專利名稱：柏子仁制劑及新的制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種中藥組合物及其制備工藝，特別涉及一種用于陰虛火旺，夜寐不安，盜汗的組方及其制備工藝。
背景技術：
陰虛火旺，夜寐不安，盜汗是臨床多見癥狀，中醫(yī)常采取養(yǎng)心安神，和胃固衛(wèi)的手段對其進行治療，且療效顯著。柏子仁丸是其代表藥。但實踐中，由于該藥在制備中是將藥材打粉入藥，導致雜質(zhì)多，劑量大等缺點，嚴重影響其臨床應用。
經(jīng)過本發(fā)明的提取工藝制備的制劑較之普通丸劑更能夠集藥物之精華和厚放，易于溶解和吸收，療效快，用藥時間短，因此，療效更理想。
本發(fā)明的目的是提供一種治療范圍廣、易接受、易吸收、高效、低劑量、無副作用的中藥滴丸、軟膠囊、顆粒、咀嚼片的制備工藝，其制得的藥丸可用于主治陰虛火旺，夜寐不安，盜汗。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明涉及一種中藥制劑的組方及其制備工藝，其特征在于，每1000個劑量單位的制劑由以下配比的原料制備而成柏子仁 92～300份 麻黃根(蜜根) 46～150份 半夏曲(炒) 92～300份黨參46～150份 白術(麩炒) 46～150份 牡蠣(煅)46～150份麥麩(炒黃) 23～75份五味子(制) 46～150份 大棗138～450份。
優(yōu)選柏子仁 200份 麻黃根(蜜根) 100份 半夏曲(炒) 200份黨參100份 白術(麩炒) 100份 牡蠣(煅)100份麥麩(炒黃) 50份五味子(制) 100份 大棗300份。
以上組成中，藥的重量是以生藥計算的，每1份可以是1克，也可以是公斤或噸，如果用克為單位，該配方組成可制成藥物制劑1000劑。所述1000劑指，制成的成品藥物制劑，如制成軟膠囊制劑1000粒、滴丸1000丸、顆粒劑1000g等，作為顆粒劑也可以制成大包裝，如100～500袋，具體可以是100袋、125袋、200袋、250袋、500袋等，每袋可作為1次服用劑量。
以上組成，可制成50～1000次服用劑量的制劑，如作為顆粒劑，制成125袋，每次服用1～2袋，共可服用62.5～125次。
以上組成是按重量作為配比的，在生產(chǎn)時可按照相應比例增大或減少，如大規(guī)模生產(chǎn)可以以公斤為單位，或以噸為單位，小規(guī)模生產(chǎn)也可以以毫克為單位，重量可以增大或者減小，但各組成之間的生藥材重量配比的比例不變。
上述配比的中藥原料經(jīng)過本發(fā)明的新工藝進行提取加工，得到本發(fā)明的制劑的藥物活性成分，根據(jù)需要加入適宜的賦形劑制成適合藥用的任何一種制劑形式，該制劑可以是滴丸、膠囊劑、顆粒劑、片劑、合劑、流浸膏劑和浸膏劑、煎膏劑、散劑。
以上所述本發(fā)明的新工藝包括以下步驟方法a(工藝①)(1)取白術、五味子藥材，采用水蒸氣蒸餾法(或超臨界萃取法)將藥材切碎，根據(jù)2005年藥典一部附錄XD揮發(fā)油提取方法進行提取，至揮發(fā)油高度不再增加為止；揮發(fā)油β-CD包合，最佳工藝為β-CD與水比為1∶6～12，油與β-CD比為1∶4～12，超聲30～70min，得包合物；(2)取剩余藥材，加水煎煮2～5次，每次0.5～3小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠浸膏備用。
以上活性成分合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分，該活性成分適合于制備本發(fā)明的滴丸和軟膠囊等各種制劑。
方法b(工藝②)(1)取半夏曲、柏子仁藥材打粉入藥；(2)處方剩余藥材處理同上；(3)以上活性成分合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分，該活性成分適合于制備本發(fā)明的片劑和膠囊劑等各種制劑。
以上方法得到的本發(fā)明的制劑的藥物活性成分經(jīng)過進一步加工，即可制備成本發(fā)明的制劑。
本發(fā)明的制劑，不同劑型方法不同，以下為幾種優(yōu)選劑型的制備方法。
(1)滴丸的制備本發(fā)明的滴丸，其中活性成分與輔料的比例為1∶0.5～10，優(yōu)選的比例為1∶2～4，最優(yōu)選的比例為1∶3。以上所述輔料具體為聚乙二醇分子量在400至10000之間的聚乙二醇以及它們的混合物，如聚乙二醇400(PEG400)、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或者它們的混合物、或其它適宜制成滴丸的其他輔助成分，如甘油、明膠、或者硬質(zhì)酸鈉等。
本發(fā)明的滴丸的制備采取以下步驟①準備好下述原料活性成分、輔料和/或其它非活性組分；
②將上述原料混合均勻；③加熱化料，移入滴丸機的滴灌，藥液通過滴頭滴入液體低溫液體石蠟中，除去液體石蠟，選丸，即得。
(2)軟膠囊的制備本發(fā)明的軟膠囊制劑為活性成分和可藥用的有機溶劑以及制造軟膠囊殼的材料組成。其中的有機溶劑選自聚乙二醇400、吐溫80、甘油、丙二醇、異丙醇、去氫大豆油、植物油、芳香油，其中制造軟膠囊殼的材料是明膠或阿拉伯膠、水、增塑劑和防腐劑，軟膠囊殼中明膠或阿拉伯膠與增塑劑的重量比為1.0∶0.4～1.0，明膠與水的重量比為1.0∶0.8～1.2；每粒軟膠囊中活性成分的含量是50mg～500mg。
本發(fā)明的制劑的制備方法，經(jīng)過以下步驟A.取明膠，甘油，純水，加熱溶膠，加適量防腐劑，制備膠皮；B.取活性成分溶于有機溶劑，加適量水，經(jīng)軟膠囊機制備成軟膠囊。
(3)顆粒劑的制備步驟如下將所得活性成分，加入一定量的矯味劑、填充劑、潤滑劑，制粒，即得顆粒。
(4)咀嚼片的制備方法如下將所得活性成分，加入一定量的矯味劑、填充劑、潤滑劑，制粒，干燥，壓片，即得咀嚼片。
顆粒劑、咀嚼片制備中所述的填充劑選自乳糖、蔗糖、糊精、淀粉、微晶纖維素、甘露醇、預膠化淀粉、山梨醇、木糖醇等中的一種或幾種的混合物；所述的矯味劑選自香草、櫻桃、葡萄、桔子、檸檬、薄荷、草莓、香蕉、菠蘿、水蜜桃香精、麥芽糖醇、糖精鈉、蛋白糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷中之一或其中幾種的混合物；適宜的潤滑劑包括硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠等其中的一種或多種。
以下通過實驗數(shù)據(jù)說明本發(fā)明的有益效果為了證明改變工藝后的臨床可行性，我們對該藥物進行了其主要藥效學、毒理學研究，觀察其治療作用，為臨床提供實驗依據(jù)。
1、對正常小鼠記憶行為的影響1.1避暗法雄性小鼠30只，體重20.0±1.2g，均分三組，工藝①浸膏組(0.2g/kg)和工藝②浸膏組(0.5g/kg)，每天一次，連續(xù)15天，對照組給予等容量生理鹽水，給藥方式為灌胃。按文獻方法，訓練和記錄一定時間內(nèi)動物在避暗法裝置內(nèi)的錯誤次數(shù)。結果見表1。
具體實施例方式
實施例1沙參10份 棗仁10份 靈芝10份 大棗10份藥茴15份 陳皮15份熟地15份 白芍15份 川芎10份 防風10份秦艽10份 威靈仙10份木瓜10份 杜仲10份 前胡10份 玉竹10份牛膝10份 桂皮10份神曲10份 甘草10份 枸杞10份 羌活10份取組合物中各藥材，按常規(guī)工藝加工，置密閉的瓷壇中，加入白酒20倍量，密閉浸漬200日，取出浸液，壓榨藥渣，榨出液與浸液合并，加蔗糖適量攪拌溶解，加水適量配制，密閉，靜置1天，濾過，灌裝，即得。
實施例2沙參5份棗仁15份 靈芝15份大棗15份藥茴25份 陳皮25份熟地25份 白芍25份 川芎15份防風15份秦艽15份 威靈仙15份木瓜15份 杜仲15份 前胡15份玉竹15份牛膝15份 桂皮15份神曲15份 甘草15份 枸杞15份羌活15份取組合物中各藥材，按常規(guī)工藝加工，置密閉的瓷壇中，加入白酒4倍量，密閉浸漬10日，取出浸液，壓榨藥渣，榨出液與浸液合并，加蛋白糖攪拌溶解，加水適量配制，密閉，靜置3天，濾過，灌裝，即得。
實施例3沙參15份 棗仁5份 靈芝15份 大棗15份 藥茴25份 陳皮25份熟地25份 白芍25份 川芎15份 防風15份 秦艽15份 威靈仙15份木瓜15份 杜仲15份 前胡15份 玉竹15份 牛膝15份 桂皮15份神曲15份 甘草15份 枸杞15份 羌活15份本藥物的血管刺激性、過敏和溶血試驗均呈陰性。
綜上所述，本發(fā)明制劑，特別是本發(fā)明的滴丸制劑和軟膠囊制劑是一種優(yōu)良的治療陰虛火旺，夜寐不安，盜汗的藥物，且改變制備工藝，能夠明顯增強其養(yǎng)心安神，和胃固衛(wèi)等臨床療效，加之它的低毒性，長期應用安全，因此，值得臨床推廣應用。
具體實施例方式以下通過實施例進一步說明本發(fā)明，包括但不限于下列實施例。
實施例1本發(fā)明滴丸的制備方法處方柏子仁 92g 麻黃根(蜜根) 46g半夏曲(炒) 92g黨參 46g 白術(麩炒)46g牡蠣(煅)46g麥麩(炒黃) 23g 五味子(制)46g大棗138gPEG4000100g制成 1000丸制備方法(1)取白術、五味子藥材，采用水蒸氣蒸餾法(或超臨界萃取法)將藥材切碎，根據(jù)2005年藥典一部附錄XD揮發(fā)油提取方法進行提取，至揮發(fā)油高度不再增加為止；揮發(fā)油β-CD包合，最佳工藝為β-CD與水比為1∶8，油與β-CD比為1∶6，超聲30min，得包合物；(2)取剩余藥材，加水煎煮3次，每次1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠浸膏備用。
(3)將上述所得提取物，加入處方量的PEG4000放入容器中加熱溶解，振搖，使溶化成均勻的溶液，置入儲液罐內(nèi)。保持80℃的滴制溫度，并控制滴速，冷凝液為液體石蠟，滴制即得。
實施例2本發(fā)明軟膠囊的制備方法處方柏子仁 460g麻黃根(蜜根) 230g半夏曲(炒) 460g黨參230g白術(麩炒)230g牡蠣(煅)230g麥麩(炒黃) 115g五味子(制)230g大棗690g
PEG400500g制成 1000粒制備方法(1)取白術、五味子藥材，采用水蒸氣蒸餾法(或超臨界萃取法)將藥材切碎，根據(jù)2005年藥典一部附錄XD揮發(fā)油提取方法進行提取，至揮發(fā)油高度不再增加為止；揮發(fā)油β-CD包合，最佳工藝為β-CD與水比為1∶8，油與β-CD比為1∶6，超聲30min，得包合物；(2)取剩余藥材，加水煎煮3次，每次1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠浸膏備用。
(3)將上述所得提取物，加入適量的PEG400混合并混勻，然后加入余量的PEG400，即得藥液。另按一定處方配明膠液備用?？刂七m宜的條件，調(diào)節(jié)內(nèi)容物重量，在軟膠囊機器中得到軟膠囊。
實施例3本發(fā)明顆粒劑的制備方法處方柏子仁 300g麻黃根(蜜根) 150g半夏曲(炒) 300g黨參150g白術(麩炒)150g牡蠣(煅)150g麥麩(炒黃) 75g 五味子(制)150g大棗450g制成1000g制備方法(1)取白術、五味子藥材，采用水蒸氣蒸餾法(或超臨界萃取法)將藥材切碎，根據(jù)2005年藥典一部附錄XD揮發(fā)油提取方法進行提取，至揮發(fā)油高度不再增加為止；揮發(fā)油β-CD包合，最佳工藝為β-CD與水比為1∶8，油與β-CD比為1∶6，超聲30min，得包合物；(2)取白術、五味子、半夏曲、柏子仁藥材打粉入藥；(3)取剩余藥材，加水煎煮3次，每次1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠浸膏備用。
(4)將以上活性成分合并，加入阿斯巴坦5.0g、糊精200.0g，制粒，干燥，噴入香精5.0g，即得顆粒1000g。
實施例4本發(fā)明咀嚼片的制備方法處方
柏子仁 186g 麻黃根(蜜根) 93g半夏曲(炒) 186g黨參93g白術(麩炒)93g牡蠣(煅)93g麥麩(炒黃) 46.5g 五味子(制)93g大棗279g制成1000片制備方法(1)取白術、五味子藥材，采用水蒸氣蒸餾法(或超臨界萃取法)將藥材切碎，根據(jù)2005年藥典一部附錄XD揮發(fā)油提取方法進行提取，至揮發(fā)油高度不再增加為止；揮發(fā)油β-CD包合，最佳工藝為β-CD與水比為1∶8，油與β-CD比為1∶6，超聲30min，得包合物；(2)取白術、五味子、半夏曲、柏子仁藥材打粉入藥；(3)取剩余藥材，加水煎煮3次，每次1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠浸膏備用。
(4)將以上活性成分合并，加入阿斯巴坦3.0g、甘露醇200.0g、制粒，干燥，加入硬脂酸鎂3.0g，混勻，壓片，即得咀嚼片1000片。
權利要求
1.一種中藥制劑，其特征在于每1000個劑量單位由下述重量配比的原料制成柏子仁 92～300份麻黃根(蜜根) 46～150份半夏曲(炒) 92～300份黨參46～150份白術(麩炒) 46～150份牡蠣(煅)46～150份麥麩(炒黃) 23～75份 五味子(制) 46～150份大棗138～450份。
2.權利要求1的復方制劑，其特征在于，每1000個劑量單位由下述重量配比的原料制成柏子仁 200份麻黃根(蜜根)100份半夏曲(炒) 200份黨參100份白術(麩炒) 100份牡蠣(煅) 100份麥麩(炒黃) 50份 五味子(制) 100份大棗 300份。
3.權利要求1或2的任何一項中藥制劑，是滴丸、膠囊劑、顆粒劑、片劑、合劑、流浸膏劑和浸膏劑、煎膏劑、散劑。
4.權利要求3的中藥制劑，經(jīng)過對所述原料進行提取加工，得到活性成分，根據(jù)需要加入適宜的輔料制成。
5.權利要求4的中藥制劑，其特征在于，所述活性成分經(jīng)過以下步驟制備方法a(工藝①)(1)取白術、五味子藥材，采用水蒸氣蒸餾法(或超臨界萃取法)將藥材切碎，根據(jù)2005年藥典一部附錄XD揮發(fā)油提取方法進行提取，至揮發(fā)油高度不再增加為止；揮發(fā)油β-CD包合，最佳工藝為β-CD與水比為1∶6～12，油與β-CD比為1∶4～12，超聲30～70min，得包合物；(2)取剩余藥材，加水煎煮2～5次，每次0.5～3小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠浸膏備用。以上活性成分合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分，該活性成分適合于制備本發(fā)明的滴丸和軟膠囊等各種制劑。方法b(工藝②)(1)取半夏曲、柏子仁藥材打粉入藥；(2)處方剩余藥材處理同上；(3)以上活性成分合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分，該活性成分適合于制備本發(fā)明的片劑和膠囊劑等各種制劑。
6.權利要求5的中藥制劑，其特征在于所述滴丸，其中活性成分與輔料的比例為1∶0.5～10，所述輔料為分子量在400至10000之間的聚乙二醇以及它們的混合物，選自聚乙二醇400(或600)、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或者它們的混合物。其制備方法是將藥物活性成分與適宜輔料于60～115℃混合均勻后，調(diào)節(jié)滴頭大小以控制滴丸重量，以二甲基硅油或液體石蠟為冷卻劑滴制而成，冷卻劑溫度為-10～5℃。
7.權利要求5的中藥制劑，其特征在于所述軟膠囊，其內(nèi)容物由活性成分和適當?shù)幕|(zhì)組成，其中每粒軟膠囊中活性成分的含量是50mg～500mg；其中的基質(zhì)選自聚乙二醇400、吐溫80、甘油、丙二醇、異丙醇、去氫大豆油、植物油、芳香油、動物油等其中的一種或幾種。其制備方法是將藥物活性成分與適宜輔料混合均勻，得到均勻的混懸液和/或溶液，調(diào)節(jié)內(nèi)容物重量，壓制，干燥即可。
8.權利要求5的中藥制劑，其特征在于所述顆粒劑的制備步驟如下將上述所得提取物，加入一定量的填充劑、矯味劑、潤滑劑，制粒，即得顆粒；咀嚼片的制備方法如下將上述所得提取物，加入一定量的填充劑、矯味劑、潤滑劑，制粒，干燥，壓片，即得咀嚼片。
9.權利要求8的中藥制劑，其特征在于所述的填充劑選自乳糖、蔗糖、糊精、淀粉、微晶纖維素、甘露醇、預膠化淀粉、山梨醇、木糖醇等中的一種或幾種的混合物；所述的矯味劑選自香草、櫻桃、葡萄、桔子、檸檬、薄荷、草莓、香蕉、菠蘿、水蜜桃香精、麥芽糖醇、糖精鈉、蛋白糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷中之一或其中幾種的混合物；適宜的潤滑劑包括硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠等其中的一種或多種。
10.權利要求1～9任何一項中藥制劑的制備方法，其特征在于，經(jīng)過以下步驟對所述中藥原料進行提取加工，得到活性成分，加入適宜的輔料制成；其中所述活性成分經(jīng)過以下步驟制備方法a(工藝①)(1)取白術、五味子藥材，采用水蒸氣蒸餾法(或超臨界萃取法)將藥材切碎，根據(jù)2005年藥典一部附錄XD揮發(fā)油提取方法進行提取，至揮發(fā)油高度不再增加為止；揮發(fā)油β-CD包合，最佳工藝為β-CD與水比為1∶6～12，油與β-CD比為1∶4～12，超聲30～70min，得包合物；(2)取剩余藥材，加水煎煮2～5次，每次0.5～3小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠浸膏備用。以上活性成分合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分，該活性成分適合于制備本發(fā)明的滴丸和軟膠囊等各種制劑。方法b(工藝②)(1)取半夏曲、柏子仁藥材打粉入藥；(2)處方剩余藥材處理同上；(3)以上活性成分合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分，該活性成分適合于制備本發(fā)明的片劑和膠囊劑等各種制劑。所述滴丸，其中活性成分與輔料的比例為1∶0.5～10，所述輔料為分子量在400至10000之間的聚乙二醇以及它們的混合物，選自聚乙二醇400(或600)、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或者它們的混合物。其制備方法是將藥物活性成分與適宜輔料于60～115℃混合均勻后，調(diào)節(jié)滴頭大小以控制滴丸重量，以二甲基硅油或液體石蠟為冷卻劑滴制而成，冷卻劑溫度為-10～5℃。所述軟膠囊，其內(nèi)容物由活性成分和適當?shù)幕|(zhì)組成，其中每粒軟膠囊中活性成分的含量是50mg～500mg；其中的基質(zhì)選自聚乙二醇400、吐溫80、甘油、丙二醇、異丙醇、去氫大豆油、植物油、芳香油、動物油等其中的一種或幾種。其制備方法是將藥物活性成分與適宜輔料混合，得到均勻的混懸液和/或溶液，調(diào)節(jié)內(nèi)容物重量，壓制，干燥即可。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種中藥組合物及其制備工藝，特別涉及一種用于陰虛火旺，夜寐不安，盜汗的組方及其制備工藝。優(yōu)選制劑為滴丸和軟膠囊。
文檔編號A61P25/20GK1857640SQ200610065250
公開日2006年11月8日 申請日期2006年3月21日 優(yōu)先權日2006年3月21日
發(fā)明者劉露 申請人:北京阜康仁生物制藥科技有限公司