專利名稱：含有非離子表面活性劑的復(fù)方去氧孕烯藥物制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種含有非離子表面活性劑的復(fù)方去氧孕烯藥物制劑，包括把適當(dāng)劑量的去氧孕烯和炔雌醇混合或溶解分散于含有表面活性劑的親水性高分子載體中，制成滴丸，膠囊或軟膠囊劑型。
背景技術(shù)：
復(fù)方去氧孕烯是以去氧孕烯(13-乙基-11-亞甲基-18，19-二去甲-17α-孕-4-烯-20-炔-17醇)作為孕激素，以雌炔醇作為雌激素的短效避孕藥物，已經(jīng)在若干個(gè)國(guó)家中以不同組合的制劑上市銷售。
現(xiàn)有技術(shù)中如美國(guó)專利4,914,089已知含有去氧孕烯的藥用組合物；中國(guó)專利CN 1,057,673C已知含有去氧孕烯的片劑、膠囊或顆粒劑；中國(guó)專利CN1,119,998C已知含有的去氧孕烯的壓制干顆粒片等。
由于去氧孕烯是一種疏水性很強(qiáng)的物質(zhì)，依據(jù)上述專利制備的給藥劑型均存在著溶出速率較慢的缺點(diǎn)。而短效避孕藥則要求藥物成分的快速溶出釋放，以利于盡快發(fā)揮其避孕作用。
本發(fā)明以外的發(fā)現(xiàn)，將去氧孕烯和炔雌醇溶在親水性高分子載體中，同時(shí)加入非離子表面活性劑能夠克服現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，提高溶出速率，增加穩(wěn)定性，改善吸收，同時(shí)可以在生產(chǎn)過(guò)程中提高勞動(dòng)保護(hù)，避免副作用的發(fā)生。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種含有非離子表面活性劑的復(fù)方去氧孕烯藥物制劑，該制劑中含有去氧孕烯和炔雌醇作為藥物活性成分，同時(shí)還含有親水性高分子載體和非離子表面活性劑。
本發(fā)明所述親水性高分子載體是分子量為200至20000的聚乙二醇。優(yōu)選的是聚乙二醇400或聚乙二醇6000。
本發(fā)明所述非離子表面活性劑是聚山梨醇酯類(吐溫20、吐溫40、吐溫60、吐溫80)、蔗糖酯、泊洛沙姆188、聚氧乙烯蓖麻油等，上述非離子表面活性劑的HLB值10-20范圍內(nèi)。優(yōu)選的是聚山梨醇酯80(吐溫-80)。
本發(fā)明的藥物制劑，以單位劑量的制劑形式存在，如滴丸，硬膠囊或軟膠囊劑形式，優(yōu)選的是滴丸劑型。
本發(fā)明的藥物制劑，各組分之間的配比如下去氧孕烯1份炔雌醇 0.2份親水性高分子載體50至1000份非離子表面活性劑0.1至50份優(yōu)選的是去氧孕烯1份炔雌醇 0.2份親水性高分子載體50至500份非離子表面活性劑1至30份最優(yōu)選的是去氧孕烯1份炔雌醇 0.2份親水性高分子載體50至100份非離子表面活性劑5至20份以上配方組成中親水性高分子載體優(yōu)選的是聚乙二醇400或聚乙二醇6000非離子表面活性劑優(yōu)選的是聚山梨醇酯80本發(fā)明的藥物制劑，可以按照制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)制備，如滴丸制劑的制備可以采用以下方法將藥物與輔料基質(zhì)混合加熱熔融，滴入不相混合的冷凝劑中，收縮而成。由于其比表面積大，且具有很強(qiáng)的水溶性，使其更容易被分散吸收，可舌下含服或吞服。
軟膠囊制劑的制備可以采用以下方法明膠或阿拉伯拉與增塑劑適量防腐劑制備膠殼，將藥物與輔料混合溶解，經(jīng)軟膠囊機(jī)制備成軟膠囊，經(jīng)清洗、干燥、即得。
硬膠囊制劑的制備與軟膠囊相似，即將藥物與輔料混合或溶解，裝入硬膠囊殼中即可。
本發(fā)明最優(yōu)選的是滴丸制劑，經(jīng)過(guò)實(shí)驗(yàn)，證實(shí)了本發(fā)明的滴丸制劑具有突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)和顯著的進(jìn)步，以下通過(guò)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，說(shuō)明本發(fā)明的有益效果。
實(shí)驗(yàn)采用實(shí)施例方法制備的滴丸，對(duì)加入吐溫80和不加入吐溫80的滴丸進(jìn)行測(cè)試，結(jié)果見表1表1.表面活性劑濃度對(duì)去氧孕烯溶出速率的影響

數(shù)據(jù)表明非離子表面活性劑確有提高去氧孕烯溶出速度的作用。
由于去氧孕烯具有不穩(wěn)定的特點(diǎn)，需要考察其制備滴丸的過(guò)程中是否有損失，本發(fā)明考察了其在加熱的聚乙二醇6000中的穩(wěn)定性，結(jié)果見表2。
表2.去氧孕烯和炔雌醇在高溫聚乙二醇6000中的穩(wěn)定性

數(shù)據(jù)表明去氧孕烯在高溫聚乙二醇中能夠保持良好的化學(xué)穩(wěn)定性。
本發(fā)明還發(fā)現(xiàn)，采用本發(fā)明的方法制備本發(fā)明的制劑，在生產(chǎn)過(guò)程中沒有粉塵，由于去氧孕烯和炔雌醇是激素類產(chǎn)品，生產(chǎn)過(guò)程中吸入粉塵會(huì)對(duì)人產(chǎn)生不利的副作用。本發(fā)明由于是在液體體系中操作，避免了粉塵的發(fā)生，極大的減少了生產(chǎn)過(guò)程中的副作用。
具體實(shí)施例方式以下通過(guò)實(shí)施例進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明，但不作為對(duì)本發(fā)明的限制。
實(shí)施例1(滴丸劑)(mg/粒)處方去氧孕烯 0.15
雌炔醇0.03聚山梨醇酯80 0.75聚乙二醇6000 15.00將聚乙二醇6000加熱至80℃熔融，依次加入去氧孕烯、雌二醇和聚山梨醇酯80，攪拌使溶解并分散均勻，在保溫裝置上將該液體滴至5-10℃的液體石蠟或硅油中，固化成型。
實(shí)施例2(軟膠囊劑) (mg/粒)處方去氧孕烯0.15雌炔醇0.03聚山梨醇酯80 10.00聚乙二醇400 200.00在聚乙二醇400中依次加入去氧孕烯、雌二醇和聚山梨醇酯80，攪拌使溶解并分散均勻，將該液體在軟膠囊機(jī)上制成內(nèi)容物為液體的軟膠囊。
實(shí)施例3(膠囊劑) (mg/粒)處方去氧孕烯0.15雌炔醇0.03聚山梨醇酯80 10.00聚乙二醇6000 200.00將聚乙二醇6000加熱至65℃熔融，依次加入去氧孕烯、雌二醇和聚山梨醇酯80，攪拌使溶解并分散均勻，在保溫裝置上將該液體滴至硬膠囊中，在室溫下固化。
實(shí)施例4(滴丸劑) (mg/粒)處方去氧孕烯0.15雌炔醇0.03聚山梨醇酯80 0.015聚乙二醇6000 7.5制備方法同實(shí)施例1實(shí)施例5(滴丸劑) (mg/粒)處方去氧孕烯0.15
雌炔醇0.03聚山梨醇酯80 7.5聚乙二醇6000 1500制備方法同實(shí)施例1實(shí)施例6(滴丸劑) (mg/粒)處方去氧孕烯0.15雌炔醇0.03聚山梨醇酯80 4.5聚乙二醇6000 75制備方法同實(shí)施例1實(shí)施例7(滴丸劑) (mg/粒)處方去氧孕烯0.15雌炔醇0.03聚山梨醇酯80 0.75聚乙二醇6000 15制備方法同實(shí)施例1實(shí)施例8(滴丸劑) (mg/粒)處方去氧孕烯0.15雌炔醇0.03聚山梨醇酯80 3聚乙二醇6000 7.5制備方法同實(shí)施例權(quán)利要求
1.一種含有非離子表面活性劑的復(fù)方去氧孕烯藥物制劑，其特征在于，含有去氧孕烯和炔雌醇，以及非離子表面活性劑和親水性高分子載體，所述制劑為滴丸，膠囊或軟膠囊劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的藥物制劑，其特征在于，所述非離子表面活性劑選自聚山梨醇酯、蔗糖酯、泊洛沙姆、聚氧乙烯蓖麻油，所述非離子表面活性劑的HLB值10-20范圍內(nèi)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的藥物制劑，其特征在于，所述非離子表面活性劑是聚山梨醇酯80
4.根據(jù)權(quán)利要求1的藥物制劑，其特征在于，所述親水性高分子載體為分子量為200至20000的聚乙二醇。
5.根據(jù)權(quán)利要求1的藥物制劑，其特征在于，所述親水性高分子載體為分子量為400或6000的聚乙二醇。
6.根據(jù)權(quán)利要求1的藥物制劑，其特征在于，各組分之間的配比如下去氧孕烯1份炔雌醇 0.2份親水性高分子載體 50至1000份非離子表面活性劑 0.1至50份
7.根據(jù)權(quán)利要求1的藥物制劑，其特征在于，各組分之間的配比如下去氧孕烯1份炔雌醇 0.2份親水性高分子載體 50至500份非離子表面活性劑 1至30份
8.根據(jù)權(quán)利要求1的藥物制劑，其特征在于，各組分之間的配比如下去氧孕烯1份炔雌醇 0.2份親水性高分子載體 50至100份非離子表面活性劑 5至20份
9.根據(jù)權(quán)利要求6-8任何一項(xiàng)藥物制劑，其特征在于，親水性高分子載體是聚乙二醇400或聚乙二醇6000，非離子表面活性劑是聚山梨醇酯80。
10.根據(jù)權(quán)利要求1的藥物制劑的制備方法，其特征在于，滴丸制劑的制備如下將藥物與輔料基質(zhì)混合加熱熔融，滴入不相混合的冷凝劑中，收縮而成；軟膠囊制劑的制備如下明膠或阿拉伯拉與增塑劑適量防腐劑制備膠殼，將藥物與輔料混合溶解，經(jīng)軟膠囊機(jī)制備成軟膠囊，經(jīng)清洗、干燥、即得；硬膠囊制劑的制備如下將藥物與輔料混合或溶解，裝入硬膠囊殼中即可。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種含有非離子表面活性劑的復(fù)方去氧孕烯藥物制劑，包括把適當(dāng)劑量的去氧孕烯和炔雌醇混合或溶解分散于含有非離子表面活性劑的親水性高分子載體中，制成滴丸，膠囊或軟膠囊。
文檔編號(hào)A61P5/00GK1861082SQ200610011969
公開日2006年11月15日 申請(qǐng)日期2006年5月24日 優(yōu)先權(quán)日2006年5月24日
發(fā)明者谷士杰, 章景怡 申請(qǐng)人:谷士杰, 章景怡