專利名稱：復(fù)方金蒲膠囊及其制備方法、質(zhì)量控制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥新藥，具體涉及傳統(tǒng)中藥復(fù)方金蒲膠囊的制備方法及其質(zhì)量控制技術(shù)。
背景技術(shù)：
“復(fù)方金蒲片”是國(guó)家藥品監(jiān)督管理局局頒標(biāo)準(zhǔn)國(guó)家中成藥標(biāo)準(zhǔn)匯編(中成藥地方標(biāo)準(zhǔn)上升國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)部分)兒科口腔科腫瘤科分冊(cè)收載品種，原片劑崩解時(shí)間長(zhǎng)、生物利用度較差，本發(fā)明是以新劑型、新制備工藝、新質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對(duì)該品種進(jìn)行二次開發(fā)研究，選擇劑型為膠囊劑，膠囊劑更易于崩解，且美觀、容易吞服，而且增加了患者的選擇性與依從性。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是對(duì)中藥復(fù)方金蒲片進(jìn)行新劑型與新工藝研究及其新的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，提供復(fù)方金蒲膠囊及其制備方法和質(zhì)量控制技術(shù)。本發(fā)明研究的復(fù)方金蒲膠囊，具有活血祛瘀，行氣止痛之功效。用于氣滯血瘀證之肝癌的輔助治療。
本發(fā)明的技術(shù)方案如下復(fù)方金蒲膠囊，原料藥由金不換、蒲葵子、柴胡、莪術(shù)、丹參、絞股藍(lán)、黃芪、女貞子、螺旋藻組成，其特征在于(1)配方重量比例為金不換450蒲葵子450柴胡350莪術(shù)350 丹參100 絞股藍(lán)100黃芪100 女貞子100螺旋藻14(2)輔料包括微晶纖維素、滑石粉、淀粉、磷酸氫鈣、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸鎂等。
所述的復(fù)方金蒲膠囊的制備方法，其特征在于制備方法①以上九味藥材，金不換、丹參粉碎成粗粉或粗粒，加乙醇回流提取，合并醇提液，濾過(guò)，濾液濃縮成清膏；柴胡、莪術(shù)、黃芪、絞股藍(lán)切段，蒲葵子、女貞子搗碎，與上述藥渣合并，加水煎煮，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成清膏，加入乙醇使含醇量達(dá)55～75％，攪勻，靜置過(guò)夜，濾過(guò)，濾液濃縮成清膏，與上述清膏合并，減壓回收乙醇，干燥成干膏，粉碎，過(guò)篩，加入螺旋藻、微晶纖維素，混勻，制粒，裝膠囊，即得；制備方法②以上九味藥材，金不換、丹參粉碎成粗粉或粗粒；柴胡、莪術(shù)、黃芪、絞股藍(lán)切段；蒲葵子、女貞子搗碎，九味藥材共同加乙醇回流提取，加熱回流1～3小時(shí)，合并醇提液，濾過(guò)，濾液濃縮成清膏，干燥成干膏，粉碎，過(guò)篩，加入螺旋藻、微晶纖維素、滑石粉，混勻，制粒，加入硬脂酸鎂，裝膠囊，即得；制備方法③以上九味藥材，金不換、丹參粉碎成最粗粉，蒲葵子、女貞子搗碎，加乙醇回流提取，加熱回流1～3小時(shí)，合并醇提液，濾過(guò)，濾液濃縮成清膏；柴胡、莪術(shù)、浸泡1～3小時(shí)，水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，揮發(fā)油另器貯存，水煎液留用；黃芪、絞股藍(lán)切段，與上述二份藥渣合并，加水煎煮，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成清膏，加入乙醇使含醇量達(dá)60～75％，攪勻，靜置過(guò)夜，濾過(guò)，濾液濃縮成清膏，與上述清膏合并，干燥成干膏，粉碎，過(guò)篩，加入螺旋藻、淀粉、磷酸氫鈣、羧甲基淀粉鈉，混勻，制粒，噴入揮發(fā)油，裝膠囊，即得。
所述的制備方法，其特征在于其具體步驟分別為制備方法①具體步驟為以上九味藥材，金不換、丹參粉碎成最粗粉，加6倍量70％乙醇溶液回流提取三次，每次時(shí)間為1小時(shí)，合并醇提取液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.10～1.13(60℃)的清膏；柴胡、莪術(shù)、黃芪、絞股藍(lán)切段，蒲葵子、女貞子搗碎，與上述藥渣合并，加水煎煮三次，每次加水12倍量，煎煮2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.15(60℃)的清膏，加入乙醇使含醇量達(dá)65％，攪勻，靜置過(guò)夜，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.13～1.15(60℃)的清膏，與上述清膏合并，減壓回收乙醇，干燥成干膏，粉碎，過(guò)篩，加入螺旋藻、微晶纖維素，混勻，制粒，裝膠囊，即得；制備方法②具體步驟為以上九味藥材，金不換、丹參粉碎成最粗粉；柴胡、莪術(shù)、黃芪、絞股藍(lán)切段；蒲葵子、女貞子搗碎，此九味藥材共同加70％乙醇溶液回流提取三次，每次8倍量1小時(shí)，合并醇提取液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.13～1.15(60℃)的清膏，干燥成干膏，粉碎，過(guò)篩，加入螺旋藻、微晶纖維素、滑石粉，混勻，制粒，加入硬脂酸鎂，裝膠囊，即得；制備方法③具體步驟為以上九味藥材，金不換、丹參粉碎成最粗粉，蒲葵子、女貞子搗碎，加6倍量70％乙醇溶液回流，提取三次，每次1小時(shí)，合并醇提取液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.10～1.13(60℃)的清膏；柴胡、莪術(shù)、浸泡2小時(shí)，水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油6小時(shí)，揮發(fā)油另器貯存，水煎液留用；黃芪、絞股藍(lán)切段，與上述二分藥渣合并，加水煎煮三次，每次加水12倍量，煎煮2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.15(60℃)的清膏，加入乙醇使含醇量達(dá)65％，攪勻，靜置過(guò)夜，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.13～1.15(60℃)的清膏，與上述清膏合并，干燥成干膏，粉碎，過(guò)篩，加入螺旋藻、淀粉、磷酸氫鈣、羧甲基淀粉鈉，混勻，制粒，噴入揮發(fā)油，裝膠囊，即得。
復(fù)方金蒲膠囊的質(zhì)量控制方法，其特征在于通過(guò)以下步驟進(jìn)行鑒別與測(cè)定(1)定性鑒別A、取復(fù)方金蒲膠囊內(nèi)容物2g，研細(xì)，加乙醇10ml，超聲處理30分鐘，濾過(guò)，濾液作為供試品溶液；另取鹽酸羅通定對(duì)照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法(中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以正己烷一三氯甲烷-甲醇(15∶5∶2)為展開劑，展開，取出，晾干，置碘蒸氣中熏30秒，取出，揮盡板上吸附的碘，置紫外光燈(365nm)下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；B、取復(fù)方金蒲膠囊8g，研細(xì)，加甲醇溶液50ml，超聲處理30分鐘，濾過(guò)，濾液置水浴上蒸干，殘?jiān)铀?0ml使溶解，用乙醚振搖提取3次，每次40ml，棄去乙醚液，水液通過(guò)已處理好的D101大孔吸附樹脂柱(內(nèi)徑1.5cm，柱高12cm)上，用1％氫氧化鈉溶液100ml洗脫，棄去洗脫液；繼以40％乙醇100ml洗脫，棄去40％乙醇洗脫液；再以70％乙醇100ml洗脫，收集70％乙醇洗脫液，置水浴上蒸干，殘?jiān)铀柡偷恼〈?0ml使溶解，用氨試液10ml洗滌，分取正丁醇液置水浴上蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取柴胡對(duì)照藥材3g，加水100ml，煎煮1小時(shí)，濾過(guò)，濾液自“用乙醚振搖3次，每次40ml”起，同法制成對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法(中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇-水(65∶35∶10)10℃以下放置12小時(shí)的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以2％對(duì)二甲氨基苯甲醛的40％硫酸乙醇溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的主斑點(diǎn)；C、取黃芪甲苷對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法(中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述對(duì)照品溶液和鑒別(2)項(xiàng)下的供試品溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇-水(65∶35∶10)10℃以下放置12小時(shí)的下層溶液為展開劑，展開15cm，取出，吹干，噴以1％對(duì)二甲基苯甲醛的10％硫酸乙醇溶液，熱風(fēng)吹至至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；D、取復(fù)方金蒲膠囊內(nèi)容物5g，研細(xì)，加乙醚30ml，超聲處理15分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取丹參酮IIA對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含2mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法(附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以苯-乙酸乙酯(19∶1)為展開劑，展開，取出，晾干；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的暗紅色斑點(diǎn)；(2)定量測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-水(75∶25)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為270nm；理論板數(shù)按丹參酮IIA峰計(jì)算應(yīng)不低于2000；對(duì)照品溶液的制備精密稱取丹參酮IIA對(duì)照品適量，加甲醇制成每1ml含10μg的溶液，即得；供試品溶液的制備取裝量差異項(xiàng)下的內(nèi)容物，研細(xì)，取約1.0g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，稱定重量，超聲提取(功率100W，頻率50kHz)30分鐘，放冷，密塞，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液10ml，通過(guò)已處理好的中性氧化鋁柱(100～200目，3g，內(nèi)徑8～10mm)，再用甲醇40ml洗脫，合并洗脫液，蒸干，殘?jiān)蛹状际谷芙獠⒁浦?0ml棕色量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得；測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各20μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得；復(fù)方金蒲膠囊每粒含丹參以丹參酮IIA(C19H18O3)計(jì)，不得少于50μg。
本發(fā)明是以新劑型、新制備工藝、新質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對(duì)該品種進(jìn)行二次開發(fā)研究，選擇劑型為膠囊劑，膠囊劑更易于崩解，且美觀、容易吞服，而且增加了患者的選擇性與依從性。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1(1)處方金不換450g 蒲葵子450g柴胡350g莪術(shù)350g丹參100g 絞股藍(lán)100g黃芪100g女貞子100g螺旋藻14g微晶纖維素150g以上制成1000粒(2)制法以上九味藥材，金不換、丹參粉碎成最粗粉，加70％乙醇溶液回流提取三次，每次6倍量1小時(shí)，合并醇提取液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.10～1.13(60℃)的清膏；柴胡、莪術(shù)、黃芪、絞股藍(lán)切段，蒲葵子、女貞子搗碎，與上述藥渣合并，加水煎煮三次，每次加水12倍量，煎煮2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.15(60℃)的清膏，加入乙醇使含醇量達(dá)65％，攪勻，靜置過(guò)夜，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.13～1.15(60℃)的清膏，與上述清膏合并，減壓回收乙醇，干燥成干膏，粉碎，過(guò)篩，加入螺旋藻、微晶纖維素，混勻，制粒，裝膠囊，制成1000粒，即得。
本發(fā)明中“倍量”一詞的定義為中藥材重量與提取用液體的體積比，單位為g/ml。
(3)清膏干燥溫度考察●樣品處理方法稱取藥材金不換45g、蒲葵子45g、柴胡35g、莪術(shù)35g、丹參10g、絞股藍(lán)10g、黃芪10g、女貞子10g、螺旋藻1.4g三份，按原劑型的提取工藝提取至清膏，分別平鋪于小瓷盤，分別于60℃、80℃、100℃減壓干燥，以干燥時(shí)間、性狀(是否有焦屑)，干膏中丹參酮IIA含量為考察指標(biāo)，結(jié)果見表1。
●含量測(cè)定方法照高效液相色譜法(中國(guó)藥典一部附錄VID)測(cè)定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-水(75∶25)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為270nm。理論板數(shù)按丹參酮IIA峰計(jì)算應(yīng)不低于2000。
對(duì)照品溶液的制備精密稱取丹參酮IIA對(duì)照品適量，加甲醇制成每1ml含10μg的溶液，即得。
供試品溶液的制備取浸膏，研細(xì)，取約0.6g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，稱定重量，超聲提取(功率100W，頻率50kHz)30分鐘，放冷，密塞，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液10ml，通過(guò)已處理好的中性氧化鋁柱(100～200目，3g，內(nèi)徑8～10mm)，再用甲醇40ml洗脫，合并洗脫液，蒸干，殘?jiān)蛹状际谷芙獠⒁浦?0ml棕色量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得。
測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各20μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。
表1減壓干燥溫度考察結(jié)果

結(jié)果表明60℃、80℃減壓干燥，丹參酮IIA含量差別不大，60℃、80℃干燥性狀符合要求，但60℃干燥時(shí)間太長(zhǎng)，100℃減壓干燥有少量焦屑，從生產(chǎn)實(shí)際考慮，選擇80℃減壓干燥。
實(shí)施例2(1)處方金不換450g蒲葵子450g柴胡350g莪術(shù)350g 丹參100g 絞股藍(lán)100g黃芪100g 女貞子100g螺旋藻14g微晶纖維素80g 滑石粉30g硬脂酸鎂15g以上制成1000粒(2)制法以上九味藥材，金不換、丹參粉碎成最粗粉；柴胡、莪術(shù)、黃芪、絞股藍(lán)切段；蒲葵子、女貞子搗碎加70％乙醇回流提取三次，每次8倍量1小時(shí)，合并醇提取液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.13～1.15(60℃)的清膏，干燥成干膏，粉碎，過(guò)篩，加入螺旋藻、微晶纖維素、滑石粉，混勻，制粒，加入硬脂酸鎂，裝膠囊，制成1000粒，即得。
實(shí)施例3(1)處方金不換450g 蒲葵子450g柴胡350g莪術(shù)350g丹參100g 絞股藍(lán)100g黃芪100g女貞子100g螺旋藻14g淀粉60g 磷酸氫鈣20g 羧甲基淀粉鈉20g以上制成1000粒(2)制法
以上九味藥材，金不換、丹參粉碎成最粗粉，蒲葵子、女貞子搗碎，加70％乙醇回流提取三次，每次6倍量1小時(shí)，合并醇提液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.10～1.13(60℃)的清膏；柴胡、莪術(shù)、浸泡2小時(shí)，水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油6小時(shí)，揮發(fā)油另器貯存，水煎液留用；黃芪、絞股藍(lán)切段，與上述二分藥渣合并，加水煎煮三次，每次加水12倍量，煎煮2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.15(60℃)的清膏，加入乙醇使含醇量達(dá)65％，攪勻，靜置過(guò)夜，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.13～1.15(60℃)的清膏，與上述清膏合并，干燥成干膏，粉碎，過(guò)篩，加入螺旋藻、淀粉、磷酸氫鈣、羧甲基淀粉鈉，混勻，制粒，噴入揮發(fā)油，裝膠囊，制成1000粒，即得。
質(zhì)量控制性狀復(fù)方金蒲膠囊為硬膠囊，內(nèi)容物為棕黃色至棕褐色的顆粒和粉末；氣微香，味微苦。
鑒別(1)取復(fù)方金蒲膠囊內(nèi)容物2g，研細(xì)，加乙醇10ml，超聲處理30分鐘，濾過(guò)，濾液作為供試品溶液。另取鹽酸羅通定對(duì)照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以正己烷-三氯甲烷-甲醇(15∶5∶2)為展開劑，展開，取出，晾干，置碘蒸氣中熏30秒，取出，揮盡板上吸附的碘，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
(2)取復(fù)方金蒲膠囊8g，研細(xì)，加甲醇溶液50ml，超聲處理30分鐘，濾過(guò)，濾液置水浴上蒸干，殘?jiān)铀?0ml使溶解，用乙醚提取3次，每次40ml，棄去乙醚液，水液通過(guò)已處理好的D101大孔吸附樹脂柱(內(nèi)徑1.5cm，柱高12cm)上，用1％氫氧化鈉溶液100ml洗脫，棄去洗脫液；繼以40％乙醇100ml洗脫，棄去40％乙醇洗脫液；再以70％乙醇100ml洗脫，收集70％乙醇洗脫液，置水浴上蒸干，殘?jiān)铀柡偷恼〈?0ml使溶解，用氨試液10ml洗滌，分取正丁醇液置水浴上蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取柴胡對(duì)照藥材3g，加水100ml，煎煮1小時(shí)，濾過(guò)，濾液自“用乙醚振搖3次，每次40ml”起，同法制成對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇-水(65∶35∶10)10℃以下放置12小時(shí)的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以2％對(duì)二甲氨基苯甲醛的40％硫酸乙醇溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的主斑點(diǎn)。
(3)取黃芪甲苷對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述對(duì)照品溶液和鑒別(2)項(xiàng)下的供試品溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇-水(65∶35∶10)10℃以下放置12小時(shí)的下層溶液為展開劑，展開15cm，取出，吹干，噴以1％對(duì)二甲基苯甲醛的10％硫酸乙醇溶液，熱風(fēng)吹至至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
(4)取復(fù)方金蒲膠囊內(nèi)容物5g，研細(xì)，加乙醚30ml，超聲處理15分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取丹參酮IIA對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含2mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以苯-乙酸乙酯(19∶1)為展開劑，展開，取出，晾干。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的暗紅色斑點(diǎn)。
檢查應(yīng)符合膠囊劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定(中國(guó)藥典2005年版一部附錄IL)。
含量測(cè)定照高效液相色譜法(中國(guó)藥典2005年版一部附錄VID)測(cè)定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-水(75∶25)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為270nm。理論板數(shù)按丹參酮IIA峰計(jì)算應(yīng)不低于2000。
對(duì)照品溶液的制備精密稱取丹參酮IIA對(duì)照品適量，加甲醇制成每1ml含10μg的溶液，即得。
供試品溶液的制備取裝量差異項(xiàng)下的內(nèi)容物，研細(xì)，取約1.0g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，稱定重量，超聲提取(功率100W，頻率50kHz)30分鐘，放冷，密塞，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液10ml，通過(guò)已處理好的中性氧化鋁柱(100～200目，3g，內(nèi)徑8～10mm)，再用甲醇40ml洗脫，合并洗脫液，蒸干，殘?jiān)蛹状际谷芙獠⒁浦?0ml棕色量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得。
測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各20μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。
復(fù)方金蒲膠囊每粒含丹參以丹參酮IIA(C19H18O3)計(jì)，不得少于50μg。
功能主治活血祛瘀，行氣止痛。用于氣滯血瘀證之肝癌的輔助治療。
權(quán)利要求
1.復(fù)方金蒲膠囊，原料藥由金不換、蒲葵子、柴胡、莪術(shù)、丹參、絞股藍(lán)、黃芪、女貞子、螺旋藻組成，其特征在于(1)配方重量比例為金不換450蒲葵子450柴 胡350莪 術(shù)350丹 參100絞股藍(lán)100黃 芪100女貞子100螺旋藻14(2)輔料包括微晶纖維素、滑石粉、淀粉、磷酸氫鈣、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸鎂等。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方金蒲膠囊的制備方法，其特征在于制備方法①以上九味藥材，金不換、丹參粉碎成粗粉或粗粒，加乙醇回流提取，合并醇提液，濾過(guò)，濾液濃縮成清膏；柴胡、莪術(shù)、黃芪、絞股藍(lán)切段，蒲葵子、女貞子搗碎，與上述藥渣合并，加水煎煮，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成清膏，加入乙醇使含醇量達(dá)55～75％，攪勻，靜置過(guò)夜，濾過(guò)，濾液濃縮成清膏，與上述清膏合并，減壓回收乙醇，干燥成干膏，粉碎，過(guò)篩，加入螺旋藻、微晶纖維素，混勻，制粒，裝膠囊，即得；制備方法②以上九味藥材，金不換、丹參粉碎成粗粉或粗粒；柴胡、莪術(shù)、黃芪、絞股藍(lán)切段；蒲葵子、女貞子搗碎，九味藥材共同加乙醇回流提取，加熱回流1～3小時(shí)，合并醇提液，濾過(guò)，濾液濃縮成清膏，干燥成干膏，粉碎，過(guò)篩，加入螺旋藻、微晶纖維素、滑石粉，混勻，制粒，加入硬脂酸鎂，裝膠囊，即得；制備方法③以上九味藥材，金不換、丹參粉碎成最粗粉，蒲葵子、女貞子搗碎，加乙醇回流提取，加熱回流1～3小時(shí)，合并醇提液，濾過(guò)，濾液濃縮成清膏；柴胡、莪術(shù)、浸泡1～3小時(shí)，水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，揮發(fā)油另器貯存，水煎液留用；黃芪、絞股藍(lán)切段，與上述二份藥渣合并，加水煎煮，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成清膏，加入乙醇使含醇量達(dá)60～75％，攪勻，靜置過(guò)夜，濾過(guò)，濾液濃縮成清膏，與上述清膏合并，干燥成干膏，粉碎，過(guò)篩，加入螺旋藻、淀粉、磷酸氫鈣、羧甲基淀粉鈉，混勻，制粒，噴入揮發(fā)油，裝膠囊，即得。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于其具體步驟分別為制備方法①具體步驟為以上九味藥材，金不換、丹參粉碎成最粗粉，加6倍量70％乙醇溶液回流提取三次，每次時(shí)間為1小時(shí)，合并醇提取液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.10～1.13(60℃)的清膏；柴胡、莪術(shù)、黃芪、絞股藍(lán)切段，蒲葵子、女貞子搗碎，與上述藥渣合并，加水煎煮三次，每次加水12倍量，煎煮2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.15(60℃)的清膏，加入乙醇使含醇量達(dá)65％，攪勻，靜置過(guò)夜，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.13～1.15(60℃)的清膏，與上述清膏合并，減壓回收乙醇，干燥成干膏，粉碎，過(guò)篩，加入螺旋藻、微晶纖維素，混勻，制粒，裝膠囊，即得；制備方法②具體步驟為以上九味藥材，金不換、丹參粉碎成最粗粉；柴胡、莪術(shù)、黃芪、絞股藍(lán)切段；蒲葵子、女貞子搗碎，此九味藥材共同加70％乙醇溶液回流提取三次，每次8倍量1小時(shí)，合并醇提取液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.13～1.15(60℃)的清膏，干燥成干膏，粉碎，過(guò)篩，加入螺旋藻、微晶纖維素、滑石粉，混勻，制粒，加入硬脂酸鎂，裝膠囊，即得；制備方法③具體步驟為以上九味藥材，金不換、丹參粉碎成最粗粉，蒲葵子、女貞子搗碎，加6倍量70％乙醇溶液回流，提取三次，每次1小時(shí)，合并醇提取液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.10～1.13(60℃)的清膏；柴胡、莪術(shù)、浸泡2小時(shí)，水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油6小時(shí)，揮發(fā)油另器貯存，水煎液留用；黃芪、絞股藍(lán)切段，與上述二分藥渣合并，加水煎煮三次，每次加水12倍量，煎煮2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.15(60℃)的清膏，加入乙醇使含醇量達(dá)65％，攪勻，靜置過(guò)夜，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.13～1.15(60℃)的清膏，與上述清膏合并，干燥成干膏，粉碎，過(guò)篩，加入螺旋藻、淀粉、磷酸氫鈣、羧甲基淀粉鈉，混勻，制粒，噴入揮發(fā)油，裝膠囊，即得。
4.復(fù)方金蒲膠囊的質(zhì)量控制方法，其特征在于通過(guò)以下步驟進(jìn)行鑒別與測(cè)定(1)定性鑒別A、取復(fù)方金蒲膠囊內(nèi)容物2g，研細(xì)，加乙醇10ml，超聲處理30分鐘，濾過(guò)，濾液作為供試品溶液；另取鹽酸羅通定對(duì)照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法(中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以正己烷-三氯甲烷-甲醇(15∶5∶2)為展開劑，展開，取出，晾干，置碘蒸氣中熏30秒，取出，揮盡板上吸附的碘，置紫外光燈(365nm)下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；B、取復(fù)方金蒲膠囊8g，研細(xì)，加甲醇溶液50ml，超聲處理30分鐘，濾過(guò)，濾液置水浴上蒸干，殘?jiān)铀?0ml使溶解，用乙醚振搖提取3次，每次40ml，棄去乙醚液，水液通過(guò)已處理好的D101大孔吸附樹脂柱(內(nèi)徑1.5cm，柱高12cm)上，用1％氫氧化鈉溶液100ml洗脫，棄去洗脫液；繼以40％乙醇100ml洗脫，棄去40％乙醇洗脫液；再以70％乙醇100ml洗脫，收集70％乙醇洗脫液，置水浴上蒸干，殘?jiān)铀柡偷恼〈?0ml使溶解，用氨試液10ml洗滌，分取正丁醇液置水浴上蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取柴胡對(duì)照藥材3g，加水100ml，煎煮1小時(shí)，濾過(guò)，濾液自“用乙醚振搖3次，每次40ml”起，同法制成對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法(中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇-水(65∶35∶10)10℃以下放置12小時(shí)的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以2％對(duì)二甲氨基苯甲醛的40％硫酸乙醇溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的主斑點(diǎn)；C、取黃芪甲苷對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法(中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述對(duì)照品溶液和鑒別(2)項(xiàng)下的供試品溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇-水(65∶35∶10)10℃以下放置12小時(shí)的下層溶液為展開劑，展開15cm，取出，吹干，噴以1％對(duì)二甲基苯甲醛的10％硫酸乙醇溶液，熱風(fēng)吹至至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；D、取復(fù)方金蒲膠囊內(nèi)容物5g，研細(xì)，加乙醚30ml，超聲處理15分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取丹參酮IIA對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含2mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法(附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以苯-乙酸乙酯(19∶1)為展開劑，展開，取出，晾干；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的暗紅色斑點(diǎn)；(2)定量測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-水(75∶25)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為270nm；理論板數(shù)按丹參酮IIA峰計(jì)算應(yīng)不低于2000；對(duì)照品溶液的制備精密稱取丹參酮IIA對(duì)照品適量，加甲醇制成每1ml含10μg的溶液，即得；供試品溶液的制備取裝量差異項(xiàng)下的內(nèi)容物，研細(xì)，取約1.0g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，稱定重量，超聲提取(功率100W，頻率50kHz)30分鐘，放冷，密塞，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液10ml，通過(guò)已處理好的中性氧化鋁柱(100～200目，3g，內(nèi)徑8～10mm)，再用甲醇40ml洗脫，合并洗脫液，蒸干，殘?jiān)蛹状际谷芙獠⒁浦?0ml棕色量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得；測(cè)定法 分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各20μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得；復(fù)方金蒲膠囊每粒含丹參以丹參酮IIA(C19H18O3)計(jì)，不得少于50μg。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種復(fù)方金蒲膠囊及其制備方法、質(zhì)量控制方法，原料藥由金不換、蒲葵子、柴胡、莪術(shù)、丹參、絞股藍(lán)、黃芪、女貞子、螺旋藻組成，金不換、丹參粉碎成粗粉，加乙醇回流提取，濾過(guò)，濾液濃縮成清膏；柴胡、莪術(shù)、黃芪、絞股藍(lán)切段，蒲葵子、女貞子搗碎，與上述藥渣合并，加水煎煮，濾過(guò)，濾液濃縮成清膏，加入乙醇，攪勻，靜置過(guò)夜，濾過(guò)，濾液濃縮成清膏，與上述清膏合并，減壓回收乙醇，干燥成干膏，粉碎，過(guò)篩，加入螺旋藻、微晶纖維素，混勻，制粒，裝膠囊，即得復(fù)方金蒲膠囊。本發(fā)明還公開了復(fù)方金蒲膠囊的另外2種制備工藝。本發(fā)明研究的復(fù)方金蒲膠囊具有活血祛瘀，行氣止痛之功效?？捎糜跉鉁鲎C之肝癌的輔助治療。
文檔編號(hào)A61P35/00GK1879849SQ20061004040
公開日2006年12月20日 申請(qǐng)日期2006年5月6日 優(yōu)先權(quán)日2006年5月6日
發(fā)明者余世春 申請(qǐng)人:安徽科創(chuàng)中藥天然藥物研究所有限責(zé)任公司