專利名稱：一種藥物組合物及其制備方法和質(zhì)量控制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物組合物，尤其是一種用于治療風(fēng)濕骨病的中藥組合物，屬中藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等病，在中醫(yī)上統(tǒng)稱“痹病”，歷來(lái)都是臨床常見(jiàn)多發(fā)的難治病。為了攻克其治療難關(guān)，國(guó)內(nèi)外的許多專家和研究部門都在投入人力和財(cái)力進(jìn)行研究。其間亦獲得了一些階段性成果，為“痹病”的治療提供了一些治療性藥物和手段。不過(guò)，隨著臨床研究和再評(píng)價(jià)的工作逐漸展開(kāi)，一些中藥新藥存在的問(wèn)題也就不斷地顯露出來(lái)。如近幾年問(wèn)世的幾種中藥新藥，有的因毒性較大，長(zhǎng)期服用對(duì)人體的肝、腎功能有損壞，故其原設(shè)計(jì)的用藥方案很值得再研究；有的雖然安全，但在臨床應(yīng)用規(guī)模逐漸擴(kuò)大的過(guò)程中，有效性的問(wèn)題又較突出。若就西藥而言，目前認(rèn)為有效的仍然不離皮質(zhì)激素類、免疫抑制類及解熱鎮(zhèn)痛藥等。而運(yùn)用這些藥物治療，雖然對(duì)癥狀的控制作用較明顯，但很難有根治作用，且在長(zhǎng)期應(yīng)用時(shí)可對(duì)人體內(nèi)環(huán)境造成極大的損害，其毒副作用則成為了許多患者接受規(guī)范治療的障礙。因此，進(jìn)一步研究和開(kāi)發(fā)更有效而安全的中藥新藥，仍然是必要的。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種中藥組合物，對(duì)各種風(fēng)濕骨病有著高效低毒的治療效果；本發(fā)明的另一目的是提供該中藥組合物的制備方法；本發(fā)明的第三個(gè)目的是提供該中藥組合物的質(zhì)量控制方法。
本發(fā)明的目的是通過(guò)如下技術(shù)過(guò)程實(shí)現(xiàn)的。
本發(fā)明提供了一種中藥組合，該中藥組合物是由如下重量比的原料制備而成的馬錢子粉160～220份、金錢白花蛇35～50份、海馬70～110份、紅花160～200份、木香160～200份、防風(fēng)110～150份、甘草35～55份。
經(jīng)優(yōu)選后，各原料藥的配比為馬錢子粉190～210份、金錢白花蛇40～50份、海馬80～100份、紅花170～190份、木香170～190份、防風(fēng)120～140份、甘草40～50份。
經(jīng)進(jìn)一步優(yōu)選，可得到各原料藥的最優(yōu)配比為馬錢子粉200份、金錢白花蛇45份、海馬90份、紅花180份、木香180份、防風(fēng)135份、甘草45份。
以上所述的各原料藥，確切的是指馬錢子粉為馬錢科植物馬錢Strychnos nux-vomica L.的干燥成熟種子，按中藥炮制方法中的燙法進(jìn)行燙制，再粉成細(xì)粉而得；金錢白花蛇為眼鏡蛇科動(dòng)物銀環(huán)蛇Bungarus multicinctus multicinctus Blyth的幼蛇干燥體；海馬為海龍科動(dòng)物線紋海馬Hippocampus kelloggi Jordan et Snyder、刺海馬Hippocampus histrix Kaup、大海馬Hippocampus kuda Bleeker、三斑海馬Hippoeampus trimaculatus Leach或小海馬(海蛆)Hippocampus japonicus Kaup的干燥體；紅花是指菊科植物紅花Carthamus tinctorius L.的干燥花；木香為菊科植物木香Aucklandia lappa Decne的干燥根；防風(fēng)為傘形科植物防風(fēng)Saposhnikovia divaricata(Turcz.)Schischk.的干燥根；甘草為豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensisFisch.、脹果甘草Glycyrrhiza inflata Bat.或光果甘草Glycyrrhiza glabra L.的干燥根及根莖。
在實(shí)際應(yīng)用中，原料藥的用量可以根據(jù)需要確定適宜的重量單位，可以以克計(jì)，也可以用公斤、噸來(lái)計(jì)算，只要保持以上原料藥之間的重量比例即可。
應(yīng)用以上原料藥制得的藥物組合物，可以直接以水煎煮而成，以湯液服用；也可以根據(jù)臨床需要，制成多種劑型，包括膠囊劑、片劑、顆粒劑、丸劑、貼膏劑等。
用以上原料藥，無(wú)論制成何種劑型，都要經(jīng)過(guò)基本的提取精制過(guò)程，該過(guò)程也是本發(fā)明所要保護(hù)的內(nèi)容。具體地講，該過(guò)程包括如下步驟a、取原料藥，將金錢白花蛇和海馬粉碎成細(xì)粉，與馬錢子粉共同混勻；b、將木香和防風(fēng)用水蒸氣蒸餾法提揮發(fā)油，其蒸餾水液及藥渣另器收集；c、將紅花用70～90％乙醇提取2～3次，每次1～2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液并濃縮至每毫升相當(dāng)于1～1.2克藥材的濃縮液，藥渣另器收集；d、將甘草與步驟b、c中藥渣用水煎2～3次，每次1～2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液及b中蒸餾水液，濃縮至相對(duì)密度為1.22～1.26的濃縮液；e、將a中藥粉、b中揮發(fā)油、c及d中濃縮液合并，混勻，按制劑規(guī)則，制成所需劑型。
如制成膠囊劑，則其制備過(guò)程為a、取原料藥，將金錢白花蛇和海馬粉碎成80目粉，與馬錢子粉共同混勻；b、將木香和防風(fēng)用水蒸氣蒸餾法提揮發(fā)油，并制成倍他環(huán)糊精包合物，其蒸餾水液及藥渣另器收集；c、將紅花用80％乙醇提取2次，每次2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液濃縮至每毫升相當(dāng)于1克藥材的濃縮液，藥渣另器收集；d、將甘草與步驟b、c中藥渣合并用水煎3次，每次1.5～2小時(shí)，濾過(guò)，合并三次濾液及b中蒸餾水液，濃縮至相對(duì)密度為1.22～1.26的濃縮液；e、將a中藥粉、c及d中濃縮液合并，混勻，制顆粒，干燥，粉碎成80目粉，加入b中倍他環(huán)糊精揮發(fā)油包合物，混勻，裝成膠囊劑。
以上是本發(fā)明所要保護(hù)的制備方法。同時(shí)，發(fā)明人為了控制產(chǎn)品質(zhì)量，還研究了制定了一套質(zhì)量控制方法，因與產(chǎn)品屬于同一發(fā)明構(gòu)思，因而也應(yīng)受到保護(hù)。該質(zhì)量控制方法，即產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，包含中國(guó)藥典規(guī)定的多個(gè)項(xiàng)目，這其中的定性鑒別和含量測(cè)定二個(gè)項(xiàng)目的是該產(chǎn)品所特有的，也是發(fā)明人創(chuàng)造性貢獻(xiàn)的體現(xiàn)，因而主要保護(hù)的內(nèi)容。具體地講，分為如下項(xiàng)目。
定性鑒別，可以包含以下的一項(xiàng)或二項(xiàng)a、取本發(fā)明藥物組合物5g，加乙醚30ml，超聲提取10分鐘，濾過(guò)，濾液揮干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液，另取木香，防風(fēng)對(duì)照藥材各1g，分別加乙醚15ml，超聲提取10分鐘，濾過(guò)，濾液揮干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為對(duì)照藥材溶液，照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液，對(duì)照品溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以容積比為10∶3的環(huán)己烷—丙酮混合液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置365nm紫外光燈下檢視，供試品色譜中，在與防風(fēng)對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；噴以5％香草醛硫酸溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)清晰，日光下檢視，在與木香對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；b、取本發(fā)明藥物組合物3g，加濃氨試液1ml，氯仿20ml，超聲處理10分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)勇确?ml使溶解作為供試品溶液，另取士的寧和馬錢子堿對(duì)照品適量，加氯仿制成每1ml各含2mg的混合溶液，作為對(duì)照品溶液，照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以容積比為4∶5∶0.6∶0.4的甲苯—丙酮—乙醇—濃氨試液混合液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以稀碘化鉍鉀試液，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
含量測(cè)定方法，是用薄層掃描法測(cè)定藥物中士的寧的含量，步驟為取本發(fā)明藥物組合物1.5g，精密稱定，置索氏提取器中，加氯仿50ml與濃氨試液2.5ml，加熱回流5小時(shí)，氯仿提取液置水浴上蒸干，殘?jiān)月确孪磧舨⑾匆恨D(zhuǎn)移至分液漏斗中，用硫酸溶液(取濃硫酸3ml，以水稀釋至100ml使用)提取4次，每次10ml，合并硫酸溶液，置另一分液漏斗中，加濃氨試液使呈堿性，用氯仿提取5次，每次20ml，合并氯仿液，水浴蒸干，放冷，殘?jiān)芯芗勇确?0ml使溶解，作為供試品溶液；另取士的寧對(duì)照品，加氯仿制成每1ml含0.4mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取對(duì)照品溶液3μl與8μl，供試品溶液4μl，分別交叉點(diǎn)于同一硅膠GF254薄層板上，以容積比為8∶6∶0.5∶2的甲苯-丙酮-乙醇-濃氨試液混合液的上層溶液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干；照薄層色譜法進(jìn)行掃描，波長(zhǎng)6S＝254nm，6R＝325nm，測(cè)量供試品吸收度積分值與對(duì)照品吸收度積分值，計(jì)算，即得。
在實(shí)際應(yīng)用中，可以根據(jù)藥材的質(zhì)量情況、產(chǎn)品的質(zhì)量情況等因素，確定一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)值，用來(lái)評(píng)定產(chǎn)品是否合格。比如，發(fā)明人規(guī)定自己的產(chǎn)品每0.5g含馬錢子以士的寧(C21H22N2O2)計(jì)，應(yīng)為1.00～1.80mg，低于和高于這個(gè)范圍均為不合格。
本發(fā)明藥物組合物具有祛風(fēng)勝濕、壯骨止痛的功效，可用于治療各種風(fēng)濕性骨節(jié)病，包括風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎等；這些病，在中醫(yī)統(tǒng)稱為“痹病”，尤指寒濕阻絡(luò)或兼瘀血阻絡(luò)或兼肝腎兩虛所致者。用中醫(yī)理論分析其處方可見(jiàn)方中馬錢子苦寒有毒，有活血通絡(luò)，消腫止痛之功，為治療頑痹、跌打損傷等證之要藥，有奏效迅速，止痛作用明顯之特點(diǎn)，故以為君藥；金錢白花蛇甘溫有毒，功能祛風(fēng)濕，通經(jīng)絡(luò)，有搜風(fēng)定痛之效，凡頑痹、肢癱、骨節(jié)疼痛之久病重癥，常以之為首選，配于方中有彌補(bǔ)君藥之不足，助君藥通絡(luò)搜風(fēng)之功等作用；海馬甘溫?zé)o毒，善補(bǔ)腎陽(yáng)而強(qiáng)筋壯骨，臨床視為固本強(qiáng)壯之要藥；其與白花蛇協(xié)同，祛邪扶正標(biāo)本兼顧，共為臣藥；此外，配用紅花，木香活血行氣，解散瘀滯，可消除風(fēng)濕留滯所致的局部經(jīng)絡(luò)阻塞，而奏通則不痛之效；伍防風(fēng)祛風(fēng)勝濕，解除痙急，可助君、臣之品一臂之力，增強(qiáng)祛除風(fēng)濕病邪之效；佐甘草補(bǔ)氣緩急解毒，本品古稱“國(guó)老”，既能解君藥之毒，又可助海馬扶正之功，且能緩解筋脈之?dāng)伡保{(diào)和諸藥，使之協(xié)同發(fā)揮藥效，與前3味共為佐使；全方配伍得當(dāng)，選藥簡(jiǎn)煉，攻補(bǔ)兼?zhèn)?，寒溫并行，緩急有序，功專力宏，主治明確。
為了進(jìn)一步說(shuō)明其臨床效果，發(fā)明人還進(jìn)行了臨床驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)中所用“風(fēng)濕壯骨膠囊”即按本發(fā)明技術(shù)方案制得的產(chǎn)品。實(shí)驗(yàn)報(bào)告如下1、臨床資料觀察患者均為武漢家波風(fēng)濕骨病?？漆t(yī)院門診及住院病人，共180例(住院56例，門診124例)其診斷均符合國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的“中藥新藥治療痹病的臨床研究指導(dǎo)原則”中的中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中，男44例，女136例；年齡＜20歲者10例，21-40歲者73例，41-60歲者81例，＞60歲者16例，最小者7歲，最大者77歲；病程3-20年；屬類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎者132例，風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎者31例，強(qiáng)直性脊柱炎者17例；辨證均屬寒濕瘀阻兼腎虛型。
2、治療方法風(fēng)濕壯骨膠囊每次口服1粒，每日3次(小于14歲者，每次1粒，早晚各1次)。1個(gè)月為1個(gè)療程，兩療程間休息5天，可連續(xù)治療3個(gè)療程。治療期間停用其它中西藥物。
3、療效判定標(biāo)準(zhǔn)臨床治愈癥狀全部消失，功能活動(dòng)恢復(fù)正常，主要理化檢查指標(biāo)恢復(fù)正常；顯效全部癥狀消失，關(guān)節(jié)功能基本恢復(fù)，能參加正常工作和勞動(dòng)，理化檢查指標(biāo)基本恢復(fù)正常；有效主要癥狀基本消失，主要關(guān)節(jié)功能基本恢復(fù)或有明顯進(jìn)步(生活不能自理轉(zhuǎn)為自理；或工作和勞動(dòng)能力有所恢復(fù))，主要理化檢查指標(biāo)有所改善；無(wú)效與治療前比較，各方面均無(wú)改善。
4、治療結(jié)果本組患者治療時(shí)間最短1個(gè)療程，最長(zhǎng)3個(gè)療程。臨床治愈6例，顯效60例，有效96例，無(wú)效18例?？傆行?0％。其中，住院的56例患者的疼痛緩解平均時(shí)間為3.6天，關(guān)節(jié)功能開(kāi)始恢復(fù)的平均時(shí)間為7.3天。
5、典型病例尤某某，女，27歲，農(nóng)民，病歷號(hào)9910182患者訴雙側(cè)手指小關(guān)節(jié)處反復(fù)腫痛，活動(dòng)不利3年余。其間曾就診于某大醫(yī)院，診為“類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎”，經(jīng)服雷公藤、消炎痛等藥物治療效果欠佳。就診時(shí)癥見(jiàn)雙手指近端關(guān)節(jié)酸痛，晨僵＞1小時(shí)，伴見(jiàn)腕膝關(guān)節(jié)酸痛，活動(dòng)受限。檢查血沉57mm/小時(shí)、抗“O”500、類風(fēng)濕因子陽(yáng)性。經(jīng)用風(fēng)濕壯骨膠囊，早、中各1粒，晚2粒，治療20天，疼痛明顯緩解，晨僵消失。繼續(xù)服藥2個(gè)療程，疼痛消失，關(guān)節(jié)功能恢復(fù)，復(fù)查血沉22mm/小時(shí)，抗“O”500、類風(fēng)濕因子陰性。囑其改維持量(每日2次，每次1粒)鞏固治療，經(jīng)隨訪3月，癥狀控制滿意。
綜上可見(jiàn)，本發(fā)明藥物組合物對(duì)中醫(yī)“痹病”，即現(xiàn)代醫(yī)學(xué)所稱的“類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎”、“風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎”、“強(qiáng)直性脊柱炎”等病，有明顯的治療效果。
以下再通過(guò)具體實(shí)施例來(lái)進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明的技術(shù)方案，但本發(fā)明申請(qǐng)保護(hù)的范圍并不局限于實(shí)施例所列劑型。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1顆粒劑的制備處方馬錢子粉1600g、金錢白花蛇350g、海馬700g、紅花1600g、木香1600g、防風(fēng)1100g、甘草350g制法a、取原料藥，將金錢白花蛇和海馬粉碎成細(xì)粉，與馬錢子粉共同混勻；b、將木香和防風(fēng)用水蒸氣蒸餾法提揮發(fā)油，其蒸餾水液及藥渣另器收集；c、將紅花用70％乙醇提取2次，每次1小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液并濃縮至每毫升相當(dāng)于1克藥材的濃縮液，藥渣另器收集；d、將甘草與步驟b、c中藥渣用水煎2次，每次1小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液及b中蒸餾水液，濃縮至相對(duì)密度為1.22～1.26的濃縮液；e、將a中藥粉、c及d中濃縮液合并，混勻，減壓干燥，粉成細(xì)粉，以85％乙醇制粒，將b中揮發(fā)油以乙醇溶解后噴入顆粒中，熱風(fēng)吹干，整粒，分裝成顆粒劑。
實(shí)施例2片劑的制備處方馬錢子粉2200g、金錢白花蛇500g、海馬1100g、紅花2000g、木香2000g、防風(fēng)1500g、甘草550g制法a、取原料藥，將金錢白花蛇和海馬粉碎成80目細(xì)粉，與馬錢子粉共同混勻；b、將木香和防風(fēng)用水蒸氣蒸餾法提揮發(fā)油，并以倍他環(huán)糊精包結(jié)，蒸餾水液及藥渣另器收集；c、將紅花用90％乙醇提取3次，每次2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液并濃縮至每毫升相當(dāng)于1.2克藥材的濃縮液，藥渣另器收集；d、將甘草與步驟b、c中藥渣用水煎3次，每次2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液及b中蒸餾水液，濃縮至相對(duì)密度為1.22～1.26的濃縮液；e、將a中藥粉、b中揮發(fā)油的倍他環(huán)糊精包結(jié)物、c及d中濃縮液合并，混勻，減壓干燥，粉成細(xì)粉，加入0.5％的微晶纖維素和羧甲基纖維素鈉，混勻，壓制成片。
實(shí)施例3膠囊劑的制備處方馬錢子粉2000g、金錢白花蛇450g、海馬900g、紅花1800g、木香1800g、防風(fēng)1350g、甘草450g制法a、取原料藥，將金錢白花蛇和海馬粉碎成80目粉，與馬錢子粉共同混勻；b、將木香和防風(fēng)用水蒸氣蒸餾法提揮發(fā)油，并制成倍他環(huán)糊精包合物，其蒸餾水液及藥渣另器收集；c、將紅花用80％乙醇提取2次，每次2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液濃縮至每毫升相當(dāng)于1克藥材的濃縮液，藥渣另器收集；d、將甘草與步驟b、c中藥渣合并用水煎3次，每次1.5小時(shí)，濾過(guò)，合并三次濾液及b中蒸餾水液，濃縮至相對(duì)密度為1.22～1.26的濃縮液；e、將a中藥粉、c及d中濃縮液合并，混勻，制顆粒，干燥，粉碎成80目粉，加入b中倍他環(huán)糊精揮發(fā)油包合物，混勻，裝成膠囊劑。
實(shí)施例4丸劑的制備處方馬錢子粉16kg、金錢白花蛇5kg、海馬7kg、紅花20kg、木香16kg、防風(fēng)15kg、甘草3.5kg制法a、取原料藥，將金錢白花蛇和海馬粉碎成細(xì)粉，與馬錢子粉共同混勻；b、將木香和防風(fēng)用水蒸氣蒸餾法提揮發(fā)油，并制成倍他環(huán)糊精包合物，蒸餾水液及藥渣另器收集；c、將紅花用80％乙醇提取3次，每次1.5小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液并濃縮至每毫升相當(dāng)于1克藥材的濃縮液，藥渣另器收集；d、將甘草與步驟b、c中藥渣用水煎2次，每次1.5小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液及b中蒸餾水液，濃縮至相對(duì)密度為1.22～1.26的濃縮液；e、將a中藥粉、b中揮發(fā)油的倍他環(huán)糊精包合物、c及d中濃縮液合并，加入20％淀粉，混勻，制軟材，上壓丸機(jī)，壓制成濃縮丸劑。
實(shí)施例5貼膏劑的制備處方馬錢子粉22kg、金錢白花蛇3.5kg、海馬11kg、紅花16kg、木香20kg、防風(fēng)11kg、甘草5.5kg制法a、取原料藥，將金錢白花蛇和海馬粉碎成80～100目細(xì)粉，與馬錢子粉共同混勻；b、將木香和防風(fēng)用水蒸氣蒸餾法提揮發(fā)油，其蒸餾水液及藥渣另器收集；c、將紅花用85％乙醇提取2次，每次2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液并濃縮至每毫升相當(dāng)于1.2克藥材的濃縮液，藥渣另器收集；d、將甘草與步驟b、c中藥渣用水煎3次，每次1小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液及b中蒸餾水液，濃縮至相對(duì)密度為1.22～1.26的濃縮液；e、將a中藥粉、b中揮發(fā)油、c及d中濃縮液合并，混勻，均勻涂于醫(yī)用無(wú)紡布上，干燥，制成貼膏劑。
實(shí)施例6對(duì)實(shí)施例3膠囊劑進(jìn)行質(zhì)量檢查a、鑒別(1)取本品5g，加乙醚30ml，超聲提取10分鐘，濾過(guò)，濾液揮干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液，另取木香，防風(fēng)對(duì)照藥材各1g，分別加乙醚15ml，超聲提取10分鐘，濾過(guò)，濾液揮干，殘?jiān)由甏?ml使溶解，作為對(duì)照藥材溶液，照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液，對(duì)照品溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷—丙酮(10∶3)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視，供試品色譜中，在與防風(fēng)對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；噴以5％香草醛硫酸溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)清晰，日光下檢視，在與木香對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
(2)取本品3g，加濃氨試液1ml，氯仿20ml，超聲處理10分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)勇确?ml使溶解作為供試品溶液，另取士的寧和馬錢子堿對(duì)照品適量，加氯仿制成每1ml各含2mg的混合溶液，作為對(duì)照品溶液，照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以甲苯—丙酮—乙醇—濃氨試液(4∶5∶0.6∶0.4)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以稀碘化鉍鉀試液。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
b、含量測(cè)定取本品10粒，傾出內(nèi)容物，混合研勻，取1.5g，精密稱定，置索氏提取器中，加氯仿50ml與濃氨試液2.5ml，加熱回流5小時(shí)，氯仿提取液置水浴上蒸干，殘?jiān)蟹执渭勇忍?3，2，2，2ml)，轉(zhuǎn)移至液漏斗中，用硫酸溶液(取濃硫酸3ml，以水稀釋至100ml使用)提取4次，每次10ml，合并硫酸溶液，置另一分液漏斗中，加濃氨試液使呈堿性，用氯仿提取5次，每次20ml，合并氯仿液，水浴蒸干，放冷，殘?jiān)芯芗勇确?0ml使溶解，作為供試品溶液。
另取士的寧對(duì)照品，加氯仿制成每1ml含0.4mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取對(duì)照品溶液3μl與8μl，供試品溶液4μl，分別交叉點(diǎn)于同一硅膠GF254薄層板上，以甲苯-丙酮-乙醇-濃氨試液(8∶6∶0.5∶2)的上層溶液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干。照薄層色譜法進(jìn)行掃描，波長(zhǎng)6S＝254nm，6R＝325nm，測(cè)量供試品吸收度積分值與對(duì)照品吸收度積分值，計(jì)算，即得。
本品計(jì)算每粒含馬錢子以士的寧(C21H22N2O2)計(jì)，均在1.00～1.80mg。
權(quán)利要求
1.一種用于治療風(fēng)濕骨病的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物是由如下重量比的原料藥制成的馬錢子粉160～220份、金錢白花蛇35～50份、海馬70～110份、紅花160～200份、木香160～200份、防風(fēng)110～150份、甘草35～55份。
2.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于各原料藥的優(yōu)選配比為馬錢子粉190～210份、金錢白花蛇40～50份、海馬80～100份、紅花170～190份、木香170～190份、防風(fēng)120～140份、甘草40～50份。
3.如權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其特征在于各原料藥的最優(yōu)配比為馬錢子粉200份、金錢白花蛇45份、海馬90份、紅花180份、木香180份、防風(fēng)135份、甘草45份。
4.如權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物被制成膠囊劑、片劑、顆粒劑、丸劑、貼膏劑中的任一種。
5.制備如權(quán)利要求1至4中任一所述的藥物的組合物的方法，其特征在于該方法包括如下工藝過(guò)程a、取原料藥，將金錢白花蛇和海馬粉碎成細(xì)粉，與馬錢子粉共同混勻；b、將木香和防風(fēng)用水蒸氣蒸餾法提揮發(fā)油，其蒸餾水液及藥渣另器收集；c、將紅花用70～90％乙醇提取2～3次，每次1～2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液并濃縮至每毫升相當(dāng)于1～1.2克藥材的濃縮液，藥渣另器收集；d、將甘草與步驟b、c中藥渣用水煎2～3次，每次1～2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液及b中蒸餾水液，濃縮至相對(duì)密度為1.22～1.26的濃縮液；e、將a中藥粉、b中揮發(fā)油、c及d中濃縮液合并，混勻，按制劑規(guī)則，制成所需劑型。
6.如權(quán)利要求5所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于膠囊劑的制備過(guò)程為a、取原料藥，將金錢白花蛇和海馬粉碎成80目粉，與馬錢子粉共同混勻；b、將木香和防風(fēng)用水蒸氣蒸餾法提揮發(fā)油，并制成倍他環(huán)糊精包合物，其蒸餾水液及藥渣另器收集；c、將紅花用80％乙醇提取2次，每次2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液濃縮至每毫升相當(dāng)于1克藥材的濃縮液，藥渣另器收集；d、將甘草與步驟b、c中藥渣合并用水煎3次，每次1.5～2小時(shí)，濾過(guò)，合并三次濾液及b中蒸餾水液，濃縮至相對(duì)密度為1.22～1.26的濃縮液；e、將a中藥粉、c及d中濃縮液合并，混勻，制顆粒，干燥，粉碎成80目粉，加入b中倍他環(huán)糊精揮發(fā)油包合物，混勻，裝成膠囊劑。
7.如權(quán)利要求1至4中任一所述的藥物組合物的質(zhì)量控制方法，包含定性鑒別和含量測(cè)定兩部分，其特征在于其中的定性鑒別方法可以是如下的一種或二種a、取本發(fā)明藥物組合物5g，加乙醚30ml，超聲提取10分鐘，濾過(guò)，濾液揮干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液，另取木香，防風(fēng)對(duì)照藥材各1g，分別加乙醚15ml，超聲提取10分鐘，濾過(guò)，濾液揮干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為對(duì)照藥材溶液，照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液，對(duì)照品溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以容積比為10∶3的環(huán)己烷-丙酮混合液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置365nm紫外光燈下檢視，供試品色譜中，在與防風(fēng)對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；噴以5％香草醛硫酸溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)清晰，日光下檢視，在與木香對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；b、取本發(fā)明藥物組合物3g，加濃氨試液1ml，氯仿20ml，超聲處理10分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)勇确?ml使溶解作為供試品溶液，另取士的寧和馬錢子堿對(duì)照品適量，加氯仿制成每1ml各含2mg的混合溶液，作為對(duì)照品溶液，照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以容積比為4∶5∶0.6∶0.4的甲苯-丙酮-乙醇-濃氨試液混合液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以稀碘化鉍鉀試液，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
8.如權(quán)利要求7所述的藥物組合物的質(zhì)量控制方法，其特征在于其中的含量測(cè)定方法為取本發(fā)明藥物組合物1.5g，精密稱定，置索氏提取器中，加氯仿50ml與濃氨試液2.5ml，加熱回流5小時(shí)，氯仿提取液置水浴上蒸干，殘?jiān)月确孪磧舨⑾匆恨D(zhuǎn)移至分液漏斗中，用硫酸溶液提取4次，每次10ml，合并硫酸溶液，置另一分液漏斗中，加濃氨試液使呈堿性，用氯仿提取5次，每次20ml，合并氯仿液，水浴蒸干，放冷，殘?jiān)芯芗勇确?0ml使溶解，作為供試品溶液；另取士的寧對(duì)照品，加氯仿制成每1ml含0.4mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取對(duì)照品溶液3μl與8μl，供試品溶液4μl，分別交叉點(diǎn)于同一硅膠GF254薄層板上，以容積比為8∶6∶0.5∶2的甲苯-丙酮-乙醇-濃氨試液混合液的上層溶液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干；照薄層色譜法進(jìn)行掃描，波長(zhǎng)6S＝254nm，6R＝325nm，測(cè)量供試品吸收度積分值與對(duì)照品吸收度積分值，計(jì)算，即得。
9.如權(quán)利要求1至4中任一所述藥物組合物在制備用于治療中醫(yī)痹病的藥物中的應(yīng)用。
10.如權(quán)利要求1至4中任一所述藥物組合物在制備用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種藥物組合物，尤其是一種用于治療風(fēng)濕骨病的中藥組合物，屬中藥領(lǐng)域。該藥物組合物是由一定比例的馬錢子粉、金錢白花蛇、海馬、紅花、木香、防風(fēng)和甘草，按照一定工藝過(guò)程制備而成的藥物制劑，可以是膠囊劑、片劑、顆粒劑、丸劑或貼膏劑中的任一種。該中藥組合物對(duì)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎等風(fēng)濕性骨關(guān)節(jié)病有著明顯的治療效果。本發(fā)明同時(shí)還公開(kāi)了該藥物組合物的制備方法和質(zhì)量控制方法。
文檔編號(hào)A61K9/20GK1872165SQ20061007888
公開(kāi)日2006年12月6日 申請(qǐng)日期2006年5月12日 優(yōu)先權(quán)日2006年5月12日
發(fā)明者李家波 申請(qǐng)人:李家波