專利名稱：一種治療燒傷的藥用組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥制劑及其制備方法，具體地說是一種治療燒傷的藥用組合物及其制備方法。
2、背景技術(shù)綜觀燒傷治療，傳統(tǒng)療法大都是圍繞著抗感染進行的，與之相應(yīng)的外用藥大多是抗菌消炎藥，因此，傳統(tǒng)療法治療的是燒傷并發(fā)癥—燒傷感染，而沒有治療燒傷組織，其臨床效果也就可想而知了。直至二十世紀八十年代中國學者徐榮祥發(fā)明的燒傷濕潤暴露療法與濕潤燒傷膏(MEBO)，這一法一膏又稱“燒傷濕性醫(yī)療技術(shù)”，該技術(shù)可以使燒傷皮膚再生、修復，才將燒傷治療納入正軌。目前，該項新技術(shù)已成為燒傷治療的主導性醫(yī)療技術(shù)。
本發(fā)明人認為，燒傷濕性醫(yī)療技術(shù)的治療學理論與方法是正確的，但與其匹配的藥品濕潤燒傷膏(MEBO)起碼存在三大缺陷其一，燒傷創(chuàng)面的一個主要病理變化是燒傷皮膚淤滯帶組織的進行性壞死，因此，對燒傷淤滯帶組織的治療是介定一種療法或一種藥物是否有效的重要指標。MEBO組方中不含改善微循環(huán)的藥用成分，也就談不上治療燒傷淤滯帶組織的進行性壞死的問題。
其二，MEBO除營養(yǎng)性基質(zhì)外，無其他營養(yǎng)素，其外源性營養(yǎng)供給不足，難以滿足燒傷皮膚組織再生修復的需要。
其三，燒傷皮膚組織的再生修復，需要激活、啟動再生細胞，但MEBO不含有激活再生細胞的生物活性物質(zhì)。
3、發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種可以讓燒傷皮膚再生的藥用組合物及其制備方法。
本發(fā)明一種治療燒傷的藥用組合物，它由如下重量配比的原料制成蜂膠3-15份，麻油80-100份，當歸2-10份，蜂蜜1-5份，蜂王漿1-5份。
本發(fā)明中采用的蜂膠，其蜂蠟含量不高于30％。
本發(fā)明的制劑中索采用的當歸包括秦當歸、川當歸、西當歸、云當歸、東當歸(Angelica，acutiloba kitag)。
本發(fā)明中采用的蜂蜜為新鮮蜂蜜。
本發(fā)明中采用的蜂王漿為新鮮蜂王漿。
為制備本發(fā)明的藥用組合物，采用如下方法步驟將當歸粉碎至2-5mm粒度，加入溫度120-200℃的麻油中攪拌煮煎30-45分鐘，冷至室溫過濾、棄渣，攪拌加入蜂膠，復溫至120-200℃，待蜂膠完全融化后，停止加熱降溫至50℃-85℃，邊攪拌邊加入蜂蜜和蜂王漿，繼續(xù)攪拌15-30分鐘，冷卻至室溫灌瓶包裝即為成品。
該藥用組合物成品為一淡黃色軟膏，其液態(tài)透明，光鏡下該成品無顆粒物質(zhì)，其酸值為2.33±0.07％(按中國藥典2005年版一部，附錄51頁測定法)，皂化值為173.29±11.18％(中國藥典2005年版一部，附錄51頁測定法)，軟化點26.4±1.85℃(按中國藥典2005年版一部，附錄XIID軟化點測定法，采用滴點軟化點測定儀測定)。
制成的本發(fā)明之藥用組合物主要用于治療人類燒傷，另外，還可以用于醫(yī)治人類創(chuàng)瘍?nèi)鐑鰝?、?chuàng)傷創(chuàng)面、體表潰瘍、褥瘡等。
使用本發(fā)明的藥用組合物，可直接在創(chuàng)面上涂布1mm左右，一般4-6小時更換新藥一次，暴露創(chuàng)面用藥；也可將該藥用組合物做成油紗，敷于創(chuàng)面上，每12小時左右更換一次，直至創(chuàng)面愈合。
本發(fā)明具有如下有益的效果本發(fā)明的藥用組合物可為燒傷創(chuàng)面提供一個生理性濕潤環(huán)境；拯救燒傷淤滯帶組織；通過液化方式無損傷地排除創(chuàng)面壞死組織；外源性供給創(chuàng)面組織營養(yǎng)；活化再生細胞，促進創(chuàng)面修復，可使深I(lǐng)I度創(chuàng)面無疤痕愈合，III度創(chuàng)面不植皮。
另外，本發(fā)明的藥用組合物止痛效果好，一般用藥后5-15分鐘可使創(chuàng)面疼痛解除，解決了燒傷治療的第一大難題。
本發(fā)明之藥用組合物利用非殺菌或抑菌方式達到抗感染或控制感染的目的，解決了燒傷治療的第二大難題。其抗感染機制如下(1)微隔離作用 本發(fā)明之藥用組合物是一低熔點軟膏劑型，當它涂在創(chuàng)面上，受皮溫溫化呈油、膏兩態(tài)分布，有效地隔離、封閉了創(chuàng)面，避免了細菌等微生物與燒傷創(chuàng)面組織的正面沖突，實現(xiàn)了真正意義上的隔離。
(2)引流通暢 本發(fā)明之藥用組合物是一脂性藥用組合物，靠其親脂性在創(chuàng)面組織內(nèi)形成一個主動引流，可將創(chuàng)面組織內(nèi)的引流物主動引流至組織外，而后再通過清創(chuàng)、換藥排除創(chuàng)面，這是本發(fā)明之藥用組合物抗感染的第二途徑。
(3)本發(fā)明之藥用組合物可使細菌發(fā)生變異，其侵襲力降低，這是本發(fā)明之藥用組合物抗感染的第三條途徑。
(4)本發(fā)明之藥用組合物本身的抗菌作用本發(fā)明之藥用組合物的組分如蜂膠、蜂蜜、蜂王漿均有一定的抗菌消炎作用，特別是蜂膠被公認為自然界中最強的抗生素，廣譜、高效、無毒副作用。這是本發(fā)明之藥用組合物抗感染的第四條途徑。
(5)本發(fā)明之藥用組合物可提高燒傷局部免疫力，這是本發(fā)明之藥用組合物抗感染的第五條途徑。
上述五條途徑共同作用，相輔相成，使得本發(fā)明之藥用組合物有著良好的抗感染或控制感染作用。


圖1是制備本發(fā)明之藥用組合物的生產(chǎn)流程圖；圖2是實驗例1中家兔深I(lǐng)I度燙傷應(yīng)用SD-Ag霜治療效果光鏡圖片(HE*100)；圖3是實驗例1中家兔深I(lǐng)I度燙傷應(yīng)用MEBO的治療效果光鏡圖片(HE*100)；圖4是實驗例1中家兔深I(lǐng)I度燙傷應(yīng)用本發(fā)明之藥用組合物的治療效果光鏡圖片(HE*400)；圖5、6、7、8、9、10、11、12是人深I(lǐng)I度燒傷應(yīng)用本發(fā)明的藥用組合物治療后第1，3，7，10，15，20天及愈合后的治療效果光鏡圖片(HE*100)；圖13、14、15、16、17、18是人深I(lǐng)I度燒傷應(yīng)用本發(fā)明的藥用組合物治療第1，3，10，15天及愈合后的透射電鏡效果圖；圖19是人類深I(lǐng)I度燒傷應(yīng)用SD-Ag霜治療的病理效果光鏡圖片；圖20是人類深I(lǐng)I度燒傷應(yīng)用本發(fā)明的藥用組合物及MEBO治療愈后的病理光鏡圖片；圖21、22是典型病例1應(yīng)用本發(fā)明的藥用組合物治療前后的圖片；圖23、24是典型病例2應(yīng)用本發(fā)明的藥用組合物治療前后的圖片。
具體實施方式
以下將結(jié)合實施例和附圖對本發(fā)明進行詳細的描述。
本發(fā)明的藥用組合物，是由以下重量配比的原料制成蜂膠3-15份，麻油80-100份，當歸2-10份，蜂蜜1-5份，蜂王漿1-5份。從本發(fā)明的組方來看，本發(fā)明的藥用組合物的組分系純天然營養(yǎng)保健物質(zhì)，其神奇的醫(yī)療、保健作用逐漸被人們所認知，例如本世紀研究發(fā)現(xiàn)蜂膠是自然界中最強的抗生物質(zhì)，廣譜、高效，且有著類似于細胞培養(yǎng)基的網(wǎng)狀框架結(jié)構(gòu)。本發(fā)明以蜂膠為塑形劑與營養(yǎng)性基質(zhì)麻油相熔和而成膏，以此為底物加入蜂蜜、蜂王漿，使之成為“燒傷皮膚再生培養(yǎng)基”。選當歸入藥，活血化淤，祛腐生肌。因此，本發(fā)明的藥用組合物的組分均對燒傷、創(chuàng)瘍創(chuàng)面具有很好的治療作用以及協(xié)同作用。
實施例按配方比例稱取蜂膠5份，麻油100公斤，當歸2公斤，蜂蜜1公斤，蜂王漿1公斤。
制備步驟將當歸粉碎至2-5mm粒度，加入溫度170℃的麻油中攪拌煮煎30分鐘，冷至室溫過濾、棄渣，攪拌加入蜂膠，復溫至170℃，待蜂膠完全融化后，停止加熱降溫至50℃，邊攪拌邊加入蜂蜜和蜂王漿，繼續(xù)攪拌15分鐘，冷卻至室溫灌瓶包裝即為成品。
一、組織學實驗采用的標準為I度表皮燒傷II度真皮燒傷III度全厚皮燒傷受試藥物為SD-Ag、MEBO及本發(fā)明的藥用組合物。取健康的白色家兔18只，體重2-2.5公斤，雌雄不拘。背部去毛，用試管法制備1cm2深I(lǐng)I度燙傷。隨機分為三組SD-Ag暴露療法組、MEBO組、本發(fā)明的藥用組合物組，每組6只，各組按各組醫(yī)療方法治療，傷后第3天取創(chuàng)面組織行普通光學顯微鏡觀察。
結(jié)果SD-Ag暴露療法組，其淺層壞死組織干癟，在壞死組織與正常組織之間可見“炎性細胞浸潤帶”，微血管淤滯或栓塞，組織無生機(圖2)。
MEBO組鏡下可見散在的炎性細胞浸潤，微血管淤滯或栓塞，其成纖維細胞、附件上皮細胞及內(nèi)皮細胞尚無明顯的增生現(xiàn)象(圖3)。
本發(fā)明的藥用組合物組鏡下見壞死層薄，無微血管淤滯或栓塞現(xiàn)象，其下組織呈現(xiàn)一派生機，不管是成纖維細胞，還是附件上皮細胞及內(nèi)皮細胞均呈現(xiàn)明顯的增生象(圖4)。
二、病理學觀察臨床選擇6例深I(lǐng)I度燒傷，用經(jīng)實施例1制得的本發(fā)明的藥用組合物進行治療，于治療后第1，3，7，10，15，20天及愈合后取燒傷組織進行光鏡和透射電鏡觀察。
光學鏡檢所見(*100HE)傷后第1天，表皮凝固性壞死，真皮膠原纖維變性，微血管內(nèi)血液淤滯，有少量中性白細胞浸潤(圖5)。
傷后第3天，表皮細胞空泡化，真皮淺層膠原纖維玻璃樣變，真皮深層組織疏松，散在的炎性細胞浸潤(圖6)。
傷后第7天，壞死表皮剝脫。真皮淺層壞死組織液化，伴較多中性白細胞浸潤，間有少數(shù)淋巴細胞和單核/巨噬細胞(圖7)。
傷后第10天，真皮淺層壞死組織液化、剝脫、變薄，正在液化的壞死組織內(nèi)可見大量的中性白細胞浸潤，混雜少數(shù)單核/巨噬細胞；其下深部組織內(nèi)的皮膚附件上皮鱗狀化生，并集簇而成“上皮島”(圖8)；其中成纖維細胞也出現(xiàn)明顯的增生象；另外尚見創(chuàng)面內(nèi)伴有大量的以中性白細胞為主，并有較多淋巴細胞和單核/巨噬細胞等多類炎性細胞浸潤(圖9)。
傷后第15、20天，創(chuàng)面壞死組織液化殆盡，代之炎性滲出層，其下創(chuàng)面內(nèi)殘存的皮膚附件上皮、成纖維細胞及內(nèi)皮細胞增生活躍，可見其增生的“上皮島”垂直向皮面生長、平皮，繼而呈舌狀向創(chuàng)面爬行、覆蓋(圖10、11)。新生毛細血管出現(xiàn)并肉芽組織形成；此外，尚見創(chuàng)面內(nèi)有淋巴細胞為主的炎細胞浸潤，尤以增生的皮膚附件周圍最為顯著。
愈合后，新生皮膚呈現(xiàn)基本正常的組織結(jié)構(gòu)，其皮膚附屬器達生理性再生(圖12)。
透射電鏡所見傷后第1天，電鏡下真皮淺層膠原纖維疏松，排列不整，而纖維束的明暗帶清晰可辨。成纖維細胞膜輪廓尚存，但無細胞器結(jié)構(gòu)，核膜陰約可見，核孔增大，致使核質(zhì)與胞質(zhì)彼此相交融，異染色質(zhì)呈塊狀、邊集，常伴血小板貼血管壁黏附現(xiàn)象(圖13，TEM*6000)。
傷后第3天，真皮淺層的膠原纖維束粗細不一，排列紊亂，明暗帶不清甚至消失。纖維之間夾雜的細胞超微結(jié)構(gòu)消失。
傷后第7天，真皮淺層膠原纖維相互融合，形成高電子密度的絮狀聚集物，其周圍散落著一些電子致密的類細胞器結(jié)構(gòu)和壞死細胞碎片，間有低電子密度大小不等的脂滴，多無界膜包被(圖14，TEM*6000)。
傷后第10天，創(chuàng)面真皮層成纖維細胞核染色質(zhì)濃縮，核仁肥大、邊集，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)增生，呈扁囊狀和囊泡狀擴張，殘存的皮膚附件上皮常成簇分布，內(nèi)含較多的張力原纖維(圖15，TEM*6000)。
傷后第15、20天，創(chuàng)面真皮層膠原纖維束粗細不均，排列雜亂；成纖維細胞，核仁明顯、多見雙核仁，并伴核體出現(xiàn)，核周池呈串珠狀腫脹，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)顯著增生(圖16，TEM*6000)。皮膚附件上皮細胞，核仁明顯，核體常見并增多，線粒體豐富，胞漿內(nèi)張力原纖維增多；另尚見這些細胞間的橋粒連接逐步建立并趣于完善。
愈合后，新生表皮細胞結(jié)構(gòu)和細胞間連接均接近正常形態(tài)，表皮與真皮之間再現(xiàn)完整的真皮-表皮連接(圖17，TEM*8000)，真皮內(nèi)大部分成纖維細胞呈長條形，胞漿豐富，細胞器發(fā)達，但上述活躍的代謝狀態(tài)不復可見；膠原纖維粗細均勻，成束，定向(圖18，TEM*10000)。
本實驗通過光鏡和透射電鏡觀察，詳細描述了本發(fā)明的藥用組合物治療燒傷創(chuàng)面的病理演變過程，同時也例證了本發(fā)明的藥用組合物可使深I(lǐng)I度燒傷無疤痕愈合，屬生理性再生。
三、藥效學實驗人類深I(lǐng)I度燒傷創(chuàng)面，分別應(yīng)用SD-Ag霜、MEBO及本發(fā)明實施例1中所述的藥用組合物治療，創(chuàng)面愈合后行病理觀察。
光學鏡檢所見用SD-Ag霜治愈的創(chuàng)面為一典型瘢痕，其表面僅有2-3層表皮細胞覆蓋，真皮內(nèi)血管充血，未見皮膚附件再生(圖19)。
應(yīng)用本發(fā)明的藥用組合物與MEBO治愈的創(chuàng)面，其新生皮膚的表皮細胞層次與正常皮膚的表皮基本相當，其表皮腳向下延伸與真皮乳頭嵌合良好，毛囊、汗腺等皮膚附屬器完全再生(圖20)。
四、促進創(chuàng)面愈合臨床選擇100例燒傷病人，最大燒傷面積50％，隨機分兩組每組各50例，其中一組應(yīng)用本發(fā)明之藥用組合物治療，為實驗組；另一組應(yīng)用MEBO治療，為對照組。兩組病人在年齡、燒傷面積與深度等方面無明顯差異。觀察兩組病人的創(chuàng)面愈合時間。結(jié)果見下表。
兩種藥物的創(chuàng)面愈合時間比較
注本發(fā)明的藥用組合物組與MEBO組比較 ※P＜0.01本實驗證實應(yīng)用本發(fā)明之藥用組合物治療燒、燙傷，其創(chuàng)面愈合時間明顯縮短，優(yōu)于MEBO。
五、典型病例例1李xx，男，28歲。住院號137638。面頸部被火焰燒傷，燒傷面積5％，深I(lǐng)I度。入院后創(chuàng)面直接涂布本發(fā)明之藥用組合物，治療16天，創(chuàng)面無疤痕愈合。(圖21，圖22)。
例2張xx，男，32歲。住院號139907。熱水燙傷面頸、軀干、四肢，燙傷面積50％，深I(lǐng)I度。急診入院，創(chuàng)面簡單清創(chuàng)后直接涂布本發(fā)明之藥用組合物，治療28天創(chuàng)面愈合。愈后6個月，其皮膚平整、光滑、彈性可，未見增殖性瘢痕(圖23，圖24)。
另外，臨床上用本發(fā)明之藥用組合物治療創(chuàng)傷創(chuàng)面36例，小腿潰瘍7例，褥瘡12例，均取得顯著療效。
根據(jù)臨床應(yīng)用療效統(tǒng)計表明，本發(fā)明的藥物組合物其治療燒燙傷有效率為100％，治愈率在98％以上，具有燒傷創(chuàng)面愈合快，深I(lǐng)I度創(chuàng)面不留疤，III度創(chuàng)面不植皮及使用方便等優(yōu)點。
權(quán)利要求
1.一種治療燒傷的藥用組合物及其制備方法，其特征在于是由以下重量配比的原料制成蜂膠3-15份，麻油80-100份，當歸2-10份，蜂蜜1-5份，蜂王漿1-5份，制備步驟如下將粉碎至2-5mm粒度的當歸加入溫度120-200℃的麻油中攪拌煮煎30-45分鐘，冷至室溫過濾、棄渣，攪拌加入蜂膠，復溫至120-200℃，待蜂膠完全融化后，停止加熱降溫至50℃-85℃，邊攪拌邊加入蜂蜜和蜂王漿，繼續(xù)攪拌15-30分鐘，冷卻至室溫灌瓶包裝即為成品。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療燒傷的藥用組合物及其制備方法，其特征在于是由以下重量配比的原料制成蜂膠5-10份，麻油90-100份，當歸3-5份，蜂蜜1-3份，蜂王漿1-3份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療燒傷的藥用組合物及其制備方法，其特征在于是由以下重量配比的原料制成蜂膠5份，麻油100份，當歸3份，蜂蜜1份，蜂王漿1份。
全文摘要
本發(fā)明提供一種治療燒傷的藥用組合物及其制備方法，該藥物是由以下重量配比的原料制成蜂膠3－15份，麻油80－100份，當歸2－10份，蜂蜜1－5份，蜂王漿1－5份。制備步驟是將粉碎至2－5mm粒度的當歸加入溫度120－200℃的麻油中攪拌煮煎30－45分鐘，冷至室溫過濾、棄渣，攪拌加入蜂膠，復溫至120－200℃，待蜂膠完全融化后，停止加熱降溫至50℃－85℃，邊攪拌邊加入蜂蜜和蜂王漿，繼續(xù)攪拌15－30分鐘，冷卻至室溫灌瓶包裝即為成品。本發(fā)明的藥物組合物治療燒燙傷可以使燒傷皮膚再生。根據(jù)臨床應(yīng)用療效統(tǒng)計表明，本發(fā)明的藥物組合物治療燒燙傷有效率為100％，治愈率在98％以上，具有燒傷創(chuàng)面愈合快，深I(lǐng)I度創(chuàng)面不留疤，III度創(chuàng)面不植皮等優(yōu)點。另外，臨床上用于治療皮膚潰瘍、褥瘡也具有顯著療效。
文檔編號A61K35/64GK1899332SQ20061004526
公開日2007年1月24日 申請日期2006年6月30日 優(yōu)先權(quán)日2006年6月30日
發(fā)明者王成傳, 王英祺, 劉洪賓, 李慶海, 孫天林, 付文健, 王衛(wèi)紅, 英艷 申請人:王成傳