專利名稱：樸實顆粒及其制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于治療非胃腸手術(shù)后所致的脘腹脹滿、無排氣排便等癥狀的樸實顆粒及其制備工藝。
背景技術(shù)：
腹脹一癥，有虛實之分，虛證腹脹多由脾胃氣虛，失于健運，或中焦虛寒，失于溫通所致。實證腹脹，多與實熱，寒實內(nèi)結(jié)，或氣滯、淤血、食滯有關(guān)。其中，氣滯是實證腹脹最常見的共同病機特點。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的即在于克服現(xiàn)有技術(shù)的缺點，提供一種樸實顆粒及其制備工藝，樸實顆粒行氣、化濕、消積并行，以行氣通腑為主，消脹除滿，泄熱通便兼顧，以消脹除滿為主，用于非胃腸手術(shù)后之腹脹。
本發(fā)明的目的通過以下技術(shù)方案來實現(xiàn)樸實顆粒，其是有以下重量份的組分組成的厚樸7-15，枳實5-8，白芍5-8，大黃1-5。它還包括輔料，其是有以下重量份的組分組成的淀粉4-7和甜蜜素0.2-0.5。分別將上述原料粉碎成粗顆粒，加50％乙醇5-8倍，回流提取1-2小時，分離藥液，回收乙醇，并減壓濃縮至相對密度1.1～1.2(40℃)，以淀粉為底料，流化噴霧制粒，制得的顆粒繼續(xù)干燥，制成顆粒，分裝，即得。
以下是優(yōu)選制作工藝按上述的重量份組成精選稱取藥物，分別粉碎成粗顆粒，加熱回流，加入50％乙醇6倍，回流1.5h，濾過，形成第一次藥液；將濾得的藥渣第二次回流加50％乙醇6倍，回流1.5h，濾過得第二次藥液，混合第一、二次藥液，棄去藥渣，回收乙醇，在減壓濃縮罐濃縮，將得到的40℃，相對密度1.1～1.2的濃縮液，加入甜蜜素，溶解，以淀粉為底料，流化噴霧制粒，得顆粒，經(jīng)過干燥，制得干顆粒，分裝，即得。
通過上面的敘述可以看出，本發(fā)明具有以下優(yōu)點本方為治療非胃腸手術(shù)后常見的腹脹而設(shè)，腹部外科手術(shù)后，由于胃腸道受到一定的創(chuàng)傷，局部產(chǎn)生血瘀、濕阻，進而導(dǎo)致氣機阻滯，腑氣不通，遂見腹脹，甚則疼痛。脾胃為升降之樞，中氣升降受阻，肝膽疏泄，和降失常，可見胸脅痞滿，膽胃之氣上逆，故噯氣嘔惡；氣滯、血瘀、濕阻等病理產(chǎn)物郁滯化熱，可致口苦、口干、溺赤便秘；至于舌脈所見，皆為氣滯血瘀，腑氣不通，郁而化熱之佐證。本病以腹脹為主證，以氣滯為病機特點，治當(dāng)行氣消脹，導(dǎo)滯通腑。方中厚樸苦辛而溫，功能行氣除滿，化濕消脹。為行氣消脹之要藥。《本草經(jīng)疏》云“厚樸氣味辛溫，性復(fù)大熱，其功長于泄熱散滿，溫暖脾胃，一切飲食停積，氣壅暴脹，與夫冷氣、逆氣，積冷氣入腹，腸鳴虛吼，痰飲吐沫，胃冷嘔逆，腹痛泄瀉，及脾胃壯實之人偶感風(fēng)寒，氣實之人誤服參芪成喘脹，誠為要藥?！庇糜诒痉剑菫榫?。枳實苦辛微寒，功能破氣除脹，消積導(dǎo)滯?！端幤坊x》云“枳實專泄胃實，開導(dǎo)堅結(jié)，故主中脘以治血分，療臍腹間實滿，消痰癖、祛停水、逐宿食、破結(jié)胸、通便秘、非此不能也?！庇糜诒痉?，助厚樸行氣消脹之力，以為臣藥。白芍苦酸微寒，功能和血斂陰，柔肝緩急。與枳實相配，氣血兼顧，緩?fù)ú⒂?，是治療肝脾不和腹部脹痛的常用組合；大黃苦寒，功能清熱通腑，化瘀導(dǎo)滯，合厚樸、枳實為行氣消脹之古方“厚樸三物湯”。以上二味，共為佐藥。綜上所述，本方行氣、化濕、消積并行，以行氣通腑為主，消脹除滿，泄熱通便兼顧，以消脹除滿為主。用于非胃腸手術(shù)后之腹脹，確屬合拍之方。
具體實施例方式
下面結(jié)合實施例對本發(fā)明做進一步的描述實施例1樸實顆粒，其是由以下組分組成的厚樸770g，枳實550g，白芍660g，大黃500；輔料淀粉447g，甜蜜素30g。制法按上述重量稱取藥材，分別粉碎成粗顆粒，加50％乙醇6倍，回流提取1小時，濾過，分離藥液，，藥渣棄去，回收乙醇，并在減壓濃縮罐內(nèi)減壓濃縮至相對密度1.1～1.2(40℃)，加入甜蜜素溶解后，以淀粉為底料，流化噴霧制粒，制得的顆粒繼續(xù)干燥，制成顆粒1000g，分裝成每袋3g即得。
實施例2樸實顆粒，其是由以下組分組成的厚樸1550g，枳實800g，白芍777g，大黃400g；輔料淀粉700g，甜蜜素50g。制法按上述重量稱取藥材，分別粉碎成粗顆粒，加50％乙醇6倍，回流提取2小時，濾過，分離藥液，將藥渣第二次回流加50％乙醇6倍，回流1.5h，濾過，藥渣棄去，回收乙醇，并在減壓濃縮罐內(nèi)減壓濃縮至相對密度1.1～1.2(40℃)，加入甜蜜素溶解后，以淀粉為底料，流化噴霧制粒，制得的顆粒繼續(xù)干燥，制成顆粒1000g，分裝成每袋3g即得。
實施例3樸實顆粒，其是由以下組分組成的厚樸1333g，枳實667g，白芍667g，大黃333g；輔料淀粉637g，甜蜜素33g。制法按上述重量稱取藥材，分別粉碎成粗顆粒，加50％乙醇6倍，回流提取1.5小時，濾過，分離藥液，將藥渣第二次回流加50％乙醇6倍，回流1.5h，濾過，藥渣棄去，回收乙醇，并在減壓濃縮罐內(nèi)減壓濃縮至相對密度1.1～1.2(40℃)，加入甜蜜素溶解后，以淀粉為底料，流化噴霧制粒，制得的顆粒繼續(xù)干燥，制成顆粒1000g，分裝成每袋3g即得。
試驗效果實施例3為最佳實施例，以其配制的成藥為試驗對象，試驗共觀察病例422例，其中治療組301例，對照組121例。采用隨機雙盲雙模擬對照的方法。
觀察結(jié)果臨床療效樸實顆粒治療組愈顯率為79.40％，總有效率為85.38％；西沙必利對照組71.90％，總有效率為76.03％。治療組服藥后肛門排氣平均起效時間17.35±9.53小時。中醫(yī)癥狀療效樸實顆粒治療組愈顯率為80.07％，總有效率為87.70％，西沙必利對照組分別為71.08％、84.30％。以上樸實顆粒治療組與西沙必利對照組比較，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，無顯著性差異(P＞0.05)。
具體結(jié)果如下一般資料一、病例來源全部病例均來自各醫(yī)院外科住院患者，均符合病例入選標(biāo)準(zhǔn)。
二、年齡表1兩組患者年齡分布比較(歲)

X2＝2.06 P＝0.36由表1可見，兩組患者年齡分布比較，經(jīng)X2檢驗，P＞0.05，無統(tǒng)計學(xué)意義。
三、性別表2兩組患者性別分布比較

X2＝0.0068 P＝0.93由表2可見，兩組患者性別分布比較，P＞0.05，無統(tǒng)計學(xué)意義。
四、病情表3兩組患者病情分布比較

X2＝2.14P＝0.34
由表3可見，兩組患者病情分布比較，P＞0.05，無統(tǒng)計學(xué)意義。
五、中醫(yī)癥狀體征情況比較表4兩組患者治療前中醫(yī)癥狀體征情況比較

由表4可見，兩組患者治療前中醫(yī)癥狀體征情況比較，經(jīng)X2檢驗，均為P＞0.05，無統(tǒng)計學(xué)意義。
六、治療前兩組患者中醫(yī)癥狀積分比較表5治療前兩組患者中醫(yī)癥狀積分比較

由表5可見，治療前兩組中醫(yī)癥狀積分比較，經(jīng)t檢驗，P＞0.05，無統(tǒng)計學(xué)意義。
七、兩組病例病種分布情況表6-1兩組病例病種分布情況比較(例)

X2＝2.20P＝0.70表6-2兩組病例手術(shù)麻醉方式情況(例)

X2＝3.15 P＝0.21兩組患者治療前病種分布、麻醉方式比較，經(jīng)X2檢驗，均為P＞0.05，無統(tǒng)計學(xué)意義。
通過上述對治療前患者年齡、性別、病情、癥狀體征、病種分布及麻醉方式方面比較，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，均為P＞0.05，無統(tǒng)計學(xué)意義，說明兩組病例具有可比性。
病例選擇一、診斷標(biāo)準(zhǔn)(一)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)1)腹脹顯著，無陣發(fā)性絞痛，無腹膜刺激癥。
2)手術(shù)后腸麻痹屬反射性。
3)腹脹，不排便、排氣。
4)腸鳴音減弱或消失。
(二)中醫(yī)辨證及癥候判定標(biāo)準(zhǔn)氣滯癥腹部脹滿，脹痛不適，或自覺有氣在腹內(nèi)竄行，腹部膨隆，無排氣、排便，腹部無壓痛，腹皮柔軟，舌質(zhì)淡紅，舌苔薄白或薄膩，脈弦。
二、中醫(yī)癥狀體征記分標(biāo)準(zhǔn)腹部脹滿0分(-)正常。
2分(+)術(shù)后病人自覺輕度腹脹。
4分(++)術(shù)后病人自覺腹脹較明顯，尚可忍受。
6分(+++)術(shù)后病人腹脹明顯，較難忍受。
腸鳴音0分(-)腸鳴音正常(4-5次/分)。
4分(+)連續(xù)聽診3分鐘腸鳴音偶可聽到或減弱。
8分(++)連續(xù)聽診3分鐘腸鳴音消失。
腸鳴音0分(-)正常。
3分(+)腹部膨隆。
鼓音0分(-)正常。
3分(+)叩診鼓音。
肛門排氣0分。
肛門不排氣10分。
三、病情分級標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)患者癥狀、體征積分將病情分為三級1、輕度中醫(yī)癥狀體征積分≤16分。
2、中度中醫(yī)癥狀體征積分17-24分。
3、重度中醫(yī)癥狀體征積分25-30分。
四、納入病例標(biāo)準(zhǔn)1、簽署知情同意書。
2、符合西醫(yī)術(shù)后早期腸麻痹診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)辨證氣滯癥者。
3、年齡18-65歲之間。
4、手術(shù)時間在2小時以內(nèi)者。
五、排除病例標(biāo)準(zhǔn)(包括不適應(yīng)癥或剔出標(biāo)準(zhǔn))1、年齡在18歲以下或65歲以上，妊娠或哺乳期婦女，過敏體質(zhì)及藥物過敏史者。
2、排除腹膜炎或其他原因引起的腸麻痹所致的腹脹。
3、合并心血管、肝、腎功能、各造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病、精神病患者。
4、參加其他臨床試驗的患者。
5、不符合納入標(biāo)準(zhǔn)，未按規(guī)定用藥，無法判斷療效，或資料不全等影響療效或安全性判斷者。
試驗方法一、III期臨床試驗為中心試驗，在5家醫(yī)院同時進行。采用雙盲雙模擬、隨機對照的試驗方法。治療組300例與對照組120例，按3∶1、2∶1比例進行試驗對照。
二、盲法的實施1、將每個受試者藥物包裝成1份，并注明代碼。
每1份藥包括樸實顆粒+西沙必利片模擬劑或西沙必利片+樸實顆粒模擬劑2、根據(jù)隨機數(shù)字表，將每一份試驗藥物進行隨機編號，并注明在包裝袋上。研究者按照受試者入選的順序，將隨機號填寫在病歷記錄表上，并通知藥方發(fā)放與隨機號相同的試驗藥品。
三、試驗用藥試驗組樸實顆粒(3g/袋)，20-30ml溫開水沖服。
對照組西沙必利片(5mg/片)。
四、服法試驗組手術(shù)后6小時服用樸實顆粒6g，20-30ml溫開水沖服；同時服用西沙必利片模擬劑5mg。在第1次服藥后3小時，再服樸實顆粒6g，20-30ml溫開水沖服。同時服用西沙必利片模擬劑5mg，溫開水送服。
對照組手術(shù)后6小時服用西沙必利片5mg；同時服用樸實顆粒模擬劑6g，20-30ml溫開水沖服。在第1次服藥后3小時，再服西沙必利片5mg，同時服用樸實顆粒模擬劑6g，20-30ml溫開水沖服，溫開水沖服。
五、觀察指標(biāo)1、安全性觀察1.1一般體檢項目血壓、心率、心律。
1.2血、尿、大便常規(guī)化驗。
1.3心(心電圖)、肝功能(ALT)、腎功能(Cr、BUN)檢查注安全性檢測指標(biāo)要求手術(shù)前、術(shù)后一周內(nèi)檢查。對手術(shù)后化驗指標(biāo)異?；颊?，要求在7天內(nèi)進一步檢查。
2、療效性觀測2.1相關(guān)癥狀及體征變化情況，如自動排氣、排便時間及排出物性狀。
2.2腸鳴音恢復(fù)時間及程度(腸鳴音音調(diào)、頻率等)。
2.3舌象、脈象。
療效判定一、臨床療效判定參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》及樸實顆粒的II期臨床試驗結(jié)果制定。
臨床療效評定1、臨床痊愈首次服藥后24小時內(nèi)恢復(fù)排氣，腹脹癥狀體征消失，n≥90％。
2、顯效首次服藥后24小時內(nèi)恢復(fù)排氣，腹脹癥狀體征明顯減輕，n≥70％。
3、有效首次服藥后24小時內(nèi)恢復(fù)排氣，腹脹癥狀體征減輕，30％≤n＜70％。
4、無效首次服藥后24小時內(nèi)未恢復(fù)排氣，腹脹癥狀、體征檢查均無明顯改善，n＜30％。
二、中醫(yī)癥狀療效判定根據(jù)積分法判定中醫(yī)癥候療效。

1、臨床痊愈臨床癥狀、體征積分改善≥90％。
2、顯效臨床癥狀、體征積分改善≥70％，＜90％。
3、有效臨床癥狀、體征積分改善≥30％，＜70％。
4、無效臨床癥狀、體征積分改善＜30％。
三、安全性評價標(biāo)準(zhǔn)1級安全、無任何毒副作用。
2級比較安全，如有不良反應(yīng)，不需做任何處理，可繼續(xù)給藥。
3級有安全性問題，有中等程度的不良反應(yīng)，做處理后可繼續(xù)給藥。
4級不具有安全性。
四、終止和撤出臨床試驗的標(biāo)準(zhǔn)4.1不能堅持治療者。
4.2試驗中出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)的患者。
4.3試驗過程中出現(xiàn)嚴(yán)重的其他并發(fā)疾病者。
4.4癥狀惡化，必須采取緊急措施者。
4.5患者提出退出臨床試驗。
4.6對于不符合納入標(biāo)準(zhǔn)，未按規(guī)定用藥，無法判斷療效，或資料不全等影響療效或安全性判斷者，作為剔除病例。刪除病例不應(yīng)超過5％。
試驗結(jié)果一、臨床療效表7兩組患者臨床療效比較

Ridit分析u＝1.05P＝0.29由表7可見，兩組患者臨床療效比較，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，P＞0.05，無顯著性差異。
二、各醫(yī)院臨床療效比較表8-1各醫(yī)院療效組臨床療效比較


Ridit分析U12＝0.52 P＞0.05 U23＝1.35 P＞0.05 U45＝0.68 P＞0.05U13＝1.68 P＞0.05 U24＝0.29 P＞0.05U14＝0.74 P＞0.05 U25＝0.50 P＞0.05U15＝0.04 P＞0.05 U34＝1.03 P＞0.05由表8-1可見，各醫(yī)院治療組臨床療效比較，經(jīng)Ridit分析，均為P＞0.05，無顯著性差異。
表8-2各醫(yī)院對照組臨床療效比較

Ridit分析U12＝0.29 P＞0.05 U23＝1.15 P＞0.05 U45＝0.21 P＞0.05U13＝1.38 P＞0.05 U24＝0.05 P＞0.05U14＝0.34 P＞0.05 U25＝0.17 P＞0.05U15＝0.14 P＞0.05 U34＝1.08 P＞0.05由表8-2可見，各醫(yī)院對照組臨床療效比較，經(jīng)Ridit分析，均為P＞0.05，無顯著性差異。
三、兩組患者服藥后肛門排氣平均起效時間比較表9兩組患者服藥后肛門排氣平均起效時間比較(小時)

由表9可見，兩組患者服藥后肛門排氣平均起效時間比較，經(jīng)t檢驗，P＞0.05，無統(tǒng)計學(xué)意義。
四、兩組患者術(shù)后肛門排氣時間情況比較表10兩組患者術(shù)后肛門排氣時間情況比較(例，％)

X2＝4.00 P＝0.26
由表10可見，兩組患者術(shù)后肛門排氣時間情況比較，經(jīng)X2檢驗，兩組患者術(shù)后肛門排氣時間情況比較，P＞0.05，無顯著性差異。
五、兩組患者腹部脹滿癥狀改善平均起效時間比較表11-1兩組患者腹部脹滿癥狀改善平均起效時間比較(小時)

表11-2兩組患者腹部脹滿癥狀改善平均緩解時間(小時)

兩組患者腹部脹滿改善時間及緩解時間經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，均為P＞0.05，無顯著性差異。
六、中醫(yī)癥狀療效比較表12兩組患者中醫(yī)癥狀療效比較

Ridit分析u＝1.27 P＝0.20由表12可見，兩組患者中醫(yī)癥狀療效比較，經(jīng)Ridit分析，均為P＞0.05，無顯著性差異。
七、各醫(yī)院中醫(yī)癥狀療效比較表13-1各醫(yī)院治療組中醫(yī)癥狀療效比較

Ridit分析U12＝0.47 P＞0.05 U23＝1.11 P＞0.05 U35＝1.75 P＞0.05U13＝1.69 P＞0.05 U24＝1.07 P＞0.05 U45＝0.84 P＞0.05U14＝0.65 P＞0.05 U25＝0.11 P＞0.05U15＝0.28 P＞0.05 U34＝0.99 P＞0.05由表13-1可見，各醫(yī)院中醫(yī)癥狀療效比較，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，均為P＞0.05，無顯著性差異。
表13-2對照組各中心中醫(yī)癥狀療效比較

Ridit分析U12＝0.27 P＞0.05 U23＝1.37 P＞0.05 U35＝0.05 P＞0.05U13＝0.99 P＞0.05 U24＝0.05 P＞0.05 U45＝0.05 P＞0.05U14＝0.11 P＞0.05 U25＝0.17 P＞0.05U15＝0.08 P＞0.05 U34＝1.31 P＞0.05由表13-2可見，各醫(yī)院中醫(yī)癥狀療效比較，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，均為P＞0.05，無顯著性差異。
八、兩組臨床癥狀體征消失情況及其比較表14兩組患者臨床癥狀體征消失情況及其比較(例)

由表14可見，兩組患者臨床癥狀體征消失情況及其比較，經(jīng)X2檢驗，均P＞0.05，無顯著性差異。
九、治療前后中醫(yī)癥狀積分變化比較表15兩組患者治療前后中醫(yī)癥狀積分變化比較

注差值＝治療前-治療后由表15可見，兩組患者治療前后中醫(yī)癥狀積分均有顯著下降，其治療前后自身比較，均為P＜0.001，有非常顯著性差異。兩組間比較，P＞0.05，無顯著性差異。
十、治療前后舌象變化比較表16兩組患者中醫(yī)癥狀療效比較


由表16可見，兩組患者治療前后舌象無明顯改變。
十一、治療前后脈象變化比較表17兩組治療前后脈象變化比較

由表17可見，兩組患者治療前后脈象無明顯改變。
十二、治療組年齡與臨床療效的關(guān)系表18治療組年齡與臨床療效的關(guān)系

Ridit分析U12＝2.05 P＜0.05U13＝1.13 P＞0.05U23＝1.10 P＞0.05由表18可見，治療組年齡與臨床療效關(guān)系比較，除18-41有顯著差異(P＜0.05)外，其余均P＞0.05，無顯著性差異。
十三、治療組病情與療效的關(guān)系表19治療組病情與臨床療效的關(guān)系

Ridit分析U12＝0.35 P＞0.05U13＝1.48 P＞0.05 U23＝1.27 P＞0.05由表19可見，治療組病情與臨床療效的關(guān)系，經(jīng)Ridit檢驗，均為P＞0.05，無顯著性差異。
十四、治療組病種與療效的關(guān)系表20治療組病種與臨床療效的關(guān)系

注病種1為膽囊手術(shù)，2為闌尾手術(shù)，3為泌尿系手術(shù)，4為婦科手術(shù)，5為其它手術(shù)。
Ridit分析U12＝2.09 P＜0.05 U23＝0.88 P＞0.05 U35＝1.59 P＞0.05U13＝0.79 P＞0.05 U24＝4.85 P＜0.05 U45＝4.96 P＜0.05U14＝3.46 P＜0.05 U25＝1.06 P＞0.05U15＝2.68 P＜0.05 U34＝3.52 P＞0.05由表20可見，治療組病種與臨床療效關(guān)系比較，病種1/2、1/4、1/5、病種2/4、3/4、4/5比較，有(非常)顯著性差異(P＜0.05-0.01)。其余各組間比較，均為P＞0.05，無顯著性差異。
十五、治療組麻醉方式與療效的關(guān)系表21治療組麻醉方式與臨床療效的關(guān)系

Ridit分析U＝0.2361 P＞0.05表21表明治療組麻醉方式與臨床療效比較，均為P＞0.05，無顯著性差異。
安全性檢測樸實顆粒III期臨床試驗，對治療組及對照組患者進行了血、尿、便常規(guī)、心、肝、腎功能檢測，具體結(jié)果如下表22安全性檢測

一、血常規(guī)治療組與對照組大部分病人均做了血常規(guī)檢查。術(shù)后部分患者白細(xì)胞總數(shù)升高，分類中性偏高79例，術(shù)前異常術(shù)后仍為完全恢復(fù)正常121例。因III期臨床試驗病例指觀察24小時，此時病人仍處在圍手術(shù)期，是病人對手術(shù)的應(yīng)激反應(yīng)。本組治療組大部分病人為膽囊炎及闌尾炎，共186例(61.79％)，術(shù)前為感染性疾患，血象多數(shù)都在異常范圍，術(shù)后感染灶雖被消除，但手術(shù)打擊及感染本身還有一段恢復(fù)過程，檢測中異常/異常相對較高是應(yīng)該被認(rèn)可的，一般3-7天會恢復(fù)正常，考慮與藥物無直接作用。
二、尿常規(guī)治療組尿常規(guī)檢查有44例病人術(shù)前尿常規(guī)化驗正常而術(shù)后尿中出現(xiàn)紅細(xì)胞或白細(xì)胞，其原因本組病人52例泌尿科病人，這些病人術(shù)中在腎、輸尿管或膀胱進行手術(shù)，術(shù)后出現(xiàn)尿中紅細(xì)胞，其中部分病人術(shù)前后應(yīng)用到尿素機械性刺激也是可以出現(xiàn)紅細(xì)胞和少量白細(xì)胞。此在正常允許范圍之內(nèi)。
三、心電圖治療組、對照組分別作心電圖252例及93例，其中12例患者出現(xiàn)ST段低平，又年齡均在50歲以上的病人，其心肌有輕度冠狀血管供血不良與藥物無關(guān)。
四、腎功能治療組230例病人術(shù)前術(shù)后做了腎功能BUN及Cr的測定，正常術(shù)后表現(xiàn)異常的14例，此為大多數(shù)為泌尿科病人及個別化膿性膽管炎病人，完全是疾病及泌尿科圍手術(shù)期的表現(xiàn)，除此都恢復(fù)正常，表明治療組對腎臟無毒副作用。
五、肝功能(ALT)治療組、對照組分別有32例及14例出現(xiàn)術(shù)后異常，均系膽囊炎及膽結(jié)石病人，其原因為術(shù)后病人應(yīng)激反應(yīng)ALT有升高，另術(shù)中行膽囊切除，往往難以避免刺激肝臟。這種物理性刺激(拉勾提壓，腹腔鏡的處壓等)是肝臟自身的一種應(yīng)激表現(xiàn)。術(shù)后三天內(nèi)測ALT多數(shù)表現(xiàn)升高，一般一周內(nèi)恢復(fù)，與本組服藥是無關(guān)的，即本組治療組、對照組無對肝臟的毒副作用。
典型病例例1劉XX，男性55歲。
患者主因發(fā)作性右上腹痛5年，加重4小時，急診以“膽囊結(jié)石，膽囊炎”收入院，經(jīng)抗炎及中藥治療腹痛緩解，在連硬外麻下行“膽囊切除術(shù)”，手術(shù)順利，術(shù)后患者一般情況可，訴腹脹，查體T36.3℃ R20次/分P80次/分BP125/90mmHg心肺(一)腹部不膨隆，連續(xù)聽診3分鐘腸鳴音消失。舌質(zhì)暗紅，舌苔薄白，脈弦。血WBC9.16×109/L N67.4％尿常規(guī)(一)ALT19.7U/LBUN12mmol/L CR86.1umol/L心電圖大致正常。西醫(yī)診斷術(shù)后星期腸麻痹，中醫(yī)辨證氣滯癥。中醫(yī)證候積分18分。
該患者符合樸實顆粒III期臨床試驗入選標(biāo)準(zhǔn)?；颊咦栽负炇鹬橥鈺?。于術(shù)后6小時，予以樸實顆粒臨床研究用藥。3小時后再次給予上述藥物，首次服藥后6小時，自覺腹部脹，偶可聞及腸鳴音。查體腹部叩鼓音，連續(xù)聽診3分鐘偶可聞及腸鳴音。3小時后，肛門排氣(即服藥后9小時)，腹脹消失。查體T36.6℃ R20次/分P80次/分BP120/80mmHg心肺(一)聽診腸鳴音正常。舌質(zhì)暗紅，舌苔薄白，脈弦。血WBC13.9×109/L N66.2％尿RT(一)ALT16u/L BUN3.52mmol/L CR104.3umol/L心電圖大致正常。中醫(yī)證候積分0分。臨床試驗期間無不良反應(yīng)發(fā)生。臨床試驗結(jié)束破盲后為治療組。
療效評定臨床療效臨床痊愈。中醫(yī)證候療效臨床痊愈。
例2張XX，女59歲。
因反右上腹疼痛2年，加重1周入華西醫(yī)院普外科，經(jīng)病史、病狀體征，結(jié)合實驗室檢查診斷膽南石、慢性膽囊炎。在持續(xù)硬膜下麻醉行膽囊切除術(shù)，手術(shù)順利，術(shù)后生命體征平穩(wěn)?；颊咦允鲚p微腹脹，肛門不排氣。查體T36.5℃R68次/分P21次/分BP155/87mmHg心肺(一)，腹部平坦，連續(xù)聽診3分鐘無腸鳴。舌質(zhì)淡紅，苔薄白，脈弦滑。實驗室檢查WBC4.71×109/L ALT42u/LBUN5.2mmol/L CR72.6umol/L，大小便常規(guī)未見異常，心電圖正常。
西醫(yī)診斷術(shù)后早期腸麻痹，中醫(yī)辨證氣滯證。治療前中醫(yī)證候積分20分。該病例符合樸實顆粒III期臨床試驗入選標(biāo)準(zhǔn)?；颊咦栽负炇鹬橥鈺Ｓ谛g(shù)后6小時給予樸實顆粒臨床實驗用藥，隨機號1號。予樸實顆粒6g，20-30ml溫開水沖服，同時服用西沙必利片模擬劑5mg，溫開水送服。在第1次服藥后3小時，再樸實顆粒6g，20-30ml，溫開水沖服，同時服用西沙必利片模擬劑5mg，溫開水送服。服藥3小時患者自述腹脹減輕。連續(xù)聽診3分鐘可聞及腸鳴，12小時腹脹消失。腸鳴恢復(fù)正常，服藥18小時患者自述肛門排氣。試驗結(jié)束查體T37.2℃ R70次/分P18次/分BP135/86mmHg，心肺(一)，腹部平坦，腸鳴音正常，舌質(zhì)淡紅，苔白，脈滑。實驗室檢查WBC8.11×109/L ALT30u/LBUN6.22mmol/L CR83.7umol/L，大小便常規(guī)未見異常，心電圖正常。治療后中醫(yī)證候積分0分。在服藥期間未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。試驗結(jié)束后破盲該患者服用藥物為治療組藥物。
療效判斷臨床療效臨床痊愈。中醫(yī)證候療效臨床痊愈。
試驗共觀察病例422例，其中治療組301例，對照組121例。采用隨機雙盲雙模擬對照的反法。觀察結(jié)果臨床療效樸實顆粒治療組；愈顯率為79.40％，總有效率為85.38％；西沙必利對照組71.90％，總有效率76.03％。治療組服藥后肛門排氣平均起效時間17.35±9.53小時。中醫(yī)癥狀療效樸實顆粒治療組愈顯率為80.07％，總有效率為87.70％，西沙必利對照組分別為71.08％、84.30％。以上樸實顆粒治療組與西沙必利對照組比較，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，無顯著性差異(P＞0.05)。
樸實顆粒對改善腹部脹滿癥狀、縮短肛門排氣時間、促進腸蠕動、恢復(fù)胃腸功能有明顯療效。肛門排氣時間能提前10～15小時，促進術(shù)后恢復(fù)。
III期臨床試驗期間，未見不良反應(yīng)發(fā)生。通過對血、尿、便常規(guī)、肝、腎功能、心電圖安全性檢測，均未發(fā)現(xiàn)毒副作用。用于臨床是安全的。
結(jié)論樸實顆粒有良好地減輕、消除術(shù)后腹脹作用。服用簡單，療效顯著，安全可靠。是理想的術(shù)后腹脹癥狀消除藥。
權(quán)利要求
1.樸實顆粒，其特征在于其是由以下重量份的組分組成的厚樸7-15，枳實5-8，白芍5-8，大黃1-5。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的樸實顆粒，其特征在于它還包括輔料，其是由以下重量份的組分組成的淀粉4-7和甜蜜素0.2-0.5。
3.如權(quán)利要求1所述的樸實顆粒的制備工藝，其特征在于按上述的重量份組成精選稱取藥物，分別粉碎成粗顆粒，加50％乙醇5-8倍，回流提取1-2小時，分離藥液，回收乙醇，并減壓濃縮至40℃，相對密度1.1～1.2，以淀粉為底料，流化噴霧制粒，制得的顆粒繼續(xù)干燥，制成顆粒，分裝，即得。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的樸實顆粒的制備工藝，其特征在于按上述的重量份組成精選稱取藥物，分別粉碎成粗顆粒，加熱回流，加入50％乙醇6倍，回流1.5h，濾過，形成第一次藥液；將濾得的藥渣第二次回流加50％乙醇6倍，回流1.5h，濾過得第二次藥液，混合第一、二次藥液，棄去藥渣，回收乙醇，在減壓濃縮罐濃縮，將得到的40℃，相對密度1.1～1.2的濃縮液，加入甜蜜素，溶解，以淀粉為底料，流化噴霧制粒，得顆粒，經(jīng)過干燥，制得干顆粒，分裝，即得。
全文摘要
本發(fā)明公開了樸實顆粒，其是有以下重量份的組分組成的厚樸7－15，枳實5－8，白芍5－8，大黃1－5，它還包括輔料淀粉4－7和甜蜜素0.2－0.5。樸實顆粒的制備工藝為按上述的重量份組成精選稱取藥物，分別粉碎成粗顆粒，加50％乙醇5－8倍，回流提取1－2小時，分離藥液，回收乙醇，并減壓濃縮至相對密度1.1～1.2(40℃)，以淀粉為底料，流化噴霧制粒，制得的顆粒繼續(xù)干燥，制成顆粒，分裝，即得。本方行氣、化濕、消積并行，以行氣通腑為主，消脹除滿，泄熱通便兼顧，以消脹除滿為主，用于非胃腸手術(shù)后之腹脹，確屬合拍之方。
文檔編號A61P43/00GK1823984SQ200510022299
公開日2006年8月30日 申請日期2005年12月15日 優(yōu)先權(quán)日2005年12月15日
發(fā)明者楊遠(yuǎn)明 申請人:四川省振興中醫(yī)藥科技服務(wù)有限責(zé)任公司