專利名稱：用于控制微生物的具有儲(chǔ)庫(kù)效應(yīng)的組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用于控制微生物的具有儲(chǔ)庫(kù)效應(yīng)(depot effect)的組合物，所述組合物包含有效量的多元醇的酯和短鏈脂肪酸的鹽。
背景技術(shù)：
已知許多抗微生物有效的化學(xué)物質(zhì)及這些物質(zhì)的混合物用于控制微生物(革蘭氏陽(yáng)性菌、革蘭氏陰性菌、分枝桿菌、皮膚真菌、酵母和菌絲真菌、病毒和孢子)，這些微生物存在于皮膚和毛發(fā)、衣物、身體清潔和身體護(hù)理用具的表面，例如，在口腔用品(dental sector)、醫(yī)療器械，以及室內(nèi)和家具中；根據(jù)它們的預(yù)期用途，將所述化學(xué)物質(zhì)和混合物分為例如消毒劑、保存劑、防腐劑和化妝品活性成分等。
這些組的主要代表是醛，如甲醛、乙二醛或戊二醛；酚衍生物，如2，2’-二羥基聯(lián)苯、4-氯-3-甲基苯酚；季銨化合物；陽(yáng)離子表面活性劑，如苯扎氯銨、十六烷三甲基溴化銨、十六烷基氯化吡啶鎓；兩性表面活性劑以及釋放活性氧的化合物，如過(guò)氧化氫、有機(jī)過(guò)酸類、烷基過(guò)氧化物類或烷基氫過(guò)氧化物類。
但是，這些化合物有很多不足之處，因?yàn)樗鼈儾荒軡M足或者僅僅不充分地滿足實(shí)踐中對(duì)它們的各種要求，例如廣譜活性、低溫下短的作用時(shí)間、良好的皮膚相容性、低毒性和材料相容性。
醛或酚基消毒劑被認(rèn)為是毒理學(xué)和生態(tài)學(xué)不可接受的，經(jīng)常導(dǎo)致特別是皮膚和呼吸器官的致敏并且具有特征性的、刺激性和令人不愉快的氣味。一些還是潛在的致癌物。
絕大部分季銨化合物(quats)是毒理學(xué)可接受的，它們沒(méi)有或僅有非常低的皮膚致敏作用，并且?guī)缀鯚o(wú)味。然而，它們有相當(dāng)?shù)钠つw刺激作用。與使用醛類一樣，使用季銨化合物可能在被處理的表面引起不希望的沉積和膜層；這些在視覺(jué)上不美觀，并且即使是能用通常的清洗方法再除去，也是非常困難的。
DE-A-42 37 081公開(kāi)了化妝品除臭劑，其包含由作為活性成分的雙或三甘油的脂肪酸酯。根據(jù)其中的教導(dǎo)，只有單酯對(duì)控制革蘭氏陽(yáng)性菌有效。
根據(jù)現(xiàn)有技術(shù)(DE-A-38 18 293)的已知化學(xué)方法，可以通過(guò)1.5到2.5倍摩爾過(guò)量的脂肪酸或者脂肪酸衍生物與雙和三甘油的異亞丙基衍生物進(jìn)行堿催化反應(yīng)，隨后進(jìn)行反應(yīng)產(chǎn)物純化以及之后的異亞丙基基團(tuán)的酸性水解或醇解而制備這些單酯。
此外，用于制備聚甘油脂肪酸酯的酶催化方法也是已知的。關(guān)于這方面，D.Charlemagne和M.D.Legoy(JAOCS 1995，Vol.72，No.1，61-65)首先將聚甘油吸附到等量的硅膠上，之后使其在懸浮液中與脂肪酸甲酯在脂肪酶催化下反應(yīng)。其中主要缺點(diǎn)是損失昂貴的酶，其當(dāng)反應(yīng)完成時(shí)與硅膠一起被過(guò)濾除掉。S.Matsumura、M.Maki、K.Toshima和K.Kawada(J.Jpn Oil Chem.Soc.1999，Vol.48，No.7，681-692)利用對(duì)該方法的改進(jìn)，使用20重量％的酶合成聚甘油酯。根據(jù)DE-A-42 37 081的描述，他們利用柱色譜法進(jìn)行了高費(fèi)用的進(jìn)一步純化以獲得具有已知抗微生物活性的純單酯。
EP-B-1 250 842公開(kāi)了通過(guò)酶催化反應(yīng)制備的聚甘油的脂肪酸單、二和三酯的混合物。據(jù)說(shuō)當(dāng)控制微生物時(shí)，它們與化學(xué)合成或酶促制備和純化的單酯相比，具有相當(dāng)?shù)摹⒃谝恍┣闆r下甚至好得多的活性。
因此，本發(fā)明的目的是尋找用于控制微生物的組合物，這些組合物在很大程度上彌補(bǔ)現(xiàn)有技術(shù)組合物的所述缺點(diǎn)，顯示高的抗微生物作用，并能通過(guò)經(jīng)濟(jì)上可行的和生態(tài)學(xué)可接受的方法以一種不復(fù)雜的方式從容易獲得的原料制備。
發(fā)明內(nèi)容
令人驚奇地，發(fā)現(xiàn)短鏈脂肪酸或其鹽與多元醇酯的混合物顯著地超過(guò)現(xiàn)有技術(shù)中已知的多元醇酯的抗微生物效果，因此可以提供改進(jìn)的抗微生物組合物。盡管不希望將本發(fā)明局限于一種機(jī)理，但多元醇酯的作用可主要?dú)w因于存在于皮膚上的酶對(duì)酯的裂解。僅在有足夠微生物存在時(shí)這些酯的裂解才能足夠程度地發(fā)生，這一事實(shí)導(dǎo)致用多元醇酯制備的除臭制劑通常起效慢以至不能完全阻止令人討厭的體臭的生成。由于這一原因，還需要另外的抗微生物活性成分作為添加劑。
因此，本發(fā)明提供了用以控制微生物的抗微生物有效的組合物，它們具有有效量的多元醇的脂肪酸單酯和二酯和短鏈飽和或不飽和、任選地支鏈、任選地羥基取代的一元羧酸的混合物，其中所述多元醇的脂肪酸單酯和二酯優(yōu)選為聚甘油的酯，特別是單、雙和/或三甘油與C6-14一元羧酸的酯，所述短鏈飽和或不飽和、任選地支鏈、任選地羥基取代的一元羧酸特別是C3-14脂肪酸以及特別是其鹽。
然而，單獨(dú)使用短鏈脂肪酸并不十分令人滿意，因?yàn)樗鼈冊(cè)谙鄬?duì)高的劑量時(shí)具有令人不愉快的氣味并對(duì)皮膚有刺激。此外，它們?cè)谄つw上快速被代謝，因而不提供長(zhǎng)期的保護(hù)。(Kabara JJ.Fatty acids andderivatives as antimicrobial agents.InKabara JJ，ed.ThePharmacological Effect of Lipids I.Champaign，ILAmerican OilChemists’Society；1978；1-14.Wyss O，Ludwig BJ，Joiner RR.Thefungistatic and fungicidal action of fatty acids and related compounds.Arch Biochem.1943；7，415)。
本發(fā)明進(jìn)一步提供了這些抗微生物有效的混合物用于制備消毒劑、殺菌組合物、防腐劑和保存劑的用途，這些制劑適用于表面和手術(shù)器械的滅菌和消毒以及用于保存，特別是用于化妝品或皮膚制劑的保存。
此外，所述組合物還適用于食物保存，并還可用于食品包裝的抗微生物最終處理。本發(fā)明的這些抗微生物組合物，部分是由于它們的作用溫和，特別適合于制備用于控制體臭、控制頭皮屑和控制瑕疵皮膚以及控制齲齒的化妝品制劑。
本發(fā)明的其它主題由權(quán)利要求所定義。
圖1-10是顯示本發(fā)明的組合物抗干燥棒狀桿菌(Corynebacteriumxerosis)、表皮葡萄球菌(Staphylococcus epidermidis)和白色念珠菌(Candida albicans)的生物學(xué)試驗(yàn)結(jié)果的圖。
圖11顯示本發(fā)明的制劑與現(xiàn)有技術(shù)的制劑相比在改善腋窩氣味方面的功效。
具體實(shí)施例方式
本發(fā)明所使用的多元醇的實(shí)例是乙二醇、丙二醇、丁二醇、戊二醇、己二醇，特別是它們的1，2-區(qū)域異構(gòu)體(regioisomer)，三羥甲基丙烷、甘油和碳水化合物，例如山梨糖醇或葡萄糖，以及所述多元醇的聚合物。優(yōu)選使用如下通式的聚甘油HO-CH2-CH(OH)-CH2-O-[CH2-CH(OH)-CH2-O]n-H其中，n＝0到9，優(yōu)選為1到6，特別是1到3，更特別為1和2。
此外，所使用的聚甘油也可以是支鏈并可含有環(huán)狀部分。
它們?cè)谑覝叵聻榉浅Ｕ车囊后w，并且除雙甘油外，主要包含更高縮合度的甘油低聚物。對(duì)于本發(fā)明來(lái)說(shuō)，優(yōu)選使用工業(yè)級(jí)的通常包含雙甘油、三甘油、四甘油和五甘油的聚甘油的混合物。
例如，它們可以通過(guò)甘油的堿催化縮合，或者通過(guò)表氯醇的水解和縮合而工業(yè)制備。另外，聚甘油還可以通過(guò)縮水甘油的聚合獲得。通過(guò)用現(xiàn)有技術(shù)中已知的各種試劑處理，單一聚甘油的分離和離析是可能的。G.Jakobson對(duì)各種合成路線的綜述參見(jiàn)“Fette SeifenAnstrichmitter”，1986，volume 88，No.3，101-106。聚甘油的各種結(jié)構(gòu)的可能性參見(jiàn)H.Dolhaine，W.Preuβ and K.Wollmann(FetteSeifen Anstrichmittel 1984，volume 86，No.9，339-343)。
標(biāo)準(zhǔn)的商品一般為具有不同縮合度的聚甘油混合物，最大縮合度一般可達(dá)10，在特殊情況也可以更高。特別優(yōu)選使用僅包含或主要包含雙甘油和三甘油的聚甘油。
對(duì)于本發(fā)明來(lái)說(shuō)，優(yōu)選使用的形成酯的脂肪酸和脂肪酸衍生物以及它們的混合物衍生自直鏈或支鏈、飽和或單不飽和或多不飽和的、主鏈中具有6到14個(gè)碳原子、優(yōu)選8到12個(gè)、特別優(yōu)選8到10個(gè)碳原子的羧酸和脂肪酸酯。
這些可以使用的脂肪酸衍生物全部都是參與(酯交換)酯化反應(yīng)的常規(guī)衍生物。根據(jù)本發(fā)明，這些脂肪酸衍生物特別優(yōu)選選自醇基中具有1到4個(gè)碳原子的脂肪酸烷基酯。
所使用的脂肪酸或其酯是單一或混合的脂肪酸，例如己酸、辛酸、癸酸、2-乙基己酸、十一碳烯酸、月桂酸和肉豆蔻酸。原則上，所有具有相似鏈分布的脂肪酸都適用。
優(yōu)選使用辛酸和癸酸。
所述酯用現(xiàn)有技術(shù)，例如DE-B-42 37 081、EP-B-1 250 842或EP-B-0 451 461中已知的化學(xué)或酶促方法制備。
總之，本發(fā)明的多元醇脂肪酸酯由不同酯化度的化合物的混合物組成，其可包含相當(dāng)多部分的非酯化多元醇。其中的母體多元醇可以是單一的或者是具有不同縮合度的產(chǎn)品的混合物。
本發(fā)明的混合物中的另一必要成分為直鏈或支鏈的、主鏈中具有3到14個(gè)碳原子并任選含有羥基和/或雙鍵的一元羧酸的鹽。實(shí)例是乳酸、己酸、月桂酸、2，4-己二烯酸，特別是辛酸和癸酸。在皮膚的生理?xiàng)l件下，這些鹽立即并充分地發(fā)揮功效，直到來(lái)自酯的儲(chǔ)庫(kù)的除臭作用開(kāi)始。
這些鹽可以是所述酸的堿金屬、堿土金屬和/或銨鹽。為制各在酯中的鹽的澄清溶液，本發(fā)明優(yōu)選聯(lián)合使用堿金屬鹽，特別是鉀鹽。
酯和鹽的混合比例基本上不重要，可以在很寬范圍內(nèi)變動(dòng)。不過(guò)，因?yàn)橄Ｍ@得充分即刻作用的最大儲(chǔ)庫(kù)效應(yīng)，1到20％，特別是5到10％的鹽部分一般就足夠了。
另外，取決于預(yù)期的用途，本發(fā)明的用于控制微生物的組合物還可包含本領(lǐng)域通常使用的陰離子、非離子、陽(yáng)離子和/或兩性表面活性劑。
這些表面活性劑的常見(jiàn)實(shí)例為1.基于環(huán)氧烷的非離子表面活性劑，如長(zhǎng)鏈支鏈醇類的乙氧基化物、脫水山梨糖醇酯的乙氧基化物、環(huán)氧丙烷-環(huán)氧乙烷共聚物、羥烷基脂肪酸酰胺、聚二甲基硅氧烷和聚環(huán)氧烷共聚物，糖基表面活性劑，例如烷基聚糖苷、烷基糖苷酯、N-酰基葡糖酰胺和聚甘油酯；2.陰離子表面活性劑，例如烷基硫酸鹽和烷基醚硫酸鹽、α-烯烴磺酸鹽、脂肪酸酯磺酸鹽、烷基芳基磺酸鹽、磺基丁二酸酯、烷基或烷氧基烷基磷酸鹽、氨基乙磺酸鹽、N-?；被嵫苌铩⒓“彼猁}、羥乙基磺酸鹽和皂；3.陽(yáng)離子表面活性劑，例如烷基三甲基銨鹽、二和三乙醇氨鹽的脂肪酸酯、烷基咪唑啉鎓鹽、酰胺基丙基二甲基銨鹽、聚二甲基硅氧烷陽(yáng)離子衍生物；4.兩性離子和兩性表面活性劑，如甜菜堿、磺基三甲銨乙內(nèi)酯、氧化胺和兩性乙酸鹽。
本發(fā)明的用于控制微生物的組合物是，例如殺菌組合物、消毒劑、消毒清潔組合物、通用清潔劑、衛(wèi)生清潔劑、浴室清潔劑、洗碗機(jī)用洗滌劑、洗衣劑、美容清潔劑以及護(hù)理用組合物?；谒龆嘣贾舅狨?，特別是用量為0.01-5重量％的化妝組合物可用于控制體臭、頭皮屑、皮膚瑕疵或齲齒。可將它們配制成如均質(zhì)液體、凝膠劑、軟膏劑、糊劑、蠟狀或乳狀制劑的形式。也可以以濕巾的形式使用。特別是以乳劑形式，它們包含油類，例如酯油、揮發(fā)性或低揮發(fā)性硅酮衍生物，如十甲基環(huán)戊硅氧烷、石蠟油等。
在應(yīng)用本發(fā)明的混合物時(shí)，特別是當(dāng)pH值范圍小于7時(shí)，可以不使用現(xiàn)有技術(shù)中用于控制微生物所通常使用的其它聯(lián)合使用的必需的抗微生物有效物質(zhì)。不過(guò)，如果需要的話，本質(zhì)上可以使用而無(wú)不利影響。
同樣，可提到三氯生、法呢醇、2-乙基己氧基甘油或辛基乳酸鹽。取決于預(yù)期的用途，除了這些特定的表面活性劑之外，組合物還可以包含具體在每一情況下的助劑及添加劑，例如溶劑、助洗劑、泡沫抑制劑、鹽、漂白劑、漂白活性劑、熒光增白劑、泛灰抑制劑(grayinginhibitors)、增溶劑、增稠劑、芳香劑和染料、乳化劑、生物源活性成分，例如植物提取物和復(fù)合維生素。合適的溶劑，特別是水或醇，例如乙醇、丙醇、異丙醇、2-甲基-2-丙醇、丙二醇、雙丙甘醇或甘油。
所有情況下所用的這些添加劑的量，取決于具體產(chǎn)品的特性，對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員是已知的，或必要時(shí)，可以通過(guò)簡(jiǎn)單的試驗(yàn)容易地確定。
本發(fā)明的組合物的其它可能用途是它們作為食品和食品包裝中的保存劑的用途，其中它們通常以0.01到5重量％的濃度使用，優(yōu)選0.1到1重量％?？梢砸韵鄳?yīng)的量將本發(fā)明的酯簡(jiǎn)便地添加入食物中。用于包裝時(shí)，例如通過(guò)用所述酯的溶液或乳液浸漬紙，或者用酯的相應(yīng)制劑對(duì)薄膜噴霧以使用所述多元醇酯。也可以將所述酯在包裝的成型過(guò)程之前或期間加入，例如加入到壓出半成品中。
本發(fā)明的混合物優(yōu)選通過(guò)以下方法制備使用本領(lǐng)域已知的方法，用脂肪酸酯化所述多元醇，優(yōu)選在溫度180-260℃和惰性氣氛下與溶劑的摩爾比為1∶1。當(dāng)脂肪酸轉(zhuǎn)化度為90-95％時(shí)，將所述混合物冷卻到優(yōu)選為＜100℃的溫度，并用堿，優(yōu)選碳酸鹽，特別是碳酸鉀中和。
另外，可以在第一階段完全酯化，在第二階段接著加酸并進(jìn)行中和，或添加所述酸的鹽。
以下工作實(shí)施例代表本發(fā)明的優(yōu)選反應(yīng)，但不用于限制本發(fā)明。微生物學(xué)試驗(yàn)使用激發(fā)試驗(yàn)(根據(jù)European Pharmaceuticals Directive)確定本發(fā)明的產(chǎn)品的功效。該試驗(yàn)表明本發(fā)明產(chǎn)品遠(yuǎn)遠(yuǎn)優(yōu)于現(xiàn)有技術(shù)。
實(shí)施微生物學(xué)試驗(yàn)A)抗干燥棒狀桿菌、表皮葡萄球菌以及白色念珠菌1.樣品及材料1.1樣品a.雙甘油辛酸酯(現(xiàn)有技術(shù)的對(duì)照物質(zhì))b.含5％辛酸鉀的雙甘油辛酸酯c.含10％辛酸鉀的雙甘油辛酸酯d.含15％辛酸鉀的雙甘油辛酸酯e.聚甘油-3辛酸酯f.含7％辛酸鉀的聚甘油-3辛酸酯g.三甘醇辛酸酯h.含5％辛酸鉀的三甘醇辛酸酯i.脫水山梨糖醇辛酸酯j.含5％辛酸鉀的脫水山梨糖醇辛酸酯1.2試驗(yàn)微生物干燥棒狀桿菌DSM 20743表皮葡萄球菌DSM 3269白色念珠菌ATCC 10231
1.3采用的培養(yǎng)基營(yíng)養(yǎng)培養(yǎng)基CSL酪蛋白胨-大豆粉蛋白胨溶液CSA酪蛋白胨-大豆粉蛋白胨-瓊脂沙氏葡萄糖培養(yǎng)液/瓊脂含失活添加劑的稀釋液含鈍化劑的NaCl蛋白胨緩沖溶液(3％吐溫80、0.3％卵磷脂、0.1％組氨酸和0.5％硫代硫酸鈉)2.方法2.1試驗(yàn)溶液的制備在試驗(yàn)前一天，制備每一樣品的于CSL中的0.1w/v％試驗(yàn)溶液。為此，將每種情況下的100ml CSL用水浴加熱至60℃。將稱取的每種情況下的0.1g每一樣品加入60℃的100ml CSL中。用手用力搖動(dòng)所得制劑，然后置于30℃培養(yǎng)箱中過(guò)夜。
2.2試驗(yàn)微生物混懸液的制備培養(yǎng)干燥棒狀桿菌3-4天。通過(guò)離析或淘析分離培養(yǎng)液中的其它微生物。
2.3樣品的污染及微生物數(shù)目減少的測(cè)定對(duì)于每種試驗(yàn)微生物，將20ml的每種試驗(yàn)溶液加入無(wú)菌的、裝有玻璃珠的50ml棕色玻璃瓶中，然后用0.2ml微生物懸浮液污染。作為對(duì)照，對(duì)于每種試驗(yàn)微生物另外還制備不加樣品的20ml CSL。將污染的樣品在振搖器上振搖3分鐘，然后置于30℃的培養(yǎng)箱中直至取出。
在移取間隔(1、2、3、24和48小時(shí))，從每一制備物中取出1ml，并移入9ml含鈍化劑的NaCl-蛋白胨緩沖液中，然后測(cè)定菌落計(jì)數(shù)。
給出的0小時(shí)的值是樣品污染時(shí)所用的試驗(yàn)微生物懸浮液考慮了10-2倍稀釋的菌落計(jì)數(shù)。
3.結(jié)果圖1-10中顯示了這些樣品的各自結(jié)果。另外，在每幅圖中還標(biāo)繪出了作為(獨(dú)立的)對(duì)照值的沒(méi)有活性成分的空白樣品培養(yǎng)24小時(shí)后的微生物數(shù)目。
B)抗粃糠狀鱗斑霉(Malassezia furfur)采用與A中所述相同的步驟，測(cè)試了含7％辛酸鉀的雙甘油辛酸酯抗粃糠狀鱗斑霉的效力。粃糠狀鱗斑霉與頭皮屑的形成有因果關(guān)系。
將本發(fā)明的混合物溶于水中得到含3.0重量％的溶液。用微生物懸浮液處理該溶液，振搖使其均化，并在30℃下培養(yǎng)。再制備另一份不加雙甘油辛酸酯的溶液作為對(duì)照。
得到了如下的結(jié)果
n.d.表示未測(cè)定皮膚微生物對(duì)聚甘油酯裂解能力的證實(shí)使用拭子腋下收集微生物。為此，將浸入緩沖液(乙酸鹽緩沖液(0.1M，pH 5.6)，其中含有0.1重量％的Triton×100)的棉簽在腋窩的皮膚上擦拭大約1分鐘。然后，將棉簽放入2-羥基-4-對(duì)硝基苯氧基丁基癸酸酯溶液中。該酯被皮膚微生物表達(dá)的酶在1.5小時(shí)內(nèi)裂解。通過(guò)NaIO4的氧化和BSA的裂解，裂解分子可以容易地轉(zhuǎn)化為對(duì)硝基苯酚；可以通過(guò)紫外光譜對(duì)對(duì)硝基苯酚進(jìn)行定量。參見(jiàn)D.Lagarde，H.K.Nguyen，G.Ravot，D.Wahler，J.-L.Reymond，G.Hills，T.Veit，F(xiàn).Lefevre，Org.Process Res.Dev.，6，pp.441(2002)。對(duì)不同的受試者觀察到不同強(qiáng)度的吸光度。
化妝品制劑下文給出了可以使用的本發(fā)明的產(chǎn)品的制劑的實(shí)施例。
制劑1除臭噴霧劑(本發(fā)明)聚甘油-3辛酸酯，其中含有7％辛酸鉀(本發(fā)明)0.30％環(huán)二甲基硅酮 0.75％乙醇 38.95％丁烷/丙烷60.00％將上述各液態(tài)組分混合，并在壓力下將配劑注入噴霧罐內(nèi)。
制劑2除臭噴霧劑(非本發(fā)明)三氯生 0.30％硅氧烷 0.75％乙醇 38.95％丁烷/丙烷60.00％將上述各液態(tài)組分混合，并在壓力下將配劑注入噴霧罐內(nèi)。
制劑3澄清的泵式除臭噴霧劑A相聚甘油-3辛酸酯，其中含有7％辛酸鉀(本發(fā)明)0.30％十三烷基聚氧乙烯醚-12(Trideceth-12) 2.00％雙丙甘醇 4.00％香水 0.90％B相水 加至100.00保存劑 適量檸檬酸(50％強(qiáng)度) 適量在攪拌下，按照給定的順序?qū)相所列出的組分混合在一起，然后慢慢地補(bǔ)足水(B相)。用檸檬酸將pH值調(diào)至5.5。
制劑4水包油型乳劑(可噴霧的)A相甘油硬脂酸酯(和)十六烷基聚氧乙烯醚-203.00％(例如，TEGINACIDH，Degussa)十八烷醇 1.00％聚甘油-3辛酸酯，其中含有7％辛酸鉀(本發(fā)明)0.30％二甲基硅氧烷 0.50％十六烷基乙基己酸酯(Cetearylethyl hexanoate) 4.00％三甘油辛酸/癸酸酯4.00％B相甘油 3.00％
水 加至100.00％檸檬酸(50％強(qiáng)度) pH＝6-7保存劑 適量香水 適量將A相和B相加熱至70-75℃。在攪拌下，將A相加入B相中，然后均化。在攪拌下，將該混合物冷卻至30℃。
要點(diǎn)如果A相開(kāi)始就被引入，那么B相必須在不攪拌下加入。
制劑5澄清的滾擦式(roll on)除臭劑A相聚甘油-3辛酸酯，其中含有7％辛酸鉀(本發(fā)明)0.30％十三烷基聚氧乙烯醚-122.00％雙丙甘醇 2.00％香水 0.50％PEG-14二甲基硅氧烷(PEG-14dimethicone)1.00％水 加至65.00％B相羥乙基纖維素(2％，在水中)35.00％保存劑 適量檸檬酸(50％強(qiáng)度) 適量在攪拌下，按照給定的順序?qū)相所列出的組分混合在一起。在攪拌下，將A相加入B相中。用檸檬酸將pH值調(diào)至5.5。
制劑6澄清的滾擦式除臭劑A相
聚甘油-3辛酸酯，其中含有7％辛酸鉀(本發(fā)明)0.50％月桂基聚氧乙烯醚-23(Laureth-23) 2.00％B相香水 0.50％PEG-14二甲基硅氧烷 0.50％醇 20.00％PEG-7甘油椰油酸酯(PEG-7glyceryl cocoate) 1.00％水 16.70％尿囊素 0.20％泛酰醇 0.10％水合氯化鋁 20.00％C相羥乙基纖維素 0.75％水 36.75％保存劑 適量將羥乙基纖維素置于水中膨脹。加入保存劑。將A相所列組分加熱至50℃。在攪拌下，將B相所列出的成份加入A相中。然后，在攪拌下將A/B相加入C相中。
制劑7止汗劑(AP)/除臭棒A相十八烷醇 23.00％氫化蓖麻油 4.00％PPG-14丁基醚 10.00％異丙基棕櫚酸酯 16.00％月桂基聚氧乙烯醚-4(Laureth-4)1.00％
B相環(huán)戊硅氧烷 20.00％C相水合氯化鋁 20.00％滑石 4.00％D相聚甘油-3辛酸酯，其中含有7％辛酸鉀(本發(fā)明)1.00％香水 1.00％將A相所列出的組分在80-85℃下攪拌直至獲得澄清相。將B相所列出的組分在約75℃下攪拌加入。然后將C和D相所列出的成份攪拌加入。
制劑8澄清的泵式除臭噴霧劑A相聚甘油-3辛酸酯，其中含有7％辛酸鉀(本發(fā)明)0.50％月桂基聚氧乙烯醚-23 3.00％B相香料 0.50％二聚乙二醇/聚丙二醇-20/20二甲基硅氧烷0.50％(Bis-PEG/PPG-20/20dimethicone)水 94.00％尿囊素 0.20％泛酰醇 0.10％PEG-7甘油椰油酸酯1.00％檸檬酸三鈉二水合物 0.20％保存劑 適量檸檬酸 適量將A相所列出的組分加熱至50℃。在攪拌下，按給定順序?qū)相列出的成份加至A相中。用檸檬酸將pH值調(diào)至5.5。
制劑9陰離子家用清潔劑(濃縮)A相聚甘油-3辛酸酯，其中含有7％辛酸鉀(本發(fā)明) 4.00％乙醇 10.00％十三烷基聚氧乙烯醚-12 5.00％柯卡酰氨基丙基甜菜堿(Cocamidopropylbetaine)(～38％活性成分含量) 13.20％月桂基醚硫酸鈉 35.80％B相水 加至100.0％在攪拌下，按照給定的順序?qū)相所列出的成份混合在一起，然后慢慢地補(bǔ)足水(B相)。
制劑10液體皂月桂基聚氧乙烯醚硫酸鈉(Sodium laureth sulfate) 25.0％聚甘油-3辛酸酯，其中含有7％辛酸鉀(本發(fā)明) 0.5％PEG-7甘油椰油酸酯 1.5％香水 0.5％水 62.5％柯卡酰氨基丙基甜菜堿 8.0％PEG-18甘油油酸酯/椰油酸酯
(PEG-18glyceryl oleate/cocoate)2.0％氯化鈉 適量保存劑 適量將所有成分按給定順序混合。
制劑11牙膏水 38.25％苯甲酸鈉 0.2％羥乙基纖維素 1.8％木糖醇 0.3％山梨糖醇(70％) 12.0％柯卡酰氨基丙基甜菜堿 2.45％聚二甲基硅氧烷共聚多元醇 2.0％聚甘油-3辛酸酯，其中含有7％辛酸鉀(本發(fā)明) 0.5％氟化鈉 0.2％磷酸鈣 33.0％硅石 8.0％二氧化鈦微粒 0.2％PEG-30甘油硬脂酸酯 0.5％芳香油 0.6％將苯甲酸鈉溶于水中，加入羥乙基纖維素。在其充分膨脹后，按給定順序加入其它成分。
制劑12去頭屑洗發(fā)香波月桂基聚氧乙烯醚硫酸鈉，28％ 30％
椰油兩性二乙酸二鈉(Disodium cocoamphodiacetate)8.0％十一碳烯酰氨基丙基甜菜堿 4.0％(Undecylenamidopropylbetaine)聚甘油-3辛酸酯，其中含有7％辛酸鉀(本發(fā)明) 0.5％水 57.08％檸檬酸一水合物 0.42％保存劑、香水 適量按給定順序混合所述成分。用檸檬酸將pH值調(diào)至約6。
化妝品應(yīng)用試驗(yàn)使用兩種制劑。它們是制劑1和2。在應(yīng)用所述制劑之前和之后，由3位專家對(duì)20位受試者的腋窩氣味進(jìn)行測(cè)試。詳細(xì)地，該試驗(yàn)包括以下步驟1.用肥皂洗凈腋窩，然后由專家進(jìn)行氣味評(píng)價(jià)。
2.所述產(chǎn)品一次只施用一個(gè)腋窩。在6和24小時(shí)后，測(cè)試氣味，并對(duì)差別進(jìn)行評(píng)價(jià)。
試驗(yàn)結(jié)果顯示在圖11中。該試驗(yàn)結(jié)果表明，在使用6和24小時(shí)后，用本發(fā)明的制劑(制劑1)處理的腋窩的氣味有明顯改善。與未處理的腋窩相比也有改善。用現(xiàn)有技術(shù)的制劑(制劑2)處理的腋窩氣味未顯示任何改善，僅僅與未處理的腋窩相比有所改善。
保存食物將由750g蒸煮并切碎的馬鈴薯、25g切碎的洋蔥、1.2g烹飪用鹽、10ml醋(其中含6％乙酸)和200g蛋黃醬組成的馬鈴薯沙拉用實(shí)施例4中0.5％的聚甘油酯處理。為了對(duì)細(xì)菌和酵母進(jìn)行檢查，將上述馬鈴薯沙拉在30℃下貯存72小時(shí)。然后，測(cè)出以下的微生物數(shù)目不含聚甘油酯的馬鈴薯沙拉1.2×106微生物/ml含聚甘油酯的馬鈴薯沙拉 1.3×103微生物/ml
為了檢查酵母和真菌，將所述馬鈴薯沙拉在25℃下貯存72小時(shí)。然后，測(cè)出以下的微生物數(shù)目不含聚甘油酯的馬鈴薯沙拉 6.7×104微生物/ml含聚甘油酯的馬鈴薯沙拉2.5×101微生物/ml貯存96小時(shí)后，不含聚甘油酯的馬鈴薯沙拉出現(xiàn)了清晰可見(jiàn)的淺藍(lán)色霉菌，而含聚甘油酯的馬鈴薯沙拉在視覺(jué)上無(wú)變化。
權(quán)利要求
1.一種用于控制微生物的組合物，其包含有效量的多元醇的脂肪酸酯和短鏈一元羧酸和/或其鹽的混合物。
2.權(quán)利要求1的組合物，其包含有效量的甘油/聚甘油的脂肪酸酯和短鏈一元羧酸和/或其鹽的混合物。
3.權(quán)利要求1的組合物，其包含有效量的單、雙和/或三甘油的單酯和二酯。
4.權(quán)利要求1的組合物，其中所述脂肪酸酯與所述一元羧酸鹽的比例為80∶20-99∶1。
5.權(quán)利要求1的組合物，其中用于酯化的酸和酸衍生物是主鏈中具有6-14個(gè)碳原子并任選含有OH基和/或雙鍵的直鏈或支鏈脂肪酸。
6.權(quán)利要求1的組合物，其中用于形成鹽的酸和酸衍生物是主鏈中具有3-14個(gè)碳原子并任選含有OH基和/或雙鍵的直鏈或支鏈脂肪酸。
7.權(quán)利要求1的組合物用于控制革蘭氏陽(yáng)性菌、革蘭氏陰性菌、分枝桿菌、皮膚真菌、酵母和菌絲真菌、病毒和孢子的用途。
8.權(quán)利要求1的組合物用于制備消毒劑、消毒清潔劑、殺菌組合物、防腐劑和保存劑的用途。
9.權(quán)利要求1的組合物用于保存食品的用途。
10.權(quán)利要求1的組合物用于食品包裝的抗微生物最終處理以改善內(nèi)容物的儲(chǔ)存期限的用途。
11.權(quán)利要求1的組合物用于制備身體清潔及身體護(hù)理領(lǐng)域的化妝品制劑的用途。
12.權(quán)利要求1的組合物用于制備針對(duì)體臭及針對(duì)頭皮屑形成的化妝品制劑的用途。
13.權(quán)利要求1的組合物用于制備針對(duì)暇疵皮膚及輕度痤瘡的化妝品制劑的用途。
14.權(quán)利要求1的組合物用于制備口腔護(hù)理產(chǎn)品，例如牙膏和漱口液的用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及用于控制微生物的組合物，所述組合物包含有效量的多元醇的脂肪酸酯和短鏈一元羧酸和/或其鹽的混合物。
文檔編號(hào)A61K8/37GK1751570SQ200510106908
公開(kāi)日2006年3月29日 申請(qǐng)日期2005年9月23日 優(yōu)先權(quán)日2004年9月25日
發(fā)明者彼得拉·阿萊弗, 斯特凡·伯格弗里德, 伯格哈特·格里寧, 克里斯蒂安·魏特邁爾 申請(qǐng)人:戈?duì)柕率┟滋赜邢薰?br>