專利名稱：用于治療、抑制前列腺癌及抑制前列腺腫大的中藥組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥組合物，具體是指一種可以有效治療前列腺癌、抑制前列腺癌細(xì)胞生長以及抑制前列腺腫大的中藥組合物。
背景技術(shù)：
前列腺癌(或稱攝護(hù)腺癌)為男性重大癌癥，在歐美國家，前列腺癌為男性的第二大死因。在我國，前列腺癌的罹患率也有逐年增加的趨勢。
前列腺含有前列腺細(xì)胞PZ-HPV-7細(xì)胞，是男性生殖系統(tǒng)的一部分，位于膀胱出口處，包圍著尿道，五十歲以上的男性，前列腺幾乎有不同程度的肥大(因人類前列腺細(xì)胞PZ-HPV-7細(xì)胞含有上皮細(xì)胞生長因子(epidermalgrowth factor))，不論是前列腺癌或是前列腺腫大等，除對(duì)個(gè)人生命或生活品質(zhì)帶來極大的威脅或困擾外，還對(duì)國家的保險(xiǎn)體系帶來沉重的負(fù)擔(dān)，而找到更加有效治療的藥物的工作，則是醫(yī)、藥業(yè)界所責(zé)無旁怠的。
根據(jù)美國癌癥學(xué)會(huì)(National Cancer Institute)報(bào)導(dǎo)，攝食大豆產(chǎn)品可降低前列腺癌的罹患率。依據(jù)調(diào)查顯示，在東亞地區(qū)罹患前列腺方面疾病的人數(shù)遠(yuǎn)低于歐美地區(qū)，探討其原因可能與大豆(其有效成分大豆異黃酮)攝取量有關(guān)(Ann.N Y Acad.Sci.1999，889，157-92；J.Nutr.1995，125(3)，709-712S；Nutr.Cancer 1994，21113-131；J.Nutr.1995，125，1952-1955.)；許多研究顯示大豆異黃酮有助于降低前列腺癌的發(fā)生(Nutr.Rev.2003，61(4)，117-31.)；根據(jù)美國哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院(Harvard MedicalSchool)前列腺癌癥研究計(jì)劃，經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明也確認(rèn)大豆異黃酮可抑制前列腺癌癥的生長(Prostate，2002，53，143-153.)。
黃芪的應(yīng)用在藥典有各種記載，依據(jù)《中華本草》(上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，1999)記載，中國近代的研究發(fā)現(xiàn)，黃芪具有提升免疫功能、強(qiáng)化殺手細(xì)胞活性、增加抵抗力、延緩衰老、抗氧化作用、治療貧血、改善心血管系統(tǒng)、抵抗病毒、抗癌等作用。其中在抗癌的部分，黃芪在動(dòng)物試驗(yàn)中可以降低大鼠肺癌的發(fā)生率，延長患有黑色素瘤小鼠的生存期，而在人體臨床上，也有一例胃癌與兩例卵巢癌患者，因服用黃芪多糖而使癌細(xì)胞壞死的案例。
在西方的文獻(xiàn)記載中，黃芪在體外試驗(yàn)中顯示，其對(duì)于胃癌細(xì)胞具有抑制的效果(World J Gastroenterol.2003，9，670.)；動(dòng)物試驗(yàn)的結(jié)果顯示，黃芪萃取物可以有效降低小鼠因致癌物質(zhì)N-丁基-N′-丁醇亞硝胺(N-butyl-N′-butanolnitrosoamine)引發(fā)膀胱腫瘤的機(jī)率(Cancer Invest.1999，17，30.)；在與其它中藥并用時(shí)，含有當(dāng)歸與黃芪的方劑對(duì)于移植到老鼠皮下的癌細(xì)胞具有抑制效果(Immunopharmacol Immunotoxicol.2003，25，259.)；由肉桂、黃芪及兩個(gè)日本漢方所組成的Juzen-taiho-to對(duì)于直腸癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移到肝及黑色素瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移到肺具有抑制效果(Biol Pharm Bull.1998，21，761.)；而當(dāng)含有黃芪等十味中藥的方劑與絲裂酶素C(mitomycinC)共享，用來治療移入血癌細(xì)胞的小鼠時(shí)，小鼠的生存期會(huì)比單獨(dú)使用絲裂酶素C長(J Pharmacobiodyn.1983，6，1000.)。
綜合東方及西方有關(guān)研究黃芪的藥效文獻(xiàn)，可以歸納出黃芪所具備的功效作用包括糖尿病(diabet)(Acta Pharmacologica Sinica.2005，26(3)，345-352.；Journal of Pharmacological Sciences(日本東京)2004，95(2)，256-266.；《中華內(nèi)分泌代謝雜志》1998，14(5)，312-314.；《上海第二醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)》1997，17(5)，357-359.；《中國藥學(xué)雜志》(北京)1999，34(7)，447-450.)、抗氧化(antioxidant)(Yakhak Hoechi 2005，49(1)，11-19.；Yakhak Hoechi 2001，45(5)，529-535.；《中國應(yīng)用生理學(xué)雜志》2001，17(2)，186-188.；Phytotherapy Research 2000，14(4)，294-296.；《中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)》1999，28(3)，184-185.；Phytotherapy Research 1998，12(1)，59-61.；Phytotherapy Research 1997，11(8)，603-605.；《中國中藥雜志》1995，20(4)，240-2.；Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences 1993，2(1)，80-4.；《藥學(xué)學(xué)報(bào)》1992，27(1)，5-9.；《天然產(chǎn)物研究與開發(fā)》1991，3(4)，1-6.)、淋巴細(xì)胞增生(lymphocyte proliferation)(《無錫輕工大學(xué)學(xué)報(bào)》2003，22(4)，49-51.；《安徽農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào)》2004，31(1)，34-36.；《四川大學(xué)學(xué)報(bào)》(自然科學(xué)版)2001，38(6)，875-880.；《中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)》1997，26(5)，449-452，462.；International Journal ofImmunopharmacology 1998，19(7)，359-370.；Yakhak Hoechi 1996，40(3)，326-334.；Journal of Natural Toxins 1996，5(2)，161-164.；《中國免疫學(xué)雜志》1995，11(3)，167-9.；《天然產(chǎn)物研究與開發(fā)》1994，6(1)，23-31.；Zhongguo Yaoxue Zazhi(Beijing，China)1992，27(11)，653-5.；《中國藥學(xué)雜志》(Beijing)1999，34(12)，807-809.；《生物工程學(xué)報(bào)》1998，14(2)，153-157.；U.S.Patent.ApplicationUS 86-93240419861119.)、心肌梗塞(myocardial ischemia)(中國專利CN 2001-12660820010831.；《中草藥》2001，32(4)，332-334.；《中國中藥雜志》2000，25(5)，300-302.；《中國藥學(xué)雜志》(Beijing)1999，34(10)，663-665.；《上海醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)》1997，24(4)，270-272.；《白求恩醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)》1994，20(4)，326-8.；《中草藥》1994，25(11)，586-9.；《白求恩醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)》1994，20(2)，125-7.；中國專利CN 99-12322519991105.；日本專利JP 90-1558719900125.)、缺血性腦損傷(Ischemia brain injury)(Neuroscience Letters2004，363(3)，218-223.)、骨質(zhì)疏松(Bone Loss)(Biological &Pharmaceutical Bulletin 2004，27(4)，554-558.)、抗衰老(anti-aging)(Mechanisms of Ageing and Development 2003，124(10-12)，1025-1034.；《醫(yī)用化學(xué)工業(yè)》2000，30(1)，61-62.)、抗發(fā)炎(anti-inflamma tory)(Thrombosis and Haemostasis 2003，90(5)，904-914.；Saengyak Hakhoechi 2001，32(4)，311-315.)、抗胃癌細(xì)胞(Anti-gastric cancer cell)(《中國海洋藥物》2002，21(5)，13-17.)、免疫調(diào)節(jié)作用(immunoregulatory effect)(Journal of Ethnopharmacology2003，84(2-3)，193-198.；《中草藥》2002，33(2)，135-138.；《第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)》2001，22(7)，664-666.；歐洲專利申請91-101424 19910204.優(yōu)先權(quán)IT 90-19325 19900209.)、生長素釋放誘導(dǎo)體(Inducer of growthhormone release)(Archives of Pharmacal Research 2003，26(1)，34-39.)、保肝(Hepatoprotective)(Life Sciences 2003，72(14)，1563-1571.；《中國中藥雜志》2001，26(9)，617-620.；《中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志》2001，15(4)，287-292.；《中國中藥雜志》2001，26(7)，483-486.；《藥學(xué)學(xué)報(bào)》1992，27(6)，401-6.；Saengyak Hakhoechi 1996，27(2)，111-116.)、抗病毒(anti-virus)(《中國藥學(xué)雜志》(北京)2001，36(1)，23-25.；《微生物學(xué)雜志》1999，19(2)，28-31.；《中華實(shí)驗(yàn)和臨床病毒學(xué)雜志》1998，12(3)，269-271.；Virology 1992，187(1)，56-62.)、抗食道癌(anti-esophagealcancer)(《華西藥學(xué)雜志》2000，15(3)，161-163.；Recent Advances inNatural Products Research，Proceedings of the International Symposiumon Recent Advances in Natural Products Research，3rd，Seoul，Republicof Korea，Nov.19，1999(1999)，69-73.)、強(qiáng)心劑作用(positive inotropicaction)(《白求恩醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)》1994，20(5)，448-9.；《中國中藥雜志》1992，17(9)，557-9.；《植物資源與環(huán)境》1992，1(2)，4-9.)、免疫刺激劑(immunostimulant)(中國專利申請CN 89-103120 19890513.；《中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志》1988，2(4)，305-8.)、風(fēng)濕姓關(guān)節(jié)炎(rheumaticdisease)(中國專利申請CN 2003-108104 20030319.優(yōu)先權(quán)CN 2002-14085720020709.)、白血病(Leukemia)(中國專利申請CN 2001-134514 20011105.)等等，然而至目前為止，尚未有將黃芪應(yīng)用在前列腺癌治療的研究報(bào)告，也未發(fā)現(xiàn)黃芪具有抑制人類前列腺腫大的功效的報(bào)導(dǎo)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的主要目的是提供一種用于治療前列腺癌的中藥組合物。
本發(fā)明的另一目的是提供一種具有抑制前列腺癌功效的中藥組合物。
本發(fā)明的再一目的是提供一種可抑制前列腺肥大的中藥組合物。
為達(dá)上述目的，本發(fā)明提供了一種中藥組合物，其中包含有黃芪萃取物以及有效的藥學(xué)載體；藉此，本發(fā)明的中藥組合物可用以治療前列腺癌、有效抑制前列腺癌細(xì)胞生長以及抑制前列腺腫大。
根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案，所述組合物中黃芪萃取物的含量為百分之五至百分之一百。該黃芪萃取物可以為水萃取物或乙醇萃取物等，主要包含一些氨基酸類、多醣體類、皂素類以及類黃酮類。
根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案，所述組合物可進(jìn)一步包含大豆萃取物等。所述大豆萃取物包含大豆異黃酮(可為大豆蛋白以及大豆異黃酮)。優(yōu)選的，所述黃芪萃取物的重量配比可為1份，而大豆異黃酮的重量配比可為0～2份。
本發(fā)明的中藥組合物，可用于治療、抑制前列腺癌及抑制前列腺腫大，尤其可用于輔助一些化學(xué)藥物(例如抗癌藥物類紫杉醇(Taxane類))治療前列腺癌。其治療受體可為哺乳類動(dòng)物。本發(fā)明的中藥組合物還具有免疫調(diào)節(jié)功效，可增加人類周邊白血球釋放TNF-α及IFN-γ。


圖1為本發(fā)明的PCF1的高效液相層析圖。
圖2顯示本發(fā)明的PCF1不同比例組成對(duì)人類前列腺癌細(xì)胞株LNCaP細(xì)胞生長的抑制能力。
圖3顯示本發(fā)明的PCF1促使人類白血球細(xì)胞釋放TNF-α的能力。
圖4顯示本發(fā)明的PCF1促使人類白血球細(xì)胞釋放IFN-γ的能力。
圖5顯示本發(fā)明的PCF1抑制前列腺細(xì)胞PZ-HPV-7細(xì)胞生長。
具體實(shí)施例方式
以下列舉優(yōu)選實(shí)施例并配合附圖及圖表對(duì)本發(fā)明的目的及效能作進(jìn)一步說明，以使閱讀者對(duì)本發(fā)明有更詳細(xì)的了解，并使熟悉本領(lǐng)域的技術(shù)人員能據(jù)以實(shí)施。但這些優(yōu)選實(shí)施例并非用于限制本發(fā)明的范圍，凡以本發(fā)明的創(chuàng)作精神為基礎(chǔ)，所作的任何形式的變更或修飾，均仍屬于本發(fā)明保護(hù)的范疇。
本發(fā)明提供了一種用于治療、抑制前列腺癌及抑制前列腺腫大的中藥組合物，該中藥組合物至少包含有黃芪(黃芪萃取物)，而本發(fā)明優(yōu)選是由下述重量配比的原料制備成的組合物黃芪萃取物0.5-5份；大豆異黃酮1份；最佳的原料配比是黃芪萃取物∶大豆異黃酮＝5∶1。
本發(fā)明也涉及所述中藥組合物的配制方法，包括混合提取制備方法或目的物提取制備方法，提取目標(biāo)成分包括黃芪提取物所含有的四大類成分(1)氨基酸類(Amino acid)組成蛋白質(zhì)主要成分；(2)多糖體類(Polysaccharides)使氨基酸更緊密結(jié)合；(3)皂素類(Saponins)消炎；(4)類黃酮素類(Flavonoids)增加雌激素以抑制雄激素。
本發(fā)明所述的中藥組合物具有抑制前列腺癌及抑制前列腺肥大的功效，以黃芪與大豆異黃酮等的有效萃取成分組成的新復(fù)方(稱為PCF1)，經(jīng)離體或活體模式的實(shí)驗(yàn)證實(shí)其抑制前列腺癌細(xì)胞的生長及抑制前列腺肥大的效果，更優(yōu)于大豆異黃酮以及黃芪單方的抑制效果。
本發(fā)明所述的中藥組合物中各成分的不同比例組成，均對(duì)癌細(xì)胞生長具有抑制效果，優(yōu)選范圍是黃芪萃取物與大豆異黃酮的重量比為0.5～5∶1的比例組合，其中又以5∶1的比例效果最優(yōu)，且經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明本發(fā)明的組合物可有效地抑制血液PSA值升高及腫瘤生長。
本發(fā)明涉及以配比不同重量比例的黃芪與大豆異黃酮的中藥組合物，進(jìn)行抑制前列腺癌細(xì)胞的生長以及抑制前列腺肥大的離體及活體實(shí)驗(yàn)，并證實(shí)均具有非常好的抑制功效，其功效與文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)已證明具有抗癌、防癌治療效果的大豆異黃酮相比較更好，且本發(fā)明的中藥組合物還具有輔助治療的效果，可輔助抗癌藥物類紫杉醇(Taxane類，例如紫杉醇(Taxol))抑制前列腺癌細(xì)胞生長的效果，同時(shí)還具有免疫調(diào)節(jié)的功能，并促使白血球細(xì)胞釋放TNF-α及IFN-γ，本發(fā)明的中藥組合物可應(yīng)用于治療前列腺癌。
本發(fā)明的中藥組合物中，可用生藥粉末，也可用水或有機(jī)溶劑如不同濃度的醇類等溶劑的提取物，包括濃縮液、提取浸膏或提取物粉末，可根據(jù)劑型的需要進(jìn)行選擇。各種藥物可以采取常用的提取工藝進(jìn)行制備，包括粉碎、提取，濃縮等步驟，提取可采用浸泡法、滲漉法，加熱提取或其他更先進(jìn)的提取方式，如超音波提取等，提取液的濃縮可采用常壓蒸發(fā)或真空蒸發(fā)，所得到的浸膏或濃縮液可直接使用，也可進(jìn)行下一步的干燥如冷凍干燥或噴霧干燥而得到提取物粉末進(jìn)行使用。
本發(fā)明的中藥組合物在劑型方面，可以制備成多種劑型進(jìn)行使用，包括口服液、沖劑、膠囊、片劑、滴丸劑、散劑、粉末劑、濃縮丸等。根據(jù)劑型的需要可以搭配不同的載體或賦型劑加以混合，所使用的載體或賦型劑包括常用的藥用載體及賦型劑等，它們可以是本領(lǐng)域技術(shù)人員已知或顯而易見的。
制備實(shí)施例1黃芪萃取物及含黃芪萃取物的中藥組合物的制備黃芪萃取物，如一般工藝所述，可將黃芪生藥材100g壓碎，加入2升水，加熱煮沸回流1-4小時(shí)，將過濾后的萃取液濃縮干燥，而得到黃芪萃取物；大豆異黃酮為市售去糖體的大豆異黃酮；黃芪萃取物與大豆異黃酮依比例調(diào)和而成新復(fù)方，其萃取物比重為1∶0至1∶2組成新復(fù)方(以下以PCF1為代號(hào))，其高效液相層析圖如圖1所示，高效液相層析儀的管柱為ThermoHypersil-Keystone RPC 18，46×250mm；高效液相層析儀的流動(dòng)相為35％甲醇(MeOH)0分鐘，70％甲醇(MeOH)30分鐘，35％甲醇(MeOH)35分鐘，35％甲醇(MeOH)40分鐘(含0.1％三氟醋酸)；高效液相層析儀的流速為每分鐘1毫升(1mL/min)；其偵檢儀為DAD，波長設(shè)定于254nm。
藥效學(xué)實(shí)施例一、實(shí)驗(yàn)方法實(shí)驗(yàn)方法1離體模式抗腫瘤活性測試根據(jù)美國國家癌癥研究所(National Cancer Institution，NCI)抗腫瘤藥物篩檢模式，以人類前列腺癌細(xì)胞株LNCaP細(xì)胞為離體篩選模式。人類前列腺癌細(xì)胞株LNCaP細(xì)胞于含有胎牛血清的培養(yǎng)基中培養(yǎng)24小時(shí)后，更換新的培養(yǎng)基加入測試樣品培養(yǎng)72小時(shí)，MTT(3-(4，5-Dimethylthiazolyl)-2，5-diphenyltetrazolium bromide)呈色分析法評(píng)估細(xì)胞的存活率。
實(shí)驗(yàn)方法2離體模式輔助治療活性測試以人類前列腺癌細(xì)胞株LNCaP細(xì)胞為離體篩選模式。人類前列腺癌細(xì)胞株LNCaP細(xì)胞于含有胎牛血清的培養(yǎng)基中培養(yǎng)24小時(shí)后，以紫杉醇處理細(xì)胞72小時(shí)，之后更換新的培養(yǎng)基加入測試樣品培養(yǎng)72小時(shí)，以MTT呈色分析法評(píng)估細(xì)胞的存活率。
※試驗(yàn)分析本發(fā)明組合物對(duì)人類前列腺癌細(xì)胞的生長抑制作用時(shí)，是以計(jì)算96孔微量盤各孔中的細(xì)胞存活率，以MTT呈色分析法評(píng)估癌細(xì)胞的存活率。
※MTT呈色分析法MTT是一種四唑鹽，為黃色染劑，可被活細(xì)胞吸收并在粒腺體中被琥珀酸鹽-四唑(succinate-tetrazolium)還原酶還原成藍(lán)色的甲(formazan)，常用于篩檢物質(zhì)對(duì)細(xì)胞的生長及增生的影響。
實(shí)驗(yàn)方法3離體模式免疫調(diào)節(jié)活性測試以人類周邊血液中的單核白血球(mononuclear cells，MNCs)為離體篩選模式。MNCs于含有胎牛血清的培養(yǎng)基中培養(yǎng)同時(shí)加入測試樣品培養(yǎng)24小時(shí)(TNF-α)或72小時(shí)(IFN-γ)，以TNF-α免疫測定試劑盒(immunoassay kit)與IFN-γ免疫測定試劑盒分析TNF-α與IFN-γ的表現(xiàn)量。
實(shí)驗(yàn)方法4活體模式抗腫瘤活性測試以接種人類前列腺癌細(xì)胞株LNCaP細(xì)胞的裸鼠為腫瘤動(dòng)物模式。
采用的動(dòng)物為六周齡的雄性裸鼠(nude mice BALB/c-nu/nu)為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模式。動(dòng)物經(jīng)馴養(yǎng)后，自下腹切開，露出前列腺，以30號(hào)針頭從前列腺背側(cè)接種人類前列腺癌細(xì)胞株LNCaP細(xì)胞(2×106cells/50μL HBSS/鼠)，5-0細(xì)絲縫合。正常飼料喂食二周后，每只動(dòng)物采血測量血清PSA值，分四組，各組處理方式如下1.對(duì)照組自由進(jìn)食粉狀嚙齒動(dòng)物食品rodent chow diet(Purina5010，購自雀巢普瑞納全球第一大寵物食品公司)，42天。
2.PCF1低劑量組(0.3g/kg bw/天)自由進(jìn)食含0.3g/kg bw/天之粉狀rodent chow diet(Purina 5010)，42天。
3.PCF1中劑量組(1g/kg bw/天)自由進(jìn)食含1g/kg bw/天之粉狀rodent chow diet(Purina 5010)，42天。
4.PCF1高劑量組(3g/kg bw/天)自由進(jìn)食含3g/kg bw/天的粉狀rodent chow diet(Purina 5010)，42天。
實(shí)驗(yàn)方法5PCF1離體模式抑制人類前列腺細(xì)胞生長活性測試以人類前列腺細(xì)胞PZ-HPV-7細(xì)胞為離體篩選模式。人類前列腺細(xì)胞PZ-HPV-7細(xì)胞于含有5ng/mL的上皮細(xì)胞生長因子(epidermal growth factor)及牛腦垂體萃取液(bovine pituitary extract)的培養(yǎng)基(Keratinocyte-Serum Free Medium)中培養(yǎng)24小時(shí)后，更換新的培養(yǎng)基加入測試樣品培養(yǎng)48小時(shí)，以MTT呈色分析法評(píng)估細(xì)胞的存活率。
二、實(shí)驗(yàn)結(jié)果實(shí)施例1黃芪萃取物抗腫瘤活性依前述離體模式抗腫瘤活性測試?yán)姆椒?，黃芪萃取物對(duì)人類前列腺癌細(xì)胞生長半抑制率所需的濃度(IC50)為8.4μg/mL，而大豆異黃酮對(duì)人類前列腺癌細(xì)胞生長半抑制率所需的濃度(IC50)為30μg/mL，證實(shí)黃芪萃取物抑制人類前列腺癌細(xì)胞生長的效果更優(yōu)于大豆異黃酮單獨(dú)處理的效果(如表一及圖2所示)。
實(shí)施例2PCF1-21抗腫瘤活性依前述離體模式抗腫瘤活性測試?yán)姆椒ǎS芪萃取物與大豆異黃酮的比例為2∶1時(shí)，結(jié)果顯示其對(duì)人類前列腺癌細(xì)胞生長半抑制率所需的濃度(IC50)為6.1μg/mL，此組合物抑制人類前列腺癌細(xì)胞生長的效果更優(yōu)于黃芪萃取物與大豆異黃酮單獨(dú)處理的效果(如表一及圖2所示)。
實(shí)施例3PCF1-51抗腫瘤活性依前述離體模式抗腫瘤活性測試?yán)姆椒?，黃芪萃取物與大豆異黃酮的比例為5∶1時(shí)，結(jié)果顯示其對(duì)人類前列腺癌細(xì)胞生長半抑制率所需的濃度(IC50)為5.6μg/mL，此組合物抑制人類前列腺癌細(xì)胞生長的效果更優(yōu)于黃芪萃取物與大豆異黃酮單獨(dú)處理的效果(如表一及圖2所示)。
實(shí)施例4PCF1-12抗腫瘤活性依前述離體模式活性測試?yán)姆椒?，黃芪萃取物與大豆異黃酮的比例為1∶2時(shí)，結(jié)果顯示其對(duì)人類前列腺癌細(xì)胞生長半抑制率所需的濃度(IC50)為6.2μg/mL，此組合物抑制人類前列腺癌細(xì)胞生長的效果更優(yōu)于黃芪萃取物與大豆異黃酮單獨(dú)處理的效果(如表一及圖2所示)。
表一、PCF1不同比例組成對(duì)人類前列腺癌細(xì)胞株LNCaP細(xì)胞生長的抑制能力

實(shí)施例5PCF1輔助治療活性依前述離體模式輔助治療活性測試?yán)姆椒ǎ?nM紫杉醇及1μL/mL PCF1(黃耆萃取物與大豆異黃酮的比例為5∶1)單獨(dú)作用，使人類前列腺癌細(xì)胞的存活率分別為56.4％及57.6％，而協(xié)同紫杉醇及PCF1前后處理，使人類前列腺癌細(xì)胞的存活率分別為30.8％，顯示PCF1具有輔助紫杉醇抑制人類前列腺癌細(xì)胞生長的效果(如表二所示)。
表二、PCF1輔助紫杉醇抑制人類前列腺癌細(xì)胞株LNCaP細(xì)胞生長的能力

實(shí)施例6PCF1免疫調(diào)節(jié)活性依前述離體模式免疫調(diào)節(jié)活性測試?yán)姆椒?，黃芪萃取物具有促使人類白血球細(xì)胞釋放TNF-α及IFN-γ的功能，大豆異黃酮無此效果，且結(jié)果顯示PCF1(黃芪萃取物與大豆異黃酮的比例為5∶1)促使人類白血球細(xì)胞釋放TNF-α及IFN-γ的功能更優(yōu)于黃芪的效果(如圖3及圖4所示，圖中LPS(脂多糖)為陽性對(duì)照)。
實(shí)施例7PCF1抗腫瘤活性依前述活體模式抗腫瘤活性測試?yán)姆椒?，PCF1(黃芪萃取物與大豆異黃酮的比例為5∶1)低劑量(0.3g/kg bw/天)連續(xù)喂食動(dòng)物42天后，其血液PSA值為9.1ng/mL極顯著低于對(duì)照組的21.2ng/mL，抑制率達(dá)57％，且有效抑制腫瘤生長，抑制率達(dá)49％(如表三所示)。
表三、PCF1抑制前列腺癌腫瘤動(dòng)物血液PSA值及腫瘤生長的能力

*P＜0.05
實(shí)施例8PCF1抑制前列腺肥大活性依前述離體模式活性測試?yán)姆椒ǎY(jié)果PCF1的水萃取液及酒精萃取液(以酒精取代水萃取)對(duì)人類前列腺細(xì)胞生長半抑制率所需的濃度(IC50)分別為0.54μL/mL及0.22μL/mL，顯示PCF1可有效抑制人類前列腺細(xì)胞生長(如表四及圖5所示)。
表四、PCF1抑制前列腺細(xì)胞PZ-HPV-7細(xì)胞生長

權(quán)利要求
1.一種用于治療、抑制前列腺癌及抑制前列腺腫大的中藥組合物，其包含有黃芪萃取物，及制藥學(xué)上可接受的藥學(xué)載體。
2.如權(quán)利要求1所述的用于治療、抑制前列腺癌及抑制前列腺腫大的中藥組合物，其中，黃芪萃取物的含量為百分之五至百分之一百。
3.如權(quán)利要求1所述的用于治療、抑制前列腺癌及抑制前列腺腫大的中藥組合物，其中，所述黃芪萃取物為水萃取物。
4.如權(quán)利要求1所述的用于治療、抑制前列腺癌及抑制前列腺腫大的中藥組合物，其中，所述黃芪萃取物為乙醇萃取物。
5.如權(quán)利要求1所述的用于治療、抑制前列腺癌及抑制前列腺腫大的中藥組合物，其中，所述黃芪萃取物包含氨基酸類、多醣體類、皂素類以及類黃酮類成分。
6.如權(quán)利要求1所述的用于治療、抑制前列腺癌及抑制前列腺腫大的中藥組合物，該組合物進(jìn)一步包含大豆萃取物。
7.如權(quán)利要求6所述的用于治療、抑制前列腺癌及抑制前列腺腫大的中藥組合物，其中，所述大豆萃取物含有大豆異黃酮。
8.如權(quán)利要求6或7所述的用于治療、抑制前列腺癌及抑制前列腺腫大的中藥組合物，其中，所述黃芪萃取物的重量配比為1份，大豆異黃酮的重量配比為0～2份。
9.如權(quán)利要求1所述的用于治療、抑制前列腺癌及抑制前列腺腫大的中藥組合物，其可用于輔助前列腺癌的治療。
10.如權(quán)利要求9所述的用于治療、抑制前列腺癌及抑制前列腺腫大的中藥組合物，其中，所述前列腺癌的治療為化學(xué)藥物治療。
11.如權(quán)利要求10所述的用于治療、抑制前列腺癌及抑制前列腺腫大的中藥組合物，其中，所述化學(xué)藥物治療的治療藥物為類紫杉醇抗癌藥物。
12.如權(quán)利要求11所述的用于治療、抑制前列腺癌及抑制前列腺腫大的中藥組合物，其中，所述抗癌藥物為紫杉醇。
13.如權(quán)利要求1所述的用于治療、抑制前列腺癌及抑制前列腺腫大的中藥組合物，其具有免疫調(diào)節(jié)功效。
14.如權(quán)利要求13所述的用于治療、抑制前列腺癌及抑制前列腺腫大的中藥組合物，其中，所述免疫調(diào)節(jié)功效為可增加人類周邊白血球釋放TNF-α及IFN-γ。
15.如權(quán)利要求1所述的用于治療、抑制前列腺癌及抑制前列腺腫大的中藥組合物，其治療受體為哺乳類動(dòng)物。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種應(yīng)用于治療前列腺癌及抑制前列腺癌細(xì)胞生長與前列腺腫大的中藥組合物，其是以黃芪為原料制成，或以黃芪提取物與大豆異黃酮的組合物為原料所制成的新復(fù)方，其制備方法包括提取黃芪的有效成分以及組合新復(fù)方的配制方法，提取黃芪的有效成分是以氨基酸類、多糖體類、皂素類、類黃酮素類為目標(biāo)提取物。本方法發(fā)明的中藥組合物可以治療、抑制前列腺癌，以及抑制前列腺腫大。
文檔編號(hào)A61P35/00GK101032548SQ20061005730
公開日2007年9月12日 申請日期2006年3月8日 優(yōu)先權(quán)日2006年3月8日
發(fā)明者王玉龍, 劉勝勇, 黃三保 申請人:國鼎生物科技股份有限公司