專利名稱：治療心腦血管疾病的藥物組合物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是一種治療心腦血管疾病的藥物組合物及其制備方法和應(yīng)用，屬于藥品的技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
心腦血管疾病是指血液污染導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化，從而引起心腦缺血引發(fā)的相應(yīng)病變。包括高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病(心梗和心絞痛)、腦缺血性病變(腦供血不足、腦血栓形成、腦梗塞)及腦出血。血液污染后導(dǎo)致的動(dòng)脈粥樣硬化及其并發(fā)癥是導(dǎo)致死亡的第一殺手。在世界范圍內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成而導(dǎo)致死亡比例占全部死亡人數(shù)的52％，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過第二位死因的腫瘤(24％)。為了達(dá)到更好的防治目的，許多發(fā)明人及藥品企業(yè)做了大量的研究，也提供了一些優(yōu)秀的治療產(chǎn)品；如專利申請?zhí)枮?00410040773.9、名稱為“治療心腦血管疾病的復(fù)方黃芪制劑及其制備方法”的專利申請，它用于治療心腦血管方面的疾病有確切的療效；但是在深入研究中發(fā)現(xiàn)，采用有效部位配伍不僅能減少患者的服用量，除去藥材提取物中的一些毒副作用較強(qiáng)成分，提高了制劑的安全性和質(zhì)量的可控性，極大地提高療效，而且更有利于制劑的成型，減少了成型過程中一些不必要的工藝。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種治療心腦血管疾病的藥物組合物及其制備方法和應(yīng)用；本發(fā)明針對現(xiàn)有技術(shù)，根據(jù)心腦血管疾病如冠心病、腦血栓、老年性癡呆等均因血管窄縮、血流量減少等原因致使供血不足引發(fā)疾病的原理，在實(shí)驗(yàn)篩選的基礎(chǔ)上，采用黃芪總皂苷、黃芪多糖和銀杏葉總黃酮、銀杏葉總內(nèi)酯配伍做成制劑，優(yōu)選出最佳的組方及工藝；得到的產(chǎn)品，特別是注射制劑產(chǎn)品能起到活血化淤、通脈舒絡(luò)、改善血循環(huán)和代謝作用。例如冠心病是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致心肌缺血，缺氧而引起心臟病，兩藥合用，可起到改善心肌代謝作用、增加冠狀動(dòng)脈血流，改善心肌的血供以緩解心絞痛的作用。本發(fā)明對于治療心腦血管疾病如冠心病、心絞痛、心律失常、腦血栓、老年性癡呆等有較好的療效。而且本發(fā)明為純中藥制劑，其不良反應(yīng)小、可供病人長期使用。
本發(fā)明是這樣構(gòu)成的按照重量百分比計(jì)算，它主要是由含有總皂苷、多糖的黃芪有效部位1～99％和含有總黃酮、總內(nèi)酯的銀杏葉有效部位99～1％和適當(dāng)?shù)妮o料制作而成。優(yōu)選為按照重量百分比計(jì)算，它主要是由含有總皂苷、多糖的黃芪有效部位20～80％和含有總黃酮、總內(nèi)酯的銀杏葉有效部位80～20％和適當(dāng)?shù)妮o料制作而成。準(zhǔn)確的說按照重量百分比計(jì)算，它主要是由含有總皂苷、多糖的黃芪有效部位40～60％和含有總黃酮、總內(nèi)酯的銀杏葉有效部位60～40％和適當(dāng)?shù)妮o料制作而成。所述組方中的含有總皂苷、多糖的黃芪有效部位可以是黃芪醇提取物、黃芪水提取物、黃芪水提醇沉提取物、黃芪半仿生提取物、黃芪超臨界萃取物或者以上各提取物的精制品；含有總黃酮、總內(nèi)酯的銀杏葉有效部位可以是銀杏葉醇提取物、銀杏葉水提取物、銀杏葉水提醇沉提取物、銀杏葉半仿生提取物、銀杏葉超臨界萃取物或者以上各提取物的精制品。所述的組合物制劑為直接用于注射給藥的注射液、直接供靜脈滴注的靜脈輸液、需稀釋后用于靜脈滴注的注射用濃溶液和用冷凍干燥法或噴霧干燥法制得的注射用無菌粉末和無菌塊狀物以及片劑、膠囊劑、顆粒劑、滴丸劑、丸劑、軟膠囊劑、口服液體制劑、口腔崩解片或分散片劑。組合物制劑中含有皂苷類成分和黃酮類成分，以重量百分比計(jì)算，組合物制劑中皂苷類成分、多糖類成分、內(nèi)酯類成分和黃酮類成分含量之和不低于制劑中扣除輔料量和水分量的總固體量的50％。按照重量百分比計(jì)算，黃芪有效部位中總皂苷與總多糖的含量之和不低于50％，銀杏葉有效部位中總黃酮與總內(nèi)酯的含量之和不低于50％，。
所述的治療心腦血管疾病的藥物組合物，銀杏葉有效部位和黃芪有效部位這樣制備A.銀杏葉總黃酮、銀杏葉總內(nèi)酯有效部位是這樣制備的取銀杏葉藥材，粉碎后加入水或乙醇溶液提取，合并提取液，過濾，濃縮得銀杏葉粗提物，在此基礎(chǔ)上采用乙醇沉淀法、柱層析法、萃取法、絮凝沉淀法中的一種或幾種聯(lián)合使用進(jìn)行適當(dāng)精制，得銀杏葉總黃酮、銀杏葉總內(nèi)酯有效部位；B.黃芪總皂苷、黃芪多糖有效部位是這樣制備的取黃芪藥材，粉碎后加入水或乙醇溶液提取，合并提取液，過濾，濃縮得黃芪粗提物，在此基礎(chǔ)上采用乙醇沉淀法、柱層析法、萃取法、絮凝沉淀法中的一種或幾種聯(lián)合使用進(jìn)行適當(dāng)精制，得黃芪總皂苷、黃芪多糖有效部位。
所述組合物的注射用無菌塊狀物這樣制備取含有總皂苷、多糖的黃芪有效部位和含有總黃酮、總內(nèi)酯的銀杏葉有效部位，按藥物∶輔料用量＝1∶2.5加入甘露醇，加1800ml注射用水，攪拌使溶解，用飽和氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至6.0～6.5，加注射用水至2000ml，混勻，加入0.5％的針用活性炭，煮沸30分鐘，粗濾，再用0.45μm和0.22μm微孔濾膜濾過，濾液分裝，每瓶2.0ml，冷凍干燥，第一階段的平衡凍結(jié)溫度為0℃時(shí)的平衡時(shí)間為2小時(shí)，即擱板溫度與產(chǎn)品溫度基本一致的時(shí)間；第二階段凍結(jié)溫度從0℃到最低共熔溫度-22℃時(shí)，擱板溫度與產(chǎn)品溫度平衡時(shí)間為3小時(shí)；第三階段繼續(xù)降溫至-50℃，約需3小時(shí)，保持此溫度3小時(shí)，直至產(chǎn)品完全凍牢，即開始抽真空，進(jìn)入干燥程序，在-50℃恒溫下抽真空，緩慢升溫，2～4℃/h，至最低共熔點(diǎn)溫度，時(shí)間約為13小時(shí)，升華干燥完成后，繼續(xù)在低壓條件下，升溫干燥以除去殘余水分，時(shí)間約為10～12小時(shí)，保持35℃以上干燥3小時(shí)，壓蓋，即得。
所述組合物的注射液和注射用濃溶液這樣制備取含有總皂苷、多糖的黃芪有效部位和含有總黃酮、總內(nèi)酯的銀杏葉有效部位，加入適量注射用水溶解，按體積加入0.5％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，用飽和氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至6.0～6.5，煮沸，4℃冷藏過夜，粗濾、精濾，加注射用水，分裝到安瓿瓶，封口滅菌，即得。
所述組合物主要用于治療缺血性腦中風(fēng)、冠心病心絞痛、心功能不全、中風(fēng)后遺癥、肝腎綜合癥、心肺病、糖尿病及其并發(fā)癥等疾病。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本申請人進(jìn)行過大量實(shí)驗(yàn)研究，篩選出治療冠心病心絞痛等疾病的處方為黃芪總皂苷、黃芪多糖、銀杏葉總黃酮、銀杏葉總內(nèi)酯，最佳配伍范圍為銀杏葉總黃酮、銀杏葉總內(nèi)酯40～60％與黃芪總皂苷、黃芪多糖60～40％。采用本發(fā)明的工藝制備產(chǎn)品外觀良好、質(zhì)量穩(wěn)定。
為證明本發(fā)明提供的藥物具有有效的效果，申請人進(jìn)行了一系列實(shí)驗(yàn)。
實(shí)驗(yàn)例1對不同配比藥效學(xué)比較研究我們通過抗血小板聚集試驗(yàn)、抑制小鼠尾血栓形成試驗(yàn)，對不同比例的處方進(jìn)行了系統(tǒng)的篩選試驗(yàn)，結(jié)果如下。
組方研究結(jié)論

由實(shí)驗(yàn)結(jié)果可知，黃芪總皂苷、黃芪多糖、銀杏葉總黃酮、銀杏葉總內(nèi)酯最佳配伍范圍為銀杏葉總黃酮、銀杏葉總內(nèi)酯40～60％與黃芪總皂苷、黃芪多糖60～40％。
實(shí)驗(yàn)例2注射劑成型工藝研究2.1填充劑種類及用量的選擇本申請人在研制中發(fā)現(xiàn)，適當(dāng)?shù)奶畛鋭?、填充劑用量是粉針制劑成型和穩(wěn)定的重要因素，為了提高該粉針制劑的質(zhì)量，首先，本申請人對填充劑的種類進(jìn)行了考察。結(jié)果見下表。
不同填充劑凍干效果比較

可見，由于甘露醇的共熔點(diǎn)高，水溶性好，利于本品的凍干和成型，而其他的填充劑均不適合本品，故選擇甘露醇為填充劑。
然后，對甘露醇與藥物的重量比進(jìn)行考察，結(jié)果見下表。
藥物與甘露醇的不同配比對凍干效果的影響

可見，藥物∶甘露醇＝1∶2.5時(shí)，產(chǎn)品成型效果好，澄明度佳，確定藥物∶甘露醇＝1∶2.5。
實(shí)驗(yàn)例3制劑藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)對大鼠急性心肌缺血的保護(hù)作用取SD大鼠，體質(zhì)量230～250g，雌雄各半，隨機(jī)分為模型組(每天給予等量生理鹽水)、本發(fā)明口服液組(每天給藥60mg/kg)、本發(fā)明注射液組(每天給藥60mg/kg)以及黃芪/銀杏葉50/50藥材配比注射液組(簡稱藥材配伍組，每天給藥60mg/kg)，每組10只，連續(xù)7天，在末次給藥后1h結(jié)扎大鼠冠狀動(dòng)脈左前降支。于冠脈結(jié)扎3h后心室取血3ml，以3000×g的速度離心5min制備血清，取血清，用超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)試劑盒分別測定血清中相應(yīng)指標(biāo)。摘取大鼠心臟排出心腔內(nèi)積血，用生理鹽水沖洗并用濾紙吸去水分，剔除脂肪血管等非心肌組織，剪除心房和右心室，留下左心室稱重，計(jì)算梗死區(qū)(濕重)占左心室(濕重)百分比。結(jié)果見下表。
對大鼠冠脈結(jié)扎后心肌梗死范圍及血清中SOD、MDA的影響

由實(shí)驗(yàn)結(jié)果可知，本發(fā)明藥物制劑能明顯提高冠脈結(jié)扎大鼠血清中SOD活性，顯著抑制了MDA的生成，并且明顯減小心肌梗死區(qū)面積。
具體的實(shí)施方式本發(fā)明的實(shí)施例1含有總皂苷和總多糖的黃芪有效部位60g含有總黃酮和總內(nèi)酯的銀杏葉有效部位40g取含有總皂苷和總多糖的黃芪有效部位、含有總黃酮和總內(nèi)酯的銀杏葉有效部位，按藥物∶輔料用量＝1∶2.5加入甘露醇，加1800ml注射用水，攪拌使溶解，用飽和氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至6.0～6.5，加注射用水至2000ml，混勻，加入0.5％的針用活性炭，煮沸30分鐘，粗濾，再用0.45μm和0.22μm微孔濾膜濾過，濾液分裝，每瓶2.0ml，冷凍干燥，第一階段的平衡凍結(jié)溫度為0℃時(shí)的平衡時(shí)間為2小時(shí)，即擱板溫度與產(chǎn)品溫度基本一致的時(shí)間；第二階段凍結(jié)溫度從0℃到最低共熔溫度-22℃時(shí)，擱板溫度與產(chǎn)品溫度平衡時(shí)間為3小時(shí)；第三階段繼續(xù)降溫至-50℃，約需3小時(shí)，保持此溫度3小時(shí)，直至產(chǎn)品完全凍牢，即開始抽真空，進(jìn)入干燥程序，在-50℃恒溫下抽真空，緩慢升溫，2～4℃/h，至最低共熔點(diǎn)溫度，時(shí)間約為13小時(shí)，升華干燥完成后，繼續(xù)在低壓條件下，升溫干燥以除去殘余水分，時(shí)間約為10～12小時(shí)，保持35℃以上干燥3小時(shí)，壓蓋，即得注射用無菌塊狀物，一次2支，一日1次，用250ml0.9％生理鹽水溶解后使用。以重量百分比計(jì)算，注射劑中總皂苷類成分含量與黃酮類成分含量之和為制劑中扣除輔料量和水分量的總固體量的82％。
本發(fā)明的實(shí)施例2含有總皂苷和總多糖的黃芪有效部位40g含有總黃酮和總內(nèi)酯的銀杏葉有效部位60g取含有總皂苷和總多糖的黃芪有效部位、含有總黃酮和總內(nèi)酯的銀杏葉有效部位，按藥物∶輔料用量＝1∶2.5加入甘露醇，加1800ml注射用水，攪拌使溶解，用飽和氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至6.0～6.5，加注射用水至2000ml，混勻，加入0.5％的針用活性炭，煮沸30分鐘，粗濾，再用0.45μm和0.22μm微孔濾膜濾過，濾液分裝，每瓶2.0ml，冷凍干燥，第一階段的平衡凍結(jié)溫度為0℃時(shí)的平衡時(shí)間為2小時(shí)，即擱板溫度與產(chǎn)品溫度基本一致的時(shí)間；第二階段凍結(jié)溫度從0℃到最低共熔溫度-22℃時(shí)，擱板溫度與產(chǎn)品溫度平衡時(shí)間為3小時(shí)；第三階段繼續(xù)降溫至-50℃，約需3小時(shí)，保持此溫度3小時(shí)，直至產(chǎn)品完全凍牢，即開始抽真空，進(jìn)入干燥程序，在-50℃恒溫下抽真空，緩慢升溫，2～4℃/h，至最低共熔點(diǎn)溫度，時(shí)間約為13小時(shí)，升華干燥完成后，繼續(xù)在低壓條件下，升溫干燥以除去殘余水分，時(shí)間約為10～12小時(shí)，保持35℃以上干燥3小時(shí)，壓蓋，即得注射用無菌塊狀物。
本發(fā)明的實(shí)施例3含有總皂苷和總多糖的黃芪有效部位50g含有總黃酮和總內(nèi)酯的銀杏葉有效部位50g取含有總皂苷和總多糖的黃芪有效部位、含有總黃酮和總內(nèi)酯的銀杏葉有效部位，按藥物∶輔料用量＝1∶2.5加入甘露醇，加1800ml注射用水，攪拌使溶解，用飽和氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至6.0～6.5，加注射用水至2000ml，混勻，加入0.5％的針用活性炭，煮沸30分鐘，粗濾，再用0.45μm和0.22μm微孔濾膜濾過，濾液分裝，每瓶2.0ml，冷凍干燥，第一階段的平衡凍結(jié)溫度為0℃時(shí)的平衡時(shí)間為2小時(shí)，即擱板溫度與產(chǎn)品溫度基本一致的時(shí)間；第二階段凍結(jié)溫度從0℃到最低共熔溫度-22℃時(shí)，擱板溫度與產(chǎn)品溫度平衡時(shí)間為3小時(shí)；第三階段繼續(xù)降溫至-50℃，約需3小時(shí)，保持此溫度3小時(shí)，直至產(chǎn)品完全凍牢，即開始抽真空，進(jìn)入干燥程序，在-50℃恒溫下抽真空，緩慢升溫，2～4℃/h，至最低共熔點(diǎn)溫度，時(shí)間約為13小時(shí)，升華干燥完成后，繼續(xù)在低壓條件下，升溫干燥以除去殘余水分，時(shí)間約為10～12小時(shí)，保持35℃以上干燥3小時(shí)，壓蓋，即得注射用無菌塊狀物。
本發(fā)明的實(shí)施例4含有總皂苷和總多糖的黃芪有效部位40g含有總黃酮和總內(nèi)酯的銀杏葉有效部位60g取含有總皂苷和總多糖的黃芪有效部位、含有總黃酮和總內(nèi)酯的銀杏葉有效部位，加入適量注射用水溶解，按體積加入0.5％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，用飽和氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至6.0～6.5，煮沸，4℃冷藏過夜，粗濾、精濾，加注射用水，分裝到安瓿瓶，封口滅菌，即得注射液和注射用濃溶液。
本發(fā)明的實(shí)施例5含有總皂苷和總多糖的黃芪有效部位50g含有總黃酮和總內(nèi)酯的銀杏葉有效部位50g取含有總皂苷和總多糖的黃芪有效部位、含有總黃酮和總內(nèi)酯的銀杏葉有效部位，加入適量注射用水溶解，加入規(guī)定量的葡萄糖或氯化鈉，混合溶解后按體積加入0.5％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，再用飽和氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至6.0～6.5，煮沸，4℃冷藏過夜，粗濾、精濾，加注射用水，分裝，滅菌即得葡萄糖或氯化鈉靜脈輸液。
本發(fā)明的實(shí)施例6含有總皂苷和總多糖的黃芪有效部位60g含有總黃酮和總內(nèi)酯的銀杏葉有效部位40g取含有總皂苷和總多糖的黃芪有效部位、含有總黃酮和總內(nèi)酯的銀杏葉有效部位，混勻，加入適量注射用水溶解，按體積加入0.5％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，用飽和氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至6.0～6.5，煮沸，4℃冷藏過夜，粗濾、精濾，在進(jìn)風(fēng)溫度為120℃，出風(fēng)溫度為50℃，氣流速度為25m·s-1的條件下噴霧干燥得粉末，分裝，即得注射用無菌粉末。
本發(fā)明的實(shí)施例7含有總皂苷和總多糖的黃芪有效部位55g含有總黃酮和總內(nèi)酯的銀杏葉有效部位45g取含有總皂苷和總多糖的黃芪有效部位、含有總黃酮和總內(nèi)酯的銀杏葉有效部位，加入適量注射用水溶解，按體積加入0.5％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，用飽和氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至6.0～6.5，煮沸，4℃冷藏過夜，粗濾、精濾，加注射用水，分裝到安瓿瓶，封口滅菌，即得注射液和注射用濃溶液。
本發(fā)明的實(shí)施例8含有總皂苷和總多糖的黃芪有效部位45g含有總黃酮和總內(nèi)酯的銀杏葉有效部位55g取含有總皂苷和總多糖的黃芪有效部位、含有總黃酮和總內(nèi)酯的銀杏葉有效部位，加入適量注射用水溶解，按體積加入0.5％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，用飽和氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至6.0～6.5，煮沸，4℃冷藏過夜，粗濾、精濾，加注射用水，分裝到安瓿瓶，封口滅菌，即得注射液和注射用濃溶液。
本發(fā)明的實(shí)施例9含有總皂苷和總多糖的黃芪有效部位20g含有總黃酮和總內(nèi)酯的銀杏葉有效部位80g將含有總皂苷和總多糖的黃芪有效部位與含有總黃酮和總內(nèi)酯的銀杏葉有效部位混合均勻，加入7％的羧甲基淀粉鈉和1.5％甘露醇，壓制成片，即得口崩片。
本發(fā)明的實(shí)施例10含有總皂苷和總多糖的黃芪有效部位80g含有總黃酮和總內(nèi)酯的銀杏葉有效部位20g將含有總皂苷和總多糖的黃芪有效部位與含有總黃酮和總內(nèi)酯的銀杏葉有效部位混合均勻，將與主藥比例是1∶1.5的硬脂酸置不銹鋼容器內(nèi)，加入提取物，混合均勻，加熱至80-85℃，待全部熔融后，70-75℃保溫，機(jī)械高速攪拌15min至均勻，轉(zhuǎn)移至貯液瓶中，70～75℃保溫，調(diào)節(jié)滴液閥門，滴入30～35℃的植物油中，滴距5～6cm，滴速40～45滴/分，將形成的滴丸瀝盡并擦除植物油，包裝，即得滴丸劑。
本發(fā)明的實(shí)施例11含有總皂苷和總多糖的黃芪有效部位99g含有總黃酮和總內(nèi)酯的銀杏葉有效部位1g將含有總皂苷和總多糖的黃芪有效部位與含有總黃酮和總內(nèi)酯的銀杏葉有效部位混合均勻，按主藥∶輔料＝1.3∶1的比例加入碳酸鈣，按主藥∶輔料＝1.1∶1的比例加入預(yù)凝膠淀粉，以及按主藥∶輔料＝4∶1的甲基纖維素，混和均勻，用70％乙醇適量制軟材，過20目篩制顆粒，55℃干燥，取出，過30目篩整粒，加入適量滑石粉、微粉硅膠，混和均勻，壓片，即得分散片。
本發(fā)明的實(shí)施例12含有總皂苷和總多糖的黃芪有效部位1g含有總黃酮和總內(nèi)酯的銀杏葉有效部位99g將含有總皂苷和總多糖的黃芪有效部位與含有總黃酮和總內(nèi)酯的銀杏葉有效部位混合均勻，加入2倍量蔗糖，0.6％的乳糖，1.2％的微晶纖維素，用適量乙醇溶液制軟材，制粒，60℃鼓風(fēng)干燥，制粒，整粒，即得顆粒劑。
本發(fā)明的實(shí)施例13含有總皂苷和總多糖的黃芪有效部位30g含有總黃酮和總內(nèi)酯的銀杏葉有效部位70g將含有總皂苷和總多糖的黃芪有效部位與含有總黃酮和總內(nèi)酯的銀杏葉有效部位混合均勻，加入等量的蔗糖，混合均勻，制粒，裝膠囊，即得膠囊劑。
本發(fā)明的實(shí)施例14含有總皂苷和總多糖的黃芪有效部位70g含有總黃酮和總內(nèi)酯的銀杏葉有效部位30g將含有總皂苷和總多糖的黃芪有效部位與含有總黃酮和總內(nèi)酯的銀杏葉有效部位混合均勻，加入蒸餾水，反復(fù)濾過，至濾液澄清為止。加蔗糖于濾液中，攪拌溶解后用脫脂棉濾過，自濾器上添加蒸餾水適量，搖勻，即得糖漿劑。
以上實(shí)施例中的含有總皂苷和總多糖的黃芪有效部位、含有總黃酮和總內(nèi)酯的銀杏葉有效部位可以用市售的或按本發(fā)明方法制得的，含有總皂苷和總多糖的黃芪有效部位、含有總黃酮和總內(nèi)酯的銀杏葉有效部位，無論是醇提取物、水提取物、水提醇沉提取物、半仿生提取物還是超臨界萃取物等，其中黃芪有效部位中總皂苷與總多糖的含量之和大于50％，銀杏葉有效部位中總黃酮和總內(nèi)酯的含量之和大于50％，這樣才能夠保證產(chǎn)品的治療效果。
權(quán)利要求
1.一種治療心腦血管疾病的藥物組合物，其特征在于按照重量百分比計(jì)算，它主要是由含有總皂苷、多糖的黃芪有效部位1～99％和含有總黃酮、總內(nèi)酯的銀杏葉有效部位99～1％和適當(dāng)?shù)妮o料制作而成。
2.按照權(quán)利要求1所述的治療心腦血管疾病的藥物組合物，其特征在于按照重量百分比計(jì)算，它主要是由含有總皂苷、多糖的黃芪有效部位20～80％和含有總黃酮、總內(nèi)酯的銀杏葉有效部位80～20％和適當(dāng)?shù)妮o料制作而成。
3.按照權(quán)利要求1或2所述的治療心腦血管疾病的藥物組合物，其特征在于按照重量百分比計(jì)算，它主要是由含有總皂苷、多糖的黃芪有效部位40～60％與含有總黃酮、總內(nèi)酯的銀杏葉有效部位60～40％和適當(dāng)?shù)妮o料制作而成。
4.按照權(quán)利要求1～3任意一項(xiàng)所述的治療心腦血管疾病的藥物組合物，其特征在于所述組方中的含有總皂苷、多糖的黃芪有效部位可以是黃芪醇提取物、黃芪水提取物、黃芪水提醇沉提取物、黃芪半仿生提取物、黃芪超臨界萃取物或者以上各提取物的精制品；含有總黃酮、總內(nèi)酯的銀杏葉有效部位可以是銀杏葉醇提取物、銀杏葉水提取物、銀杏葉水提醇沉提取物、銀杏葉半仿生提取物、銀杏葉超臨界萃取物或者以上各提取物的精制品。
5.按照權(quán)利要求1～4任意一項(xiàng)所述的治療心腦血管疾病的藥物組合物，其特征在于所述的組合物制劑為直接用于注射給藥的注射液、直接供靜脈滴注的靜脈輸液、需稀釋后用于靜脈滴注的注射用濃溶液和用冷凍干燥法或噴霧干燥法制得的注射用無菌粉末和無菌塊狀物以及片劑、膠囊劑、顆粒劑、滴丸劑、丸劑、軟膠囊劑、口服液體制劑、口腔崩解片或分散片劑。
6.按照權(quán)利要求1～5中任意一項(xiàng)所述的治療心腦血管疾病的藥物組合物，其特征在于組合物制劑中含有皂苷類成分、多糖類成分、內(nèi)酯類成分和黃酮類成分，以重量百分比計(jì)算，制劑中皂苷類成分、多糖類成分、內(nèi)酯類成分和黃酮類成分含量之和不低于制劑中扣除輔料量和水分量的總固體量的50％。
7.按照權(quán)利要求4所述的治療心腦血管疾病的藥物組合物，其特征在于按照重量百分比計(jì)算，黃芪有效部位中總皂苷和總多糖的含量之和不低于50％，銀杏葉有效部位中總黃酮和總內(nèi)酯的含量之和不低于50％。
8.按照權(quán)利要求1～5中任意一項(xiàng)所述的治療心腦血管疾病的藥物組合物，其特征在于A.含有總黃酮、總內(nèi)酯的銀杏葉有效部位是這樣制備的取銀杏葉藥材，粉碎后加入水或乙醇溶液提取，合并提取液，過濾，濃縮得銀杏葉粗提物，在此基礎(chǔ)上采用乙醇沉淀法、柱層析法、萃取法、絮凝沉淀法中的一種或幾種聯(lián)合使用進(jìn)行適當(dāng)精制，得銀杏葉總黃酮、銀杏葉總內(nèi)酯有效部位；B.含有總皂苷、多糖的黃芪有效部位是這樣制備的取黃芪藥材，粉碎后加入水或乙醇溶液提取，合并提取液，過濾，濃縮得黃芪粗提物，在此基礎(chǔ)上采用乙醇沉淀法、柱層析法、萃取法、絮凝沉淀法中的一種或幾種聯(lián)合使用進(jìn)行適當(dāng)精制，得黃芪總皂苷、黃芪多糖有效部位。
9.按照權(quán)利要求8所述的治療心腦血管疾病的藥物組合物的制備方法，其特征在于所述組合物的注射用無菌塊狀物這樣制備取含有總皂苷、多糖的黃芪有效部位和含有總黃酮、總內(nèi)酯的銀杏葉有效部位，按藥物∶輔料用量＝1∶2.5加入甘露醇，加1800ml注射用水，攪拌使溶解，用飽和氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至6.0～6.5，加注射用水至2000ml，混勻，加入0.5％的針用活性炭，煮沸30分鐘，粗濾，再用0.45μm和0.22μm微孔濾膜濾過，濾液分裝，每瓶2.0ml，冷凍干燥，第一階段的平衡凍結(jié)溫度為0℃時(shí)的平衡時(shí)間為2小時(shí)，即擱板溫度與產(chǎn)品溫度基本一致的時(shí)間；第二階段凍結(jié)溫度從0℃到最低共熔溫度-22℃時(shí)，擱板溫度與產(chǎn)品溫度平衡時(shí)間為3小時(shí)；第三階段繼續(xù)降溫至-50℃，約需3小時(shí)，保持此溫度3小時(shí)，直至產(chǎn)品完全凍牢，即開始抽真空，進(jìn)入干燥程序，在-50℃恒溫下抽真空，緩慢升溫，2～4℃/h，至最低共熔點(diǎn)溫度，時(shí)間約為13小時(shí)，升華干燥完成后，繼續(xù)在低壓條件下，升溫干燥以除去殘余水分，時(shí)間約為10～12小時(shí)，保持35℃以上干燥3小時(shí)，壓蓋，即得。
10.按照權(quán)利要求8所述的治療心腦血管疾病的藥物組合物的制備方法，其特征在于所述組合物的注射液和注射用濃溶液這樣制備取含有總皂苷、多糖的黃芪有效部位和含有總黃酮、總內(nèi)酯的銀杏葉有效部位，加入適量注射用水溶解，按體積加入0.5％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，用飽和氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至6.0～6.5，煮沸，4℃冷藏過夜，粗濾、精濾，加注射用水，分裝到安瓿瓶，封口滅菌，即得。
11.如權(quán)利要求1～5中任意一項(xiàng)所述的治療心腦血管疾病的藥物組合物的應(yīng)用，其特征在于所述的組合物用于在制備治療缺血性腦中風(fēng)、冠心病心絞痛、心功能不全、中風(fēng)后遺癥、肝腎綜合癥、心肺病、糖尿病及其并發(fā)癥等疾病藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療心腦血管疾病的藥物組合物及其制備方法和應(yīng)用，屬于藥品的技術(shù)領(lǐng)域。它主要由含有總皂苷、多糖的黃芪有效部位和含有總黃酮、總內(nèi)酯的銀杏葉有效部位組方，分別制成各種注射制劑和口服制劑等藥劑學(xué)上允許的劑型；本發(fā)明組合物制劑主用用于治療缺血性腦中風(fēng)、冠心病心絞痛、心功能不全、中風(fēng)后遺癥、肝腎綜合癥、心肺病、糖尿病及其并發(fā)癥等疾病，同時(shí)本發(fā)明制劑穩(wěn)定性好，外觀美潔，質(zhì)量可控，療效肯定。
文檔編號(hào)A61K9/48GK1957976SQ20051011746
公開日2007年5月9日 申請日期2005年10月31日 優(yōu)先權(quán)日2005年10月31日
發(fā)明者于文風(fēng) 申請人:北京奇源益德藥物研究所