專利名稱：消痤制劑及新的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥組合物及其制備工藝，特別涉及一種治療痤瘡的組方及其制備工藝。
背景技術(shù)：
痤瘡即青春痘，長(zhǎng)痤瘡最主要的原因是體質(zhì)，皮脂腺分泌油脂過多，其他心情不愉快、工作壓力大、失眠、睡不安穩(wěn)、飲食習(xí)慣、內(nèi)分泌失調(diào)等都會(huì)引發(fā)。生病，小如感冒，大至住院開刀，都可能使其更加嚴(yán)重。中醫(yī)針對(duì)以上疾病，常采取清熱解毒的手段進(jìn)行治療，且療效顯著。
經(jīng)過本發(fā)明的提取工藝制備的制劑較之普通丸劑更能夠集藥物之精華和厚放，易于溶解和吸收，療效快，用藥時(shí)間短，因此，療效更理想。
本發(fā)明的目的是提供一種治療范圍廣、易接受、易吸收、高效、低劑量、無副作用的中藥滴丸、軟膠囊、顆粒、咀嚼片、膠囊劑、片劑的制備工藝，其制得的藥丸可用于主治痤瘡。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明涉及一種中藥制劑的組方及其制備工藝，其特征在于，每1000個(gè)劑量單位的制劑由以下配比的原料制備而成升麻14～70份 柴胡45～224份 麥冬50～252份野菊花34～168份黃芩42～210份 玄參59～294份生石膏84～420份石斛59～294份 龍膽草59～294份大青葉59～294份金銀花42～210份竹茹28～140份蒲公英42～210份淡竹葉34～168份夏枯草34～168份紫草34～168份優(yōu)選升麻20份 柴胡64份麥冬72份野菊花48份 黃芩60份玄參84份生石膏120份 石斛84份龍膽草84份大青葉84份 金銀花60份 竹茹40份蒲公英60份淡竹葉48份夏枯草48份紫草48份以上組成中，藥的重量是以生藥計(jì)算的，每1份可以是1克，也可以是公斤或噸，如果用克為單位，該配方組成可制成藥物制劑1000劑。所述1000劑指，制成的成品藥物制劑，如制成軟膠囊制劑1000粒，滴丸1000丸，顆粒劑1000g等，作為顆粒劑也可以制成大包裝，如100～500袋，具體可以是100袋、125袋、200袋、250袋、500袋等，每袋可作為1次服用劑量。
以上組成，可制成50～1000次服用劑量的制劑，如作為顆粒劑，制成125袋，每次服用1～2袋，共可服用62.5～125次。
以上組成是按重量作為配比的，在生產(chǎn)時(shí)可按照相應(yīng)比例增大或減少，如大規(guī)模生產(chǎn)可以以公斤為單位，或以噸為單位，小規(guī)模生產(chǎn)也可以以毫克為單位，重量可以增大或者減小，但各組成之間的生藥材重量配比的比例不變。
上述配比的中藥原料經(jīng)過本發(fā)明的新工藝進(jìn)行提取加工，得到本發(fā)明的制劑的藥物活性成分，根據(jù)需要加入適宜的賦形劑制成適合藥用的任何一種制劑形式，該制劑可以是滴丸、軟膠囊、顆粒劑、咀嚼片、片劑、膠囊劑。
以上所述本發(fā)明的新工藝包括以下步驟方法a(1)取生石膏用水單煎，煎煮20～60分鐘，平衡操作1～3次，合并煎煮液，過濾，減壓回收，得水提取物，備用；(2)取處方剩余藥材藥材，用50～g5％乙醇浸泡20～90分鐘，乙醇量為藥材量的3～8倍，回流提取2～5次，每次0.5～2.5小時(shí)，合并提取液，過濾，減壓回收，得醇提取物；(3)醇提取物和水提取物合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分。
該活性成分適合于制備本發(fā)明的滴丸和軟膠囊等各種制劑。
方法b(1)取處方藥材，用水浸泡20～90分鐘，煎煮2～4次，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏，備用；(2)以上水提取物即為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分。
該活性成分適合于制備本發(fā)明的滴丸和軟膠囊等各種制劑。
以上方法得到的本發(fā)明的制劑的藥物活性成分經(jīng)過進(jìn)一步加工，即可制備成本發(fā)明的制劑。
本發(fā)明的制劑，不同劑型方法不同，以下為幾種優(yōu)選劑型的制備方法。
(1)滴丸的制備本發(fā)明的滴丸，其中活性成分與輔料的比例為1∶0.5～10，優(yōu)選的比例為1∶2～4，最優(yōu)選的比例為1∶3。以上所述輔料具體為聚乙二醇分子量在400至10000之間的聚乙二醇以及它們的混合物，如聚乙二醇400(PEG400)、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或者它們的混合物，或其它適宜制成滴丸的其他輔助成分，如甘油、明膠、或者硬質(zhì)酸鈉等。
本發(fā)明的滴丸的制備采取以下步驟①準(zhǔn)備好下述原料活性成分、輔料和/或其它非活性組分；②將上述原料混合均勻；③加熱化料，移入滴丸機(jī)的滴灌，藥液通過滴頭滴入液體低溫液體石蠟中，除去液體石蠟，選丸，即得。
(2)軟膠囊的制備本發(fā)明的軟膠囊制劑為活性成分和可藥用的有機(jī)溶劑以及制造軟膠囊殼的材料組成。其中的有機(jī)溶劑選自聚乙二醇400、吐溫80、甘油、丙二醇、異丙醇、去氫大豆油、植物油、芳香油，其中制造軟膠囊殼的材料是明膠或阿拉伯膠、水、增塑劑和防腐劑，軟膠囊殼中明膠或阿拉伯膠與增塑劑的重量比為1.0∶0.4～1.0，明膠與水的重量比為1.0∶0.8～1.2。其中活性成分和可藥用的有機(jī)溶劑之間的重量配比為每粒軟膠囊中活性成分的含量是50mg～500mg。
本發(fā)明的制劑的制備方法，經(jīng)過以下步驟A.取明膠，甘油，純水，加熱溶膠，加適量防腐劑，制備膠皮；B.取活性成分溶于有機(jī)溶劑，加適量水，經(jīng)軟膠囊機(jī)制備成軟膠囊。
(3)顆粒劑的制備步驟如下將所得活性成分，加入一定量的矯味劑、填充劑、潤(rùn)滑劑，制粒，即得顆粒。
(4)咀嚼片的制備方法如下將所得活性成分，加入一定量的矯味劑、填充劑、潤(rùn)滑劑，制粒，干燥，壓片，即得咀嚼片。
顆粒劑、咀嚼片等制備中所述的填充劑選自乳糖、蔗糖、糊精、淀粉、微晶纖維素、甘露醇、預(yù)膠化淀粉、山梨醇、木糖醇等中的一種或幾種的混合物；所述的矯味劑選自香草、櫻桃、葡萄、桔子、檸檬、薄荷、草莓、香蕉、菠蘿、水蜜桃香精、麥芽糖醇、糖精鈉、蛋白糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷中之一或其中幾種的混合物；適宜的潤(rùn)滑劑包括硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠等其中的一種或多種。
以下通過實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)說明本發(fā)明的有益效果為了證明改變工藝后的臨床可行性，我們對(duì)該藥物進(jìn)行了其主要藥效學(xué)、毒理學(xué)研究，觀察其治療作用，為臨床提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
1、對(duì)醋酸所致小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增高的影響小鼠60只，體重(20±1)g.雌雄各半，隨機(jī)分為4組，正常對(duì)照組給水，工藝①浸膏0.41g/kg組，工藝②浸膏0.60g/kg組，乙酰水楊酸0.3g/kg組，灌胃給藥，1次/d，連續(xù)3d，末次給藥1h后，尾靜脈注射0.5％伊文思藍(lán)生理鹽水0.1ml/10g，隨即腹腔注射0.1％醋酸0.1ml/10g，20min后脫臼處死小鼠，腹腔注射生理鹽水5ml，輕揉小鼠腹部約1min，抽取3ml腹腔內(nèi)洗液，3000r/min離心15min，在722分光光度計(jì)590nm處比色測(cè)D值，結(jié)果由表1所示。浸膏組能明顯抑制醋酸所致小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性的增加。
表1對(duì)實(shí)驗(yàn)小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性的影響(x±s)

注與正常組比較**P＜0.012、對(duì)巴豆油致炎劑所致小鼠耳廓腫脹的影響小鼠，雄性，體重25～26g 40只，隨機(jī)分為正常對(duì)照組給水，工藝①浸膏0.41g/kg組，工藝②浸膏0.60g/kg組，乙酰水楊酸0.3g/kg組，灌胃給藥。1次/d，連續(xù)3d，末次給藥1h后，右耳涂50μl巴豆油致炎劑，3h后將小鼠脫臼處死，沿耳廓基線剪下兩耳用9mm打孔器打下圓耳片，用1/10000電子天平分別稱重，以兩耳片重量差值作為腫脹程度指標(biāo)，求出腫脹率。比較藥物組與對(duì)照組問差異，由表2結(jié)果所示浸膏組對(duì)巴豆油致炎劑所致小鼠耳廓腫脹有明顯的抑制作用。
表2對(duì)巴豆油致炎劑所致小鼠耳廓腫脹的影響(x±s)

注與正常組比較*P＜0.05，**P＜0.01
3、毒理研究急性毒性試驗(yàn)表明，大鼠灌胃本發(fā)明提取物未能測(cè)出LD50。
長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)大鼠分組，本發(fā)明提取物灌胃，每日三次，連注90d，結(jié)果，給藥組大鼠與對(duì)照組大鼠在活動(dòng)、采食、飲水、體重及實(shí)質(zhì)臟器病理檢查和病理組織學(xué)等多項(xiàng)觀測(cè)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，試驗(yàn)結(jié)果均未發(fā)現(xiàn)任何毒副反應(yīng)；血象及肝腎功能指標(biāo)與對(duì)照組均無明顯差異。
本藥物的血管刺激性、過敏和溶血試驗(yàn)均呈陰性。
綜上所述，本發(fā)明制劑，特別是本發(fā)明的滴丸制劑和軟膠囊制劑是一種優(yōu)良的治療痤瘡的藥物，且改變制備工藝，能夠明顯增強(qiáng)其清熱解毒等臨床療效，加之它的低毒性，長(zhǎng)期應(yīng)用安全，因此，值得臨床推廣應(yīng)用。
具體實(shí)施例方式以下通過實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明，包括但不限于下列實(shí)施例。
實(shí)施例1本發(fā)明滴丸的制備方法處方升麻14g柴胡45g麥冬50g野菊花34g 黃芩42g玄參59g生石膏84g 石斛59g龍膽草59g大青葉59g 金銀花42g 竹茹28g蒲公英42g 淡竹葉34g 夏枯草34g紫草34gPEG400100g制成1000丸制備方法(1)取生石膏用水單煎，煎煮40分鐘，平衡操作2次，合并煎煮液，過濾，減壓回收，得水提取物，備用；(2)取處方剩余藥材藥材，用80％乙醇浸泡40分鐘，乙醇量為藥材量的4倍，回流提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，過濾，減壓回收，得醇提取物；(3)將上述所得提取物，加入處方量的PEG400放入容器中加熱溶解，振搖，使溶化成均勻的溶液，置入儲(chǔ)液罐內(nèi)。保持80℃的滴制溫度，并控制滴速，冷凝液為液體石蠟，滴制即得。
實(shí)施例2
本發(fā)明軟膠囊的制備方法處方升麻49g 柴胡158g麥冬178g野菊花118g 黃芩148g玄參208g生石膏296g 石斛208g龍膽草208g大青葉208g 金銀花148g 竹茹99g蒲公英148g 淡竹葉118g 夏枯草118g紫草118gPEG400150g制成1000粒制備方法(1)取生石膏用水單煎，煎煮40分鐘，平衡操作2次，合并煎煮液，過濾，減壓回收，得水提取物，備用；(2)取處方剩余藥材藥材，用80％乙醇浸泡40分鐘，乙醇量為藥材量的4倍，回流提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，過濾，減壓回收，得醇提取物；(3)將上述所得提取物，加入適量的PEG400混合并混勻，然后加入余量的PEG400，即得藥液。另按一定處方配明膠液備用?？刂七m宜的條件，調(diào)節(jié)內(nèi)容物重量，在軟膠囊機(jī)器中得到軟膠囊。
實(shí)施例3本發(fā)明顆粒劑的制備方法處方升麻70g 柴胡224g麥冬252g野菊花168g 黃芩210g玄參294g生石膏420g 石斛294g龍膽草294g大青葉294g 金銀花210g 竹茹140g蒲公英210g 淡竹葉168g 夏枯草168g紫草168g制成1000g制備方法(1)取處方藥材，用水浸泡40分鐘，煎煮3次，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏，備用；(2)加入阿斯巴坦5.0g、糊精280.0g，制粒，干燥，噴入香精5.0g，即得顆粒1000g。
實(shí)施例4本發(fā)明咀嚼片的制備方法處方升麻29g 柴胡93g 麥冬105g野菊花70g 黃芩88g 玄參123g生石膏175g 石斛123g 龍膽草123g大青葉123g 金銀花88g 竹茹58g蒲公英88g 淡竹葉70g 夏枯草70g紫草70g制成1000片制備方法(1)取處方藥材，用水浸泡40分鐘，煎煮3次，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏，備用；(2)加入阿斯巴坦3.0g、甘露醇200.0g、制粒，干燥，加入硬脂酸鎂3.0g，混勻，壓片，即得咀嚼片1000片。
權(quán)利要求
1.一種中藥制劑，其特征在于每1000個(gè)劑量單位由下述重量配比的原料制成升麻14～70份 柴胡45～224份 麥冬50～252份野菊花34～168份黃芩42～210份 玄參59～294份生石膏84～420份石斛59～294份 龍膽草59～294份大青葉59～294份金銀花42～210份竹茹28～140份蒲公英42～210份淡竹葉34～168份夏枯草34～168份紫草34～168份
2.權(quán)利要求1的復(fù)方制劑，其特征在于，每1000個(gè)劑量單位由下述重量配比的原料制成升麻20份柴胡64份 麥冬72份野菊花 48份黃芩60份 玄參84份生石膏 120份 石斛84份 龍膽草 84份大青葉 84份金銀花 60份 竹茹40份蒲公英 60份淡竹葉 48份 夏枯草 48份紫草48份
3.權(quán)利要求1或2的任何一項(xiàng)中藥制劑，是滴丸、軟膠囊、顆粒劑、咀嚼片、片劑、膠囊劑。
4.權(quán)利要求3的中藥制劑，經(jīng)過對(duì)所述原料進(jìn)行提取加工，得到活性成分，根據(jù)需要加入適宜的輔料制成。
5.權(quán)利要求4的中藥制劑，其特征在于，所述活性成分經(jīng)過以下步驟制備方法a(工藝①)(1)取生石膏用水單煎，煎煮20～60分鐘，平衡操作1～3次，合并煎煮液，過濾，減壓回收，得水提取物，備用；(2)取處方剩余藥材藥材，用50～85％乙醇浸泡20～90分鐘，乙醇量為藥材量的3～8倍，回流提取2～5次，每次0.5～2.5小時(shí)，合并提取液，過濾，減壓回收，得醇提取物。(3)醇提取物和水提取物合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分。該活性成分適合于制備本發(fā)明的滴丸和軟膠囊等各種制劑。方法b(工藝②)(1)取處方藥材，用水浸泡20～90分鐘，煎煮2～4次，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏，備用；(2)以上水提取物即為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分。該活性成分適合于制備本發(fā)明的滴丸和軟膠囊等各種制劑。
6.權(quán)利要求5的中藥制劑，其特征在于所述滴丸，其中活性成分與輔料的比例為1∶0.5～10，所述輔料為分子量在400至10000之間的聚乙二醇以及它們的混合物，選自聚乙二醇400(或600)、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或者它們的混合物。其制備方法是將藥物活性成分與適宜輔料于60～115℃混合均勻后，調(diào)節(jié)滴頭大小以控制滴丸重量，以二甲基硅油或液體石蠟為冷卻劑滴制而成，冷卻劑溫度為-10～5℃。
7.權(quán)利要求5的中藥制劑，其特征在于所述軟膠囊，其內(nèi)容物由活性成分和適當(dāng)?shù)幕|(zhì)組成，其中每粒軟膠囊中活性成分的含量是50mg-500mg；其中的基質(zhì)選自聚乙二醇400、吐溫80、甘油、丙二醇、異丙醇、去氫大豆油、植物油、芳香油、動(dòng)物油等其中的一種或幾種。其制備方法是將藥物活性成分與適宜輔料混合均勻，得到均勻的混懸液和/或溶液，調(diào)節(jié)內(nèi)容物重量，壓制，干燥即可。
8.權(quán)利要求5的中藥制劑，其特征在于所述顆粒劑的制備步驟如下將上述所得提取物，加入一定量的填充劑、矯味劑、潤(rùn)滑劑，制粒，即得顆粒；咀嚼片的制備方法如下將上述所得提取物，加入一定量的填充劑、矯味劑、潤(rùn)滑劑，制粒，干燥，壓片，即得咀嚼片。
9.權(quán)利要求8的中藥制劑，其特征在于所述的填充劑選自乳糖、蔗糖、糊精、淀粉、微晶纖維素、甘露醇、預(yù)膠化淀粉、山梨醇、木糖醇等中的一種或幾種的混合物；所述的矯味劑選自香草、櫻桃、葡萄、桔子、檸檬、薄荷、草莓、香蕉、菠蘿、水蜜桃香精、麥芽糖醇、糖精鈉、蛋白糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷中之一或其中幾種的混合物；適宜的潤(rùn)滑劑包括硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠等其中的一種或多種。
10.權(quán)利要求1～9任何一項(xiàng)中藥制劑的制備方法，其特征在于，經(jīng)過以下步驟對(duì)所述中藥原料進(jìn)行提取加工，得到活性成分，加入適宜的輔料制成；其中所述活性成分經(jīng)過以下步驟制備方法a(1)取生石膏用水單煎，煎煮20～60分鐘，平衡操作1～3次，合并煎煮液，過濾，減壓回收，得水提取物，備用；(2)取處方剩余藥材藥材，用50～85％乙醇浸泡20～90分鐘，乙醇量為藥材量的3～8倍，回流提取2～5次，每次0.5～2.5小時(shí)，合并提取液，過濾，減壓回收，得醇提取物；(3)醇提取物和水提取物合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分。該活性成分適合于制備本發(fā)明的滴丸和軟膠囊等各種制劑。方法b(1)取處方藥材，用水浸泡20～90分鐘，煎煮2～4次，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏，備用；(2)以上水提取物即為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分。該活性成分適合于制備本發(fā)明的滴丸和軟膠囊等各種制劑。所述滴丸，其中活性成分與輔料的比例為1∶0.5～10，所述輔料為分子量在400至10000之間的聚乙二醇以及它們的混合物，選自聚乙二醇400(或600)、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或者它們的混合物。其制備方法是將藥物活性成分與適宜輔料于60～115℃混合均勻后，調(diào)節(jié)滴頭大小以控制滴丸重量，以二甲基硅油或液體石蠟為冷卻劑滴制而成，冷卻劑溫度為-10～5℃。所述軟膠囊，其內(nèi)容物由活性成分和適當(dāng)?shù)幕|(zhì)組成，其中每粒軟膠囊中活性成分的含量是50mg～500mg；其中的基質(zhì)選自聚乙二醇400、吐溫80、甘油、丙二醇、異丙醇、去氫大豆油、植物油、芳香油、動(dòng)物油等其中的一種或幾種。其制備方法是將藥物活性成分與適宜輔料混合均勻，得到均勻的混懸液和/或溶液，調(diào)節(jié)內(nèi)容物重量，壓制，干燥即可。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種中藥組合物及其制備工藝，特別涉及一種治療痤瘡的組方及其制備工藝。優(yōu)選制劑為滴丸和軟膠囊制劑。
文檔編號(hào)A61K9/20GK1748772SQ20051010919
公開日2006年3月22日 申請(qǐng)日期2005年10月20日 優(yōu)先權(quán)日2005年10月20日
發(fā)明者劉露, 嚴(yán)軼東 申請(qǐng)人:北京阜康仁生物制藥科技有限公司