專利名稱：：替代治療藥的效力增強劑和使用其的抗癌制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種替代治療藥的效力增強劑，更詳細地是涉及一種替代治療藥的效力增強劑以及由該效力增強劑與替代治療藥組合而成的抗癌制劑，其中該替代治療藥的效力增強劑以特定的屬于芽孢桿菌屬的微生物為有效成分。
背景技術(shù)：
：在癌癥的治療方面，已在使用的有化學(xué)合成的藥劑、來源于天然物質(zhì)的藥劑等多種藥劑。其中，化學(xué)合成的藥劑顯示出良好的抗癌效果，但其對生物體有很強的副作用，在使用時需要慎重地考慮。而來源于天然物質(zhì)的藥劑作為替代治療藥得到了廣泛應(yīng)用，其與化學(xué)合成的藥劑相比，副作用的問題少，但其存在對癌癥的治療效果緩慢，效果不強等問題。
發(fā)明內(nèi)容人們正在尋求一種具有優(yōu)異的癌癥治療效果，療效快且副作用少，安全性高的癌癥治療方法，因此，本發(fā)明的目的在于提供一種能在上述治療方法中使用的制劑。本發(fā)明人為了解決上述問題，進行了堅持不懈的研究，發(fā)現(xiàn)將特定的屬于芽孢桿菌屬的微生物與替代治療藥組合服用，能夠顯著提高替代治療藥對癌癥的治療效果，從而完成了本發(fā)明。即，本發(fā)明是一種替代治療藥的效力增強劑，其作為有效成分含有枯草桿菌(Bacillussubtilis)DB9011。此外，本發(fā)明是一種抗癌制劑，其由替代治療藥和枯草桿菌DB9011組合而成。本發(fā)明的作為有效成分含有枯草桿菌DB9011的替代治療藥的效力增強劑能夠顯著增強替代治療藥本身所具有的抗癌作用。因此，本發(fā)明的替代治療藥的效力增強劑作為替代治療藥給予癌癥患者后，能夠取得安全且優(yōu)異的癌癥治療效果。具體實施例方式本發(fā)明的替代治療藥的效力增強劑(以下簡稱"效力增強劑")的有效成分枯草桿菌DB9011(以下筒稱"DB9011菌")是已知的樣么生物，已知可以作為真菌發(fā)育抑制劑、發(fā)酵促進劑以及家畜育肥劑使用(日本專利第3040234號，其申請時是屬于地衣芽孢桿菌(Bacilluslicheniformis))。該微生物可以使用其菌體本身，但也優(yōu)選利用芽孢狀態(tài)的。該微生物是一種具有黃曲霉毒素分解性的微生物，其表現(xiàn)出如下的微生物學(xué)特性。形態(tài)是一種菌體寬度為0.7~0.8pm的桿菌，橢圓形的芽孢大致存在于中央，菌體不膨脹，具有運動性，形成R型菌落。其在厭氧性條件下少量生育。在各種培養(yǎng)基中的生育情況(1)DHL瓊脂培養(yǎng)基不生育。(2)麥康基瓊脂培養(yǎng)基不發(fā)育。(3)甘露醇食鹽培養(yǎng)基良好發(fā)育，有光澤，菌落表面沒有皺紋，菌落顏色呈黃色。(4)普通瓊脂培養(yǎng)基良好發(fā)育，無光澤，菌落表面有皺紋，菌落顏色呈白色。(5)心臟浸出液瓊脂培養(yǎng)基良好發(fā)育，無光澤，菌落表面有皺紋，菌落顏色呈白色。(6)血液瓊脂培養(yǎng)基(添加10%綿羊血液)良好發(fā)育，無光澤，菌落表面有皺紋，菌落顏色呈白色。(7)PDA培養(yǎng)基良好發(fā)育，無光澤，菌落表面有皺紋，菌落顏色呈白色。生理學(xué)性質(zhì)革蘭氏反應(yīng)+凝集試驗生育狀態(tài)；全面液化明膠液化；+>^'sj^與L二反應(yīng)；酸狀態(tài)；凝固硝酸鹽還原+脫氮反應(yīng)-證試驗吲咮的生成-石?；瘹宓纳?檸檬酸的利用(克里斯特森(夕！J只f七、》))+尿素酶-氧化酶+過氧化氫酶+生育的范圍pH:4~9溫度25~50。COF試驗發(fā)酵以及氣體產(chǎn)生(通過葡萄糖分解進行)糖類的利用性氣體產(chǎn)生酸生成L-阿拉伯糖-+D-木糖-+D-葡萄糖++D-甘露糖-+D-果糖-+D-半乳糖-+麥芽糖-+蔗糖-+乳糖-+海藻糖-+D-山梨糖醇-+D-甘露醇-+肌醇-+甘油-+淀粉-+上述DB9011菌于1991年5月21保藏在日本通商產(chǎn)業(yè)省工業(yè)技術(shù)院微生物工業(yè)技術(shù)研究所(現(xiàn)在的獨立行政法人產(chǎn)業(yè)技術(shù)綜合研究所專利生物寄存中心(郵政編號305-8566日本國茨城縣筑波市東1丁目1番地1中央第6))，保藏編號為微工研條寄第3418號(FERMBP-3418)(寄存時以地衣芽孢桿菌寄存)。此外，該菌由AHC公司(群馬縣前橋市小相木町343-1)在市場銷售。此外，根據(jù)本發(fā)明的效力增強劑，作為能夠增強癌癥治療效果的替代治療藥，并無特別限制，可以列舉十全大補湯、大柴胡湯、補中益氣湯等中藥制劑和墨角藻聚糖、桑黃(少；t:ry)、冬蟲夏草、三七、鹿角靈芝、白花蛇舌草、發(fā)酵蘑菇(7力'，j夕只)等天然物質(zhì)或從這些物質(zhì)獲得的成分。這些替代治療藥的給藥量，即使在使用本發(fā)明的效力增強劑時也無特殊的限制，可以采用替代治療藥的標準服用量。本發(fā)明的效力增強劑，作為包含含有DB9011菌的制劑，每天的給藥量可以為1至50mg/kg左右(每lmg中的DB9011菌約為5至250xl()S個)，尤其優(yōu)選為3至20mg/kg。又，作為包含DB9011菌的制劑，可以采用作為醫(yī)藥品或者健康食品的載體而使用的原料，例如使用低聚糖等而得以制劑化的粉末劑、片劑、顆粒劑、膠嚢劑等。本發(fā)明的效力增強劑，還可以將其與普通的替代治療劑組合制成抗癌制劑。在該抗癌制劑中，可以將替代治療劑與含有DB9011菌的效力增強劑混合制成單劑型的制劑，也可以分別制成獨立的制劑后制成試劑盒。制成試劑盒使用時，各制劑可以同時服用，也可以相互間隔一定時間月良用。實施例以下根據(jù)實施例對本發(fā)明進行更為詳細的說明，但本發(fā)明不受該等實施例的限制。實施例1臨床試驗在A診所(在新瀉縣)，在醫(yī)師的指導(dǎo)和監(jiān)督下，讓接受替代治療的36名患者(所使用的替代治療劑的給藥量為各制劑等的指定服用量)增加服用了作為效力增強劑的DB卯11菌，并對其作用進行了研究?；颊叻譃槿M，讓各組患者分別服用了在DB9011菌中加入低聚糖并以不同濃度制成的三種制劑(試驗者每天的制劑給藥量為2g),服用日期為90天。各種制劑中的DB9011菌的給藥濃度以平均體重為60Kg計算，分為A組每天服用量為600mg/kg，B組每天服用量為60mg/kg,C組每天服用量為6mg/kg。并且，在研究效力增強劑的作用時，針對各組患者，分別在服用DB卯ll菌前以及服用DB9011菌一個月后、服用DB9011菌二個月后、服用DB9011菌三個月后進行了臨床檢查與診斷(一般癥狀、自覺癥狀)，對前后的變化進行了調(diào)查。關(guān)于臨床檢查的內(nèi)容，在血液方面，檢查了紅細胞數(shù)、血紅素、血細胞比容值、白細胞數(shù)以及血沉值，在免疫方面檢查了總淋巴細胞數(shù)、NK細胞活性以及三色值，在腫瘤標記物方面檢查了CA19-9、CA724、CEA(以上為消化系統(tǒng))、SLX、SCC、NSE(以上為呼吸系統(tǒng))。表1至表6表示了A組患者的概況和檢查結(jié)果，表7至表12表示了B組患者的概況和檢查結(jié)果，表13至表19表示了C組患者的;f既況和檢查結(jié)果。并且在表l、表7和表13的[QOL的變化]中表示了診斷結(jié)果。<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>[表2]<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>[表4]<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>[表9]<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>[表16]<table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table>[表18〗<table>tableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table>[表19]<table>tableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage27</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage28</column></row><table>將以上的結(jié)果與二個月中只進行了基礎(chǔ)治療的場合相比較，在白細胞數(shù)和淋巴細胞數(shù)的數(shù)量增加方面，攝取了DB9011菌的情況，增加快，并且增加多。在NK細胞活性方面，也是攝取了DB9011菌的情況，增加快，并且活性度高。并且，在貧血的痊愈程度和胂瘤標記物的改善程度方面，也是攝取了DB9011菌的患者的改善速度快。此外，在腫瘤的縮小度方面，在三個月中沒有發(fā)現(xiàn)顯著的變化(肺瘤縮小效果一般要經(jīng)過一年左右才比較明顯)?？墒?，雖然所有的患者均為晚期癌癥患者，但顯然他們的QOL都得到了改善。產(chǎn)業(yè)實用性本發(fā)明的效力增強劑通過與替代醫(yī)療中使用的中藥、天然物質(zhì)或者從其獲得的成分(健康輔助成分)一起使用，能夠改善患者的身體狀況，并且患者的自覺癥狀得到了改善或減輕，活動度得到了提高。因此，本發(fā)明的效力增強劑在替代醫(yī)療中與其它替代治療劑一起使用或者與這些替代治療劑制成合劑后服用，可以獲得優(yōu)異的抗癌作用。權(quán)利要求1.一種替代治療藥的效力增強劑，其中，作為有效成分含有枯草桿菌DB9011(FERMBP-3418)。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的替代治療藥的效力增強劑，其中，替代治療藥為中藥制劑或天然物質(zhì)或從其獲得的成分。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的替代治療藥的效力增強劑，其中，中藥制劑為十全大補湯、大柴胡湯或者補中益氣湯。4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的替代治療藥的效力增強劑，其中，天然物質(zhì)或從其獲得的成分為墨角藻聚糖、桑黃、冬蟲夏草、三七、鹿角靈芝、白花蛇舌草或發(fā)酵蘑菇。5.根據(jù)權(quán)利要求1至4任一項所述的替代治療藥的效力增強劑，其中，枯草桿菌DB9011為芽孢狀態(tài)的。6.—種抗癌制劑，其由替代治療藥和枯草桿菌DB9011(FERMBP-3418)組合而成。7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的抗癌制劑，其中，替代治療藥為中藥制劑或天然物質(zhì)或從其獲得的成分。8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的抗癌制劑，其中，中藥制劑為十全大補湯、大柴胡湯或者補中益氣湯。9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的抗癌制劑，其中，天然物質(zhì)或從其獲得的成分為墨角藻聚糖、桑黃、冬蟲夏草、三七、鹿角靈芝、白花蛇舌草或發(fā)酵蘑菇。10.根據(jù)權(quán)利要求6至9任一項所述的抗癌制劑，其中，枯草桿菌DB9011為芽孢狀態(tài)的。全文摘要本發(fā)明的目的在于提供一種制劑，其能用于具有優(yōu)異的癌癥治療效果，同時療效快且副作用少、安全性高的癌癥治療方法中，以及提供一種含有枯草桿菌DB9011(FERMBP-3418)作為有效成分的替代治療藥的效力增強劑，以及提供由替代治療藥與枯草桿菌DB9011組合而成的抗癌制劑。文檔編號A61K36/00GK101351212SQ200580052450公開日2009年1月21日申請日期2005年12月28日優(yōu)先權(quán)日2005年12月28日發(fā)明者上野宏郁,飯塚武申請人:株式會社Ahc