專利名稱：參坤養(yǎng)血顆粒及其制備的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種中藥制劑，特別涉及用黃芪，黨參，丹參，當歸，益母草，北敗醬，糊精，甜菊素組方制備的中藥制劑及其制備方法。

背景技術：
參坤養(yǎng)血顆粒已經有產品上市，為益氣養(yǎng)血，活血化瘀藥物。在臨床施治中，該藥常用于婦女順產、引產、流產和剖腹產后生體的康復及子宮復舊，減少并發(fā)癥。對各種附件炎、子宮內膜炎、上環(huán)出血增多有輔助治療作用。同時，對氣血失調，與血內阻所引起的妊娠斑，褐斑，面色黧黑可起到調節(jié)、消除作用。
現(xiàn)有上市產品主要為顆粒和口服液，由于組方中含有的成分，使其必須加入大量的蔗糖來掩蓋制劑中的苦味，目前市場上的參坤養(yǎng)血顆粒和口服液都是以蔗糖作為矯味劑，由于蔗糖易吸濕，顆粒不穩(wěn)定，加入量大，操作困難，使用人群受限制，為改變上述缺陷，本發(fā)明選擇了糊精，甜菊素來調節(jié)顆粒制劑口味，同時通過提取工藝的改進和制劑工藝的改進，使本發(fā)明的顆粒劑包裝量減少，服用更方便，口感更好，溶解快，沒有殘渣，同時可用于不愿意服用含糖物質的健身婦女、糖尿病、肥胖病和老年患者。取得了意想不到的效果。


發(fā)明內容
本發(fā)明提供一種中藥制劑，該制劑是用黃芪，黨參，丹參，當歸，益母草，北敗醬，糊精，矯味劑組方經過提取加工過程制備而成的。所述矯味劑選自蛋白糖、甜蜜素、甜菊素、糖精鈉，最優(yōu)選的是甜菊素。
本發(fā)明的制劑形式是口服制劑，優(yōu)選的制劑形式是顆粒劑，可以含服或沖服。
本發(fā)明的制劑，其處方組成如下 黃芪300-600g 黨參300-600g 丹參300-600g 當歸200-500g 益母草200-500g 北敗醬200-500g 糊精600-800g 甜菊素3-7g 優(yōu)選的處方組成如下 黃芪400-500g 黨參400-500g 丹參400-500g 當歸300-400g 益母草300-400g 北敗醬300-400g 糊精650-750g 甜菊素4-6g 最優(yōu)選的處方組成如下 黃芪417.5g 黨參417.5g 丹參417.5g 當歸335g 益母草335g 北敗醬335g 糊精700g 甜菊素5g 以上組成可制成本發(fā)明的顆粒劑1000g 本發(fā)明的顆粒劑，經過以下工藝步驟得到藥物提取物，該提取物作為制備本發(fā)明顆粒劑的藥物活性成分。
提取工藝為取黃芪，黨參，丹參，當歸，益母草，北敗醬，加水煎煮，煎液濾過，濾液濃縮，放至室溫，加入乙醇，靜置，濾過，回收乙醇，浸膏加水，保溫，冷藏，濾過，濾液濃縮至稠膏。該稠膏即本發(fā)明的提取物，即本發(fā)明顆粒劑的藥物活性成分。
具體可以是 提取工藝為取黃芪、黨參、丹參等6味，加水煎煮二次，第一次加10倍量水煎煮2小時，第二次加8倍量水煎煮2小時，合并兩次煎液，濾過，濾液減壓濃縮(溫度50-60℃，真空度0.03-0.05MPa)至相對密度為1.10-1.20(60℃)的清膏，放至室溫，加入95％乙醇使藥液含醇量達65％，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇，浸膏加水2倍量，在80℃保溫30分鐘，冷藏12小時，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.35-1.40(60℃)的稠膏。該稠膏即本發(fā)明的提取物，即本發(fā)明顆粒劑的藥物活性成分。
本發(fā)明的提取工藝是經過篩選得到的，較現(xiàn)有技術優(yōu)越。以下為篩選過程 一、原料中藥材，按以下工藝要求篩選 黃芪除去雜質，大小分開，洗凈，潤透，切厚片，干燥。
黨參除去雜質，洗凈，潤透，切厚片，干燥。
丹參除去雜質及殘莖，洗凈，潤透，切厚片，干燥。
當歸除去雜質，洗凈，潤透，切厚片，干燥。
益母草 除去雜質，迅速洗凈，潤透，切段，干燥。
北敗醬 除去雜質，噴淋清水，稍潤，切段，干燥。
二、提取工藝 1、工藝條件的篩選 (1)提取次數(shù)與溶媒用量的確定 A、藥材對溶媒吸收量的測定藥材按兩種粒度(飲片、最粗粉)加入2.5倍溶媒，每15分鐘觀察一次，直至浸透，濾出游離溶液，作三個平行試驗，得出藥材對溶媒的吸收量。
B、溶媒最小用量測定再利用上述三個浸透的藥材繼續(xù)加水以浸沒藥材2cm為度(試驗所用容器的長徑比與多功能提取罐相同，為1.2∶1)計算，得出溶媒最小加入量。結果見下表。藥材對溶媒吸收量與溶媒最小加入量測定結果 C、提取次數(shù)與溶媒用量的確定 假定中藥提取均符合Hawley的三項假定，用解析法求出提取次數(shù)與溶媒用量如下 ①選定提取次數(shù)為二次(n＝2) ②擬定藥材可浸出物的浸出率不少于98％(E＝98％) ③由驗得出藥材隊溶媒的吸收量W分別為飲片1.35倍；最粗粉1.06倍 ④依浸出率公式可得溶媒加入量(G)的計算公式G＝W(1/1-E)1/n ⑤代入擬定數(shù)據(jù)和試驗數(shù)據(jù)溶媒用量為飲片9.55倍；最粗粉7.50倍 將以上計算所得數(shù)據(jù)圓整，且考慮煎煮過程中溶媒的散失，第一次提取時藥材對溶媒吸收，同時考慮下一步工藝優(yōu)化試驗的可比性，諸因素確定為提取二次，加水量分別為10倍、8倍，以上確定的溶媒加入量，均大于實測溶媒最小量，說明此加入量在實踐中可行。
(2)藥材粒度與提取時間、醇沉濃度的確定 A、粒度的確定 按以上確定的提取次數(shù)與溶媒量進行試驗，其結果如下 對上述試驗進行分析，收膏率無顯著差別，但由于粗粉及最粗粉在過濾時較難，故飲片為最佳粒度選擇。
B、水提時間的確定 按上述的規(guī)定加水量和提取次數(shù)，用飲片進行試驗，結果見下表 試驗結果表明以浸出物的干浸膏重比較，第一次、第二次均以2.5小時煎出最多，但考慮到能源的消耗及效率的提高，故將第一次、第二次的煎煮時間均定為2小時。
C、醇沉濃度的確定 根據(jù)以上確定的工藝參數(shù)進行試驗，按處方3倍量投入藥材，煎煮，減壓濃縮至相對密度1.10(60℃熱測)，濃縮液分成三份，分別加入95％乙醇，攪勻，靜置24小時，取上清液，回收乙醇，然后濃縮至相對密度1.35-1.40(60℃熱測)，分別測定水分，結果見下表 由上表可以看出，提取率試驗1、2無顯著差異、但試驗1乙醇回收率較低，且實驗中發(fā)現(xiàn)上清液與沉淀物分離效果差，試驗3與試驗1、2比較提取率低，因此65％為醇沉的最佳選擇。
為了進一步驗證該提取工藝的可行性和成熟性，取處方10倍量的藥材，按照上述確定的工藝條件重復做三次試驗，結果見下表 三批試驗驗證結果 結果表明，該提取工藝合理，浸膏收率、原兒茶醛含量基本穩(wěn)定。
用本發(fā)明的提取物，作為藥物活性成分，進一步加工成本發(fā)明的顆粒劑。
本發(fā)明的顆粒劑，其配方組成是經過篩選得到的，篩選過程如下 (一)矯味劑的選擇 1、不同矯味劑制成顆粒的口感及外觀性狀比較 為了提高顆粒的穩(wěn)定性和改善其口感，消除苦味，易為病人所接受，我們選擇了蛋白糖、甜蜜素、甜菊素、糖精鈉作為甜味劑，并分別按不同的添加濃度，制成樣品，請有關人員品嘗與含蔗糖型口感比較，并按藥典規(guī)定檢查了外觀、溶化性，結果如下 “+”表示較好 “++”表示好 “+++”表示很好 結果表明，選擇蛋白糖、甜蜜素、甜菊素、糖精鈉作為甜味劑，外觀、溶化性均符合規(guī)定，但制成顆粒劑溶化后以甜菊素口感最好，蛋白糖、甜蜜素次之，糖精鈉略帶苦味，水溶液放置后甜度降低，口感最差。相同濃度比較，甜菊素既可改善顆粒劑的味道，又不影響外觀性狀及溶化性，初步確定以0.5％的用量為最佳。
2、不同矯味劑制成的顆粒的穩(wěn)定性考察 不同矯味劑制成的顆粒穩(wěn)定性考察結果
“+”表示較好 “++”表示好 “+++”表示很好 結果表明蛋白糖吸濕性強，易粘結成塊；甜菊素甜味純正，殘留時間長，后味可口，制成制劑穩(wěn)定性好；甜蜜素口感較好，但不穩(wěn)定；以甜菊素作為矯味劑質量最穩(wěn)定，故選擇之。
(二)稀釋劑的選擇 本發(fā)明提取的浸膏粘度大，制粒難度大，干燥時易結塊，為了克服這些困難，解決忌糖患者的用藥局限，我們選擇了幾種輔料1.糊精、2.可溶性淀粉、3、甘露醇、4、乳糖，以相同用量作為稀釋劑，制成樣品?？疾斐闪５碾y易程度、吸濕性、顆粒的性狀、溶化性，并與含糖型參坤養(yǎng)血顆粒進行比較，具體試驗如下 成型率(％)＝(通過一號篩而不能通過四號篩的顆粒/樣品顆粒重)×100％ 吸濕率(％)＝(吸濕后重量-吸濕前重量/吸濕前重量)×100％ 顆粒吸濕性試驗方法將制成的顆粒平鋪在紙上，在室溫、相對濕度75％的環(huán)境中放置24小時，觀察顆粒外觀，測定。
粒度(％)＝(通過五號篩而不能通過一號篩的顆粒/樣品顆?？傊?×100％ 單一稀釋劑篩選方案 試驗結果 本發(fā)明的無蔗糖型與有蔗糖型參坤養(yǎng)血顆粒比較 “+”表示較好“++”表示好“+++”表示很好 以上試驗結果可見選擇糊精、甘露醇作為稀釋劑均可取得滿意結果，且外觀性狀均符合規(guī)定，成型率高，吸濕性小，穩(wěn)定性好，耐貯藏，且各項指標均優(yōu)于有蔗糖型參坤養(yǎng)血顆粒，但考慮到生產實際，甘露醇價格昂貴，糊精廉價實用，故選擇糊精作為無糖型參坤養(yǎng)血顆粒的稀釋劑。
(三)潤濕劑的選擇 因本制劑浸膏粘性大，需采用合適的潤濕劑制軟材，本發(fā)明選擇了乙醇并用不同濃度的乙醇制軟材進行合適潤濕劑的篩選，14目尼龍網(wǎng)制粒，60℃干燥，結果見下表。
不同濃度乙醇試驗結果 結果表明，95％乙醇制得的顆粒均勻，色澤一致，故選用。
綜上所述，本制劑工藝確定為取處方量的本發(fā)明提取物稠膏，加入處方量的糊精、甜菊素，混勻，加乙醇制成松軟適宜的軟材，用14目尼龍網(wǎng)制粒，60℃干燥，10目尼龍網(wǎng)整粒，分裝(每袋裝6g)，即得。其中加入乙醇的量為適量，加入量屬于現(xiàn)有技術，以濕顆粒手握恰好成團為宜。所得干顆粒用手緊握干顆粒，手放松致顆粒不應粘結成團，手掌也不應有細粉粘附或以食指和拇指顆粒捻搓時應立即粉碎，無潮濕感為宜。
(四)無蔗糖型與有蔗糖型參坤養(yǎng)血顆粒成本比較 無蔗糖型與有蔗糖型參坤養(yǎng)血顆粒成本情況比較 結論從上述試驗結果可以看出，無蔗糖型參坤養(yǎng)血顆粒成本明顯低于含蔗糖型，并且無蔗糖型與含蔗糖型相比，具有不易吸濕，便于貯藏，適用于糖尿病等忌糖或不愿意服用含糖物質的患者服用的優(yōu)點，適用人群范圍明顯擴大。

具體實施例方式 以下通過實施例進一步說明本發(fā)明，但不作為對本發(fā)明的限制。
實施例1、提取工藝 黃芪417.5g 黨參417.5g 丹參417.5g 當歸335g 益母草335g 北敗醬335g 提取工藝為取黃芪、黨參、丹參等6味，加水煎煮二次，第一次加10倍量水煎煮2小時，第二次加8倍量水煎煮2小時，合并兩次煎液，濾過，濾液減壓濃縮(溫度50-60℃，真空度0.03-0.05MPa)至相對密度為1.10-1.20(60℃)的清膏，放至室溫，加入95％乙醇使藥液含醇量達65％，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇，浸膏加水2倍量，在80℃保溫30分鐘，冷藏12小時，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.35-1.40(60℃)的稠膏。
實施例2、顆粒劑的制備 處方 黃芪417.5g 黨參417.5g 丹參417.5g 當歸335g 益母草335g 北敗醬335g 糊精700g 甜菊素5g95％乙醇適量 以上組成制成本發(fā)明的顆粒劑1000g 提取工藝為取黃芪、黨參、丹參等6味，加水煎煮二次，第一次加10倍量水煎煮2小時，第二次加8倍量水煎煮2小時，合并兩次煎液，濾過，濾液減壓濃縮(溫度50-60℃，真空度0.03-0.05MPa)至相對密度為1.10-1.20(60℃)的清膏，放至室溫，加入95％乙醇使藥液含醇量達65％，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇，浸膏加水2倍量，在80℃保溫30分鐘，冷藏12小時，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.35-1.40(60℃)的稠膏。取稠膏，加入處方量的糊精、甜菊素，混勻，加乙醇制成松軟適宜的軟材，用14目尼龍網(wǎng)制粒，60℃干燥，10目尼龍網(wǎng)整粒，分裝(每袋裝6g)，即得。
實施例3、顆粒劑的制備 處方 黃芪600g 黨參600g 丹參600g 當歸500g 益母草500g 北敗醬500g 糊精800g 甜菊素7g 95％乙醇適量 以上組成制成本發(fā)明的顆粒劑1000g 提取工藝為取黃芪、黨參、丹參等6味，加水煎煮二次，第一次加10倍量水煎煮2小時，第二次加8倍量水煎煮2小時，合并兩次煎液，濾過，濾液減壓濃縮(溫度50-60℃，真空度0.03-0.05MPa)至相對密度為1.10-1.20(60℃)的清膏，放至室溫，加入95％乙醇使藥液含醇量達65％，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇，浸膏加水2倍量，在80℃保溫30分鐘，冷藏12小時，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.35-1.40(60℃)的稠膏。取稠膏，加入處方量的糊精、甜菊素，混勻，加乙醇制成松軟適宜的軟材，用14目尼龍網(wǎng)制粒，60℃干燥，10目尼龍網(wǎng)整粒，分裝(每袋裝6g)，即得。
實施例4、顆粒劑的制備 處方 黃芪300g 黨參300g 丹參300g 當歸200g 益母草200g 北敗醬200g 糊精600g 甜菊素3g 95％乙醇適量 以上組成制成本發(fā)明的顆粒劑1000g 提取工藝為取黃芪、黨參、丹參等6味，加水煎煮二次，第一次加10倍量水煎煮2小時，第二次加8倍量水煎煮2小時，合并兩次煎液，濾過，濾液減壓濃縮(溫度50-60℃，真空度0.03-0.05MPa)至相對密度為1.10-1.20(60℃)的清膏，放至室溫，加入95％乙醇使藥液含醇量達65％，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇，浸膏加水2倍量，在80℃保溫30分鐘，冷藏12小時，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.35-1.40(60℃)的稠膏。取稠膏，加入處方量的糊精、甜菊素，混勻，加乙醇制成松軟適宜的軟材，用14目尼龍網(wǎng)制粒，60℃干燥，10目尼龍網(wǎng)整粒，分裝(每袋裝6g)，即得。
實施例5、顆粒劑的制備 處方 黃芪500g 黨參500g 丹參500g 當歸400g 益母草400g 北敗醬400g 糊精750g 甜菊素6g 95％乙醇適量 以上組成制成本發(fā)明的顆粒劑1000g 提取工藝為取黃芪、黨參、丹參等6味，加水煎煮二次，第一次加10倍量水煎煮2小時，第二次加8倍量水煎煮2小時，合并兩次煎液，濾過，濾液減壓濃縮(溫度50-60℃，真空度0.03-0.05MPa)至相對密度為1.10-1.20(60℃)的清膏，放至室溫，加入95％乙醇使藥液含醇量達65％，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇，浸膏加水2倍量，在80℃保溫30分鐘，冷藏12小時，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.35-1.40(60℃)的稠膏。取稠膏，加入處方量的糊精、甜菊素，混勻，加乙醇制成松軟適宜的軟材，用14目尼龍網(wǎng)制粒，60℃干燥，10目尼龍網(wǎng)整粒，分裝(每袋裝6g)，即得。
實施例6、顆粒劑的制備 處方 黃芪400g 黨參400g 丹參400g 當歸300g 益母草300g 北敗醬300g 糊精650g 甜菊素4g 95％乙醇適量 以上組成制成本發(fā)明的顆粒劑1000g 提取工藝為取黃芪、黨參、丹參等6味，加水煎煮二次，第一次加10倍量水煎煮2小時，第二次加8倍量水煎煮2小時，合并兩次煎液，濾過，濾液減壓濃縮(溫度50-60℃，真空度0.03-0.05MPa)至相對密度為1.10-1.20(60℃)的清膏，放至室溫，加入95％乙醇使藥液含醇量達65％，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇，浸膏加水2倍量，在80℃保溫30分鐘，冷藏12小時，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.35-1.40(60℃)的稠膏。取稠膏，加入處方量的糊精、甜菊素，混勻，加乙醇制成松軟適宜的軟材，用14目尼龍網(wǎng)制粒，60℃干燥，10目尼龍網(wǎng)整粒，分裝(每袋裝6g)，即得。
權利要求
1.一種益氣養(yǎng)血，活血化瘀的中藥顆粒劑，其特征在于，由以下配比的原料制成
黃芪300-600g黨參300-600g 丹參300-600g
當歸200-500g益母草200-500g北敗醬200-500g
糊精600-800g矯味劑3-7g
所述矯味劑選自蛋白糖、甜蜜素、甜菊素或糖精鈉。
2.權利要求1的顆粒劑，其特征在于，由以下配比的原料制成
黃芪400-500g黨參400-500g 丹參400-500g
當歸300-400g益母草300-400g北敗醬300-400g
糊精650-750g矯味劑4-6g
所述矯味劑選自蛋白糖、甜蜜素、甜菊素或糖精鈉。
3.權利要求1的顆粒劑，其特征在于，由以下配比的中藥原料制成
黃芪417.5g 黨參417.5g丹參417.5g
當歸335g益母草335g北敗醬335g
糊精700g矯味劑5g
所述矯味劑選自蛋白糖、甜蜜素、甜菊素或糖精鈉。
4.權利要求1-3的任何一項顆粒劑，其特征在于，所述矯味劑為甜菊素。
5.權利要求1-4任何一項顆粒劑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟取黃芪，黨參，丹參，當歸，益母草，北敗醬，加水煎煮，煎液濾過，濾液濃縮，放至室溫，加入乙醇，靜置，濾過，回收乙醇，浸膏加水，保溫，冷藏，濾過，濾液濃縮至稠膏，取稠膏、糊精、甜菊素，加乙醇制成軟材，制粒，整粒，分裝即得。
6.權利要求5的制備方法，其特征在于，其中所述加水煎煮是加水煎煮二次，第一次加10倍量水煎煮2小時，第二次加8倍量水煎煮2小時；其中所述加入乙醇是加95％的乙醇；其中所述保溫，冷藏是在80℃保溫30分鐘，冷藏12小時。
7.權利要求5的制備方法，其特征在于，經過以下步驟取黃芪，黨參，丹參，當歸，益母草，北敗醬6味，加水煎煮二次，第一次加10倍量水煎煮2小時，第二次加8倍量水煎煮2小時，合并兩次煎液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為1.10-1.20的清膏，放至室溫，加入95％乙醇使藥液含醇量達65％，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇，浸膏加水2倍量，在80℃保溫30分鐘，冷藏12小時，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.35-1.40的稠膏；取稠膏、糊精、甜菊素，加乙醇制成軟材，制粒，整粒，分裝即得。
8.權利要求5的制備方法，其特征在于，其中所述加乙醇制成軟材是加95％的乙醇。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種新劑型參坤養(yǎng)血顆粒及其制備方法，特別涉及用黃芪，黨參，丹參，當歸，益母草，北敗醬，糊精，甜菊素組方制備的中藥制劑及其制備方法。
文檔編號A61K9/16GK1947741SQ20061013856
公開日2007年4月18日 申請日期2006年11月9日 優(yōu)先權日2006年11月9日
發(fā)明者林念良, 李本毅, 常恒, 金博鴿, 龐銳 申請人:陜西白鹿制藥股份有限公司