專利名稱：復(fù)方地龍軟膠囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥及其制備工藝，特別是涉及一種中藥軟膠囊及其制備工藝。
背景技術(shù)：
復(fù)方地龍膠囊是由地龍、川芎、黃芪、牛膝4味中藥經(jīng)科學(xué)方法提取精制的純中藥制劑。具有化瘀通絡(luò)，益氣活血作用。用于缺血性中風(fēng)中經(jīng)絡(luò)恢復(fù)期氣虛血瘀證，癥見半身不遂，口舌歪斜，言語蹇澀或不語，偏身麻木，乏力，心悸氣短，流涎，自汗等。
現(xiàn)有技術(shù)存在的主要缺陷是首先，硬膠囊中的藥物在人體吸收慢、藥物見效慢；其次，硬膠囊藥物容易散發(fā)出藥物的腥味等不良?xì)馕叮颊卟蝗菀捉邮?；第三，以中藥提取物制成的濃縮型硬膠囊藥物裝量差異較難控制；第四，中藥提取物制成硬膠囊易吸潮，藥物的穩(wěn)定性難以保證。
發(fā)明目的本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，提供一種見效快、患者容易接受、保存方便的復(fù)方地龍軟膠囊。同時(shí)，提供復(fù)方地龍軟膠囊的制備工藝。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的采用如下技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)。
本發(fā)明復(fù)方地龍軟膠囊處方是由地龍、川芎、黃芪、牛膝4味中藥組成，其重量配比關(guān)系是地龍鮮品25份或地龍干品2.5-5份、川芎3.5份、黃芪3份、牛膝2份。
處方中各藥材所含有效成分及其藥理作用分述如下地龍本品為鉅蚓科動(dòng)物參環(huán)毛蚓Pheretima aspergillum(E.Perrier)、通俗環(huán)毛蚓Pheretima vulgaris Chen、威廉環(huán)毛蚓Pheretima guillelmi(Michaelsen)或櫛盲環(huán)毛蚓Pheretima pectinifera Michaelsen的干燥體。主產(chǎn)廣東、廣西、河南、山東、江蘇、福建等地。現(xiàn)代研究本品含蚯蚓解熱堿、蚯蚓素、蚯蚓毒素、又含含氮物質(zhì)及黃嘌呤、腺嘌呤、膽堿等。其具有抗栓溶栓作用，還可以修復(fù)腦血栓、腦梗塞發(fā)生周邊壞死組織，可改善血栓及中風(fēng)后遺癥；溶血、解熱、降壓、擴(kuò)張血管多用。
川芎本品為傘形科植物川芎Ligusticum chuanxiong Hort.的干燥根莖。主產(chǎn)于四川。根莖含揮發(fā)油，主成分為藁本內(nèi)酯；含氮化合物，主成分為川芎嗪；中性油等。經(jīng)試驗(yàn)有擴(kuò)張血管和降低外周動(dòng)脈血流阻力作用，增加腦血流量，并能抑制血小板活性，改善微循環(huán)及鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痙、抗炎、安胎作用，并且對(duì)突發(fā)性耳聾亦有很好療效。
黃芪本品為豆科植物蒙古黃芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.var.mongholicus(Bge.)Hsiao或膜莢黃芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.的干燥根。主產(chǎn)于山西、黑龍江、內(nèi)蒙古、甘肅。黃芪根含單糖、多糖、蛋白質(zhì)、黃芪皂苷I～VIII等。黃芪益氣行瘀、通絡(luò)，具有增強(qiáng)免疫力，增強(qiáng)病毒誘生干擾素的能力，增強(qiáng)機(jī)體耐缺氧及應(yīng)激能力，促進(jìn)機(jī)體代謝，改善心功能，降壓，保肝，調(diào)節(jié)血糖，抗菌和抑制病毒等作用，實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)其有減少腦缺血范圍的趨勢。
牛膝本品為莧科植物牛膝Achyranthes bidentata Blume的干燥根。主產(chǎn)于河南。主含皂甙，三萜皂甙水解后得齊墩果酸、葡糖醛酸等；另含蛻皮甾酮(ecdysterone)、牛膝甾酮(inokosterone)及有免疫活性的牛膝肽多糖ABAB。具有散瘀血，補(bǔ)肝腎，強(qiáng)筋骨的作用。
具體實(shí)施例方式
復(fù)方地龍軟膠囊是由10-70％重量的藥粉和30-90％重量的輔料混合均勻，制成軟膠囊內(nèi)容物，用囊殼材料將軟膠囊內(nèi)容物滴制或壓制成軟膠囊。
藥粉采用如下工藝制備(1)黃芪粉的制備取黃芪2份，乙醇浸泡，濾過，濾液備用；藥渣揮干乙醇，烘干，粉碎，備用。
(2)地龍粉的制備取鮮地龍25份，加水及防腐劑，勻漿，離心，上清液過濾，超濾濃縮，冷凍干燥，粉碎至100目以上，備用；或地龍干品3.5份粉碎至100目以上，備用。
(3)中藥浸膏粉的制備川芎3.5份、黃芪1份、牛膝2份乙醇回流提取，回收乙醇并濃縮，濃縮液加入黃芪粉，混勻，干燥，粉碎至100目以上，備用。
(4)將上述制得地龍粉、中藥浸膏粉和/或適量疏水劑和/或助流劑混合粉碎至100目以上，備用。
制備軟膠囊本發(fā)明復(fù)方地龍軟膠囊可以通過軟膠囊制劑的各種合適方法制備得到，優(yōu)選通過如下制備方法制得將上述制得藥粉與溶解劑(PEG400或PEG600液態(tài)的聚乙二醇，魚油、橄欖油、玉米油、大豆油、精制花生油、月見草油、水飛薊油、蓖麻油、氫化蓖麻油、葡萄籽油、葵花籽油、紅花油、沙棘油中任意一種或數(shù)種)、助溶劑(丙二醇、丙三醇、異丙醇等低級(jí)醇類和/或幾種醇的混合物、玉米朊、氫化棕櫚油、甘油三酸酯、甘油二酸酯、甘油單酸酯、大豆卵磷脂、卵磷脂、聚甘油酯、蔗糖酯的一種或數(shù)種)、助懸劑(PEG4000、PEG6000固態(tài)的聚乙二醇、氣相二氧化硅、液體石蠟、羊毛脂、蜂蠟、單硬脂酸甘油酯、高級(jí)脂肪醇中一種或數(shù)種)、表面活性劑(司盤80、司盤60、吐溫80、吐溫60、十二烷基硫酸鈉、中性液體酯、泊洛沙姆中一種或數(shù)種)中的一個(gè)和/或多個(gè)混合，過膠體磨混合均勻制得內(nèi)容物，采用滴制或壓制法制備軟膠囊，軟膠囊經(jīng)冷風(fēng)固化、干燥，用適當(dāng)?shù)娜軇┫赐?、終干，即得。
本發(fā)明的有益效果體現(xiàn)在如下方面1、藥物在人體內(nèi)吸收平穩(wěn)，提高了生物利用度，療效穩(wěn)定；2、產(chǎn)品密封性好，防潮，掩蓋了腥味等不良?xì)馕叮颊呷菀捉邮埽?、有效成分均勻，每粒膠囊裝量差異較易控制。
列舉幾個(gè)用于說明本發(fā)明實(shí)施過程而不是用來限定保護(hù)范圍的實(shí)施例，如下本發(fā)明所用藥材均按照2000年版中國藥典一部地龍、川芎、黃芪、牛膝項(xiàng)下檢查，經(jīng)挑揀凈制后備用。
實(shí)施例1(1)黃芪粉的制備取黃芪2份，60％乙醇浸泡2小時(shí)，濾過，濾液備用；藥渣60℃揮干乙醇，105℃烘干，粉碎至60目以上，備用。
(2)地龍粉的制備取鮮地龍25份，加1.5倍水及0.1％的苯甲酸鈉，37℃恒溫勻漿8小時(shí)，高速離心30分鐘，上清液經(jīng)0.5um膜預(yù)過濾、經(jīng)0.2um膜除菌過濾，濾液經(jīng)超濾濃縮至10∶1，于-40℃冷凍干燥，粉碎至100目以上，備用。
(3)中藥浸膏粉的制備川芎3.5份、黃芪1份、牛膝2份，用浸泡黃芪乙醇濾液與95％乙醇配制而得50-90％乙醇回流一次以上，乙醇用量6-10倍，回流時(shí)間1-3小時(shí)，濾過，合并濾液，回收乙醇并濃縮至70℃測相對(duì)密度為1.28-1.32，濃縮液加入黃芪粉，混勻，干燥，粉碎至100目以上，備用。
(4)將上述制得地龍粉、中藥浸膏粉和適量硬脂酸鎂、微粉硅膠、淀粉混合低溫超導(dǎo)粉碎至100目以上，備用。
實(shí)施例2(1)黃芪粉的制備取黃芪2份，70％乙醇浸泡1小時(shí)，濾過，濾液備用；藥渣60℃揮干乙醇，105℃烘干，粉碎至60目以上，備用。
(2)地龍粉的制備取鮮地龍25份，加1.0倍水及0.1％的苯甲酸鈉，37℃恒溫勻漿10小時(shí)，高速離心30分鐘，上清液經(jīng)0.5um膜預(yù)過濾、經(jīng)0.2um膜除菌過濾，濾液經(jīng)超濾濃縮至10∶1，于-40℃冷凍干燥，粉碎至100目以上，備用。
(3)中藥浸膏粉的制備川芎3.5份、黃芪1份、牛膝2份，用浸泡黃芪乙醇濾液與95％乙醇配制而得50％乙醇回流3次，第一次乙醇用量10倍，回流時(shí)間2小時(shí)，第二次乙醇用量8倍，回流時(shí)間1.5小時(shí)，第三次乙醇用量8倍，回流時(shí)間1.5小時(shí)，濾過，合并濾液，回收乙醇并濃縮至70℃測相對(duì)密度為1.28-1.32，濃縮液加入黃芪粉，混勻，干燥，粉碎至100目以上，備用。
(4)將上述制得地龍粉、中藥浸膏粉和適量硬脂酸鎂、微粉硅膠混合低溫超導(dǎo)粉碎至100目以上，備用。
(5)將(4)制得藥粉、PEG600、丙三醇、PEG6000混合，過膠體磨混合均勻制得內(nèi)容物，采用壓制法制備軟膠囊，軟膠囊經(jīng)冷風(fēng)固化、干燥，用適當(dāng)?shù)娜軇┫赐?、終干，即得。
實(shí)施例3(1)黃芪粉的制備取黃芪2份，70％乙醇浸泡1小時(shí)，濾過，濾液備用；藥渣60℃揮干乙醇，105℃烘干，粉碎至60目以上，備用。
(2)地龍粉的制備取鮮地龍25份，加1.0倍水及0.1％的苯甲酸鈉，37℃恒溫勻漿10小時(shí)，高速離心30分鐘，上清液經(jīng)0.5um膜預(yù)過濾、經(jīng)0.2um膜除菌過濾，濾液經(jīng)超濾濃縮至10∶1，于-40℃冷凍干燥，粉碎至100目以上，備用。
(3)中藥浸膏粉的制備川芎3.5份、黃芪1份、牛膝2份，用浸泡黃芪乙醇濾液與95％乙醇配制而得70％乙醇回流二次，第一次乙醇用量10倍，回流時(shí)間2小時(shí)，第二次乙醇用量8倍，回流時(shí)間2小時(shí)，濾過，合并濾液，回收乙醇并濃縮至70℃測相對(duì)密度為1.28-1.32，濃縮液加入黃芪粉，混勻，干燥，粉碎至100目以上，備用。
(4)將上述制得地龍粉、中藥浸膏粉和適量硫酸鈣、淀粉混合低溫超導(dǎo)粉碎至100目以上，備用。
(5)將(4)制得藥粉、PEG400、丙二醇、PEG4000混合，過膠體磨混合均勻制得內(nèi)容物，采用壓制法制備軟膠囊，軟膠囊經(jīng)冷風(fēng)固化、干燥，用適當(dāng)?shù)娜軇┫赐琛⒔K干，即得。
實(shí)施例4(1)黃芪粉的制備取黃芪2份，70％乙醇浸泡1小時(shí)，濾過，濾液備用；藥渣60℃揮干乙醇，105℃烘干，粉碎至60目以上，備用。
(2)地龍粉的制備取鮮地龍25份，加1.0倍水及0.1％的苯甲酸鈉，37℃恒溫勻漿10小時(shí)，高速離心30分鐘，上清液經(jīng)0.5um膜預(yù)過濾、經(jīng)0.2um膜除菌過濾，濾液經(jīng)超濾濃縮至10∶1，于-40℃冷凍干燥，粉碎至100目以上，備用。
(3)中藥浸膏粉的制備川芎3.5份、黃芪1份、牛膝2份，用浸泡黃芪乙醇濾液與95％乙醇配制而得90％乙醇回流二次，第一次乙醇用量8倍，回流時(shí)間2小時(shí)，第二次乙醇用量6倍，回流時(shí)間1.5小時(shí)，濾過，合并濾液，回收乙醇并濃縮至70℃測相對(duì)密度為1.28-1.32，濃縮液加入黃芪粉，混勻，干燥，粉碎至100目以上，備用。
(4)將上述制得地龍粉、中藥浸膏粉和適量微粉硅膠混合低溫超導(dǎo)粉碎至100目以上，備用。
(5)將(4)制得藥粉、橄欖油、甘油三酸酯、氣相二氧化硅、吐溫80混合，過膠體磨混合均勻制得內(nèi)容物，采用滴制法制備軟膠囊，軟膠囊經(jīng)冷風(fēng)固化、干燥，用適當(dāng)?shù)娜軇┫赐?、終干，即得。
實(shí)施例5(1)黃芪粉的制備取黃芪2份，70％乙醇浸泡1小時(shí)，濾過，濾液備用；藥渣60℃揮干乙醇，105℃烘干，粉碎至60目以上，備用。
(2)地龍粉的制備取鮮地龍25份，加1.0倍水及0.1％的苯甲酸鈉，37℃恒溫勻漿10小時(shí)，高速離心30分鐘，上清液經(jīng)0.5um膜預(yù)過濾、經(jīng)0.2um膜除菌過濾，濾液經(jīng)超濾濃縮至10∶1，于-40℃冷凍干燥，粉碎至100目以上，備用。
(3)中藥浸膏粉的制備川芎3.5份、黃芪1份、牛膝2份，用浸泡黃芪乙醇濾液與95％乙醇配制而得70％乙醇回流二次，第一次乙醇用量10倍，回流時(shí)間2小時(shí)，第二次乙醇用量8倍，回流時(shí)間2小時(shí)，濾過，合并濾液，回收乙醇并濃縮至70℃測相對(duì)密度為1.28-1.32，濃縮液加入黃芪粉，混勻，干燥，粉碎至100目以上，備用。
(4)將上述制得地龍粉、中藥浸膏粉和適量硫酸鈣混合低溫超導(dǎo)粉碎至100目以上，備用。
(5)將(4)制得藥粉、玉米油、大豆卵磷脂、蜂蠟混合，過膠體磨混合均勻制得內(nèi)容物，采用滴制法制備軟膠囊，軟膠囊經(jīng)冷風(fēng)固化、干燥，用適當(dāng)?shù)娜軇┫赐?、終干，即得。
實(shí)施例6(1)黃芪粉的制備取黃芪2份，70％乙醇浸泡1小時(shí)，濾過，濾液備用；藥渣60℃揮干乙醇，105℃烘干，粉碎至60目以上，備用。
(2)地龍粉的制備取鮮地龍25份，加1.0倍水及0.1％的苯甲酸鈉，37℃恒溫勻漿10小時(shí)，高速離心30分鐘，上清液經(jīng)0.5um膜預(yù)過濾、經(jīng)0.2um膜除菌過濾，濾液經(jīng)超濾濃縮至10∶1，于-40℃冷凍干燥，粉碎至100目以上，備用。
(3)中藥浸膏粉的制備川芎3.5份、黃芪1份、牛膝2份用浸泡黃芪乙醇濾液與95％乙醇配制而得70％乙醇回流二次，第一次乙醇用量10倍，回流時(shí)間2小時(shí)，第二次乙醇用量8倍，回流時(shí)間2小時(shí)，濾過，合并濾液，回收乙醇并濃縮至70℃測相對(duì)密度為1.28-1.32，濃縮液加入黃芪粉，混勻，干燥，粉碎至100目以上，備用。
(4)將上述制得地龍粉、中藥浸膏粉混合低溫超導(dǎo)粉碎至100目以上，備用。
(5)將(4)制得藥粉、葡萄籽油、甘油二酸酯、蜂蠟、司盤60混合，過膠體磨混合均勻制得內(nèi)容物，采用壓制法制備軟膠囊，軟膠囊經(jīng)冷風(fēng)固化、干燥，用適當(dāng)?shù)娜軇┫赐?、終干，即得。
實(shí)施例7(1)黃芪粉的制備取黃芪2份，70％乙醇浸泡1小時(shí)，濾過，濾液備用；藥渣60℃揮干乙醇，105℃烘干，粉碎至60目以上，備用。
(2)地龍粉的制備取鮮地龍25份，加1.0倍水及0.1％的苯甲酸鈉，37℃恒溫勻漿10小時(shí)，高速離心30分鐘，上清液經(jīng)0.5um膜預(yù)過濾、經(jīng)0.2um膜除菌過濾，濾液經(jīng)超濾濃縮至10∶1，于-40℃冷凍干燥，粉碎至100目以上，備用。
(3)中藥浸膏粉的制備川芎3.5份、黃芪1份、牛膝2份用浸泡黃芪乙醇濾液與95％乙醇配制而得70％乙醇回流二次，第一次乙醇用量10倍，回流時(shí)間2小時(shí)，第二次乙醇用量8倍，回流時(shí)間2小時(shí)，濾過，合并濾液，回收乙醇并濃縮至70℃測相對(duì)密度為1.28-1.32，濃縮液加入黃芪粉，混勻，干燥，粉碎至100目以上，備用。
(4)將上述制得地龍粉、中藥浸膏粉和適量硬脂酸鎂、淀粉混合低溫超導(dǎo)粉碎至100目以上，備用。
(5)將(4)制得藥粉、精制大豆油、氫化棕櫚油、氣相二氧化硅、中性液體酯混合，過膠體磨混合均勻制得內(nèi)容物，采用壓制法制備軟膠囊，軟膠囊經(jīng)冷風(fēng)固化、干燥，用適當(dāng)?shù)娜軇┫赐琛⒔K干，即得。
實(shí)施例8(1)黃芪粉的制備取黃芪2份，70％乙醇浸泡1小時(shí)，濾過，濾液備用；藥渣60℃揮干乙醇，105℃烘干，粉碎至60目以上，備用。
(2)地龍粉的制備地龍粉的制備地龍干品3.5份粉碎至100目以上，備用。
(3)中藥浸膏粉的制備川芎3.5份、黃芪1份、牛膝2份用浸泡黃芪乙醇濾液與95％乙醇配制而得70％7醇回流二次，第一次乙醇用量10倍，回流時(shí)間2小時(shí)，第二次乙醇用量8倍，回流時(shí)間2小時(shí)，濾過，合并濾液，回收乙醇并濃縮至70℃測相對(duì)密度為1.28-1.32，濃縮液加入黃芪粉，混勻，干燥，粉碎至100目以上，備用。
(4)將上述制得地龍粉、中藥浸膏粉和適量淀粉混合低溫超導(dǎo)粉碎至100目以上，備用。
(5)將(4)制得藥粉、精制大豆油、氫化棕櫚油、氣相二氧化硅、泊洛沙姆混合，過膠體磨混合均勻制得內(nèi)容物，采用壓制法制備軟膠囊，軟膠囊經(jīng)冷風(fēng)固化、干燥，用適當(dāng)?shù)娜軇┫赐?、終干，即得。
通過本發(fā)明制備的復(fù)方地龍軟膠囊與市售復(fù)方地龍膠囊對(duì)大鼠體內(nèi)血栓形成的影響比較實(shí)驗(yàn)方法參照《中藥藥理研究方法學(xué)》(人民衛(wèi)生出版社，1993，510頁)動(dòng)物試驗(yàn)采用SD大鼠為試驗(yàn)動(dòng)物，18只，隨機(jī)分成三組，市售復(fù)方地龍膠囊、本發(fā)明復(fù)方地龍軟膠囊二組藥物口服灌胃給藥7天，于末次給藥后1小時(shí)進(jìn)行體內(nèi)血栓形成試驗(yàn)，測定每組6只大鼠堵塞形成時(shí)間結(jié)果見下表。

*P＜0.05與空白對(duì)照組相比結(jié)果顯示復(fù)方地龍軟膠囊與市售復(fù)方地龍膠囊均具有較好的抗血栓形成的作用。
權(quán)利要求
1.一種復(fù)方地龍軟膠囊，其特征在于它是由10-70％重量的藥粉和30-90％重量的輔料混合均勻，制成軟膠囊內(nèi)容物，用囊殼材料將軟膠囊內(nèi)容物滴制或壓制成軟膠囊。其中，所述輔料至少包括溶解劑液態(tài)聚乙二醇或動(dòng)植物油；所述藥粉是由下述重量配比的原料制成鮮地龍25份、川芎3.5份、黃芪3份、牛膝2份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方地龍軟膠囊，其特征在于所述藥粉采用如下工藝制備(1)黃芪粉的制備取黃芪2份，乙醇浸泡，濾過，濾液備用；藥渣揮干乙醇，烘干，粉碎，備用。(2)地龍粉的制備取鮮地龍25份，加水及防腐劑，勻漿，離心，上清液過濾，超濾濃縮，冷凍干燥，粉碎，備用。(3)中藥浸膏粉的制備川芎3.5份、黃芪1份、牛膝2份乙醇回流提取，回收乙醇并濃縮，濃縮液加入黃芪粉，混勻，干燥，粉碎，備用。(4)將上述制得地龍粉、中藥浸膏粉和/或適量疏水劑和/或助流劑混合粉碎至100目以上，備用。
3.根據(jù)權(quán)利要求1-2所述的復(fù)方地龍軟膠囊，其特征在于所述藥粉采用如下工藝制備(1)黃芪粉的制備取黃芪2份，60-70％乙醇浸泡1-2小時(shí)，濾過，濾液備用；藥渣60℃揮干乙醇，105℃烘干，粉碎至60目以上，備用。(2)地龍粉的制備取鮮地龍25份，加1.0-1.5倍水及0.1％的苯甲酸鈉，37℃恒溫勻漿8-12小時(shí)，高速離心30分鐘，上清液經(jīng)0.5um膜預(yù)過濾、經(jīng)0.2um膜除菌過濾，濾液經(jīng)超濾濃縮至10∶1，于-40℃冷凍干燥，粉碎至100目以上，備用。(3)中藥浸膏粉的制備川芎3.5份、黃芪1份、牛膝2份，用浸泡黃芪乙醇濾液與95％乙醇配制而得50-90％乙醇，回流一次以上，乙醇用量6-10倍，回流時(shí)間1-3小時(shí)，濾過，合并濾液，回收乙醇并濃縮至70℃測定相對(duì)密度為1.28-1.32，濃縮液加入黃芪粉，混勻，80℃以下真空干燥，粉碎至100目以上，備用。(4)將上述制得地龍粉、中藥浸膏粉和/或適量硬脂酸鎂、微粉硅膠、硫酸鈣、淀粉中一個(gè)或多個(gè)混合，備用。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3所述的復(fù)方地龍軟膠囊，其特征在于所述軟膠囊采用如下工藝制備(1)黃芪粉的制備取黃芪2份，70％乙醇浸泡1小時(shí)，濾過，濾液備用；藥渣60℃揮干乙醇，105℃烘干，粉碎至60目以上，備用。(2)地龍粉的制備取鮮地龍25份，加1.0倍水及0.1％的苯甲酸鈉，37℃恒溫勻漿10小時(shí)，高速離心30分鐘，上清液經(jīng)0.5um膜預(yù)過濾、經(jīng)0.2um膜除菌過濾，濾液經(jīng)超濾濃縮至10∶1，于-40℃冷凍干燥，粉碎至100目以上，備用。(3)中藥浸膏粉的制備川芎3.5份、黃芪1份、牛膝2份，用浸泡黃芪乙醇濾液與95％乙醇配制而得70％乙醇回流2次，第一次乙醇用量10倍，回流時(shí)間2小時(shí)，第二次乙醇用量8倍，回流時(shí)間2小時(shí)，濾過，合并濾液，回收乙醇并濃縮至70℃測定相對(duì)密度為1.28-1.32，濃縮液加入黃芪粉，混勻，80℃以下真空干燥，粉碎成至100目以上，備用。(4)將上述制得地龍粉、中藥浸膏粉和/或適量硬脂酸鎂、微粉硅膠、硫酸鈣、淀粉中一個(gè)或多個(gè)混合，備用。(5)將(4)制得藥粉與溶解劑、助溶劑、助懸劑、表面活性劑中的一個(gè)和/或多個(gè)混合均勻制得內(nèi)容物，采用滴制或壓制法制備軟膠囊，軟膠囊經(jīng)冷風(fēng)固化、干燥，用適當(dāng)?shù)娜軇┫赐?、終干，即得。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方地龍軟膠囊，其特征在于制備藥粉的原料中地龍還可為地龍干品2.5-5份。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5所述的復(fù)方地龍軟膠囊，其特征在于所述軟膠囊采用如下工藝制備(1)黃芪粉的制備取黃芪2份，70％乙醇浸泡1小時(shí)，濾過，濾液備用；藥渣60℃揮干乙醇，105℃烘干，粉碎至60目以上，備用。(2)地龍粉的制備地龍干品3.5份低溫粉碎至100目以上，備用。(3)中藥浸膏粉的制備川芎3.5份、黃芪1份、牛膝2份用浸泡黃芪乙醇濾液與95％乙醇配制而得70％乙醇回流2次，第一次乙醇用量10倍，回流時(shí)間2小時(shí)，第二次乙醇用量8倍，回流時(shí)間2小時(shí)，濾過，合并濾液，回收乙醇并濃縮至70℃測定相對(duì)密度為1.28-1.32，濃縮液加入黃芪粉，混勻，80℃以下真空干燥，粉碎成至100目以上，備用。(4)將上述制得地龍粉、中藥浸膏粉和/或適量硬脂酸鎂、微粉硅膠、硫酸鈣、淀粉中一個(gè)或多個(gè)混合，備用。(5)將(4)制得藥粉與溶解劑、助溶劑、助懸劑、表面活性劑中的一個(gè)和/或多個(gè)混合均勻制得內(nèi)容物，采用滴制或壓制法制備軟膠囊，軟膠囊經(jīng)冷風(fēng)固化、干燥，用適當(dāng)?shù)娜軇┫赐?、終干，即得。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6所述的復(fù)方地龍軟膠囊，其特征在于所述溶解劑為PEG400或PEG600液態(tài)的聚乙二醇、魚油、橄欖油、玉米油、大豆油、精制花生油、月見草油、水飛薊油、蓖麻油、氫化蓖麻油、葡萄籽油、葵花籽油、紅花油、沙棘油中任意一種或數(shù)種。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-7所述的復(fù)方地龍軟膠囊，其特征在于所述輔料還包括助溶劑，所述助溶劑為丙二醇、丙三醇、異丙醇等低級(jí)醇類和/或幾種醇的混合物、玉米朊、氫化棕櫚油、甘油三酸酯、甘油二酸酯、甘油單酸酯、大豆卵磷脂、卵磷脂、聚甘油酯、蔗糖酯的一種或數(shù)種。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-8所述的復(fù)方地龍軟膠囊，其特征在于所述所述輔料還包括助懸劑PEG4000、PEG6000固態(tài)的聚乙二醇、氣相二氧化硅、液體石蠟、羊毛脂、蜂蠟、單硬脂酸甘油酯、高級(jí)脂肪醇中一種或數(shù)種。
10.根據(jù)權(quán)利要求1-9所述的復(fù)方地龍軟膠囊，其特征在于所述輔料還包括表面活性劑司盤80、司盤60、吐溫80、吐溫60、十二烷基硫酸鈉、中性液體酯、泊洛沙姆中一種或數(shù)種。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種復(fù)方地龍軟膠囊，是由10－70％重量的藥粉和30－90％重量的輔料混合均勻，制成軟膠囊內(nèi)容物，用囊殼材料將軟膠囊內(nèi)容物滴制或壓制成軟膠囊，其中所述藥粉是由下述原料制成地龍、川芎、黃芪、牛膝。軟膠囊提高了藥物生物利用度、掩蓋了藥物腥味等不良?xì)馕叮颊呷菀捉邮堋?br> 文檔編號(hào)A61K36/21GK1726955SQ20051008860
公開日2006年2月1日 申請(qǐng)日期2005年7月29日 優(yōu)先權(quán)日2005年7月29日
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