專利名稱：白英凝膠劑及其制備方法和應用的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及中藥和天然藥物制劑領域，具體地說涉及白英提取物凝膠劑及其制備方法和應用。
背景技術：
白英(Solanum lyratum Thunb)與千年不爛心(S.cathayanum C.Y.Wu etS.C.Huang)為同科同屬植物，生長環(huán)境相同并常共生，兩種植物常同用。白英全草含生物堿；千年不爛心莖中含甾體生物堿，如番茄烯堿(Tomatidenoi)、澳洲茄堿(Solasodine)、蜀羊泉堿(Soladulcidine)等。白英及千年不爛心所含的甾體生物堿和皂苷均有抗菌活性，其中番茄堿的作用更強，具有消炎、抗過敏、止癢和免疫抑制作用；提取物加入不同的輔料制成凝膠劑可用于濕疹和真菌類皮膚病的治療，可替代可的松；此品能促進國內醫(yī)藥水平的提高，具有不可忽視的社會意義和經濟意義。
我們以白英提取物作為單味藥物研究開發(fā)在國內尚屬首次的，中國專利“一種茄科植物白英提取物的制備方法”，申請?zhí)枮?00410051623.8，首次公開了白英提取物制備方法，目前白英提取物凝膠制劑制備方法未見有報道。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的是提供一種白英提取物外用制劑——白英提取物凝膠劑及其制備方法。
本發(fā)明的另一目的是公開白英提取物凝膠劑治療濕疹和真菌性皮膚病的應用。
本發(fā)明的目的可以通過以下措施來達到本發(fā)明的白英提取物凝膠劑，含有作為藥用活性物質的白英提取物和凝膠基質。其中凝膠基質為藥學上常用的，如卡波姆U-21、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、聚乙烯醇、甲基纖維素、乙基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙甲纖維素、羧甲基纖維素鈉、明膠、海藻酸鈉中的一種或兩種以任何比例混合的混合物，優(yōu)選卡波姆、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮中的一種或兩種以任何比例混合的混合物。
本發(fā)明的凝膠劑的其他輔料可進一步含有透皮促進劑、保濕劑、pH調節(jié)劑、防腐劑等。
透皮促進劑可以是亞砜類、吡咯酮類、氮酮及類似物、脂肪酸及其酯、表面活性劑、醇類、多元醇類、萜烯類、酰胺類、環(huán)糊精類、氨基酸及其酯、大環(huán)化合物、有機酸類、磷脂類等透皮促進劑中的一種或多種以任何比例混合的混合物，如乙醇、丙二醇、月桂氮卓酮、油酸等中的一種或多種以任何比例混合的混合物。
保濕劑為甘油、丙二醇、聚乙二醇、山梨醇、麥芽糖醇中的一種或兩種以任何比例混合的混合物。
pH調節(jié)劑為三乙醇胺、乙二胺、月桂胺、氨水溶液、碳酸氫鈉、氫氧化鈉或氫氧化鉀等。
防腐劑為乙醇、氯甲酚、硫柳汞、山梨酸、山梨酸鉀、苯甲酸、苯甲酸鈉、三氯叔丁醇、尼箔金甲酯、尼箔金乙酯、尼箔金丙酯中的一種或兩種以任何比例混合的混合物。
本發(fā)明白英提取物凝膠劑，其中白英提取物的重量占凝膠劑重量的0.1～30.0％，優(yōu)選0.5～20.0％；凝膠基質的重量占凝膠劑重量的5～40.0％，優(yōu)選1.5～30.0％％；透皮促進劑的重量占凝膠劑重量的0.1～30.0％，優(yōu)選0.05～8.0％；保濕劑的重量占凝膠劑重量的2.0～35.0％，優(yōu)選1.0～20.0％；防腐劑的重量占凝膠劑重量的0.15～20.0％，優(yōu)選0.15～8.0％；穩(wěn)定劑的重量占凝膠劑重量的0.008～0.2％，優(yōu)選0.01～0.075％。
本發(fā)明的白英提取物凝膠劑采用以下制備工藝a、將配方量的白英提取物，加適量蒸餾水溶解；b、將配方量的保濕劑加入適量水，攪拌溶解；c、稱取適量透皮促進劑，加入蒸餾水，水浴加熱，溶解后備用；d、混合上述溶液，加入色素調色，定容；向其加入凝膠基質適量，攪拌溶解，再將防腐劑加入，加入pH調節(jié)劑調pH值至6.8-7.8，攪勻，稱重，補加蒸餾水至總重，分裝，成品。
按照本發(fā)明所制得的白英提取物凝膠劑質地細膩均勻。
考察了光、熱(40℃、60℃)、低溫等因素對本發(fā)明凝膠劑穩(wěn)定性的影響，結果表明各項指標均未見明顯變化，表明本發(fā)明凝膠劑質量穩(wěn)定。
下面通過本發(fā)明白英提取物凝膠劑及其活性成分白英提取物的動物試驗結果，進一步說明本發(fā)明在制備治療濕疹和真菌性皮膚病藥中的應用。
動物急性毒性實驗表明，白英提取物凝膠劑基本無毒，即使通過皮膚吸收進入人體也是安全的，可以提供臨床外用。各藥物組經皮涂敷給藥24h后，祛除受試物后觀察，1h、24h、48h、72h至第七日觀察，各組一般情況良好，皮膚毛發(fā)光潤，眼和黏膜的無變化，呼吸正常，行動敏捷，活動正常，四肢強健，未見其它中毒表現，體重增加，全部存活；與空白對照組比較基本一致。
表1 給藥前后體重變化 n＝10

*示與給藥前比較，+示增加。
每日二次按最大濃度和體積涂于豚鼠皮膚給藥24小時，相當于每只豚鼠用藥4ml，連續(xù)觀察七天，未見明顯急性毒性反應，豚鼠體重增加，全部豚鼠存活。
本品長期毒性試驗證明，在給藥期及恢復期內(停藥2周)動物的一般狀況良好，主要血液學指標、生化學指標、尿液分析指標等均屬正常范圍，與空白對照組比較無統(tǒng)計學差異；解剖主要臟器肉眼未見明顯可見的病理性改變。因此，本品在臨床劑量下使用是安全的。
本品皮膚過敏實驗中受試藥物、空白基質通過豚鼠皮膚重復接觸，觀察機體免疫系統(tǒng)在皮膚上的反應，結果全部動物均未見紅斑、水腫及全身性過敏反應，體重增加，與空白對照比較基本一致，表明本品對機體無過敏性反應。
本品的藥理和毒理試驗顯示，白英提取物凝膠劑具有明顯的消炎、止癢、消腫的作用，并對部分菌種有抑制作用，如銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌、大腸埃希氏菌、沙門氏菌、白色念球菌；對機體無過敏性反應，對皮膚無刺激性，在臨床劑量下使用是安全的，所以說白英提取物凝膠可以應用到臨床。
本發(fā)明的凝膠劑與常用的外用劑型軟膏劑相比，有著明顯的優(yōu)點具有水溶性基質的特點，易展開涂布，涂在皮膚上能形成透明的薄膜，黏附力強，涂布后皮膚舒適、無氣悶感，與皮膚偶合效果好，無油膩感，可水洗，作用迅速等，因此凝膠劑更適合皮膚病患者局部外用。
具體實施例方式
下面以本發(fā)明的實施例為基礎詳細說明本發(fā)明，但本發(fā)明不局限于此。
實施例1


制備方法如下a、將配方量的白英提取物，加適量蒸餾水溶解；b、將配方量的甘油及配方量吐溫-80混合，攪拌溶解；c、精密稱取薄荷油，加入蒸餾水，水浴加熱，溶解后備用；d、混合上述溶液，加入綠色素I調色，定容。加入卡波普U-21適量，攪拌溶解，再將防腐劑尼箔金甲酯加入，加入三乙醇胺調pH值至6.8左右，攪勻，稱重，補加蒸餾水至總重，分裝，成品。
實施例2

制備方法a、將配方量的白英提取物，加適量蒸餾水溶解；b、將配方量的甘油加入適量水，攪拌溶解；c、精密稱取月桂氮卓酮，加入蒸餾水，水浴加熱，溶解后備用；d、混合上述溶液，加入綠色素I調色，定容。加入羧甲基纖維素鈉適量，攪拌溶解，再將防腐劑山梨酸鉀加入，加入10％氫氧化鈉溶液調pH值至6.8左右，攪勻，稱重，補加蒸餾水至總重，分裝，成品。
實施例3

制備方法如下a、將配方量的白英提取物，加適量蒸餾水溶解；b、配方量無水乙醇加入適量水，攪拌；c、將配方量油酸溶于適量蒸餾水中，配方量尼箔金乙酯溶于配方量丙二醇中，混勻兩者；d、混合上述溶液，加入綠色素調色，定容。加入卡波普U-21適量，攪拌溶解，再將防腐劑尼箔金乙酯加入，加入三乙醇胺調pH值至6.8左右，攪勻，稱重，補加蒸餾水至總重，分裝，成品。
實施例4白英凝膠劑的抑菌試驗試驗時以空白基質調制白英提取物溶液制備成系列濃度的白英凝膠液，其后用相應的培養(yǎng)基進行稀釋，其白英提取物最終濃度分別為50、25、12.5、6.25、3.12及1.56mg/ml，進行試驗并觀察試驗結果。結果見下表。
白英凝膠抑菌試驗結果

結果表明，白英凝膠對以上試驗菌中金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、沙門菌、白色念珠菌的最低抑菌濃度(MIC)為100mg/ml；在1.56mg/ml及以上濃度對銅綠假單胞菌有明顯抑菌作用，空白基質對銅綠假單胞菌有較強抑制作用。
實施例5豚鼠皮膚長期毒性實驗取體重190～230g健康大鼠，雌雄各半，準確稱取實施例1所得凝膠劑樣品，以高(1.0ml/只)、低(0.5ml/只)二劑量分別給予豚鼠完整皮膚及破損皮膚，每天1次，連續(xù)90天(每周停藥一天)。在給藥期及恢復期內(停藥2周)動物的一般狀況良好，主要血液學指標、生化學指標、尿液分析指標等均屬正常范圍，與空白對照組比較無統(tǒng)計學差異；解剖主要臟器肉眼未見明顯可見的病理性改變。因此，本品在臨床劑量下使用是安全的。
權利要求
1.一種白英凝膠劑，其特征在于，該制劑包括活性成分白英提取物和凝膠基質。
2.根據權利要求1所述的凝膠劑，其特征在于，其中所述凝膠基質可以是卡波姆U-21、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、聚乙烯醇、甲基纖維素、乙基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙甲纖維素、羧甲基纖維素鈉、明膠、海藻酸鈉中的一種或兩種以任何比例混合的混合物；透皮促進劑可以是亞砜類、吡咯酮類、氮酮及其類似物、脂肪酸及其酯、表面活性劑、醇類、多元醇類、萜烯類、酰胺類、環(huán)糊精類、氨基酸及其酯、大環(huán)化合物、有機酸類或磷脂類透皮促進劑中的一種或多種以任何比例混合的混合物；保濕劑可以是甘油、內二醇、聚乙二醇、山梨醇、麥芽糖醇中的一種或兩種以任何比例混合的混合物；防腐劑可以是乙醇、氯甲酚、硫柳汞、山梨酸、山梨酸鉀、苯甲酸、苯甲酸鈉、三氯叔丁醇、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯中的一種或兩種以任何比例混合的混合物；pH調節(jié)劑可以是三乙醇胺、乙二胺、月桂胺、氨水溶液、碳酸氫鈉、氫氧化鈉或氫氧化鉀。
3.根據權利要求2所述的凝膠劑，其特征在于，其中白英提取物的重量占凝膠劑重量的0.5～20.0％，凝膠基質的重量占凝膠劑重量的1.5～30.0％，透皮促進劑的重量占凝膠劑重量的0.05～8.0％，保濕劑的重量占凝膠劑重量的1.0～20.0％，防腐劑的重量占凝膠劑重量的0.15～8.0％。
4.根據權利要求3所述的凝膠劑，其特征還在于用以下工藝制備a、將配方量的白英提取物，加適量蒸餾水溶解；b、將配方量的保濕劑加入適量水，攪拌溶解；c、稱取適量透皮促進劑，加入蒸餾水，水浴加熱，溶解后備用；d、混合上述溶液，加入色素調色，定容；向其加入凝膠基質適量，攪拌溶解，再將防腐劑加入，加入pH調節(jié)劑調pH值至6.8-7.8，攪勻，稱重，補加蒸餾水至總重，分裝，成品。
5.一種如權利要求1所述的凝膠劑，其特征在于，可以應用于治療慢性濕疹和真菌性皮膚病。
全文摘要
本發(fā)明涉及藥物制劑領域，公開了一種含有活性成分白英提取物的凝膠劑及其制備方法與應用。所制得的凝膠劑性能質量穩(wěn)定，且與常用的外用劑型軟膏劑相比，有著易展開涂布、易吸收、作用迅速、無油膩感等明顯的優(yōu)點；動物試驗結果表明，本發(fā)明白英凝膠劑可以有效治療濕疹和真菌性皮膚?。欢拘詫嶒灡砻鞅局苿┰谂R床用藥上是安全的。因此凝膠劑可以安全有效的應用于慢性濕癥、皮炎等真菌性皮膚病患者的局部外用。本發(fā)明的白英凝膠劑，白英提取物的重量占凝膠劑重量的0.5～20.0％，凝膠基質的重量占凝膠劑重量的1.5～30.0％，透皮促進劑的重量占凝膠劑重量的0.05～8.0％，保濕劑的重量占凝膠劑重量的1.0～20.0％，防腐劑的重量占凝膠劑重量的0.15～8.0％。
文檔編號A61K9/00GK1943676SQ20061012243
公開日2007年4月11日 申請日期2006年9月27日 優(yōu)先權日2006年9月27日
發(fā)明者鄧韻, 張干元, 郭可錦, 歐杰迪, 韓振林 申請人:張干元, 鄧韻