專利名稱：血府逐瘀靜脈用制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥制劑技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及一種活血祛瘀，行氣止痛血府逐瘀靜脈用制劑及其制備方法。

背景技術(shù)：
血府逐瘀膠囊是一種經(jīng)典中成藥，衛(wèi)生部標(biāo)準(zhǔn)WS2-B-0928-91記載處方 桃仁(炒)200g 當(dāng)歸150g 枳殼(麩炒)100g 川芎75g 柴胡50g紅花150g 牛膝150g 赤芍100g 地黃150g 桔梗75g 甘草50g 功能與主治活血祛瘀，行氣止痛；用于瘀血內(nèi)阻，胸痛或頭痛，內(nèi)熱瞀悶，失眠多夢，心悸怔忡，急躁善怒。
另有申請日2001.1.5，公開號CN1362075A“納米血府逐瘀制劑藥物及其制備方法”的專利記載處方 納米桃仁10-50份 納米當(dāng)歸8-60份 納米枳殼10-70份 納米川芎8-60份納米柴胡10-60份納米紅花8-60份 納米牛膝8-50份納米赤芍8-60份 納米地黃10-60份 納米桔梗5-50份納米甘草5-30份 功能與主治可用于頭痛、眩暈、腦損傷后遺癥、冠心病心絞痛等病癥的治療。
申請日2004.8.19，公開號CN1628766A“血府逐瘀制劑及其制備方法”的專利記載口崩片、凝膠劑、軟膠囊劑、微丸劑、分散片、滴丸劑及其制備方法。
中藥藥理與臨床，1990，6(6)，第1-4頁，彭康，鄭有順著“血府逐瘀湯的拆方研究——對微循環(huán)的藥理作用”證明能夠改善微循環(huán)，對因微血管阻力增加引起的血壓升高有一定的抑制作用。
目前尚未見有血府逐瘀靜脈用制劑及其制備方法的公開資料。


發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是在現(xiàn)有血府逐瘀處方基礎(chǔ)上研制靜脈用制劑及其制備方。
為達(dá)到上述發(fā)明的目的本發(fā)明提供一種血府逐瘀靜脈用大輸液，其特征在于它由增溶劑聚山梨酯、防腐劑苯甲醇、穩(wěn)定劑焦亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、檸檬酸鈉的一種或兩種以上的混合物、葡萄糖和作為活性成分的當(dāng)歸、桃仁、紅花、牛膝、地黃、赤芍、枳殼、桔梗、川芎、柴胡、甘草的提取物制成。
所述的血府逐瘀靜脈用大輸液，其特征在于所述活性成分與增溶劑、防腐劑、穩(wěn)定劑、填充劑容量比是100∶0.1-0.3∶0.6-0.8∶0.1-0.2∶20-40 所述的血府逐瘀靜脈用大輸液，其特征在于所述活性成分是按照當(dāng)歸1-20份 桃仁1-30份 紅花1-20份 牛膝1-20份 地黃1-20份 赤芍1-15份 枳殼1-15份 桔梗1-10份 川芎1-10份 柴胡1-10份 甘草1-10份的重量份數(shù)比經(jīng)過提取制成的。
所述的血府逐瘀靜脈用大輸液，其特征在于所述提取為醇提、水沉、萃取、水沉。
一種血府逐瘀靜脈用大輸液的制備方法，包括桃仁(炒)200g、當(dāng)歸150g、枳殼(麩炒)100g、川芎75g、柴胡50g、紅花150g、牛膝150g、赤芍100g、地黃150g、桔梗75g、甘草50g為原料，其特征在于 a、取當(dāng)歸等十一味藥材，粉碎成粗粉，用65％的乙醇浸泡，3h后以30ml/min的速度進(jìn)行滲漉，收集滲漉液，減壓回收乙醇，濃縮至相對密度為1.15的浸膏，加等量的純化水充分?jǐn)嚢?，靜置沉淀12h，過濾，取上清液，減壓濃縮至相對密度為1.18，再用等量的乙酸乙酯萃取三次，合并萃取液，減壓回收乙酸乙酯，濃縮至相對密度為1.25的清膏，加入8倍量的注射用水，煮沸30分鐘，冷卻，濾除沉淀，加30％的活性炭攪拌均勻，煮沸15分鐘，冷卻過濾，得透明澄清液備用； b、取透明澄清液，加0.3％的增溶劑聚山梨酯80、0.75％的防腐劑苯甲醇、0.1％的穩(wěn)定劑焦亞硫酸氫鈉，用碳酸鈉調(diào)PH值為7，加30％的葡萄糖，用注射用水配成每1ml含生藥50mg的溶液，輻射滅菌，經(jīng)微孔超濾膜過濾，分裝在200ml的無菌棕色輸液瓶中，密封，即得大輸液。
一種血府逐瘀靜脈用注射液，其特征在于它由增溶劑聚山梨酯、防腐劑苯甲醇、穩(wěn)定劑焦亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、檸檬酸鈉的一種或兩種以上的混合物和作為活性成分的當(dāng)歸、桃仁、紅花、牛膝、地黃、赤芍、枳殼、桔梗、川芎、柴胡、甘草的提取物制成。
所述的血府逐瘀靜脈用注射液，其特征在于所述活性成分與增溶劑、防腐劑、穩(wěn)定劑容量比是100∶0.1-0.3∶0.7-0.8∶0.1-0.2。
所述的血府逐瘀靜脈用注射液，其特征在于所述活性成分是按照當(dāng)歸1-20份桃仁1-30份紅花1-20份牛膝1-20份地黃1-20份赤芍1-15份枳殼1-15份桔梗1-10份川芎1-10份柴胡1-10份甘草1-10份的重量份數(shù)比經(jīng)過提取制成的。
所述的血府逐瘀靜脈用注射液，其特征在于所述提取為醇提、水沉、萃取、水沉。
一種血府逐瘀靜脈用注射液的制備方法，包括桃仁(炒)200g、當(dāng)歸150g、枳殼(麩炒)100g、川芎75g、柴胡50g、紅花150g、牛膝150g、赤芍100g、地黃150g、桔梗75g、甘草50g為原料，其特征在于 a、取當(dāng)歸等十一味藥材，粉碎成粗粉，用65％的乙醇浸泡，3h后以30ml/min的速度進(jìn)行滲漉，收集滲漉液，減壓回收乙醇，濃縮至相對密度為1.15的浸膏，加等量的純化水充分?jǐn)嚢?，靜置沉淀12h，過濾，取上清液，減壓濃縮至相對密度為1.18，再用等量的乙酸乙酯萃取三次，合并萃取液，減壓回收乙酸乙酯，濃縮至相對密度為1.25的清膏，加入8倍量的注射用水，煮沸30分鐘，冷卻，濾除沉淀，加30％的活性炭攪拌均勻，煮沸15分鐘，冷卻過濾，得透明澄清液備用； b、取透明澄清液，加0.3％的增溶劑聚山梨酯80、0.75％的防腐劑苯甲醇、0.1％的穩(wěn)定劑焦亞硫酸氫鈉，用碳酸鈉調(diào)PH值為7，用注射用水配成每1ml含生藥0.5g的溶液，輻射滅菌，經(jīng)微孔超濾膜過濾，分裝在10ml的無菌棕色安瓿中，密封，即得注射液。
一種血府逐瘀靜脈用凍干粉針劑，其特征在于它由支持劑甘露醇、葡萄糖、乳糖的一種或兩種以上的混合物、抗氧化劑維生素E、維生素C、氨基酸、卵磷脂、抗壞血酸鈉的一種或兩種以上的混合物，和作為活性成分的當(dāng)歸、桃仁、紅花、牛膝、地黃、赤芍、枳殼、桔梗、川芎、柴胡、甘草的提取物制成。
所述的血府逐瘀靜脈用凍干粉針劑，其特征在于所述活性成分與支持劑、抗氧化劑容量比是100∶20-80∶0.05-0.1。
所述的血府逐瘀靜脈用凍干粉針劑，其特征在于所述活性成分是按照當(dāng)歸1-20份 桃仁1-30份 紅花1-20份 牛膝1-20份 地黃1-20份 赤芍1-15份 枳殼1-15份 桔梗1-10份 川芎1-10份 柴胡1-10份 甘草1-10份的重量份數(shù)比經(jīng)過提取制成的。
所述的血府逐瘀靜脈用凍干粉針劑，其特征在于所述提取為醇提、水沉、萃取、水沉。
一種血府逐瘀靜脈用凍干粉針劑的制備方法，包括桃仁(炒)200g、當(dāng)歸150g、枳殼(麩炒)100g、川芎75g、柴胡50g、紅花150g、牛膝150g、赤芍100g、地黃150g、桔梗75g、甘草50g為原料，其特征在于 a、取當(dāng)歸等十一味藥材，粉碎成粗粉，用65％的乙醇浸泡，3h后以30ml/min的速度進(jìn)行滲漉，收集滲漉液，減壓回收乙醇，濃縮至相對密度為1.15的浸膏，加等量的純化水充分?jǐn)嚢?，靜置沉淀12h，過濾，取上清液，減壓濃縮至相對密度為1.18，再用等量的乙酸乙酯萃取三次，合并萃取液，減壓回收乙酸乙酯，濃縮至相對密度為1.25的清膏，加入8倍量的注射用水，煮沸30分鐘，冷卻，濾除沉淀，加30％的活性炭攪拌均勻，煮沸15分鐘，冷卻過濾，得透明澄清液備用； b、取透明澄清液，加60％的支持劑甘露醇和葡萄糖(3∶1)、0.05％的抗氧化劑維生素C，用鹽酸調(diào)PH值為7，用注射用水配成濃度為15％的溶液，輻射滅菌，經(jīng)微孔超濾膜過濾，分裝在5ml的無菌棕色安瓿中，置低溫冰箱中預(yù)冷至-30℃，迅速轉(zhuǎn)入冷凍干燥機(jī)中，在-20℃冷凍干燥3h，沖入氮氣，取出密封，即得凍干粉針劑。
血府逐瘀靜脈用制劑生產(chǎn)工藝的研究 一、生產(chǎn)工藝設(shè)計 1.處方 當(dāng)歸1-20份桃仁1-30份紅花1-20份牛膝1-20份 地黃1-20份赤芍1-15份枳殼1-15份桔梗1-10份 川芎1-10份柴胡1-10份甘草1-10份 2.制備工藝 (1)提取工藝 取當(dāng)歸等十一味藥材，粉碎成粗粉，用60-70％的乙醇浸泡，3-6h后以20-30ml/min的速度進(jìn)行滲漉，收集滲漉液，減壓回收乙醇，濃縮至相對密度為1.10-1.20的浸膏，加等量的純化水充分?jǐn)嚢?，靜置沉淀8-12h，過濾，取上清液，減壓濃縮至相對密度為1.15-1.20，再用等量的乙酸乙酯萃取數(shù)次，合并萃取液，減壓回收乙酸乙酯，濃縮至相對密度為1.20-1.30的清膏，加入6-10倍量的注射用水，煮沸20-30分鐘，冷卻，濾除沉淀，加20-30％的活性炭攪拌均勻，煮沸10-15分鐘，冷卻過濾，得透明澄清液備用。
(2)成型工藝 ①取透明澄清液，加0.1-0.3％的增溶劑聚山梨酯80、0.6-0.8％的防腐劑苯甲醇、0.1-0.2％的穩(wěn)定劑焦亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、檸檬酸鈉的一種或兩種以上的混合物，用碳酸鈉調(diào)PH值為7，加20-40％的葡萄糖，用注射用水配成每1ml含生藥50mg的溶液，輻射滅菌，經(jīng)微孔超濾膜過濾，分裝200ml的無菌棕色輸液瓶中，密封，即得大輸液。
②取透明澄清液，加0.1-0.3％的增溶劑聚山梨酯80、0.7-0.8％的防腐劑苯甲醇、0.1-0.2％的穩(wěn)定劑焦亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、檸檬酸鈉的一種或兩種以上的混合物，用碳酸鈉調(diào)PH值為7，用注射用水配成每1ml含生藥0.5g的溶液，輻射滅菌，經(jīng)微孔超濾膜過濾，分裝10ml的無菌棕色安瓿中，密封，即得注射液。
③取透明澄清液，加20-80％的支持劑甘露醇、葡萄糖、乳糖的一種或兩種以上的混合物、0.05-0.1％的抗氧化劑維生素E、維生素C、氨基酸、卵磷脂、抗壞血酸鈉的一種或兩種以上的混合物，用鹽酸調(diào)PH值為7，用注射用水配成濃度為10-15％的溶液，輻射滅菌，經(jīng)微孔超濾膜過濾，分裝在5ml的無菌棕色安瓿中，置低溫冰箱中預(yù)冷至-30℃，迅速轉(zhuǎn)入冷凍干燥機(jī)中，在-20℃冷凍干燥1-3h，沖入氮氣，取出密封，即得凍干粉針劑。
3.最佳工藝 (1)提取工藝 取當(dāng)歸等十一味藥材，粉碎成粗粉，用65％的乙醇浸泡，3h后以30ml/min的速度進(jìn)行滲漉，收集滲漉液，減壓回收乙醇，濃縮至相對密度為1.15的浸膏，加等量的純化水充分?jǐn)嚢瑁o置沉淀12h，過濾，取上清液，減壓濃縮至相對密度為1.18，再用等量的乙酸乙酯萃取三次，合并萃取液，減壓回收乙酸乙酯，濃縮至相對密度為1.25的清膏，加入8倍量的注射用水，煮沸30分鐘，冷卻，濾除沉淀，加30％的活性炭攪拌均勻，煮沸15分鐘，冷卻過濾，得透明澄清液備用。
(2)成型工藝 ①取透明澄清液，加0.3％的增溶劑聚山梨酯80、0.75％的防腐劑苯甲醇、0.1％的穩(wěn)定劑焦亞硫酸氫鈉，用碳酸鈉調(diào)PH值為7，加30％的葡萄糖，用注射用水配成每1ml含生藥50mg的溶液，輻射滅菌，經(jīng)微孔超濾膜過濾，分裝在200ml的無菌棕色輸液瓶中，密封，即得大輸液。
②取透明澄清液，加0.3％的增溶劑聚山梨酯80、0.75％的防腐劑苯甲醇、0.1％的穩(wěn)定劑焦亞硫酸氫鈉，用碳酸鈉調(diào)PH值為7，用注射用水配成每1ml含生藥0.5g的溶液，輻射滅菌，經(jīng)微孔超濾膜過濾，分裝在10ml的無菌棕色安瓿中，密封，即得注射液。
③取透明澄清液，加60％的支持劑甘露醇和葡萄糖(3∶1)、0.05％的抗氧化劑維生素C，用鹽酸調(diào)PH值為7，用注射用水配成濃度為15％的溶液，輻射滅菌，經(jīng)微孔超濾膜過濾，分裝在5ml的無菌棕色安瓿中，置低溫冰箱中預(yù)冷至-30℃，迅速轉(zhuǎn)入冷凍干燥機(jī)中，在-20℃冷凍干燥3h，沖入氮氣，取出密封，即得凍干粉針劑。
二.制備工藝的研究 (一)提取工藝的研究 1.乙醇滲漉工藝的考察 取處方量125g藥材，用滲漉法提取，通過對醇的濃度、浸泡時間、滲漉速度進(jìn)行考察，以出膏量為指標(biāo)，選用L9(33)正交實驗表進(jìn)行試驗，結(jié)果見表1、表2 表1因素水平表 表2滲漉工藝考察L9(33)試驗計算表結(jié)果 RC＞A＞B 正交試驗結(jié)果表明滲漉速度對出膏量有一定的影響，R值說明滲漉速度是主要因素，乙醇濃度和浸泡時間是次要因素。各因素影響的程度依次為RC＞RA＞RB，而A因素A2＜A1＜A3，B因素B1＜B2＜B3，C因素C3＜C2＜C1。故確定A2B1C3條件即用65％的乙醇浸泡3h，以30ml/min的速度進(jìn)行滲漉。
2.醇提水沉和乙酸乙酯萃取工藝的考察 取滲漉液1000ml，減壓回收乙醇，濃縮，加等量純化水，靜置分層，濾過，取上層液用等量的乙酸乙酯進(jìn)行萃取，通過對濃縮液相對密度、水沉?xí)r間、萃取次數(shù)進(jìn)行考察，以出膏量為指標(biāo)，選用L9(33)正交實驗表進(jìn)行試驗，結(jié)果見表3、表4 表3因素水平表 表4水沉和乙酸乙酯萃取工藝考察L9(33)試驗計算表結(jié)果 RC＞A＞B 正交試驗結(jié)果表明乙酸乙酯萃取次數(shù)對出膏量有一定的影響，R值說明萃取次數(shù)是主要因素，濃縮液相對密度和水沉?xí)r間是次要因素。各因素影響的程度依次為RC＞RA＞RB，而A因素A2＜A1＜A3，B因素B3＜B2＝B1，C因素C3＜C2＜C1。故確定A2B3C3條件即滲漉液減壓濃縮至相對密度為1.15，加等量純化水充分?jǐn)嚢?，靜置12h使分層，過濾，取上層液用等量的乙酸乙酯萃取3次。
為說明此試驗工藝條件可靠，又對其工藝條件進(jìn)行了驗證并對成分指標(biāo)芍藥苷進(jìn)行含量的測定(以處方中所含的芍藥苷量計算)，同時也對萃取2次和1次的乙酸乙酯萃取物進(jìn)行考察，結(jié)果如下表5 表5萃取物中的芍藥苷的含量測定結(jié)果 結(jié)果表明用乙酸乙酯萃取3次時的芍藥苷成分的含量高于萃取2次和1次，所以進(jìn)一步驗證選擇3次萃取是可行的。
3.溶解條件的考察 取乙酸乙酯萃取萃取液1000ml，減壓回收乙酸乙酯，濃縮，用注射用水稀釋，加熱使全部溶解，以萃取物溶解程度為考察指標(biāo)，確定其注射液的加入量和煮沸時間。選用L9(33)正交實驗表進(jìn)行試驗，結(jié)果見表6、表7 表6因素水平表 表7注射用水加入量和煮沸時間的考察 RA＞B＞C 正交試驗結(jié)果表明萃取液相對密度對溶解度有一定的影響，R值說明萃取液相對密度是主要因素，注射用水加入量和加熱溶解時間是次要因素。各因素影響的程度依次為RA＞RB＞RC，而A因素A2＞A1＞A3，B因素B2＞B3＞B1，C因素C1＞C2＞C3。故確定A2B2C1條件即萃取液相對密度為1.25，加8倍量注射用水，加熱煮沸30min，完全溶解。
4.脫色工藝的考察 在上述溶液中加入活性炭，加熱煮沸，通過對溶液的透明澄清度考察，確定活性炭的加入量和煮沸時間。結(jié)果見表8 表8脫色條件的考察 結(jié)果表明加入30％的活性炭，加熱煮沸10min以上，透明澄清度好，為確保脫色完全，故確定煮沸時間為15min。
(二)制劑成型工藝的考察 1.大輸液的成型工藝 (1)穩(wěn)定劑的選擇選用焦亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、檸檬酸鈉的一種或兩種以上的混合物作為穩(wěn)定劑，以成型性和穩(wěn)定性為考察指標(biāo)，確定最佳穩(wěn)定劑。結(jié)果見表9 表9穩(wěn)定劑的考察 試驗結(jié)果表明選用焦亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸氫鈉∶亞硫酸鈉(2∶1)、焦亞硫酸氫鈉∶檸檬酸鈉(1∶1)時成型性和穩(wěn)定性都好，考慮到生產(chǎn)的簡便和實用，故確定穩(wěn)定劑為焦亞硫酸氫鈉。
(2)填加劑加入量的考察 取澄清溶液200ml，通過加入增溶劑聚山梨酯80、防腐劑苯甲醇、穩(wěn)定劑焦亞硫酸氫鈉，以成型性、穩(wěn)定性、色澤為考察指標(biāo)，確定填加劑的加入量。選用L9(33)正交實驗表進(jìn)行試驗，結(jié)果見表10、表11 表10因素水平表 表11填加劑加入量的考察 試驗結(jié)果表明加入30％的增溶劑聚山梨酯80、0.75％的防腐劑苯甲醇、0.1％的穩(wěn)定劑焦亞硫酸氫鈉，其溶液的成型性、穩(wěn)定性、色澤都好。
(3)配液的考察 加入適量葡萄糖和注射用水配成每1ml含生藥50mg的溶液，通過對溶液的成型性、色澤和水溶性的考察，確定葡萄糖的加入量。結(jié)果見表12 表12葡萄糖加入量的考察 試驗結(jié)果表明加入30％的葡萄糖，用注射用水配成每1ml含生藥50mg的溶液，其成型性、色澤和水溶性最佳。
2.注射劑的成型工藝 穩(wěn)定劑的選擇、填加劑加入量的考察同大輸液成型工藝，不同的是采用鹽酸調(diào)PH值為7，加注射用水配成每1ml含生藥0.5g的溶液，分裝在10ml的滅菌棕色安瓿中，密封。
3.凍干粉針劑的成型工藝 (1)支持劑種類、配比和加入量的篩選 采用支持劑為甘露醇、葡萄糖、乳糖的一種或兩種以上的混合物或兩種以上的混合物，通過對凍干后粉末的成型性、色澤和水溶性指標(biāo)的考察，確定支持劑的種類、配比和加入量。結(jié)果見表13、表14、表15 表13支持劑種類的篩選 試驗結(jié)果表明有乳糖的配方，其成型性和水溶性都不好，只有采用葡萄糖和甘露醇的混合物作為支持劑，其成型性、色澤和水溶性最好。
表14葡萄糖和甘露醇配比的篩選 試驗結(jié)果表明葡萄糖∶甘露醇為1∶3時，其成型性、色澤和水溶性最好。
表15葡萄糖和甘露醇配比的篩選 試驗結(jié)果表明加入葡萄糖和甘露醇混合物在40％以下時色澤不佳，在55％以下時成型性不好，在65％以上時水溶性不好，故確定葡萄糖和甘露醇混合物的加入量在60％時，其成型性、色澤和水溶性最佳。
(2)抗氧化劑種類和加入量的篩選 加入抗氧化劑維生素E、維生素C、氨基酸、卵磷脂、抗壞血酸鈉的一種或兩種以上的混合物，在溫度60℃、相對濕度70％的易氧化條件下放置一周，通過考察凍干后粉末的抗氧化性，確定最佳的抗氧化劑種類和加入量。結(jié)果見表16、表17 表16抗氧化劑種類的篩選 試驗結(jié)果表明有維生素E的配方，易被氧化，而有維生素C的配方，其抗氧化能力較強，考慮生產(chǎn)易操作、方便的原則，故確定單用維生素C做為抗氧化劑是可行的。
表17維生素C加入量的篩選 試驗結(jié)果表明隨著維生素C加入量的增大，粉末顏色逐漸變深，故確定加入0.05％的維生素C即可達(dá)到抗氧化作用，又不影響粉末色澤。
(三)樣品熱源性試驗 各取樣品1個包裝，通過熱原性檢測試驗(家兔發(fā)熱試驗法)和微生物限度檢測，對滅菌(輻射滅菌法)后溶液或凍干后粉末的熱源性及微生物限度進(jìn)行考察，結(jié)果見表18 表18熱源性及微生物限度考察 試驗結(jié)果表明三種制劑經(jīng)滅菌或凍干后均無熱原、細(xì)菌和霉菌。
(四)穩(wěn)定性考察 各取十個包裝的樣品，根據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局頒布施行的《中藥新藥研究的技術(shù)要求》中，中藥新藥質(zhì)量穩(wěn)定性研究的技術(shù)要求規(guī)定，進(jìn)行三個月的加速試驗，對性狀、水份、溶解時限、熱原及微生物限度檢查項目進(jìn)行觀察，結(jié)果見表19、表20、表21 表19大輸液穩(wěn)定性觀察 表20注射液穩(wěn)定性觀察 表21凍干粉針劑穩(wěn)定性觀察 試驗結(jié)果表明在加速試驗中，三個品種在三個月(相當(dāng)于常溫放置1年)內(nèi)各項指標(biāo)均達(dá)到規(guī)定要求，質(zhì)量穩(wěn)定、可靠、安全。
血府逐瘀靜脈用制劑藥效學(xué)試驗總結(jié) 1.試驗?zāi)康? 采用靜脈注射高分子右旋糖酐所致大鼠高粘滯血癥試驗?zāi)Ｐ停^察血府逐瘀制劑對大鼠血液流變學(xué)的影響。
采用大鼠“血瘀”試驗?zāi)Ｐ?，觀察血府逐瘀制劑對血小板聚集的影響。
采用靜脈注射高分子右旋糖酐造成家兔微循環(huán)障礙，觀察血府逐瘀制劑對眼球結(jié)膜微血管血液流態(tài)、流速及毛細(xì)血管網(wǎng)交點數(shù)的影響。
2.試驗材料 2.1藥物和試劑 血府逐瘀大輸液無色溶液，每1ml相當(dāng)于生藥0.05克，批號050310。由天津宏仁堂制藥有限公司提供。
血府逐瘀注射液無色溶液，每1ml相當(dāng)于生藥0.5克，批號050314。由天津宏仁堂制藥有限公司提供。
血府逐瘀凍干粉黃白色粉末，每1g粉末相當(dāng)于生藥10克，批號050312。由天津宏仁堂制藥有限公司提供。
血府逐瘀膠囊每粒膠囊裝0.4g藥粉，每克粉末相當(dāng)于生藥1.69克，批號050409。由天津宏仁堂制藥有限公司提供。
血府逐瘀顆粒每袋裝10g藥粉，每袋顆粒相當(dāng)于生藥0.78克，批號050310由天津泰達(dá)藥業(yè)集團(tuán)有限公司提供。
參麥注射液淡黃色溶液，四川升和制藥有限公司提供，批號20050102。
10％高分子右旋糖酐注射液中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液研究所產(chǎn)品，分子量30萬。
阿司匹林青島第三制藥廠生產(chǎn)，25mg/片，批號050412。
2.2動物 大鼠Wistar種，性別、體重根據(jù)試驗需要確定。
小鼠昆明種，雌雄兼用，體重18~22g。
家兔大耳白種，雌雄兼用，體重2~2.6kg。
以上動物均由天津藥物研究院動物室提供。
2.3儀器 血液粘度計LG-R-80C，北京中勤世帝科學(xué)儀器有限公司產(chǎn)品。
血小板聚集儀PAM-3型，江蘇丹陽無線電廠產(chǎn)品。
光學(xué)顯微鏡Olympus，日本進(jìn)口。
3.試驗方法及結(jié)果 3.1血府逐瘀制劑對高粘滯血癥大鼠血液流變學(xué)的影響 選取上述健康大鼠，雌雄兼用，體重200~250g。按性別、體重隨機(jī)分為正常對照組、模型對照組、血府逐瘀大輸液10ml/kg、20ml/kg劑量組，血府逐瘀注射液0.1ml/kg、0.2ml/kg劑量組，血府逐瘀凍干粉針劑0.1ml/kg、0.2ml/kg劑量組，膠囊6g生藥/kg劑量組、顆粒劑12g生藥/kg劑量組、陽性藥參麥注射液0.2ml/kg劑量組，共11組，每組均為10只。血府逐瘀大輸液組、注射劑組、凍干粉針劑組和陽性藥組靜脈注射給藥，每周一次，連續(xù)4周；膠囊劑組、顆粒劑組灌胃給藥，每天一次，連續(xù)四周；正常對照組及模型對照組均灌胃給予等容量0.5％CMC。末次給藥后1小時，除正常對照組外，其余各組大鼠均尾靜脈注射10％高分子右旋糖酐注射液1ml/kg，造成高粘滯血癥模型。靜注10分鐘后，自腹主動脈取血，以3.8％枸櫞酸鈉抗凝(抗凝劑與全血的比為1∶9)，在LG-R-80C粘度計上測定4個切速下的全血和血漿比粘度。在壓積管中測定紅細(xì)胞壓積和血沉。試驗結(jié)果采用兩組均數(shù)統(tǒng)計分析-t值法進(jìn)行顯著性檢驗。
結(jié)果表明，與正常對照組比較，模型對照組明顯升高各切速下的全血粘度、血漿比粘度，表明造型成功。血府逐瘀大輸液20ml/kg劑量組、0.2ml/kg劑量組、凍干粉針劑0.2ml/kg劑量組、陽性對照參麥注射0.2ml/kg劑量組，與模型對照組比較，明顯降低各切速下的全血粘度，明顯降低血漿比粘度。血府逐瘀膠囊6g生藥/kg劑量組和顆粒12g生藥/kg劑量組亦有明顯作用。各劑量組對紅細(xì)胞血沉、紅細(xì)胞壓積均無明顯影響。其中，以血府逐瘀注射劑作用最為顯著。
3.2血府逐瘀制劑對“血瘀”大鼠血小板聚集功能的影響 選用健康雄性Wistar種大鼠，體重250g～300g，按體重隨機(jī)分為10組，每組10只。模型對照組、血府逐瘀大輸液10ml/kg、20ml/kg劑量組，血府逐瘀注射液0.1ml/kg、0.2ml/kg劑量組，血府逐瘀凍干粉針劑0.1ml/kg、0.2ml/kg劑量組靜脈注射給藥，每周一次，連續(xù)4周；膠囊6g生藥/kg劑量組、顆粒劑12g生藥/kg劑量組、陽性藥組阿司匹林150mg/kg灌胃給藥，每天一次，連續(xù)四周；模型對照組灌胃給予等容量0.5％CMC，每天一次，連續(xù)四周。各劑量組大鼠均于試驗前1天皮下注射1mg/ml的鹽酸腎上腺素0.08ml/100g體重，共兩次，間隔6小時，其間(約3小時)將大鼠放入冰水中游泳5分鐘，然后禁食(不禁水)過夜。次日灌胃給藥后1小時，戊巴比妥鈉(40mg/kg)腹腔麻醉，腹主動脈取血，以3.8％枸櫞酸鈉抗凝(抗凝劑與全血的比為1∶9)，離心，制備富血小板血漿(PRP)和貧血小板血漿(PPP)，以PPP調(diào)PRP(血小板數(shù)約為30萬/mm3)。采用比濁法，以ADP、AA、膠原作為誘導(dǎo)劑，在PAM-3型雙通道血小板聚集儀進(jìn)行血小板聚集試驗，根據(jù)描記曲線，計算血小板最大聚集百分率，觀察其作用。試驗結(jié)果采用兩組均數(shù)統(tǒng)計分析-t值法進(jìn)行顯著性檢驗。
結(jié)果表明血府逐瘀大輸液20ml/kg劑量組，血府逐瘀注射液0.2ml/kg劑量組，血府逐瘀凍干粉針劑0.2ml/kg劑量組與模型對照組比較，明顯抑制由ADP、AA、膠原誘導(dǎo)的“血瘀”大鼠的血小板聚集，并隨劑量增加，作用增強，表明血府逐瘀大輸液、注射劑和凍干粉針劑均具有明顯的抗血小板聚集作用，優(yōu)于血府逐瘀膠囊和顆粒劑，與陽性藥阿司匹林作用相當(dāng)。
3.3血府逐瘀對家兔眼球結(jié)膜微循環(huán)的影響 選用健康大耳白種家兔，雌雄兼用，體重2~2.6kg，按性別、體重隨機(jī)分為11組，每組均為8只。實驗設(shè)正常對照組、模型對照組、血府逐瘀大輸液10ml/kg、20ml/kg劑量組，血府逐瘀注射液0.1ml/kg、0.2ml/kg劑量組，血府逐瘀凍干粉針劑0.1ml/kg、0.2ml/kg劑量組，膠囊6g生藥/kg劑量組、顆粒劑12g生藥/kg劑量組、陽性藥參麥注射液0.2ml/kg劑量組。其中血府逐瘀大輸液組、注射劑組、凍干粉針劑組和陽性藥組靜脈注射給藥，一周兩次；膠囊劑組、顆粒劑組灌胃給藥，每天一次，連續(xù)一周；正常對照組及模型對照組均灌胃給予等容量0.5％CMC。末次給藥后1小時，靜脈注射戊巴比妥鈉30mg/kg，麻醉后，在解剖顯微鏡下(20×2.5倍)觀察并記錄家兔眼球結(jié)膜微血管的紅細(xì)胞流速、流態(tài)及毛細(xì)血管網(wǎng)交點數(shù)，作為造型前數(shù)值。然后耳緣靜脈注射10％高分子右旋糖酐(正常對照組除外)1ml/kg體重，造成家兔微循環(huán)障礙，記錄注射后20分鐘同一部位微血管的紅細(xì)胞流速、流態(tài)、毛細(xì)血管網(wǎng)交點數(shù)，比較造型前后的變化，觀察其作用。流態(tài)采用等級序值法進(jìn)行顯著性檢驗，流速及毛細(xì)血管網(wǎng)交點數(shù)采用配對t-值法進(jìn)行顯著性檢驗。
觀察指標(biāo) 流速用目鏡測微器和秒表測定血細(xì)胞流經(jīng)口徑為2~3個紅細(xì)胞的微血管一定距離所需的時間，重復(fù)3次，取均值。
流態(tài)0級為直線(線粒)狀；1級為虛線(粒線)狀；2級為粒(絮)狀；3級為瘀滯狀。
毛細(xì)血管網(wǎng)交點數(shù) 選取面積為1mm2的四周由毛細(xì)血管圍成邊界的固定區(qū)域，計數(shù)該區(qū)域內(nèi)毛細(xì)血管與邊界血管的交點數(shù)。
試驗結(jié)果表明與正常對照組比較，模型對照組家兔在注射高分子右旋糖酐造型前，眼球結(jié)膜微血管的血液流態(tài)、流速、毛細(xì)血管網(wǎng)交點數(shù)均無明顯差異；造型后20分鐘，血液流速明顯減慢、流態(tài)級別明顯增大、毛細(xì)血管網(wǎng)交點數(shù)明顯減少，表明已形成微循環(huán)障礙，模型復(fù)制成功。和模型對照組比較，造型前各給藥劑量組眼球結(jié)膜微血管的血液流態(tài)、流速、毛細(xì)血管網(wǎng)交點數(shù)均無明顯差異；造型后20分鐘血府逐瘀大輸液20ml/kg劑量組，血府逐瘀注射液0.2ml/kg劑量組，血府逐瘀凍干粉針劑0.2ml/kg劑量組均能明顯增加血液流速和毛細(xì)血管網(wǎng)交點數(shù)，明顯降低血液流態(tài)級別。陽性藥參麥注射液0.2ml/kg劑量組亦有明顯作用。優(yōu)于血府逐瘀膠囊和顆粒劑組。
4.試驗結(jié)論 (1)血府逐瘀大輸液20ml/kg劑量組，血府逐瘀注射液0.2ml/kg劑量組，血府逐瘀凍干粉針劑0.2ml/kg劑量組、血府逐瘀膠囊6g生藥/kg和顆粒12g生藥/kg劑量組均明顯降低高粘滯血癥大鼠的全血粘度和明顯降低血漿粘度。
(2)血府逐瘀大輸液20ml/kg劑量組，血府逐瘀注射液0.2ml/kg劑量組，血府逐瘀凍干粉針劑0.2ml/kg劑量組均明顯抑制“血瘀”大鼠由ADP、AA、膠原誘導(dǎo)的血小板聚集。優(yōu)于血府逐瘀膠囊和顆粒劑組。
(3)血府逐瘀大輸液20ml/kg劑量組，血府逐瘀注射液0.2ml/kg劑量組，血府逐瘀凍干粉針劑0.2ml/kg劑量組均明顯降低微循環(huán)障礙家兔眼球結(jié)膜微血管血液流態(tài)的級別，明顯增加血流速度及毛細(xì)血管網(wǎng)交點數(shù)。優(yōu)于血府逐瘀膠囊和顆粒劑組。
以上試驗結(jié)果表明，血府逐瘀大輸液、注射液、凍干粉針劑都具有明顯的“活血化瘀”作用。與該藥的功能主治基本相符。優(yōu)于相同劑量血府逐瘀膠囊和顆粒劑作用。
本發(fā)明的優(yōu)點是劑量小，起效迅速，作用可靠，生物利用度高。

具體實施例方式 實施例1 桃仁(炒)200g 當(dāng)歸150g 枳殼(麩炒)100g 川芎75g 柴胡50g紅花150g 牛膝150g赤芍100g 地黃150g 桔梗75g甘草50g 取當(dāng)歸等十一味藥材，粉碎成粗粉，用65％的乙醇浸泡，3h后以30ml/min的速度進(jìn)行滲漉，收集滲漉液，減壓回收乙醇，濃縮至相對密度為1.15的浸膏，加等量的純化水充分?jǐn)嚢?，靜置沉淀12h，過濾，取上清液，減壓濃縮至相對密度為1.18，再用等量的乙酸乙酯萃取三次，合并萃取液，減壓回收乙酸乙酯，濃縮至相對密度為1.25的清膏，加入8倍量的注射用水，煮沸30分鐘，冷卻，濾除沉淀，加30％的活性炭攪拌均勻，煮沸15分鐘，冷卻過濾，取透明澄清液，加0.3％的增溶劑聚山梨酯80、0.75％的防腐劑苯甲醇、0.1％的穩(wěn)定劑焦亞硫酸氫鈉，用碳酸鈉調(diào)PH值為7，加30％的葡萄糖，用注射用水配成每1ml含生藥50mg的溶液1000ml，輻射滅菌，經(jīng)微孔超濾膜過濾，分裝在200ml的無菌棕色輸液瓶中，密封，即得大輸液。
實施例2 桃仁(炒)200g 當(dāng)歸150g 枳殼(麩炒)100g 川芎75g 柴胡50g 紅花150g 牛膝150g 赤芍100g 地黃150g 桔梗75g甘草50g 取當(dāng)歸等十一味藥材，粉碎成粗粉，用65％的乙醇浸泡，3h后以30ml/min的速度進(jìn)行滲漉，收集滲漉液，減壓回收乙醇，濃縮至相對密度為1.15的浸膏，加等量的純化水充分?jǐn)嚢瑁o置沉淀12h，過濾，取上清液，減壓濃縮至相對密度為1.18，再用等量的乙酸乙酯萃取三次，合并萃取液，減壓回收乙酸乙酯，濃縮至相對密度為1.25的清膏，加入8倍量的注射用水，煮沸30分鐘，冷卻，濾除沉淀，加30％的活性炭攪拌均勻，煮沸15分鐘，冷卻過濾，取透明澄清液，加0.3％的增溶劑聚山梨酯80、0.75％的防腐劑苯甲醇、0.1％的穩(wěn)定劑焦亞硫酸氫鈉，用碳酸鈉調(diào)PH值為7，用注射用水配成每1ml含生藥0.5g的溶液1000ml，輻射滅菌，經(jīng)微孔超濾膜過濾，分裝10ml的無菌棕色安瓿中，密封，即得注射液。
實施例3 桃仁(炒)200g 當(dāng)歸150g枳殼(麩炒)100g 川芎75g 柴胡50g紅花150g牛膝150g 赤芍100g 地黃150g 桔梗75g 甘草50g 取當(dāng)歸等十一味藥材，粉碎成粗粉，用65％的乙醇浸泡，3h后以30ml/min的速度進(jìn)行滲漉，收集滲漉液，減壓回收乙醇，濃縮至相對密度為1.15的浸膏，加等量的純化水充分?jǐn)嚢?，靜置沉淀12h，過濾，取上清液，減壓濃縮至相對密度為1.18，再用等量的乙酸乙酯萃取三次，合并萃取液，減壓回收乙酸乙酯，濃縮至相對密度為1.25的清膏，加入8倍量的注射用水，煮沸30分鐘，冷卻，濾除沉淀，加30％的活性炭攪拌均勻，煮沸15分鐘，冷卻過濾，取透明澄清液，加60％的支持劑甘露醇和葡萄糖(3∶1)、0.05％的抗氧化劑維生素C，用鹽酸調(diào)PH值為7，用注射用水配成濃度為15％的溶液1000ml，輻射滅菌，經(jīng)微孔超濾膜過濾，分裝在5ml的無菌棕色安瓿中，置低溫冰箱中預(yù)冷至-30℃，迅速轉(zhuǎn)入冷凍干燥機(jī)中，在-20℃冷凍干燥3h，沖入氮氣，取出密封，即得凍干粉針劑。
權(quán)利要求
1、一種血府逐瘀靜脈用大輸液，其特征在于它由增溶劑聚山梨酯、防腐劑苯甲醇、穩(wěn)定劑焦亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、檸檬酸鈉的一種或兩種以上的混合物、葡萄糖和作為活性成分的當(dāng)歸、桃仁、紅花、牛膝、地黃、赤芍、枳殼、桔梗、川芎、柴胡、甘草的提取物制成。
2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的血府逐瘀靜脈用大輸液，其特征在于所述活性成分與增溶劑、防腐劑、穩(wěn)定劑、填充劑容量比是100∶0.1-0.3∶0.6-0.8∶0.1-0.2∶20-40。
3、根據(jù)權(quán)利要求1所述的血府逐瘀靜脈用大輸液，其特征在于所述活性成分是按照當(dāng)歸1-20份 桃仁1-30份紅花1-20份牛膝1-20份 地黃1-20份 赤芍1-15份枳殼1-15份桔梗1-10份 川芎1-10份 柴胡1-10份 甘草1-10份的重量份數(shù)比經(jīng)過提取制成的。
4、根據(jù)權(quán)利要求3所述的血府逐瘀靜脈用大輸液，其特征在于所述提取為醇提、水沉、萃取、水沉。
5、一種血府逐瘀靜脈用大輸液的制備方法，包括桃仁(炒)200g、當(dāng)歸150g、枳殼(麩炒)100g、川芎75g、柴胡50g、紅花150g、牛膝150g、赤芍100g、地黃150g、桔梗75g、甘草50g為原料，其特征在于
a、取當(dāng)歸等十一味藥材，粉碎成粗粉，用65％的乙醇浸泡，3h后以30ml/min的速度進(jìn)行滲漉，收集滲漉液，減壓回收乙醇，濃縮至相對密度為1.15的浸膏，加等量的純化水充分?jǐn)嚢?，靜置沉淀12h，過濾，取上清液，減壓濃縮至相對密度為1.18，再用等量的乙酸乙酯萃取三次，合并萃取液，減壓回收乙酸乙酯，濃縮至相對密度為1.25的清膏，加入8倍量的注射用水，煮沸30分鐘，冷卻，濾除沉淀，加30％的活性炭攪拌均勻，煮沸15分鐘，冷卻過濾，得透明澄清液備用；
b、取透明澄清液，加0.3％的增溶劑聚山梨酯80、0.75％的防腐劑苯甲醇、0.1％的穩(wěn)定劑焦亞硫酸氫鈉，用碳酸鈉調(diào)PH值為7，加30％的葡萄糖，用注射用水配成每1ml含生藥50mg的溶液，輻射滅菌，經(jīng)微孔超濾膜過濾，分裝在200ml的無菌棕色輸液瓶中，密封，即得大輸液。
6、一種血府逐瘀靜脈用注射液，其特征在于它由增溶劑聚山梨酯、防腐劑苯甲醇、穩(wěn)定劑焦亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、檸檬酸鈉的一種或兩種以上的混合物和作為活性成分的當(dāng)歸、桃仁、紅花、牛膝、地黃、赤芍、枳殼、桔梗、川芎、柴胡、甘草的提取物制成。
7、根據(jù)權(quán)利要求6所述的血府逐瘀靜脈用注射液，其特征在于所述活性成分與增溶劑、防腐劑、穩(wěn)定劑容量比是100∶0.1-0.3∶0.7-0.8∶0.1-0.2。
8、根據(jù)權(quán)利要求7所述的血府逐瘀靜脈用注射液，其特征在于所述活性成分是按照當(dāng)歸1-20份 桃仁1-30份 紅花1-20份牛膝1-20份 地黃1-20份 赤芍1-15份 枳殼1-15份桔梗1-10份 川芎1-10份 柴胡1-10份 甘草1-10份的重量份數(shù)比經(jīng)過提取制成的。
9、根據(jù)權(quán)利要求8所述的血府逐瘀靜脈用注射液，其特征在于所述提取為醇提、水沉、萃取、水沉。
10、一種血府逐瘀靜脈用注射液的制備方法，包括桃仁(炒)200g、當(dāng)歸150g、枳殼(麩炒)100g、川芎75g、柴胡50g、紅花150g、牛膝150g、赤芍100g、地黃150g、桔梗75g、甘草50g為原料，其特征在于
a、取當(dāng)歸等十一味藥材，粉碎成粗粉，用65％的乙醇浸泡，3h后以30ml/min的速度進(jìn)行滲漉，收集滲漉液，減壓回收乙醇，濃縮至相對密度為1.15的浸膏，加等量的純化水充分?jǐn)嚢?，靜置沉淀12h，過濾，取上清液，減壓濃縮至相對密度為1.18，再用等量的乙酸乙酯萃取三次，合并萃取液，減壓回收乙酸乙酯，濃縮至相對密度為1.25的清膏，加入8倍量的注射用水，煮沸30分鐘，冷卻，濾除沉淀，加30％的活性炭攪拌均勻，煮沸15分鐘，冷卻過濾，得透明澄清液備用；
b、取透明澄清液，加0.3％的增溶劑聚山梨酯80、0.75％的防腐劑苯甲醇、0.1％的穩(wěn)定劑焦亞硫酸氫鈉，用碳酸鈉調(diào)PH值為7，用注射用水配成每1ml含生藥0.5g的溶液，輻射滅菌，經(jīng)微孔超濾膜過濾，分裝在10ml的無菌棕色安瓿中，密封，即得注射液。
11、一種血府逐瘀靜脈用凍干粉針劑，其特征在于它由支持劑甘露醇、葡萄糖、乳糖的一種或兩種以上的混合物、抗氧化劑維生素E、維生素C、氨基酸、卵磷脂、抗壞血酸鈉的一種或兩種以上的混合物，和作為活性成分的當(dāng)歸、桃仁、紅花、牛膝、地黃、赤芍、枳殼、桔梗、川芎、柴胡、甘草的提取物制成。
12、根據(jù)權(quán)利要求11所述的血府逐瘀靜脈用凍干粉針劑，其特征在于所述活性成分與支持劑、抗氧化劑容量比是100∶20-80∶0.05-0.1。
13、根據(jù)權(quán)利要求11所述的血府逐瘀靜脈用凍干粉針劑，其特征在于所述活性成分是按照當(dāng)歸1-20份 桃仁1-30份 紅花1-20份 牛膝1-20份 地黃1-20份 赤芍1-15份 枳殼1-15份桔梗1-10份 川芎1-10份 柴胡1-10份 甘草1-10份的重量份數(shù)比經(jīng)過提取制成的。
14、根據(jù)權(quán)利要求13所述的血府逐瘀靜脈用大輸液，其特征在于所述提取為醇提、水沉、萃取、水沉。
15、一種血府逐瘀靜脈用凍干粉針劑的制備方法，包括桃仁(炒)200g、當(dāng)歸150g、枳殼(麩炒)100g、川芎75g、柴胡50g、紅花150g、牛膝150g、赤芍100g、地黃150g、桔梗75g、甘草50g為原料，其特征在于
a、取當(dāng)歸等十一味藥材，粉碎成粗粉，用65％的乙醇浸泡，3h后以30ml/min的速度進(jìn)行滲漉，收集滲漉液，減壓回收乙醇，濃縮至相對密度為1.15的浸膏，加等量的純化水充分?jǐn)嚢?，靜置沉淀12h，過濾，取上清液，減壓濃縮至相對密度為1.18，再用等量的乙酸乙酯萃取三次，合并萃取液，減壓回收乙酸乙酯，濃縮至相對密度為1.25的清膏，加入8倍量的注射用水，煮沸30分鐘，冷卻，濾除沉淀，加30％的活性炭攪拌均勻，煮沸15分鐘，冷卻過濾，得透明澄清液備用；
b、取透明澄清液，加60％的支持劑甘露醇和葡萄糖3∶1、0.05％的抗氧化劑維生素C，用鹽酸調(diào)PH值為7，用注射用水配成濃度為15％的溶液，輻射滅菌，經(jīng)微孔超濾膜過濾，分裝在5ml的無菌棕色安瓿中，置低溫冰箱中預(yù)冷至-30℃，迅速轉(zhuǎn)入冷凍干燥機(jī)中，在-20℃冷凍干燥3h，沖入氮氣，取出密封，即得凍干粉針劑。
全文摘要
本發(fā)明屬于中藥制劑技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及一種血府逐瘀靜脈用制劑及其制備方法，是在現(xiàn)有血府逐瘀膠囊基礎(chǔ)上改進(jìn)劑型，它由處方量的提取物作為活性成分與增溶劑、防腐劑、穩(wěn)定劑、填充劑容量比是100∶0.1－0.3∶0.6－0.8∶0.1－0.2∶20－40制成大輸液；與增溶劑、防腐劑、穩(wěn)定劑容量比是100∶0.1－0.3∶0.7－0.8∶0.1－0.2制成注射液；與支持劑、抗氧化劑容量比是100∶20－80∶0.05－0.1制成凍干粉針劑，本劑型的優(yōu)點是劑量小，起效迅速，作用可靠，生物利用度高。
文檔編號A61K47/12GK1977918SQ20051001646
公開日2007年6月13日 申請日期2005年11月29日 優(yōu)先權(quán)日2005年11月29日
發(fā)明者馬洪波, 李永倉, 李鳳閣, 朱曉晶 申請人:天津宏仁堂藥業(yè)有限公司