專(zhuān)利名稱(chēng)：鹽酸多塞平乳膏及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及鹽酸多塞平乳膏及其制備方法。
背景技術(shù)：
鹽酸多塞平(Doxepin HCI)是三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥，具有抗H1和H2受體的作用。1994年FDA批準(zhǔn)5％的鹽酸多塞平乳膏上市，用于治療各種濕疹引起的瘙癢。國(guó)內(nèi)也有藥品生產(chǎn)廠商生產(chǎn)、銷(xiāo)售該品種。
根據(jù)國(guó)內(nèi)的相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道(鐘惠平、康飲樹(shù)、陳智等多慮平乳膏的研制及其含量測(cè)定，中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，1992，12(7)311～313)，用硬脂酸、固體石蠟、液體石蠟、吐溫-80、單硬脂酸甘油酯、尼泊金乙酯、甘油、蒸餾水等也可制成鹽酸多塞平乳膏。但是依照該方法制備的鹽酸多塞平乳膏外觀發(fā)黃，乳膏粗糙、干澀，帶有一種特殊的臭味，而且其穩(wěn)定性不能滿足工業(yè)化生產(chǎn)的要求。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種外觀潔白細(xì)膩、涂布性好、易于清洗、其穩(wěn)定性好的鹽酸多塞平乳膏及其制備方法。
本發(fā)明提供的技術(shù)方案是，鹽酸多塞平乳膏，含有5wt％鹽酸多塞平(以多塞平堿基含量計(jì))、4～8wt％單硬脂酸甘油酯及聚氧乙烯-100硬脂酸酯、4～8wt％的十六醇、8～12wt％的凡士林、0.5～1.5wt％苯甲醇，余量為水。
本發(fā)明還提供了制備上述乳膏的方法按照5wt％鹽酸多塞平、4～8wt％單硬脂酸甘油酯及聚氧乙烯-100硬脂酸酯、4～8wt％的十六醇、8～12wt％的凡士林、0.5～1.5wt％苯甲醇及余量為水的比例，將十六醇、凡士林、單硬脂酸甘油酯及聚氧乙烯-100硬脂酸酯和苯甲醇混合，加熱到65～85℃，得油相；將鹽酸多塞平溶于水中，調(diào)節(jié)pH值至5.0～6.5，加熱到65～85℃，得水相；在攪拌下，將水相和油相混合均勻，冷卻即得鹽酸多塞平乳膏。
本發(fā)明所使用的藥物輔料少，組成簡(jiǎn)單，在工業(yè)化生產(chǎn)時(shí)節(jié)約了大量的成本。同時(shí)由于所用的輔料較少、制備工藝簡(jiǎn)單易于操作，有利于工業(yè)化生產(chǎn)。
本發(fā)明用上述方法制成的制劑，外觀潔白細(xì)膩，涂布性好，易于清洗，其穩(wěn)定性好，經(jīng)過(guò)加速穩(wěn)定性試驗(yàn)、冷熱循環(huán)試驗(yàn)的驗(yàn)證，其外觀等物理指標(biāo)、含量、有關(guān)物質(zhì)等化學(xué)指標(biāo)、衛(wèi)生學(xué)檢查等無(wú)明顯改變，符合臨床用藥的要求。
因此，本發(fā)明具有極大的實(shí)用價(jià)值和經(jīng)濟(jì)價(jià)值。
具體實(shí)施例方式
本發(fā)明根據(jù)乳膏即得特點(diǎn)和鹽酸多塞平臨床使用濃度，將乳膏中的鹽酸多塞平的濃度定為5％(按照多塞平堿基計(jì)算)。
本發(fā)明制備乳膏時(shí)需使用以下輔料(1)使用單硬脂酸甘油酯及聚氧乙烯-100硬脂酸酯作為乳化劑，其用量為4～10％，最優(yōu)用量為6～8％；(2)使用十六醇、凡士林等作為油相，其中十六醇用量為4～8％，最優(yōu)用量為5～6％；(3)使用苯甲醇作為防腐劑，用量為0.5～1.5％，最優(yōu)用量為0.8～1.2％；(4)可使用氫氧化鈉水溶液和稀鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值至5.0～6.5。
將鹽酸多塞平溶于水中(必要時(shí)，加入適量氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值至要求的范圍)，為水相。將十六醇、凡士林、單硬脂酸甘油酯及聚氧乙烯-100硬脂酸酯、苯甲醇按照處方量稱(chēng)取，加熱到65～85℃，使熔融，并保持溫度，為油相。將水相加熱到65～85℃后，再加入油相中；也可將油相加入到預(yù)熱到65～85℃的水相中。在加入的同時(shí)應(yīng)攪拌。如條件許可，也可用高速乳勻機(jī)勻乳。
實(shí)施例1鹽酸多塞平 5％十六醇 4％凡士林 8％單硬脂酸甘油酯及聚氧乙烯-100硬脂酸酯4％苯甲醇 0.5％氫氧化鈉0.01％水 78.49％將十六醇、凡士林、單硬脂酸甘油酯及聚氧乙烯-100硬脂酸酯、苯甲醇按照處方量稱(chēng)取，加熱到65℃，使熔融，并保持溫度，為油相。將鹽酸多塞平溶于水中，為水相。
將水相加熱到65℃后，再加入到油相中，在加入的同時(shí)3000轉(zhuǎn)/分鐘高速攪拌?；旌衔锉?5分鐘后，自然冷卻至室溫，即制成該鹽酸多塞平乳膏。
所制備的乳膏為稠度合適、外觀細(xì)膩，略帶有光澤、易于涂布的乳白色乳膏，3000轉(zhuǎn)/分鐘離心30分鐘，未見(jiàn)分層，顯微鏡下可觀察到明顯的油水滴，直徑約為3～12μm。
實(shí)施例2鹽酸多塞平5％十六醇6％凡士林10％單硬脂酸甘油酯及聚氧乙烯-100硬脂酸酯 8％苯甲醇1％水70％制備工藝將十六醇、凡士林、單硬脂酸甘油酯及聚氧乙烯-100硬脂酸酯、苯甲醇按照處方量稱(chēng)取，加熱到80℃，使熔融，并保持溫度，為油相。將鹽酸多塞平溶于水中，為水相。
將水相加熱到80℃后，再加入到油相中，在加入的同時(shí)高速攪拌。混合物保溫15分鐘后，自然冷卻至室溫，即制成該鹽酸多塞平乳膏。
所制備的乳膏為稠度較低的乳白色乳膏。
實(shí)施例3鹽酸多塞平5％十六醇8％凡士林12％單硬脂酸甘油酯及聚氧乙烯-100硬脂酸酯 10％苯甲醇1.5％水63.5％制備工藝制備工藝將十六醇、凡士林、單硬脂酸甘油酯及聚氧乙烯-100硬脂酸酯、苯甲醇按照處方量稱(chēng)取，加熱到85℃，使熔融，并保持溫度，為油相。將鹽酸多塞平溶于水中，為水相。
將水相加熱到85℃后，再加入到油相中，在加入的同時(shí)高速攪拌。混合物保溫15分鐘后，自然冷卻至室溫，即制成該鹽酸多塞平乳膏。
所制備的乳膏為稠度較高的乳白色乳膏。
本發(fā)明制得的鹽酸多塞平乳膏加速穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果

本發(fā)明制得的鹽酸多塞平乳膏冷熱循環(huán)穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果

權(quán)利要求
1.鹽酸多塞平乳膏，含有5wt％鹽酸多塞平、4～8wt％單硬脂酸甘油酯及聚氧乙烯-100硬脂酸酯、4～8wt％的十六醇、8～12wt％的凡士林、0.5～1.5wt％苯甲醇，余量為水。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸多塞平乳膏，其特征是所述單硬脂酸甘油酯及聚氧乙烯-100硬脂酸酯的含量為6～8wt％。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的鹽酸多塞平乳膏，其特征是所述十六醇的含量為5～6wt％。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的鹽酸多塞平乳膏，其特征是所述苯甲醇的含量為0.8～1.2wt％。
5.權(quán)利要求1或2所述鹽酸多塞平乳膏的制備方法，其特征是按照5wt％鹽酸多塞平、4～8wt％單硬脂酸甘油酯及聚氧乙烯-100硬脂酸酯、4～8wt％的十六醇、8～12wt％的凡士林、0.5～1.5wt％苯甲醇及余量為水的比例，將十六醇、凡士林、單硬脂酸甘油酯及聚氧乙烯-100硬脂酸酯和苯甲醇混合，加熱到65～85℃，得油相；將鹽酸多塞平溶于水中，調(diào)節(jié)pH值至5.0～6.5，加熱到65～85℃，得水相；在攪拌下，將水相和油相混合均勻，冷卻即得鹽酸多塞平乳膏。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種鹽酸多塞平乳膏，含有5wt％鹽酸多塞平、4～8wt％單硬脂酸甘油酯及聚氧乙烯－100硬脂酸酯、4～8wt％的十六醇、8～12wt％的凡士林、0.5～1.5wt％苯甲醇，余量為水。其制法為將十六醇、凡士林、單硬脂酸甘油酯及聚氧乙烯－100硬脂酸酯和苯甲醇混合，加熱到65～85℃，得油相；將鹽酸多塞平溶于水中，調(diào)節(jié)pH值至5.0～6.5，加熱到65～85℃，得水相；在攪拌下，將水相和油相混合均勻，冷卻即得鹽酸多塞平乳膏。本發(fā)明所使用的藥物輔料少，制備工藝簡(jiǎn)單易于操作，所得產(chǎn)品成本低，外觀潔白細(xì)膩，涂布性好，易于清洗，其穩(wěn)定性好，符合臨床用藥的要求。
文檔編號(hào)A61K31/335GK1868450SQ20061001930
公開(kāi)日2006年11月29日 申請(qǐng)日期2006年6月9日 優(yōu)先權(quán)日2006年6月9日
發(fā)明者余修祥, 周利娟, 邱銀生, 劉紅 申請(qǐng)人:湖北科益藥業(yè)股份有限公司