專利名稱：用于淚管栓塞的膠原短棒的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種可用于淚管栓塞的膠原短棒及其制造方法。由于干眼病臨床治療的需要而發(fā)明本產(chǎn)品。屬于醫(yī)用生物材料技術領域。
背景技術：
干眼病是眼科臨床高發(fā)病之一，目前尚無很好的治療方法，據(jù)美國流行病學調(diào)查顯示，干眼發(fā)病率在人群中占20％左右，在美國大約有3000萬干眼病患者需要接受不同程度的治療，據(jù)此我國的發(fā)病人數(shù)不低于1億。
干眼病的發(fā)病原因是多種多樣的，患者的嚴重程度也不一樣，但患者生活質(zhì)量受到極大的影響，有的可造成雙目疼痛并失明，事實上有很多患者寧愿少活幾年也希望能擺脫干眼病。在美國，干眼病甚至已作為對生活質(zhì)量的主要影響因素被提出。隨著電腦在工作生活中的普及應用，干眼病的患者也在不斷地增加，目前在我國40歲以上的人群中有40％都有不同程度的干眼癥狀。
嚴格地講，目前臨床上還沒有有效的干眼病治療手段，眼科醫(yī)生和患者主要通過使用人工淚液來緩解癥狀。
人工淚液的主要成份是一些水溶性高分子聚合物，盡管目前臨床中可供選擇的人工淚液的成份五花八門，但均是通過對淚液的補充和保持來改善癥狀，有的產(chǎn)品也可以增加角膜營養(yǎng)或起到潤滑作用。但病人需長期不間斷地點眼藥(每40分鐘一次)，這種對藥物的依賴，給生活和工作帶來了很多不便，且淚液是非常個性化的物質(zhì)，人們對它的應用并不是都感到舒適。費用也是患者對人工淚液的選擇因素，長期的依賴也造成患者用藥費用的增加。
本發(fā)明則為眼科醫(yī)生提供了另一個有效的干眼病緩解途徑，這種只有2mm長的膠原短棒，插入淚管后，可以堵塞淚道，減少淚液的排出，從而有效緩解干眼癥狀，該材料對人體無毒、無害，且可在體內(nèi)正常降解。這種材料置入淚小點后，可保持較長時間，從而使患者擺脫了對藥物長期依賴的痛苦，同時極大地降低了患者的用藥費用。
國外，特別是美國于1996年開始，陸續(xù)有多家公司投入淚管栓項目的開發(fā)，其中較為著名的有CIBA公司的TearSaver、Eagle公司的Flexplug、Medennium公司的Smartplug、Lacrimedics公司的Herrick Lacrimal、Oasis公司的Oasis、Odyssey公司的Parasol以及Surgical Specialties公司的UltraPlug等等，這些產(chǎn)品殊途同歸均能很巧妙地解決了依靠淚點栓塞術來治療干眼癥的技術。但這些主要是以永久植入為主的產(chǎn)品，價格較高，且對人體存在不同程度的副作用，有些病人依靠暫時植入后淚液成份恢復正常即可不再使用，但對于永久植入物來說，要重新手術取出，可降解的膠原淚管栓基本上是用羊腸線制作，完全用I型膠原制作在成型上存在問題。

發(fā)明內(nèi)容
由于本發(fā)明使用了物理交聯(lián)技術，成功地解決了I型膠原制作短棒的問題。本方法包括以下步驟1、配液市售I型膠原按重量體積比0.1％~10％溶于濃度為0.01％～5％的酸性溶液中并勻漿均勻。
2、復合按1∶3(殼聚糖溶液∶膠原溶液)的體積比加入濃度為0.1％～10％的水溶性殼聚糖溶液，并混合均勻。
3、成型a、注射成型。將上述原液真空脫氣5min后，裝入手工注射器或注射泵中。按不同直徑要求選取注射管，邊注射邊均速移動，在玻璃支架上拉成絲狀。b、注模成型。將上述原液真空脫氣5min后，按不同直徑要求注入制備好的模具中。
4、交聯(lián)以下交聯(lián)方法可任選其一。a、紫外交聯(lián)。將拉好絲狀物的支架或注好的模具放入紫外交聯(lián)儀交聯(lián)10~100min。紫外線波長220~400nm。b、脫氫交聯(lián)。將拉好絲狀物的支架或注好的模具放入凍干機，將制品凍干后于110~140℃2hr進行脫氫交聯(lián)。c、γ射線交聯(lián)。將拉好絲狀物的支架或注好的模具用γ射線輻照，劑量為5~30kGy。d、光氧化交聯(lián)。將拉好絲狀物或注好的模用亞甲基藍染色，光照交聯(lián)。
5、從支架或模具中取出已交聯(lián)的制品，并剪裁成2mm長的短棒。密封包裝后輻射滅菌。
具體實施例方式
實施例1、市售I型膠原蛋白20克，加0.05％乙酸溶液至1800ml，勻漿后加入2％羧化殼聚糖溶液600ml，攪拌均勻后呈粘滯狀凝膠，放入真空箱中抽真空5min，裝入注射泵中，選用8號注射頭均速注射并拉絲后，將支架放入紫外交聯(lián)儀中254nm照射50min，得Φ0.4mm膠原棒，取出后剪裁成2mm左右的短棒，密封包裝后輻射滅菌即可。
實施例2、市售I型膠原蛋白15克，加2％鹽酸溶液至1000ml，勻漿后加入5％低脫乙酰度殼聚糖溶液330ml，攪拌均勻后呈粘滯狀凝膠，放入真空箱中抽真空5min，裝入手動注射器中，選用12號注射頭勻速注射并拉絲后，將支架進行Co60輻照15kGy，得Φ0.6mm膠原棒，取出后剪裁成2mm左右的短棒，密封包裝后輻射滅菌即可。
實施例3、市售I型膠原蛋白30克，加0.5％檸檬酸溶液至3600ml，勻漿后加入0.8％殼聚糖鹽酸鹽溶液1200ml，攪拌均勻后呈粘滯狀凝膠，放入真空箱中抽真空5min，裝入Φ0.5mm模具冷凍干燥后，放入鼓風干燥箱120℃烘干2hr，得Φ0.3mm膠原棒，取出后剪裁成2mm左右的短棒，密封包裝后輻射滅菌即可。
實施例4、市售I型膠原蛋白10克，加5％檸檬酸溶液至1500ml，勻漿后加入1％殼聚糖鹽酸鹽溶液500ml，攪拌均勻后呈粘滯狀凝膠，放入真空箱中抽真空5min，裝入Φ0.5mm模具冷凍干燥后，放入亞甲基藍溶液中染色20min，光照10hr后使用氧化劑脫色，得Φ0.3mm膠原棒，取出后剪裁成2mm左右的短棒，密封包裝后輻射滅菌即可。
權利要求
申請內(nèi)容如下1、一種膠原材料，是由I型膠原經(jīng)交聯(lián)而成的塑性短棒；
2.所述的材料，其原料為膠原蛋白；
3.膠原蛋白應溶于0.01％～5％的酸性溶液中；
4.酸性溶液應包括鹽酸、硫酸、甲酸、乙酸和檸檬酸；
5.膠原溶液的濃度為0.1％～10％；
6.膠原溶液中可加入0.1％～10％濃度的水溶性殼聚糖溶液并混合均勻；
7.水溶性殼聚糖包括低脫乙酰度殼聚糖、羧化殼聚糖和殼聚糖鹽酸鹽；
8.膠原溶液應使用注射拉絲或注模式成型；
9.成型后膠原溶液交聯(lián)方式采用凍干后脫氫、紫外輻照、γ射線輻照或光氧化。
全文摘要
本發(fā)明描述了一種可用于淚管栓塞的塑性短棒，屬于醫(yī)用生物材料領域。產(chǎn)品可用來緩解和治療干眼病。本發(fā)明為眼科醫(yī)生提供了另一個有效的干眼病緩解途徑，主要解決了過地去病人對藥物治療的依賴性，減小患者承擔的費用。本發(fā)明利用I型膠原蛋白通過水溶性殼聚糖的復合，并物理交聯(lián)制造。具有塑性好，可降解，使用方便等特點。
文檔編號A61F9/007GK1919362SQ200610013010
公開日2007年2月28日 申請日期2006年1月5日 優(yōu)先權日2006年1月5日
發(fā)明者畢宏偉, 謝磊, 湯祥忠 申請人:天津市威曼生物材料有限公司