專利名稱：：一種口感優(yōu)良的氨溴索口服溶液的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于藥物制劑
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體涉及含有鹽酸氨溴索作為有效成分的口服水溶液，其具有良好的感官方面的性質(zhì)。鹽酸氨溴索結(jié)構(gòu)式為
背景技術(shù)：
：鹽酸氨溴索為溴己新的代謝產(chǎn)物，其祛痰作用比溴己新強(qiáng)。鹽酸氨溴索已在許多國家如美國、英國、德國、日本等國廣泛用于治療呼吸系統(tǒng)疾病，臨床效果優(yōu)良，幾乎無毒副作用，其療效及安全性已得到臨床證實(shí)。藥理作用包括l.使粘液溶解；2.促進(jìn)肺表面活性物質(zhì)合成；3.激活粘液纖毛毯凈化功能；4.降低痰液與纖毛的粘著力，使痰液易于咳出。試驗(yàn)表明，氨溴索能保護(hù)過氧化物引起的包括哮喘在內(nèi)的肺部損傷，提高肺部組織的抗氧化活性。鹽酸氨溴索的毒性降低，小鼠口服LDso為1191.33/kg，腹腔注射LD5o為239.03mg^g。口服經(jīng)消化道迅速被吸收，健康志愿者口服本品90mg以后，經(jīng)0.62±0.23小時(shí)，血液濃度達(dá)到峰值，峰濃度為24.11±85.22ng/ml，并從血液向組織迅速分布，以肺、肝、腎分布較多。其中肺為有效成分濃度最高的器官。肺中濃度至少為血漿的16倍，血漿蛋白結(jié)合率為90%。鹽酸氨溴索一般描述于美國專利4，876，283和48310571。中國專利CN1546008公開了一種"鹽酸氨溴索液體緩釋制劑及其制備方法"，依據(jù)其實(shí)施例制備的制劑，在24個(gè)人類志愿測試者進(jìn)行盲法研究時(shí)，發(fā)現(xiàn)該液體緩釋制劑有不良的感觀性質(zhì)，尤其是大多數(shù)志愿者在舌頭上于麻痹的感覺?？诜芤哼€可以使醫(yī)生在為其患者設(shè)計(jì)劑量方案時(shí)具有更大的靈活性，制備鹽酸氨溴索口服溶液的困難在于要用適于長期給藥并適于給藥于少兒和老年患者的溶劑來溶解該微溶的藥物，其同時(shí)還能抵消其本身的麻痹感和苦味，并保持適當(dāng)?shù)姆€(wěn)定性。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明第一方面提供了一種適于口服給藥的藥物溶液，其包含鹽酸氨溴索、適宜的藥用溶劑系統(tǒng)、一種或多種味道增強(qiáng)/掩蔽劑和一種或多種選自枸櫞酸、醋酸、酒石酸和乳酸的物質(zhì)，其中所述的溶液具有2.5至4.5的pH。根據(jù)本發(fā)明第二方面的第一個(gè)實(shí)施方案，其提供了一種與本發(fā)明第一方面相一致的藥物溶液，其中所述的pH為2.5至4.0。根據(jù)本發(fā)明第二方面的另一個(gè)實(shí)施方案，其提供了一種與本發(fā)明第一方面相一致的藥物溶液，其中所述的pH為2.8至3.8。根據(jù)本發(fā)明第二方面的另一個(gè)實(shí)施方案，其提供了一種與本發(fā)明第一方面相一致的藥物溶液，其中所述的pH為3.0至3.6。根據(jù)本發(fā)明第二方面的另一個(gè)實(shí)施方案，其提供了一種與本發(fā)明第一方面相一致的藥物溶液，其中所述的pH為3.1至3.3。根據(jù)本發(fā)明第三方面的第一個(gè)實(shí)施方案，其提供了一種與本發(fā)明第一方面相一致的藥物溶液，其中所述的物質(zhì)是枸櫞酸。根據(jù)本發(fā)明第三方面的另一個(gè)實(shí)施方案，其提供了一種與本發(fā)明第一方面相一致的藥物溶液，其中所述的物質(zhì)是醋酸。根據(jù)本發(fā)明第三方面的另一個(gè)實(shí)施方案，其提供了一種與本發(fā)明第一方面相一致的藥物溶液，其中所述的物質(zhì)是酒石酸。根據(jù)本發(fā)明第三方面的另一個(gè)實(shí)施方案，其提供了一種與本發(fā)明第一方面相一致的藥物溶液，其中所述的物質(zhì)是乳酸。根據(jù)本發(fā)明第四方面的第一個(gè)實(shí)施方案，其提供了一種與本發(fā)明第一方面相一致的藥物溶液，其中所述的物質(zhì)是枸櫞酸是以0.7mg/ml至18mg/ml的濃度存在的。根據(jù)本發(fā)明第四方面的另一個(gè)實(shí)施方案，其提供了一種與本發(fā)明第一方面相一致的藥物溶液，其中所述的物質(zhì)是枸櫞酸是以3.5mg/ml至14.5mg/ml的濃度存在的。根據(jù)本發(fā)明第四方面的另一個(gè)實(shí)施方案，其提供了一種與本發(fā)明第一方面相一致的藥物溶液，其中所述的物質(zhì)是枸櫞酸是以5.4mg/ml至9mg/ml的濃度存在的。根據(jù)本發(fā)明第五方面的另一個(gè)實(shí)施方案，其提供了一種與本發(fā)明第一方面相一致的藥物溶液，其中鹽酸氨溴索是以0.05mg/ml至8mg/ml的濃度存在的。根據(jù)本發(fā)明第六方面的另一個(gè)實(shí)施方案，其提供了一種與本發(fā)明第六方面的其它實(shí)施方案相一致的藥物溶液，其中丙二醇、甘油和水分別是以0.9-1.1:2.7-3.3:7.2-Ow/w的比例存在的。根據(jù)本發(fā)明第六方面的另一個(gè)實(shí)施方案，其提供了一種與本發(fā)明第六方面的其它實(shí)施方案相一致的藥物溶液，其中丙二醇、甘油和水分別是以l:3:8W/W的比例存在的。根據(jù)本發(fā)明第六方面的另一個(gè)實(shí)施方案，其提供了一種與本發(fā)明第六方面的其它實(shí)施方案相一致的藥物溶液，其中甘油、丙二醇和水分別是以0.8-1.2:2.4-3.6:6.4-9.6w/w的比例存在的。根據(jù)本發(fā)明第六方面的另一個(gè)實(shí)施方案，其提供了一種與本發(fā)明第六方面的其它實(shí)施方案相一致的藥物溶液，其中甘油、丙二醇和水分別是以0.9-1.1:2.7-3.3:7.2-8.8w/w的比例存在的。根據(jù)本發(fā)明第六方面的另一個(gè)實(shí)施方案，其提供了一種與本發(fā)明第六方面的其它實(shí)施方案相一致的藥物溶液，其中甘油、丙二醇和水分別是以l:3:8w/w的比例存在的。根據(jù)本發(fā)明第六方面的另一個(gè)實(shí)施方案，其提供了一種與本發(fā)明第六方面的其它實(shí)施方案相一致的藥物溶液，其中甘油和水分別是以0.8-1.2:6.4-9.6w/w的比例存在的。根據(jù)本發(fā)明第六方面的另一個(gè)實(shí)施方案，其提供了一種與本發(fā)明第六方面的其它實(shí)施方案相一致的藥物溶液，其中甘油和水分別是以0.9-1.1:7.2-8.8w/w的比例存在的。根據(jù)本發(fā)明第六方面的另一個(gè)實(shí)施方案，其提供了一種與本發(fā)明第六方面的其它實(shí)施方案相一致的藥物溶液，其中甘油和水分別是以l:8w/w的比例存在的。根據(jù)本發(fā)明第六方面的另一個(gè)實(shí)施方案，其提供了一種與本發(fā)明第六方面的其它實(shí)施方案相一致的藥物溶液，其中丙二醇和水分別是以0.8-1.2:6.4-9.6w/w的比例存在的。根據(jù)本發(fā)明第六方面的另一個(gè)實(shí)施方案，其提供了一種與本發(fā)明第六方面的其它實(shí)施方案相一致的藥物溶液，其中丙二醇和水分別是以0.9-U:7.2-8.8w/w的比例存在的。根據(jù)本發(fā)明第六方面的另一個(gè)實(shí)施方案，其提供了一種與本發(fā)明第六方面的其它實(shí)施方案相一致的藥物溶液，其中丙二醇和水分別是以h8w/w的比例存在的。根據(jù)本發(fā)明第七方面的另一個(gè)實(shí)施方案，其提供了一種與本發(fā)明第一方面相一致的藥物溶液，其中所述的味道增強(qiáng)/掩蔽劑包括一種或多種甜味劑。根據(jù)本發(fā)明第七方面的另一個(gè)實(shí)施方案，其提供了一種與本發(fā)明第七方面的第一個(gè)實(shí)施方案相一致的藥物溶液，其中所述的味道增強(qiáng)/掩蔽劑包括一種或多種甜味劑。根據(jù)本發(fā)明第七方面的另一個(gè)實(shí)施方案，其提供了一種與本發(fā)明第七方面的第一個(gè)實(shí)施方案相一致的藥物溶液，其中所述的味道增強(qiáng)/掩蔽劑包括一種或多種矯味劑。根據(jù)本發(fā)明第七方面的另一個(gè)實(shí)施方案，其提供了一種與本發(fā)明第七方面的第一個(gè)實(shí)施方案相一致的藥物溶液，其中所述的味道增強(qiáng)/掩蔽劑包括一種或多種甜味劑和一種或多種矯味劑。根據(jù)本發(fā)明第七方面的另一個(gè)實(shí)施方案，其提供了一種與本發(fā)明第七方面的第一個(gè)實(shí)施方案相一致的藥物溶液，其中所述的甜味劑包括一種或多種天然甜味劑。根據(jù)本發(fā)明第七方面的另一個(gè)實(shí)施方案，其提供了一種與本發(fā)明第七方面的第一個(gè)實(shí)施方案相一致的藥物溶液，其中所述的甜味劑包括一種或多種半合成甜味劑。根據(jù)本發(fā)明第七方面的另一個(gè)實(shí)施方案，其提供了一種與本發(fā)明第七方面的第一個(gè)實(shí)施方案相一致的藥物溶液，其中所述的甜味劑包括一種或多種合成甜味劑。根據(jù)本發(fā)明第七方面的另一個(gè)實(shí)施方案，其提供了一種與本發(fā)明第七方面的第一個(gè)實(shí)施方案相一致的藥物溶液，其中所述的甜味劑包括一種或多種天然甜味劑和一種或多種半合成甜味劑。根據(jù)本發(fā)明第七方面的另一個(gè)實(shí)施方案，其提供了一種與本發(fā)明第七方面的第一個(gè)實(shí)施方案相一致的藥物溶液，其中所述的甜味劑包括一種或多種天然甜味劑和一種或多種合成甜味劑。根據(jù)本發(fā)明第七方面的另一個(gè)實(shí)施方案，其提供了一種與本發(fā)明第七方面的第一個(gè)實(shí)施方案相一致的藥物溶液，其中所述的甜味劑包括一種或多種半合成甜味劑和一種或多種合成甜味劑。根據(jù)本發(fā)明第七方面的另一個(gè)實(shí)施方案，其提供了一種與本發(fā)明第七方面的第一個(gè)實(shí)施方案相一致的藥物溶液，其中所述的甜味劑包括一種或多種天然甜味劑、一種或多種半合成甜味劑和一種或多種合成甜味劑。根據(jù)本發(fā)明第七方面的另一個(gè)實(shí)施方案，其提供了一種與本發(fā)明第七方面各實(shí)施方案相一致的藥物溶液，其中所述的甜味劑選自蔗糖、果糖、葡萄糖、右旋糖、麥芽糖和甘油。根據(jù)本發(fā)明第七方面的另一個(gè)實(shí)施方案，其提供了一種與本發(fā)明第七方面各實(shí)施方案相一致的藥物溶液，其中所述的半合成甜味劑選自乳糖醇、麥芽糖醇、木糖醇、山梨醇和甘露醇。根據(jù)本發(fā)明第七方面的另一個(gè)實(shí)施方案，其提供了一種與本發(fā)明第七方面各實(shí)施方案相一致的藥物溶液，其中所述的半合成甜味劑選自乳糖醇、麥芽糖醇、木糖醇、山梨醇和甘露醇。根據(jù)本發(fā)明第七方面的另一個(gè)實(shí)施方案，其提供了一種與本發(fā)明第七方面各實(shí)施方案相--致的藥物溶液，其中所述的合成甜味劑選自糖精鈉、阿司帕坦和三氯蔗糖。根據(jù)本發(fā)明第七方面的另一個(gè)實(shí)施方案，其提供了一種與本發(fā)明第七方面各實(shí)施方案相一致的藥物溶液，其中所述的矯味劑選自蘋果、櫻桃、橙、薄荷、草莓、桃和橙汁等香料。根據(jù)本發(fā)明第八方面的另一個(gè)實(shí)施方案，其提供了一種與本發(fā)明第一方面相一致的藥物說明書第5/9頁溶液，其中所述的溶液包含一種或多種可藥用的防腐劑。根據(jù)本發(fā)明第八方面的另一個(gè)實(shí)施方案，其提供了一種與本發(fā)明第八方面的第一個(gè)實(shí)施方案相一致的藥物溶液，其中所述的防腐劑包含一種或多種抗菌的防腐劑。根據(jù)本發(fā)明第八方面的另一個(gè)實(shí)施方案，其提供了一種與本發(fā)明第八方面的第一個(gè)實(shí)施方案相一致的藥物溶液，其中所述的防腐劑包含一種或多種抗菌的防腐劑。根據(jù)本發(fā)明第八方面的另一個(gè)實(shí)施方案，其提供了一種與本發(fā)明第八方面的第一個(gè)實(shí)施方案相一致的藥物溶液，其中所述的防腐劑包含一種或多種抗氧劑。根據(jù)本發(fā)明第八方面的另一個(gè)實(shí)施方案，其提供了一種與本發(fā)明第八方面的第一個(gè)實(shí)施方案相一致的藥物溶液，其中所述的防腐劑包含一種或多種鰲合劑。根據(jù)本發(fā)明第八方面的另一個(gè)實(shí)施方案，其提供了一種與本發(fā)明第八方面的第一個(gè)實(shí)施方案相一致的藥物溶液，其中所述的防腐劑包含一種或多種抗菌的防腐劑和一種或多種抗氧劑。根據(jù)本發(fā)明第八方面的另一個(gè)實(shí)施方案，其提供了一種與本發(fā)明第八方面的第一個(gè)實(shí)施方案相一致的藥物溶液，其中所述的防腐劑包含一種或多種抗菌的防腐劑和一種或多種鰲合劑。根據(jù)本發(fā)明第八方面的另一個(gè)實(shí)施方案，其提供了一種與本發(fā)明第八方面的第一個(gè)實(shí)施方案相一致的藥物溶液，其中所述的防腐劑包含一種或多種抗菌的抗氧劑和一種或多種鰲合劑。根據(jù)本發(fā)明第八方面的另一個(gè)實(shí)施方案，其提供了一種與本發(fā)明第八方面的第一個(gè)實(shí)施方案相一致的藥物溶液，其中所述的防腐劑包含一種或多種抗菌的防腐劑、一種或多種抗菌的抗氧劑和一種或多種鰲合劑。根據(jù)本發(fā)明第八方面的另一個(gè)實(shí)施方案，其提供了一種與本發(fā)明第八方面各實(shí)施方案相一致的藥物溶液，其中所述的抗菌防腐劑選自尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、尼泊金丁酯、苯甲酸、苯甲酸鈉、芐醇、山梨酸和山梨酸鉀。根據(jù)本發(fā)明第八方面的另一個(gè)實(shí)施方案，其提供了一種與本發(fā)明第八方面各實(shí)施方案相一致的藥物溶液，其中所述的抗氧劑選自焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、沒食子酸丙酯、抗壞血酸鈉和抗壞血酸。根據(jù)本發(fā)明第八方面的另一個(gè)實(shí)施方案，其提供了一種與本發(fā)明第八方面各實(shí)施方案相一致的藥物溶液，其中所述的鰲合劑選自EDTA二鈉、酒石酸、蘋果酸和枸櫞酸。根據(jù)本發(fā)明第九方面，其提供了一種與本發(fā)明第一方面的第一個(gè)實(shí)施方案相一致的藥物溶液，其中所述的溶液基本沒有混懸的顆粒。本發(fā)明的其它實(shí)施方案提供了一種與這里所述的兩個(gè)或多個(gè)實(shí)施方案的適宜組合相一致的藥物溶液。根據(jù)下面所提供的說明，本發(fā)明的其它實(shí)施方案是顯而易見的。具體實(shí)施例方式下文提供了本發(fā)明適宜制劑的非限制性實(shí)例。實(shí)施例一表l.實(shí)施例一的口服溶液<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>1.丙二醇裝填到配料容器，在連續(xù)適度攪拌的情況下，加入苯甲酸，通過目測檢查證實(shí)所有的粉末都己經(jīng)溶解。2.在連續(xù)適度攪拌的情況下，向步驟1的配料容器中加入一部分純化水(80—90%)混合。，3.在連續(xù)適度攪拌的情況下，向步驟2的配料容器中加入枸櫞酸。通過目測檢査證實(shí)所有的粉末都已經(jīng)溶解。4.在連續(xù)適度攪拌的情況下，向步驟3的配料容器中加入鹽酸氨溴索。通過目測檢查證實(shí)所有的粉末都己經(jīng)溶解。5.在連續(xù)適度攪拌的情況下，將得自步驟4的物質(zhì)加熱至60-7(TC，然后，加入蔗糖和果糖并將其進(jìn)行混合。通過目測檢查證實(shí)所有的粉末都己經(jīng)溶解。6.在連續(xù)適度攪拌的情況下，將得自步驟5的溶液冷卻至25-3(TC。7.在連續(xù)適度攪拌的情況下，向得自步驟6的溶液中加入調(diào)味香料并將其進(jìn)行混合。8.在連續(xù)適度攪拌的情況下，向得自步驟7的物質(zhì)中加入足夠量的純化水以將其調(diào)至最后的批量大小并將其進(jìn)行混合。9.使得自步驟8得溶液通過一種不銹鋼篩進(jìn)行過濾。10.將得自步驟9的溶液儲存在一種儲罐中。實(shí)施例二表2.實(shí)施例二的口服溶液<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>1.丙二醇裝填到配料容器，在連續(xù)適度攪拌的情況下，加入苯甲酸，通過目測檢査證實(shí)所有的粉末都已經(jīng)溶解。2.在連續(xù)適度攪拌的情況下，向步驟l的配料容器中加入一部分純化水(80—90%)混合。，3.在連續(xù)適度攪拌的情況下，向步驟2的配料容器中加入枸櫞酸。通過目測檢查證實(shí)所有的粉末都已經(jīng)溶解。4.在連續(xù)適度攪拌的情況下，向步驟3的配料容器中加入鹽酸氨溴索。通過目測檢查證實(shí)所有的粉末都已經(jīng)溶解。5.在連續(xù)適度攪拌的情況下，向得自步驟4的溶液中加入山梨醇。通過目測檢查證實(shí)所有的粉末都已經(jīng)溶解。6.在連續(xù)適度攪拌的情況下，向得自步驟5的溶液中加入三氯蔗糖。通過目測檢査證實(shí)所有的粉末都已經(jīng)溶解。7.在連續(xù)適度攪拌的情況下，向得自步驟6的溶液中加入調(diào)味香料并將其進(jìn)行混合。8.在連續(xù)適度攪拌的情況下，向得自步驟7的物質(zhì)中加入足夠量的純化水以將其調(diào)至最后的批量大小并將其進(jìn)行混合。9.使得自步驟8得溶液通過一種不銹鋼篩進(jìn)行過濾。10.將得自步驟9的溶液儲存在一種儲罐中。實(shí)施例三表3.實(shí)施例三的口服溶液成分mg/mL鹽酸氨溴索6山梨醇250丙二醇50枸櫞酸5.47甘油150尼泊金甲酯1.8尼泊金丙酯0.2三氯蔗糖0.2蘋果香精0.75加純化水至適量1.丙二醇裝填到配料容器，在連續(xù)適度攪拌的情況下，加入苯甲酸，通過目測檢査證實(shí)所有的粉末都已經(jīng)溶解。2.在連續(xù)適度攪拌的情況下，向步驟1的配料容器中加入一部分純化水(80—90%)混合。，3.在連續(xù)適度攪拌的情況下，向步驟2的配料容器中加入枸櫞酸。通過目測檢査證實(shí)所有的粉末都已經(jīng)溶解。4.在連續(xù)適度攪拌的情況下，向步驟3的配料容器中加入鹽酸氨溴索。通過目測檢査證實(shí)所有的粉末都已經(jīng)溶解。5.在連續(xù)適度攪拌的情況下，向得自步驟4的溶液中加入山梨醇。通過目測檢査證實(shí)所有的粉末都已經(jīng)溶解。6.在連續(xù)適度攪拌的情況下，向得自步驟5的溶液中加入三氯蔗糖。通過目測檢査證實(shí)所有的粉末都已經(jīng)溶解。7.在連續(xù)適度攪拌的情況下，向得自步驟6的溶液中加入調(diào)味香料并將其進(jìn)行混合。8.在連續(xù)適度攪拌的情況下，向得自步驟7的物質(zhì)中加入足夠量的純化水以將其調(diào)至最后的批量大小并將其進(jìn)行混合。9.使得自步驟8得溶液通過一種不銹鋼篩進(jìn)行過濾。10.將得自步驟9的溶液儲存在一種儲罐中?？诟锌疾?0個(gè)人類志愿者口服10ml口服溶液，進(jìn)行口感考察。表l各實(shí)施例的口感考察結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>權(quán)利要求1.一種適于口服給藥的藥物溶液，其包含鹽酸氨溴索、適宜的藥用溶劑系統(tǒng)、一種或多種味道增強(qiáng)劑、掩蔽劑和一種或多種選自枸櫞酸、酒石酸、醋酸和乳酸的物質(zhì)，其中所述的溶液具有2.5至4.5的pH。2.如權(quán)利要求1所述的藥物溶液，其中所述的pH選自2.5至4.0、2.8至3.8、3.0至3.6和3.1至3.3的范圍。3.如權(quán)利要求1所述的藥物溶液，其中所述的物質(zhì)是枸櫞酸。4.如權(quán)利要求3所述的藥物溶液，其中所述的枸櫞酸是以選自0.7mg/ml至18mg/ml、3.5mg/ml至14.5mg/ml和5.4mg/ml至9mg/ml的濃度范圍存在。5.如權(quán)利要求1所述的藥物溶液，其中所述的鹽酸氨溴索是以選自0.05mg/ml至8mg/ml、0.1mg/ml至4mg/ml、0.25mg/ml至2mg/ml和0.75mg/ml至1.5mg/ml的濃度范圍存在。6.如權(quán)利要求1所述的藥物溶液，其中所述的適宜的藥用溶劑系統(tǒng)是由一種或多種水、水可混溶的溶劑的物質(zhì)所組成。7.如權(quán)利要求6所述的藥物溶液，其中所述的水可混溶的溶劑選自乙醇、甘油、丙二醇、山梨醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮和芐醇。8.如權(quán)利要求1所述的藥物溶液，其中所述的適宜的藥用溶劑系統(tǒng)由丙二醇、甘油、水組成，各物質(zhì)分別以0.8-1.2:2.4-3.6:6.4-9.6w/w的比例存在。9.如權(quán)利要求1所述的藥物溶液，其中所述的適宜的藥用溶劑系統(tǒng)由存在比例分別為0.8-1.2:6.4-8.6w/w的甘油和水組成。10.如權(quán)利要求1所述的藥物溶液，其中所述的適宜的藥用溶劑系統(tǒng)由存在比例分別為0.8-1.2:6.4-8.6w/w的丙二醇和水組成。全文摘要本發(fā)明提供了一種適于口服給藥的藥物溶液，其包含鹽酸氨溴索、適宜的藥用溶劑系統(tǒng)、一種或多種味道增強(qiáng)/掩蔽劑和一種或多種選自枸櫞酸、醋酸、酒石酸和乳酸的物質(zhì)，其中所述的溶液具有2.5至4.5的pH。文檔編號A61P11/00GK101103968SQ200610036548公開日2008年1月16日申請日期2006年7月14日優(yōu)先權(quán)日2006年7月14日發(fā)明者莫良侃申請人:海南盛科生命科學(xué)研究院