專利名稱：：一種治療外感風(fēng)寒的中成藥片劑及其制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種治療外感風(fēng)寒的中成藥片劑及其制備工藝。
背景技術(shù)：
：以藥材麻黃、荊芥、白芷、蒼術(shù)(炒)、陳皮、甘草為主要原料制成的傷風(fēng)停膠囊對治療外感風(fēng)寒，惡寒發(fā)熱，頭痛，鼻塞，鼻流清涕，肢體酸重，喉癢咳嗽，咳嗽痰清稀，舌質(zhì)淡紅，苔薄白，脈浮緊；及上呼吸道感染，感冒鼻炎等見上述癥候者等有比較好的療效。再次開發(fā)中成藥傷風(fēng)停片尤其重要，因?yàn)閭L(fēng)停膠囊使用期間不易保存，質(zhì)量不穩(wěn)定，服用也不是很方便，而改成片劑，有很多優(yōu)點(diǎn)產(chǎn)量高，成本低；分劑量準(zhǔn)確，攜帶和使用方便；藥物理化性質(zhì)比較穩(wěn)定；貯存期較長。目前國內(nèi)只有針對外感風(fēng)寒，惡寒發(fā)熱，頭痛，鼻塞，鼻流清涕，肢體酸重，喉癢咳嗽，咳嗽痰清稀，舌質(zhì)淡紅，苔薄白，脈浮緊；及上呼吸道感染，感冒鼻炎等西藥，中成藥相對比較少。而在國內(nèi)外治療外感風(fēng)寒，惡寒發(fā)熱，頭痛，鼻塞，鼻流清涕，肢體酸重，喉癢咳嗽，咳嗽痰清稀，舌質(zhì)淡紅，苔薄白，脈浮緊；及上呼吸道感染，感冒鼻炎等的西藥對人體的副作用相當(dāng)大，甚至危及生命，不可多用。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種治療外感風(fēng)寒的中成藥片劑。本發(fā)明的另一目的是提供一種治療外感風(fēng)寒的中成藥片劑制備方法。本發(fā)明是這樣來實(shí)現(xiàn)的，其特征在于它包括主藥和輔料，其中主藥由下列重量份原料藥配制而成麻黃506.1-706.1荊芥506.1-706.1白芷506.1-706.蒼術(shù)(炒)506.1-706.1陳皮506.1-706.1甘草253.05-353.05其中輔料是由下列重量份的物質(zhì)配制而成填充劑0-100、崩解劑0-100、潤滑劑2-10、濕潤劑2-10。所述的填充劑是淀粉、糊精、微晶纖維素、乳糖、甘露醇中的一種或兩種以上配合使用或不用，崩解劑是交聯(lián)聚維酮，低取代羥丙基纖維素，微晶纖維素等中的一種或兩種以上配合使用或不用，潤滑劑是硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠中的一種或兩種以上配合使用，濕潤劑是60-95％乙醇本發(fā)明的制備方法以上六味，白芷250g粉碎成細(xì)粉，過100目篩，備用；荊芥、陳皮及剩余白芷提取揮發(fā)油；殘?jiān)c麻黃等三味加10倍量水煎煮二次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮成相對密度為1.1的清膏在溫度80℃測得，加入乙醇使含醇量為60％，靜置，取上清液回收乙醇并濃縮至相對密度為1.30～1.33的清膏在溫度80℃測得，加入白芷細(xì)粉，混勻，干燥，粉碎成細(xì)粉，用60-95％乙醇制粒，干燥，噴入揮發(fā)油，壓制成1000片，以歐巴代包薄膜衣，即得。本發(fā)明的特點(diǎn)是產(chǎn)量高、成本低；分劑量準(zhǔn)確，攜帶和使用方便，藥物理化性質(zhì)比較穩(wěn)定，貯存期長。具體實(shí)施例方式實(shí)施例一、麻黃606.1g荊芥606.1g白芷606.1g蒼術(shù)(炒)606.1g陳皮606.1g甘草303.05g本發(fā)明的制備方法以上六味，白芷250g粉碎成細(xì)粉，過100目篩，備用；荊芥、陳皮及剩余白芷提取揮發(fā)油；殘?jiān)c麻黃等三味加10倍量水煎煮二次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮成相對密度為1.1的清膏在溫度80℃測得，加入乙醇使含醇量為60％，靜置，取上清液回收乙醇并濃縮至相對密度為1.30～1.33的清膏在溫度80℃測得，加入白芷細(xì)粉，混勻，干燥，粉碎成細(xì)粉，用95％乙醇制粒，干燥，噴入揮發(fā)油，壓制成1000片，以歐巴代包薄膜衣，即得。實(shí)施例二、麻黃506.1g荊芥506.1g白芷506.1g蒼術(shù)(炒)506.1g陳皮506.1g甘草253.05g本發(fā)明的制備方法以上六味，白芷250g粉碎成細(xì)粉，過100目篩，備用；荊芥、陳皮及剩余白芷提取揮發(fā)油；殘?jiān)c麻黃等三味加10倍量水煎煮二次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮成相對密度為1.1的清膏在溫度80℃測得，加入乙醇使含醇量為60％，靜置，取上清液回收乙醇并濃縮至相對密度為1.30～1.33的清膏在溫度80℃測得，加入白芷細(xì)粉，混勻，干燥，粉碎成細(xì)粉，用95％乙醇制粒，干燥，噴入揮發(fā)油，壓制成1000片，以歐巴代包薄膜衣，即得。實(shí)施例三、麻黃706.1g荊芥706.1g白芷706.1g蒼術(shù)(炒)706.1g陳皮706.1g甘草353.05g本發(fā)明的制備方法以上六味，白芷250g粉碎成細(xì)粉，過100目篩，備用；荊芥、陳皮及剩余白芷提取揮發(fā)油；殘?jiān)c麻黃等三味加10倍量水煎煮二次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮成相對密度為1.1的清膏在溫度80℃測得，加入乙醇使含醇量為60％，靜置，取上清液回收乙醇并濃縮至相對密度為1.30～1.33的清膏在溫度80℃測得，加入白芷細(xì)粉，混勻，干燥，粉碎成細(xì)粉，用95％乙醇制粒，干燥，噴入揮發(fā)油，壓制成1000片，以歐巴代包薄膜衣，即得。研究結(jié)果一、工藝條件考察1白芷藥材粉碎工藝條件的考察工藝采用部分白芷粉碎，過100目篩，經(jīng)多批樣品觀察，平均出粉率為97.5％左右。表1白芷藥材粉碎工藝的考察2荊芥、陳皮、白芷蒸餾提取揮發(fā)油條件的考察根據(jù)文獻(xiàn)調(diào)研及預(yù)試結(jié)果可知藥材加水量、加水浸泡時(shí)間及揮發(fā)油蒸餾提取時(shí)間較明顯地影響荊芥、陳皮、白芷揮發(fā)油的提出率。因此取荊芥606.1g、陳皮606.1g、白芷356.1g(總計(jì)1568.3g)藥材，以加水量、浸泡時(shí)間、揮發(fā)油蒸餾時(shí)間為考察因素，每個(gè)因素設(shè)3個(gè)水平，以所得揮發(fā)油量為考察指標(biāo)，進(jìn)行L9(33)正交試驗(yàn)，結(jié)果見表2、表3。表2因素水平表表3L9(33)正交試驗(yàn)表結(jié)果評定(1)水平優(yōu)劣A3＞A2＞A1；B3＞B1＞B2；C3＞C2＞C1。(2)因素主次由極差可看出，因素由主次為A→C→B。(3)最佳工藝條件由直觀分析可以看出A3B3C3為最佳提取工藝，即加水量為12倍，加水浸泡時(shí)間為2h，蒸餾提取時(shí)間為4h時(shí)，荊芥、陳皮、白芷揮發(fā)油得量最高。按最佳工藝條件重復(fù)實(shí)驗(yàn)，提得荊芥、陳皮、白芷揮發(fā)油平均為2.5ml，工藝穩(wěn)定，結(jié)果合理，確定上述工藝為荊芥、陳皮、白芷揮發(fā)油提取工藝。3藥材加水煎煮提取工藝中加水量、煎煮時(shí)間、煎煮次數(shù)的考察煎煮提取的三要素為加水量、煎煮時(shí)間、煎煮次數(shù)，故選擇這三個(gè)因素，每個(gè)因素選擇三個(gè)水平進(jìn)行試驗(yàn)(見表3)。為了保證藥品的質(zhì)量、工藝的穩(wěn)定，我們選定了L9(33)正交試驗(yàn)，多指標(biāo)試驗(yàn)，結(jié)果以鹽酸麻黃堿含量為指標(biāo)評分法對工藝進(jìn)行優(yōu)選(見表4、5)表4因素水平表表5L9(33)正交試驗(yàn)表<tablesid="table5"num="005"><tablewidth="735">試驗(yàn)號列號試驗(yàn)結(jié)果123因素鹽酸麻黃堿含量(mg/g)ABC123456789IjIIjIIIjR11122233335.9936.2237.281.2912312312334.1137.6737.713.6012323131234.5536.9837.963.4110.6112.6312.7511.3013.0111.9112.2012.0313.05</table></tables>結(jié)果評定(1)水平優(yōu)劣A3＞A2＞A1；B2＞B3＞B1；C3＞C2＞C1。(2)因素主次由極差可看出，因素由主次為A。(3)較佳工藝條件由直觀分析可以看出B3C3A3為最佳提取工藝，即加水量為12倍，煎煮時(shí)間為2h，煎煮次數(shù)為3次。綜合上述考察結(jié)果，同時(shí)兼顧生產(chǎn)節(jié)能需要，我們擬訂較佳工藝條件為加水量為10倍，煎煮時(shí)間為1.5h，煎煮次數(shù)為2次。按較佳工藝條件重復(fù)實(shí)驗(yàn)，工藝穩(wěn)定，結(jié)果合理，確定上述水煎煮提取工藝。4醇沉工藝優(yōu)選試驗(yàn)分別加乙醇使含醇量為50％、60％、70％進(jìn)行醇沉，結(jié)果以所得醇沉浸膏的鹽酸麻黃堿含量為指標(biāo)進(jìn)行考察，結(jié)果以含醇量為60％為最佳醇沉工藝(結(jié)果見表6)表6不同含醇量醇沉工藝優(yōu)選5濃縮工藝的優(yōu)選醇沉液濃縮成清膏時(shí)，以清膏相對密度為1.30～1.33(80℃熱測)為宜，加入白芷細(xì)粉，混勻，清膏太稠與白芷細(xì)粉混合不均勻，如果太稀，浸膏不易干燥，延長工時(shí)。6不同濃度乙醇對顆粒成型影響不同濃度的乙醇是制粒的關(guān)鍵因素，實(shí)驗(yàn)分別以75％、85％、95％三種乙醇濃度進(jìn)行制?？疾欤Y(jié)果如下表7不同濃度乙醇對顆粒制備的考察結(jié)果由上表實(shí)驗(yàn)結(jié)果，我公司確定用95％乙醇制粒為最佳制粒工藝。7包衣工藝a.稱取170克“歐巴代”胃溶型薄膜包衣預(yù)混劑，用85％乙醇按8％的濃度溶解，即得2125ml，在一個(gè)帶攪拌器的配料桶中逐步加入，配制成包衣混懸液待用。b.在包衣鍋中放入素片，開始轉(zhuǎn)動(dòng)包衣鍋，轉(zhuǎn)速調(diào)節(jié)至5~15rpm，通入熱風(fēng)，控制片子溫度在35~38℃條件下進(jìn)行包衣操作，噴完所有包衣液，繼續(xù)干燥10分鐘，即得到包衣后的成品。C、“歐巴代”胃溶型薄膜包衣預(yù)混劑購于上海卡樂康包衣技術(shù)有限公司。二、質(zhì)量穩(wěn)定性試驗(yàn)取本品按市售包裝放置于40℃，相對濕度為75％的恒溫恒濕箱內(nèi)6個(gè)月，經(jīng)0、1、2、3、6月取樣，進(jìn)行考察項(xiàng)目為性狀、鑒別、崩解時(shí)限、含量測定、微生物限度檢查。各項(xiàng)指標(biāo)均無明顯變化，較穩(wěn)定，有效期可達(dá)到三年。結(jié)果見表8。表8本發(fā)明片劑穩(wěn)定性加速試驗(yàn)(批號20041122)三、傷風(fēng)停片的臨床應(yīng)用效果用傷風(fēng)停片作觀察組(130例)，以傷風(fēng)停膠囊為對照組(65例)，在治療風(fēng)寒感冒進(jìn)行臨床比較，觀察發(fā)熱、頭痛、鼻塞、舌苔情況、脈博等病程情況，其療效比較如下表9傷風(fēng)停片治療風(fēng)寒感冒臨床療效比較權(quán)利要求1.一種治療外感風(fēng)寒的中成藥片劑，其特征在于它包括主藥和輔料，其中主藥由下列重量份原料藥配制而成麻黃506.1-706.1荊芥506.1-706.1白芷506.1-706.1蒼術(shù)(炒)506.1-706.1陳皮506.1-706.1甘草253.05-353.05其中輔料是由下列重量份的物質(zhì)配制而成填充劑0-100、崩解劑0-100、潤滑劑2-10、濕潤劑2-10。2.根據(jù)權(quán)利要求書1所述的治療外感風(fēng)寒的中成藥片劑，其特征是所述的填充劑是淀粉、糊精、微晶纖維素、乳糖、甘露醇中的一種或兩種以上配合使用或不用，崩解劑是交聯(lián)聚維酮、低取代羥丙基纖維素、微晶纖維素等中的一種或兩種以上配合使用或不用，潤滑劑是硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠中的一種或兩種以上配合使用，濕潤劑是90-100％乙醇。3.一種權(quán)利要求書1所述治療外感風(fēng)寒的中成藥片劑制備方法，其特征在于以上六味，白芷250g粉碎成細(xì)粉，過100目篩，備用；荊芥、陳皮及剩余白芷提取揮發(fā)油；殘?jiān)c麻黃等三味加10倍量水煎煮二次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮成相對密度為1.1的清膏在溫度80℃測得，加入乙醇使含醇量為60％，靜置，取上清液回收乙醇并濃縮至相對密度為1.30～1.33的清膏在溫度80℃測得，加入白芷細(xì)粉，混勻，干燥，粉碎成細(xì)粉，用90-100％乙醇制粒，干燥，噴入揮發(fā)油，壓制成1000片，以歐巴代包薄膜衣，即得。全文摘要一種治療外感風(fēng)寒的中成藥片劑及制備方法，它包含有處方量的主藥麻黃、荊芥、白芷、蒼術(shù)(炒)、陳皮、甘草、和輔料滑石粉、硬脂酸鎂組成。該片劑特點(diǎn)是產(chǎn)量高，成本低；分劑量準(zhǔn)確，攜帶和使用方便；藥物理化性質(zhì)比較穩(wěn)定；貯存期較長。制備工藝采用以上六味，白芷250g粉碎成細(xì)粉，過100目篩，備用；荊芥、陳皮及剩余白芷提取揮發(fā)油；殘?jiān)c麻黃等三味加10倍量水煎煮二次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮成相對密度為1.1的清膏在溫度80℃測得，加入乙醇使含醇量為60％，靜置，取上清液回收乙醇并濃縮至相對密度為1.30～1.33的清膏在溫度80℃測得，加入白芷細(xì)粉，混勻，干燥，粉碎成細(xì)粉，用95％乙醇制粒，干燥，噴入揮發(fā)油，壓制成1000片，以歐巴代包薄膜衣，即得。文檔編號A61K9/28GK1850194SQ20061001845公開日2006年10月25日申請日期2006年2月28日優(yōu)先權(quán)日2006年2月28日發(fā)明者胡樂平,夏穎申請人:江西聚仁堂藥業(yè)有限公司