專利名稱：單相微乳液組合物、o/w超微乳液外用劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及單相微乳液組合物、O/W超微乳液外用劑及其制備方法，特別是涉及單相微乳液組合物制備方法的簡便化、組合物的安全性、以及將其添加至水性配方得到的O/W超微乳液外用劑的安全性、穩(wěn)定性的提高。
背景技術(shù)：
已知以往在化妝品、醫(yī)藥品、農(nóng)藥、水性涂料、蠟、食品等各種領(lǐng)域使用超微乳液制劑，特別是O/W超微乳液制劑被用作外用劑。作為制備這種超微乳液制劑的方法，已知將如下操作得到的單相微乳液配合于水性配方中的方法。
方法一為在高HLB的非離子表面活性劑水溶液中加入環(huán)己烷、環(huán)庚烷等烴油，升高溫度則在非離子表面活性劑的濁點之前，出現(xiàn)烴油的增溶量急劇增大的區(qū)域(參照篠田耕三著，《溶液和溶解度》，丸善，1991年，209至225頁)。已知，在相圖所示的增溶臨界溫度至濁點的單一液相區(qū)域(Iw)中，油在水相中的溶解度急劇增大，形成所謂單相微乳液。但是，以往研究的由非離子表面活性劑-烴類得到的單相微乳液區(qū)域，在保持其親水性-親油性的非常窄的溫度區(qū)域(數(shù)℃至10℃左右)在熱力學(xué)上是穩(wěn)定的，但稍微超出該溫度區(qū)域則體系出現(xiàn)混濁，結(jié)果分離成兩相。因此，這種單相微乳液應(yīng)用于化妝品、藥品領(lǐng)域是非常困難的。
方法二為將陰離子表面活性劑和戊醇、己醇、辛醇等助表面活性劑組合，使體系達到親水-親油平衡，在該非常窄的范圍內(nèi)利用烴油的增溶量急劇增大的區(qū)域。方法三為向親油性非離子型表面活性劑和特定的離子型表面活性劑、或親油性非離子型表面活性劑和離子型表面活性劑的組合中加入電解質(zhì)，從其組成中在體系達到親水-親油平衡的非常窄的比例的范圍內(nèi)，利用烴油的增溶量急劇增大的區(qū)域(參照篠田耕三、西條宏之，油化學(xué)，35，308至314頁(1986)，特開昭58-128311號公報，特開昭58-131127號公報)。另外，作為方法四，已知將硅油和硅氧烷類表面活性劑、親水性表面活性劑組合，調(diào)整親水-親油平衡的方法(參照特開平10-120524號公報)。
但是，用這些方法，雖然對溫度的穩(wěn)定性高，但得到的單相微乳液的熱力學(xué)穩(wěn)定存在的組成非常有限，脫離該范圍則會發(fā)生混濁、分離，因此，有實際產(chǎn)品的配方受到很大限制，或被復(fù)雜化的問題。另外，離子型表面活性劑、助表面活性劑的配合在對人體的安全性、刺激性方面有問題。
另外，已知對含有水和油的流體混合物施加強的剪切力，使微乳液粒子微細化而得到超微乳液的方法(參照特開昭63-12654號公報，特開平1-293131號公報)。這些是使用例如ゴ-リン型高壓勻漿器等裝置，利用高壓將樣品從窄的縫隙間擠出，通過轉(zhuǎn)變至常壓時的空化作用和亂流將分散粒子微細化的方法。另外，還提出了新型的高壓乳化裝置，但用高壓乳化裝置如將乳化壓力設(shè)定得很高則處理時的基準溫度上升，因此常常影響乳液的穩(wěn)定性(參照特公平2-976526號公報，特開平11-47580號公報)。
另外，還提出了用超聲波照射等處理的方法，但是使用超聲波時大規(guī)模制造困難。如上，通過物理方法制備超微乳液時，由于需要很大的能量，因此需要高壓乳化裝置這樣的特別裝置。

發(fā)明內(nèi)容
因此，研究者的課題為開發(fā)一種單相微乳液組合物，其不使用以往的特別裝置即可容易地制備，安全性高、且添加于水性配方時可作為超微乳液長期穩(wěn)定存在。
鑒于上述問題，本發(fā)明人進行了深入研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)通過將(A)親水性非離子型表面活性劑、(B)親油性非離子型表面活性劑、(C)油分、(D)與上述油分不相溶的水性溶劑，其中上述親水性非離子型表面活性劑在該水性溶劑中的臨界膠束濃度(c.m.c)比在水中的高，以及(E)水調(diào)整為適當(dāng)?shù)谋壤?，即可不使用特別的裝置，而僅通過在室溫下混合、攪拌而制備熱力學(xué)穩(wěn)定的單相微乳液相。并且發(fā)現(xiàn)將這樣得到的單相微乳液組合物添加在水性配方中，可得到穩(wěn)定性優(yōu)異的粒徑為10至500nm的O/W超微乳液，從而完成了本發(fā)明。
即，本發(fā)明的第一方面為單相微乳液組合物，其特征在于，含有(A)親水性非離子型表面活性劑、(B)親油性非離子型表面活性劑、(C)油分、(D)與上述油分不相溶的水性溶劑，其中上述親水性非離子型表面活性劑在該水性溶劑中的臨界膠束濃度(c.m.c)比在水中的高，以及(E)水。
且，在上述單相微乳液組合物中，(A)親水性非離子型表面活性劑的HLB為13或以上，(B)親油性非離子型表面活性劑的HLB為6或以下是適宜的。另外，在上述單相微乳液組合物中，(C)油分的配合量為10至40質(zhì)量％為宜。且，在上述單相微乳液組合物中，(C)油分為硅油為宜。且，在上述單相微乳液組合物中，(C)油分為選自十甲基環(huán)五硅氧烷、聚二甲基硅氧烷、聚甲基苯基硅氧烷中的1種或以上為宜。
另外，在上述單相微乳液組合物中，(D)水性溶劑為分子中具有3個或以下羥基的水性溶劑為宜。在上述單相微乳液組合物中，(D)水性溶劑為選自聚丙二醇·聚乙二醇共聚物或其二甲基醚、聚乙二醇或其烷基醚、聚氧化烯二羧酸酯、1，3-丁二醇、雙丙甘醇、異戊二醇(isoprene glycol)、甘油中的1種或以上為宜。
另外，本發(fā)明的第二方面為單相微乳液組合物的制備方法，其特征在于具有下述步驟將(A)親水性非離子型表面活性劑、(B)親油性非離子型表面活性劑、(C)油分、(D)與上述油分不相溶、且上述親水性非離子型表面活性劑在其中的臨界膠束濃度(c.m.c)比在水中的高的水性溶劑混合攪拌，制備W/O乳液的W/O乳液制備工序；和將(E)水添加至該W/O乳液中，使相轉(zhuǎn)變?yōu)镺/W單相微乳液相的O/W單相微乳液相轉(zhuǎn)變工序。
本發(fā)明的第三方面為O/W超微乳液外用劑，其特征在于，含有(A)親水性非離子型表面活性劑、(B)親油性非離子型表面活性劑、(C)油分、(D)與上述油分不相溶、且上述親水性非離子型表面活性劑在其中的臨界膠束濃度(c.m.c)比其在水中的高的水性溶劑、以及(E)水，乳化粒徑為10至500nm。
另外，本發(fā)明的第四方面為O/W超微乳液外用劑的制備方法，其特征在于具有下述工序?qū)?A)親水性非離子型表面活性劑、(B)親油性非離子型表面活性劑、(C)油分、(D)與上述油分不相溶、且上述親水性非離子型表面活性劑在其中的臨界膠束濃度(c.m.c)比在水中的高的水性溶劑混合攪拌，制備W/O(油包水性溶劑型)乳液的W/O乳液制備工序；將(E)水添加至該W/O乳液中，使相轉(zhuǎn)變?yōu)镺/W單相微乳液相，制備O/W單相微乳液的O/W單相微乳液制備工序；和將該O/W單相微乳液進一步添加至(F)水性配方，調(diào)制O/W超微乳液的O/W超微乳液制備工序。
另外，在上述的O/W超微乳液外用劑的制備方法中，(A)親水性非離子型表面活性劑的HLB為13或以上，(B)親油性非離子型表面活性劑的HLB為6或以下是適宜的。另外，在上述O/W超微乳液外用劑的制備方法中，(C)油分的配合量為10至40質(zhì)量％為宜。且，在上述O/W超微乳液外用劑的制備方法中，(C)油分為硅油為宜。在上述O/W超微乳液外用劑的制備方法中，(C)油分為選自十甲基環(huán)五硅氧烷、聚二甲基硅氧烷、聚甲基苯基硅氧烷中的1種或以上為宜。
在上述O/W超微乳液外用劑的制備方法中，(D)水性溶劑為分子中具有3個或以下羥基的水性溶劑為宜。另外，在上述O/W超微乳液外用劑的制備方法中，(D)水性溶劑為選自聚丙二醇·聚乙二醇共聚物或其二甲基醚、聚乙二醇或其烷基醚、聚氧化烯二羧酸酯、1，3-丁二醇、雙丙甘醇、異戊二醇、甘油中的1種或以上為宜。
發(fā)明效果本發(fā)明的單相微乳液組合物不使用高壓乳化裝置這樣的特別裝置即可容易地制備，且對人體的安全性高。進一步，通過將本發(fā)明的單相微乳液組合物添加至水性配方中，可容易地制備長期穩(wěn)定的O/W超微乳液外用劑，這樣得到的O/W超微乳液外用劑的粒徑雖然非常小，為10至500nm，但穩(wěn)定性好。


說明本發(fā)明的單相微乳液組合物生成的圖。
本發(fā)明的實施例1-1中，改變水添加量和溫度時的相平衡圖。
將本發(fā)明的實施例1-1得到的單相微乳液組合物滴加至水中，在室溫下保存1個月后，通過光散射法測定粒徑的測定結(jié)果。
具體實施例方式
以下詳細說明本發(fā)明的構(gòu)成。
本發(fā)明的單相微乳液組合物的特征在于，其含有(A)親水性非離子型表面活性劑、(B)親油性非離子型表面活性劑、(C)油分、(D)與上述油分不相溶、且上述親水性非離子型表面活性劑在其中的臨界膠束濃度(c.m.c)比在水中的高的水性溶劑、以及(E)水。
本發(fā)明的O/W超微乳液外用劑的特征在于，其含有(A)親水性非離子型表面活性劑、(B)親油性非離子型表面活性劑、(C)油分、(D)與上述油分不相溶、且上述親水性非離子型表面活性劑在其中的臨界膠束濃度(c.m.c)比在水中的高的水性溶劑、以及(E)水，乳化粒徑為10至500nm。
另外，在本發(fā)明中，“單相微乳液”是指在水/表面活性劑/油體系中，透明或半透明、由單一液相(油分完全增溶而成的膠束水溶液相、或水分完全增溶的膠束油溶液相)構(gòu)成、且熱力學(xué)穩(wěn)定的體系的組合物。另外，在本發(fā)明中，“超微乳液”是指在水/表面活性劑/油體系中，由兩種液相構(gòu)成的乳化體系(油相乳化在水相中的體系、或水相乳化在油相中的體系)，乳化粒子微細化至透明或半透明的程度，熱力學(xué)不穩(wěn)定體系的組合物。
上述“單相微乳液”和“超微乳液”均為透明或半透明的組合物，僅憑外觀難以區(qū)別，但是例如一旦將溫度升至高溫，然后恢復(fù)至原來的溫度時，如恢復(fù)至相同狀態(tài)則為“單相微乳液”(熱力學(xué)穩(wěn)定)，如果沒有恢復(fù)至相同狀態(tài)則為“超微乳液”(熱力學(xué)不穩(wěn)定)，這樣即可明確區(qū)別二者。
對本發(fā)明使用的(A)親水性非離子型表面活性劑沒有特別限定，優(yōu)選在水性溶劑中透明地發(fā)生膠束溶解的，特別是HLB為13或以上的。作為本發(fā)明使用的(A)親水性非離子型表面活性劑的例子，可列舉聚氧乙烯脂肪酸甘油酯、聚氧乙烯·聚甲基硅氧烷共聚物、聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯、聚氧乙烯烷基醚、麥芽糖醇羥基脂肪族烷基醚、烷基化多糖、烷基糖苷、蔗糖脂肪酸酯等。
對本發(fā)明使用的(B)親油性非離子型表面活性劑沒有特別限定，優(yōu)選在水性溶劑中不發(fā)生膠束溶解的，特別是HLB為6或以下的。作為本發(fā)明使用的(B)親油性非離子型表面活性劑的例子，可列舉聚氧乙烯脂肪酸甘油酯、聚氧乙烯·聚甲基硅氧烷共聚物、脂肪酸山梨糖醇酐酯、聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯、聚氧乙烯烷基醚、聚乙二醇脂肪酸酯、烷酰基二乙醇酰胺、脂肪酸異丙醇酰胺等。
對本發(fā)明使用的(A)親水性非離子型表面活性劑和(B)親油性非離子型表面活性劑的質(zhì)量比沒有特別限定，優(yōu)選為3∶7至7∶3。如超出該比例，則有時生成穩(wěn)定的單相微乳液的區(qū)域非常窄。(A)親水性非離子型表面活性劑和(B)親油性非離子型表面活性劑的濃度沒有特別限定，但優(yōu)選相對于1份(C)油分，(A)親水性非離子型表面活性劑和(B)親油性非離子型表面活性劑的合計量為0.5至2份。小于0.5份時，由于表面活性劑少，有時得不到穩(wěn)定性高的單相微乳液，而超過2份則由于表面活性劑量過多，從安全性上考慮不優(yōu)選。
對本發(fā)明使用的(C)油分沒有特別限定，可適當(dāng)使用例如硅油、烴油、酯油等，另外，也可以將這些的2種或以上混合使用。作為本發(fā)明使用的(C)油分，可優(yōu)選使用硅油。作為硅油的例子，可列舉聚二甲基硅氧烷、環(huán)甲基硅氧烷、聚二苯基硅氧烷、聚烷基硅氧烷等，可以將這些的2種或以上混合使用。對本發(fā)明使用的(C)油分的濃度沒有特別限定，一般優(yōu)選為組合物總量的10至40質(zhì)量％。如超過40質(zhì)量％，則難以得到穩(wěn)定性高的單相微乳液。
本發(fā)明使用的(D)水性溶劑必須為與(C)油分不相溶、且(A)親水性非離子型表面活性劑在該水性溶劑中的臨界膠束濃度(c.m.c)比在水中的高的水性溶劑。當(dāng)該(D)水性溶劑與上述(C)油分相溶，或(A)親水性非離子型表面活性劑在該水性溶劑中的臨界膠束濃度(c.m.c)比在水中低時，即使其他條件都滿足，也得不到穩(wěn)定的單相微乳液相。另外，本發(fā)明的臨界膠束濃度(c.m.c)是指在25℃的溫度條件下測定的臨界膠束濃度(c.m.c)。
作為本發(fā)明使用的(D)水性溶劑，只要是上述那樣的溶劑，則沒有特別的限定，可根據(jù)(C)油分和(A)親水性非離子型表面活性劑的種類從公知的水性溶劑中適當(dāng)選擇使用。在此，水性溶劑是指與水相溶的在室溫下為液態(tài)的物質(zhì)，可列舉例如一元醇類、多元醇類、酮類、醛類、醚類、胺類、低級脂肪酸類、聚乙二醇類或其衍生物等。
另外，在任意的水性溶劑中，對于(A)親水性非離子型表面活性劑在該水性溶劑中的臨界膠束濃度(c.m.c)是否比在水中的高，可通過在該水性溶劑中、和水中的二種條件下測定(A)親水性非離子型表面活性劑的臨界膠束濃度(c.m.c)，將二者的臨界膠束濃度(c.m.c)進行比較來確定。但是，對于水性溶劑，大多數(shù)情況下在單獨的水性溶劑中測定親水性非離子型表面活性劑的臨界膠束濃度(c.m.c)是非常困難的。這種情況下，制備在水中添加適量該水性溶劑的水性溶劑-水溶液，在該水性溶劑-水溶液中和水(單獨)中的二種條件下測定(A)親水性非離子型表面活性劑的臨界膠束濃度(c.m.c)，將二者進行比較即可。(A)親水性非離子型表面活性劑在水性溶劑-水溶液中的臨界膠束濃度(c.m.c)值比在水中的臨界膠束濃度(c.m.c)值高時，可確定該水性溶劑為(A)親水性非離子型表面活性劑的臨界膠束濃度(c.m.c)比在水中的高的水性溶劑。
更具體地，例如，調(diào)制10％的任意的水性溶劑溶解于水中得到的水性溶劑-水溶液，當(dāng)(A)親水性非離子型表面活性劑在該10％水性溶劑-水溶液中的臨界膠束濃度(c.m.c)值比在水中的臨界膠束濃度(c.m.c)值高0.01g/100g或以上時，可確定該水性溶劑為(A)親水性非離子型表面活性劑的臨界膠束濃度(c.m.c)比在水中的高的水性溶劑。
例如，(A)親水性非離子型表面活性劑為聚氧乙烯(20摩爾)異硬脂酸甘油酯時，在聚氧乙烯(14摩爾)聚氧丙烯(7摩爾)二甲基醚10％水溶液中的臨界膠束濃度(c.m.c)為0.51g/100g，在水中的臨界膠束濃度(c.m.c)為0.26g/100g，由于高0.25g/100g，因此可以說聚氧乙烯(14摩爾)聚氧丙烯(7摩爾)二甲基醚為(A)親水性非離子型表面活性劑的臨界膠束濃度(c.m.c)比在水中的高的水性溶劑。
另外，作為本發(fā)明使用的(D)水性溶劑，優(yōu)選該水性溶劑中的(A)親水性非離子型表面活性劑臨界膠束濃度(c.m.c)越高越好。具體而言，優(yōu)選10％水性溶劑-水溶液中的(A)親水性非離子型表面活性劑臨界膠束濃度(c.m.c)值比在水中的臨界膠束濃度(c.m.c)值高0.01g/100g或以上，更優(yōu)選0.04g/100g或以上，進一步優(yōu)選0.10g/100g或以上。如果該(D)水性溶劑中的(A)親水性非離子型表面活性劑臨界膠束濃度(c.m.c)與水中的臨界膠束濃度(c.m.c)之差過小，則單相微乳液相的穩(wěn)定區(qū)域狹窄，有時體系會變得不穩(wěn)定。
另外，作為本發(fā)明使用的(C)油分和(D)水性溶劑的組合，(D)水性溶劑不與(C)油分相溶是必需的。作為這種組合，可列舉例如，(C)油分為聚二甲基硅氧烷時，作為(D)水性溶劑，為聚丙二醇·聚乙二醇共聚物或其二甲基醚、聚乙二醇或其乙基醚、1，3-丁二醇、雙丙甘醇、異戊二醇等；(C)為環(huán)二甲基硅氧烷(5聚體)時，作為(D)水性溶劑，為聚丙二醇·聚乙二醇共聚物或其二甲基醚、聚乙二醇或其乙基醚等；(C)為聚甲基苯基硅氧烷時，作為(D)水性溶劑，為聚丙二醇·聚乙二醇共聚物或其二甲基醚、1，3-丁二醇、甘油等。
作為本發(fā)明使用的(D)水性溶劑，具體地可列舉分子內(nèi)具有3個或以下羥基的水性溶劑，更具體地，可列舉聚丙二醇·聚乙二醇共聚物或其烷基醚、聚乙二醇或其烷基醚、聚氧化烯二羧酸酯、1，3-丁二醇、雙丙甘醇、異戊二醇、1，2-戊二醇、1，2-己二醇、2-甲基-1，3-丙醇、乙基卡必醇、1，2-丁二醇、甘油等，可根據(jù)(C)油分和(A)親水性非離子型表面活性劑的種類從這些當(dāng)中適當(dāng)選擇使用。另外，作為本發(fā)明的(D)水性溶劑，可以將這些的2種或以上組合使用。另一方面，分子內(nèi)具有4個或以上羥基的水溶性物質(zhì)通常在室溫下為固體，大多不能用作本發(fā)明的(D)水性溶劑。另外，對本發(fā)明使用的(D)水性溶劑的配合量沒有特別限定，相對于組合物總量，優(yōu)選配合5質(zhì)量％或以上。如果不到5質(zhì)量％，則穩(wěn)定的單相微乳液相區(qū)域非常窄。
對本發(fā)明使用的(E)水的配合量沒有特別限定，但是必需根據(jù)使用的(A)至(D)的種類或配合量適當(dāng)調(diào)節(jié)配合量，使在單相微乳液形成的區(qū)域內(nèi)。另外，(A)親水性非離子型表面活性劑在(D)水性溶劑中的臨界膠束濃度(c.m.c)越高，則有形成單相微乳液相所必需的(E)水的量越多的傾向。
另外，將含有上述(A)至(E)作為必需成分的O/W單相微乳液進一步添加在(F)水性配方中，可得到本發(fā)明的O/W超微乳液外用劑。本發(fā)明使用的(F)水性配方只要是水或以水性溶劑為主介質(zhì)的配方，則沒有特別限定，除了水或水性溶劑以外，也可以以不對穩(wěn)定性產(chǎn)生影響的范圍的配合量配合通常用于化妝品、醫(yī)藥品等的成分。
另外，本發(fā)明的O/W超微乳液外用劑的最終水配合量為單相微乳液生成所用的(E)水的配合量和(F)水性配方中所含水的配合量的和。對本發(fā)明所用水的總配合量沒有特別限定，相對于O/W超微乳液外用劑總量，一般優(yōu)選為30至99質(zhì)量％。
以下，以本發(fā)明的單相微乳液組合物、和O/W超微乳液外用劑的一般制備方法為例，對本發(fā)明的原理進行簡單說明。
制法例1)將(A)親水性非離子型表面活性劑、(B)親油性非離子型表面活性劑、(C)油分、(D)與上述油分不相溶、且上述親水性非離子型表面活性劑在其中的臨界膠束濃度(c.m.c)比在水中的高的水性溶劑混合攪拌，得到(C)油分為外相、(D)水性溶劑為內(nèi)相的W/O(油包水性溶劑型)乳液。
2)邊攪拌上述W/O乳液，邊緩緩加入(E)水，則發(fā)生向以(C)油分為內(nèi)相的O/W單相微乳液相的相轉(zhuǎn)變。并且，在該相轉(zhuǎn)變發(fā)生的那一量附近，如停止(E)水的添加，則生成熱力學(xué)穩(wěn)定的O/W單相微乳液組合物。
3)將上述O/W單相微乳液添加至(F)水性配方中，得到粒徑為10至500nm的O/W超微乳液外用劑。
原理1)如果將(A)親水性非離子型表面活性劑、(B)親油性非離子型表面活性劑、(C)油分、(D)與上述油分不相溶、且上述親水性非離子型表面活性劑在其中的臨界膠束濃度(c.m.c)比在水中的高的水性溶劑混合攪拌，則生成(C)油分為外相、(D)水性溶劑為內(nèi)相的W/O(油包水性溶劑型)乳液(圖1(a))。
在此，通常(A)親水性非離子型表面活性劑吸附于水相-油相界面，但是該(A)親水性非離子型表面活性劑在(D)水性溶劑中的臨界膠束濃度(c.m.c)高，可以單分子溶解于(D)水性溶劑中，因此防礙了向水相-油相界面的吸附。另一方面，(B)親油性非離子型表面活性劑即使(D)水性溶劑存在也會吸附于水相-油相界面。因此，水相僅由(D)水性溶劑構(gòu)成時，可以認為幾乎以僅(B)親油性非離子型表面活性劑吸附于水相-油相界面的狀態(tài)形成W/O乳液。
2)接著，如向上述W/O乳液中緩緩加入(E)水，則(E)水和(D)水性溶劑相溶，水相中的(E)水含量漸漸增加。由此，由于(A)親水性非離子型表面活性劑的臨界膠束濃度(c.m.c)比(D)水性溶劑低的(E)水的含量增加，水相整體的(A)親水性非離子型表面活性劑的臨界膠束濃度(c.m.c)漸漸降低。于是，起初以單分子形態(tài)溶解于僅由(D)水性溶劑構(gòu)成的水相中的(A)親水性非離子型表面活性劑，由于臨界膠束濃度(c.m.c)的降低，變得不能以單分子形態(tài)溶解于水相中，而漸漸吸附于水相-油相界面。于是，隨著吸附于水相-油相界面的(A)親水性非離子型表面活性劑量的增加，最終當(dāng)吸附于水相-油相界面的(A)親水性非離子型表面活性劑和(B)親油性非離子型表面活性劑到達某特定的量比時，體系達到親水性-親油性平衡，成為油相-表面活性劑相-水相的3相(圖1(b))。此時，認為體系的親水-親油平衡變均等時，(C)油分的增溶量最大。
如再加(E)水，則最終發(fā)生向(C)油分完全增溶于水相中的膠束水溶液的單液相，即O/W(水包油型)單相微乳液相的相轉(zhuǎn)變，生成本發(fā)明的O/W單相微乳液組合物。(圖1(c))。
3)接著，將如上所述得到的O/W單相微乳液組合物添加至(F)水性配方中，于是該O/W單相微乳液的乳化粒子保持著微小的粒徑而分散于水性配方中，得到粒徑為10至500nm的O/W超微乳液外用劑。得到的O/W超微乳液外用劑雖然粒徑非常小，但可在寬的溫度范圍長期穩(wěn)定存在。
本發(fā)明的單相微乳液組合物和O/W超微乳液外用劑大致通過以上作用機理生成。另外，制備單相微乳液組合物時，可以認為達到體系的親水-親油平衡時，油分的增溶量最大化，同時水分在油相中的增溶量也最大。因此，通過以適當(dāng)?shù)谋壤旌仙鲜?A)至(E)的各成分，也可生成熱力學(xué)穩(wěn)定的W/O單相微乳液組合物。因此，本發(fā)明的單相微乳液組合物并不限定于O/W型、W/O型任何一方，可根據(jù)目的選擇優(yōu)選的任意一方制備。
另外，本發(fā)明的單相微乳液組合物的乳化粒徑可通過(E)水的添加量等適當(dāng)調(diào)整，通常，可生成粒徑為10至500nm的單相微乳液組合物。另外，在本發(fā)明的單相微乳液組合物中，一旦通過與上述制備例同樣操作制備單相微乳液組合物，得知可形成單相微乳液相的(A)至(E)的適當(dāng)?shù)牧勘龋院罂蓛H通過根據(jù)該量比同時配合(A)至(E)各成分，混合、攪拌，而容易地制備單相微乳液組合物。
如上得到的單相微乳液組合物乳化時不需用高壓乳化裝置那樣的特別裝置，僅通過在室溫混合、攪拌即可容易地制備。另外，由于僅通過對人體刺激性比較小的非離子型表面活性劑乳化，因此安全性好。
將如上所述得到的O/W單相微乳液組合物添加至(F)水性配方中，于是該O/W單相微乳液組合物的乳化粒子保持著微小的粒徑而分散于水性配方中，可得到穩(wěn)定的O/W超微乳液外用劑。如上得到的O/W超微乳液外用劑雖然粒徑非常小，但可在寬的溫度范圍長期穩(wěn)定存在。
因此，本發(fā)明的單相微乳液組合物可直接用作例如沐浴劑、漂洗劑、清潔油等。另外，也可將O/W單相微乳液組合物配合于水性配方中，作為O/W超微乳液外用劑。另外，由于本發(fā)明的單相微乳液組合物為熱力學(xué)可逆的相，如密封可長時間保存，制造美容液等O/W超微乳液外用劑時，可僅通過將本發(fā)明的O/W單相微乳液在室溫添加至水性配方液中，混合、攪拌而制成制劑，因此可大大簡化以往采用的O/W超微乳液外用劑的制造工序。
另外，如上得到的O/W超微乳液外用劑也是本發(fā)明的范疇。本發(fā)明的O/W超微乳液外用劑可在例如可適用于皮膚、頭發(fā)等部位的皮膚化妝品、洗發(fā)用品、皮膚洗滌品、護發(fā)品等中使用。
在本發(fā)明的單相微乳液組合物和O/W超微乳液外用劑中，除了上述必需成分以外，可配合不影響穩(wěn)定性范圍的配合量的通常在藥品、化妝品中使用的成分。作為可配合的成分，可列舉例如下述物質(zhì)鱷梨油、澳洲堅果油、玉米油、橄欖油、菜子油、月見草油、蓖麻油、向日葵油、茶子油、米糠油、霍霍巴油、可可脂、椰子油、角鯊烯、牛脂、木蠟、蜂蠟、小燭樹蠟、巴西棕櫚蠟、鯨蠟、羊毛脂、液體石蠟、聚氧乙烯(8摩爾)油醇醚、單油酸甘油酯等油分。辛醇、月桂醇、肉豆蔻醇、十六烷醇、膽固醇、植物甾醇等高級醇。癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕櫚酸、硬脂酸、山萮酸、羊毛脂脂肪酸、亞油酸、亞麻酸等高級脂肪酸。
聚乙二醇及其烷基醚、甘油、山梨糖醇、木糖醇、麥芽糖醇、粘多糖、透明質(zhì)酸、硫酸軟骨素、脫乙酰殼多糖等保濕劑。甲基纖維素、乙基纖維素、阿拉伯膠、聚乙烯醇等增粘劑。乙醇、1，3-丁二醇等有機溶劑。丁基羥基甲苯、生育酚、肌醇六磷酸等抗氧化劑。苯甲酸、水楊酸、山梨酸、對羥基苯甲酸酯(對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丁酯等)、六氯酚等抗菌防腐劑。甘氨酸、丙氨酸、纈氨酸、亮氨酸、絲氨酸、蘇氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、天冬氨酸、天門冬酰胺、谷氨酰胺、牛磺酸、精氨酸、組氨酸等氨基酸及鹽酸鹽。?；“彼?例如月桂酰肌氨酸鈉)、谷胱甘肽、檸檬酸、蘋果酸、酒石酸、乳酸等有機酸。
維生素A及其衍生物、維生素B6鹽酸鹽、維生素B6三棕櫚酸鹽、維生素B6二辛酸鹽、維生素B2及其衍生物、維生素B12、維生素B15及其衍生物等維生素B類；抗壞血酸、抗壞血酸磷酸酯(鹽)、抗壞血酸二棕櫚酸酯等維生素C類；α-生育酚、β-生育酚、γ-生育酚、維生素E乙酸鹽、維生素E煙酸鹽等維生素E類；維生素D類；維生素H；泛酸；雙硫乙胺等維生素類。煙酰胺、煙酸芐酯、γ-谷維素、尿囊素、甘草酸(鹽)、甘草亭酸及其衍生物、日柏醇、粘菌素、紅沒藥醇、桉油醇、百里酚、肌醇、皂草苷類(柴胡皂苷、人參皂苷、絲瓜皂苷、無患子皂苷等)、泛酰乙基醚、乙炔雌二醇、凝血酸、風(fēng)箱樹素、胎盤提取物等各種藥物。
用有機溶劑、醇、多元醇、水、水性醇等提取羊蹄、苦參、萍蓬草、橙、鼠尾草、百里香、蓍草、錦葵、川芎、當(dāng)藥、當(dāng)歸、トウヒ、樺、木賊、絲瓜、七葉樹、虎耳草、山金車花、百合、艾蒿、芍藥、蘆薈、梔子、扁柏等得到的天然提取物。硬脂基三甲基氯化銨、氯芐烷胺、月桂氧化胺等陽離子表面活性劑。依地酸二鈉、依地酸三鈉、檸檬酸鈉、聚磷酸鈉、偏磷酸鈉、葡糖酸等金屬封鎖劑。
另外，還可以在不損害穩(wěn)定性的范圍內(nèi)適當(dāng)配合香料、擦洗劑等。
實施例1以下，例示本發(fā)明的單相微乳液、以及O/W超微乳液外用劑的實施例，對本發(fā)明進行更詳細地說明，但本發(fā)明并不限于此。另外，在下述實施例中，臨界膠束濃度是在25℃的溫度條件下測定的值。
1.單相微乳液組合物的制備實施例1-11)將配合4份聚氧乙烯(20摩爾)異硬脂酸甘油酯(日本エマルジヨン株式會社制，エマレツクス GWIS-120(HLB14))作為(A)親水性非離子型表面活性劑、6份聚氧乙烯·聚甲基硅氧烷共聚物(信越化學(xué)株式會社制、シリコ-ン SC9450HLB5)作為(B)親油性非離子型表面活性劑、10份聚二甲基硅氧烷(信越化學(xué)株式會社制、シリコ-ン KF96-A6T)作為(C)油份、聚氧乙烯(14摩爾)聚氧丙烯(7摩爾)二甲基醚10份作為(D)水性溶劑得到的組合物混合攪拌。
另外，上述(D)POE(14)POP(7)二甲基醚與(C)聚二甲基硅氧烷不相溶，而且，上述(A)POE(20)異硬脂酸甘油酯在10％(D)POE(14)POP(7)二甲基醚水溶液中的臨界膠束濃度(c.m.c)為0.51g/100g，比在水中的臨界膠束濃度0.26g/100g高0.25g/100g。
結(jié)果，得到POE(14)POP(7)二甲基醚為內(nèi)相、聚二甲基硅氧烷為外相的W/O(油包水性溶劑型)乳液。
2)接著，邊攪拌上述1)得到的W/O乳液，邊慢慢添加(E)水。
結(jié)果，當(dāng)添加12份至15份水時，組合物成為透明或淡藍色的O/W單相微乳液相。
上述實施例1-1組合物的相隨水添加量和溫度的變化如圖2所示。由圖2的相平衡圖可知，上述實施例1-1得到的組合物為熱力學(xué)可逆的單相微乳液相(Wm)。另外，由圖2還可知，在上述實施例1-1中，添加13.5份左右的水時得到的O/W單相微乳液組合物在0至30℃這一包括室溫的寬的溫度區(qū)域為穩(wěn)定的單相微乳液相。
進一步，將1g在上述實施例1-1中添加13.5份水時得到的O/W單相微乳液組合物滴加到49g水中時，得到半透明的超微乳液。將得到的超微乳液在室溫保存1個月后，用光散射法測定粒徑，結(jié)果如圖3所示。由圖3可知，將上述實施例1-1得到的O/W單相微乳液組合物分散到水中時，是保持著平均粒徑約80nm的微小粒徑分散在水中的，并且，該超微乳液可在室溫下長期穩(wěn)定存在。
實施例1-2除使用10份1，3-丁二醇作為(D)水性溶劑以外，其他與實施例1-1同樣操作。
另外，上述(D)1，3-丁二醇與(C)聚二甲基硅氧烷不相溶，而且，上述(A)POE(20)異硬脂酸甘油酯在10％(D)1，3-丁二醇水溶液中的臨界膠束濃度(c.m.c)為0.29g/100g，比在水中的臨界膠束濃度0.26g/100g高0.03g/100g。
結(jié)果，當(dāng)添加1.82份(E)水時，得到穩(wěn)定的O/W單相微乳液相的組合物。另外，將得到的O/W單相微乳液組合物1g滴加到49g水中時，得到半透明的超微乳液。
實施例1-3除使用10份異戊二醇作為(D)水性溶劑以外，其他與實施例1-1同樣操作。
另外，上述(D)異戊二醇與(C)聚二甲基硅氧烷不相溶，而且，上述(A)POE(20)異硬脂酸甘油酯在10％(D)異戊二醇水溶液中的臨界膠束濃度(c.m.c)為0.30g/100g，比在水中的臨界膠束濃度0.26g/100g高0.04g/100g。
結(jié)果，當(dāng)添加1.89份(E)水時，得到穩(wěn)定的O/W單相微乳液相的組合物。另外，將得到的O/W單相微乳液組合物1g滴加到49g水中時，得到半透明的超微乳液。
實施例1-4除使用10份雙丙甘醇作為(D)水性溶劑以外，其他與實施例1-1同樣操作。
另外，上述(D)雙丙甘醇與(C)聚二甲基硅氧烷不相溶，而且，上述(A)POE(20)異硬脂酸甘油酯在10％(D)雙丙甘醇水溶液中的臨界膠束濃度(c.m.c)為0.36g/100g，比在水中的臨界膠束濃度0.26g/100g高0.10g/100g。
結(jié)果，當(dāng)添加3.00份(E)水時，得到穩(wěn)定的O/W單相微乳液相的組合物。另外，將得到的O/W單相微乳液組合物1g滴加到49g水中時，得到半透明的超微乳液。
實施例1-5除使用10份聚乙二醇(400摩爾)作為(D)水性溶劑以外，其他與實施例1-1同樣操作。
另外，上述(D)聚乙二醇(400摩爾)與(C)聚二甲基硅氧烷不相溶，而且，上述(A)POE(20)異硬脂酸甘油酯在10％(D聚乙二醇(400摩爾)水溶液中的臨界膠束濃度(c.m.c)為0.45g/100g，比在水中的臨界膠束濃度0.26g/100g高0.19g/100g。
結(jié)果，當(dāng)添加7.83份(E)水時，得到穩(wěn)定的O/W單相微乳液相的組合物。另外，將得到的O/W單相微乳液組合物1g滴加到49g水中時，得到半透明的超微乳液。
比較例1-1除未使用(A)親水性非離子型表面活性劑以外，其他與實施例1-1同樣操作。
結(jié)果，成為W/O乳液相的組合物，而沒有得到單相微乳液相的組合物。另外，將得到的W/O乳液1g滴加到49g水中，也沒有得到透明或半透明的超微乳液。
比較例1-2除未使用(B)親油性非離子型表面活性劑以外，其他與實施例1-1同樣操作。
結(jié)果，成為W/O乳液相的組合物，而沒有得到單相微乳液相的組合物。另外，將得到的W/O乳液1g滴加到49g水中，也沒有得到透明或半透明的超微乳液。
比較例1-3除未使用(D)水性溶劑以外，其他與實施例1-1同樣操作。
結(jié)果，當(dāng)添加0.91份(E)水時，雖然發(fā)生向O/W相的相轉(zhuǎn)變，但成為層狀液晶相組合物，而沒有得到單相微乳液相的組合物。另外，將得到的層狀液晶相組合物1g滴加到49g水中，也沒能得到透明或半透明的超微乳液。
比較例1-4除使用10份甘油作為(D)水性溶劑以外，其他與實施例1-1同樣操作。
另外，上述(D)甘油與(C)聚二甲基硅氧烷不相溶，而且，上述(A)POE(20)異硬脂酸甘油酯在10％(D)甘油(400摩爾)水溶液中的臨界膠束濃度(c.m.c)為0.25g/100g，比在水中的臨界膠束濃度0.26g/100g低0.01g/100g。
結(jié)果，當(dāng)添加7.83份(E)水時，雖然發(fā)生向O/W相的相轉(zhuǎn)變，但成為層狀液晶相組合物，沒有得到單相微乳液相的組合物。另外，即使將得到的層狀液晶相組合物1g滴加到49g水中，也沒能得到透明或半透明的超微乳液。
將上述實施例1-1至1-5以及比較例1-1至1-4的試驗結(jié)果與各種組合物的配合組成一起總結(jié)于下表1中。另外，評價內(nèi)容如下。
單相微乳液組合物的生成確認實施例1-1至1-5以及比較例1-1至1-4生成的乳液組合物是否形成單相微乳液相。
○形成單相微乳液相。
×未形成單相微乳液相。
超微乳液的生成(添加到水中時)將實施例1-1至1-5以及比較例1-1至1-4生成的乳液組合物1g添加到49g離子交換水中，攪拌，確認是否生成超微乳液。
○生成透明或半透明的超微乳液。
×未生成透明或半透明的超微乳液。


如上述表1所示，使用本發(fā)明的(A)至(E)的實施例1-1至1-5均得到良好的單相微乳液相的組合物。而且，將實施例1-1至1-5得到的單相微乳液組合物添加至水中時，可以得到透明性良好的超微乳液。
與此相對，沒有配合(A)親水性非離子型表面活性劑的比較例1-1、沒有配合(B)親油性非離子型表面活性劑的比較例1-2、以及沒有配合(D)水性溶劑的比較例1-3雖然進行了同樣的操作，但沒有形成單相微乳液相。
另外，使用甘油作為(D)水性溶劑的比較例1-4也沒有形成單相微乳液相。
可以認為是下述原因 (A)POE(20)異硬脂酸甘油酯在甘油中的臨界膠束濃度(c.m.c)比在水中的低，水相中的(A)親水性非離子型表面活性劑的臨界膠束濃度(c.m.c)不因(E)水的添加而降低，因此吸附于水相-油相界面的(A)親水性非離子型表面活性劑與(B)親油性非離子型表面活性劑的平衡無法均等，從而發(fā)生向O/W相的相轉(zhuǎn)變。
而且，即使將比較例1-1至1-4得到的乳液添加到水中，也沒有得到透明性良好的超微乳液。
另外，對將上述實施例1-1至1-5的單相微乳液組合物添加到水中得到的超微乳液在各種溫度條件下進行了經(jīng)時穩(wěn)定性的評價，結(jié)果總結(jié)于下表2。另外，評價內(nèi)容如下。
水中的經(jīng)時穩(wěn)定性將得到的單相微乳液組合物1g添加到49g離子交換水中，攪拌，在各種溫度條件下放置一個月，通過下述評價基準評價經(jīng)時穩(wěn)定性。
◎外觀完全未見變化○外觀稍稍變化(混濁)△觀察到油浮×完全分離[表2]

如上述表2所示，通過將采用本發(fā)明的(A)至(E)的實施例1-1至1-5的單相微乳液組合物添加至水中得到的超微乳液都在寬的溫度區(qū)域長期穩(wěn)定，經(jīng)時穩(wěn)定性好。
由上可知，調(diào)節(jié)(A)親水性非離子型表面活性劑、(B)親油性非離子型表面活性劑、(C)油分、(D)與上述油分不相溶、且上述親水性非離子型表面活性劑在其中的的臨界膠束濃度(c.m.c)比在水中的高的水性溶劑、和(E)水為適當(dāng)?shù)谋壤?，由此可制備熱力學(xué)穩(wěn)定的單相微乳液相，而且，將得到的單相微乳液添加到水中時，可得到穩(wěn)定性優(yōu)異的超微乳液。
2.O/W超微乳液外用劑的制備接著，本發(fā)明人使用上述實施例1-1的單相微乳液2g，添加到普通的美容液的水性配方48g中，由此制備O/W超微乳液的美容液，對透過率、經(jīng)時穩(wěn)定性進行了評價。將最終的配合組成和評價結(jié)果一并列于表2。評價內(nèi)容如下。
透過率使用Color-Eye7000A(マクベス公司制造)，測定得到的美容液的透過率(ΔE％)。
經(jīng)時穩(wěn)定性將得到的美容液50g裝至容器中，在室溫下放置1個月，利用下述評價基準，評價經(jīng)時穩(wěn)定性。
◎外觀完全未見變化○外觀稍稍變化(混濁)△觀察到油浮×完全分離

由上述表3可知，將實施例1-1的O/W單相微乳液組合物添加至水性配方中得到的美容液透明性高，經(jīng)時穩(wěn)定性也好。
由上可知，通過將本發(fā)明的O/W單相微乳液添加到(F)水性配方中，可制成透明性、穩(wěn)定性優(yōu)良的O/W超微乳液外用劑。
實施例2以下，列舉本發(fā)明單相微乳液組合物的其他實施例，進一步說明本發(fā)明，但本發(fā)明并不限于此。
實施例2-1配合量(質(zhì)量％)(1)聚二甲基硅氧烷 31.4(信越化學(xué)株式會社制、シリコ-ンKF96-A6T)(2)聚氧乙烯·聚甲基硅氧烷共聚物18.9(信越化學(xué)株式會社制、シリコ-ンSC9450)(3)聚氧乙烯(20摩爾)異硬脂酸甘油酯 12.6(日本エマルジヨン株式會社制，エマレツクスGWIS-120)(4)1，3-丁二醇 31.4(5)離子交換水 5.7
僅將上述(1)至(5)在室溫混合、放置，即得到以聚二甲基硅氧烷為外相的單相微乳液。
實施例2-2配合量(質(zhì)量％)(1)聚二甲基硅氧烷 31.4(信越化學(xué)株式會社制、シリコ-ンKF96-A6T)(2)聚氧乙烯·聚甲基硅氧烷共聚物18.8(信越化學(xué)株式會社制、シリコ-ンSC9450)(3)聚氧乙烯(20摩爾)異硬脂酸甘油酯 12.5(日本エマルジヨン株式會社制，エマレツクスGWIS-120)(4)異戊二醇31.4(5)離子交換水 5.9僅將上述(1)至(5)在室溫混合、放置，即得到以聚二甲基硅氧烷為外相的單相微乳液。
實施例2-3配合量(質(zhì)量％)(1)聚二甲基硅氧烷 30.3(信越化學(xué)株式會社制、シリコ-ンKF96-A6T)(2)聚氧乙烯·聚甲基硅氧烷共聚物18.2(信越化學(xué)株式會社制、シリコ-ンSC9450)(3)聚氧乙烯(20摩爾)異硬脂酸甘油酯 12.1(日本エマルジヨン株式會社制，エマレツクスGWIS-120)(4)雙丙甘醇30.3(5)離子交換水 9.1僅將上述(1)至(5)在室溫混合、放置，即得到以聚二甲基硅氧烷為外相的單相微乳液。
實施例2-4配合量(質(zhì)量％)(1)聚二甲基硅氧烷 26.4
(信越化學(xué)株式會社制、シリコ-ンKF96-A6T)(2)聚氧乙烯·聚甲基硅氧烷共聚物15.9(信越化學(xué)株式會社制、シリコ-ンSC9450)(3)聚氧乙烯(20摩爾)異硬脂酸甘油酯 10.6(日本エマルジヨン株式會社，エマレツクスGWIS-120)(4)聚乙二醇400 26.4(5)離子交換水 20.7僅將上述(1)至(5)在室溫混合、放置，得到聚二甲基硅氧烷為外相的單相微乳液。
實施例2-5配合量(質(zhì)量％)(1)聚二甲基硅氧烷 23.5(信越化學(xué)株式會社制、シリコ-ンKF96-A6T)(2)聚氧乙烯·聚甲基硅氧烷共聚物14.1(信越化學(xué)株式會社制、シリコ-ンSC9450)(3)聚氧乙烯(20摩爾)異硬脂酸甘油酯 9.4(日本エマルジヨン株式會社制，エマレツクスGWIS-120)(4)聚氧乙烯(14摩爾)聚氧丙烯(7摩爾)二甲基 23.5醚(5)離子交換水 29.4僅將上述(1)至(5)在室溫混合、放置，即得到以聚二甲基硅氧烷為外相的單相微乳液。
實施例2-6配合量(質(zhì)量％)(1)十甲基五硅氧烷 25.3(信越化學(xué)株式會社制、KF995)(2)聚氧乙烯·聚甲基硅氧烷共聚物12.6(信越化學(xué)株式會社制、シリコ-ンSC9450)(3)聚氧乙烯(20摩爾)異硬脂酸甘油酯 12.6(日本エマルジヨン株式會社制，エマレツクス
GWIS-120)(4)聚乙二醇400 25.3(5)離子交換水 24.1僅將上述(1)至(5)在室溫混合、放置，即得到以十甲基五硅氧烷為外相的單相微乳液。
實施例2-7配合量(質(zhì)量％)(1)十甲基五硅氧烷 23.3(信越化學(xué)株式會社制、KF995)(2)聚氧乙烯·聚甲基硅氧烷共聚物11.7(信越化學(xué)株式會社制、シリコ-ンSC9450)(3)聚氧乙烯(20摩爾)異硬脂酸甘油酯 11.7(日本エマルジヨン株式會社制，エマレツクスGWIS-120)(4)聚氧乙烯(14摩爾)聚氧丙烯(7摩爾)二甲基 23.3醚(5)離子交換水 30.1僅將上述(1)至(5)在室溫混合、放置，即得到以十甲基五硅氧烷為外相的單相微乳液。
實施例2-8配合量(質(zhì)量％)(1)聚甲基苯基硅氧烷32.0(信越化學(xué)株式會社制、KF-56)(2)聚氧乙烯·聚甲基硅氧烷共聚物19.2(信越化學(xué)株式會社制、シリコ-ンSC9450)(3)聚氧乙烯(20摩爾)異硬脂酸甘油酯 12.8(日本エマルジヨン株式會社制，エマレツクスGWIS-120)(4)1，3-丁二醇 32.0(5)離子交換水 3.9僅將上述(1)至(5)在室溫混合、放置，即得到以聚甲基苯基硅氧烷為外相的單相微乳液。
實施例2-9配合量(質(zhì)量％)(1)聚甲基苯基硅氧烷30.9(信越化學(xué)株式會社制、KF-56)(2)聚氧乙烯·聚甲基硅氧烷共聚物18.5(信越化學(xué)株式會社制、シリコ-ンSC9450)(3)聚氧乙烯(20摩爾)異硬脂酸甘油酯 12.3(日本エマルジヨン株式會社制，エマレツクスGWIS-120)(4)1，3-丁二醇 30.9(5)離子交換水 7.4僅將上述(1)至(5)在室溫混合、放置，即得到以聚甲基苯基硅氧烷為外相的單相微乳液。
實施例3以下，列舉本發(fā)明的單相微乳液組合物的配方例進一步說明，但本發(fā)明并不限定于此。
實施例3-1沐浴劑 配合量(質(zhì)量％)(1)聚二甲基硅氧烷 18.5(信越化學(xué)株式會社制、KF-96-A6T)(2)角鯊?fù)? 5.0(3)聚氧乙烯·聚甲基硅氧烷共聚物14.0(信越化學(xué)株式會社制、シリコ-ンSC9450)(4)聚氧乙烯(20摩爾)異硬脂酸甘油酯 9.4(日本エマルジヨン株式會社制，エマレツクスGWIS-120)(5)聚氧乙烯(14摩爾)聚氧丙烯(7摩爾)二甲基 23.5醚(6)香料0.1(7)離子交換水 29.4將上述(1)至(7)在室溫下混合，得到由單相微乳液構(gòu)成的透明沐浴劑。如將本沐浴劑添加至浴槽中，則油分迅速擴散為淡藍色的超微乳液，次日浴槽中也沒有油浮。
實施例3-2透明漂洗劑 配合量(質(zhì)量％)(1)聚二甲基硅氧烷 20.6(信越化學(xué)株式會社制、KF-96-A6T)(2)高聚合聚二甲基硅氧烷(信越化學(xué)株式會社制、 2.3G-20)(3)聚氧乙烯·聚甲基硅氧烷共聚物13.7(信越化學(xué)株式會社制、シリコ-ンSC9450)(4)聚氧乙烯(20摩爾)異硬脂酸甘油酯 9.1(日本エマルジヨン株式會社制，エマレツクスGWIS-120)(5)1，3-丁二醇 22.9(6)離子交換水 31.4將上述(1)至(6)在室溫下混合，得到由單相微乳液構(gòu)成的透明漂洗劑。本漂洗劑觸感光滑。
實施例3-3清潔油 配合量(質(zhì)量％)(1)十甲基五硅氧烷 23.3(信越化學(xué)株式會社制、KF995)(2)聚氧乙烯·聚甲基硅氧烷共聚物14.0(信越化學(xué)株式會社制、シリコ-ンSC9450)(3)聚氧乙烯(20摩爾)異硬脂酸甘油酯 9.4(日本エマルジヨン株式會社制，エマレツクスGWIS-120)(4)聚乙二醇400 23.5(5)香料0.1(6)離子交換水 29.4將上述(1)至(6)在室溫下混合，得到由單相微乳液構(gòu)成的清潔油。本清潔油化妝洗滌效果優(yōu)異，特別是沖洗快。
實施例4
以下，列舉本發(fā)明的O/W超微乳液外用劑的配方例進行進一步說明，但本發(fā)明并不限定于此。
實施例4-1美容液 配合量(質(zhì)量％)(1)聚二甲基硅氧烷 1.2(信越化學(xué)株式會社制、KF96-A6T)(2)聚氧乙烯·聚甲基硅氧烷共聚物0.76(信越化學(xué)株式會社制、シリコ-ンSC9450)(3)聚氧乙烯(20摩爾)異硬脂酸甘油酯 0.5(日本エマルジヨン株式會社制，エマレツクスGWIS-120)(4)1，3-丁二醇 3.0(5)甘油4.0(6)羧基乙烯基聚合物0.03(7)氫氧化鉀0.01(8)凝血酸 0.1(9)香料0.1(10)離子交換水 90.31攪拌成份(1)至(4)，慢慢加入離子交換水，得到透明的微乳液后，將其加入(5)至(10)的美容液基劑中，得到美容液。所得美容液穩(wěn)定，且使用感濕潤。
實施例4-2乳油 配合量(質(zhì)量％)(1)聚二甲基硅氧烷 3.14(信越化學(xué)株式會社制、KF96-A6T)(2)聚氧乙烯·聚甲基硅氧烷共聚物1.88(信越化學(xué)株式會社制、シリコ-ンSC9450)(3)聚氧乙烯(20摩爾)異硬脂酸甘油酯 1.25(日本エマルジヨン株式會社制，エマレツクスGWIS-120)(4)異戊二醇3.14(5)甘油5.0
(6)羧基乙烯基聚合物1.0(7)氫氧化鉀0.3(8)春黃菊提取液0.1(9)香料0.1(10)離子交換水 84.09攪拌成份(1)至(4)，慢慢加入離子交換水，得到透明的微乳液后，將其加入(5)至(10)的乳油基劑中，得到乳油。所得乳油穩(wěn)定，且使用感濕潤。
實施例4-3洗液 配合量(質(zhì)量％)(1)十甲基環(huán)五硅氧烷12.1(信越化學(xué)株式會社制、KF-995)(2)聚氧乙烯·聚甲基硅氧烷共聚物1.88(信越化學(xué)株式會社制、シリコ-ンSC9450)(3)聚氧乙烯(20摩爾)異硬脂酸甘油酯 1.25(日本エマルジヨン株式會社制，エマレツクスGWIS-120)(4)聚乙二醇400 6.0(5)月桂酰N-甲基?；撬徕c0.5(6)香料0.1(7)離子交換水 68.7攪拌成份(1)至(4)，慢慢加入離子交換水，得到透明的微乳液后，將其加入(5)至(7)的洗液基劑中，得到洗液。所得洗液穩(wěn)定，且使用感濕潤。
實施例4-4漂洗劑 配合量(質(zhì)量％)(1)聚二甲基硅氧烷 2.06(信越化學(xué)株式會社制、KF96-A6T)(2)高聚合聚二甲基硅氧烷(信越化學(xué)株式會社制、 0.23G20)(3)聚氧乙烯·聚甲基硅氧烷共聚物1.37(信越化學(xué)株式會社制、シリコ-ンSC9450)
(4)聚氧乙烯(20摩爾)異硬脂酸甘油酯 0.91(日本エマルジヨン株式會社制，エマレツクスGWIS-120)(5)1，3-丁二醇 2.29(6)高聚合度二甲基硅氧烷·甲基(氨基丙基)硅氧0.2烷共聚物(7)硬化菜子油醇3.0(8)甘油3.5(9)3-甲基-1，3-丁二醇 5.0(10)羥基硬脂酸 0.5(11)2-乙基己酸十六烷基酯 1.0(12)異壬酸異壬酯 0.5(13)センサマ-(ナルコ公司制，CI-50) 0.2(14)硬脂酸二甲基氨基丙基酰胺 1.0(15)マ-コ-ト550(カルゴン公司制造) 1.0(16)L-谷氨酸 0.5(17)苯氧基乙醇 0.5(18)卵磷脂 0.1(19)香料 0.1(20)色素 0.1(21)離子交換水 79.6攪拌成份(1)至(5)，慢慢加入離子交換水，得到透明的微乳液后，將其加入(6)至(21)的漂洗劑基劑中，得到漂洗劑。所得漂洗劑穩(wěn)定，且觸感順滑。
實施例4-5洗面劑 配合量(質(zhì)量％)(1)十甲基環(huán)五硅氧烷0.25(信越化學(xué)株式會社制、KF-995)(2)聚氧乙烯·聚甲基硅氧烷共聚物0.13(信越化學(xué)株式會社制、シリコ-ンSC9450)(3)聚氧乙烯(20摩爾)異硬脂酸甘油酯 0.13(日本エマルジヨン株式會社制，エマレツクス
GWIS-120)(4)聚乙二醇400 0.25(5)甘油6.0(6)雙丙甘醇4.0(7)異硬脂酸2.0(8)月桂酸 8.0(9)肉豆蔻酸9.0(10)二異硬脂酸聚乙二醇酯 4.0(11)椰子油脂肪酸二乙醇酰胺 2.5(12)椰子油脂肪酸肌氨酸三乙醇胺 10.0(13)2-烷基-N-羧甲基-N-羥乙基咪唑啉內(nèi)銨鹽 13.0(14)聚氯化二甲基亞甲基哌啶液 0.5(15)三乙醇胺 12.4(16)氯化鈉 0.5(17)依地酸三鈉 0.01(18)香料 0.1(19)離子交換水 27.61攪拌成份(1)至(4)，慢慢加入離子交換水，得到透明的微乳液后，將其加入(5)至(19)的洗面劑基劑中，得到洗面劑。所得洗面劑穩(wěn)定，且使用感濕潤。
權(quán)利要求
1.單相微乳液組合物，其特征在于，含有(A)親水性非離子型表面活性劑、(B)親油性非離子型表面活性劑、(C)油分、(D)水性溶劑，該水性溶劑與上述油分不相溶，且上述親水性非離子型表面活性劑在該水性溶劑中的臨界膠束濃度(c.m.c)比在水中的高，以及(E)水。
2.權(quán)利要求1所述的單相微乳液組合物，其特征在于，(A)親水性非離子型表面活性劑的HLB為13或以上，(B)親油性非離子型表面活性劑的HLB為6或以下。
3.權(quán)利要求1或2所述的單相微乳液組合物，其特征在于，(C)油分的配合量為10至40質(zhì)量％。
4.權(quán)利要求1至3中任意一項所述的單相微乳液組合物，其特征在于，(C)油分為硅油。
5.權(quán)利要求4所述的單相微乳液組合物，其特征在于，(C)油分為選自十甲基環(huán)五硅氧烷、聚二甲基硅氧烷、聚甲基苯基硅氧烷中的1種或以上。
6.權(quán)利要求1至5中任意一項所述的單相微乳液組合物，其特征在于，(D)水性溶劑的配合量為5質(zhì)量％或以上。
7.權(quán)利要求1至6中任意一項所述的單相微乳液組合物，其特征在于，(D)水性溶劑為分子內(nèi)具有3個或以下羥基的水性溶劑。
8.權(quán)利要求7所述的單相微乳液組合物，其特征在于，(D)水性溶劑為選自聚丙二醇·聚乙二醇共聚物或其二甲基醚、聚乙二醇或其烷基醚、聚烯化氧二羧酸酯、1，3-丁二醇、雙丙甘醇、異戊二醇、甘油中的1種或以上。
9.單相微乳液組合物的制備方法，其特征在于，具備以下工序?qū)?A)親水性非離子型表面活性劑、(B)親油性非離子型表面活性劑、(C)油分、和(D)與上述油分不相溶、且上述親水性非離子型表面活性劑在其中的臨界膠束濃度(c.m.c)比在水中的高的水性溶劑混合攪拌，制備W/O(油包水性溶劑型)乳液的W/O乳液制備工序；和向該W/O乳液中添加(E)水，相轉(zhuǎn)變?yōu)镺/W單相微乳液相的O/W單相微乳液相轉(zhuǎn)變工序。
10.O/W超微乳液外用劑，其特征在于，含有(A)親水性非離子型表面活性劑、(B)親油性非離子型表面活性劑、(C)油分、(D)水性溶劑，該水性溶劑與上述油分不相溶，且上述親水性非離子型表面活性劑在該水性溶劑中的臨界膠束濃度(c.m.c)比在水中的高，以及(E)水，并且，其乳化粒徑為10至500nm。
11.O/W超微乳液外用劑的制備方法，其特征在于，具有下述工序?qū)?A)親水性非離子型表面活性劑、(B)親油性非離子型表面活性劑、(C)油分、和(D)與上述油分不相溶、且上述親水性非離子型表面活性劑在其中的臨界膠束濃度(c.m.c)比在水中的高的水性溶劑混合攪拌，制備W/O(油包水性溶劑型)乳液的W/O乳液制備工序；向該W/O乳液中，添加(E)水，相轉(zhuǎn)變?yōu)镺/W單相微乳液相，從而制備O/W單相微乳液的O/W單相微乳液制備工序；和將該O/W單相微乳液進一步添加至(F)水性配方中，制備O/W超微乳液的O/W超微乳液制備工序。
12.權(quán)利要求11所述的O/W超微乳液外用劑的制備方法，其特征在于，(A)親水性非離子型表面活性劑的HLB為13或以上，(B)親油性非離子型表面活性劑的HLB為6或以下。
13.權(quán)利要求11或12所述的O/W超微乳液外用劑的制備方法，其特征在于，(C)油分的配合量為10至40質(zhì)量％。
14.權(quán)利要求11至13中任意一項所述的O/W超微乳液外用劑的制備方法，其特征在于，(C)油分為硅油。
15.權(quán)利要求14所述的O/W超微乳液外用劑的制備方法，其特征在于，(C)油分為選自十甲基環(huán)五硅氧烷、聚二甲基硅氧烷、聚甲基苯基硅氧烷中的1種或以上。
16.權(quán)利要求11至15中任意一項所述的O/W超微乳液外用劑的制備方法，其特征在于，(D)水性溶劑的配合量為5質(zhì)量％或以上。
17.權(quán)利要求11至16中任意一項所述的O/W超微乳液外用劑的制備方法，其特征在于，(D)水性溶劑為分子內(nèi)具有3個或以下羥基的水性溶劑。
18.權(quán)利要求17所述的O/W超微乳液外用劑的制備方法，其特征在于，(D)水性溶劑為選自聚丙二醇·聚乙二醇共聚物或其二甲基醚、聚乙二醇或其烷基醚、聚烯化氧二羧酸酯、1，3-丁二醇、雙丙甘醇、異戊二醇、甘油中的1種或以上。
全文摘要
本發(fā)明提供一種單相微乳液組合物，其通過將(A)親水性非離子型表面活性劑、(B)親油性非離子型表面活性劑、(C)油分、(D)與上述油分不相溶、且上述親水性非離子型表面活性劑在其中的臨界膠束濃度(c.m.c)比在水中的高的水性溶劑、以及(E)水調(diào)整為適當(dāng)?shù)谋壤?，從而不必使用特別的裝置即可容易地制備，而且該單相微乳液組合物穩(wěn)定性高，且將其添加至水性配方中可作為超微乳液長期穩(wěn)定地存在。
文檔編號A61K8/92GK1909883SQ20058000199
公開日2007年2月7日 申請日期2005年1月6日 優(yōu)先權(quán)日2004年1月6日
發(fā)明者宮原令二, 鹿子木宏之, 小口希, 大森隆司, 中根俊彥 申請人:株式會社資生堂