專利名稱：獨(dú)一味莖葉提取物和它的制備工藝及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥提取物，具體地說，本發(fā)明涉及一種從中藥獨(dú)一味莖葉中提取的有效部位。本發(fā)明還涉及該中藥提取物的制備方法及其應(yīng)用。

背景技術(shù)：
獨(dú)一味主要分布于我國西南和西北部橫斷山脈中部、東部及周緣山地，常見于2700-4500米的高山草甸、草地灌從、河灘及高山流石灘稀疏植被。其中在高山草甸中的獨(dú)一味分布面積最大，在高山流石灘稀疏植被所占面積最小。
國家標(biāo)準(zhǔn)中國藥典2005年版一部第184頁規(guī)定獨(dú)一味為唇形科植物獨(dú)一味Lamiophlomis rotata(Benth.)Kudo.的干燥全草。藥用部位包括根、莖、葉。部頒標(biāo)準(zhǔn)及各種地方標(biāo)準(zhǔn)收載的獨(dú)一味藥材也與此法定標(biāo)準(zhǔn)相同。即行業(yè)內(nèi)一般認(rèn)為必需要用包括根的獨(dú)一味全草才能達(dá)到臨床所需的效果，根是獨(dú)一味藥材必不可少的藥用部位。
由于獨(dú)一味分布在2700-4500米的高原地帶，為多年生的草本植物，生長緩慢，采挖全草將會對獨(dú)一味資源造成毀滅性的破壞，并嚴(yán)重破壞當(dāng)?shù)厣鷳B(tài)環(huán)境；即使自己種植，由于其生長緩慢，生長周期長，多年后才能采收供藥用；而采集全草，將根采挖后，植物無法再生長，將產(chǎn)生采收一次就要種植一次的情況，使采收周期顯著延長，經(jīng)濟(jì)效益明顯降低。所以，尋找獨(dú)一味全草新的替代藥材或藥用部位具有很好的經(jīng)濟(jì)效益和環(huán)保效益。
現(xiàn)有有關(guān)獨(dú)一味的專利技術(shù)主要是涉及獨(dú)一味的藥物劑型，如CN0213 4169.9和CN200410023011.8均涉及獨(dú)一味分散片的制備工藝；CN03117413.2涉及獨(dú)一味顆粒的制備方法；CN200410021816.9、CN200410155090.8和CN2004 10038265.7均涉及獨(dú)一味軟膠囊的制備方法；CN200410021152.6涉及獨(dú)一味提取物的新劑型及其制備方法，CN200410022734.6和200410051660.9均涉及一種獨(dú)一味提取物和它的制備工藝及其應(yīng)用，以上專利技術(shù)提及的獨(dú)一味均指中國藥典收載的獨(dú)一味藥材，即獨(dú)一味全草。
隨著獨(dú)一味藥材需求的不斷增大，資源問題也日益突顯，在保證藥物安全、有效的前提下，如何尋找獨(dú)一味藥材新的替代品成了一個(gè)亟需解決的問題。


發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是提供一種從獨(dú)一味新的藥用部位(其地上部分)中提取得到的獨(dú)一味莖葉提取物，它具有和獨(dú)一味全草提取物相近似的藥理活性。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種上述獨(dú)一味莖葉提取物的制備方法。
本發(fā)明還有一個(gè)目的是提供上述獨(dú)一味莖葉提取物在制備具有鎮(zhèn)痛或/和抗炎或/和活血作用的藥物中的應(yīng)用。
本發(fā)明解決其技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案是獨(dú)一味莖葉提取物，它是從中藥獨(dú)一味莖葉中提取制得的含黃酮類成分的提取物。
上述獨(dú)一味莖葉提取物中黃酮類成分的重量百分含量可以在10％以上。精制提純后可以達(dá)50％以上。進(jìn)一步精制提純后可以達(dá)80％以上。
其中黃酮類成分的含量測定方法可以參照中國藥典2005版獨(dú)一味藥材或獨(dú)一味膠囊項(xiàng)下的相關(guān)內(nèi)容。
上述獨(dú)一味莖葉提取物中的黃酮類成分包括黃酮苷元和/或黃酮苷等，苷元包括木犀草素、槲皮素、異鼠李素中的一種或幾種及其他從獨(dú)一味中提取的尚未完全鑒定結(jié)構(gòu)的黃酮苷元。
上述獨(dú)一味莖葉提取物的制備方法，包括以下步驟 (1)、制備獨(dú)一味莖葉粗提物取原料藥材獨(dú)一味莖葉或粉碎后的獨(dú)一味莖葉，用水提法或水提醇沉法或乙醇提取法或醇提水沉法進(jìn)行提取，得提取液，將此提取液濃縮成稀浸膏，即得獨(dú)一味莖葉粗提物； (2)、精制將(1)步制得的獨(dú)一味莖葉粗提物過大孔吸附樹脂柱，先用水或1％-30％的低濃度乙醇洗脫，將該水或低濃度乙醇的洗脫液棄去不用；再用40％-95％的較高濃度乙醇洗脫，收集此較高濃度乙醇洗脫液，回收乙醇后將剩余部分濃縮、干燥，即得含黃酮類成分的獨(dú)一味莖葉提取物。
其中(2)步精制中所述的大孔吸附樹脂優(yōu)選為中低極性的大孔吸附樹脂，如D101、D201、D301、AB-8、X-5及HPD系列等。
所述的干燥方法可以為烘干或減壓干燥或噴霧干燥或冷凍干燥等方法。
根據(jù)需要，上述制備方法中第(2)步精制制得的含黃酮類成分的獨(dú)一味莖葉提取物，還可用正丁醇或醋酸乙酯或聚酰胺樹脂等進(jìn)一步純化處理，以獲得黃酮類成分含量更高的獨(dú)一味莖葉提取物。
本發(fā)明中所述的獨(dú)一味莖葉，是指唇形科植物獨(dú)一味Lamiophlomis rotata(Benth.)Kudo.的地上部分，主要為莖和葉。
上述獨(dú)一味莖葉提取物可用于制備具有鎮(zhèn)痛或/和抗炎或/和活血作用的藥物，其中含有臨床有效劑量的上述獨(dú)一味莖葉提取物?？芍瞥伤巹W(xué)上所說的任意一種適宜的藥物劑型，如注射液、輸液、粉針、小針、丸劑、混懸劑、合劑、口服液、帖劑、滴丸、片劑、緩釋片、膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑等。
上述含有獨(dú)一味莖葉提取物的藥物，主要用于手術(shù)后恢復(fù)，也用于治療和預(yù)防下列疾病軟組織、關(guān)節(jié)及腰部等挫傷，跌打損傷，小骨骨折，外傷，風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等及其所致的疼痛、瘀血、炎癥和心腦血管疾病等。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是(1)經(jīng)藥效學(xué)及毒理學(xué)試驗(yàn)證明，獨(dú)一味莖葉提取物具有較好的鎮(zhèn)痛、抗炎、活血作用，毒副作用較小，與獨(dú)一味全草提取物藥理作用相近，可作為獨(dú)一味全草提取物的替代品，是一種新的藥用部位；(2)以獨(dú)一味莖葉替代獨(dú)一味藥材，由于不再采挖根部入藥，可逐年連續(xù)采收，明顯縮短采收周期，節(jié)約藥材資源，大大降低生產(chǎn)用原料成本，并有利于保護(hù)生態(tài)環(huán)境；(3)獨(dú)一味莖葉提取物有效部位明確，成分可控，使藥品的安全性、有效性大大提高。
本發(fā)明以鎮(zhèn)痛、抗炎、活血作用為指標(biāo)，對獨(dú)一味莖葉的有效部位進(jìn)行了追蹤，以不同黃酮類成分含量的獨(dú)一味莖葉提取物作為藥物進(jìn)行試驗(yàn)，結(jié)果證實(shí)了其中的黃酮類成分為獨(dú)一味莖葉提取物中具有鎮(zhèn)痛、抗炎、活血作用的有效成分，并和獨(dú)一味(全草)提取物進(jìn)行了比較，結(jié)果證實(shí)了獨(dú)一味莖葉具有與獨(dú)一味全草相似的藥理作用。
獨(dú)一味莖葉提取物的有效部位篩選及療效由以下藥效學(xué)試驗(yàn)證明 試驗(yàn)一對二甲苯所致小鼠耳腫脹的影響 動物昆明種小鼠，雄性，體重22～24g，鼠齡10-11周。
藥物獨(dú)一味莖葉提取物1(含黃酮類成分0％，系將獨(dú)一味莖葉提取物除去黃酮類成分而得)、獨(dú)一味莖葉提取物2(含黃酮類成分10％)、獨(dú)一味莖葉提取物3(含黃酮類成分50％)、獨(dú)一味莖葉提取物4(含黃酮類成分80％)、獨(dú)一味提取物(含黃酮類成分50％)，分別給藥100mg/Kg。陽性對照藥醋酸地塞米松片，天津藥業(yè)有限公司出品，規(guī)格0.75mg/片×100片/瓶，臨用時(shí)用蒸餾水配成3mg/ml藥液。
試驗(yàn)方法；選取70只昆明種小鼠，雄性，體重22～24g，鼠齡10-11周，按體重隨機(jī)分為7組，每組10只。按表1所列藥物和劑量，分別灌胃給藥1次/日，連續(xù)3日。末次給藥后60min，各組動物用二甲苯50μl涂于小鼠左耳廓兩面致炎，致炎30min后剪下雙耳，錘取雙耳相同部位耳片，稱重，按下式計(jì)算腫脹度和腫脹抑制率。結(jié)果見表1。
腫脹度＝致炎側(cè)耳片重-非致炎側(cè)耳片重
表1 對二甲苯所致小鼠耳腫脹的影響
注各給藥組與對照組比較**P＜0.01 ***P＜0.001 由表1試驗(yàn)結(jié)果可知，含黃酮類成分的獨(dú)一味莖葉提取物對二甲苯所致小鼠耳腫脹有顯著抑制作用(P＜0.01)。不含黃酮類成分的獨(dú)一味莖葉提取物作用微弱，隨著提取物中黃酮類成分的含量增高抗炎作用有增強(qiáng)趨勢，說明黃酮是獨(dú)一味莖葉中的有效成分，含有相近黃酮類成分含量的獨(dú)一味莖葉提取物和獨(dú)一味提取物具有近似的效果。
試驗(yàn)二對小鼠棉球肉芽腫脹試驗(yàn) 動物昆明種小鼠，體重22-24g。
藥物獨(dú)一味莖葉提取物1(含黃酮類成分0％，同上)、獨(dú)一味莖葉提取物2(含黃酮類成分10％)、獨(dú)一味莖葉提取物3(含黃酮類成分50％)、獨(dú)一味莖葉提取物4(含黃酮類成分80％)、獨(dú)一味提取物(含黃酮類成分50％)，分別給藥100mg/Kg。陽性對照藥醋酸地塞米松片，天津藥業(yè)有限公司出品，規(guī)格0.75mg/片×100片/瓶，批號000534，臨用時(shí)用蒸餾水配成3mg/ml藥液。
試驗(yàn)方法選取70只昆明種小鼠，雄性，10周齡，體重22～24g，隨機(jī)分為7組，各組均于腋下皮下植入同等大小的無菌棉球(10mg)，再按表2所列藥物和劑量于術(shù)后次日灌胃給藥1次/日，連續(xù)10天。各組末次給藥后次晨，脫頸椎處死小鼠，將棉球連同周圍結(jié)締組織一起取出，剔除脂肪組織，置烘箱中60℃烘6h至干，稱棉球肉芽腫干重，并按下式計(jì)算肉芽腫抑制率，結(jié)果見表2。


表2 對小鼠棉球肉芽腫脹試驗(yàn)
注各給藥組與對照組比較 **P＜0.05 ***P＜0.01。
由表2試驗(yàn)結(jié)果可知，含黃酮類成分的獨(dú)一味莖葉提取物明顯抑制小鼠棉球肉芽增生腫脹(P＜0.01)。不含黃酮類成分的獨(dú)一味莖葉提取物作用微弱，隨提取物中黃酮類成分的含量增高抗炎作用有增強(qiáng)趨勢，含有相近黃酮類成分含量的獨(dú)一味莖葉提取物和獨(dú)一味提取物具有近似的效果。
綜合試驗(yàn)1、2結(jié)果可知，黃酮類成分是獨(dú)一味莖葉中抗炎作用的有效成分。
試驗(yàn)三對小鼠醋酸扭體的影響 動物昆明種小鼠，體重23-25g。
藥物獨(dú)一味莖葉提取物1(含黃酮類成分0％，同上)、獨(dú)一味莖葉提取物2(含黃酮類成分10％)、獨(dú)一味莖葉提取物3(含黃酮類成分50％)、獨(dú)一味莖葉提取物4(含黃酮類成分80％)、獨(dú)一味提取物(含黃酮類成分50％)，分別給藥100mg/Kg。陽性對照藥鹽酸曲馬多片，北京四環(huán)醫(yī)藥科技股份有限公司出品，規(guī)格50mg/片×10/盒。臨用時(shí)用蒸餾水配成1mg/ml藥液，灌胃給藥10ml/kg。
試驗(yàn)方法選取70只昆明種小鼠，雌雄各半，鼠齡9～10周，體重23～25g，按性別和體重隨機(jī)分為7組，每組10只。再按表3所列藥物和劑量灌胃，正常對照組灌胃等容積蒸餾水，陽性對照組于實(shí)驗(yàn)前灌胃鹽酸曲馬多片藥液，均給藥一次。各組動物給藥60min后，i.p 0.7％醋酸溶液0.2ml/只。以腹部內(nèi)凹，臀部抬高，伸展后肢為扭體指標(biāo)，觀察注射后15min內(nèi)扭體反應(yīng)次數(shù)和第一次扭體出現(xiàn)時(shí)間(潛伏期)，并按下式計(jì)算鎮(zhèn)痛率，結(jié)果見表3。

表3 對小鼠醋酸扭體的影響
注各給藥組與對照比較*P＜0.05 **P＜0.01 ***P＜0.001。
由表3試驗(yàn)結(jié)果可知，含黃酮類成分的獨(dú)一味莖葉提取物明顯減少醋酸所致小鼠腹痛反應(yīng)的扭體次數(shù)(P＜0.001)。不含黃酮類成分的獨(dú)一味莖葉提取物作用微弱，隨提取物中黃酮類成分的含量增高鎮(zhèn)痛作用有增強(qiáng)趨勢。黃酮類成分是獨(dú)一味莖葉中抗炎作用的有效成分。
說明黃酮類成分是獨(dú)一味莖葉中鎮(zhèn)痛作用的有效成分。
試驗(yàn)四對老年大鼠在體血栓形成的影響 原理用直流電連續(xù)刺激頸總動脈7分鐘，引起血管內(nèi)膜損傷，激活血小板和凝血系統(tǒng)，同時(shí)損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，使PGI2的合成和釋放減少，致使頸動脈血管內(nèi)逐漸形成混合血栓。當(dāng)頸動脈血管內(nèi)因血栓形成而堵塞血流時(shí)，則血管遠(yuǎn)端溫度突降。用溫度傳感器監(jiān)測血管表面溫度變化，通過儀器自動報(bào)警，記錄從刺激開始到溫度突降所需時(shí)間，稱堵塞時(shí)間OT，即血栓形成時(shí)間。時(shí)間越短，表示越易形成血栓反之，時(shí)間越長，表示越不易形成血栓。
老年大鼠可自然形成血瘀體質(zhì)，易形成體內(nèi)血栓。而青年大鼠則不易形成血栓。故試驗(yàn)中以老年大鼠為陽性對照，以青年大鼠為陰性對照。
材料雄性大鼠。青年組鼠齡3-4月，體重250g左右。老年組鼠齡24-27月，體生500g左右。器材大鼠手術(shù)臺、手術(shù)剪、眼科鑷、止血鉗、蚊嘴鉗、大鼠灌胃針頭、實(shí)驗(yàn)性體內(nèi)血栓形成測定儀。藥品及試劑；獨(dú)一味莖葉提取物1(含黃酮類成分0％，同上)、獨(dú)一味莖葉提取物2(含黃酮類成分10％)、獨(dú)一味莖葉提取物3(含黃酮類成分50％)、獨(dú)一味莖葉提取物4(含黃酮類成分80％)、獨(dú)一味提取物(含黃酮類成分50％)，分別給藥50mg/Kg；20mg/ml戊巴比妥鈉溶液；生理鹽水。
方法實(shí)驗(yàn)組每天以50mg/Kg藥物劑量給老年組大鼠灌胃2ml/只，陽性對照組老年大鼠及陰性對照組青年大鼠灌胃蒸餾水2ml/只，連續(xù)14日。停藥當(dāng)日禁食。次日腹腔注射20mg/ml戊巴比妥鈉0.2ml/100g(體重)。切開頸部皮膚，分離右側(cè)頸動脈，在頸動脈近端下放刺激電極，遠(yuǎn)端下放連接儀器之溫度測頭。開儀器開關(guān)，通過刺激電極給予1.5mV直流電刺激7分鐘以損傷頸動脈內(nèi)皮細(xì)胞，隨著頸動脈管腔內(nèi)血栓逐漸形成，血流逐漸被阻斷，頸動脈遠(yuǎn)端的溫度逐漸下降。當(dāng)血流完全阻斷時(shí)，溫度突降，儀器報(bào)警，顯示堵塞時(shí)間OT，OT時(shí)間越短，越易形成血栓；OT時(shí)間越長，越不易形成血栓。
對實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)。具體數(shù)值及結(jié)果見表4。
表4 對老年大鼠在體血栓形成的影響 注**P＜0.05 ***P＜0.01與老年大鼠組比較?！鳳＜0.01與青年大鼠組比較。
由表4試驗(yàn)結(jié)果可知，老年大鼠OT明顯較青年大鼠短，說明易形成血栓。含黃酮類成分的獨(dú)一味莖葉提取物可顯著延長OT，不含黃酮類成分的獨(dú)一味莖葉提取物不能使OT延長。隨提取物中黃酮類成分的含量增高抑制血栓形成的作用有增強(qiáng)趨勢。說明黃酮類成分是獨(dú)一味莖葉中活血作用的有效成分。
為考察獨(dú)一味莖葉提取物的毒副作用，發(fā)明人對獨(dú)一味莖葉提取物進(jìn)行了急性毒理學(xué)考察研究。所采用的研究方法及試驗(yàn)結(jié)果如下 方法改進(jìn)寇氏法(參照《中藥藥理研究方法學(xué)》第113頁，人民衛(wèi)生出版社，第1版，陳奇主編) 樣品獨(dú)一味莖葉提取物4(含黃酮類成分50％) 結(jié)果LD50為10.68±3.05g/kg。
由以上藥效學(xué)及毒理學(xué)研究結(jié)果，可得出以下結(jié)論獨(dú)一味莖葉黃酮類成分為獨(dú)一味莖葉提取物中鎮(zhèn)痛、抗炎、活血作用的有效成分；且隨提取物中黃酮類成分的含量增高其鎮(zhèn)痛、抗炎、活血作用有增強(qiáng)趨勢。獨(dú)一味皂苷LD50為10.68±3.05g/kg，安全范圍廣。

具體實(shí)施例方式 下面結(jié)合具體實(shí)施方式
對本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)描述。
實(shí)施例一 取獨(dú)一味莖葉100kg，加水800kg，煮沸提取1小時(shí)，濾過，濾液備用，藥渣再加水700kg，煮沸提取1小時(shí)，濾過，合并兩次濾液，將合并后的濾液濃縮成相對密度為約1.08的稀浸膏，將此稀浸膏過D101大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫至無色，將此水洗脫液棄去，再用85％乙醇洗脫至無色，收集此85％乙醇洗脫液，將回收乙醇后的85％乙醇洗脫液濃縮成相對密度為約1.11的稠浸膏，將此稠浸膏噴霧干燥，得到含黃酮類成分約10％的獨(dú)一味莖葉提取物。
實(shí)施例二 取獨(dú)一味藥材100kg，加水900kg，煮沸提取2小時(shí)，濾過，濾液備用，藥渣再加水900kg，煮沸提取1小時(shí)，濾過，合并兩次濾液，將合并后的濾液濃縮至相對密度為約1.05，加入乙醇至乙醇含量為40％，靜置18小時(shí)，取上層清液，將此上層清液回收乙醇成相對密度為約1.02的稀浸膏，將此稀浸膏過D201大孔吸附樹脂，先用15％乙醇洗脫至無色，將此15％乙醇洗脫液棄去，再用60％乙醇洗脫至無色，收集此60％乙醇洗脫液，將回收乙醇后的60％乙醇洗脫液濃縮成相對密度為約1.10的稠浸膏，將此稠浸膏減壓干燥，加入5倍量的水，加熱使溶解，再加入正丁醇萃取3次，每次正丁醇用量與水量相等，合并萃取液，將合并后的萃取液回收正丁醇后干燥，得到含黃酮類成分約80％的獨(dú)一味莖葉提取物。
實(shí)施例三 取獨(dú)一味藥材100kg，加水1000kg，煮沸提取2小時(shí)，濾過，濾液備用，藥渣再加水900kg，煮沸提取1小時(shí)，濾過，濾液備用，藥渣再加水900kg，煮沸提取1小時(shí)，濾過，合并三次濾液，將合并后的濾液濃縮至相對密度為約1.05，加入乙醇至乙醇含量為95％，靜置24小時(shí)，取上層清液，將此上層清液回收乙醇成相對密度為約1.05的稀浸膏，將此稀浸膏過D201大孔吸附樹脂，先用20％乙醇洗脫至無色，將此20％乙醇洗脫液棄去，再用50％乙醇洗脫至無色，收集此50％乙醇洗脫液，將回收乙醇后的50％乙醇洗脫液濃縮成相對密度為約1.09的稠浸膏，將此稠浸膏減壓干燥，得到含黃酮類成分約20％的獨(dú)一味莖葉提取物。
實(shí)施例四 取獨(dú)一味藥材100kg，加1％乙醇700kg，回流提取1.5小時(shí)，濾過，濾液備用，藥渣再加1％乙醇700kg，回流提取1.5小時(shí)，濾過，合并兩次濾液，將合并后的濾液濃縮在相對密度為約1.05的稀浸膏，將此稀浸膏過AB-8大孔吸附樹脂，先用10％乙醇洗脫至無色，將此10％乙醇洗脫液棄去，再用70％乙醇洗脫至無色，收集此70％乙醇洗脫液，將回收乙醇后的70％乙醇洗脫液濃縮成相對密度為約1.10的稠浸膏，將此稠浸膏噴霧干燥，得到含黃酮類成分約30％的獨(dú)一味莖葉提取物。
實(shí)施例五 取獨(dú)一味藥材100kg，加95％乙醇800kg，回流提取1.5小時(shí)，濾過，將濾液回收乙醇至無醇味，加水稀釋成相對密度為約1.06的稀浸膏，將此稀浸膏過D301大孔吸附樹脂，先用30％乙醇洗脫至無色，將此30％乙醇洗脫液棄去，再用95％乙醇洗脫至無色，收集此95％乙醇洗脫液，將回收乙醇后的95％乙醇洗脫液濃縮成相對密度為約1.35的稠浸膏，將此稠浸膏烘干，得到含黃酮類成分約40％的獨(dú)一味莖葉提取物。
實(shí)施例六 取獨(dú)一味藥材100kg，加50％乙醇700kg，回流提取1.5小時(shí)，濾過，濾液備用，藥渣再加50％乙醇700kg，回流提取1.5小時(shí)，濾過，合并兩次濾液，將合并后的濾液回收乙醇成相對密度為約1.08的稀浸膏，將此稀浸膏過X-5大孔吸附樹脂，先用1％乙醇洗脫至無色，將此1％乙醇洗脫液棄去，再用40％乙醇洗脫至無色，收集此40％乙醇洗脫液，將回收乙醇后的40％乙醇洗脫液濃縮成相對密度為約1.13的稠浸膏，將此稠浸膏噴霧干燥，加入5倍量的水，加熱使溶解，再加入醋酸乙酯萃取3次，每次醋酸乙酯用量與水量相等，合并萃取液，將合并后的萃取液回收醋酸乙酯后干燥，得到含黃酮類成分約50％的獨(dú)一味莖葉提取物。
實(shí)施例七 取獨(dú)一味藥材100kg，加70％乙醇800kg，回流提取3小時(shí)，濾過，濾液備用，藥渣再加70％乙醇700kg，回流提取3小時(shí)，濾過，合并兩次濾液，將合并后的濾液回收乙醇為相對密度為約1.08的稀浸膏，將此稀浸膏過D101大孔吸附樹脂，先用水洗脫至無色，將此水洗脫液棄去，再用80％乙醇洗脫至無色，收集此80％乙醇洗脫液，將回收乙醇后的80％乙醇洗脫液濃縮成對密度為約1.15的稠浸膏，將此稠浸膏冷凍干燥，得到含黃酮類成分約60％的獨(dú)一味莖葉提取物。
實(shí)施例八 取上述實(shí)施例一至七中任一方法所制得的含有黃酮類成分的獨(dú)一味莖葉提取物3kg，另取植物油7kg，混勻，用明膠作囊殼材料，壓制成軟膠囊，即制得含有30％獨(dú)一味莖葉提取物的軟膠囊劑型的藥物。
實(shí)施例九 取所述的含有黃酮類成分的獨(dú)一味莖葉提取物300g，溶于10000ml注射用水中，米用現(xiàn)有粉針劑凍干制備工藝，即制得含有獨(dú)一味莖葉提取物的粉針劑型的藥物。
實(shí)施例十 取上述實(shí)施例一至七中任一方法所制得的含有黃酮類成分的獨(dú)一味莖葉提取物400g，另取淀粉600g，混合均勻，采用現(xiàn)有膠囊制備工藝，即制得含有40％獨(dú)一味莖葉提取物的膠囊劑型的藥物。
實(shí)施例十一 取上述實(shí)施例一至七中任一方法所制得的含有黃酮類成分的獨(dú)一味莖葉提取物300g，另取500g聚乙二醇4000，采用現(xiàn)有滴丸制備工藝，即制得含有37.5％獨(dú)一味莖葉提取物的滴丸劑型的藥物。
實(shí)施例十二 取上述實(shí)施例一至七中任一方法所制得的含有黃酮類成分的獨(dú)一味莖葉提取物300g，另取蔗糖700g、淀粉200g，混合均勻，采用現(xiàn)有片劑制備工藝，制粒，過篩，干燥，即制得含有25％獨(dú)一味莖葉提取物的顆粒劑型的藥物；也可將制得的顆粒經(jīng)進(jìn)一步壓片，干燥，即制得含有25％獨(dú)一味莖葉提取物的片劑劑型的藥物。
實(shí)施例十三 取上述實(shí)施例一至七中任一方法所制得的含有黃酮類成分的獨(dú)一味莖葉提取物300g，另取聚乙烯60g及制備緩釋片常用的其它藥用輔料，混合均勻，采用現(xiàn)有緩釋片制備工藝，制粒，壓片，干燥，即制得含有獨(dú)一味莖葉提取物的緩釋片劑型的藥物。
實(shí)施例十四 取上述實(shí)施例一至七中任一方法所制得的含有黃酮類成分的獨(dú)一味莖葉提取物50g，溶于10000ml注射用水中，采用現(xiàn)有注射劑制備工藝，即制得5mg/ml的注射液(含輸液)。
實(shí)施例十五 取上述實(shí)施例一至七中任一方法所制得的含有黃酮類成分的獨(dú)一味莖葉提取物300g，另取人參總皂苷100g，蔗糖3600g，混合均勻，采用現(xiàn)有片劑制備工藝，制粒，過篩，干燥，壓片，即制得含有獨(dú)一味莖葉提取物和人參總皂苷的片劑劑型的藥物組合物。
權(quán)利要求
1、獨(dú)一味莖葉提取物，它是從中藥獨(dú)一味莖葉中提取制得的含黃酮類成分的提取物。
2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的獨(dú)一味莖葉提取物，其特征在于所述的提取物中黃酮類成分的重量百分含量在10％以上。
3、根據(jù)權(quán)利要求2所述的獨(dú)一味莖葉提取物，其特征在于所述的提取物中黃酮類成分的重量百分含量在50％以上。
4、根據(jù)權(quán)利要求3所述的獨(dú)一味莖葉提取物，其特征在于所述的提取物中黃酮類成分的重量百分含量在80％以上。
5、根據(jù)權(quán)利要求1所述的獨(dú)一味莖葉提取物，其特征在于所述的黃酮類成分包括黃酮苷元和/或黃酮苷。
6、一種權(quán)利要求1所述的獨(dú)一味莖葉提取物的制備方法，包括以下步驟
(1)制備獨(dú)一味莖葉粗提物取原料藥材獨(dú)一味莖葉或粉碎后的獨(dú)一味莖葉，用水提法或水提醇沉法或乙醇提取法或醇提水沉法進(jìn)行提取，得提取液，將此提取液濃縮成稀浸膏，即得獨(dú)一味莖葉粗提物；
(2)精制將(1)步制得的獨(dú)一味莖葉粗提物過大孔吸附樹脂柱，先用水或1％-30％的低濃度乙醇洗脫，將該水或低濃度乙醇的洗脫液棄去不用；再用40％-95％的較高濃度乙醇洗脫，收集此較高濃度乙醇洗脫液，回收乙醇后將剩余部分濃縮、干燥，即得含黃酮類成分的獨(dú)一味莖葉提取物。
7、根據(jù)權(quán)利要求6所述的獨(dú)一味莖葉提取物的制備方法，其特征在于(2)步精制中所述的大孔吸附樹脂為中低極性的大孔吸附樹脂。
8、根據(jù)權(quán)利要求6所述的獨(dú)一味莖葉提取物的制備方法，其特征在于經(jīng)(2)步精制制得的含黃酮類成分的獨(dú)一味莖葉提取物，可用正丁醇或醋酸乙酯或聚酰胺樹脂進(jìn)一步純化處理。
9、權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)所述的獨(dú)一味莖葉提取物的應(yīng)用，將所述的獨(dú)一味莖葉提取物用于制備具有鎮(zhèn)痛或/和抗炎或/和活血作用的藥物，其特征在于所述的具有鎮(zhèn)痛或/和抗炎或/和活血作用的藥物中含有臨床有效劑量的上述獨(dú)一味莖葉提取物。
10、根據(jù)權(quán)利要求9所述的獨(dú)一味莖葉提取物的應(yīng)用，其特征在于所述的具有鎮(zhèn)痛或/和抗炎或/和活血作用的藥物的劑型可以是注射液、輸液、粉針、小針、丸劑、混懸劑、合劑、口服液、帖劑、滴丸、片劑、緩釋片、膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑中任何一種現(xiàn)有藥物劑型。
全文摘要
本發(fā)明公開了獨(dú)一味莖葉提取物和它的制備工藝及其應(yīng)用。它是從中藥唇形科植物獨(dú)一味莖葉(獨(dú)一味地上部分)中提取、精制而得的主要含黃酮類成分的提取物。經(jīng)藥效學(xué)及毒理學(xué)試驗(yàn)證明，該提取物具有較好的鎮(zhèn)痛、抗炎、活血作用，毒副作用較小，與獨(dú)一味(全草)提取物藥理作用相近，可替代獨(dú)一味全草使用，由于不再采挖獨(dú)一味原植物的根，所以保護(hù)了高原生態(tài)環(huán)境，并可多年連續(xù)采集，節(jié)約了藥材資源，降低了生產(chǎn)成本。
文檔編號A61K9/00GK101023979SQ200610020338
公開日2007年8月29日 申請日期2006年2月23日 優(yōu)先權(quán)日2006年2月23日
發(fā)明者劉梅, 李文軍 申請人:劉梅