專利名稱：一種治療腎炎的藥物組合物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物領(lǐng)域，尤其涉及治療腎炎的藥物組合物及其制備方法和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
腎炎是病原微生物侵入腎盂、腎間質(zhì)和腎實(shí)質(zhì)所引起的炎癥性病變。一般來講，腎炎的常見癥狀有水腫、尿中泡沫增多、血尿、腰部酸痛、高血壓等。腎炎分為急性和慢性兩種急性腎炎，但以育齡婦女為最常見發(fā)病者，主要癥狀包括高熱、寒戰(zhàn)、腰痛、食欲不振、惡心、嘔吐等，個(gè)別患者可有中上腹或全腹疼痛；慢性腎炎，一般將病程超過半年或1年者樂為慢性腎炎，狀較急性期輕，有時(shí)可表現(xiàn)為無癥狀性尿。
目前為止，治療腎炎主要以免疫抑制類藥物為主。所用的中成藥，例如專利號(hào)為98101633.2的中國(guó)專利，其公開了一種治療腎炎腎病的主要由古龍、活血丹、赤芍、接骨木、烏桕枝、石柱花、川軍、福壽草、腎精子等中草藥組成的藥物?？傮w說來用來治療腎炎的中成藥還是比較少的。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種治療腎炎的藥物組合物。
本發(fā)明的目的還在于提供上述藥物組合物的制備方法和應(yīng)用。
本發(fā)明的藥物組合物主要是由以下重量配比的原來藥材制備而成的益母草80-1800份，水蛭70-1500份，瓜子金110-2400份；優(yōu)選為益母草100-1200份，水蛭90-1100份，瓜子金180-1500份；更優(yōu)選為益母草300-500份，水蛭250-450份，瓜子金500-650份；最優(yōu)選為益母草443份，水蛭358份，瓜子金586份。
可以將上述藥物組合物制成常規(guī)的口服制劑，例如片劑、膠囊劑、丸劑、滴丸劑、軟膠囊劑、散劑、顆粒劑、溶液劑等。當(dāng)然在制備具體制劑時(shí)，可以根據(jù)每種制劑的具體需要而添加各種輔料，例如，填充劑，如乳糖、蔗糖、糊精、糖粉等；濕潤(rùn)劑，如蒸餾水、乙醇等；粘合劑，如糖漿、羥丙基纖維素、淀粉漿等；潤(rùn)滑劑，如硬脂酸鎂等；助懸劑，如植物油、蠟等。
本發(fā)明還提高了上述藥物組合物的制備方法，其中一種方法包括1)將瓜子金和益母草用水浸漬、煎煮，然后過濾，將濾液制成清膏；2)將水蛭用乙醇浸漬、過濾，得到濾液和濾渣，將濾渣粉碎，得到粗粉和細(xì)粉，將粗粉用上述濾液滲漉，制成清膏；3)將所得兩種清膏混合、干燥、粉碎，然后與2)中所得細(xì)粉混合，用糖漿制粒，干燥，加入硬脂酸鎂，整粒，壓片即得片劑。
本發(fā)明還提高了上述藥物組合物的制備方法，另一種方法包括1)將瓜子金和益母草用水浸漬、煎煮，然后過濾，將濾液制成清膏；2)將水蛭用乙醇浸漬、過濾，得到濾液和濾渣，將濾渣粉碎，得到粗粉和細(xì)粉，將粗粉用上述濾液滲漉，制成清膏；3)將所得兩種清膏混合、干燥、粉碎，然后與2)中所得細(xì)粉混合，用糖漿制粒，干燥，整粒后，裝入膠囊，即得。
本發(fā)明還提高了上述藥物組合物的制備方法，另一種方法包括1)將瓜子金和益母草用水浸漬、煎煮，然后過濾，將濾液制成清膏；2)將水蛭用乙醇浸漬、過濾，得到濾液和濾渣，將濾渣粉碎，得到粗粉和細(xì)粉，將粗粉用上述濾液滲漉，制成清膏；3)將所得兩種清膏混合、干燥、粉碎，然后與2)中所得細(xì)粉混合，干燥后，粉碎成細(xì)粉，以水為粘合劑，按泛丸法制成丸劑，即得。
本發(fā)明還提高了上述藥物組合物的制備方法，另一種方法包括1)將瓜子金和益母草用水浸漬、煎煮，然后過濾，將濾液制成清膏；2)將水蛭用乙醇浸漬、過濾，得到濾液和濾渣，將濾渣粉碎，得到粗粉和細(xì)粉，將粗粉用上述濾液滲漉，制成清膏；3)將所得兩種清膏混合、干燥、粉碎，然后與2)中所得細(xì)粉混合，加入滴丸基質(zhì)，加熱熔融后，滴入冷凝液中，冷卻后，揀出，干燥，即得。
本發(fā)明還提高了上述藥物組合物的制備方法，另一種方法包括1)將瓜子金和益母草用水浸漬、煎煮，然后過濾，將濾液制成清膏；2)將水蛭用乙醇浸漬、過濾，得到濾液和濾渣，將濾渣粉碎，得到粗粉和細(xì)粉，將粗粉用上述濾液滲漉，制成清膏；3)將所得兩種清膏混合、干燥、粉碎，然后與2)中所得細(xì)粉混合，干燥后，粉碎過篩，加大豆油和蜂蠟，混勻，過膠體磨，以明膠、甘油和水制備膠皮，按壓制法制成軟膠囊，即得。
或者該方法包括1)將瓜子金和益母草用水浸漬、煎煮，然后過濾，將濾液制成清膏；2)將水蛭用乙醇浸漬、過濾，得到濾液和濾渣，將濾渣粉碎，得到粗粉和細(xì)粉，將粗粉用上述濾液滲漉，制成清膏；3)將所得兩種清膏混合、干燥、粉碎，然后與2)中所得細(xì)粉混合，加入適宜的賦形劑，例如蔗糖、糊精等制成顆粒，干燥后，整粒，分裝，即得。
所用原料藥材和輔料可以在正規(guī)醫(yī)藥商店購得。所用益母草、水蛭和瓜子金重量以在醫(yī)藥商店購得的干燥飲片重量計(jì)。
本發(fā)明藥物組合物中，益母草，苦泄辛散，主入血分，善于活血祛瘀調(diào)經(jīng)，能利水消腫表現(xiàn)為能改善和增加腎臟血流量，使腎小球或腎小管的病變得到修復(fù)和再生，使腎臟纖維化逆轉(zhuǎn)，以消除炎性病變和尿中蛋白，恢復(fù)腎臟功能；水蛭，其中含有能抑制血液凝固的水蛭素，從而具有破血、逐瘀等功效；瓜子金，具有鎮(zhèn)咳、化痰、活血、止血、安神、解毒等功效。主要由益母草、水蛭和瓜子金制成的藥物組合物具有活血化瘀、利水消腫的功效，可以治療腎炎，尤其是慢性腎炎，能改善和緩解(慢性)腎炎所引發(fā)的水腫、腰痛、蛋白尿、頭昏、乏力等癥狀。
出血和經(jīng)期的患者以及孕婦禁服本發(fā)明的藥物組合物。本發(fā)明藥物組合物的服用方法如下每天3次，每次劑量以5～7g原料藥材計(jì)。
具體實(shí)施例方式
以下結(jié)合具體實(shí)施例來進(jìn)一步描述本發(fā)明，本發(fā)明的特點(diǎn)和優(yōu)點(diǎn)將會(huì)更清楚。這些例證性的實(shí)施例僅是用來說明本發(fā)明的，對(duì)本發(fā)明的保護(hù)范圍沒有任何限制，本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)該理解的是，依據(jù)本發(fā)明的精神所做的任何等價(jià)替換和修改均落入本發(fā)明的保護(hù)范圍內(nèi)。
實(shí)施例11)稱取益母草443g，水蛭358g，瓜子金586g；2)將水蛭用2000ml 75％的乙醇浸漬2小時(shí)，過濾，得到濾液和濾渣(乙醇浸漬后的水蛭)，向?yàn)V液中加入蒸餾水使其中乙醇含量為15％，將濾渣真空干燥，粉碎，過100目篩，所得細(xì)粉備用，所得粗粉按照流浸膏與浸膏劑項(xiàng)下的滲漉法(中國(guó)藥典2000版第一部附錄IO)用上述所得濾液浸漬2小時(shí)，再用15％的乙醇為溶劑進(jìn)行滲漉，收集滲漉液，減壓回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.05(60℃)的清膏3)將益母草和瓜子金用12000ml水浸漬2.5小時(shí)，煎煮1.5小時(shí)，過濾，再重復(fù)進(jìn)行上述浸漬、煎煮和過濾的操作，合并濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.10(60℃)的清膏，加入乙醇使其中乙醇含量為75％，靜置24小時(shí)，過濾，濾液減壓回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.15(60℃)的清膏4)將上述所得兩種清膏混合均勻，干燥，粉碎，再與上述所得細(xì)粉混合均勻，過100目篩，用70ml 60％的糖漿制粒，在80℃干燥，加入28g硬脂酸鎂，整粒，壓制成片劑，共得1000片，包薄膜衣即可。
實(shí)施例2稱取益母草320g，水蛭430g，瓜子金650g；按與實(shí)施例1中2)、3)相同的方法處理水蛭、益母草和瓜子金，然后將所得兩種清膏混合、干燥、粉碎，然后與所得細(xì)粉混合，用60％糖漿70-80ml制粒，干燥，整粒后，裝入膠囊，即得。
實(shí)施例3稱取益母草500g，水蛭250g，瓜子金500g；按與實(shí)施例1中2)、3)相同的方法處理水蛭、益母草和瓜子金，然后將所得兩種清膏混合、干燥、粉碎，然后與所得細(xì)粉混合，干燥后，粉碎成120目細(xì)粉，以水為粘合劑，按泛丸法制成丸劑，即得實(shí)施例4稱取益母草100g，水蛭90g，瓜子金1500g；按與實(shí)施例1中2)、3)相同的方法處理水蛭、益母草和瓜子金，然后將所得兩種清膏混合、干燥、粉碎，然后與所得細(xì)粉混合，加入滴丸基質(zhì)(如PEG等)，加熱熔融后，滴入冷凝液中，冷卻后，揀出，干燥，即得。
實(shí)施例5稱取益母草1200g，水蛭90g，瓜子金180g；按與實(shí)施例1中2)、3)相同的方法處理水蛭、益母草和瓜子金，然后將所得兩種清膏混合、干燥、粉碎，然后與中所得細(xì)粉混合，干燥后，粉碎過120目篩，加大豆油344g，蜂蠟6g，混勻，過膠體磨3次，以明膠∶甘油∶水100∶35∶95配方制備膠皮，按壓制法制成軟膠囊，即得。
實(shí)施例6稱取益母草1800g，水蛭70g，瓜子金2400g；按與實(shí)施例1中2)、3)相同的方法處理水蛭、益母草和瓜子金，然后將所得兩種清膏混合、干燥、粉碎，然后與中所得細(xì)粉混合，加入賦形劑糊精，制成顆粒，干燥后，整粒，分裝，即得。
試驗(yàn)例使用本發(fā)明實(shí)施例1所得的本發(fā)明藥物組合物片劑治療原發(fā)性腎病綜合征(PN)病例67例，結(jié)果如下。
資料與方法1.觀察對(duì)象住院PNS患者132例，診斷標(biāo)準(zhǔn)參照1985年全國(guó)第二屆腎臟病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂標(biāo)準(zhǔn)。其中男94例，女38例；年齡2.5歲～56歲，平均(41±12.7)歲；病史1～56月，平均(23±11.2)月。隨機(jī)分為兩組，治療組67例，對(duì)照組65例。納入病例均排除繼發(fā)性腎病綜合征及合并其他腎臟疾患。臨床上均伴浮腫，尿蛋白定性+～+++。治療組中血壓高者12例，伴血尿者61例；血清白蛋白(36.5±8.2)g/L；甘油三酯(2.7±1.86)mmol/L。對(duì)照組中血壓高者11例，伴血尿者58例；血清白蛋白(37.6±7.4)g/L；血清膽固醇(7.9±1.8)mmol/L；甘油三酯(2，9±1，32)mmol/L。兩組間患者年齡、性別、病程及病情相似，具有可比性。
2.治療方法兩組患者均口服潘生丁25mg，1日3次；視病情應(yīng)用尿激酶(5±2)萬u靜脈滴注，1日1次。治療組加用實(shí)施例1的片劑2-4片，1日3次；對(duì)照組常規(guī)中醫(yī)辨證后服用中草藥煎劑治療(按癥狀中醫(yī)辨證后開具的)。兩組均不加用腎上腺糖皮質(zhì)激素及其他免疫抑制劑。規(guī)定12周為1個(gè)療程。
3.觀察指標(biāo)服藥過程中，兩組患者均每日晨測(cè)血壓1次，每周查尿液1次，每2周查血生化指標(biāo)1次。全部病例于1個(gè)療程結(jié)束后6個(gè)月隨訪觀察病情變化情況。
4.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法文中計(jì)量資料以(x±s)表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料結(jié)果采用x2檢驗(yàn)。
結(jié)果1.療效判定標(biāo)準(zhǔn)顯效臨床癥狀及體征消失，尿液檢測(cè)陰性，生化檢查指標(biāo)均在正常范圍，腎功能正常且隨訪6個(gè)月未復(fù)發(fā)；有效臨床癥狀及體征消失，尿蛋白±，生化檢查基本正常，隨訪6個(gè)月觀察指標(biāo)雖有變化，但仍優(yōu)于治療前；無效與治療前相比前述指標(biāo)無明顯改變和/或臨床癥狀加重。
2.兩組療效比較療程結(jié)束后，治療組中臨床癥狀及體征消失，總有效率95.5％(64/67)，住院日數(shù)18～54d，平均28d；對(duì)照組總有效率69.2％(45/65)，住院日數(shù)21～57d，平均33d。治療組與對(duì)照組比較P＜0.01。治療前后血生化諸指標(biāo)分別對(duì)比，均有明顯改善。
討論腎病綜合征按照中醫(yī)理論，主要是脾腎功能失調(diào)，日久造成脾、肺、腎俱虛，由于患者免疫功能低下，血流處于高凝狀態(tài)，循環(huán)不暢，導(dǎo)致體內(nèi)水濕滯留等一系列臨床及生化檢查方面的改變。本發(fā)明藥物組合物主要由瓜子金、益母草、水蛭等純中藥提取精制而成，經(jīng)藥理學(xué)研究表明瓜子金內(nèi)含七種粘蛋白及其衍生物，它對(duì)恢復(fù)腎小球?yàn)V膜凈化功能有一定作用。本發(fā)明藥物組合物的另一種主要成分水蛭具有較強(qiáng)的抗凝血作用，因此，本發(fā)明藥物組合物的組方具有活血化瘀、降低血液粘稠度，可有效防止和緩解血凝物質(zhì)在濾膜上附著沉積，能較好地改善體內(nèi)血液循環(huán)，達(dá)到消除水腫的目的。臨床試驗(yàn)表明，治療組服藥前后自身對(duì)比，血生化諸指標(biāo)的變化具顯著性差異(P＜0.01)；而且與對(duì)照組相比，療程結(jié)束后，均得到較好改善(P＜0.01)。研究結(jié)果顯示出本發(fā)明藥物組合物在消除臨床癥狀、糾正蛋白尿、減輕血尿等諸方面，特別是有效提高PNS患者血清白蛋白水平，其效果優(yōu)于對(duì)照組。值得指出的是，本文治療組未使用糖皮質(zhì)激素及其他免疫抑制劑，從而也避免了此類藥物的毒副作用。服用該藥物PNS治愈后復(fù)發(fā)率低，治療過程中未見明顯不良反應(yīng)，是本發(fā)明藥物組合物與其他藥物相比獨(dú)特的優(yōu)點(diǎn)之一。
權(quán)利要求
1.一種治療腎炎的藥物組合物，其主要是由以下重量配比的原來藥材制備而成的益母草80-1800份，水蛭70-1500份，瓜子金110-2400份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所用原料藥材的重量配比為益母草100-1200份，水蛭90-1100份，瓜子金180-1500份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所用原料藥材的重量配比為益母草300-500份，水蛭250-450份，瓜子金500-650份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所用原料藥材的重量配比為最優(yōu)選為益母草443份，水蛭358份，瓜子金586份。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，該藥物組合物為口服制劑。
6.一種制備權(quán)利要求1所述藥物組合物的方法，該方法包括1)將瓜子金和益母草用水浸漬、煎煮，然后過濾，將濾液制成清膏；2)將水蛭用乙醇浸漬、過濾，得到濾液和濾渣，將濾渣粉碎，得到粗粉和細(xì)粉，將粗粉用上述濾液滲漉，制成清膏；3)將所得兩種清膏混合、干燥、粉碎，然后與2)中所得細(xì)粉混合，用糖漿制粒，干燥，加入硬脂酸鎂，整粒，壓片即得片劑；或者該方法包括1)將瓜子金和益母草用水浸漬、煎煮，然后過濾，將濾液制成清膏；2)將水蛭用乙醇浸漬、過濾，得到濾液和濾渣，將濾渣粉碎，得到粗粉和細(xì)粉，將粗粉用上述濾液滲漉，制成清膏；3)將所得兩種清膏混合、干燥、粉碎，然后與2)中所得細(xì)粉混合，用糖漿制粒，干燥，整粒后，裝入膠囊，即得?；蛘咴摲椒ò?)將瓜子金和益母草用水浸漬、煎煮，然后過濾，將濾液制成清膏；2)將水蛭用乙醇浸漬、過濾，得到濾液和濾渣，將濾渣粉碎，得到粗粉和細(xì)粉，將粗粉用上述濾液滲漉，制成清膏；3)將所得兩種清膏混合、干燥、粉碎，然后與2)中所得細(xì)粉混合，干燥后，粉碎成細(xì)粉，以水為粘合劑，按泛丸法制成丸劑，即得?；蛘咴摲椒ò?)將瓜子金和益母草用水浸漬、煎煮，然后過濾，將濾液制成清膏；2)將水蛭用乙醇浸漬、過濾，得到濾液和濾渣，將濾渣粉碎，得到粗粉和細(xì)粉，將粗粉用上述濾液滲漉，制成清膏；3)將所得兩種清膏混合、干燥、粉碎，然后與2)中所得細(xì)粉混合，加入滴丸基質(zhì)，加熱熔融后，滴入冷凝液中，冷卻后，揀出，干燥，即得?；蛘咴摲椒ò?)將瓜子金和益母草用水浸漬、煎煮，然后過濾，將濾液制成清膏；2)將水蛭用乙醇浸漬、過濾，得到濾液和濾渣，將濾渣粉碎，得到粗粉和細(xì)粉，將粗粉用上述濾液滲漉，制成清膏；3)將所得兩種清膏混合、干燥、粉碎，然后與2)中所得細(xì)粉混合，干燥后，粉碎過篩，加大豆油、蜂蠟，混勻，過膠體磨，以明膠、甘油和水制備膠皮，按壓制法制成軟膠囊，即得?；蛘咴摲椒ò?)將瓜子金和益母草用水浸漬、煎煮，然后過濾，將濾液制成清膏；2)將水蛭用乙醇浸漬、過濾，得到濾液和濾渣，將濾渣粉碎，得到粗粉和細(xì)粉，將粗粉用上述濾液滲漉，制成清膏；3)將所得兩種清膏混合、干燥、粉碎，然后與2)中所得細(xì)粉混合，加入適宜的賦形劑，(如蔗糖、糊精)制成顆粒，干燥后，整粒，分裝，即得。
7.權(quán)利要求1所述的藥物組合物在制備治療腎炎的藥物中的用途。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的用途，其中腎炎為慢性腎炎。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療腎炎的藥物組合物及其制備方法。該藥物組合物主要是由以下重量配比的原來藥材制備而成的益母草80－1800份，水蛭70－1500份，瓜子金110－2400份。其可以制成常規(guī)的口服制劑，例如片劑、膠囊劑、丸劑、滴丸劑、軟膠囊劑、顆粒劑等。該藥物組合物具有活血化淤、利水消腫的功效，可以治療腎炎，尤其是慢性腎炎，能改善和緩解(慢性)腎炎所引發(fā)的水腫、腰痛、蛋白尿、頭昏、乏力等癥狀。
文檔編號(hào)A61P13/00GK1899384SQ200610103538
公開日2007年1月24日 申請(qǐng)日期2006年7月21日 優(yōu)先權(quán)日2006年7月21日
發(fā)明者蘭玉岐 申請(qǐng)人:蘭玉岐