專利名稱：一種治療冠心病心絞痛的中藥的制作方法
技術領域：
本發(fā)明內容屬于醫(yī)藥品的制備技術領域，涉及一種用于治療心血 管系統(tǒng)疾病特別是一種治療冠心病心絞痛的中藥。 背條技術
在當今臨床醫(yī)學領域,心血管系統(tǒng)疾病一直是最易引起人類死亡 的病種之一，而冠心病心絞痛是心血管系統(tǒng)疾病中最常見的多發(fā)病。 該病是一種心絞痛是心肌急劇的暫時的缺血與缺氧所引起的臨床癥 狀，患者以中老年人居多，常發(fā)生于某種誘因存在時，其特點為陣發(fā) 性的前胸壓榨或疼痛感覺,主要位于胸骨后部，可放射到患者心前區(qū)、 左上肢、頸咽部或下頜部，嚴重者甚至危及生命，極大地影響著人們 的健康質量。近些年來，隨著社會人口年齡結構的日漸老齡化，冠心 病心絞痛的發(fā)病率逐年上升，而且有發(fā)病年輕化的趨勢，已成為當今 威脅人類健康的主要疾病，因此有效地對之予以防治具有十分重要的 意義。目前國內外市場上的用于治療此類病癥的中西藥物很多，但公 知的中藥類制劑大多屬于治療瘀血阻滯或氣滯血瘀型處方,且多為普 通的復方制劑，如地奧心血康、復方丹參滴丸等，屬于有效部位以上 類別的藥物較少，市場上有血塞通片等，但一般都是單成份制劑，而 屬于有效部位組合制劑且攻補兼施的冠心病心絞痛治療藥尚不多見。
發(fā)明內容
本發(fā)明的目的在于對現有技術存在的問題加以解決，進而提供一 種組方科學、制備方便、療效好、安全無副作用的治療冠心病心絞痛 的中藥。
本發(fā)明所述藥物的制備方案是根據祖國傳統(tǒng)醫(yī)學對冠心病心絞 痛病因病理的辨證論治思想以及現代醫(yī)學有關藥理學實驗基礎而獲 得的。祖國醫(yī)學認為，心居胸中，心包圍擴其外，與小腸互為表里， 在體為脈，其經脈下絡小腸，舌為心之竅。心主血脈，故為人體生命 活動的中心，又主神明，故為情志思維活動之中樞。由于心主血脈， 心臟發(fā)病則多與血脈運行不暢有關?，F代醫(yī)學所謂之冠心病心絞痛屬 于中醫(yī)的胸痛、胸痹、心痛、真心痛、厥心痛等證之范疇。古代醫(yī)籍 《內經》對胸痛即有記載?！鹅`樞，五邪》篇說"邪在心，則病心痛"。 《素問 藏氣法時論篇》說"心病者，胸中痛，脅支滿，脅下痛， 膺背肩胛間痛，兩臂內痛。"《靈樞，厥論》篇云"真心痛，手足青 至節(jié)，心痛甚，旦發(fā)夕死，夕發(fā)旦死。"《金匱要略》把"心痛"稱為 "胸痹"，并設專篇論述。如《胸痹心痛短氣病》篇中說"胸痹之病， 喘息咳唾，胸背痛，短氣，寸口脈沉而遲，關上小緊數，瓜蔞薤白白 酒湯主之。""胸痹不得臥，心痛徹背者，瓜蔞薤白半夏湯主之。"《世 醫(yī)得效方 心痛門》用蘇合香丸芳香溫通的方法"治卒暴心痛。"后 世醫(yī)家又提出了活血化瘀的治療原則，如《證治準繩，諸痛門》用大 劑紅花、桃仁、降香、失笑散等治療死血心痛，《時方歌括》用丹參 飲治心腹諸痛以及《醫(yī)林改錯》用血府逐瘀湯治療胸痹心痛等都從心 臟疾患的病因病機、治療等方面有詳細的論述。本發(fā)明所述的中藥即 是在對該病癥的病理分析及臨床實踐基礎上，辨證與辨病相結合，針 對患者癥候并通過對祖國中醫(yī)藥資源加以精選而制得,方中的藥物原 料由三七總皂苷和山茱萸總皂苷組成，具有極好的活血通脈、化瘀止 痛的作用，在對冠心病心絞痛類病癥的治療方面有著顯著的效果。
構成本發(fā)明所述治療冠心病心絞痛中藥的藥物原料組分物的重 量百分比值為
三七總皂苷50% 75%，山茱萸總皂苷25% 50%。
處方分析:本發(fā)明所述中藥的處方系分別由三七的總皂苷和山茱 萸的總皂苷按一定比例配伍而成。三七為主藥，山茱萸為輔藥。主藥 三七，甘、微苦、平，歸肝、胃經，能散瘀止血，解毒消腫。中藥處 方中常因三七既能活血又能止血而將其用于治療跌打損傷類疾病，但 近些年將其作為主藥用于治療心腦血管病者甚多，如三七總皂甙片，
血塞通片等均是單味三七總皂苷，專治心腦血管疾病，說明三七治療 冠心病心絞痛是有效的。本品將山茱萸作為輔藥配合入方，意在鼓舞
陽氣，溫通經脈，助體康復。山茱萸性酸、澀辛、微溫，歸肝、腎經。 具有補益肝腎，澀精固脫之功。常用于治療眩暈耳鳴，腰膝酸痛，陽 痿遺精，大汗虛脫等癥。由于冠心病心絞痛患者多為中老年， 一般都 有腎陽腎氣不足之征，而心腎相交、腎水不運，更易累及心氣，導致 心氣式微，血運乏力，加重病情，遷延病程，三七與山茱萸相伍，既 可活血止痛，除心脈之瘀阻，又可鼓舞心腎之陽氣，恢復心氣活力， 使病患處在被化瘀之藥攻伐的同時，正氣不致被傷。顯而易見，兩藥 配伍，有相得益彰之效，比單用三七的效果要好。綜上所述，本發(fā)明 所述中藥的處方是在祖國醫(yī)藥學理論指導下，結合現代藥理學研究成 果，加之科學合理的制造工藝，而最終形成的一個配伍合理，主輔有 序的治療處方。
本發(fā)明所述中藥原料配比中的三七總皂苷由下列步驟制備
取三七，粉碎，加3 5倍三七量的30 95%乙醇回流提取2次， 過濾，合并濾液，濾液減壓回收乙醇至相對密度1.05 1.20(4(TC), 加適量的水繼續(xù)回收至無醇味，濃縮調整至每lml藥液相當于lg生 藥，過預處理好的Dun大孔樹脂柱，水洗至流出液無色，改用50%乙 醇洗脫，TLC檢査洗脫終點，收集洗脫液，加入1%活性炭，回流脫色 30min，趁熱過濾，待濾液冷卻，使其通過鋪有少量中性氧化鋁漏斗， 減壓回收乙醇后濃縮成相對密度為1.05 1.20(4(TC)的稠膏，真空 干燥，即得三七總皂苷。
本發(fā)明所述中藥原料配比中的山茱萸總皂苷由下列步驟制備
取山茱萸，加3 5倍山茱萸量的30 95%乙醇加熱回流(1=75± 5X:)提取2次，每次1小時，過濾，合并濾液，濾液減壓回收乙醇至 適量，加適量的水繼續(xù)回收至無醇味，濃縮調整至每2ml藥液相當于 lg生藥,過預處理好的HPD-300大孔樹脂柱,水洗至流出液無色，改 用50%乙醇洗脫，TLC檢査洗脫終點，收集洗脫液，加入1%活性炭， 回流脫色15min,趁熱過濾，濾液冷卻，減壓回收乙醇后濃縮成相對密 度為1.10 1.25(40X:)的稠膏，5(TC真空干燥，即得山茱萸總皂苷。
將以上兩種藥物原料合并后，即獲得本發(fā)明的藥物組合物(原料
藥)。實際應用中，通過常規(guī)制藥工藝可以將上述藥物組合物制成任 意適于臨床使用的藥劑學所用劑型的制劑，例如膠囊劑、軟膠囊劑、 片劑、滴丸劑、顆粒劑、散劑、口服液等制劑。
臨床使用過程中，本發(fā)明所述中藥的具體用量可根據患者病情的 輕重、年齡大小、性別、體重等因素來決定。做為指導， 一般用量為
150 400mg/次，日用量450 1200mg。
具體實施例方式
以下將通過實施例對本發(fā)明內容做進一步闡述。需要指出的是， 所提供的實施例僅做為范例來闡述本發(fā)明的某些實施方案,它并不限 制本發(fā)明的范圍。
實施例
將三七粉碎后，加3倍量的7596乙醇回流提取2次，過濾，合并 濾液，濾液減壓回收乙醇至適量，加適量的水繼續(xù)回收至無醇味，濃 縮調整至每lml藥液相當于lg生藥，過預處理好的D皿大孔樹脂柱， 水洗至流出液無色，改用50%乙醇洗脫，TLC檢査洗脫終點，收集洗 脫液，加入1%活性炭，回流脫色30min,趁熱過濾，待濾液冷卻，使 其通過鋪有少量中性氧化鋁漏斗，減壓回收乙醇后濃縮成相對密度為 1.05 1.20(40tO的稠膏，真空干燥，得三七總皂苷(含量50% 100%)。
取山茱萸藥材加3倍量的7096乙醇加熱回流(T二75士5X:)提取2 次，每次1小時，過濾，合并濾液，濾液減壓回收乙醇至適量，加適 量的水繼續(xù)回收至無醇味，濃縮調整至每2ml藥液相當于lg生藥， 過預處理好的HPD-300大孔樹脂柱，水洗至流出液無色，改用50%乙 醇洗脫，TLC檢査洗脫終點，收集洗脫液，加入1%活性炭，回流脫色 15min，趁熱過濾，濾液冷卻，減壓回收乙醇后濃縮成相對密度為 1.10 1.25 (40°C)的稠膏，50X:真空干燥，得山茱萸總皂苷(含量 50% 100%)。
將以上兩種藥物原料分別按70%和30%或75%和25%的比例混合均 勻，得到原料藥，進而根據試驗需要通過常規(guī)制藥工藝將原料藥制成
適于臨床使用的膠囊劑、軟膠囊劑、片劑、滴丸劑、顆粒劑、散劑、 口服液等制劑。
在本發(fā)明研制過程中，為客觀評價該藥物制劑治療冠心病心絞痛 的有效、安全性，申請人曾對本發(fā)明所述中藥膠囊劑進行了藥效試驗、 急性毒性試驗、大鼠六個月長期毒性試驗以及一般藥理試驗，現將試 驗結果總結如下
本發(fā)明所述中藥膠囊劑藥效試驗結果
該中藥膠囊劑0. 5g/kg、 0. 25g/kg及救爾心膠囊1. 35g/kg與鹽 水對照組比較明顯減少心肌缺血犬的缺血程度和缺血范圍，明顯降低 心肌缺血犬梗死區(qū)與全心重的百分比、梗死區(qū)與心室重的百分比及梗 死區(qū)與扎下區(qū)的百分比，明顯抑制心肌缺血犬肌酸磷酸肌酶(CPK)、 乳酸脫氫酶(LDH)的升高。 一粒欣膠襄0. 75g/kg、 0.375g/kg及救爾 心膠襄2. 025g/kg明顯抑制大鼠體外血栓形成，明顯抑制腺嘌呤核苷 二磷酸雙鈉鹽誘導的血小板聚集。而且在相同的臨床劑量下，該中藥 膠囊劑的藥理作用強于救爾心膠囊。結論本發(fā)明所述中藥膠囊劑可 用于臨床冠心病、心絞痛的治療。
本發(fā)明所述中藥膠囊劑小鼠急性毒性試驗結果
該中藥膠襄劑給ICR品系小鼠灌胃未測出LD5。，故選擇最大受試 藥物量試驗。24小時內按75. 6%的濃度及0. 3ml/10g的給藥容量，給 小鼠灌藥1次，觀察7天，小鼠無死亡，其最大受試藥物量為 22. 68g/kg，bw，約為臨床人擬用量的1814.4倍。在此劑量下未觀察
到本發(fā)明所述中藥膠囊劑的毒性反應。
本發(fā)明所述中藥膠囊劑大鼠六個月長期毒性試驗結果 該中藥膠囊劑4. Og/kg bw， 2. Og/kg bw及0. 5g/kg bw(分 別相當臨床人擬用量的320、 160及40倍)給大鼠連續(xù)灌胃六個月。 每周稱體重一次，測飼料量一次，每周給藥6天。結果大鼠一般狀況 良好，大鼠體重增長值、進食量各劑量組與對照組比較無顯著差異。 在三個月最后一次給受試藥物后24小時，各組均活殺10只大鼠，雌 雄各半，進行相關檢測，心電圖、尿常規(guī)、血液學各項檢査及臟器指
數各劑量組與對照組比較均無明顯差異。病理組織學檢査大劑量組與
對照組比較均無明顯病理改變。在六個月最后一次給受試藥物后24 小時，對照組和各劑量組各活殺20只大鼠，雌雄各半，進行相關檢 査，心電圖、尿常規(guī)、血液學各項檢査及臟器指數各劑量組與對照組 比較無明顯差異，病理組織學檢査大劑量組與對照組比較均無明顯病 理改變。停藥4周后，再活殺剩余的大鼠，各組均10只大鼠，檢查 項目同上，心電圖、尿常規(guī)、血液學各項檢査及臟器指數各劑量組與 對照組比較無明顯差異，病理組織學檢查大劑量組與對照組比較無明 顯病理改變。血液生化學檢測，大劑量組堿性磷酸酶(ALP)值，三個 月、六個月均明顯高于對照組(P〈0.05),恢復期ALP值仍偏髙，但 無明顯差異(P〉0.05),提示本發(fā)明所述中藥膠囊劑過量長期使用可 引起ALP值升高，停藥后可恢復；乳酸脫氫酶(LDH)值三個月檢測大 劑量明顯高于對照組(P<0.05),六個月及恢復期LDH值與對照組比 較無明顯差異(P〉0.05),提示過量服用該中藥膠囊劑可能引起LDH 值一過性升高，隨時間推移LDH值恢復正常，并提示該中藥膠囊劑對 正常大鼠不降底LDH值；肌酐(Crea)值六個月檢測大劑量、中劑量組 明顯低于對照組(P<0. 05),恢復期Crea值與對照組比較無明顯差異 (P>0.05),提示長期使用本發(fā)明所述中藥膠囊可降低肌酐值，停藥 后可恢復正常；肌酸激酶(CK)值在三個月、六個月及恢復期檢測中與 對照組比較無明顯差異(P>0.05),提示長期使用該中藥膠囊劑不降 低正常大鼠的CK值。其他生化指標各劑量組與對照組比較均無明顯 差異(P>0.05)。據此，在大鼠灌胃給藥六個月的長期毒性試驗中， 堿性磷酸酶(ALP)、在過量長期使用時可能升高，停藥后可恢復正常; 乳酸脫氫酶(LDH)過量使用有一過性升高現象，繼續(xù)使用或停藥可恢 復正常；肌酐(Crea)過量長期使用時可能降低，停藥后可恢復正常。 再未發(fā)現其他明顯的毒性反應和延遲性毒性反應。 本發(fā)明所述中藥膠囊劑一般藥理試驗結果 通過動物實驗證明該中藥膠襄劑lg/kg、 0.5g/kg、 0.25g/kg
對小鼠精神神經系統(tǒng)的協(xié)調運動、自主活動、睡眠時間均無明顯影響 (P〉0.05);該中藥膠囊劑0.75g/kg、 0.375g/kg、 0.畫g/kg對大 鼠心血管系統(tǒng)的血壓、心率，呼吸系統(tǒng)的呼吸頻率，泌尿系統(tǒng)的尿量 均無明顯影響(P>0.05)。說明本發(fā)明所述中藥膠囊劑治療冠心病專 屬性好，對其他的如神經系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng) 無明顯作用。 討論
冠心病心絞痛是最常見的一種冠心病類型?，F代醫(yī)學理論認為， 冠心病心絞痛主要由于動脈粥樣硬化導致冠狀動脈的局限性狹窄或 舒縮功能障礙，限制冠狀血流量增加，以致不能滿足心臟負荷增加對 心肌對氧的需求而產生心絞痛，出現胸悶、心悸、心功能減退及衰竭， 以及嚴重心律失常等。中醫(yī)理論則認為，冠心病屬于中醫(yī)的胸痛、胸 痹、心痛、真心痛、厥心痛等證之范疇。病機多屬于本虛標實，氣滯 血瘀，氣滯血瘀為胸痹心痛的基本病機。臨床實踐證明，本發(fā)明所述 的中藥是一種活血通脈、化瘀止痛的中藥，它能有效地改善冠心病心 絞痛患者的血流變學指標，能使冠心病患者心絞痛、胸悶等癥狀得到 有效的緩解，減少發(fā)作頻率及縮短其發(fā)作時間，并且還能不同程度地 改善冠心病心絞痛患者缺血性心電圖的ST段及T波異常狀況，其產 品的研發(fā)為醫(yī)務工作者和患者提供一個更好的選擇，使冠心病心絞痛 的治療藥物更加完善與合理。
本發(fā)明所述中藥本身的工藝、處方均屬于國家倡導的創(chuàng)新型藥 物，由于它的創(chuàng)新性、安全性和有效性，決定了它具有較好的市場價 值。加之該中藥所用藥物原料均為常用藥，藥源廣泛，價廉易得，生 產工藝規(guī)范，質量標準容易控制，因此開發(fā)生產該產品服務于社會是 積極可行的。
權利要求
1、一種治療冠心病心絞痛的中藥，其特征在于它由以下重量百分比的藥物原料混合后按常規(guī)工藝加工制成的包括膠囊劑、軟膠囊劑、片劑、滴丸劑、顆粒劑、散劑、口服液在內的藥劑型的藥物制劑三七總皂苷50％～75％，山茱萸總皂苷25％～50％。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于治療心血管系統(tǒng)疾病特別是一種治療冠心病心絞痛的中藥，其藥物原料由三七總皂苷和山茱萸總皂苷組成，該中藥具有活血通脈、化瘀止痛的作用，可顯著降低或消除冠心病心絞痛類病癥對人們健康的威脅。
文檔編號A61K36/40GK101176743SQ20061010486
公開日2008年5月14日 申請日期2006年11月7日 優(yōu)先權日2006年11月7日
發(fā)明者唐俊琪, 唐志書 申請人:唐志書;唐俊琪