專利名稱：一種糖尿樂丸制劑的質(zhì)量控制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥制劑的質(zhì)量控制方法，特別涉及糖尿樂丸(濃縮丸)制劑的質(zhì)量控制方法。
背景技術(shù)：
糖尿樂來源于部頒標準第13冊，第225頁，標準編號為WS3-B-2644-97，系膠囊劑。處方組成為天花粉、山藥、黃芪、紅參、地黃、枸杞、知母、天冬、茯苓、山茱萸、五味子、葛根、雞內(nèi)金(炒)組成。具有滋陰補腎，益氣潤肺，和胃生津、調(diào)節(jié)代謝機能。用于消渴癥引起的多食、多飲、多尿，四肢無力等癥，降低血糖、尿糖。
2型糖尿病的發(fā)病與胰島素抵抗和胰島B細胞分泌功能減退有關(guān)，是多種遺傳和環(huán)境因素(肥胖、高熱量飲食、體力活動減少等)共同作用的結(jié)果。其病理改變可引起全身代謝紊亂及大、中、小、微血管病變與神經(jīng)病變，因此其并發(fā)癥較多。常見的并發(fā)癥有高血壓、冠心病、缺血性腦血管病、糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病足、糖尿病周圍神經(jīng)病變等。
在臨床上2型糖尿病已經(jīng)形成了西醫(yī)辨病與中醫(yī)辨證相結(jié)合的診療模式。西醫(yī)的診斷標準，中醫(yī)也普遍接受。中醫(yī)首先明確西醫(yī)病的診斷后，再行辨證論治。雖然2型糖尿病中醫(yī)辨證分型可有七八種甚至十余種之多，但可加以合并、歸納為最基本的4種證型，即陰虛熱盛證、肝腎陰虛證、氣陰兩虛證、陰陽兩虛證。其中又以氣陰兩虛證最多見，可占整個證型的50％。
糖尿樂1處方中滋陰藥有地黃、山茱萸、枸杞子、天冬、知母、天花粉、補氣藥如黃芪、紅參、淮山藥、五味子。另加茯苓、雞內(nèi)金(炒)增加食欲；葛根以退熱。
王玉芬2等采用正常動物及糖尿病模型動物對糖尿樂的降糖作用進行觀察。結(jié)果表明糖尿樂可降低正常小鼠及大鼠血清胰島素水平及肝糖原含量升高；可使腎上腺素所致高血糖大鼠血糖明顯降低，肝糖原明顯增加；對四氧嘧啶所致的小鼠和大鼠血糖均有明顯的抑制作用；還能改善大鼠糖耐量。
綜上所述，糖尿樂具有滋陰益氣和胃之功效。用于2型糖尿病氣陰兩虛證。
現(xiàn)有糖尿樂制劑存在質(zhì)量控制方法落后，產(chǎn)品質(zhì)量不易控制的缺點?，F(xiàn)有質(zhì)量控制方法中并沒有對其成分進行鑒別，或?qū)ζ涑煞诌M行含量測定的內(nèi)容。故現(xiàn)有質(zhì)量控制方法不能有效控制糖尿樂制劑的質(zhì)量，從而將影響產(chǎn)品的生產(chǎn)和保證質(zhì)量。
為有效控制產(chǎn)品質(zhì)量，我們建立了糖尿樂制劑的新的質(zhì)量控制方法，該方法采用薄層色譜法進行鑒別，采用分光光度法進行含量測定。該質(zhì)量控制方法精密度、靈敏度、穩(wěn)定性均好，確保產(chǎn)品質(zhì)量的“安全、均一、穩(wěn)定、有效、可控”。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供糖尿樂制劑的質(zhì)量控制方法。
糖尿樂制劑處方組成為一、處方天花粉104.3g 山藥104.3g 黃芪26g紅參15.65g 地黃26g 枸杞15.65g知母15.65g 天冬7.8g 茯苓10.5g山茱萸10.5g 五味子7.8g 葛根10.5g雞內(nèi)金(炒)10.5g糖尿樂丸(濃縮丸)制法以上十三味，取山藥52.15g、天花粉52.15g、雞內(nèi)金、紅參，粉碎成細粉；其余山藥52.15g、天花粉52.15g、黃芪、生地、山茱萸、枸杞、五味子、知母、葛根、天冬、茯苓加水煎煮第一次加10倍量水煎煮2小時，第二次加8倍量水煎煮2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度約為1.30(50℃)稠膏；與山藥、天花粉、雞內(nèi)金、紅參細粉，混勻，制成1000丸，干燥，打光，即得。
本發(fā)明是針對糖尿樂丸(濃縮丸)制劑提出質(zhì)量控制方法的，但也不限于糖尿樂丸(濃縮丸)制劑，還可包括片劑、膠囊、糖漿、顆粒劑等糖尿樂丸其他口服制劑。
本發(fā)明包括的糖尿樂其他制劑形式其處方與糖尿樂丸(濃縮丸)制劑相同，組成是按重量作為配比的，在生產(chǎn)時可按照相應(yīng)比例增大或減少，最多不超過100％。
大規(guī)模生產(chǎn)可以以公斤為單位，或以噸為單位。以上組成可制成藥物制劑1000劑，所述1000劑指，制成的成品藥物制劑，如制成膠囊制劑1000粒，片劑1000片，顆粒劑1000g，液體制劑1000ml等，本發(fā)明的糖尿樂其他制劑形式的制備方法可以采用以下方法通過將上述配方的中藥原料經(jīng)過提取或其他方式加工，制成藥物活性物質(zhì)，隨后，以該物質(zhì)為原料，需要時加入藥物可接受的載體，按照制劑學(xué)的常規(guī)技術(shù)制成膠囊、片劑、糖漿、顆粒劑。所述活性物質(zhì)可以通過選自以下方式的方法得到，如通過粉碎、壓榨、煅燒、研磨、過篩、滲漉、萃取、水提、醇提、酯提、酮提、層析等方法得到，這些活性物質(zhì)可以是浸膏形式的物質(zhì)，可以是干浸膏也可以是流浸膏，還可以是高純度提取物，根據(jù)制劑的不同需要決定制成不同的濃度。
本發(fā)明的糖尿樂其他制劑形式，在制成制劑時根據(jù)需要可以加入藥物可接受的載體，這些載體可以是任何適合制成本發(fā)明制劑的載體，如苯甲酸或鉀鹽、甘露醇、山梨醇、山梨酸或鉀鹽、木糖醇、麥芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、尼泊爾甲酯、尼泊爾乙酯、尼泊爾丙酯、尼泊爾丁酯、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、鹽酸半胱氨酸、巰基乙酸、蛋氨酸、維生素A、維生素C、維生素E、維生素D、氮酮、EDTA二鈉、EDTA鈣鈉，一價堿金屬的碳酸鹽、醋酸鹽、磷酸鹽或其水溶液、鹽酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化鈉、氯化鉀、乳酸鈉、硅衍生物、纖維素及其衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、丙二醇、乙醇、土溫60-80、司盤-80、蜂蠟、羊毛脂、液體石蠟、十六醇、沒食子酸酯類、瓊脂、三乙醇胺、堿性氨基酸、尿素、尿囊素、表面活性劑、聚乙二醇、環(huán)糊精、β-環(huán)糊精、磷脂類材料等。
本發(fā)明的糖尿樂制劑，特別是濃縮丸制劑，其功能主治用法用量如下功能與主治滋陰補腎，益氣潤肺，和胃生津、調(diào)節(jié)代謝機能。用于消渴癥引起的多食、多飲、多尿，四肢無力等癥，降低血糖、尿糖。
用法與用量口服，一次6～8丸，一日3次。
規(guī)格每8丸相當于原藥材3克。
貯藏密封。
有效期暫定二年本發(fā)明提供的是針對以上糖尿樂制劑的質(zhì)量控制方法，特別是口服液制劑，為控制糖尿樂制劑的質(zhì)量。針對的其特點及本發(fā)明配方，我們提供了如下質(zhì)量控制方法本發(fā)明所述質(zhì)量控制方法包括以下步驟性狀的觀察，內(nèi)容物的鑒別，內(nèi)容物的檢查，對含有的成分進行含量測定，因此，本發(fā)明的質(zhì)量控制方法主要的步驟是性狀的觀察，步驟是性狀本品為黃棕色的濃縮丸；氣微香，味辛，微苦。
內(nèi)容物的鑒別，步驟是鑒別(1)取本品，置顯微鏡下觀察，淀粉粒單粒類圓形，扁卵形，矩圓形，直徑6～35μm，臍點點狀、人字狀、十字狀或短縫狀，層紋隱約可見。不規(guī)則團塊或不規(guī)則片狀，淡黃色或近無色，呈碎玻璃碴樣，棱角分明，有的可見線狀紋理。
(2)取本品，研細，稱取約8g，加三氯甲烷50ml，回流1小時，濾過，棄去濾液，濾渣揮干三氯甲烷，加甲醇50ml回流提取1小時，濾過，濾液蒸干，殘渣加適量甲醇溶解，加于中性氧化鋁柱(100-120目，5g，內(nèi)徑10-15mm)上，用40％甲醇100ml甲醇洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘渣加水20ml使溶解，用水飽和的正丁醇振搖提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，用3倍的氨試液洗滌，棄去氨試液，正丁醇液蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液。另取人參皂甙Rb1、人參皂甙Rg1對照品，分別加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗，吸取供試品溶液5μl對照品溶液2μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇-水(65∶35∶10)下層液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％的硫酸乙醇溶液，105℃加熱至斑點顯色清晰，分別置日光及紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點。
(3)取本品，研細，稱取約8g，加甲醇30ml冷浸1小時，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇1ml溶解，作為供試品溶液，另取葛根素對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗，吸取供試品溶液5μl和對照品溶液2μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇-水(65∶35∶10)下層液為展開劑，展開，取出，晾干，在紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。
(4)取本品，研細，稱取約8g，加三氯甲烷50ml，回流1小時，濾過，殘渣揮干三氯甲烷，加甲醇50ml回流提取1小時，濾過，蒸干，殘渣加水溶解，用水飽和的正丁醇液提取2次，每次20ml，棄去水液，正丁醇液再用3倍的氨試液洗滌，將正丁醇液蒸干，殘渣加1ml甲醇溶解作為供試品溶液。另取黃芪甲苷對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗，吸取供試品溶液和對照品溶液各5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇-水(65∶35∶10)下層液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％的硫酸乙醇溶液，105℃加熱至斑點清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點；再置于紫外光燈(365nm)下檢視，供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。
(5)取本品，研細，稱取約40g，加三氯甲烷80ml回流提取1小時，濾過，濾液用1％的氫氧化鈉溶液50ml洗滌，棄去氫氧化鈉溶液，將三氯甲烷液蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液。另取五味子對照藥材1g，用水煎煮兩次，合并水液，用20ml三氯甲烷振搖提取，棄去水液，三氯甲烷提取液用1％的氫氧化鈉溶液20ml洗滌，棄去氫氧化鈉溶液，將三氯甲烷提取液蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗，吸取供試品溶液15μl和對照藥材溶液5μl，分別點于同一硅膠GF254薄層板上，以甲苯-乙酸乙酯(6∶4)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(254nm)下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。
內(nèi)容物的檢查，步驟是檢查應(yīng)符合丸劑項下有關(guān)的各項規(guī)定(中國藥典2005年版一部附錄IA)。
對含有的成分進行含量測定，步驟是含量測定照高效液相色譜法(中國藥典2005年一部附錄VI D)測定。
(三)臨床實驗1、臨床病例治療組40例，74眼，男21例，女19例，年齡17～68歲，右眼4例，左眼2例，其余均為雙眼患者；對照組30例，58眼，男13例，女17例，年齡18～66歲，右眼1例，左眼1例，余均為雙眼患者。
2、治療方法試驗組，用法滴眼，一次1～2滴，一日3次；或一次1～2滴，滴后閉目休息5分鐘，再滴，連續(xù)五次。當視力恢復(fù)到1.0以上時，可酌量減少，療程30天。對照組珍視明滴眼液用法每日4～6次，每次1～2滴，療程30天。
3、臨床治療結(jié)果(1)療效判定標準①治愈能堅持閱讀或注視精細工作1小時以上，眼睛癥狀及全身癥狀消失者。②顯效能堅持閱讀或注視精細工作30分鐘～60分鐘(短暫性視力減退者，重癥閉目休息10分鐘后視力恢復(fù)，中度及輕度癥失)，眼部癥狀及全身癥狀各有2項明顯改善者。③有效閱讀或注視精細工作較治療前延長10分鐘以上(短暫性視力減退者，重癥閉目休息20分鐘后視力恢復(fù)，中度癥閉目休息10分鐘后視力恢復(fù)，輕癥消失)，眼部癥狀及全身癥狀各有2項改善，或各有1項明顯改善者。④無效治療前后眼部癥狀及全身癥狀均無改善者。
(2)治療結(jié)果治療組74眼，有效63眼，有效率85.1％；對照組58眼，有效30眼，有效率51.7％。兩組差異有顯著意義(P＜0.01)。結(jié)果見表4。
表4治療組與對照組療效統(tǒng)計分析

典型病例王××，男，33歲，職員，視頻終端工作者，感覺視物模糊2天。酸脹不適，有時刺痛難忍，不欲睜眼，全身伴有煩躁、不眠、頭暈、口苦。西醫(yī)診斷經(jīng)檢查，眼部結(jié)膜輕度充血，眼臉紅腫，排除其它眼疾，確診為視疲勞。給予本制劑滴眼，每日4～6次，每次1～2滴。治療1個月后，自覺眼干澀、灼熱、目脹疼痛、煩躁、不眠、頭暈等癥狀基本消失，臨床治愈。
(四)
具體實施例方式
本品由天花、山藥、黃芪、紅參、地黃等13味藥材組成，是由糖尿樂膠囊(國家藥品標準號WS3-B-2644-97)改劑型研究而成的。原標準中僅有一顯微鑒別，為更好控制產(chǎn)品質(zhì)量，我們增加對紅參、葛根、黃芪、五味子的薄層鑒別，且陰性沒有干擾。同時建立了成品中葛根素含量的測定方法。
14.2.1鑒別14.2.1.1鑒別(1)系方中天花粉和雞內(nèi)金的顯微鑒別取本品，置顯微鏡下觀察，淀粉粒單粒類圓形，扁卵形，矩圓形，直徑6～35μm，臍點點狀、人字狀、十字狀或短縫狀，層紋隱約可見。不規(guī)則團塊或不規(guī)則片狀，淡黃色或近無色，呈碎玻璃碴樣，棱角分明，有的可見線狀紋理。和原糖尿樂膠囊顯微特征一致。
14.2.1.2鑒別(2)系方中紅參的薄層鑒別我們以人參皂甙Rb1、人參皂甙Rg1、人參皂甙Re對照品為對照進行鑒別研究，同時作陰性對照，分別置日光及紫外光燈(365nm)下檢視，結(jié)果表明，人參皂甙Rb1、人參皂甙Rg1陰性對照未見干擾，人參皂甙Re陰性對照有些干擾。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點。故該項鑒別以人參皂甙Rb1、人參皂甙Rg1為對照列入本品質(zhì)量標準中。
14.2.1.3鑒別(3)系方中葛根的薄層鑒別我們以葛根素對照品為對照進行鑒別研究，同時作陰性對照，結(jié)果表明陰性對照未見干擾，供試品色譜中在與對照色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點。故該項鑒別列入本品質(zhì)量標準中。
14.2.1.4鑒別(4)系方中黃芪的薄層鑒別我們以黃芪甲苷對照品為對照進行鑒別研究，同時作陰性對照，結(jié)果表明陰性對照未見干擾，供試品色譜中在與對照色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點。故該項鑒別列入本品質(zhì)量標準中。
14.2.1.5鑒別(5)系方中五味子的蒲層鑒別我們以五味子對照藥材為對照進行鑒別研究，同時作陰性對照，結(jié)果表明陰性對照未見干擾，供試品色譜中在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點。故該項鑒別列入本品質(zhì)量標準中。
14.2.1.6其它
14.2.1.6.1知母的鑒別研究參考文獻取用甲醇超聲處理30min，濾過，蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，知母對照藥材用水煎煮1小時，蒸干后用甲醇溶解，濾過，殘渣加甲醇1ml使溶解，結(jié)果供試品所得斑點不明顯，故不列如標準正文。
14.2.1.6.2地黃的鑒別研究參考文獻取本品粉末10g，加甲醇20ml，加熱回流1小時，放冷，濾過，濾液回收甲醇至5ml，作為供試品溶液。另取梓醇對照品加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-水(14∶6∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以茴香醛試液，105℃加熱至斑點顯色清晰。結(jié)果表明，陰性有干擾，故不列入標準正文。
14.2.2檢查14.2.2.1溶散時限照丸劑項下溶散時限檢查法[中國藥典2000版一部附錄IA]檢查，結(jié)果均符合規(guī)定。
14.2.2.2重量差異照丸劑項下重量差異檢查法[中國藥典2000版一部附錄IA]檢查，結(jié)果均符合規(guī)定。
14.2.2.3水份照水分測定法中的第一法[中國藥典2000年版一部附錄IX H]測定，結(jié)果符合規(guī)定。
14.2.2.4重金屬按重金屬檢查法[中國藥典2000版一部附錄IX E第二法]檢查了3批樣品，結(jié)果均未超過百萬分之十，故此項檢查暫未納入質(zhì)量標準。
14.2.2.5砷鹽按照砷鹽檢查法[中國藥典2000版一部附錄IX F第一法]檢查了3批樣品，結(jié)果均未超過百萬分之一，故此項檢查暫未納入質(zhì)量標準。
14.2.2.6微生物限度檢查按中國藥典2000版一部附錄XIII C“微生物限度標準”規(guī)定，含藥材的丸劑細菌數(shù)不得過30000個/g，霉菌、酵母菌數(shù)不得過100個/g，活螨不得檢出，大腸肝菌不得檢出。本制劑數(shù)批檢測結(jié)果均符合規(guī)定。
14.2.3含量測定葛根素的含量測定(一)儀器和試劑儀器Agilent1100型高效液相色譜儀，G1315A VWD；Hypersil依利特分析柱(4.6×250mm，5μm)；AB204-S型電子天平(梅特勒—托利多公司)；AG-135型電子天平(梅特勒—托利多公司)。
試劑甲醇為色譜純，水為重蒸水，其它試劑為分析純。
對照品葛根素對照品(購自中國藥品生物制品鑒定，批號110752-200209)(二)方法與結(jié)果1、色譜分析條件固定相十八烷基硅烷鍵合硅膠流動相甲醇∶水(20∶80)檢測波長250nm，柱溫30℃，流速1.0ml/min，2、系統(tǒng)適用性試驗在以上條件下，葛根素與其它相鄰組分均能很好地達到基線分離，理論板數(shù)按葛根素峰計算不低于4000。且缺葛根的陰性對照在相同保留時間下無吸收峰，說明用此條件可行。
3、試驗結(jié)果方法學(xué)考察的結(jié)果表明葛根素濃度在4.034～80.68μg/ml內(nèi)成良好線性關(guān)系，對照品溶液及供試品溶液的穩(wěn)定性、精密度及樣品的重現(xiàn)性試驗，RSD％均＜3.0％，加樣回收率為100.5％。對三批中試產(chǎn)品按其質(zhì)量標準檢驗，結(jié)果均符合規(guī)定。
4、含量限度確定依據(jù)10批樣品，結(jié)合制備工藝的葛根素的轉(zhuǎn)移率，最終確定本品的含量限度為本品每克含葛根以葛根素(C21H20O9)計，不得少于0.46mg。
以上本發(fā)明的質(zhì)量控制方法中所述本品，是指依本發(fā)明工藝制備的糖尿樂丸(濃縮丸)，在對其他劑型進行測定的時候，指相應(yīng)的其他劑型。
本發(fā)明的優(yōu)點在于本發(fā)明的質(zhì)量控制方法保證了本發(fā)明的制劑的質(zhì)量檢測標準能夠較全面有效控制制劑的質(zhì)量特征，具有準確性和先進性，可作為質(zhì)量控制和考察工藝的穩(wěn)定性的有效技術(shù)手段。對提高產(chǎn)品質(zhì)量有重大意義。
具體實施例方式以下通過實施例進一步說明本發(fā)明，但不作為對本發(fā)明的限制。
實施例1糖尿樂丸(濃縮丸)的質(zhì)量控制性狀的觀察，步驟是性狀本品為黃棕色的濃縮丸；氣微香，味辛，微苦。
內(nèi)容物的鑒別，步驟是鑒別(1)取本品，置顯微鏡下觀察，淀粉粒單粒類圓形，扁卵形，矩圓形，直徑6～35μm，臍點點狀、人字狀、十字狀或短縫狀，層紋隱約可見。不規(guī)則團塊或不規(guī)則片狀，淡黃色或近無色，呈碎玻璃碴樣，棱角分明，有的可見線狀紋理。
(2)取本品，研細，稱取約8g，加三氯甲烷50ml，回流1小時，濾過，棄去濾液，濾渣揮干三氯甲烷，加甲醇50ml回流提取1小時，濾過，濾液蒸干，殘渣加適量甲醇溶解，加于中性氧化鋁柱(100-120目，5g，內(nèi)徑10-15mm)上，用40％甲醇100ml甲醇洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘渣加水20ml使溶解，用水飽和的正丁醇振搖提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，用3倍的氨試液洗滌，棄去氨試液，正丁醇液蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液。另取人參皂甙Rb1、人參皂甙Rg1對照品，分別加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗，吸取供試品溶液5μl對照品溶液2μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇-水(65∶35∶10)下層液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％的硫酸乙醇溶液，105℃加熱至斑點顯色清晰，分別置日光及紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點。
(3)取本品，研細，稱取約8g，加甲醇30ml冷浸1小時，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇1ml溶解，作為供試品溶液，另取葛根素對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗，吸取供試品溶液5μl和對照品溶液2μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇-水(65∶35∶10)下層液為展開劑，展開，取出，晾干，在紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。
(4)取本品，研細，稱取約8g，加三氯甲烷50ml，回流1小時，濾過，殘渣揮干三氯甲烷，加甲醇50ml回流提取1小時，濾過，蒸干，殘渣加水溶解，用水飽和的正丁醇液提取2次，每次20ml，棄去水液，正丁醇液再用3倍的氨試液洗滌，將正丁醇液蒸干，殘渣加1ml甲醇溶解作為供試品溶液。另取黃芪甲苷對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗，吸取供試品溶液和對照品溶液各5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇-水(65∶35∶10)下層液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％的硫酸乙醇溶液，105℃加熱至斑點清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點；再置于紫外光燈(365nm)下檢視，供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。
(5)取本品，研細，稱取約40g，加三氯甲烷80ml回流提取1小時，濾過，濾液用1％的氫氧化鈉溶液50ml洗滌，棄去氫氧化鈉溶液，將三氯甲烷液蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液。另取五味子對照藥材1g，用水煎煮兩次，合并水液，用20ml三氯甲烷振搖提取，棄去水液，三氯甲烷提取液用1％的氫氧化鈉溶液20ml洗滌，棄去氫氧化鈉溶液，將三氯甲烷提取液蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗，吸取供試品溶液15μl和對照藥材溶液5μl，分別點于同一硅膠6F254薄層板上，以甲苯-乙酸乙酯(6∶4)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(254nm)下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。
內(nèi)容物的檢查，步驟是檢查應(yīng)符合丸劑項下有關(guān)的各項規(guī)定(中國藥典2005年版一部附錄IA)。
對含有的成分進行含量測定，步驟是含量測定照高效液相色譜法(中國藥典2005年一部附錄VI D)測定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-水(20∶80)為流動相；檢測波長為250nm；柱溫為30℃。理論板數(shù)按葛根素峰計算應(yīng)不低于4000。
對照品溶液的制備 精密稱取葛根素對照品適量，加30％乙醇制成每1ml中含葛根素50μg的溶液，搖勻，即得。
供試品溶液的制備 取重量差異項下本品，粉碎成細粉，取約4.0g，精密稱定，置錐形瓶中，精密加入30％乙醇50ml，稱定重量，超聲提取30分鐘，放冷，再稱定重量，用30％乙醇補足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。
測定法 分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得。
本品每克含葛根以葛根素(C21H20O9)計，不得少于0.46mg。
實施例2糖尿樂丸(濃縮丸)一、處方天花粉104.3g山藥104.3g黃芪26g紅參15.65g 地黃26g 枸杞15.65g知母15.65g 天冬7.8g 茯苓10.5g山茱萸10.5g 五味子7.8g葛根10.5g雞內(nèi)金(炒)10.5g糖尿樂丸(濃縮丸)制法以上十三味，取山藥52.15g、天花粉52.15g、雞內(nèi)金、紅參，粉碎成細粉；其余山藥52.15g、天花粉52.15g、黃芪、生地、山茱萸、枸杞、五味子、知母、葛根、天冬、茯苓加水煎煮第一次加10倍量水煎煮2小時，第二次加8倍量水煎煮2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度約為1.30(50℃)稠膏；與山藥、天花粉、雞內(nèi)金、紅參細粉，混勻，制成1000丸，干燥，打光，即得。
權(quán)利要求
1.一種糖尿樂制劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于，包括性狀的觀察，內(nèi)容物的鑒別，內(nèi)容物的檢查，對含有的成分進行含量測定的步驟。
2.權(quán)利要求1的方法，其特征在于，所述糖尿樂制劑是口服固體制劑。
3.權(quán)利要求2的方法，其特征在于，所述口服固體制劑是糖尿樂丸。
4.權(quán)利要求3的方法，其特征在于，所述方法步驟如下性狀的觀察，步驟是性狀本品為黃棕色的濃縮丸；氣微香，味辛，微苦；內(nèi)容物的鑒別，步驟是鑒別(1)取本品，置顯微鏡下觀察，淀粉粒單粒類圓形，扁卵形，矩圓形，直徑6～35μm，臍點點狀、人字狀、十字狀或短縫狀，層紋隱約可見；不規(guī)則團塊或不規(guī)則片狀，淡黃色或近無色，呈碎玻璃碴樣，棱角分明，有的可見線狀紋理；(2)取本品，研細，稱取約8g，加三氯甲烷50ml，回流1小時，濾過，棄去濾液，濾渣揮干三氯甲烷，加甲醇50ml回流提取1小時，濾過，濾液蒸干，殘渣加適量甲醇溶解，加于中性氧化鋁柱(100-120目，5g，內(nèi)徑10-15mm)上，用40％甲醇100ml甲醇洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘渣加水20ml使溶解，用水飽和的正丁醇振搖提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，用3倍的氨試液洗滌，棄去氨試液，正丁醇液蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取人參皂甙Rb1、人參皂甙Rg1對照品，分別加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗，吸取供試品溶液5μl對照品溶液2μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇-水(65∶35∶10)下層液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％的硫酸乙醇溶液，105℃加熱至斑點顯色清晰，分別置日光及紫外光燈(365nm)下檢視；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點；(3)取本品，研細，稱取約8g，加甲醇30ml冷浸1小時，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇1ml溶解，作為供試品溶液，另取葛根素對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗，吸取供試品溶液5μl和對照品溶液2μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇-水(65∶35∶10)下層液為展開劑，展開，取出，晾干，在紫外光燈(365nm)下檢視；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；(4)取本品，研細，稱取約8g，加三氯甲烷50ml，回流1小時，濾過，殘渣揮干三氯甲烷，加甲醇50ml回流提取1小時，濾過，蒸干，殘渣加水溶解，用水飽和的正丁醇液提取2次，每次20ml，棄去水液，正丁醇液再用3倍的氨試液洗滌，將正丁醇液蒸干，殘渣加1ml甲醇溶解作為供試品溶液；另取黃芪甲苷對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗，吸取供試品溶液和對照品溶液各5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇-水(65∶35∶10)下層液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％的硫酸乙醇溶液，105℃加熱至斑點清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點；再置于紫外光燈(365nm)下檢視，供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；(5)取本品，研細，稱取約40g，加三氯甲烷80ml回流提取1小時，濾過，濾液用1％的氫氧化鈉溶液50ml洗滌，棄去氫氧化鈉溶液，將三氯甲烷液蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取五味子對照藥材1g，用水煎煮兩次，合并水液，用20ml三氯甲烷振搖提取，棄去水液，三氯甲烷提取液用1％的氫氧化鈉溶液20ml洗滌，棄去氫氧化鈉溶液，將三氯甲烷提取液蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為對照藥材溶液；照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗，吸取供試品溶液15μl和對照藥材溶液5μl，分別點于同一硅膠6F254薄層板上，以甲苯-乙酸乙酯(6∶4)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(254nm)下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；內(nèi)容物的檢查，步驟是檢查應(yīng)符合丸劑項下有關(guān)的各項規(guī)定(中國藥典2005年版一部附錄IA)；對含有的成分進行含量測定，步驟是含量測定照高效液相色譜法(中國藥典2005年一部附錄VI D)測定；色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-水(20∶80)為流動相；檢測波長為250nm；柱溫為30℃；理論板數(shù)按葛根素峰計算應(yīng)不低于4000；對照品溶液的制備精密稱取葛根素對照品適量，加30％乙醇制成每1ml中含葛根素50μg的溶液，搖勻，即得；供試品溶液的制備 取重量差異項下本品，粉碎成細粉，取約4.0g，精密稱定，置錐形瓶中，精密加入30％乙醇50ml，稱定重量，超聲提取30分鐘，放冷，再稱定重量，用30％乙醇補足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得；測定法 分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得；本品每克含葛根以葛根素(C21H20O9)計，不得少于0.46mg。
5.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于，所述的糖尿樂制劑是由如下重量的中藥原料制成的天花粉 104.3g 山藥 104.3g 黃芪26g紅參15.65g 地黃 26g枸杞15.65g知母15.65g 天冬 7.8g 茯苓10.5g山茱萸 10.5g 五味子7.8g 葛根10.5g雞內(nèi)金(炒) 10.5g。
6.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于，其中所述糖尿樂制劑是通過將中藥原料經(jīng)過提取或其他方式加工，制成藥物活性物質(zhì)，隨后，以該物質(zhì)為原料，需要時加入藥物可接受的載體，按照制劑學(xué)的常規(guī)技術(shù)制成的，所述活性物質(zhì)通過選自以下方式的方法得到粉碎、壓榨、煅燒、研磨、過篩、滲漉、萃取、水提、醇提、酯提、酮提或?qū)游觥?br> 7.根據(jù)權(quán)利要求6的方法，其特征在于，其中所述糖尿樂制劑是濃縮丸。
8.根據(jù)權(quán)利要求7的方法，其特征在于，其中所述濃縮丸是通過經(jīng)過以下方法制備的取山藥52.15g、天花粉52.15g、雞內(nèi)金、紅參，粉碎成細粉；其余山藥52.15g、天花粉52.15g、黃芪、生地、山茱萸、枸杞、五味子、知母、葛根、天冬、茯苓加水煎煮第一次加10倍量水煎煮2小時，第二次加8倍量水煎煮2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度約為1.30(50℃)稠膏；與山藥、天花粉、雞內(nèi)金、紅參細粉，混勻，制成1000丸，干燥，打光，即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種糖尿樂丸制劑的質(zhì)量控制方法，該方法采用薄層色譜法進行鑒別，采用分光光度法進行含量測定，該質(zhì)量控制方法精密度、靈敏度、穩(wěn)定性均好，確保產(chǎn)品質(zhì)量的“安全、均一、穩(wěn)定、有效、可控”。
文檔編號A61P3/10GK1857591SQ20061006564
公開日2006年11月8日 申請日期2006年3月23日 優(yōu)先權(quán)日2006年3月23日
發(fā)明者高珍妮, 廖斌, 劉月慶, 耿炤 申請人:江西匯仁藥業(yè)有限公司