專利名稱：醫(yī)用止血防粘連沖洗液的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種外科圍手術(shù)沖洗液，特別是一種外科圍手術(shù)使用的能夠止血、抗菌、防止術(shù)后組織粘連的一種高分子生物材料沖洗液。
背景技術(shù)：
貫穿外科各種手術(shù)中均采用沖洗液沖洗開放性手術(shù)傷口。目前臨床使用的沖洗液均為傳統(tǒng)生理鹽水，常規(guī)生理鹽水既不能有效的抗菌、止血，預防組織粘連、促進傷口愈合，也不能抑制因手術(shù)中散落腫瘤細胞粘附而出現(xiàn)的種植性轉(zhuǎn)移。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種外科圍手術(shù)使用的止血防粘連沖洗液，可以減少手術(shù)后的組織粘連，具有止血、抗菌、促進傷口愈合，從而減少抗生素的使用量，抑制腫瘤細胞的生長，防止癌細胞在腔體內(nèi)膜上的種植性轉(zhuǎn)移。
本發(fā)明是以如下技術(shù)方案實現(xiàn)的一種醫(yī)用止血防粘連沖洗液，其特征是以注射用水為載體，沖洗液中含止血抗菌、防粘連作用的殼聚糖或羧甲基殼聚糖，含量范圍在0.1％-1.0％，含調(diào)節(jié)滲透壓電解質(zhì)氯化鈉0.6％-0.9％，其余為注射用水。
所述殼聚糖為水溶性或非水溶性殼聚糖或羧甲基殼聚糖。
所述的調(diào)解滲透壓的物質(zhì)也可以為甘露醇或甘氨酸，其含量使用范圍是甘露醇為3.0％-5.0％，甘氨酸為1.0％-2.0％。
通過溶解混合的方法，將其制備成一種等滲滅菌的無色透明的溶膠狀液體，具有抗菌、止血、促進傷口愈合、防止術(shù)后組織粘連、抑制腫瘤細胞轉(zhuǎn)移的作用，是新一代的高分子生物材料沖洗液。
本發(fā)明的醫(yī)用止血防粘連沖液的作用機理是1.止血作用殼聚糖分子中已脫去N-乙酰基、氨基上暴露的正電荷，能吸附血紅細胞本身所具有的負電荷使其凝集，同時殼聚糖的水溶膠體在人體局部傷口處，利用本身具有的線狀纖維蛋白縱橫交錯，能有效的將血細胞網(wǎng)織期間，使形成了正常的纖維蛋白血凝塊，在正電荷和線狀纖維蛋白雙重作用下起良好的止血效果。
2.抗菌作用由于殼聚糖分子中的正電荷作用，干擾了細菌細胞外壁的代謝，通過庫侖吸附的作用將細菌粘連在一起，阻止擴散，并抵制了細菌生長，同時殼聚糖溶液形成的高分子膜，阻止了營養(yǎng)物質(zhì)向細菌內(nèi)傳輸，在這雙重作用下起到良好的抗菌效果。
3.促進傷口愈合作用促進傷口愈合活性作用強弱在于葡萄胺的濃度高低，因為葡萄糖胺是殼聚糖分子鏈上的主要成分，并且其止血、止痛、抗菌作用，這些作用對于傷口愈合都有積極意義。
4.防粘連作用由于殼聚糖具有止血和生物屏障作用，能促進上皮細胞和血管內(nèi)皮細胞生長，能選擇性抑制成纖維細胞生長，從而減少了膠原纖維來源，達到預防和減輕粘連的目的，在不影響正常組織愈合的情況下有效地防止組織粘連。
5.由于殼聚糖分子表面帶有正電荷，癌細胞表面帶有負電荷，兩者通過庫侖的吸附作用，將癌細胞吸附于殼聚糖表面，防止擴散，并抑制癌細胞的生長，干擾癌細胞的正常代謝，從而殺滅癌細胞。和本產(chǎn)品中的氯化鈉鹽水對癌細胞具有溶脹作用，從而破壞癌細胞，進而達到防止癌細胞在體腔內(nèi)粘膜種植性轉(zhuǎn)移。
上述沖洗液的制備方法是(A)將非溶性殼聚糖溶解于稀醋酸溶液中(注射用水100ml加入1ml冰醋酸)，充分溶脹直至完全溶解得溶液(1)或?qū)⑺苄詺ぞ厶腔螋燃谆鶜ぞ厶侵苯尤芙庥谧⑸溆盟校萌芤?1)，備用；(B)將調(diào)解滲透壓的物質(zhì)溶解于注射用水中得溶液(2)，備用；(C)將溶液(1)和溶液(2)混合后加入0.01％的活性碳，加熱煮沸約30分鐘后，加入注射用水至足量；(D)將步驟(C)所得的溶液經(jīng)抽濾、精濾、無菌灌裝后高壓蒸汽消毒滅菌后得成品。
所得產(chǎn)品的理化指標符合《中華人民共和國藥典》關(guān)于沖洗液的要求。
具體測試結(jié)果為1、外觀為無色透明液體；2、透光率≥95％；3、PH值5.5-6.5；4、動力粘度≥100mpas；5、細菌內(nèi)毒素(每毫升)≤0.5EU；6、重金屬含量(以Pb計算)≤0.001％。
本產(chǎn)品的如下生物性能指標均符合產(chǎn)品標準的規(guī)定。
1、急性全身毒性試驗，實際無毒級2、細胞毒性試驗，應(yīng)不大于1級3、致敏實驗，無致敏反應(yīng)4、皮內(nèi)刺激性試驗，無刺激性反應(yīng)5、短期皮下植入試驗，無腫塊及無炎性反應(yīng)6、眼刺激試驗，無刺激性反應(yīng)7、Ames實驗，陰性8、溶血率試驗≤8％本發(fā)明的有益效果是通過上述的制備工藝和方法制造出的圍手術(shù)的止血、抗菌、防止組織粘連的沖洗液，是對人體無毒性、無刺激性、無致敏反應(yīng)且具有止痛、抗菌、止血、促進創(chuàng)傷表面快速愈合，防止術(shù)后組織粘連，大大減少了手術(shù)引起的感染、組織粘連，大大減少了抗生素的使用量，減少了患者因手術(shù)引起的組織粘連所帶來的痛苦，在臨床使用上，特別適用于圍手術(shù)期的止血、抗菌、防止組織粘連和運動性創(chuàng)傷的抗菌沖洗，用于沖洗開放性傷口或腔體。由于對人體無刺激、無致敏，特別適用于各種外科手術(shù)圍手術(shù)期的預防組織粘連的沖洗。如1、抗菌止血，防止術(shù)后組織粘連。用于腹腔手術(shù)術(shù)后如腸粘連、腸穿孔手術(shù)等術(shù)后沖洗。
2、用于婦科術(shù)后沖洗和輸卵管再通手術(shù)沖洗。
3、用于骨科手術(shù)術(shù)后的沖洗，如骨關(guān)節(jié)腔及顯微外科等手術(shù)的術(shù)后沖洗，從而防止骨關(guān)節(jié)、肌腱的組織粘連。
4、泌尿外科手術(shù)后的防粘連沖洗，如膀胱、前列腺手術(shù)的術(shù)后沖洗。、5、眼科手術(shù)如有眼科手術(shù)術(shù)后的防粘連沖洗。
6、燒傷科用于燒傷創(chuàng)面的沖洗，防止創(chuàng)面組織的粘連、感染，促進創(chuàng)面的快速愈合。
7、腫瘤外科手術(shù)的術(shù)后沖洗，一方面促進損傷組織的創(chuàng)面愈合，防止組織粘連，另一方面防止手術(shù)中散落的癌細胞種植性轉(zhuǎn)移。
8、其它外科手術(shù)如神經(jīng)外科等外科手術(shù)術(shù)后防粘連沖洗。
9、運動性創(chuàng)傷引起的開放性傷口的創(chuàng)面或腔道沖洗。
10、褥瘡創(chuàng)面及糖尿病引起的潰瘍創(chuàng)面沖洗，促進創(chuàng)面的愈合。
具體實施例方式
下面結(jié)合實施例進一步詳述本發(fā)明。
實例1原料非水溶性殼聚糖0.5％氯化納 0.75％注射用水98.75％制備方法1、將非水溶性殼聚糖溶解于稀醋酸溶液中(每100ml注射用水加1ml的冰醋酸)得溶液(1)，備用；2、將氯化納溶解于注射用水中，制得溶液(2)；3、將上述兩種溶液混合后加入0.1％的活性碳，加熱煮沸30分鐘，再加入注射用水至足量；4、將上述所制備的溶液經(jīng)過抽濾、精濾、無菌灌裝，于115℃高壓蒸氣消毒滅菌30分鐘，得到成品。
實例2原料水溶性殼聚糖 0.5％氯化納 0.75％注射用水98.75％制備方法1、將水溶性殼聚糖溶解于注射用水中，得溶液(1)，備用；2、將氯化納溶解于注射用水中，制得溶液(2)；3、將上述兩種溶液混合后加入0.1％的活性碳，加熱煮沸30分鐘，再加入注射用水至足量；4、將上述所制備的溶液經(jīng)過抽濾、精濾、無菌灌裝，于115℃溫度下高壓蒸氣消毒滅菌30分鐘，得到成品。
實施例3原料羧甲基殼聚糖 0.5％氯化納 0.75％
注射用水98.75％制備方法1、將羧甲基殼聚糖溶解于注射用水中，得溶液(1)，備用；2、將氯化納溶解于注射用水中，制得溶液(2)；3、將上述兩種溶液混合后加入0.1％的活性碳，加熱煮沸30分鐘，再加入注射用水至足量；4、將上述所制備的溶液經(jīng)過抽濾、精濾、無菌灌裝，于115℃溫度下高壓蒸氣消毒滅菌30分鐘，得到成品。
實施例4原料非水溶性殼聚糖0.5％甘露醇 4％注射用水95.7％制備方法1、將非水溶性殼聚糖溶解于稀醋酸溶液中(每100ml注射用水加1ml的冰醋酸)得溶液(1)，備用；2、將甘露醇溶解于注射用水中，制得溶液(2)；3、將上述兩種溶液混合后加入0.1％的活性碳，加熱煮沸30分鐘，再加入注射用水至足量；4、將上述所制備的溶液經(jīng)過抽濾、精濾、無菌灌裝，于115℃溫度下高壓蒸氣消毒滅菌30分鐘，得到成品。
實施例5原料水溶性殼聚糖 0.5％甘露醇 4％注射用水95.7％制備方法1、將水溶性殼聚糖溶解于注射用水中得溶液(1)，備用；2、將甘露醇溶解于注射用水中，制得溶液(2)；3、將上述兩種溶液混合后加入0.1％的活性碳，加熱煮沸30分鐘，再加入注射用水至足量；
4、將上述所制備的溶液經(jīng)過抽濾、精濾、無菌灌裝，于115℃溫度下高壓蒸氣消毒滅菌30分鐘，得到成品。
實施例6原料羧甲基殼聚糖 0.5％甘露醇 4％注射用水95.7％制備方法1、將羧甲基殼聚糖溶解于注射用水中得溶液(1)，備用；2、將甘露醇溶解于注射用水中，制得溶液(2)；3、將上述兩種溶液混合后加入0.1％的活性碳，加熱煮沸30分鐘，再加入注射用水至足量；4、將上述所制備的溶液經(jīng)過抽濾、精濾、無菌灌裝，于115℃溫度下高壓蒸氣消毒滅菌30分鐘，得到成品。
實施例7原料非水溶性殼聚糖0.5％甘氨酸 1.5％注射用水98％制備方法1、將非水溶性殼聚糖溶解于稀醋酸溶液中(每100ml注射用水加1ml的冰醋酸)得溶液(1)，備用；2、將甘氨酸溶解于注射用水中，制得溶液(2)；3、將上述兩種溶液混合后加入0.1％的活性碳，加熱煮沸30分鐘，再加入注射用水至足量；4、將上述所制備的溶液經(jīng)過抽濾、精濾、無菌灌裝，于115℃溫度下高壓蒸氣消毒滅菌30分鐘，得到成品。
實施例8原料水溶性殼聚糖 0.5％甘氨酸 1.5％注射用水98％
制備方法1、將水溶性殼聚糖溶解于注射用水中得溶液(1)，備用；2、將甘氨酸溶解于注射用水中，制得溶液(2)；3、將上述兩種溶液混合后加入0.1％的活性碳，加熱煮沸30分鐘，再加入注射用水至足量；4、將上述所制備的溶液經(jīng)過抽濾、精濾、無菌灌裝，于115℃溫度下高壓蒸氣消毒滅菌30分鐘，得到成品。
實施例9原料羧甲基殼聚糖 0.5％甘氨酸 1.5％注射用水98％制備方法1、將羧甲基殼聚糖溶解于注射用水中得溶液(1)，備用；2、將甘氨酸溶解于注射用水中，制得溶液(2)；3、將上述兩種溶液混合后加入0.1％的活性碳，加熱煮沸30分鐘，再加入注射用水至足量；4、將上述所制備的溶液經(jīng)過抽濾、精濾、無菌灌裝，于115℃溫度下高壓蒸氣消毒滅菌30分鐘，得到成品。
上述9個實施例所得產(chǎn)品，經(jīng)檢測其理化指標均符合《中華人民共和國藥典》關(guān)于沖洗液的要求。生物性能指標均符合產(chǎn)品標準的規(guī)定。
權(quán)利要求
1.一種外科圍手術(shù)使用的醫(yī)用止血防粘連沖洗液，其特征是它是以殼聚糖及調(diào)解滲透壓的物質(zhì)為原料溶解于注射用水中制成的等滲滅菌的高分子生物材料沖洗液，其殼聚糖為非水溶性或水溶性或羧甲基殼聚糖，調(diào)節(jié)滲透壓的物質(zhì)為氯化鈉或甘露醇或甘氨酸；各組份的含量為(重量百分比)殼聚糖0.1-0。8％調(diào)節(jié)滲透壓的物質(zhì)氯化鈉0.6-0.9％或甘露醇3.0-5.0％或甘氨酸1.0-2.0％注射用水余量。
2.一種權(quán)利要求1所述的醫(yī)用止血防粘連沖洗液的制備方法，其特征在于，具體包括如下步驟(A)將非水溶性的殼聚糖溶解于稀冰醋酸溶液中(100ml注射用水中加入1ml冰醋酸)充分浸泡溶脹，直至完全溶解，得到溶液①，或?qū)⑺苄缘臍ぞ厶腔螋燃谆鶜ぞ厶侵苯尤芙庥谧⑸溆盟?，得到溶液①，備用?B)將調(diào)節(jié)滲透壓的物質(zhì)氯化鈉、或甘露醇、或甘氨酸直接溶解于注射用水中得溶液②，備用；(C)將溶液①和溶液②混合后加入0.1％的活性碳加熱煮沸30分鐘后加入注射用水至足量；(D)將步驟(C)所得的溶液經(jīng)抽濾、精濾、無菌灌裝后高壓蒸汽下消毒滅菌后得成品。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種圍手術(shù)期使用的醫(yī)用止血防粘連沖洗液，屬于外科圍手術(shù)期具有止血、抗菌、防粘連的一種高分子生物材料。在腫瘤外科手術(shù)方面，具有預防性的防止在腫瘤手術(shù)中散落在人體腔體內(nèi)膜的腫瘤細胞引發(fā)的種植性轉(zhuǎn)移。本品以注射用水為載體以非水溶性殼聚糖或水溶性殼聚糖或羧甲基殼聚糖為主要原料，再配以調(diào)節(jié)滲透壓物質(zhì)NaCL或甘露醇或甘氨酸為輔料配制而成。本產(chǎn)品對人體無毒性、刺激性、無致敏，具有良好的生物降解性，具有良好的止血、抗菌、防粘連效果。
文檔編號A61P41/00GK1850108SQ20061004044
公開日2006年10月25日 申請日期2006年5月12日 優(yōu)先權(quán)日2006年5月12日
發(fā)明者胡軍, 仝俊太, 鄂云祥 申請人:胡軍