專利名稱：：治療肌肉萎縮的含甜菜堿的營(yíng)養(yǎng)品的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種營(yíng)養(yǎng)組合物，所述營(yíng)養(yǎng)組合物用于在需要它的患者中治療肌肉萎縮。具體地說(shuō)，本發(fā)明涉及一種用于肌肉萎縮患者的完全營(yíng)養(yǎng)組合物。合適的所述營(yíng)養(yǎng)品為一種飲料、粉末或條塊的形式。
背景技術(shù)：
：在肌肉萎縮患者中，蛋白分解和蛋白合成之間正常存在的平衡被破壞。這導(dǎo)致體重不自主地下降至少總體重的5%。肌肉萎縮可能發(fā)生在癌癥的末期(與癌癥的類型有關(guān))，也可能發(fā)生在受到嚴(yán)重的創(chuàng)傷或外科手術(shù)之后，并且與衰老(例如患有癡呆的患者)、嚴(yán)重疾病以及燒傷有關(guān)，所述嚴(yán)重疾病例如慢性炎癥，如慢性阻塞性肺疾患(C0PD)患者，以及嚴(yán)重感染疾病，如AIDS。在HIV感染的各個(gè)階段的人中已經(jīng)觀察到無(wú)脂肪肌肉重量的減輕。肌肉萎縮與饑餓的區(qū)別是，前者會(huì)保持體脂肪含量不變而體細(xì)胞重量減輕。這種進(jìn)行性萎縮可能僅僅起因于潛在的HIV感染。體重不自主地和進(jìn)行性地下降至少體重的5°/。并最終伴隨虛弱，或者體細(xì)胞重量顯著減輕是存在肌肉萎縮的標(biāo)志。體重降低通常會(huì)涉及到與死亡率升高，而且還伴有例如感染和食欲不振、肌無(wú)力和容易疲勞等并發(fā)癥的更頻繁發(fā)作。WO9402036公開(kāi)了一種為人的合成代謝的生理狀態(tài)提供持續(xù)的能量和營(yíng)養(yǎng)支持的組合物。據(jù)稱，所述組合物對(duì)常伴有惡病質(zhì)等的生理應(yīng)激反應(yīng)的患者有益處。因此，本文件解決這個(gè)問(wèn)題的方法是為惡病質(zhì)患者提供一種持續(xù)的能量和合成代謝的營(yíng)養(yǎng)組合物。所述組合物包含一種混合物，所述混合物含有簡(jiǎn)單的糖和更復(fù)雜的糖、部分水解的蛋白質(zhì)和至少是以氨基酸螯合形式存在的鎂。未公布的歐洲專利申請(qǐng)04076132.2公開(kāi)了將富含蛋白質(zhì)的配方應(yīng)用于改善癌癥相關(guān)的惡病質(zhì)癥狀。US2004043013公開(kāi)了用于對(duì)一種解偶聯(lián)治療提供支持的組合物。這項(xiàng)治療導(dǎo)致ATP產(chǎn)生的減少，這與本申請(qǐng)的發(fā)明人希望通過(guò)添加含甜菜堿和CoQlO的營(yíng)養(yǎng)物誘導(dǎo)的效應(yīng)相反。實(shí)施例3公開(kāi)了將包含甜菜堿和CoQlO的組合物應(yīng)用于肥胖患者以誘使體重減輕。這與本發(fā)明所聲稱的效果相反。該文件的實(shí)施例12描述了一種應(yīng)用于癌癥患者的組合物。在這個(gè)實(shí)施例中提出的制劑既不包含甜菜堿也不包含CoQlO。本發(fā)明的一個(gè)目的是提供一種包含最佳選擇的成分的組合物，以通過(guò)提高細(xì)胞的含能量來(lái)改善蛋白分解和合成之間的平衡。
發(fā)明內(nèi)容肌肉萎縮患者具有的癥狀例如體重減輕、食欲下降、肌無(wú)力和疲勞等。本發(fā)明的發(fā)明人驚奇地發(fā)現(xiàn)，食用甜菜堿或其等價(jià)物對(duì)肌肉萎縮患者有顯著的益處，并且所述甜菜堿或其等價(jià)物優(yōu)選地與輔酶Q10或其等價(jià)物聯(lián)合使用。所述益處包括總體重減少程度降低、非脂肪體重減少程度降低，疲勞狀況改善(因此疲勞減少)并且活力提高。本發(fā)明的應(yīng)用特別有益于治療或減輕涉及下列情況的肌肉萎縮創(chuàng)傷、移植、嚴(yán)重缺血/再灌注損傷、燒傷和外科手術(shù)以及其他的大量組織需要替換的病癥?；糃OPD的非外科手術(shù)患者、例如HIV/AIDS等嚴(yán)重感染性疾病和衰老患者，例如癡呆患者，也會(huì)從本發(fā)明受益。本發(fā)明人驚奇地發(fā)現(xiàn)，甜菜堿(三甲基甘氨酸)的使用顯著地提高肌肉中的糖原能量貯存。輔酶Q10可以促進(jìn)所增加的能量貯存的有效利用，從而增強(qiáng)甜菜堿的效果并且緩和肌肉組織的萎縮。提高肌肉組織中的細(xì)胞內(nèi)能量貯存對(duì)肌肉萎縮患者有益處，并且對(duì)肌肉萎縮的癌癥患者特別有益處，因?yàn)檫@可以改善上述的肌肉萎縮患者中低細(xì)胞內(nèi)能量貯存水平相關(guān)的癥狀。本發(fā)明因此涉及使用甜菜堿等價(jià)物制備一種營(yíng)養(yǎng)組合物，所述營(yíng)養(yǎng)組合物用于治療需要它的患者的肌肉萎縮或降低其發(fā)病率。優(yōu)選地，甜菜堿與輔酶Q10等價(jià)物(CoQ10)組合用于制備一種營(yíng)養(yǎng)組合物，所述營(yíng)養(yǎng)組合物用于治療需要它的患者的肌肉萎縮或降低其發(fā)病率。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及對(duì)肌肉萎縮的癌癥患者的治療。然而，本發(fā)明的應(yīng)用對(duì)由其他原因引起的肌肉萎縮的所有患者都有益處，例如創(chuàng)傷或外科手術(shù)患者和C0PD或HIV感染的患者。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，CoQlO和甜菜堿與一種可為所述患者提供充足的蛋白質(zhì)、碳水化合物和脂肪的完全營(yíng)養(yǎng)配方組合使用以預(yù)防或恢復(fù)所述患者的體重下降。具體實(shí)施方式如前文所述，肌肉萎縮可以破壞蛋白分解和蛋白合成之間正常存在的穩(wěn)態(tài)。這會(huì)導(dǎo)致體重不自主下降至少總體重的5%。當(dāng)出現(xiàn)體重顯著地減少(三個(gè)月內(nèi)超過(guò)5%)或者體細(xì)胞重量顯著地減少(3個(gè)月內(nèi)超過(guò)5%)的時(shí)候，表示需要本發(fā)明的營(yíng)養(yǎng)療法。另外，當(dāng)體重指數(shù)(BMI)低于18.5kg/m2的時(shí)候需要考慮進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)治療。本發(fā)明提供的營(yíng)養(yǎng)組合物可以改善蛋白分解和蛋白合成之間的平衡，從而減輕肌肉萎縮癥狀，例如提高非脂肪體重。因此，肌肉中充足的能量貯存有益于改善蛋白分解和蛋白合成之間的平衡，從而提高非脂肪體重。甜菜堿(Ae"/ze)也稱為三曱基甘氨酸、N-三曱基甘氨酸、甘氨酸甜菜堿(glycinebetaine)、氨基乙酸甜菜堿(glycocollbetaine)、oxyneurine和甘氨酸三曱內(nèi)鹽(lycine)。它的化學(xué)名稱是1-羧基-N，N，N-三曱基曱銨內(nèi)鹽。甜菜堿的分子式是C5HN02，它的化學(xué)式是(13)3+-<:112(:00\甜菜堿的氫氯化物被稱為鹽酸甜菜堿，甜菜堿hci和pluchine。它的化學(xué)名稱是氯化l-羧基-N，N，N-三甲基甲銨。甜菜堿高半胱氨酸曱基轉(zhuǎn)移酶(BHMT)是鋅金屬酶，它催化將曱基從甜菜堿轉(zhuǎn)移到高半胱氨酸形成曱硫氨酸的反應(yīng)。在肝臟和腎臟中發(fā)現(xiàn)存在BHMT，并且它也存在于腦組織中。甜菜堿也可以通過(guò)該酶降低某些原發(fā)性高同型半胱氨酸血癥/同型胱氨酸尿癥患者中的高半胱氨酸水平。在某些動(dòng)物研究中，也再次發(fā)現(xiàn)甜菜堿可以通過(guò)BHMT降低高半胱氨酸的水平。甜菜堿等價(jià)物被限定為無(wú)水和水合形式的甜菜堿、二甲基甘氨酸、甜菜堿內(nèi)鹽以及所述分子與例如氫氯酸等的無(wú)機(jī)酸或者例如檸檬酸、蘋(píng)果酸、天冬氨酸或肌氨酸等的有機(jī)酸結(jié)合的形式。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，使用甜菜堿、二曱基甘氨酸或其組合。在最優(yōu)選的實(shí)施方案中使用甜菜堿。對(duì)于本發(fā)明而言，甜菜堿的一種合適的天然來(lái)源是屬于藜科(Chenopodiaceae)的植物，例如甜菜的糖蜜天然富含甜菜堿。甜菜堿的優(yōu)選劑量是每天50-50000mg，更優(yōu)選每天100-10000mg，最優(yōu)選每天1000-10000mg。其他甜菜堿等價(jià)物的優(yōu)選劑量按照甜菜堿的摩爾量換算。輔酶WO(也稱作CoQlO、QIO、維生素QIO、泛醌和癸稀醌)是一種由人體天然合成的苯醌化合物。名稱中的"Q，，和"10"分別指醌化學(xué)基團(tuán)和10個(gè)異戊二烯化學(xué)亞基，所述基團(tuán)和亞基是該化合物結(jié)構(gòu)的一部分。術(shù)語(yǔ)"輔酶，，表示它是一種有機(jī)(含有碳原子)的、非蛋白分子，所述分子對(duì)它的蛋白配偶體(一種酶或者酶復(fù)合體)的正常功能發(fā)揮是必需的。輔酶Q10被機(jī)體細(xì)胞應(yīng)用于某個(gè)過(guò)程，該過(guò)程有有氧呼吸、有氧代謝、氧化代謝或細(xì)胞呼吸多種稱謂。通過(guò)這個(gè)過(guò)程，細(xì)胞生長(zhǎng)和維持需要的能量在細(xì)胞內(nèi)的被稱為線粒體的小室中形成。在人體中，補(bǔ)充劑量和服藥日程可以變化，但是優(yōu)選的范圍是10-2000mg/天，更優(yōu)選是20-100Qmg/天，最優(yōu)選90-390mg/天。雖然異戊二烯單元的數(shù)量?jī)?yōu)選是10,但是8、9或12個(gè)單元的數(shù)量在人體中可以得到相似的活性。所有這些化合物被稱為CoQ10等價(jià)物。該術(shù)語(yǔ)也包括將在下文詳述的合成的等價(jià)物。已經(jīng)注意到，CoQ10可以達(dá)到很高的血漿水平，而進(jìn)入組織中的可能4艮少(ValliantF.etal，1996.J.Bioenerg.Biomembr，28:531-540)。因此，本發(fā)明包括使用合成的CoQ10等價(jià)物，特別是與CoQ10相比顯示藥物代謝動(dòng)力學(xué)得到改善的等價(jià)物。一種這樣的等價(jià)物是艾地苯醌(idebe醒e,2，3-二曱氧-5-曱基-6-(lO-羥基)癸基-1，4-苯醌)，它是一種容易通過(guò)細(xì)胞膜的短鏈醌。因此在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及使用艾地苯醌作為CoQ10的等價(jià)物。適合本發(fā)明的CoQ10等價(jià)物的天然來(lái)源包括真菌、酵母或細(xì)菌的提取物或分離物、蕓苔油(canolaoil)或大豆油。一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案包括使用維生素B6。因?yàn)樵摼S生素對(duì)于患者中天然CoQ10的生物合成是必需的，所以當(dāng)使用較低劑量的輔酶Q10的時(shí)候，使用該維生素可以提高所述營(yíng)養(yǎng)配方的效果。當(dāng)每天的劑量低于20mgCoQ10的時(shí)候，給予超過(guò)2mg的維生素B6會(huì)增加內(nèi)源性CoQ10的水平。維生素B6可以以本領(lǐng)域已知的形式和方法給予，例如像吡哆辛(pyridoxine)、p比,胺(pyridoxamine)、p比,醛(pyridoxal)或褲酸吡噴醛。并不期望拘囿于任何理論，甜菜堿對(duì)糖原形成的作用可能要?dú)w因于甜菜堿作為甲基供體的功能?？梢酝ㄟ^(guò)測(cè)量非脂肪體重的變化速率或者通過(guò)測(cè)量糖原能量貯存來(lái)定量測(cè)定通過(guò)使用本發(fā)明產(chǎn)生的改善的效果。也可以通過(guò)測(cè)量甜菜堿的使用率確定所述改善的效果，例如，通過(guò)測(cè)量甜菜堿代謝物的比例，如二曱基甘氨酸與肌氨酸或甘氨酸的比例。已發(fā)現(xiàn)，在所述產(chǎn)品中加入葉酸鹽(酯)可進(jìn)一步地增加甜菜堿的正面效果。具體地，每日劑量中包含超過(guò)400jig的葉酸鹽(酯)顯示出有益效果。葉酸鹽(酯)也被稱作維生素B-9、葉酸；蝶酰谷氨酸。該組分可以增加體內(nèi)四氫葉酸或它的曱基化形式的水平。葉酸鹽(酯)可以被用作葉酸，所述葉酸鹽(酯)可為氧化的形式或還原的形式，或者單或多谷氨酸鹽(酯)的形式，以及亞葉酸或曱基化的形式，所有這些形式都稱為葉酸鹽(酯)和葉酸鹽(酯)等價(jià)物。因此在一個(gè)進(jìn)一步的實(shí)施方案中，本發(fā)明包括使用葉酸鹽(酯)或其等價(jià)物。營(yíng)養(yǎng)組合物本發(fā)明的營(yíng)養(yǎng)組合物的使用對(duì)肌肉萎縮患者有益處。所述營(yíng)養(yǎng)組合物可以具有不同的能量密度，但是因?yàn)榧∪馕s患者經(jīng)常熱卡攝取量不足，所以所述能量密度優(yōu)選較高。當(dāng)以液體的形式的時(shí)候，所述組合物應(yīng)該包含至少0.9kcal/ml，優(yōu)選至少1.0kcal/ml，最優(yōu)選至少1.5kcal/ml。每天給予至少100ml的所述液體組合物的單劑量，也可以分多個(gè)劑量，或者可以采用腸管飼食法(enteraltubefeedingregimens)。特別是在家庭中，當(dāng)患者缺乏食欲的時(shí)候，夜間管喂食是一種很舒適的最佳的營(yíng)養(yǎng)攝取方式。完全營(yíng)養(yǎng)配方特別有益處，因?yàn)榧∪馕s患者經(jīng)常缺乏足夠的營(yíng)養(yǎng)支持并且需要常量營(yíng)養(yǎng)物，如蛋白質(zhì)、脂肪和碳水化合物，以及微量營(yíng)養(yǎng)物，如維生素和礦物質(zhì)。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述營(yíng)養(yǎng)組合物包含甜菜堿、CoQlO、至少15en。/。的脂質(zhì)(優(yōu)選15-70en。/。的脂質(zhì))、10-70en。/。的可消化碳水化合物和10-35ei^的蛋白質(zhì)，其中所述蛋白質(zhì)包含所有的必需氨基酸并且所述蛋白質(zhì)的來(lái)源選自于乳蛋白、卯蛋白、植物蛋白和它們的水解產(chǎn)物。優(yōu)選地，甜菜堿和/或其等價(jià)物的濃度是0.01-500mg/ml,CoQlO和/或其等價(jià)物的濃度是0.002-20mg/ml。在一個(gè)更加優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述完全配方具有多于15en。/。的脂質(zhì)含量(優(yōu)選地在27-80en%,更優(yōu)選在37-70en%，最優(yōu)選42-70en)、20-50en。/。的可消化碳7JC化合物和10-35en。/。的蛋白質(zhì)。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述營(yíng)養(yǎng)組合物包含提供EPA的脂質(zhì)部分，其中EPA含量超過(guò)所述脂質(zhì)部分的2wt%。另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案進(jìn)一步包含葉酸鹽(酯)和/或維生素B6，其中優(yōu)選的葉酸鹽(酯)的濃度是0.0005-0.05mg/ml并且其中維生素B6的濃度是0.001-0.07mg/ml。優(yōu)選一種富含亮氨酸的蛋白質(zhì)組合物。亮氨酸的量是蛋白質(zhì)部分的10.7-20%，更優(yōu)選11.2-19.1重量％。為了限制游離氨基酸的量，優(yōu)選少于20w"的蛋白質(zhì)部分是游離氨基酸的形式。優(yōu)選地，亮氨酸與纈氨酸+異亮氨酸+亮氨酸的總量的比大于0.48。特別優(yōu)選將所述組合物與一種具體的服藥法結(jié)合。具體地，當(dāng)本發(fā)明的一種組合物與多柔比星(doxorubicin)、P-阻斷劑和他汀類藥物(statins)聯(lián)合使用的時(shí)候，可以顯著地減少肌肉萎縮。實(shí)施例實(shí)施例1本發(fā)明人驚奇地發(fā)現(xiàn)，甜菜堿(三曱基甘氨酸)的使用可以顯著地提高正常健康大鼠肌肉中的糖原能量貯存。表1顯示出補(bǔ)充口服香草乳蛋軟凍(vanillacustard)(對(duì)照組)和含甜菜堿的香草乳蛋軟凍的大鼠肌肉組織中的靜息糖原水平。甜菜堿顯著地增加肌肉細(xì)胞的糖原含量。<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>研究i殳計(jì)和方法在8只雄性Wistar大鼠上進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，所述大鼠重250-300克，分籠圏養(yǎng)，并且自由獲得食物和水。所有的實(shí)驗(yàn)步驟經(jīng)荷蘭實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理及使用委員會(huì)(InstitutionalAnimalCareandUseCommittee)批準(zhǔn)，并遵守實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理的規(guī)定。為了確定口服補(bǔ)充甜菜堿的效果，所述甜菜堿組(n=4)每天接受含60mg甜菜堿(SigmaAldrich)的1ml香草乳蛋軟凍，對(duì)照組(n=4)接受1ml香草乳蛋軟凍。經(jīng)過(guò)6周的補(bǔ)充給藥，取快收縮趾長(zhǎng)伸肌(EDL)和慢收縮(比目魚(yú)肌)肌肉用于進(jìn)一步生物化學(xué)分析并且被冷凍在液氮中。將肌肉保存在-80。C直至進(jìn)行分析。之后，在-4X:下將肌肉冷凍干燥3天。將所述冷凍干燥的肌肉磨成粉，向大約10mg組織中加入400jil1MHC1，在98C下水解2個(gè)小時(shí)。在冷卻之后加入400jil1MNaOH進(jìn)行樣品的中和，并且所述樣品以13,000rpm離心5分鐘。用一種葡萄糖試劑盒(RocheDiagnostics)通過(guò)熒光法測(cè)定糖原含量并表示為jimol糖基單元.g一1。實(shí)施例2營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑用于治療或預(yù)防肌肉萎縮的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑可為片劑的形式，所述片劑包含1g甜菜堿、100mgCoQ10和0.4mg維生素B6、0.20mg葉酸。一種建議的日劑量是每天2-4片。所述成分中的一種或多種可以4皮其等價(jià)物替代。實(shí)施例3臨床營(yíng)養(yǎng)品用于治療和預(yù)防肌肉萎縮的液體臨床營(yíng)養(yǎng)品的一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案包含如下成分質(zhì)化合物減CoQ10維生素B6H"酸其他維生素能量百分比264728g/100ml10185.32.120.120.000680.00040.1—1倍RDA水平其中所述蛋白質(zhì)包含所有的必需氨基酸并且所述蛋白質(zhì)的來(lái)源選自于乳蛋白、卵蛋白、植物蛋白和它們的水解產(chǎn)物，所述脂質(zhì)優(yōu)選地包含例如EPA等的n-3脂肪酸，優(yōu)選至少5wt。/。的總脂質(zhì)，并更優(yōu)選至少分白水質(zhì)維菜成蛋碳脂纖甜10wt"/。的脂質(zhì)由EPA構(gòu)成。實(shí)施例4.用于非脂肪體重不自主減輕的外科手術(shù)患者的液體配方,每100ml包含。酪蛋白6.1gL-亮氨酸0.2g脂質(zhì)4.9g，含O.2g角鯊?fù)楹蚈.1gEPA甜菜堿0.12g二曱基甘氨酸0.02g維生素礦物質(zhì)，每IOOkcal:維生素A82pg類胡蘿卜素0.20mg維生素D0.7pg維生素E1.3mg維生素K5.3|Llg硫胺素0.15mg核黃素0.16mg煙酸1.8mg泛酸0.53ng維生素B60.17pg葉酸27pg維生素B120.21pg生物素4.0pg維生素C.10mg實(shí)施例5.用于HIV感染引起的非脂肪體重不自主減輕的患者的營(yíng)養(yǎng)條塊，包括。原料蛋白質(zhì)碳水化合物脂肪g/100g初乳15.002.100.8021.04碌u璃苣油0.000.004.004.21EPA-DHA油(Maruha)0.000.006.006.31卵蛋白16.870.000.0022,19果糖糖漿0.0011.920.0016.20甘油0.003.830.004.05CoQlO0.35維生素B60.0024葉酸0.0012甜菜堿3.0權(quán)利要求1.甜菜堿等價(jià)物在制備一種營(yíng)養(yǎng)組合物中的應(yīng)用，所述營(yíng)養(yǎng)組合物用于治療需要它的患者中的肌肉萎縮或者降低其發(fā)病率。2.根據(jù)權(quán)利要求1的應(yīng)用，其中所述組合物進(jìn)一步包含輔酶Q10(CoQ10)等價(jià)物。3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的應(yīng)用，其中所述患者患有癌癥、HIV或手術(shù)創(chuàng)傷。4.根據(jù)權(quán)利要求l-3任一項(xiàng)的應(yīng)用，其中所述組合物進(jìn)一步包含葉酸鹽或葉酸酯或者其等價(jià)物。5.根據(jù)權(quán)利要求l-4任一項(xiàng)的應(yīng)用，其中所述組合物還包含維生素B6。6.根據(jù)權(quán)利要求l-5任一項(xiàng)的應(yīng)用，其中所述甜菜堿和/或其等價(jià)物的劑量是50-50000mg/天。7.根據(jù)權(quán)利要求l-6任一項(xiàng)的應(yīng)用，其中所述CoQ10和/或其等價(jià)物的劑量是10-2000mg/天。8.—種營(yíng)養(yǎng)組合物，所述營(yíng)養(yǎng)組合物包含甜菜堿、CoQlO、至少15eny。的脂質(zhì)、10-70eny。的可消化碳水化合物和10-35eny。的蛋白質(zhì)，其中所述蛋白質(zhì)包含所有的必需氨基酸并且所述蛋白質(zhì)的來(lái)源選自于乳蛋白、卵蛋白、植物蛋白和它們的水解產(chǎn)物。9.根據(jù)權(quán)利要求8的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中所述營(yíng)養(yǎng)組合物進(jìn)一步包含維生素B6，和/或葉酸鹽或葉酸酯。10.根據(jù)權(quán)利要求8或9的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中所述甜菜堿和/或其等價(jià)物的濃度是0.01-500mg/ml，并且CoQlQ和/或其等價(jià)物的濃度是0.002-20mg/ml。11.根據(jù)權(quán)利要求8-10任一項(xiàng)的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中所述葉酸鹽或葉酸酯的濃度是0.0005-0.05mg/ml。12.根據(jù)權(quán)利要求8-ll任一項(xiàng)的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中所述維生素B6的濃度是0.001-0.07mg/ml。全文摘要本發(fā)明涉及治療人肌肉萎縮或者降低其發(fā)病率，并且涉及一種用于患有肌肉萎縮的患者的完全營(yíng)養(yǎng)組合物，所述組合物包含甜菜堿并優(yōu)選地包含輔酶Q10。文檔編號(hào)A61P21/06GK101277617SQ200580051768公開(kāi)日2008年10月1日申請(qǐng)日期2005年10月7日優(yōu)先權(quán)日2005年10月7日發(fā)明者J·A·C·彼得斯,K·范諾仁,M·戈?duì)栁髁挚?R·J·J·哈格曼申請(qǐng)人:N.V.努特里奇亞