專利名稱：二丙酮酸縮對(duì)苯二甲雙酰腙、其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于有機(jī)合成化學(xué)領(lǐng)域，特別涉及二丙酮酸縮對(duì)苯二甲雙酰腙、其制備方法和作為殺菌劑的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
酰腙類化合物具有廣泛的生物和藥用活性，如抗癌，抗氧化，抗病毒及抗炎癥等，因此酰腙是很有潛力的治療藥物，已被用作抗腫瘤藥劑，這些發(fā)現(xiàn)激發(fā)了化學(xué)家、生物學(xué)家們高度的研究熱情(1.Yang Z Y，Yang R D，Yu K B，Polyhedron，1996，153749-3753.2.NawarN，Hosny N M.Trans.Met Chem，2000，251-8.)。例如水楊醛苯甲酰腙能有效地抑制人和嚙齒動(dòng)物許多DNA的合成和細(xì)胞的生長(zhǎng)，甲基取代苯基得到的水楊醛乙酰腙也有生物活性，能起到輻射保護(hù)作用。一般認(rèn)為酰腙具有強(qiáng)的配位能力，能與生命體細(xì)胞中的金屬離子形成穩(wěn)定的配合物，從而可以阻止許多有金屬離子催化的有害酶反應(yīng)。另外，近年來探索新型非線性光學(xué)材料(NLO)，特別是倍頻材料的研究和開發(fā)受到廣泛重視，倍頻效應(yīng)是NLO效應(yīng)中最常見的一種，其大小有二次諧波(SHG)發(fā)生表示，具有共軛、電荷轉(zhuǎn)移和非中心對(duì)稱的結(jié)構(gòu)可以滿足SHG的較大系數(shù)，雙酰腙不僅符合這個(gè)要求，而且具有擴(kuò)展的電子離域，經(jīng)過修飾后可有更大的SHG系數(shù)，是潛在的NLO材料。由于酰腙能與各種金屬離子形成配合物，常用作分析試劑和金屬萃取劑，一些多官能團(tuán)的雙酰腙由于能形成同多或雜多核配合物而被用作均相或多相催化劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種雙酰腙化合物、其合成方法和作為殺菌劑的應(yīng)用。
結(jié)構(gòu)如下的二丙酮酸縮對(duì)苯二甲雙酰腙， 本發(fā)明所提供的二丙酮酸縮對(duì)苯二甲雙酰腙的合成路線如下 二丙酮酸縮對(duì)苯二甲雙酰腙的制備方法，依次包括如下步驟
A、將摩爾比為(1∶2)～(1∶4)的對(duì)苯二甲酸甲酯和水合肼在乙醇中加熱回流反應(yīng)制得對(duì)苯二甲雙酰肼；B、將摩爾比為(1∶2)～(1∶3)的對(duì)苯二甲酰肼和丙酮酸在乙醇中加熱回流反應(yīng)得到二丙酮酸縮對(duì)苯二甲雙酰腙粗品。
上述步驟A和B反應(yīng)過程中最好加入有催化量的無機(jī)/有機(jī)堿，或無機(jī)/有機(jī)酸催化劑，使用催化劑后產(chǎn)率能提高15％以上。所述的無機(jī)/有機(jī)堿為氫氧化鈉、碳酸鈉、氨水、三丁胺、三辛胺、芐基十二烷基胺、二異丙基乙基胺、吡啶或三乙胺；無機(jī)/有機(jī)酸為硫酸、鹽酸、甲酸或醋酸。
二丙酮酸縮對(duì)苯二甲雙酰腙系低毒，在農(nóng)業(yè)、醫(yī)藥、材料、催化等方面具有廣泛應(yīng)用前景，本發(fā)明提供的合成路線步驟簡(jiǎn)單、產(chǎn)率高。


圖1為二丙酮酸縮對(duì)苯二甲雙酰腙晶體結(jié)構(gòu)圖。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1將對(duì)苯二甲酸甲酯(1mmol)和水合肼(2mmol)加入到少量乙醇中，水浴加熱攪拌回流，30分鐘后溶液中出現(xiàn)大量白色沉淀，繼續(xù)加熱3h，使其反應(yīng)完全，冷卻過濾，得到對(duì)苯二甲雙酰肼粗品。用水和DMF混合溶劑重結(jié)晶，得到白色粉末，熔點(diǎn)299～300℃，與文獻(xiàn)值300℃相吻合，產(chǎn)率68％。
將對(duì)苯二甲雙酰肼(2mmol)，丙酮酸(4mmol)和無水乙醇加入50ml圓底燒瓶中，在80℃水浴中回流攪拌，反應(yīng)3h，冷卻過濾，得到二丙酮酸縮對(duì)苯二甲雙酰腙粗品。用水和DMF混合溶劑重結(jié)晶，產(chǎn)物為白色粉末。熔點(diǎn)254～255℃，產(chǎn)率57％。
元素分析測(cè)量值 C％ 50.65 H％ 4.34 N％ 16.54計(jì)算值 C％ 50.30 H％ 4.22 N％ 16.76IR(KBr，cm-1)v＝1726，1267，3302，1665，2921，35251HNMR(DMSO，400MHz)δ＝7.91-7.98(d，4H)，δ＝3.36(s，6H)，δ＝11.04(s，2H)，δ＝13.79(s，2H)MSm/z(％)334(100)[M+]，UV(nm)247.60FS(nm)340.2，403.3實(shí)施例2將對(duì)苯二甲酸甲酯(1mmol)和水合肼(2mmol)滴加到乙醇溶液中，加入0.02mmol氫氧化鈉作為催化劑，水浴中加熱攪拌使其溶解，回流2h，使其反應(yīng)完全，冷卻過濾，得到對(duì)苯二甲雙酰肼粗品，用水和DMF混合溶劑重結(jié)晶，得到白色粉末，產(chǎn)率85％。
將上述對(duì)苯二甲酰肼(2mmol)和丙酮酸(5mmol)，在90℃水浴中回流攪拌，加入0.01mmol硫酸催化劑，反應(yīng)2h，冷卻過濾，得到二丙酮酸縮對(duì)苯二甲雙酰腙粗品。用熱二次水重結(jié)晶，得白色粉末。測(cè)定熔點(diǎn)m.p.＝254～255℃，產(chǎn)率75％。
取少量二丙酮酸縮對(duì)苯二甲雙酰腙溶于DMF和水的混合溶劑中，一個(gè)月后析出可供測(cè)試的無色菱形單晶。單晶結(jié)構(gòu)如圖1所示，晶胞參數(shù)為a＝17.498(5)，b＝7.0183(19)，c＝18.012(5)，α＝90.00°，β＝107.976(5)°，γ＝90.00°v＝2104.1(10)3，Z＝4，F(xiàn)(000)＝920。
實(shí)施例3將對(duì)苯二甲酸甲酯(1mmol)和水合肼(3mmol)加入到少量乙醇中，加入0.02mmol三乙胺作為催化劑，水浴加熱攪拌回流，30分鐘后溶液中出現(xiàn)大量白色沉淀，繼續(xù)加熱2h，使其反應(yīng)完全，冷卻過濾，得到對(duì)苯二甲雙酰肼粗品，用水和DMF混合溶劑重結(jié)晶，得到白色粉末，產(chǎn)率86％。
將對(duì)苯二甲酰雙肼(2mmol)，丙酮酸(5mmol)和無水乙醇加入50ml圓底燒瓶中，加入0.02mmol冰醋酸作為催化劑，在80℃水浴中回流攪拌，反應(yīng)2h，冷卻過濾，得到二丙酮酸縮對(duì)苯二甲雙酰腙粗品。用水和DMF混合溶劑重結(jié)晶，產(chǎn)物為白色粉末，產(chǎn)率77％。
實(shí)施例4將對(duì)苯二甲酸甲酯(1mmol)和水合肼(2mmol)加入到少量乙醇中，加入0.01mmol芐基十二烷基胺催化劑，水浴加熱攪拌回流30分鐘后溶液中出現(xiàn)大量白色沉淀，繼續(xù)加熱2h，使其反應(yīng)完全，冷卻過濾，得到對(duì)苯二甲雙酰肼粗品。用水和DMF混合溶劑重結(jié)晶，得到白色粉末，產(chǎn)率86％。
將對(duì)苯二甲酰雙肼(2mmol)，丙酮酸(4mmol)和無水乙醇加入50ml圓底燒瓶中，加入0.02mmol甲酸作為催化劑，在80℃水浴中回流攪拌，反應(yīng)2h，冷卻過濾，得到二丙酮酸縮對(duì)苯二甲雙酰腙粗品。用水和DMF混合溶劑重結(jié)晶，產(chǎn)物為白色粉末，產(chǎn)率75％。
實(shí)施例5將對(duì)苯二甲酸甲酯(1mmol)和水合肼(4mmol)加入到少量乙醇中，加入0.02mmol氫氧化鉀作為催化劑，水浴加熱攪拌回流，30分鐘后溶液中出現(xiàn)大量白色沉淀，繼續(xù)加熱2h，使其反應(yīng)完全，冷卻過濾，得到對(duì)苯二甲雙酰肼粗品。用水和DMF混合溶劑重結(jié)晶，得到白色粉末，產(chǎn)率85％。
將對(duì)苯二甲酰雙肼(2mmol)，丙酮酸(5mmol)和無水乙醇加入50ml圓底燒瓶中，加入0.05mmol吡啶作為催化劑，在80℃水浴中回流攪拌，反應(yīng)2h，冷卻過濾，得到二丙酮酸縮對(duì)苯二甲雙酰腙粗品。用水和DMF混合溶劑重結(jié)晶，產(chǎn)物為白色粉末，產(chǎn)率76％。
實(shí)施例6二丙酮酸縮對(duì)苯二甲雙酰腙對(duì)病原真菌生長(zhǎng)速率的抑制試驗(yàn)供試病原菌番茄灰霉病菌和煙草赤星病菌試驗(yàn)方法1
菌種準(zhǔn)備在9cm培養(yǎng)皿中，倒入10mlPDA培養(yǎng)基(馬鈴薯+蔗糖+瓊脂)，在無菌條件下，從番茄灰霉病菌和煙草赤星病菌斜面上分別取一菌絲塊，放在培養(yǎng)皿中間，連續(xù)培養(yǎng)幾代，然后在試驗(yàn)前3天，再接種一次。分別在18℃、28℃條件下培養(yǎng)備用。在無菌條件下，將供試菌種用0.4cm打孔器打出一定數(shù)量的菌餅備用。
將供試藥劑稀釋成4～5個(gè)濃度梯度的藥液。將培養(yǎng)基溶化后，用針管分別從低濃度到高濃度吸取藥液，放入20ml試管，冷卻后倒入培養(yǎng)基，迅速用力搖勻，立即倒入9cm培養(yǎng)皿中，制成薄厚均勻的平板。用接種針小心地將菌餅移至含藥的培養(yǎng)基上，菌絲一面向下，然后加蓋并標(biāo)記，分別置于18℃、28℃恒溫箱中培養(yǎng)。每處理設(shè)3次重復(fù)，均以無菌水為對(duì)照。
效果評(píng)判菌落直徑(cm)＝兩次直徑平均數(shù)-0.4cm抑制率(％)＝[(對(duì)照生長(zhǎng)直徑-處理生長(zhǎng)直徑)/對(duì)照生長(zhǎng)直徑]×100％二丙酮酸縮對(duì)苯二甲雙酰腙對(duì)兩種病原真菌生長(zhǎng)速率抑制試驗(yàn)結(jié)果見表1。
表1 化合物對(duì)病原真菌生長(zhǎng)速率的抑制試驗(yàn)結(jié)果

試驗(yàn)方法2將供試藥劑配制成4個(gè)濃度梯度的溶液，各取20ml置于錐形瓶中，加入0.3g瓊脂粉配制成20ml溶液，將培養(yǎng)基滅菌溶化后，立即倒入9cm培養(yǎng)皿中，制成薄厚均勻的培養(yǎng)基平板。用接種針小心地取20μl大腸桿菌菌液加在培養(yǎng)基上，用三角刮刀將菌液培養(yǎng)均勻。然后加蓋并標(biāo)記，置于36.5℃恒溫箱中培養(yǎng)。以溶劑配置的瓊脂粉培養(yǎng)基為對(duì)照。
效果評(píng)判菌落抑制＝[(對(duì)照生長(zhǎng)菌落數(shù)-藥劑處理生長(zhǎng)菌落數(shù))/對(duì)照生長(zhǎng)菌落數(shù)]×100％二丙酮酸縮對(duì)苯二甲雙酰腙對(duì)兩種病原真菌生長(zhǎng)速率抑制試驗(yàn)結(jié)果見表2。
表2 化合物對(duì)大腸桿菌生長(zhǎng)速率抑制試驗(yàn)結(jié)果

權(quán)利要求
1.結(jié)構(gòu)式(I)表示的二丙酮酸縮對(duì)苯二甲雙酰腙，
2.權(quán)利要求1所述的二丙酮酸縮對(duì)苯二甲雙酰腙的制備方法，依次包括如下步驟A、將摩爾比為(1∶2)～(1∶4)的對(duì)苯二甲酸甲酯和水合肼加到乙醇中，加熱回流反應(yīng)制得對(duì)苯二甲雙酰肼；B、將摩爾比為(1∶2)～(1∶3)的對(duì)苯二甲酰肼和丙酮酸加到乙醇中，加熱回流反應(yīng)得到二丙酮酸縮對(duì)苯二甲雙酰腙粗品。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的二丙酮酸縮對(duì)苯二甲雙酰腙的制備方法，其特征在于步驟A和B反應(yīng)過程中加入有催化量的無機(jī)/有機(jī)堿，或無機(jī)/有機(jī)酸催化劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的二丙酮酸縮對(duì)苯二甲雙酰腙的制備方法，其特征在于無機(jī)/有機(jī)堿為氫氧化鈉、碳酸鈉、氨水、三丁胺、三辛胺、芐基十二烷基胺、二異丙基乙基胺、吡啶或三乙胺。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的二丙酮酸縮對(duì)苯二甲雙酰腙的制備方法，其特征在于無機(jī)/有機(jī)酸為硫酸、鹽酸、甲酸或醋酸。
6.根據(jù)權(quán)利要求2-5任意之一所述的二丙酮酸縮對(duì)苯二甲雙酰腙的制備方法，其特征在于對(duì)苯二甲雙酰肼和二丙酮酸縮對(duì)苯二甲雙酰腙粗品使用水和DMF混合溶劑重結(jié)晶。
7.權(quán)利要求1所述的二丙酮酸縮對(duì)苯二甲雙酰腙作為殺菌劑的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了化合物二丙酮酸縮對(duì)苯二甲雙酰腙、其制備方法和作為殺菌劑的應(yīng)用。其合成方法包括如下步驟(1)將摩爾比為(1∶2)～(1∶4)的對(duì)苯二甲酸甲酯和水合肼加到乙醇中，加熱回流反應(yīng)制得對(duì)苯二甲雙酰肼；(2)將摩爾比為(1∶2)～(1∶3)的對(duì)苯二甲酰肼和丙酮酸加到乙醇中，加熱回流反應(yīng)得到二丙酮酸縮對(duì)苯二甲雙酰腙粗品。二丙酮酸縮對(duì)苯二甲雙酰腙系低毒，在農(nóng)業(yè)、醫(yī)藥、材料、催化等方面具有廣泛應(yīng)用前景，本發(fā)明提供的合成路線步驟簡(jiǎn)單、產(chǎn)率高。
文檔編號(hào)A61K31/15GK1850789SQ20061004283
公開日2006年10月25日 申請(qǐng)日期2006年5月19日 優(yōu)先權(quán)日2006年5月19日
發(fā)明者何水樣, 武望婷, 陳鳳英 申請(qǐng)人:西北大學(xué)