專利名稱：一種心達(dá)康分散片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療心腦血管疾病的心達(dá)康分散片及其制備方法，屬于中藥的技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
心腦血管疾病已成為威脅人類健康的頭號(hào)殺手，具有高發(fā)病率、高死亡率、高致殘率等特點(diǎn)。據(jù)報(bào)道，目前我國(guó)每年有260萬人因心腦血管疾病死亡，每12秒鐘就有1人因此種疾病而死亡，所以預(yù)防和治療心腦血管疾病成為擺在醫(yī)藥專家、學(xué)者和企業(yè)面前一個(gè)嚴(yán)重而艱巨的課題。而在這場(chǎng)攻堅(jiān)戰(zhàn)中，醋柳黃酮及其制劑愈來愈受到世人的關(guān)注與青睞?，F(xiàn)代藥理研究表明醋柳黃酮能顯著增加實(shí)驗(yàn)動(dòng)物心肌營(yíng)養(yǎng)性血流量、對(duì)垂體后葉素引起的急性心肌缺血有明顯保護(hù)作用；能提高耐缺氧能力，對(duì)異丙腎上腺素增加心肌耗氧有明顯對(duì)抗等作用，其制劑心達(dá)康片具有補(bǔ)益心氣，化瘀通脈，消痰運(yùn)脾的作用。用于心氣虛弱，心脈瘀阻，痰濕困脾所致心慌、心悸、心痛，氣短胸悶，血脈不暢，咳累等癥。且多年臨床驗(yàn)證，在治療缺血性心臟病、高血壓病、高脂血癥和高粘血癥、增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能、抗心律失常等方面具有較好的療效。但由于醋柳黃酮在水中的溶解性不好，影響其吸收，然目前市售的心達(dá)康片為普通片劑，崩解時(shí)間較長(zhǎng)，起效時(shí)間較慢，生物利用度低，劑型落后，療效波動(dòng)較大；同時(shí)隨著制劑技術(shù)的不斷發(fā)展，新的更有利于疾病治療的新劑型不斷涌現(xiàn)，而目前醋柳黃酮上市制劑中分散片尚屬空白；再結(jié)合針對(duì)疾病的輕重緩急，僅有一個(gè)制劑是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的。故本發(fā)明針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，結(jié)合藥物本身的性質(zhì)及中藥制劑現(xiàn)代化的要求，經(jīng)過科學(xué)論證，研制開發(fā)一種新的頗受患者喜好、生物利用度高、崩解迅速心達(dá)康分散片。

發(fā)明內(nèi)容
基于心達(dá)康片良好的臨床基礎(chǔ)及目前存在的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種新的藥物制劑及其制備方法，該制劑針對(duì)普通片劑崩解時(shí)間較長(zhǎng)，起效時(shí)間較慢，生物利用度低、醋柳黃酮在水中的溶解性不好等不足，將其制成有固體口服液之美譽(yù)的分散片，不僅極大地增大了其溶解度，可在冷水中快速崩解形成均勻的混懸液，直接飲用，亦可直接吞服或舌下含化，服用方便；同時(shí)增大了表面積，藥物釋放快，增加醋柳黃酮的吸收速度和生物利用度，起到速效和高效的作用。
本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的
一種治療心腦血管疾病的心達(dá)康分散片，其特征在于，按重量百分比計(jì)，它是主要由醋柳黃酮20-40％，崩解劑10-50％，填充劑10-67％、矯味劑0-3％制備而成。所述的醋柳黃酮可以是市售的或采用如下方法制備而成取沙棘加入水或乙醇提取，得藥材粗提物，進(jìn)一步采用醇沉、水返溶、有機(jī)溶劑萃取、酸堿沉淀法、鹽析法中的一種或幾種聯(lián)合使用進(jìn)行精制，得醋柳黃酮；其中含總黃酮以異鼠李素計(jì)，應(yīng)為10.0-13.0％。崩解劑包括低取代羥丙基纖維素、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉等中的一種或幾種；填充劑包括硫酸鈣、碳酸鈣、碳酸氫鈣、硫酸氫鈣、預(yù)膠化淀粉、甘露醇、乳糖、木糖醇、微晶纖維素等中的一種或幾種；矯味劑包括甜葉菊苷、甜菜堿、阿司帕坦、甘草甜素、糖精鈉中的一種或一種以上。
優(yōu)選方案為崩解劑是指低取代羥丙基纖維素，按重量百分比計(jì)，用量為25-35％，填充劑是指硫酸鈣，按重量百分比計(jì)，用量為27-49％。
本發(fā)明分散片是這樣制備的取醋柳黃酮及崩解劑、填充劑、矯味劑，以等量遞增的方法混合均勻，用40-80％乙醇適量制粒，干燥，壓片，即得。
優(yōu)選的方案為取處方量的醋柳黃酮及崩解劑、填充劑、矯味劑，以等量遞增的方法混合均勻，用60％乙醇適量制粒，干燥，壓片，即得。
針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)，醋柳黃酮能顯著增加實(shí)驗(yàn)動(dòng)物心肌營(yíng)養(yǎng)性血流量、對(duì)垂體后葉素引起的急性心肌缺血有明顯保護(hù)作用；能提高耐缺氧能力，對(duì)異丙腎上腺素增加心肌耗氧有明顯對(duì)抗等藥理作用，臨床用于心腦血管病及高血脂癥、高粘滯血癥的治療具有較好的療效，且?guī)缀鯚o毒、副作用。然由于大多口服用藥屬于普通劑型，存在崩解時(shí)間較長(zhǎng)，吸收緩慢，生物利用度低等弊端，本發(fā)明結(jié)合藥物性質(zhì)及中藥制劑現(xiàn)代化的要求，將其制成有固體口服液之美譽(yù)的分散片，不僅可在冷水中快速崩解后形成均勻的混懸液，直接飲用，亦可直接吞服或舌下含化，服用方便；同時(shí)增大了表面積，藥物釋放快，增加醋柳黃酮的吸收速度和生物利用度，起到速效和高效的作用。
本發(fā)明人在研制過程中發(fā)現(xiàn)，輔料的種類、用量對(duì)其有較大影響，為此，本申請(qǐng)人進(jìn)行了一系列實(shí)驗(yàn)，以證明本發(fā)明工藝合理可行，質(zhì)量可控，以確保藥物的有益效果。
實(shí)驗(yàn)例1成型工藝研究1.1潤(rùn)濕劑的篩選首先以羧甲基淀粉鈉(CMS)為崩解劑、硫酸鈣為填充劑，固定配方，對(duì)濕潤(rùn)劑進(jìn)行篩選，結(jié)果見表1。
表1潤(rùn)濕劑的篩選(單位克)

通過以上實(shí)驗(yàn)比較可以看出，在處方中各物料組成相同的條件下，以80％的乙醇為濕潤(rùn)劑時(shí)，顆粒相對(duì)較為松散，壓成的片劑30％易碎，說明顆粒粘性偏??；40％的乙醇為濕潤(rùn)劑時(shí)，顆粒較硬、壓成的片劑約25％有麻點(diǎn)；60％的乙醇液作為濕潤(rùn)劑時(shí)，顆粒粘性適中，壓成的片子硬度適中，外觀良好。因此，40％-80％的乙醇制粒基本都能滿足制劑要求，在以其它輔料做此類試驗(yàn)時(shí)，也為同樣的試驗(yàn)效果。因此，優(yōu)選60％的乙醇作為濕潤(rùn)劑。
1.2崩解劑篩選依據(jù)分散片的特點(diǎn)和對(duì)于分散片的要求，應(yīng)選用崩解較好且價(jià)格便宜的微晶纖微素(MCC)、羧甲基淀粉鈉(CMS)和低取代羥丙基纖維素(L-HPC)、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PPVP)、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(CCNa)等作為崩解劑，下面對(duì)其進(jìn)行考查，結(jié)果見表2。
表2崩解劑篩選表

表2表明，上述各種輔料崩解時(shí)限都在3分以內(nèi)，都能滿足分散片的崩解要求，以其它輔料單獨(dú)使用或配合使用做此類試驗(yàn)時(shí)，也都能滿足分散片的要求，試驗(yàn)結(jié)果顯示，以L-HPC和硫酸鈣配合較好。
1.3崩解劑用量篩選崩解劑的用量對(duì)崩解效果有一定的影響，為此，本發(fā)明人對(duì)其用量進(jìn)行了篩選，結(jié)果見表3表3崩解劑用量篩選表(單位克)

上表結(jié)果表明，崩解劑低取代羥丙基纖維素，優(yōu)選重量百分比用量為25-35％，填充劑硫酸鈣，優(yōu)選重量百分比用量為27-49％。
具體的實(shí)施方式實(shí)施例1醋柳黃酮50g 低取代羥丙基纖維素45g 硫酸鈣55g取醋柳黃酮及處方中的輔料分別粉碎成細(xì)粉，以等量遞增的方法混合均勻，用60％乙醇適量制粒，干燥，壓制成1000片，即得。
實(shí)施例2醋柳黃酮50g 羧甲基淀粉鈉37g 乳糖63g取醋柳黃酮及處方中的輔料分別粉碎成細(xì)粉，以等量遞增的方法混合均勻，用60％乙醇適量制粒，干燥，壓制成1000片，即得。
實(shí)施例3醋柳黃酮50g 交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮37g 預(yù)膠化淀粉63g取醋柳黃酮及處方中的輔料分別粉碎成細(xì)粉，以等量遞增的方法混合均勻，用60％乙醇適量制粒，干燥，壓制成1000片，即得。
實(shí)施例4醋柳黃酮40g 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉50g 磷酸氫鈣60g取醋柳黃酮及處方中的輔料分別粉碎成細(xì)粉，以等量遞增的方法混合均勻，用40％乙醇適量制粒，干燥，壓制成1000片，即得。
實(shí)施例5醋柳黃酮40g 交聯(lián)羧甲

基纖維素鈉30g 交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮20g，磷酸氫鈣55.5g，阿司帕坦4.5g取醋柳黃酮及處方中的輔料分別粉碎成細(xì)粉，以等量遞增的方法混合均勻，用80％乙醇適量制粒，干燥，壓制成1000片，即得。
實(shí)施例6醋柳黃酮40g 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉35g 羧甲基淀粉鈉15g，磷酸氫鈣60g取醋柳黃酮及處方中的輔料分別粉碎成細(xì)粉，以等量遞增的方法混合均勻，用70％乙醇適量制粒，干燥，壓制成1000片，即得。
實(shí)施例7醋柳黃酮40g 微晶纖維素40g，羧甲基淀粉鈉10g，磷酸氫鈣30g，乳糖30g取醋柳黃酮及處方中的輔料分別粉碎成細(xì)粉，以等量遞增的方法混合均勻，用50％乙醇適量制粒，干燥，壓制成1000片，即得。
實(shí)施例8醋柳黃酮39g 低取代羥丙基纖維素37.5g 硫酸鈣73.5g取醋柳黃酮及處方中的輔料分別粉碎成細(xì)粉，以等量遞增的方法混合均勻，用60％乙醇適量制粒，干燥，壓制成1000片，即得。
實(shí)施例9醋柳黃酮50g 低取代羥丙基纖維素37.5g 硫酸鈣62.5g取醋柳黃酮及處方中的輔料分別粉碎成細(xì)粉，以等量遞增的方法混合均勻，用60％乙醇適量制粒，干燥，壓制成1000片，即得。
實(shí)施例10醋柳黃酮45g 低取代羥丙基纖維素31.5g 硫酸鈣72g甘草甜素1.5g取醋柳黃酮及處方中的輔料分別粉碎成細(xì)粉，以等量遞增的方法混合均勻，用60％乙醇適量制粒，干燥，壓制成1000片，即得。
實(shí)施例11醋柳黃酮30g 低取代羥丙基纖維素15g 硫酸鈣104.25g，糖精鈉0.75g取醋柳黃酮及處方中的輔料分別粉碎成細(xì)粉，以等量遞增的方法混合均勻，用60％乙醇適量制粒，干燥，壓制成1000片，即得。
實(shí)施例12醋柳黃酮60g 低取代羥丙基纖維素75g 硫酸鈣13.5g甜葉菊苷1.5g取醋柳黃酮及處方中的輔料分別粉碎成細(xì)粉，以等量遞增的方法混合均勻，用60％乙醇適量制粒，干燥，壓制成1000片，即得。
實(shí)施例13醋柳黃酮45g，低取代羥丙基纖維素40g，硫酸鈣62g，甜菜堿3.0g取醋柳黃酮及處方中的輔料分別粉碎成細(xì)粉，以等量遞增的方法混合均勻，用60％乙醇適量制粒，干燥，壓制成1000片，即得。
權(quán)利要求
1.一種治療心腦血管疾病的心達(dá)康分散片，其特征在于，按重量百分比計(jì)，它是主要由醋柳黃酮20-40％，崩解劑10-50％，填充劑10-67％、矯味劑0-3％制備而成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療心腦血管疾病的心達(dá)康分散片，其特征在于，所述的醋柳黃酮可以是市售的或采用如下方法制備而成取沙棘加入水或乙醇提取，得藥材粗提物，進(jìn)一步采用醇沉、水返溶、有機(jī)溶劑萃取、酸堿沉淀法、鹽析法中的一種或幾種聯(lián)合使用進(jìn)行精制，得醋柳黃酮；其中含總黃酮以異鼠李素計(jì)，應(yīng)為10.0-13.0％。
3.根據(jù)權(quán)利要求1中任意一項(xiàng)所述的一種治療心腦血管疾病的心達(dá)康分散片，其特征在于，崩解劑包括低取代羥丙基纖維素、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉等中的一種或幾種；填充劑包括硫酸鈣、碳酸鈣、碳酸氫鈣、硫酸氫鈣、預(yù)膠化淀粉、甘露醇、乳糖、木糖醇、微晶纖維素等中的一種或幾種；矯味劑包括甜葉菊苷、甜菜堿、阿司帕坦、甘草甜素、糖精鈉中的一種或一種以上。
4.根據(jù)權(quán)利要求1、3所述的一種治療心腦血管疾病的心達(dá)康分散片，其特征在于，崩解劑是指低取代羥丙基纖維素，按重量百分比計(jì)，用量為25-35％，填充劑是指硫酸鈣，按重量百分比計(jì)，用量為27-49％。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任意一項(xiàng)所述的一種治療心腦血管疾病的心達(dá)康分散片的制備方法，其特征在于，該分散片是這樣制備的取醋柳黃酮及崩解劑、填充劑、矯味劑，以等量遞增的方法混合均勻，用40-80％乙醇適量制粒，干燥，壓片，即得。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種治療心腦血管疾病的心達(dá)康分散片的制備方法，其特征在于，該分散片是這樣制備的取處方量的醋柳黃酮及崩解劑、填充劑、矯味劑，以等量遞增的方法混合均勻，用60％乙醇適量制粒，干燥，壓片，即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療心腦血管疾病的心達(dá)康分散片及其制備方法，屬于中藥的技術(shù)領(lǐng)域。它主要由醋柳黃酮和適當(dāng)輔料制備而成。本發(fā)明制劑主要用于缺血性心臟病、心律失常、高血壓、高脂血癥、高粘血癥等癥；本發(fā)明分散片在水中溶解度大大提高，可在冷水中快速崩解形成均勻混懸液；服用方式多樣，可直接飲用，亦可直接吞服或舌下含化，服用更為便利；同時(shí)生物利用度高，口感好，易于為患者接受，工藝合理可行，質(zhì)量可穩(wěn)定可控。
文檔編號(hào)A61P9/12GK1833639SQ20061000078
公開日2006年9月20日 申請(qǐng)日期2006年1月11日 優(yōu)先權(quán)日2006年1月11日
發(fā)明者張保獻(xiàn) 申請(qǐng)人:北京因科瑞斯生物制品研究所