專利名稱：一種白內(nèi)障滴眼液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種滴眼液，具體來說是涉及一種白內(nèi)障滴眼液及其制備方法。
背景技術(shù)：
在全世界范圍內(nèi)白內(nèi)障是致盲的首要病因，據(jù)估計約有25％的人類患有白內(nèi)障。在大多數(shù)的非洲和亞洲國家中，至少有一半的盲人的致盲原因是由白內(nèi)障造成。白內(nèi)障在我國也是引起失明的最主要的眼病。目前為了防治白內(nèi)障，人們發(fā)明了各種滴眼液，為白內(nèi)障的治療起了一定的作用。例如廣州醫(yī)藥有限公司生產(chǎn)的谷胱甘肽滴眼液是目前常用的治療白內(nèi)障和角膜損傷的眼藥水，主要是由谷胱甘肽、氯芐烷銨配制而成。使用此眼藥水雖然可以推遲白內(nèi)障的形成，卻不能阻止白內(nèi)障的進(jìn)展及改善患者視力和晶狀體混濁程度。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于開發(fā)出一種能有效地阻止白內(nèi)障的進(jìn)展，推遲白內(nèi)障的形成，同時改善患者的晶狀體混濁的滴眼液。
我們通過將?；撬?，玻璃酸鈉，維生素C，氯化鈉，苯扎溴銨和乙二胺四乙酸二鈉鹽溶解在無菌凈化水中，并加入硼酸，硼砂調(diào)節(jié)pH6.0～8.0，滲透壓250～400mOsm·Kg1H2O，再加入無菌凈化水配成溶液，使用時再將還原型谷胱甘肽溶解于溶液中，得到白內(nèi)障滴眼液。這種滴眼液對老年性白內(nèi)障眼癥有顯著的治療效果，長期使用能有效阻止白內(nèi)障的進(jìn)展，推遲白內(nèi)障的形成，同時有效改善晶狀體的混濁程度，從而實(shí)現(xiàn)了本發(fā)明的目的。
本發(fā)明的白內(nèi)障滴眼液，特征是其pH為6.0～8.0，滲透壓為250～400mOsm·Kg1H2O，并由組分A按每100mL和組分B 1500～2400mg組成，所述的組分A，其總量按100mL計，由?；撬?00～1200mg，玻璃酸鈉100～500mg，維生素C500～1500mg，硼酸500～1500mg，硼砂150～250mg，氯化鈉200～400mg，乙二胺四乙酸二鈉鹽100～150mg，苯扎溴銨2～5mg和余量的注射用水組成，所述的組分B是還原型谷胱甘肽。
本發(fā)明的白內(nèi)障滴眼液的制備方法，其特征是包括以下的步驟將?；撬?，玻璃酸鈉，維生素C，氯化鈉，苯扎溴銨和乙二胺四乙酸二鈉鹽溶解在無菌凈化水中，加入硼酸和硼砂，調(diào)節(jié)pH和滲透壓，過濾至澄清，得到組分A，然后將組分B的還原型谷胱甘肽溶解在組分A的溶液中，得到產(chǎn)物。
所述的還原型谷胱甘肽可用市售品或采用通常的方法制備，例如通過以下的步驟得到以高活性面包酵母為酵母菌株，通過液體發(fā)酵生產(chǎn)酵母，用熱水抽提法提取還原型谷胱甘肽(安賢惠，邱良德.還原型谷胱甘肽試生產(chǎn)初步研究.淮海工學(xué)院學(xué)報，2004，13(3)57-60.)。
所述的?；撬峥捎檬惺燮坊虿捎猛ǔ５姆椒ㄖ苽?，例如通過以下的步驟得到蝦貝肉經(jīng)清洗后，粉碎勻漿，水抽提后離心過濾，濾液脫鹽，純化后濃縮滅菌，結(jié)晶干燥后得牛磺酸(張輝，管華詩等.長牡蠣中天然牛磺酸的提取.海洋科學(xué)，2005，29(4)1-4.)。
?；撬崾且环N高滲透性物質(zhì)和重要的滲透壓調(diào)節(jié)劑，可以穩(wěn)定細(xì)胞膜，保護(hù)細(xì)胞膜磷脂免受降解，調(diào)節(jié)細(xì)胞對離子的通透性，減少氧自由基的生成，并促進(jìn)人眼視網(wǎng)膜中的感光細(xì)胞，提高人眼角膜的自我修復(fù)能力，促進(jìn)谷胱甘肽的生成，并在房水、玻璃體中與還原性糖競爭性結(jié)合，并增加細(xì)胞對氧自由基的清除能力，使玻璃體中蛋白質(zhì)避免糖化和氧化，對抗脂質(zhì)過氧化性損傷。還原型谷胱甘肽通過巰基與人眼視網(wǎng)膜內(nèi)自由基的結(jié)合，轉(zhuǎn)化成容易代謝的酸類物質(zhì)從而加速自由基的排泄，保護(hù)細(xì)胞膜及胞質(zhì)的蛋白巰基不被氧化，從而維持細(xì)胞膜的完整性及含巰基酶的活性，避免視網(wǎng)膜內(nèi)蛋白質(zhì)的氧化，促進(jìn)眼組織的新陳代謝。
本發(fā)明的滴眼液通過牛磺酸和還原型谷胱甘肽的增效作用，藥物的吸收增加兩倍以上，使不溶性蛋白還原成可溶性蛋白，藥的作用迅速，能有效阻止白內(nèi)障的進(jìn)展、推遲白內(nèi)障的形成，同時有效改善患者晶狀體混濁程度，控制患者視力的下降。
將本發(fā)明的滴眼液用于動物試驗(yàn)，試驗(yàn)對象是36只雌性，5月齡，體重為2.0～3.0Kg的紫外線性雙眼白內(nèi)障的大耳白家兔，隨機(jī)分為三組，每組12只。用本發(fā)明制備的滴眼液進(jìn)行雙眼治療，每日3～5次，每次1～2滴。治療前后分別通過每日肉眼觀察，裂隙燈顯微鏡追蹤檢查晶狀體變化，檢查治療組晶狀體混濁好轉(zhuǎn)程度。第1組治療4個月后檢查晶狀體混濁度，第2組治療5個月后檢查晶狀體混濁度，第3組治療6個月后檢查晶狀體混濁度。晶狀體混濁度分級為“-”級，晶狀體透明；“+”晶狀體前或后囊出現(xiàn)空泡，皮質(zhì)出現(xiàn)斑點(diǎn)或楔狀混濁；“++”級，晶狀體皮質(zhì)出現(xiàn)去霧狀、條狀、薄片狀混濁；“+++”級，晶狀體皮質(zhì)出現(xiàn)范圍較大，顏色較深的斑塊狀混濁。結(jié)果見表1。
表1本發(fā)明滴眼液對白內(nèi)障的治療效果

本發(fā)明滴眼液對內(nèi)障眼癥有顯著的治療效果，且療效與用藥時間呈正比關(guān)系，可用于治療初、中期老年性白內(nèi)障、外傷性白內(nèi)障、放射性白內(nèi)障、糖尿病性白內(nèi)障等眼癥。通過長期使用本發(fā)明滴眼液能有效阻止白內(nèi)障的進(jìn)展，推遲白內(nèi)障的形成，同時有效改善晶狀體的混濁程度。
具體實(shí)施例方式
以下實(shí)施例是對本發(fā)明的進(jìn)一步說明，不是對本發(fā)明的限制。
實(shí)施例1～7以高活性面包酵母為酵母菌株，在搖床180r/min，29℃下培養(yǎng)60h，液體發(fā)酵生產(chǎn)酵母，用100℃熱水抽提還原型谷胱甘肽，離心取上清液，結(jié)晶干燥得還原型谷胱甘肽。
將蝦貝肉經(jīng)清洗后，粉碎勻漿，60℃水抽提3次后離心過濾，取上清液脫鹽，經(jīng)強(qiáng)酸性陽離子交換樹脂純化分離，濃縮滅菌，干燥后得?；撬帷?br> 按照表2中實(shí)施例1～7的配方，將牛磺酸，玻璃酸鈉，維生素C，氯化鈉，苯扎溴銨及EDTA-Na2一起溶解在80mL無菌凈化水中，再加入硼酸和硼砂，0.45μm微孔薄膜濾器濾過至澄清，再加入無菌凈化水使總體積達(dá)到100mL，測定pH和滲透壓(FM-4冰點(diǎn)滲透壓計，T＝25℃)見表2。分裝每支8mL。
取還原型谷胱甘肽粉末凍干品(2400mg，分裝每支193.5mg；2200mg，分裝每支176mg；2100mg，分裝每支168mg；2000mg，分裝每支160mg；1800mg，分裝每支144mg；1500mg，分裝每支120mg)，按照表2中實(shí)施例1～7的配方量，使用時將還原型谷胱甘肽粉末溶解到上述100mL溶液中，現(xiàn)配現(xiàn)用。
表2實(shí)施例1～7滴眼液的配方

根據(jù)上文所述進(jìn)行動物實(shí)驗(yàn)，證明本發(fā)明的實(shí)施例中得到的滴眼液都能有效地阻止白內(nèi)障的進(jìn)展，推遲白內(nèi)障的形成，并有效地改善晶狀體的混濁程度。
權(quán)利要求
1.一種白內(nèi)障滴眼液，特征是其PH為6.0～8.0，滲透壓為250～400mOsm·Kg1H2O，并由組分A按每100mL和組分B 1500～2400mg組成，所述的組分A，其總量按100mL計，由?；撬?00～1200mg，玻璃酸鈉100～500mg，維生素C 500～1500mg，硼酸500～1500mg，硼砂150～250mg，氯化鈉200～400mg，乙二胺四乙酸二鈉鹽100～150mg，苯扎溴銨2～5mg和余量的注射用水組成，所述的組分B是還原型谷胱甘肽。
2.一種白內(nèi)障滴眼液的制備方法，其特征是包括以下的步驟將?；撬?，玻璃酸鈉，維生素C，氯化鈉，苯扎溴銨和乙二胺四乙酸二鈉鹽溶解在無菌凈化水中，加入硼酸和硼砂，調(diào)節(jié)pH和滲透壓，過濾至澄清，得到組分A，然后將組分B的還原型谷胱甘肽溶解在組分A的溶液中，得到產(chǎn)物。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種白內(nèi)障滴眼液及其制備方法，特征是其pH為6.0～8.0，滲透壓為250～400mOsm·Kg
文檔編號A61K31/185GK1899304SQ20061003637
公開日2007年1月24日 申請日期2006年7月7日 優(yōu)先權(quán)日2006年7月7日
發(fā)明者孫恢禮, 林麗云, 翁世兵, 吳園濤, 李君 , 鄭建祿 申請人:中國科學(xué)院南海海洋研究所