腹膜發(fā)生的炎癥，炎癥可局限于一個部位，也可以幾個部位同時發(fā)生，可分為急性和慢性兩種。急性盆腔炎主要由病原體引起，臨床表現(xiàn)可因炎癥的輕重與范圍大小而有不同。病人常有高熱、寒戰(zhàn)、食欲不振和下腹疼痛，也可伴有消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)癥狀。
慢性盆腔炎(Pelvic inftammatory disease慢性盆腔炎)是育齡婦女最常見的生殖器炎癥，慢性盆腔炎為急性盆腔炎未能恰當徹底治療，患者體質(zhì)較差，病程遷延所致；也可無典型急性炎癥史，當機體抵抗力較差時，表現(xiàn)急性發(fā)作。病人全身癥狀不明顯，有時可有低熱、下腹痛及腰痛；月經(jīng)增多和白帶增多；卵巢功能損害時可有月經(jīng)失調(diào)；輸卵管粘連阻塞時可致不孕?；颊咦訉m常呈后位，活動受限或黏連固定、壓痛；輸卵管炎時在宮體旁可觸及到條索狀物，有壓痛。輸卵管積水或輸卵管卵巢囊腫，可在盆腔觸到囊性腫物，活動受限，壓痛；盆腔結(jié)締組織炎時，則子宮一側(cè)或兩側(cè)有片狀增厚、壓痛，子宮骶骨韌帶增粗、變硬、壓痛。國外有人于1991年對8450例15～44歲的婦女進行流行病學調(diào)查，結(jié)果顯示，慢性盆腔炎在性生活活躍者中多見，其發(fā)病率為12-19％。在美國每年有超過一百萬的慢性盆腔炎患者在進行治療，慢性盆腔炎因其后遺癥成為婦女中最嚴重的感染疾病之一，他們每年用于診斷和治療慢性盆腔炎的花費就達五億美元之多。在英國，慢性盆腔炎是泌尿生殖科門診中的常見病。迄今為止，尚未清楚門診病人的最佳治療方案。在對115名被臨床診斷為慢性盆腔炎的婦女為期六個月的治療觀察中，口服強力霉素和滅滴靈的療效被評估，僅有57％的患者癥狀得到緩解。
慢性盆腔炎屬中醫(yī)婦人腹痛、帶下、癥癜、不孕、月經(jīng)不調(diào)、痛經(jīng)等病范疇，每因人流上環(huán)、經(jīng)期產(chǎn)后攝生不當，感受濕熱邪毒，外邪與沖任、胞脈氣血相搏結(jié)，瘀阻胞宮而發(fā)病。金·劉河間認為帶下之因是濕熱郁結(jié)任脈所致，其著《素問玄機原病式》指出“帶下者，任脈之病也，……故下部任脈濕熱者，津液涌溢，而為帶下也”。以后張子和、張潔古、汪石山等，均從濕熱立論。如張子和著《儒門事親·證婦人帶下赤白錯分寒熱解》，認為帶下屬濕熱郁遺熱于小腸，從金化而為白，隨溲而下，綿綿不絕。元·《丹溪心法》主濕痰下注，“胃中痰積流下滲入膀胱”?！杜拼橐隆肥敲鞔αS著述中關(guān)于婦產(chǎn)科的專篇，其總論帶下病的病因病機，指出外感六淫、內(nèi)傷七情，以及飲食、房勞所傷，導致脾胃虧損，痰濕內(nèi)生，或陽氣下陷，濕濁下注，即可形成帶下病。我們經(jīng)過長期臨床觀察，發(fā)現(xiàn)濕、熱、瘀是本病發(fā)生發(fā)展的三大因素，但由于慢性盆腔炎為慢性難愈性疾病，根據(jù)中醫(yī)“久病成瘀”“久病致虛”，隨著病程的遷延，易不同程度耗損人體正氣，從而出現(xiàn)正氣虛損的一面，成為虛中夾實之證。臨床上病人除以下腹痛、腰骶痛、白事多為主要表現(xiàn)外，并有病程纏綿致久病體虛，出現(xiàn)倦怠乏力、面色萎黃、大便秘結(jié)難解等特點，因此濕熱瘀滯為其主要病機，而所存在的氣虛之證亦是在治療中不可忽視的重要環(huán)節(jié)。
西醫(yī)治療慢性盆腔炎的方法主要是使用抗生素治療、或抗生素與激素同時應(yīng)用。
中醫(yī)藥治療慢性盆腔炎受到患者普遍重視及歡迎，大量資料證明，無論是傳統(tǒng)的中醫(yī)辯癥施治，還是單方驗方治療，對盆腔炎和前列腺炎均有較好的療效。如鳳雪華等[中藥納肛及外敷治療慢性盆腔炎87例，中國民間療法.1998，6(4).5-5]報道采用了苦參、地丁、紫草、膽粉、蘆薈、穿心蓮、蒲公英等制成栓劑，治療盆腔炎；楊宗芝等[奧平栓劑治療慢性盆腔炎30例臨床觀察，青島醫(yī)學院學報.1998，34(2).151-151]報道采用了奧平栓劑治療慢性盆腔炎；鄒琴娣等[中藥灌腸栓劑治療31例盆腔炎臨床分析，上海中醫(yī)藥雜志.1996(9).16-17]報道采用了柴胡、徐長卿、玄胡、當歸、土茯苓、銀花、連翹、敗醬草、地丁草、蒲黃等制成的栓劑治療盆腔炎；李來英等[前列泌尿栓治療慢性盆腔炎70例觀察，現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志.2004，13(4).427-427]報道采用了赤勺、蒲公英、紫花地丁、丹參、血竭、黃柏、冰片等制成的栓劑治療盆腔炎。石亞蘭等[黃桂灌腸劑治療慢性盆腔炎69例療效觀察，青海醫(yī)藥雜2003，33(6).25-25]報道了采用大黃、黃芩、黃柏、桂枝制成黃桂灌腸劑用于治療慢性盆腔炎；司亞雪[盆腔靈灌腸劑治療慢性盆腔炎100例，河南醫(yī)藥信息.2002，10(17).71-71]報道了盆腔靈灌腸劑治療慢性盆腔炎；季遠蘭[黃桂灌腸劑治療包塊型慢性盆腔炎102例，山西中醫(yī).2002，18(1).25-25]；顧亞陽[康婦灌腸劑制備與臨床療效觀察，時珍國醫(yī)國藥.2000，11(12).1098-1098]報道了紅藤、敗錢草、蒲公英、元胡、半邊蓮、三棱、莪術(shù)、桃仁、炙乳香、灸沒藥制成康婦灌腸液治療慢性盆腔炎。
栓劑和灌腸劑因經(jīng)肛門給藥可直達病灶，見效快、療程短、療效好，易為醫(yī)生推薦使用，但灌腸劑和栓劑也存在著以下不足作為灌腸液或栓劑劑型，該劑型僅適合醫(yī)院、家庭里使用，不適合上班女性在公共場合使用；且該種類劑型使用不方便，需要通過直腸或陰道給藥，不易為患者接受。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種治療盆腔炎的藥物，特別是治療慢性盆腔炎的藥物。
本發(fā)明的另一目的是提供一種治療盆腔炎藥物的制備方法。
本發(fā)明藥物各組分的用量和配比是經(jīng)過發(fā)明人通過大量摸索和試驗總結(jié)得到的，各組分原料藥用量和配比在下述范圍都有較好的療效毛冬青15～60g、莪術(shù)3～12g、黃芪7～30g、大黃5～20g；優(yōu)選的各組分原料藥用量毛冬青20～50g、莪術(shù)4～10g、黃芪10～25g、大黃6～15g；進一步優(yōu)選的各組分原料藥用量毛冬青25～35g、莪術(shù)5～8g、黃芪12～20g、大黃8～12g；最佳的各組分原料藥用量毛冬青30g、莪術(shù)6g、黃芪15g、大黃10g。
本發(fā)明中的原料藥大黃可以是酒大黃。
毛冬青(Pubescent Holly Root)為冬青科灌木毛冬青的根，具有活血祛瘀，清熱解毒，祛痰止咳之功效，用于風熱感冒、肺熱喘咳、喉頭水腫、扁桃體炎、痢疾、冠心病、心絞痛、血栓閉塞性脈管炎，燒、燙傷的治療。隨著研究的深入，人們發(fā)現(xiàn)其具有治療炎癥的作用。
利用毛冬青為主要藥物組成制成的復(fù)方毛冬青制劑是臨床的一個經(jīng)驗處方，但在臨床使用中該制劑中的藥物組成又有所不同，為了進一步論證復(fù)方毛冬青制劑的組方合理性，本研究對目前毛冬青制劑經(jīng)常使用的毛冬青、莪術(shù)、北芪、丹參、大黃、三棱、香附為藥物組成的處方進行了優(yōu)選。
本發(fā)明藥物選定毛冬青、莪術(shù)、黃芪、大黃等具有活血化瘀、益氣通腑功效的藥物組成中藥復(fù)方。方中以大劑量毛冬青活血祛瘀、清熱利濕為君藥；以黃芪扶正托毒，增強人體正氣，正氣足則有抗御病邪的能力，配合莪術(shù)破血祛瘀，行氣止痛，二者共為臣藥；大黃清熱除濕為佐使，大黃現(xiàn)代臨床可用于治療流行性腦膜炎、大葉性肺炎、急性膽道感染、急性腮腺炎、急性闌尾炎、急性傳染性黃疸型肝炎、急性腸炎、細菌性痢疾、消化道出血、咽喉炎、牙齦膿腫、皮炎、濕疹、淋病、帶狀皰疹等治療。全方祛邪扶正、攻補兼施，共奏益氣化瘀、通腑化濁之功效。
本發(fā)明藥物可以制成藥劑學上任何一種制劑；優(yōu)選制成片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶農(nóng)片劑、口含劑、口服液、顆粒劑、膠囊、灌腸液、栓劑、沖劑、丸劑、散劑、膏劑、軟膏劑、硬膏劑形式。
所述的本發(fā)明組合物的有效成分的制備和制劑可以采用以下方法水提法、水提醇沉法、萃取法、浸漬法、滲漉法、回流提取法、連續(xù)回流提取法、大孔樹脂吸附法制備。例如，可將這些原料藥研成粉末混合均勻制成散劑沖服；也可以將這些藥物一起水煎，然后濃縮水煎液，制成口服液；但是為了使該藥物各原料藥更好地發(fā)揮藥效，本發(fā)明優(yōu)選對原料采用如下工藝提取，制成顆粒劑，但是這不能限制本發(fā)明的保護范圍。
(a)取毛冬青、莪術(shù)、黃芪、大黃備用；(b)以上四味取莪術(shù)飲片，加水浸泡，水蒸氣法提取揮發(fā)油；藥渣按常規(guī)再煮提1～2次后，煮提液留用，揮發(fā)油用倍他環(huán)糊精飽和水溶液法包結(jié)，攪拌，冷藏，濾取包結(jié)物低溫干燥，粉碎成細粉，備用；毛冬青、黃芪、大黃，用乙醇提取1～3次，提取液濾過，濾液減壓回收乙醇后，加入莪術(shù)煮提液并共同濃縮至稠膏，減壓干燥粉碎成細粉，加上述揮發(fā)油包結(jié)物細粉及糊精適量，混勻，以恰當濃度乙醇制粒，干燥，分裝即得。
優(yōu)選的本發(fā)明藥物的制備方法如下(a)取毛冬青15～60g、莪術(shù)3～12g、黃芪7～30g、大黃5～20g備用；(b)以上四味取莪術(shù)加水4～12倍量，浸泡2～12小時，水蒸氣法提取揮發(fā)油；藥渣按常規(guī)再煮提1次后，煮提液留用，揮發(fā)油用3～12倍量倍他環(huán)糊精飽和水溶液法包結(jié)，攪拌0.5～2小時，冷藏12～48小時，濾取包結(jié)物低溫干燥，粉碎成細粉，備用；毛冬青、黃芪、大黃，40～80％乙醇提取3次，每次加醇3～12倍量，煎煮0.5～4小時，提取液濾過，濾液減壓回收乙醇后，加入莪術(shù)煮提液并共同濃縮至在50℃時相對密度為1.05-1.40的稠膏，減壓干燥粉碎成細粉，加上述揮發(fā)油包結(jié)物細粉及糊精適量，混勻，以恰當濃度乙醇制粒，干燥，分裝即得。
進一步優(yōu)選的本發(fā)明藥物的制備方法如下(a)取毛冬青25～35g、莪術(shù)5～8g、黃芪12～20g、大黃8～12g備用；(b)以上四味取莪術(shù)飲片，加水6～11倍量，浸泡4～10小時，水蒸氣法提取揮發(fā)油；藥渣按常規(guī)再煮提1次后，煮提液留用，揮發(fā)油用4～10倍量倍他環(huán)糊精飽和水溶液法包結(jié)，攪拌0.5～1.5小時，冷藏15～36小時，濾取包結(jié)物低溫干燥，粉碎成細粉，備用；毛冬青、黃芪、大黃，50～75％乙醇提取3次，每次加醇4～10倍量，煎煮0.5～3小時，提取液濾過，濾液減壓回收乙醇后，加入莪術(shù)煮提液并共同濃縮至在50℃時相對密度為1.15-1.35的稠膏，減壓干燥粉碎成細粉，加上述揮發(fā)油包結(jié)物細粉及糊精適量，混勻，以恰當濃度乙醇制粒，干燥，分裝即得。
最佳的本發(fā)明藥物的制備方法如下
(a)取毛冬青30g、莪術(shù)6g、黃芪15g、大黃10g備用；(b)以上四味取莪術(shù)飲片，加水8倍量，浸泡6小時，水蒸氣法提取揮發(fā)油；藥渣用8倍水，微沸1小時再煮提1次后，煮提液留用，揮發(fā)油用8倍量倍他環(huán)糊精飽和水溶液法包結(jié)，攪拌1小時，冷藏24小時，濾取包結(jié)物低溫干燥，粉碎成細粉，備用；毛冬青、黃芪、酒大黃，60％乙醇提取3次，每次加醇8倍量，煎煮1小時，提取液濾過，濾液減壓回收乙醇后，加入莪術(shù)煮提液并共同濃縮至在50℃時相對密度為1.25-1.30的稠膏，減壓干燥粉碎成細粉，加上述揮發(fā)油包結(jié)物細粉及糊精適量，混勻，以恰當濃度乙醇制粒，干燥，分裝即得。
以上組成在生產(chǎn)時可按照相應(yīng)的比例增大或減少，如大規(guī)模生產(chǎn)可以以公斤或以噸為單位，小規(guī)模生產(chǎn)也可以以克為單位，重量可以增大或減小，但各組成之間的生藥材料重量配比比例不變。
為了更好地理解本發(fā)明的實質(zhì)，下面通過藥物組方篩選、臨床觀察本發(fā)明藥物在治療盆腔炎的主要藥效學研究的試驗結(jié)果、不同配比的復(fù)方毛冬青顆粒對大腸桿菌造成大鼠慢性盆腔炎的治療作用觀察，說明本發(fā)明藥物的創(chuàng)造性。為方便敘述，以下將本發(fā)明藥物稱為復(fù)方毛冬青顆粒，各試驗用藥按照實施例1方法制備。
實驗例一復(fù)方毛冬青制劑藥物組方篩選1實驗材料1.1動物Wistar大鼠，體質(zhì)量150-180g，雌雄兼用；昆明種小鼠，體重18～22g，雌雄兼用；1.2藥材三棱(A)、莪術(shù)(B)、香附(C)、丹參(D)、大黃(E)、毛冬青(F)、北芪(G)7味藥。
1.3試劑角叉菜膠；二甲苯。
2方法與結(jié)果2.1主藥分析2.1.1因素及水平將復(fù)方毛冬青制劑中7味中藥作為因素；各2水平是1水平是用藥，2水平是不用藥，正交t值因素水平見表1。
表1 7味中藥正交t值因康水平表

2.1.2實驗分組取78只雌雄兼用大鼠，按正交t值法主藥分析表隨機分為12組，另設(shè)生理鹽水對照組.以各組煎別10ml/kg連續(xù)灌胃給藥7d.末次給藥60min后于右后足趾分別予皮下注射10g/L角叉菜膠0.1ml，致炎前及致炎后2.5h分別測量右后足墊的厚度，以致炎前后足墊厚度之差表示腫脹度(mm)、數(shù)值越小表示抗炎作用越強。M1M2是該列1、2水平的藥效之和，Δ表示同列M1M2中的小值；D是同列M 1M2的差值的絕對值，Se是實際的實驗誤差；f是實驗誤差的自由度；P行中***P＜0.01，**P＜0.05，*P＞0.05。
表2 正交t值法試驗對角叉菜膠致炎2.5h后大鼠足趾腫脹的影響(n＝6，X±S)

2.1.3實驗結(jié)果結(jié)果見表2。從表2可以看出，B、E、F、G 4味藥在方中作用比較顯著、且具有統(tǒng)計學意義；A、C、D 3味藥在方中作用不顯著，B、E、F、G 4味為作用顯著者(主藥)，A、C、D為作用不顯著者(可能作輔藥)，其最佳組合理論上應(yīng)為A2B1C2D2E1F1G1。
2.2輔藥交互作用分析2.2.1實驗分組把作用顯著的藥物(B、E、F、G)分為一個因素，把作用不顯著的藥物(A、C)作為一個因素，藥物(D)作為一個因素，用L8(27)正交試驗，著重分析輔藥于主藥之間的交互作用，每組12只雌雄兼用小鼠，連續(xù)灌胃給藥7天，于末次給藥后45min按照文獻李云漫等[風濕康I號的抗炎作用[J].中國藥科大學學報，1995，26(2)；111-114]將二甲苯0.05ml涂于右耳，左耳作為對照，2h后將小鼠脫頸椎致死，用直徑9mm的打孔器分別在左右耳同一部位打下圓耳片，用電子天平稱質(zhì)量，以左耳和右耳質(zhì)量之差作為腫脹度。其數(shù)值越小則表示抗炎作用越強。因素水平表見表3。I因素為B、E、F、G4味藥組合；II因素為A、C2味藥組合；III因素為D藥。M1M2是該列1、2水平的藥效之和，Δ表示同列M1M2中的小值；D是同列M1M2的差值的絕對值，Se是實際的實驗誤差；f是實驗誤差的自由度；P行中***P＜0.01，**P＜0.05，*P＞0.05。
表3 輔藥正交試驗因素水平

2.2.2試驗結(jié)果見表4表4 輔藥交互作用的正交t值法試驗對二甲苯致小鼠耳腫脹的影響(n＝12，X±S)

結(jié)果顯示，表中II、III單獨應(yīng)用于抗炎作用不大，I、II之間，I、III之間聯(lián)合應(yīng)用于抗炎作用不人，差異不顯著，故在該組方中，II、III應(yīng)該去掉。
結(jié)論上述試驗結(jié)果說明，由毛冬青、莪術(shù)、北芪、丹參、大黃、三棱、香附組成抗炎藥物處方的篩選中，聯(lián)合應(yīng)用抗炎作用較好的是毛冬青、莪術(shù)、北芪、大黃。
實驗例二復(fù)方毛冬青顆粒藥物劑量篩選為了進一步對臨床應(yīng)用中摸索所得到的劑量進行準確限定，通過客觀試驗資料證明本發(fā)明藥物所用原料藥中哪些是主要的，哪些是次要的，哪種劑量組合最佳，本發(fā)通過組方的正交設(shè)計篩選，確定毛冬青、莪術(shù)、黃芪、大黃最佳的配比和君藥、臣藥的關(guān)系。
為探討本發(fā)明的組方原則及優(yōu)化劑量，本發(fā)明人以肉芽腫重量作為藥效指標，按正交t值法〔陳奇，中藥藥理研究方法學北京人民衛(wèi)生出版社1993；53〕對該方進行分析，并對該方優(yōu)化劑量組合進一步驗證。
1材料與方法1.1實驗材料毛冬青、莪術(shù)、黃芪、大黃，因素水平見表1。按照水煎劑制備方法(李儀奎，中藥藥理試驗方法學 上?？萍汲霭嫔?，1991；36)將劑量組合不同的8組藥方分別煎煮，濃縮。優(yōu)化劑量組合的本發(fā)明藥物(由廣東省中醫(yī)院制劑室提供)；婦炎康(東鑫制藥(珠海)有限公司藥廠)。140～190g，雌性SD大白鼠。
表1 本發(fā)明藥物4種成份因素水平分析(g)

1.2方法1.2.1本發(fā)明藥物的組方原則及劑量分析選取大白鼠96只，隨機分成8組，按棉球植入法建立大鼠肉芽腫模型，造模當天按10ml/kg給藥，連續(xù)7天，第8天處死大鼠，取出棉球在60～80℃烤箱內(nèi)放置2h后稱重，減去棉球重量即為肉芽腫重量。
1.2.2優(yōu)化劑量組合的本發(fā)明藥物對肉芽腫的影響將40只大鼠隨機分成4組，按瓊脂皮下注射法建立肉芽腫模型，給藥組當天按10ml/kg給藥，致炎后15天處死大白鼠，剝離出肉芽腫瓊脂塊，稱濕重。
2結(jié)果2.1本發(fā)明藥物的正交t值法L8(27)的組方原則及劑量分析見表2。
2.1.1說明2.1.1.1表中數(shù)值大者表示作用弱；數(shù)值小者表示作用強。
2.1.1.2M1 M2是該列1、2水平的藥效之和，Δ表示同列M1M2中的小值；D是同列M1M2的差值；Se是實際的實驗誤差；f是實驗誤差的自由度；P行中***P＜0.01，**P＜0.05，*P＞0.05。
表2 本發(fā)明藥物的正交t值法L8(27)的組方原則及劑量分析


2.1.2結(jié)論2.1.2.1抗肉芽腫藥效顯著者是毛冬青、莪術(shù)、黃芪、大黃。
2.1.2.2優(yōu)化劑量組合是A2B1C1D1，即毛冬青30g、莪術(shù)6g、黃芪15g、大黃10g。
2.1.2.3按P值大小排列，組成復(fù)方毛冬青口服液中，抗肉芽腫藥效最大者是毛冬青，為君藥，其次是莪術(shù)、黃芪為臣藥；大黃為佐藥。
2.2優(yōu)化劑量組合的本發(fā)明藥物對大鼠肉芽腫的影響見表3。本發(fā)明藥物A2B1C1D1組、婦炎康組與空白對照組比較，差異有顯著性，提示該方有較好的抑制肉芽腫作用。
表3 本發(fā)明藥物對大鼠肉芽腫的影響(X±S)

注1)采用t檢驗；2)與空白對照組比較※※P＜0.05；※P＞0.05。
結(jié)果顯示A2B1C1D1組具有良好的抗肉芽腫作用。
實驗例三復(fù)方毛冬青顆粒對苯酚膠漿劑造成大鼠慢性盆腔炎的治療作用觀察實驗材料1.動物SD大鼠，二級，雌性，體重200～220克。由中國維通利華實驗動物繁育廠提供，合格證號為SCXK-11-00-0010，實驗場所為北京大學醫(yī)學部實驗動物科學部，醫(yī)學實驗動物環(huán)境設(shè)施合格證書號為SYXK(京)2002-2002。
2.藥物(1)受試藥物 復(fù)方毛冬青顆粒由廣東省中醫(yī)院制劑室提供，蒸餾水溶解。
(2)陽性對照藥 花紅片，片劑，人日用量為15片(60kg體重)，由廣西花紅藥業(yè)有限責任公司生產(chǎn)，批號20040112。
3.試劑苯酚膠漿的配制液化苯酚5ml，西黃著膠1g，甘油4ml，加蒸餾水至20ml，配成25％的苯酚膠漿。
4.儀器血液黏度測定儀(泰諾德BV-100)實驗方法1.分組與給藥 實驗用大鼠60只，隨機分為6組，每組10只，即正常對照組，模型對照組，花紅片治療組(相當于人用劑量的20倍)，復(fù)方毛冬青顆粒治療組，分為小劑量組0.81g/kg，中劑量組1.63g/kg，大劑量組3.26g/kg，分別相當于人用劑量的5倍，10倍和20倍。首次造模后第3天開始連續(xù)給藥，共觀察12天。
2.模型制作除正常組外，其余動物用25％苯酚膠漿制作陰道及宮頸炎癥模型，用錐形靜脈切開針，進入陰道深部注入苯酚膠漿，每只0.3ml，每3天1次，共3次。
3.觀察指標(1)血液流變學檢測指標纖原、全血黏度、血漿黏度和紅細胞壓積。
(2)病理組織學檢查于給藥后12天處死大鼠。取子宮、膀胱、卵巢、陰道，用10％中性福爾馬林溶液固定，梯度乙醇脫水，石蠟包埋，切割制備2-3μm的組織薄片，HE染色，中性樹膠封片，光學顯微鏡下觀察組織病理變化。
(3)統(tǒng)計學方法所有計量資料以均數(shù)±標準差(X±S)表示，組間差異比較采用獨立樣本t檢驗，由統(tǒng)計軟件SPSS11.0完成。
實驗結(jié)果(一)復(fù)方毛冬青顆粒提取物對苯酚膠漿劑造成慢性盆腔炎大鼠血液流變學指標的影響我們觀察了給藥12天后大鼠血液流變學指標，結(jié)果見表一。由表一可見，在給藥12天后，陽性藥治療組及復(fù)方毛冬青顆粒三個治療組的全血黏度明顯低于模型組，具有顯著的統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。
表一 復(fù)方毛冬青顆粒對苯酚膠漿劑造成慢性盆腔炎大鼠血液流變學指標的影響(X±S)

注與模型對照組比較*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001.
(二)病理組織學結(jié)果空白對照組子宮粘膜上皮未見增生、增厚，粘膜未見腫脹，粘膜下未見炎細胞浸潤，腺體未見明顯變化，卵巢未見明顯病變。
模型對照組大鼠子宮粘膜上皮輕度增生，粘膜下炎癥細胞浸潤，以小淋巴細胞及嗜酸性分葉核為主，并有粘膜腫脹，個別動物子宮粘膜上皮細胞有變性壞死，粘膜腺體未見有明顯的變化。卵巢均未見明顯的病變。
陽性藥對照組大鼠子宮粘膜未見腫脹，粘膜下有輕度炎癥細胞浸潤，粘膜腺體未見明顯的變化。卵巢均未見明顯的病變。
給藥組(大、中、小劑量)大劑量組子宮粘膜上皮有增生，粘膜下輕度腫脹，炎癥浸潤不明顯，中劑量組子宮粘膜未見有腫脹，粘膜下細胞增生活躍，小劑量組子宮粘膜增生不明顯，粘膜下有水腫，卵巢未見明顯病變。
各組子宮病變具體程度見附表。
附表、各組子宮病變程度比較(n＝10)

分級標準“-”正常組織結(jié)構(gòu)。
“+”子宮粘膜輕度增生或粘膜輕度腫脹
“++”子宮粘膜輕度增生，粘膜輕度腫脹，粘膜下炎細胞浸潤。
“+++”子宮粘膜增生，個別有變性壞死，粘膜腫脹，粘膜下炎細胞浸潤。
實驗例四復(fù)方毛冬青顆粒對大腸桿菌造成大鼠慢性盆腔炎的治療作用觀察實驗材料1.動物SD大鼠，二級，雌性，體重200～220克。由中國維通利華實驗動物繁育廠提供，合格證號為SCXK-11-00-0010，實驗場所為北京大學醫(yī)學部實驗動物科學部，醫(yī)學實驗動物環(huán)境設(shè)施合格證書號為SYXK(京)2002-2002。
2.藥物(1)受試藥物復(fù)方毛冬青顆粒由廣東省中醫(yī)院制劑室提供，蒸餾水溶解。
(2)陽性對照藥氧氟沙星，人日用量400mg(60kg體重)，由北京第四制藥廠生產(chǎn)，批號020731。
3.試劑(1)菌種大腸桿菌臨床分離株由北京大學第一附屬醫(yī)院細菌室提供并鑒定，試驗前經(jīng)小鼠傳代數(shù)次，增加細菌毒力。肉湯培養(yǎng)基杭州微生物制品廠出品。伊紅美蘭瓊脂大腸桿菌鑒定培養(yǎng)基，北京市海淀區(qū)微生物培養(yǎng)基制品廠出品。
(2)菌種制備取經(jīng)小鼠傳代后的大腸桿菌加入到肉湯培養(yǎng)基中，經(jīng)37℃溫箱培養(yǎng)7小時，取0.1ml菌液加入到10ml營養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基中，再培養(yǎng)17小時，使用前以無菌生理鹽水比濁計數(shù)，稀釋至107/ml，備用。
實驗方法1.分組與給藥實驗用大鼠60只，隨機分為6組，每組10只，即正常對照組，模型對照組，氧氟沙星治療組(70mg/Kg，相當于人用劑量的10.5倍)，復(fù)方毛冬青顆粒治療組，分為小劑量組0.81g/kg，中劑量組1.63g/kg，大劑量組3.26g/kg，分別相當于人用劑量的5倍，10倍，20倍。造模后第10天開始連續(xù)給藥，共觀察15天。
2.模型制作除正常組外，其余動物以3％水合氯醛麻醉，腹部常規(guī)消毒，下腹偏右切口約2cm，暴露子宮，用4號針頭在右側(cè)子宮小心進針，向卵巢方向緩慢注入大腸桿菌菌液0.2ml，注畢，用鑷子夾緊針孔，防止菌液溢出，分層關(guān)腹，消毒術(shù)區(qū)。
3.指標觀察(1)左右子宮重量差異比較處死大鼠取材時，分別稱重左、右子宮，計算腫脹率，進行組間比較。
(2)大腸桿菌鑒別培養(yǎng)于給藥后15天，處死大鼠取材時，將右側(cè)子宮內(nèi)容物或子宮內(nèi)膜在鑒別培養(yǎng)基輕輕涂抹，37℃孵箱培養(yǎng)24小時，觀察是否有墨綠色菌斑出現(xiàn)。
(3)病理組織學檢查于給藥后15天，處死大鼠時，取子宮、膀胱、卵巢，用10％中性福爾馬林溶液固定，梯度乙醇脫水，石蠟包埋，切割制備2-3μm的組織薄片，HE染色，中性樹膠封片，光學顯微鏡下觀察組織病理變化。
(4)統(tǒng)計學方法所有計量資料以均數(shù)±標準差(X±S)表示，組間差異比較采用獨立樣本t檢驗，由統(tǒng)計軟件SPSS11.0完成。
實驗結(jié)果(一)復(fù)方毛冬青顆粒提取物對左右子宮重量差異的影響我們觀察了各組大鼠左右子宮重量差異的情況，結(jié)果見表一。由表一可見，在給藥15天后，復(fù)方毛冬青顆粒大劑量組對盆腔炎大鼠左右子宮重量差異的影響，與模型組相比較，具有顯著的統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。氧氟沙星治療組及復(fù)方毛冬青顆粒中劑量組對盆腔炎大鼠左右子宮重量差異的影響，與模型組相比較，具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
表一 復(fù)方毛冬青顆粒治療組對大鼠左右子宮重量差異的影響

注與模型對照組比較*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001.
(二)復(fù)方毛冬青顆粒提取物對大腸桿菌鑒別培養(yǎng)的影響我們觀察了各組大腸桿菌鑒別培養(yǎng)基孵育后的情況，結(jié)果見表二。由表二可見，在給藥15天后，復(fù)方毛冬青顆粒三個劑量組對盆腔炎大鼠子宮內(nèi)膜大腸桿菌檢出率，與模型組相比較，具有顯著差異。
表二 復(fù)方毛冬青顆粒治療組對盆腔炎大鼠子宮內(nèi)膜大腸桿菌檢出率的影響

(三)病理觀察結(jié)果
(1)肉眼觀察結(jié)果正常對照組子宮顏色，硬度正常，子宮頸末見腫脹、充血，卵巢未見異常。
模型對照組部分子宮顏色暗紅，子宮頸明顯腫脹、充血，子宮重量增加，個別動物腹腔輕度粘連，卵巢未見明顯異常。
所有給藥各組(陽性藥、大、中、小劑量)子宮頸腫脹、充血有不同程度減輕；卵巢均未見明顯異常。
(2)鏡下觀察結(jié)果正常對照組左、右側(cè)子宮上皮未見增生、增厚，腺體未見病變，內(nèi)膜未見增厚，卵巢未見明顯病變。
模型對照組左側(cè)子宮內(nèi)膜腺上皮明顯增生、增厚，上皮層次明顯增多，核分裂相較多見，上皮細胞有變性壞死，呈扁平狀，上皮下增生的淋巴細胞較多。大部分子宮內(nèi)膜下中性分葉核較彌漫，有的達子宮肌層；右側(cè)同期對照子宮內(nèi)膜上皮增生、增厚，上皮下中性分葉核多見。雙側(cè)卵巢及子宮內(nèi)膜腺體未見有明顯病變。
陽性藥對照組左側(cè)子宮大部分內(nèi)膜腺上皮未見有明顯增生、增厚及炎癥細胞浸潤，個別動物子宮內(nèi)膜下有輕度中性分葉核；右側(cè)同期對照大部分子宮內(nèi)膜腺上皮未見明顯增生、增厚及炎癥細胞浸潤，個別動物子宮內(nèi)膜下有輕度中性分葉核，基本同左側(cè)；卵巢及子宮腺體未見明顯病變。
“復(fù)方毛冬青顆粒”治療大劑量組子宮內(nèi)膜腺上皮有增生，上皮下粘膜有腫脹較重，炎癥細胞浸潤，以中性白細胞為主，右側(cè)子宮內(nèi)膜腺上皮有增生，上皮下粘膜有腫脹，炎細胞浸潤較多；卵巢及子宮腺體未見明顯病變。
中劑量組左側(cè)子宮內(nèi)膜腺上皮有增生，上皮細胞有變性，上皮下有大量的炎癥細胞浸潤，右側(cè)子宮內(nèi)膜腺上皮增生，上皮細胞變性，上皮下有炎癥細胞浸潤；基本同左側(cè)；卵巢及子宮腺體未見明顯病變。
小劑量組左側(cè)子宮內(nèi)膜腺上皮輕度增生，上皮下粘膜輕度腫脹，有炎癥細胞浸潤，右側(cè)子宮內(nèi)膜腺上皮輕度增生，上皮下粘膜輕度腫脹，有炎癥細胞浸潤，基本同左側(cè)；卵巢及子宮腺體未見明顯病變。
具體病變程度見附表I、II。
附表I、各組左側(cè)子宮病變程度比較(n＝10)


分級標準“-”子宮內(nèi)膜腺上皮未見增生、增厚，皮下未見炎細胞浸潤，結(jié)構(gòu)正常。
“+”子宮內(nèi)膜未見明顯增厚，上皮下有輕度炎細胞浸潤。
“++”子宮內(nèi)膜增生、增厚，上皮下粘膜腫脹，有炎細胞浸潤。
“+++”子宮內(nèi)膜腺上皮明顯增生、增厚，粘膜下有中性白細胞浸潤。
“++++”子宮內(nèi)膜上皮明顯增生、增厚，上皮細胞變性、壞死，粘膜下大量炎癥細胞浸潤。
附表II、各組右側(cè)子宮病變程度比較(n＝10)

分級標準“-”子宮內(nèi)膜未見增厚，皮下未見有炎癥，結(jié)構(gòu)正常。
“+”子宮內(nèi)膜未見增生、增厚，皮下未見水腫，有輕度炎細胞浸潤。
“++”子宮內(nèi)膜輕度增生，粘膜下炎癥細胞浸潤。
“+++”子宮內(nèi)膜明顯增生，粘膜下有中性分葉核浸潤。
實驗例五復(fù)方毛冬青顆粒原料藥不同配比對角叉菜膠致炎后大鼠足趾腫脹的影響1實驗材料1.1動物Wistar大鼠，體質(zhì)量150-180g，雌雄兼用；昆明種小鼠，體重18～22g，雌雄兼用；1.2試劑角叉菜膠；二甲苯。
1.3藥材毛冬青、莪術(shù)、黃芪、大黃4味藥。
1.4藥品(a)、復(fù)方毛冬青顆粒1的原料藥物用量為取毛冬青30g、莪術(shù)6g、黃芪15g、大黃10g。
(b)、復(fù)方毛冬青顆粒2的原料藥物用量為取毛冬青60g、莪術(shù)10g、黃芪6g、大黃15g。
(c)、復(fù)方毛冬青顆粒3的原料藥物用量為取毛冬青25g、莪術(shù)20g、黃芪12g、大黃30g。
(d)、復(fù)方毛冬青顆粒4的原料藥物用量為取毛冬青40g、莪術(shù)12g、黃芪15g、大黃20g。
(e)、復(fù)方毛冬青顆粒5的原料藥物用量為取毛冬青10g、莪術(shù)30g、黃芪20g、大黃18g。
將上述不同配比的毛冬青、莪術(shù)、黃芪、大黃采用以下相同的制備方法制成復(fù)方毛冬青顆粒制劑。
復(fù)方毛冬青顆粒的制備方法取上述不同配比的毛冬青、莪術(shù)、黃芪、大黃備用；以上四味取莪術(shù)，加水8倍量，浸泡6小時，水蒸氣法提取揮發(fā)油；藥渣用8倍水，微沸1小時再煮提1次后，煮提液留用，揮發(fā)油用8倍量倍他環(huán)糊精飽和水溶液法包結(jié)，攪拌1小時，冷藏24小時，濾取包結(jié)物低溫干燥，粉碎成細粉，備用；毛冬青、黃芪、酒大黃，60％乙醇提取3次，每次加醇8倍量，煎煮1小時，提取液濾過，濾液減壓回收乙醇后，加入莪術(shù)煮提液并共同濃縮至在50℃時相對密度為1.25-1.30的稠膏，減壓干燥粉碎成細粉，加上述揮發(fā)油包結(jié)物細粉及糊精適量，混勻，以恰當濃度乙醇制粒，干燥，分裝制成復(fù)方毛冬青顆粒1、復(fù)方毛冬青顆粒2、復(fù)方毛冬青顆粒3、復(fù)方毛冬青顆粒4、復(fù)方毛冬青顆粒5。
2方法與結(jié)果2.1小鼠二甲苯耳腫脹法取小鼠60只，隨機分成生理鹽水對照組，復(fù)方毛冬青顆粒1組、復(fù)方毛冬青顆粒2組、復(fù)方毛冬青顆粒3組、復(fù)方毛冬青顆粒4組、復(fù)方毛冬青顆粒5組。
將上述復(fù)方毛冬青顆粒用生理鹽水配置成溶液，灌胃給藥，每只小鼠每天灌胃給藥一次，每次按3.26g/kg給藥，連續(xù)3天，第3天給藥后1h右耳兩面滴二甲苯0.05ml/只，致炎30min后頸椎脫臼致死，用直徑6mm打孔器取左右兩耳同一部位圓耳片，用分析天平稱重，以兩耳片重量之差為腫脹度進行t檢驗。
結(jié)果復(fù)方毛冬青顆粒1的抗炎左右優(yōu)于復(fù)方毛冬青顆粒2、復(fù)方毛冬青顆粒3、復(fù)方毛冬青顆粒4、復(fù)方毛冬青顆粒5的抗炎作用。試驗結(jié)果見表1。
表一 不同配比原料藥制成的復(fù)方毛冬青顆粒對小鼠耳腫脹度的影響(n＝10，X±S)


與生理鹽水對比**P＜0.01，*P＜0.052.2鼠足趾腫脹實驗取Wistar大鼠60只，雌雄兼用，隨機分蒸餾水對照組、復(fù)方毛冬青顆粒1組、復(fù)方毛冬青顆粒2組、復(fù)方毛冬青顆粒3組、復(fù)方毛冬青顆粒4組、復(fù)方毛冬青顆粒5組，將上述復(fù)方毛冬青顆粒用生理鹽水配置成溶液，灌胃給藥，每只大鼠每天灌胃給藥一次，每次按3.26g/kg給藥，連續(xù)七天。第七天給藥后30min，在大鼠的左足皮下注射1％的角叉菜膠0.1ml/只，分別于注射后0.5、1、2、4、6小時測定其足趾腫脹容積，以右足為對照，計算腫脹率，并與蒸餾水對照組比較，結(jié)果見表2。
表2 不同配比原料藥制成的復(fù)方毛冬青顆粒對大鼠角叉菜膠性足趾腫脹的抑制性作用(n＝10，X±S)

與蒸餾水組對比**P＜0.01，*P＜0.05從表1、表2可以看出，不同劑量配比的毛冬青、莪術(shù)、黃芪、大黃按照相同制備方法制成的復(fù)方毛冬青顆粒雖然都有抗炎作用，但抗炎作用不完全相同。以毛冬青30g、莪術(shù)6g、黃芪15g、大黃10g制成的復(fù)方毛冬青顆粒1的抗炎作用最強，明顯優(yōu)于毛冬青、莪術(shù)、黃芪、大黃其他劑量制成的復(fù)方毛冬青顆粒劑。
本發(fā)明藥物是通過以下實施例制備而成，以下具體實施例是對本發(fā)明的解釋，并不能限制本發(fā)明。
具體實施例方式
實施例1(a)取毛冬青30g、莪術(shù)6g、黃芪15g、大黃10g備用；(b)以上四味取莪術(shù)，加水8倍量，浸泡6小時，水蒸氣法提取揮發(fā)油；藥渣用8倍水，微沸1小時再煮提1次后，煮提液留用，揮發(fā)油用8倍量倍他環(huán)糊精飽和水溶液法包結(jié)，攪拌1小時，冷藏24小時，濾取包結(jié)物低溫干燥，粉碎成細粉，備用；毛冬青、黃芪、酒大黃，60％乙醇提取3次，每次加醇8倍量，煎煮1小時，提取液濾過，濾液減壓回收乙醇后，加入莪術(shù)煮提液并共同濃縮至50℃時相對密度為1.25-1.30的稠膏，減壓干燥粉碎成細粉，加上述揮發(fā)油包結(jié)物細粉及糊精適量，混勻，以恰當濃度乙醇制粒，干燥，分裝制成顆粒劑，即得。
實施例2(a)取毛冬青50g、莪術(shù)10g、黃芪25g、大黃15g備用；(b)以上四味取莪術(shù)，加水10倍量，浸泡8小時，水蒸氣法提取揮發(fā)油；藥渣用8倍水，微沸1小時再煮提一次后，煮提液留用，揮發(fā)油用8倍量倍他環(huán)糊精飽和水溶液法包結(jié)，攪拌1小時，冷藏36小時，濾取包結(jié)物低溫干燥，粉碎成細粉，備用；毛冬青、黃芪、酒大黃，70％乙醇提取三次，每次加醇10倍量，煎煮1小時，提取液濾過，濾液減壓回收乙醇后，加入莪術(shù)煮提液并共同濃縮至40℃時相對密度為1.25-1.30的稠膏，減壓干燥粉碎成細粉，加上述揮發(fā)油包結(jié)物細粉及糊精適量，混勻，以恰當濃度乙醇制粒，干燥，制成片劑，即得。
實施例3(a)取毛冬青20g、莪術(shù)4g、黃芪10g、大黃6g備用；(b)以上四味取莪術(shù)，加水6倍量，浸泡4小時，水蒸氣法提取揮發(fā)油；藥渣用6倍水，微沸1小時再煮提一次后，煮提液留用，揮發(fā)油用8倍量倍他環(huán)糊精飽和水溶液法包結(jié)，攪拌1小時，冷藏24小時，濾取包結(jié)物低溫干燥，粉碎成細粉，備用；毛冬青、黃芪、酒大黃，60％乙醇提取三次，每次加醇8倍量，煎煮1小時，提取液濾過，濾液減壓回收乙醇后，加入莪術(shù)煮提液并共同濃縮至30℃時相對密度為1..15-1.30的稠膏，減壓干燥粉碎成細粉，加上述揮發(fā)油包結(jié)物細粉及糊精適量，混勻，以恰當濃度乙醇制粒，干燥，分裝，制成膠囊，即得。
實施例4(a)取毛冬青35g、莪術(shù)8g、黃芪20g、大黃12g備用；(b)以上四味取莪術(shù)，加水11倍量，浸泡10小時，水蒸氣法提取揮發(fā)油；藥渣按常規(guī)再煮提2次后，煮提液留用，揮發(fā)油用10倍量倍他環(huán)糊精飽和水溶液法包結(jié)，攪拌1.5小時，冷藏36小時，濾取包結(jié)物低溫干燥，粉碎成細粉，備用；毛冬青、黃芪、大黃，75％乙醇提取2次，每次加醇10倍量，煎煮3小時，提取液濾過，濾液減壓回收乙醇后，加入莪術(shù)煮提液并共同濃縮至相對密度為1.15-1.35(50℃)的稠膏，減壓干燥粉碎成細粉，加上述揮發(fā)油包結(jié)物細粉及糊精適量，混勻，以恰當濃度乙醇制粒，干燥，分裝即得。
實施例5(a)取毛冬青25g、莪術(shù)5g、黃芪12g、大黃8g備用；(b)以上四味取莪術(shù)，加水6倍量，浸泡10小時，水蒸氣法提取揮發(fā)油；藥渣按常規(guī)再煮提1次后，煮提液留用，揮發(fā)油用10倍量倍他環(huán)糊精飽和水溶液法包結(jié)，攪拌0.5小時，冷藏156小時，濾取包結(jié)物低溫干燥，粉碎成細粉，備用；毛冬青、黃芪、大黃，50％乙醇提取3次，每次加醇4倍量，煎煮0.5小時，提取液濾過，濾液減壓回收乙醇后，加入莪術(shù)煮提液并共同濃縮至相對密度為1.15-1.35(50℃)的稠膏，減壓干燥粉碎成細粉，加上述揮發(fā)油包結(jié)物細粉及糊精適量，混勻，以恰當濃度乙醇制粒，干燥，分裝即得。
實施例6(a)取毛冬青30g、莪術(shù)10g、黃芪15g、大黃10g備用；(b)以上四味取莪術(shù)，加水6倍量，浸泡10小時，水蒸氣法提取揮發(fā)油；藥渣按常規(guī)再煮提2次后，煮提液留用，揮發(fā)油用10倍量倍他環(huán)糊精飽和水溶液法包結(jié)，攪拌0.5小時，冷藏15小時，濾取包結(jié)物低溫干燥，粉碎成細粉，備用；毛冬青、黃芪、大黃，75％乙醇提取3次，每次加醇4倍量，煎煮3小時，提取液濾過，濾液減壓回收乙醇后，加入莪術(shù)煮提液并共同濃縮至相對密度為1.15-1.35(25℃)的稠膏，減壓干燥粉碎成細粉，加上述揮發(fā)油包結(jié)物細粉及糊精適量，混勻，以恰當濃度乙醇制粒，干燥，分裝即得。
實施例7(a)取毛冬青60g、莪術(shù)12g、黃芪30g、大黃20g備用；(b)以上四味取莪術(shù)，加水12倍量，浸泡12小時，水蒸氣法提取揮發(fā)油；藥渣按常規(guī)再煮提1次后，煮提液留用，揮發(fā)油用12倍量倍他環(huán)糊精飽和水溶液法包結(jié)，攪拌2小時，冷藏48小時，濾取包結(jié)物低溫干燥，粉碎成細粉，備用；毛冬青、黃芪、大黃，80％乙醇提取3次，每次加醇12倍量，煎煮4小時，提取液濾過，濾液減壓回收乙醇后，加入莪術(shù)煮提液并共同濃縮至相對密度為1.05-1.40(50℃)的稠膏，減壓干燥粉碎成細粉，加上述揮發(fā)油包結(jié)物細粉及糊精適量，混勻，以恰當濃度乙醇制粒，干燥，分裝即得。
實施例8
(a)取毛冬青15g、莪術(shù)3g、黃芪7g、大黃5g備用；(b)以上四味取莪術(shù)，加水4倍量，浸泡2小時，水蒸氣法提取揮發(fā)油；藥渣按常規(guī)再煮提1次后，煮提液留用，揮發(fā)油用3～12倍量倍他環(huán)糊精飽和水溶液法包結(jié)，攪拌0.5小時，冷藏12小時，濾取包結(jié)物低溫干燥，粉碎成細粉，備用；毛冬青、黃芪、大黃，40％乙醇提取3次，每次加醇3倍量，煎煮0.5小時，提取液濾過，濾液減壓回收乙醇后，加入莪術(shù)煮提液并共同濃縮至相對密度為1.05-1.40(50℃)的稠膏，減壓干燥粉碎成細粉，加上述揮發(fā)油包結(jié)物細粉及糊精適量，混勻，以恰當濃度乙醇制粒，干燥，分裝即得。
實施例9取栓劑常用基質(zhì)在水浴上加熱，攪拌至溶，將按照實施例方法制備的毛冬青、莪術(shù)、黃芪、大黃的活性成分均勻加入，攪拌均勻后傾入栓劑模內(nèi)，制成栓劑。
實施例10(a)取毛冬青35g、莪術(shù)10g、黃芪20g、大黃10g備用；(b)以上四味取莪術(shù)，加水8倍量，浸泡6小時，水蒸氣法提取揮發(fā)油；藥渣用8倍水，微沸1小時再煮提1次后，煮提液留用，揮發(fā)油用8倍量倍他環(huán)糊精飽和水溶液法包結(jié)，攪拌1小時，冷藏24小時，濾取包結(jié)物低溫干燥，粉碎成細粉，備用；毛冬青、黃芪、酒大黃，60％乙醇提取3次，每次加醇8倍量，煎煮1小時，提取液濾過，濾液減壓回收乙醇后，加入莪術(shù)煮提液并共同濃縮至相對密度為1.25-1.30(50℃)的稠膏，備用；取適量甘油明膠，加熱熔融，加入莪術(shù)提取物和毛冬青、黃芪、酒大黃提取物稠膏，從充分攪拌，趁熱澆鑄于栓模中，制成栓劑，即得。
實施例11取適量凡士林、羊毛脂、液體石蠟混合加熱熔融化，攪拌均勻，溫度至180～220℃時，均勻加入按照實施例方法制備的毛冬青、黃芪、大黃的活性成分，將溫度降至80～100℃時，加入莪術(shù)提取物得活性成分，連續(xù)攪拌至室溫，分裝，即得。
實施例12(a)取毛冬青60g、莪術(shù)12g、黃芪7g、大黃5g備用；(b)以上四味取莪術(shù)加水12倍量，浸泡12小時，水蒸氣法提取揮發(fā)油；藥渣按常規(guī)再煮提2次后，煮提液留用，揮發(fā)油用12倍量倍他環(huán)糊精飽和水溶液法包結(jié)，攪拌2小時，冷藏48小時，濾取包結(jié)物低溫干燥，粉碎成細粉，備用；
毛冬青、黃芪、大黃，80％乙醇提取3次，每次加醇12倍量，煎煮4小時，提取液濾過，濾液減壓回收乙醇后，加入莪術(shù)煮提液并共同濃縮至在60℃時相對密度為1.05-1.40的稠膏，減壓干燥粉碎成細粉，加上述揮發(fā)油包結(jié)物細粉及糊精適量，混勻，以恰當濃度乙醇制粒，干燥，分裝即得。
實施例13(a)取毛冬青50g、莪術(shù)12g、黃芪12g、大黃10g備用；(b)以上四味取莪術(shù)飲片，加水11倍量，浸泡10小時，水蒸氣法提取揮發(fā)油；藥渣按常規(guī)再煮提2次后，煮提液留用，揮發(fā)油用4～10倍量倍他環(huán)糊精飽和水溶液法包結(jié)，攪拌1.5小時，冷藏15小時，濾取包結(jié)物低溫干燥，粉碎成細粉，備用；毛冬青、黃芪、大黃，50％乙醇提取3次，每次加醇10倍量，煎煮3小時，提取液濾過，濾液減壓回收乙醇后，加入莪術(shù)煮提液并共同濃縮至在20℃時相對密度為1.15-1.35的稠膏，減壓干燥粉碎成細粉，加上述揮發(fā)油包結(jié)物細粉及糊精適量，混勻，以恰當濃度乙醇制粒，干燥，分裝即得。
實施例14(a)取毛冬青20g、莪術(shù)4g、黃芪10g、大黃6g備用；(b)以上四味取莪術(shù)飲片，加水11倍量，浸泡10小時，水蒸氣法提取揮發(fā)油；藥渣按常規(guī)再煮提1次后，煮提液留用，揮發(fā)油用10倍量倍他環(huán)糊精飽和水溶液法包結(jié)，攪拌0.5小時，冷藏36小時，濾取包結(jié)物低溫干燥，粉碎成細粉，備用；毛冬青、黃芪、大黃，75％乙醇提取3次，每次加醇10倍量，煎煮3小時，提取液濾過，濾液減壓回收乙醇后，加入莪術(shù)煮提液并共同濃縮至在50℃時相對密度為1.15-1.35的稠膏，減壓干燥粉碎成細粉，加上述揮發(fā)油包結(jié)物細粉及糊精適量，混勻，以恰當濃度乙醇制粒，干燥，分裝即得。
實施例15(a)取毛冬青45g、莪術(shù)15g、黃芪25g、大黃15g備用；(b)以上四味取莪術(shù)飲片，加水6倍量，浸泡4小時，水蒸氣法提取揮發(fā)油；藥渣按常規(guī)再煮提2次后，煮提液留用，揮發(fā)油用4倍量倍他環(huán)糊精飽和水溶液法包結(jié)，攪拌0.5小時，冷藏15小時，濾取包結(jié)物低溫干燥，粉碎成細粉，備用；毛冬青、黃芪、大黃，60％乙醇提取2次，每次加醇4倍量，煎煮3小時，提取液濾過，濾液減壓回收乙醇后，加入莪術(shù)煮提液并共同濃縮至在35℃時相對密度為1.15-1.35的稠膏，減壓干燥粉碎成細粉，加上述揮發(fā)油包結(jié)物細粉及糊精適量，混勻，以恰當濃度乙醇制粒，干燥，分裝即得。
權(quán)利要求
1.一種治療慢性盆腔炎的藥物，其特征在于它是由下列重量配比的原料藥制成毛冬青15～60g、莪術(shù)3～12g、黃芪7～30g、大黃5～20g。
2.如權(quán)利要求1所述的治療慢性盆腔炎的藥物，其特征在于其中各原料藥的用量為毛冬青20～50g、莪術(shù)4～10g、黃芪10～25g、大黃6～15g。
3.如權(quán)利要求1所述的治療慢性盆腔炎的藥物，其特征在于其中各原料藥的用量為毛冬青25～35g、莪術(shù)5～8g、黃芪12～20g、大黃8～12g。
4.如權(quán)利要求1所述的治療慢性盆腔炎的藥物，其特征在于其中各原料藥的用量為毛冬青30g、莪術(shù)6g、黃芪15g、大黃10g。
5.如權(quán)利要求1所述的治療慢性盆腔炎的藥物，其特征在于其中的原料藥大黃是酒大黃。
6.如權(quán)利要求1、2、3或4所述的治療慢性盆腔炎藥物的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟(a)取毛冬青、莪術(shù)、黃芪、大黃備用；(b)以上四味取莪術(shù)，加水浸泡，水蒸氣法提取揮發(fā)油；藥渣按常規(guī)再煮提1～2次后，煮提液留用，揮發(fā)油用倍他環(huán)糊精飽和水溶液法包結(jié)，攪拌，冷藏，濾取包結(jié)物低溫干燥，粉碎成細粉，備用；毛冬青、黃芪、大黃，用乙醇提取1～3次，提取液濾過，濾液減壓回收乙醇后，加入莪術(shù)煮提液并共同濃縮至稠膏，減壓干燥粉碎成細粉，加上述揮發(fā)油包結(jié)物細粉及糊精適量，混勻，以恰當濃度乙醇制粒，干燥，分裝即得。
7.如權(quán)利要求6所述的治療慢性盆腔炎藥物的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟(a)取毛冬青15～60g、莪術(shù)3～12g、黃芪7～30g、大黃5～20g備用；(b)以上四味取莪術(shù)加水4～12倍量，浸泡2～12小時，水蒸氣法提取揮發(fā)油；藥渣按常規(guī)再煮提1次后，煮提液留用，揮發(fā)油用3～12倍量倍他環(huán)糊精飽和水溶液法包結(jié)，攪拌0.5～2小時，冷藏12～48小時，濾取包結(jié)物低溫干燥，粉碎成細粉，備用；毛冬青、黃芪、大黃，40～80％乙醇提取3次，每次加醇3～12倍量，煎煮0.5～4小時，提取液濾過，濾液減壓回收乙醇后，加入莪術(shù)煮提液并共同濃縮至在50℃時相對密度為1.05-1.40的稠膏，減壓干燥粉碎成細粉，加上述揮發(fā)油包結(jié)物細粉及糊精適量，混勻，以恰當濃度乙醇制粒，干燥，分裝即得。
8.如權(quán)利要求7所述的治療慢性盆腔炎藥物的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟(a)取毛冬青25～35g、莪術(shù)5～8g、黃芪12～20g、大黃8～12g備用；(b)以上四味取莪術(shù)飲片，加水6～11倍量，浸泡4～10小時，水蒸氣法提取揮發(fā)油；藥渣按常規(guī)再煮提1次后，煮提液留用，揮發(fā)油用4～10倍量倍他環(huán)糊精飽和水溶液法包結(jié)，攪拌0.5～1.5小時，冷藏15～36小時，濾取包結(jié)物低溫干燥，粉碎成細粉，備用；毛冬青、黃芪、大黃，50～75％乙醇提取3次，每次加醇4～10倍量，煎煮0.5～3小時，提取液濾過，濾液減壓回收乙醇后，加入莪術(shù)煮提液并共同濃縮至在50℃時相對密度為1.15-1.35的稠膏，減壓干燥粉碎成細粉，加上述揮發(fā)油包結(jié)物細粉及糊精適量，混勻，以恰當濃度乙醇制粒，干燥，分裝即得。
9.如權(quán)利要求7所述的治療慢性盆腔炎藥物的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟(a)取毛冬青30g、莪術(shù)6g、黃芪15g、大黃10g備用；(b)以上四味取莪術(shù)飲片，加水8倍量，浸泡6小時，水蒸氣法提取揮發(fā)油；藥渣用8倍水，微沸1小時再煮提1次后，煮提液留用，揮發(fā)油用8倍量倍他環(huán)糊精飽和水溶液法包結(jié)，攪拌1小時，冷藏24小時，濾取包結(jié)物低溫干燥，粉碎成細粉，備用；毛冬青、黃芪、酒大黃，60％乙醇提取3次，每次加醇8倍量，煎煮1小時，提取液濾過，濾液減壓回收乙醇后，加入莪術(shù)煮提液并共同濃縮至在50℃時相對密度為1.25-1.30的稠膏，減壓干燥粉碎成細粉，加上述揮發(fā)油包結(jié)物細粉及糊精適量，混勻，以恰當濃度乙醇制粒，干燥，分裝即得。
全文摘要
本發(fā)明提供一種用于治療慢性盆腔炎的藥物，本發(fā)明藥物是由毛冬青、莪術(shù)、大黃、黃芪為原料藥制成的顆粒劑，該發(fā)明克服了目前常見栓劑、灌腸劑治療慢性盆腔炎所帶來的不變，與其它口服劑相比，其抗炎療效更好。
文檔編號A61P15/00GK1830483SQ20051001139
公開日2006年9月13日 申請日期2005年3月8日 優(yōu)先權(quán)日2005年3月8日
發(fā)明者李麗蕓 申請人:廣州中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院