專利名稱：灌輸溶液袋以及用于其的層壓薄膜的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種由特殊層壓薄膜制成的灌輸溶液袋，所述特殊層壓薄膜包括一個(gè)耐熱樹脂層、一個(gè)氧氣阻隔層以及一個(gè)密封劑層，它們通過一個(gè)粘結(jié)樹脂層利用熱層壓方式層壓在一起，其中所述熱層壓是一種無溶劑方法。
背景技術(shù)：
近年來，為了防止由于灌輸溶液與醫(yī)院內(nèi)空氣發(fā)生接觸而導(dǎo)致的醫(yī)院傳染，應(yīng)用了密閉系統(tǒng)，其中利用諸如聚氯乙稀袋這樣的柔性塑料容器取代玻璃瓶子，以免隨著灌輸溶液的排出而產(chǎn)生負(fù)壓。該塑料容器需要具有能夠隨著灌輸溶液排出的柔性、能夠觀察到異物和灌輸溶液殘留體積的透明性、能夠經(jīng)受消毒的耐熱性、用于防止在物理性配送和搬運(yùn)過程中破碎的耐沖擊性、防止灌輸溶液變壞的高的氧氣阻隔性、對(duì)于各種法令的適應(yīng)性、尤其是日本藥典第十四次修訂版的適應(yīng)性等等。
用于灌輸溶液的常規(guī)塑料容器是袋狀的或者吹塑模制瓶狀的單層容器，由聚氯乙稀、聚乙烯、聚丙烯或者類似材料制成。這種單層容器盡管能夠滿足其它要求，但是在氧氣阻隔方面較差。
為了使得容器具有氧氣阻隔能力，可以考慮層壓一個(gè)氧氣阻隔層。一般來說，是利用聚氨酯粘結(jié)劑通過干式層壓工藝層壓氧氣阻隔層。由此，殘留的溶劑和聚氨酯粘結(jié)劑中沒有發(fā)生反應(yīng)的物質(zhì)被洗提進(jìn)入袋中的灌輸溶液內(nèi)，并且無法通過日本藥典第十四次修訂版中的洗提測(cè)試。用于聚氨酯粘結(jié)劑的常規(guī)固化劑是甲苯二異氰酸鹽，因?yàn)槠浞磻?yīng)速度很快。但是，在美國(guó)甲苯二異氰酸鹽被FDA所禁用，因?yàn)槠鋾?huì)在消毒過程中轉(zhuǎn)換成具有致癌性的甲苯二胺。隨后，固化劑被改為脂肪族異氰酸鹽，其反應(yīng)速度較低，會(huì)導(dǎo)致增加沒有發(fā)生反應(yīng)的物質(zhì)。因此，具有氧氣阻隔層的塑料容器尚未被用作灌輸溶液袋。
如前所述，由于單層塑料容器在氧氣阻隔方面較差，所以已經(jīng)開發(fā)出各種用于防止灌輸溶液發(fā)生氧化的技術(shù)。
JP 2-46450 B公開了一種方法，為了防止由于氧化而導(dǎo)致的品質(zhì)下降，在利用惰性氣體產(chǎn)生的無氧高壓水蒸氣中，對(duì)灌輸溶液，比如氨基酸、脂肪、糖或者電解質(zhì)進(jìn)行消毒。在冷卻之后，利用一個(gè)具有高氧氣阻隔能力的二次包裝物對(duì)所述灌輸溶液袋進(jìn)行真空包裝或者充氮包裝。
氨基酸灌輸溶液和脂肪灌輸溶液易于因?yàn)檠趸鴮?dǎo)致品質(zhì)下降。尤其是，對(duì)于氨基酸灌輸溶液來說，經(jīng)常將諸如NaHSO3或者Na2SO3這樣的重亞硫酸鹽或者亞硫酸鹽作為抗氧化劑加入，以便防止由于色氨酸發(fā)生氧化而導(dǎo)致著色以及產(chǎn)生不溶性吲哚化合物，其中色氨酸是一種重要的氨基酸。但是，已知的是，當(dāng)一種包含有亞硫酸鹽離子的灌輸溶液被注射到具有過敏體質(zhì)的病人或者具有遺傳性過敏癥的病人體內(nèi)時(shí)，亞硫酸鹽離子會(huì)引起過敏反應(yīng)，比如風(fēng)疹、支氣管痙攣(bronchosposm)或者病人過敏性休克。因此，并不希望存在有亞硫酸鹽。
但是，這種技術(shù)由于使用氮?dú)舛嬖诔杀締栴}，除非在緊隨冷卻的消毒之后立即利用二次包裝物進(jìn)行包裝，否則，由于工作限制，將會(huì)發(fā)生品質(zhì)下降，盡管利用二次包裝物進(jìn)行包裝一般來說以橫枕型進(jìn)行，但是會(huì)在背面密封與橫向密封交匯部分處出現(xiàn)隧道而產(chǎn)生針孔，當(dāng)在配送或者搬運(yùn)過程中在二次包裝物中產(chǎn)生破裂或者針孔時(shí)，灌輸溶液會(huì)由于進(jìn)入空氣導(dǎo)致氧化作用而造成品質(zhì)下降。
JP 4-282162 A公開了利用一種具有高氧氣阻隔能力的包裝物對(duì)塑料容器中的消毒灌輸溶液進(jìn)行進(jìn)一步包裝，并且在它們之間放置除氧劑(三菱化工生產(chǎn)的“AgeLess”)。
JP 4-295368 A公開了首先利用一種具有高氧氣阻隔能力的包裝物對(duì)灌輸溶液袋進(jìn)行包裝，并且在它們之間放置除氧劑。接著，對(duì)這個(gè)雙層包裝物進(jìn)行消毒，并且將其用于配送。JP 8-34729 B公開了在消毒之后利用一種具有高氧氣阻隔能力的第二包裝物和新的除氧劑更換掉所述氧氣阻隔包裝物和除氧劑，以便防止因?yàn)檠趸鴮?dǎo)致的品質(zhì)下降。
但是，在JP 4-282162 A、JP 4-295368 A、JP 8-34729 B中公開的上述技術(shù)也在橫枕型包裝物中存在問題，即會(huì)在背面密封與橫向密封交匯部分處出現(xiàn)隧道而產(chǎn)生針孔，當(dāng)在配送或者搬運(yùn)過程中在第二包裝物中產(chǎn)生破裂或者針孔時(shí)，灌輸溶液會(huì)由于進(jìn)入空氣導(dǎo)致氧化而造成品質(zhì)下降，用于插入除氧劑所需的成本和勞力以及仍舊需要使用亞硫酸鹽均是人們所不希望的。
當(dāng)多種灌輸溶液，比如氨基酸、脂肪、糖或者電解質(zhì)，被同時(shí)注射時(shí)，它們被根據(jù)疾病情況合適地進(jìn)行混合。但是，在醫(yī)院進(jìn)行這種混合很麻煩，并且有可能導(dǎo)致被細(xì)菌污染，因此很不衛(wèi)生。為了衛(wèi)生地混合多種灌輸溶液，已經(jīng)開發(fā)出一些技術(shù)，比如通過提供由可連通隔板分隔開的多個(gè)腔室，各個(gè)腔室盛裝有不同的灌輸溶液，并且容許在注射時(shí)相互連通(日本專利Nos.2699212和3049280，以及JP 2003-212767A)。
但是，上述提供由可連通隔板分隔開的多個(gè)腔室的技術(shù)也面臨前面提到的問題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種灌輸溶液袋，其具有能夠隨著灌輸溶液的排出的柔性、透明性、耐熱性以及耐沖擊性，這些均是用于盛裝灌輸溶液的塑料容器所必需的，并且還具有氧氣阻隔能力，不含會(huì)引起過敏性休克的亞硫酸鹽，并且適應(yīng)各種法令，尤其是日本藥典第十四次修訂版。
為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明人進(jìn)行了認(rèn)真調(diào)查，并且發(fā)現(xiàn)，當(dāng)使得灌輸溶液袋具有0.5ml/m2·D·atm或者更低的高氧氣阻隔能力時(shí)，在不添加亞硫酸鹽離子的條件下，不會(huì)發(fā)生由于含有色氨酸的氨基酸灌輸溶液發(fā)生氧化而導(dǎo)致品質(zhì)下降和著色現(xiàn)象。他們還發(fā)現(xiàn)，具有這種高氧氣阻隔能力并且具有用于灌輸溶液袋的前述性能的灌輸溶液袋可以利用一種層壓薄膜來獲得，其中所述層壓薄膜由一個(gè)耐熱樹脂層、一個(gè)氧氣阻隔層以及一個(gè)密封劑層組成，并且這種灌輸溶液袋并非利用會(huì)遺留下殘留溶劑和未反應(yīng)物質(zhì)的聚氨酯粘結(jié)劑通過干式層壓工藝進(jìn)行層壓，而是利用一個(gè)粘結(jié)樹脂層通過熱層壓工藝進(jìn)行層壓，通過了日本藥典第十四次修訂版的洗提測(cè)試，從而完成了本發(fā)明。
因此，本發(fā)明提供了一種由層壓薄膜制成的灌輸溶液袋，所述層壓薄膜包括一個(gè)耐熱樹脂層、一個(gè)氧氣阻隔層以及一個(gè)用作最內(nèi)層的密封劑層，其中所述耐熱樹脂層或氧氣阻隔層利用一個(gè)粘結(jié)樹脂層通過熱層壓工藝與所述密封劑層層壓在一起。
在本發(fā)明中的灌輸溶液袋中，利用所述氧氣阻隔層獲得了高的氧氣阻隔能力，即這種灌輸溶液袋的氧氣阻隔性能為0.5ml/m2·D·atm或者更低。由此，無需在無氧氣氛下進(jìn)行消毒，并且這種灌輸溶液袋無需進(jìn)行氮?dú)庵脫Q、除氧劑和雙層包裝。對(duì)于氨基酸灌輸溶液來說，在不添加會(huì)引起過敏性休克的亞硫酸鹽離子的條件下，不會(huì)發(fā)生由于色氨酸氧化而導(dǎo)致著色和產(chǎn)生不溶性吲哚化合物。
由于沒有利用會(huì)遺留下殘留溶劑和未反應(yīng)物質(zhì)的聚氨酯粘結(jié)劑通過干式層壓工藝進(jìn)行層壓，而是利用熱層壓工藝進(jìn)行層壓，所以所述粘結(jié)劑中的殘留溶劑和未反應(yīng)物質(zhì)不會(huì)被洗提入灌輸溶液內(nèi)，并且這種灌輸溶液袋通過了日本藥典第十四次修訂版的洗提測(cè)試。
還有，所述耐熱樹脂層確保了在通過對(duì)所述層壓薄膜進(jìn)行熱密封來制取灌輸溶液袋時(shí)的耐熱性，并且所述密封劑層確保了柔性和耐沖擊性。


圖1是一個(gè)適用于本發(fā)明的灌輸溶液袋的平面圖。
圖2是層壓薄膜的局部剖面，示出了形成實(shí)施本發(fā)明的灌輸溶液袋的層狀構(gòu)造。
圖3是一根導(dǎo)管，其被用來從袋中注射灌輸溶液。
圖4示意性地示出了一個(gè)用于制造構(gòu)成本發(fā)明中的灌輸溶液袋的層壓薄膜的設(shè)備。
圖5示意性地示出了另外一種用于制造構(gòu)成本發(fā)明中另外一個(gè)灌輸溶液袋的層壓薄膜的設(shè)備。
1…………………………層壓薄膜2，2a，2b………………密封劑層3…………………………粘結(jié)樹脂層4…………………………氧氣阻隔層5…………………………耐熱樹脂層6…………………………熱密封部7…………………………排出口8…………………………封閉件9…………………………懸掛孔10…………………………灌輸溶液11…………………………第一輸送輥12，13，14………………導(dǎo)向輥21…………………………第二輸送輥22，23……………………導(dǎo)向輥30…………………………加熱部31…………………………紅外線加熱器32…………………………內(nèi)凹反射器33…………………………冷卻空氣噴嘴40…………………………粘結(jié)裝置41…………………………壓送輥42…………………………加熱輥43…………………………支托輥
51，52……………………導(dǎo)向輥61…………………………第一輸送輥62…………………………第二輸送輥63…………………………加熱輥64…………………………壓送輥65…………………………支托輥66…………………………冷卻輥67…………………………卷繞輥68…………………………導(dǎo)向輥69…………………………反向輥具體實(shí)施方式
用于本發(fā)明中的灌輸溶液袋的層壓薄膜中的主要層是一個(gè)耐熱樹脂層、一個(gè)氧氣阻隔層、一個(gè)粘結(jié)樹脂層以及一個(gè)密封劑層。
所述耐熱樹脂層用于增加所述層壓薄膜的耐熱性，并且最好為聚酯薄膜，比如聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯(PET)薄膜，和雙軸向拉伸聚酰胺薄膜，比如尼龍薄膜。尤其優(yōu)選的是雙軸向拉伸尼龍(O-NY)薄膜，因?yàn)槠渚哂袃?yōu)越的耐刺穿和撕裂強(qiáng)度以及耐熱性，提高了灌輸溶液袋的物理性配送能力。由于PET薄膜和O-NY薄膜均具有剛性，所以所述耐熱薄膜層的厚度最好較薄，以便不會(huì)降低灌輸溶液袋的柔性，并且最好為7至25微米，尤其優(yōu)選的是12微米，因?yàn)檫m合于大規(guī)模生產(chǎn)。對(duì)于O-NY薄膜來說，優(yōu)選厚度為10至25微米，尤其優(yōu)選的是15微米，因?yàn)檫m合于大規(guī)模生產(chǎn)。
所述氧氣阻隔層用于增加所述層壓薄膜的氧氣阻隔能力，并且透明。氧氣阻隔層的實(shí)施例是利用真空淀積工藝形成的氧化鋁(Al2O3)薄膜和氧化硅(SiO2)薄膜、聚偏二氯乙烯(PVDC)涂層、PVDC薄膜、聚丙烯腈薄膜、聚(甲基)丙烯酸/糖涂層或者類似材料。
聚(甲基)丙烯酸指的是聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸、丙烯酸與甲基丙烯酸的共聚物或者它們的混合物。糖的通用表達(dá)式為CnH2nOn，其中n是一個(gè)2至10中的整數(shù)，并且糖的例子是葡萄糖、甘露糖、半乳糖和木糖。聚(甲基)丙烯酸/糖的重量混合比率為95/5至20/80。聚(甲基)丙烯酸/糖涂層的成分在JP 7-251485 A中公開，并且可以從日本的Kureha化學(xué)工業(yè)有限公司獲得。所述氧氣阻隔層的位置可以位于所述耐熱樹脂層與密封劑層之間，或者在最外側(cè)。例如，由于聚(甲基)丙烯酸/糖涂層具有耐熱性，所以這種涂層可以被設(shè)置為最外層。
所述密封劑層用于在制備灌輸溶液袋時(shí)增加所述層壓薄膜的熱密封能力，并且被設(shè)置在最內(nèi)側(cè)，與袋中灌輸溶液發(fā)生接觸。優(yōu)選的密封劑層在消毒過程中具有較小的進(jìn)入灌輸溶液內(nèi)的洗提量，并且具有優(yōu)越的柔性，就此而言，聚乙烯(PE)薄膜是優(yōu)選的。特別優(yōu)選的密封劑層是具有耐熱性和可熱密封性的高密度聚乙烯(HDPE)層與具有柔性和耐沖擊性的線性低密度聚乙烯(LLDPE)層的組合。聚丙烯(PP)薄膜也具有經(jīng)受消毒溫度的耐熱性。但是，并不希望使用PP薄膜，因?yàn)槠浔萈E薄膜堅(jiān)硬，并且由于混合有較多的添加劑，比如抗氧化劑，洗提量較大。
順便說說，常規(guī)的低密度聚乙烯(LDPE)無法經(jīng)受通常在121℃下進(jìn)行的消毒工藝，因?yàn)長(zhǎng)DPE的熔點(diǎn)為120℃或者更低。但是，通過使得所述密封劑層的多層結(jié)構(gòu)至少具有一個(gè)HDPE層和一個(gè)LLDPE層，所述密封劑層可以經(jīng)受消毒工藝，并且洗提量變得很小，其中所述HDPE層具有耐熱性，因?yàn)槠淙埸c(diǎn)為130℃或者更高，而所述LLDPE層具有優(yōu)越的柔性和沖擊吸收能力。此外，所述密封劑層具有優(yōu)越的柔性和耐沖擊性。具有一個(gè)HDPE層和一個(gè)LLDPE層的所述多層薄膜可以通過共擠工藝整體模制而成。為了使得HDPE層顯現(xiàn)出前述功能，其被設(shè)置成灌輸溶液袋的最內(nèi)層。HDPE層也用作熱密封層。
所述HDPE層的優(yōu)選厚度為3至50微米。小于3微米的厚度會(huì)導(dǎo)致該HDPE層發(fā)生破裂而顯現(xiàn)出所述LLDPE層。當(dāng)厚度超過50微米時(shí)，其變得難以隨著灌輸溶液的排出而變形，因?yàn)槿嵝越档?。因?yàn)樗鯤DPE層比LLDPE層堅(jiān)硬，所以最好較薄，因?yàn)樗鯤DPE層越厚，灌輸溶液袋的柔性越小。因?yàn)檫€必須考慮共擠能力，所以所述HDPE層的尤其優(yōu)選厚度為5至30微米。考慮到物理性配送的強(qiáng)度和柔性，所述LLDPE層的優(yōu)選厚度為30至300微米，更為優(yōu)選的是50至200微米。小于30微米的厚度會(huì)導(dǎo)致袋子在搬運(yùn)或者跌落時(shí)發(fā)生破裂。當(dāng)厚度超過300微米時(shí)，柔性降低。
所述粘結(jié)樹脂層或者由乙烯—不飽和羧酸酐—不飽和羧酸酯共聚物、乙烯—不飽和羧酸酯共聚物組成，或者由乙烯—乙烯基酯共聚物(ethylene-vinyl ester copolymer)和一種熔點(diǎn)為100℃或者更高的聚烯烴組成。
不飽和羧酸酐的例子是順丁烯二酸酐、甲叉丁二酸酐、甲基順丁烯二酸酐和十二碳烯丁二酸酐(dodecenyl succinic anhydride)。不飽和羧酸酯的例子是丙烯酸甲酯或者甲基丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯或者甲基丙烯酸乙酯、丙烯酸丙酯或者甲基丙烯酸丙酯、丙烯酸丁酯或者甲基丙烯酸丁酯、反丁烯二酸甲酯、反丁烯二酸乙酯、反丁烯二酸丙酯、反丁烯二酸丁酯、順丁烯二酸甲酯、順丁烯二酸乙酯、順丁烯二酸丙酯以及順丁烯二酸丁酯。乙烯基酯的例子是醋酸乙烯酯和丙酸乙烯酯。兩種或者多種共聚單體可以結(jié)合形成乙烯共聚物，并且兩種或者多種乙烯共聚物可以被混合在一起。
所述聚烯烴的優(yōu)選熔點(diǎn)為100至160℃，更為優(yōu)選的是115至130℃。所述聚烯烴的合適含量不超過70重量％，優(yōu)選的是不超過50重量％。通過對(duì)所述聚烯烴進(jìn)行混合，可以獲得能夠經(jīng)受在121℃下的消毒工藝的耐熱性。當(dāng)聚烯烴的含量超過70重量％時(shí)，粘結(jié)強(qiáng)度變得不足。具有100℃或者更高熔點(diǎn)的聚烯烴的例子是低密度聚乙烯、線性低密度聚乙烯、中密度聚乙烯和高密度聚乙烯。
另外一種適用于所述粘結(jié)樹脂層的樹脂成分由含有不飽和羧酸酐的乙烯共聚物、一種具有多個(gè)羥基的化合物和一種金屬鹽組成，其中所述乙烯共聚物具有低于所述粘結(jié)劑層的熔點(diǎn)。所述具有多個(gè)羥基的化合物的合適含量是5至50重量％，并且合適的金屬鹽含量為0.01至20重量％。由于在樹脂成分中會(huì)發(fā)生交聯(lián)反應(yīng)，所以可以獲得必要的耐熱性。并不希望超出前述范圍，因?yàn)樗鼍哂卸鄠€(gè)羥基的化合物的含量低于5重量％會(huì)導(dǎo)致交聯(lián)反應(yīng)不充分，但是含量超過50重量％會(huì)損害粘結(jié)性。所述金屬鹽的含量低于0.01重量％不會(huì)加快交聯(lián)反應(yīng)的速度，但是含量超過20重量％也不會(huì)進(jìn)一步加快交聯(lián)反應(yīng)，因此考慮到成本和樹脂強(qiáng)度這是不希望的。
所述具有多個(gè)羥基的化合物的例子是部分皂化的乙烯—乙烯基酯共聚物、乙烯—乙醇共聚物、聚乙烯醇、乙二醇、甘油、1，4-丁二醇、1，6-己二醇、1，8-辛二醇、1，10-奎二醇、三甲基甲烷、三甲基乙烷、三甲基丙烷、季戊四醇、二甘醇、三甘醇、四甘醇、聚乙二醇、二甘油、三甘油等等。
所述金屬鹽的例子是飽和或者不飽和脂肪酸的鹽，比如月桂酸鋰、月桂酸鈉、月桂酸鈣、月桂酸鋁、肉豆蔻酸鉀、肉豆蔻酸鈉、肉豆蔻酸鋁、棕櫚酸鈉、棕櫚酸鋅、棕櫚酸鎂、硬脂酸鈉、硬脂酸鉀、硬脂酸鈣、硬脂酸鋅、油酸鈉、離子交聯(lián)聚合物等等。
各種添加劑可以被添加到所述粘結(jié)樹脂層中。
所述粘結(jié)樹脂層的厚度最好為1至40微米，更為優(yōu)選的是3至30微米。難以均勻地將所述粘結(jié)樹脂層設(shè)置成小于1微米的厚度，并且超過40微米的厚度不會(huì)增大粘結(jié)強(qiáng)度而是僅增加成本。
適用于本發(fā)明的層壓薄膜的示例性層壓構(gòu)造是耐熱樹脂層/氧氣阻隔層/粘結(jié)樹脂層/密封劑層、氧氣阻隔層/耐熱樹脂層/粘結(jié)樹脂層/密封劑層、耐熱樹脂層/粘結(jié)樹脂層/氧氣阻隔層/粘結(jié)樹脂層/密封劑層、氧氣阻隔層/粘結(jié)樹脂層/耐熱樹脂層/粘結(jié)樹脂層/密封劑層，并且也可以結(jié)合一個(gè)或者多個(gè)其它樹脂層。
所述層壓薄膜無法通過共擠所有層而制成，因?yàn)槿埸c(diǎn)差異明顯。此外，代表性的耐熱樹脂層經(jīng)過拉伸，而代表性氧氣阻隔層是淀積薄膜或者涂層。由此，為了制造所述層壓薄膜必須進(jìn)行層壓，并且所述層壓薄膜的特性是利用熱層壓工藝引入的層壓工藝。
所述熱層壓工藝的特征是通過在存在有氧的條件下進(jìn)行電暈放電、火焰處理或者類似處理激活所述粘結(jié)樹脂層的表面，來產(chǎn)生出功能團(tuán)，比如羥基團(tuán)(-COOH)、醛基團(tuán)(-CHO)，它們有助于進(jìn)行粘結(jié)，并且隨后在熱熔狀態(tài)下進(jìn)行層壓壓制。在電暈放電情況下，所述粘結(jié)樹脂層的表面差不多為固態(tài)，并且在火焰處理情況下，所述表面被軟化或者熔融。
在所述熱層壓工藝中，為了確保粘結(jié)能力，粘結(jié)樹脂層被設(shè)置在一個(gè)樹脂層上，尤其是一個(gè)聚烯烴層上，比如耐熱樹脂層或者密封層。可以利用一個(gè)T模具進(jìn)行擠壓或者利用一個(gè)模具涂布器進(jìn)行涂布來設(shè)置所述粘結(jié)樹脂層。當(dāng)其上設(shè)置有所述粘結(jié)樹脂層的層是一個(gè)共擠HDPE/LLDPE層，比如一個(gè)密封劑層時(shí)，可以通過對(duì)HDPE/LLDPE/粘結(jié)樹脂層進(jìn)行三層共擠來設(shè)置所述粘結(jié)樹脂層。由于所述粘結(jié)樹脂層是聚乙烯基樹脂層，所以所述粘結(jié)樹脂層可以與LLDPE層強(qiáng)有力地整合起來。
接著，利用電暈放電對(duì)所述粘結(jié)樹脂層的表面進(jìn)行處理，并且隨后利用中等波長(zhǎng)(2.0至3.5微米)的紅外線進(jìn)行加熱，隨后進(jìn)行層壓壓制，或者利用火焰處理進(jìn)行處理，隨后進(jìn)行層壓壓制。可選擇地，利用電暈放電對(duì)所述粘結(jié)樹脂層的表面進(jìn)行處理，并且隨后利用一個(gè)加熱輥進(jìn)行碾壓。
當(dāng)所述熱層壓工藝在用作氧氣阻隔層的聚(甲基)羥酸和糖的混合聚合物涂層與HDPE/LLDPE/粘結(jié)樹脂層之間進(jìn)行時(shí)，由于所述混合聚合物涂層已經(jīng)與耐熱樹脂層整合起來，其中所述耐熱樹脂層是PET薄膜、O-NY薄膜或者類似薄膜，所以利用電暈放電對(duì)所述HDPE/LLDPE/粘結(jié)樹脂層共擠薄膜中的粘結(jié)樹脂層的表面進(jìn)行處理，并且隨后利用中波紅外線進(jìn)行加熱，隨后進(jìn)行層壓壓制，或者隨后利用一個(gè)加熱輥對(duì)層壓件進(jìn)行碾壓，以便產(chǎn)生出一個(gè)耐熱樹脂層/氧氣阻隔層/密封劑層或者氧氣阻隔層/耐熱樹脂層/密封劑層。
用于本發(fā)明中的灌輸溶液袋的層壓薄膜的氧氣阻隔能力最好較高。但是，當(dāng)氧氣阻隔能力為0.5ml/m2·D·atm時(shí)，亞硫酸鹽離子可以省略，并且在此無需在消毒過程中進(jìn)行氮?dú)饧訅?，并且無需利用氮?dú)庵脫Q和除氧劑進(jìn)行雙層包裝。
本發(fā)明中的灌輸溶液袋由前述層壓薄膜制成，并且具有至少一個(gè)用于袋中所盛裝灌輸溶液的排出口。
所述排出口通常由一個(gè)導(dǎo)管或者管子制成，并且端部由一個(gè)橡膠塞或者其它裝置密閉起來。當(dāng)需要在灌輸溶液中添加藥物時(shí)，可以通過所述排出口添加藥物。但是，可以設(shè)置另外一個(gè)孔用于進(jìn)行添加。
一般來說，有一個(gè)懸掛孔，用于懸掛起所述灌輸溶液袋。
所述灌輸溶液袋如下制成，即通過在使得密封劑層相互面對(duì)的條件下將兩張層壓薄膜疊置起來，并且對(duì)周邊進(jìn)行熱密封以便形成四側(cè)翼密封袋。這種灌輸溶液袋也可以通過將一張層壓薄膜折疊起來并且對(duì)自由端部進(jìn)行熱密封來制成。在這種情況下，所述灌輸溶液袋被制成三側(cè)翼密封袋。所述排出口可以通過熱密封而形成。
在圖1中示出了一個(gè)灌輸溶液袋。該袋由本發(fā)明中的層壓薄膜制成，通過對(duì)周邊進(jìn)行熱密封而形成熱密封部6。在圖中左側(cè)的中部處設(shè)置有一個(gè)排出口7，并且端部利用一個(gè)密封件8密閉起來，比如橡膠塞。熱密封部6在圖中的右側(cè)被拓寬，并且沖壓出一個(gè)懸掛孔9，用于懸掛起該灌輸溶液袋。一種灌輸溶液10被灌注在其中。
在圖3中示出了一個(gè)用于注射灌輸溶液的導(dǎo)管。
適用于本發(fā)明中的灌輸溶液袋的灌輸溶液的類型不受特殊限制，但是包括各種電解質(zhì)灌輸溶液，比如細(xì)胞外增補(bǔ)液，激發(fā)溶液(initiating solution)，用于術(shù)后脫水、保持和康復(fù)的增補(bǔ)液，各種有營(yíng)養(yǎng)的灌輸溶液，比如同質(zhì)灌輸溶液、脂肪乳濁液、氨基酸溶液、血漿補(bǔ)充劑等等。
通過利用一種透氧性能測(cè)定設(shè)備(由MOCON有限公司制造的“OX-TRAN”，商標(biāo)為MODEL 2/21)在80％RH濕度狀況下在30℃進(jìn)行測(cè)定來確定出所述氧氣阻隔能力。
根據(jù)日本藥典第十四次修訂版中對(duì)用于制備藥物的塑料容器的洗提測(cè)試，引入對(duì)用于灌輸溶液袋的層壓薄膜的洗提測(cè)試。利用蒸餾水對(duì)各個(gè)袋進(jìn)行灌注，在121℃下加熱1小時(shí)，并且隨后被冷卻至室溫。接著，分別在220-240納米和241-350納米的范圍中對(duì)蒸餾水的最大UV吸收率進(jìn)行測(cè)定。
接下來，將對(duì)一種用于制造用于灌輸溶液袋的層壓薄膜的設(shè)備進(jìn)行闡述。
圖4示意性地示出了一個(gè)用于制造用于本發(fā)明中的灌輸溶液袋的層壓薄膜的設(shè)備。在該圖中，11指示的是一個(gè)第一輸送輥，并且輸送一個(gè)由相互整體式層壓在一起的密封劑層與粘結(jié)樹脂層3組成的層壓件A，其中所述密封劑層通過對(duì)兩個(gè)層2a、2b進(jìn)行共擠而形成。21指示的是一個(gè)第二輸送輥，并且輸送一個(gè)由氧氣阻隔層4與耐熱樹脂層5組成的層壓件B。30指示的是用于對(duì)前述層壓件A中的粘結(jié)樹脂層3的表面進(jìn)行加熱的加熱部。40指示的是用于利用壓力將層壓件B中的氧氣阻隔層4粘結(jié)到粘結(jié)樹脂層2上的粘結(jié)裝置。
12、13和14指示的是穿過加熱部30將層壓件A引導(dǎo)至粘結(jié)裝置40的導(dǎo)向輥，并且導(dǎo)向輥14被設(shè)置在加熱部30的附近，以便在加熱部30處對(duì)層壓件進(jìn)行加熱。22和23是將層壓件B引導(dǎo)至粘結(jié)裝置40的導(dǎo)向輥。
在加熱部30中，垂直于層壓件A的運(yùn)行方向平行地設(shè)置有多個(gè)紅外線加熱器31。各個(gè)紅外線加熱器31均帶有一個(gè)內(nèi)凹反射器32，并且利用該內(nèi)凹反射器32對(duì)紅外線進(jìn)行反射，并且聚焦在粘結(jié)樹脂層3的表面上。紅外線加熱器31被設(shè)計(jì)成當(dāng)設(shè)備由于故障或者類似因素導(dǎo)致停機(jī)時(shí)自動(dòng)切斷。
冷卻空氣噴嘴33被設(shè)置在設(shè)置于加熱部30的入口處的紅外線加熱器31的附近。當(dāng)紅外線加熱器31被切斷時(shí)，冷卻空氣噴嘴33進(jìn)行工作來將冷卻空氣吹向粘結(jié)樹脂層3的表面。
在粘結(jié)裝置40處設(shè)置有一個(gè)壓送輥41和加熱輥42，并且它們被設(shè)置成使得層壓件B與加熱后的層壓件A相遇，并且進(jìn)行壓制，以便在層壓件穿過壓送輥41與加熱輥42之間的同時(shí)強(qiáng)有力地將它們粘結(jié)起來。43是一個(gè)用于壓送輥41的支托輥。51和52是用于將層壓薄膜1輸送至下一個(gè)工序的導(dǎo)向輥，其中層壓薄膜1通過將層壓件B粘結(jié)到層壓件A上而形成。
當(dāng)利用前述設(shè)備進(jìn)行熱層壓時(shí)，層壓件A被從第一輸送輥11進(jìn)行輸送。層壓件A依次穿過導(dǎo)向輥12、13和14，并且在加熱部30處利用從紅外線加熱器31直接輻射出的紅外線和由內(nèi)凹反射器32反射出的紅外線進(jìn)行高效和集中加熱。最終，在粘結(jié)樹脂層3上高效地生成有助于進(jìn)行粘結(jié)的功能團(tuán)。
另一方面，層壓件B被從第二輸送輥21進(jìn)行輸送，并且穿過導(dǎo)向輥22、23被輸送至粘結(jié)裝置40。接著，層壓件B在粘結(jié)裝置40中的壓送輥41處與加熱后的層壓件A相遇，以便被相互疊置起來，并且利用壓送輥41和加熱輥42進(jìn)行壓制，以便粘結(jié)起來。最終，層壓件B通過粘結(jié)樹脂層3被強(qiáng)有力地粘結(jié)在層壓件A上，來形成層壓薄膜1。該層壓薄膜1由導(dǎo)向輥51、52等等輸送至下一個(gè)工序。
在圖5中示出了另外一個(gè)用于制造用于灌輸溶液袋的層壓薄膜的設(shè)備。該設(shè)備包括一個(gè)第一輸送輥61、一個(gè)第二輸送輥62、一個(gè)加熱輥63、一個(gè)壓送輥64、一個(gè)支托輥65、多個(gè)冷卻輥66、一個(gè)卷繞輥67、一個(gè)反向輥69以及多個(gè)導(dǎo)向輥68。
一個(gè)由氧氣阻隔層4與耐熱樹脂層5組成的層壓件B被從第一輸送輥61進(jìn)行輸送，并且一個(gè)由密封劑層與粘結(jié)樹脂層3組成的層壓件A被從第二輸送輥62進(jìn)行輸送，其中所述密封劑層通過對(duì)兩個(gè)層2a、2b進(jìn)行共擠而形成。層壓件A和B在加熱輥63處相遇，其中加熱輥63比圖4中的加熱輥42更猛烈地對(duì)層壓件A、B進(jìn)行加熱，并且利用壓送輥64的壓力作用，粘結(jié)樹脂層3被粘結(jié)在氧氣阻隔層4上。隨后，由此制得的層壓薄膜在反向輥69的作用下反向，并且由冷卻輥66進(jìn)行冷卻，隨后由卷繞輥67卷繞起來。
實(shí)施例1層壓件A的制備所采用的密封劑層是一種厚度為120微米的共擠HDPE/LLDPE薄膜(ShowaDenko塑料制品有限公司生產(chǎn)的“LR-124”)，其能夠經(jīng)受121℃的消毒溫度。在所述薄膜中的LLDPE層上，通過利用一個(gè)由一個(gè)主擠壓機(jī)(直徑為90毫米)和兩個(gè)副擠壓機(jī)(直徑為50毫米)組成的三層共擠機(jī)(由Modern機(jī)械有限公司制造)在240℃的共擠溫度下進(jìn)行擠出層壓，層壓一種由93％的乙烯—不飽和羥酸酐—不飽和羥酸酯共聚物與7％的高密度聚乙烯(日本聚烯烴有限公司生產(chǎn)的“Rexpearl ET 184 M”)組成的粘結(jié)樹脂，其中這種粘結(jié)樹脂被灌注到主擠壓機(jī)內(nèi)，來產(chǎn)生出一種由12微米的HDPE層/108微米的LLDPE層/20微米的粘結(jié)樹脂層組成的層壓件A。接著，利用0.03kW·min/m2的電暈放電對(duì)所述粘結(jié)樹脂層的表面進(jìn)行處理。
層壓件B的制備一種厚度為12微米的PET薄膜(Toyobo有限公司生產(chǎn)的“Espet”)被用作耐熱樹脂層，并且通過涂布聚(甲基)羥酸/糖在該P(yáng)ET薄膜的表面上形成一個(gè)厚度為1微米的混合聚臺(tái)物涂層作為氧氣阻隔層，來生產(chǎn)出一種層壓件B。
熱層壓工藝?yán)迷趫D4中示出的設(shè)備對(duì)層壓件A和層壓件B進(jìn)行層壓。
在前述設(shè)備中，所采用的紅外線加熱器31是九個(gè)長(zhǎng)度為1300毫米并且每個(gè)功率為3.2千瓦的中波紅外線加熱器(Heraeus K.K.)。導(dǎo)向輥13和14被加熱至30℃，并且加熱輥42被加熱至90℃。層壓件A被從第一輸送輥11進(jìn)行輸送，而層壓件B被從第二輸送輥21進(jìn)行輸送。層壓件A和層壓件B的輸送速度，即層壓薄膜1的生產(chǎn)速度，為50m/min。
通過利用紅外線加熱器31進(jìn)行加熱，層壓件A中的粘結(jié)樹脂層3的表面溫度為600至700℃，該溫度利用一個(gè)輻射溫度計(jì)測(cè)定得出。在壓送輥41處的壓送壓力為24kg-cm的線性壓力。
由此，制造出一種用于灌輸溶液袋的層壓薄膜，具有這樣一種層狀構(gòu)造，12微米的PET薄膜層/1微米的聚(甲基)羥酸·糖混合涂層/20微米的粘結(jié)樹脂層/108微米的LLDPE層/12微米的HDPE層。
灌輸溶液袋的制備將兩張所述層壓薄膜疊置起來，使得HDPE層作為最內(nèi)層，并且對(duì)三個(gè)側(cè)邊進(jìn)行熱密封，來形成一種尺寸為14厘米×18厘米的灌輸溶液袋。
根據(jù)日本藥典第十四次修訂版中的洗提測(cè)試方式，向所述袋中灌注250毫升的蒸餾水(用于抽取的液體體積與材料面積的比率為250ml/14×18×2cm2＝0.5ml/cm2)，將開口熱密封起來，并且在121℃下持續(xù)加熱1小時(shí)。冷卻之后，利用一個(gè)分光光度計(jì)(日立科學(xué)系統(tǒng)有限公司生產(chǎn)的“Hitachi Ratiobeam Spectophotomter U-1100”)對(duì)其中液體的UV光譜進(jìn)行測(cè)定，并且在表1中示出了所獲得的UV吸收率(-logT)。
表1

如表1中所示，在實(shí)施例1中獲得的UV吸收率明顯小于日本藥典第十四次修訂版中的標(biāo)準(zhǔn)值。
將用于注射的蒸餾水煮沸來釋放出溶解于其中的氧氣，并且冷卻至50℃左右。通過加熱將表2中示出的氨基酸溶解在800毫升左右前述用于注射的蒸餾水中。沒有添加亞硫酸鹽。
表2L-色氨酸 2.6克
L-亮氨酸11.3克L-異亮氨酸 7.2克L-纈氨酸8.2克L-賴氨酸醋酸酯 11.6克L-蘇氨酸5.2克L-蛋氨酸11.3克L-苯基丙氨酸11.3克L-組胺酸5.6克冷卻之后，將氨基酸溶液的pH值調(diào)節(jié)至6.8，并通過添加前述用于注射的蒸餾水使得總體積為1000毫升。接著，利用一個(gè)微孔過濾器(孔尺寸為0.22微米)對(duì)所述溶液進(jìn)行過濾，來獲得一種氨基酸灌輸溶液。
接下來，向利用實(shí)施例1中的層壓薄膜1制成的袋(14厘米×18厘米)中灌注250毫升所述氨基酸灌輸溶液，通過吹入氮?dú)鈦砼懦隹障恫糠种械目諝?，并且利用熱密封工藝進(jìn)行密封。持續(xù)20分鐘在121℃下對(duì)盛裝有所述氨基酸灌輸溶液的灌輸溶液袋進(jìn)行加熱。在消毒之前、消毒之后以及在60℃下持續(xù)存放2個(gè)月之后，對(duì)外觀和著色度進(jìn)行評(píng)估。利用目測(cè)觀察對(duì)外觀進(jìn)行評(píng)估，并且通過利用一個(gè)分光光度計(jì)(日立科學(xué)系統(tǒng)有限公司生產(chǎn)的“Hitachi Ratiobeam Spectophotomter U-1100”)在1厘米長(zhǎng)的單元段上對(duì)430納米下的透射比進(jìn)行測(cè)定，確定出著色度。結(jié)果在表3中示出。
表3

在消毒之后對(duì)所述灌輸溶液袋的氧氣阻隔能力進(jìn)行測(cè)定，從其中取出所述氨基酸灌輸溶液，并且在表4中示出。
表4氧氣阻隔能力0.2ml/m2·D·atm通過利用一種透氧性能測(cè)定設(shè)備(由MOCON有限公司制造的“OX-TRAN”，商標(biāo)為MODEL 2/21)在80％RH濕度狀況下在30℃測(cè)定出所述氧氣阻隔能力。
如表3和4中所示，當(dāng)氧氣阻隔能力不超過0.5ml/m2·D·atm時(shí)，即使在消毒之后和在60℃下持續(xù)存放2個(gè)月之后也不會(huì)出現(xiàn)著色現(xiàn)象。因此，可以省除會(huì)導(dǎo)致過敏性休克的亞硫酸鹽。
實(shí)施例2層壓件A的制備使用了一個(gè)由一個(gè)主擠壓機(jī)(直徑為90毫米)和兩個(gè)副擠壓機(jī)(直徑為50毫米)組成的三層共擠機(jī)(由Modem機(jī)械有限公司制造)。LLDPE樹脂(日本聚烯烴有限公司生產(chǎn)的“Harmorex LL NC 5T4R”)被灌注到主擠壓機(jī)內(nèi)，HDPE(日本Polychem公司生產(chǎn)的“Novatec HD·LY20”)被灌注到一個(gè)副擠壓機(jī)內(nèi)，并且一種由93％的乙烯—不飽和羥酸酐—不飽和羥酸酯共聚物與7％的高密度聚乙烯(日本聚烯烴有限公司生產(chǎn)的“Rexpearl ET-184 M”)組成的粘結(jié)樹脂被灌注到另外一個(gè)副擠壓機(jī)內(nèi)。接著，在260℃下進(jìn)行共擠，來產(chǎn)生出一種由10微米的HDPE層/90微米的LLDPE層/15微米的粘結(jié)樹脂層組成的層壓件A。接著，利用0.03kW·min/m2的電暈放電對(duì)所述粘結(jié)樹脂層的表面進(jìn)行處理。
層壓件B的制備一種厚度為15微米的O-NY薄膜(Toyobo有限公司生產(chǎn)的“Harden FilmN1130”)被用作耐熱樹脂層，并且通過涂布聚(甲基)羥酸/糖在該O-NY薄膜的表面上形成一個(gè)厚度為1微米的混合聚合物涂層作為氧氣阻隔層，來生產(chǎn)出一種層壓件B。
熱層壓工藝?yán)迷趫D5中示出的設(shè)備對(duì)層壓件A和層壓件B進(jìn)行層壓。層壓條件如下所述加熱輥溫度120℃壓送壓力24kg·cm生產(chǎn)速度30m/min冷卻輥溫度25℃由此，制造出一種用于灌輸溶液袋的層壓薄膜，具有這樣一種層狀構(gòu)造，15微米的O-NY薄膜層/1微米的聚(甲基)羥酸·糖混合聚合物涂層/15微米的粘結(jié)樹脂層/90微米的LLDPE層/10微米的HDPE層。
灌輸溶液袋的制備利用所述層壓薄膜，類似于實(shí)施例1制備出一種用于灌輸溶液的袋子。
得的熱處理的淀粉，或者30質(zhì)量份醚化的木薯淀粉(作為對(duì)照)和1.5質(zhì)量份焙粉?；旌现螅蚋骰旌衔镏屑尤胨?160質(zhì)量份)，制得糊狀物。將紅薯片(10×10×40mm)浸在糊狀物中使其被涂覆，然后在170℃油浴中加工3分鐘。
在加工之后，將得到的紅薯特普拉(tempura)片放置5小時(shí)，或在冰箱中放置24小時(shí)。然后，特普拉片在微波爐中再加熱。在再加熱之后經(jīng)過10分鐘，10個(gè)評(píng)價(jià)小組成員根據(jù)表4中所示的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)食品涂層的狀況進(jìn)行評(píng)級(jí)。表5顯示了評(píng)價(jià)結(jié)果。
表4

權(quán)利要求
1.一種由層壓薄膜制成的灌輸溶液袋，所述層壓薄膜包括一個(gè)耐熱樹脂層、一個(gè)氧氣阻隔層以及一個(gè)最內(nèi)層的密封劑層，其特征在于，所述耐熱樹脂層或氧氣阻隔層通過一個(gè)粘結(jié)樹脂層利用熱層壓工藝與所述密封劑層層壓在一起。
2.如權(quán)利要求1中所述的灌輸溶液袋，其特征在于，所述耐熱樹脂層由一個(gè)聚酯薄膜或者雙軸向拉伸聚酰胺薄膜組成，厚度為7至25微米。
3.如權(quán)利要求1中所述的灌輸溶液袋，其特征在于，所述氧氣阻隔層是一個(gè)氧化鋁或氧化硅薄膜，或者是一個(gè)聚偏二氯乙烯或聚(甲基)羥酸/糖涂層。
4.如權(quán)利要求1中所述的灌輸溶液袋，其特征在于，所述氧氣阻隔層是一個(gè)聚(甲基)羥酸/糖涂層。
5.如權(quán)利要求1中所述的灌輸溶液袋，其特征在于，所述密封劑層是一個(gè)高密度聚乙烯層與一個(gè)線性低密度聚乙烯層的組合物，并且高密度聚乙烯層被設(shè)置在與盛裝在袋中的灌輸溶液發(fā)生接觸的最內(nèi)層。
6.如權(quán)利要求1中所述的灌輸溶液袋，其特征在于，所述粘結(jié)樹脂層由乙烯—不飽和羧酸酐—不飽和羧酸酯共聚物、乙烯—不飽和羧酸酯共聚物、或者乙烯—乙烯基酯共聚物與一種熔點(diǎn)為100℃或者更高的聚烯烴的混合物組成。
7.一種用于灌輸溶液袋的層壓薄膜，包括一個(gè)耐熱樹脂層、一個(gè)氧氣阻隔層以及一個(gè)最內(nèi)層的密封劑層，其特征在于，所述耐熱樹脂層或氧氣阻隔層通過一個(gè)粘結(jié)樹脂層利用熱層壓工藝與所述密封劑層層壓在一起。
8.如權(quán)利要求7中所述的層壓薄膜，其主要由耐熱樹脂層、氧氣阻隔層、粘結(jié)樹脂層以及密封劑層組成，其特征在于，所述耐熱樹脂層或者氧氣阻隔層是最外層，并且所述密封劑層是最內(nèi)層，所述耐熱樹脂層由一個(gè)聚酯薄膜或者雙軸向拉伸聚酰胺薄膜組成，所述氧氣阻隔層是一個(gè)氧化鋁或氧化硅薄膜，或者是一個(gè)聚偏二氯乙烯或聚(甲基)羥酸/糖涂層，并且所述密封劑層是一個(gè)高密度聚乙烯層與一個(gè)線性低密度聚乙烯層的組合物，其中高密度聚乙烯層被設(shè)置在與盛裝在袋中的灌輸溶液發(fā)生接觸的最內(nèi)層。
9.如權(quán)利要求8中所述的層壓薄膜，其特征在于，所述粘結(jié)樹脂層由乙烯—不飽和羧酸酐—不飽和羧酸酯共聚物、乙烯—不飽和羧酸酯共聚物、或者乙烯—乙烯酯共聚物與一種熔點(diǎn)為100℃或者更高的聚烯烴的混合物組成。
10.如權(quán)利要求8中所述的層壓薄膜，具有0.5ml/m2·D·atm或者更低的氧氣阻隔能力。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種由特殊層壓薄膜制成的灌輸溶液袋，所述層壓薄膜包括一個(gè)耐熱樹脂層、一個(gè)氧氣阻隔層以及一個(gè)密封劑層，它們通過一個(gè)粘結(jié)樹脂層通過熱層壓工藝層壓在一起，所述熱層壓工藝是一種無溶劑方法。
文檔編號(hào)A61J1/10GK1676119SQ20051006773
公開日2005年10月5日 申請(qǐng)日期2005年3月29日 優(yōu)先權(quán)日2004年3月29日
發(fā)明者佐佐木仁, 向井忠行, 奧出誓一 申請(qǐng)人:中本包裝株式會(huì)社