專利名稱：含川芎嗪的糖皮質(zhì)激素皮膚副作用明顯減少的外用藥劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
糖皮質(zhì)激素類外用藥劑是臨床治療皮膚病的常用藥物，但這些外用藥均有較大的副作用。本發(fā)明涉及一組療效高副作用少的含糖皮質(zhì)激素與川芎嗪組成的外用藥劑。
背景技術(shù)：
20世紀(jì)50年代以來，糖皮質(zhì)激素局部外用治療某些皮膚病取得了良好的效果。但自70年代以后，由于不適當(dāng)?shù)赝庥眉盀E用，局部副作用尤其是致皮膚萎縮逐漸增多。這給糖皮質(zhì)激素的臨床外用帶來了困難。不適當(dāng)使用糖皮質(zhì)激素可導(dǎo)致一系列皮膚及系統(tǒng)性副作用。皮膚表現(xiàn)可有皮膚萎縮、萎縮紋、毛細(xì)血管擴(kuò)張、色素沉著等。系統(tǒng)性副作用可有肌肉萎縮、骨質(zhì)疏松、無菌性關(guān)節(jié)壞死、誘發(fā)精神癥狀、青光眼、白內(nèi)障等。
川芎嗪是由中藥傘形科植物川芎(Ligusticum Chuanxiong)的根莖提取的有效成分，化學(xué)結(jié)構(gòu)為四甲基吡嗪(Tetramethylpyrazine)。川芎辛香行散，溫通血脈，上行頭顛，下走血海，功能活血行氣，祛風(fēng)止痛，被前人譽(yù)為血中之氣藥?，F(xiàn)代研究表明，川芎嗪有解痙、降低血管阻力和強(qiáng)烈抑制血小板聚集的作用，對已聚集的血小板有解聚作用，能明顯降低全血粘度；還能增加冠脈流量、改善心肌供氧、降低心肌耗氧的作用，治療缺血性腦血管及冠心病效果良好，還可以治療偏頭痛和重癥肺心病。我國在20世紀(jì)70年代初，由北京制藥工業(yè)研究所從川芎提取物中分離出單體川芎嗪，現(xiàn)在已由人工合成。
本課題組發(fā)現(xiàn)川芎嗪可有效防治環(huán)磷酰胺所誘致的大鼠骨質(zhì)疏松。在尋找能增加糖皮質(zhì)激素的療效，減少其不良反應(yīng)的藥物組合物的研究中，，我們發(fā)現(xiàn)川芎嗪與糖皮質(zhì)激素組成外用制劑局部外用于皮膚，既有協(xié)同抗炎效應(yīng)，又不會(huì)導(dǎo)致皮膚萎縮，為我們開發(fā)糖皮質(zhì)激素組成外用制劑提供了很好的選擇。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明發(fā)現(xiàn)在糖皮質(zhì)激素外用制劑加入川芎嗪，與糖皮質(zhì)激素組成復(fù)方后能增強(qiáng)糖皮質(zhì)激素的抗炎作用，減輕其不良反應(yīng)，可用于防治各種糖皮質(zhì)激素外用制劑適應(yīng)癥。糖皮質(zhì)激素外用制劑是臨床上治療皮膚病的重要藥物，已知可用于防治皮膚疾病的糖皮質(zhì)激素類藥物有醋酸潑尼松，醋酸潑尼松龍，醋酸氫化可的松，醋酸可的松，甲潑尼松，曲安西龍，地塞米松，倍他米松，氟氫可的松，氯潑尼醇，地夫可特，氟米龍，曲安奈德，布丁奈德，莫米松，氯倍他索，氟氫松，丁氯倍他松，倍氯米松，氯氟輕松，阿氯米松，鹵米松，甲羥松，去羥米松，氟氫縮松，二氟可龍；這些藥物不少也已經(jīng)配成外用的藥膏如軟膏劑、乳膏劑；霜?jiǎng)?；膜劑，凝膠劑。但糖皮質(zhì)激素外用制劑長期大劑量使用可造成一系列嚴(yán)重的不良反應(yīng)，如果在這些制劑中加入川芎嗪，可以減輕糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明方案是設(shè)計(jì)了下述研究處方進(jìn)行實(shí)驗(yàn)1.復(fù)方川芎嗪曲安縮松涂劑取70ml無水乙醇先把實(shí)驗(yàn)用量的曲安縮松溶解，充分溶解后，加入川芎嗪，充分溶解后，再加入30ml蒸餾水，即可。實(shí)驗(yàn)用量的曲安縮松是指每100毫升的溶液中含曲安縮松0.05～0.5克，川芎嗪用量為，每100毫升的溶液中含0.1～2克。
2.復(fù)方川芎嗪地塞米松乳劑取醋酸地塞米松0.25克，川芎嗪10克，乳膏基質(zhì)(硬脂酸100克，液狀石臘160克，白凡士林50克，單硬脂酸甘油酯50克，三乙醇胺2克，十二烷基硫酸鈉2克，甘油125克，10％羥苯乙酯溶液10毫升)蒸餾水470毫升，按乳膏的生產(chǎn)工藝制備成1000克乳劑，供研究及臨床應(yīng)用。本復(fù)方醋酸地塞米松可在0.1～0.25克，川芎嗪5～20克之間調(diào)整。
根據(jù)研究或臨床應(yīng)用需要，上述涂劑中的曲安縮松，乳劑中的地塞米松，可采用醋酸氫化可的松，醋酸可的松，甲潑尼松，曲安縮松，氟氫可的松，莫米松，氯倍他索，氟氫松，倍氯米松，氯氟輕松來替代。
實(shí)施例一為了觀察外用曲安縮松誘發(fā)皮膚萎縮的小鼠皮膚組織病理學(xué)特征、皮膚相關(guān)的生化指標(biāo)以及免疫器官的變化；同時(shí)，觀察復(fù)方川芎嗪曲安縮松涂劑對對糖皮質(zhì)激素皮膚不良反應(yīng)的防治作用，我們開展了下述實(shí)驗(yàn)1.實(shí)驗(yàn)方法1.1材料1.1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及飼養(yǎng)條件初始體重20士2g的三月齡清潔級昆明種小鼠30只，雌雄各半(廣東醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供)。飼養(yǎng)條件飼養(yǎng)室內(nèi)溫度保持24℃～28℃，濕度在50％～60％。分籠普通喂養(yǎng)。每籠10只，自由攝食攝水，專室飼養(yǎng)，專人負(fù)責(zé)，實(shí)驗(yàn)前及每周稱體重一次。動(dòng)物飼養(yǎng)3周。
1.1.2主要儀器SHH.W21.600三用電熱恒溫水浴箱 天津市華北實(shí)驗(yàn)儀器有限公司華凌電冰箱 BCD-205WE廣東752型紫外分光光度計(jì) 上海第三分析儀器廠內(nèi)切式組織勻漿機(jī)浙西機(jī)械廠55p-72超速離心機(jī)日本HITACHTAE-240型電子分析天平Mettle-Toledo儀器(上海)有限公司半自動(dòng)圖像數(shù)字化分析儀包括光鏡和熒光顯微鏡Nikon日本計(jì)算機(jī) Macintosh IICi，美國蘋果公司產(chǎn)品數(shù)字化板報(bào) SummaSketch II plusKSS Image Analysis(version2.0) KSS Scientific consultants，UT USAKSS Stereologe(version2.0) KSS Scientific consultants，UT USALEICA MPS30熒光-光學(xué)顯微鏡及顯微照相機(jī) 德國LEICA公司1.1.3主要試劑考馬司亮蘭G250 南京建成生物科技公司羥脯氨酸試劑盒 南京建成生物科技公司SOD試劑盒 南京建成生物科技公司MDA試劑盒 南京建成生物科技公司1.1.4研究藥物及配制方法(1)各組所涂用的藥物1組空白對照組，取70ml無水乙醇，加蒸餾水至100ml即可；2組曲安縮松模型組，用70ml無水乙醇把0.2g曲安縮松溶解，加入30ml蒸餾水，配制濃度為0.2g/100ml溶液；3組復(fù)方川芎嗪曲安縮松涂劑。
(3)脫毛劑硫化鈉購自廣州化學(xué)試劑廠。配制方法稱取硫化鈉25g，加水50ml，加溫溶解，然后加入聚乙烯10m，充分混合即可。
(4)三氯化鐵廣東省臺山市化工廠。配制方法三氯化鐵29g，蒸餾水加至100ml。
(5)堿性品紅上?；瘜W(xué)試劑公司。
(6)間苯二酚上海山浦化工有限公司。
(7)Weigert溶液配制方法堿性品紅2g，間苯二酚4g，三氯化鐵25ml，濃鹽酸4ml，蒸餾水200ml。
(8)蘇木素上?；瘜W(xué)試劑公司。
(9)Weigert鐵蘇木素液配制方法A液蘇木素1g；無水酒精100ml。
B液30％三氯化鐵4ml，蒸餾水100ml，純鹽酸1ml。
A、B兩液需分瓶盛放，臨用前A液B液等量混合。
(10)Van Gieson染液配制方法A液1％酸性品紅水溶液。
B液苦味酸飽和水溶液(約1.22％)。
A、B兩液需分瓶盛放，臨用前取A液1份B液9份混合后使用。
(11)1％鹽酸酒精液配制方法70％酒精99ml，純鹽酸1ml，充分混合即可。
2.2方法2.2.1實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)分組根據(jù)實(shí)驗(yàn)所需，分為空白對照組、曲安縮松模型組、復(fù)方川芎嗪曲安縮松涂劑組。每組10只小鼠。
2.2.2動(dòng)物背部脫毛及涂藥實(shí)驗(yàn)前，用脫毛劑在背部尾上1cm處始，向頭頸方向沿背部正中線兩側(cè)對稱脫毛面積約4cm2，成一矩形，并用清水沖洗小鼠背部，避免脫毛劑的殘留。各組以對應(yīng)的藥物外涂于背部，每次涂0.01ml/cm2，每天兩次，共三周，實(shí)驗(yàn)前及實(shí)驗(yàn)開始后每周稱重一次。
2.2.3取材所有小鼠用藥三周后，眼球取血處死。取背部正中皮膚，取一1cm×1cm大小皮膚迅速放入10％中性甲醛液中固定，擬作組織切片進(jìn)行組織病理形態(tài)學(xué)觀察及定量分析；另取余背部皮膚迅速冰凍保存，擬作皮膚組織勻漿測皮膚羥脯氨酸、SOD及MDA含量。取小鼠胸腺、脾，稱濕重，觀察其變化。
2.2.4皮膚生化指標(biāo)的檢測(1)10％皮膚組織勻漿的制備①取脫毛后的皮膚組織塊0.5g左右，經(jīng)冷生理鹽水漂洗，除去皮下脂肪和其它結(jié)締組織，濾紙拭干，稱重，放入10ml的小燒杯中。
②用量筒取該組織塊重量9倍的預(yù)冷的生理鹽水，取2/3倒入裝有組織塊的燒杯中，用眼科小剪盡快剪碎組織塊，然后倒入勻漿管中將剩余的1/3生理鹽水沖洗殘留在燒杯中的組織塊，一起倒入勻漿管，用內(nèi)切式組織勻漿機(jī)攪拌制成10％組織勻漿(勻漿時(shí)間10次/秒，間歇3秒，連續(xù)7～10次，在冰水中進(jìn)行)。
③取少量組織勻漿直接涂片，在顯微鏡下觀察細(xì)胞的破碎情況，若破碎不全，則反復(fù)凍溶三次，使其完全破碎，使胞內(nèi)容物完全游離在液相中。
(2)皮膚組織羥脯氨酸、SOD及MDA含量測定參照南京建成生物工程公司試劑盒說明方法測定。羥脯氨酸，以微克/毫克蛋白(μg/mgprot)為單位；SOD，每毫克組織蛋白在1ml反應(yīng)液中SOD抑制率達(dá)50％時(shí)所對應(yīng)的SOD量為一個(gè)SOD活力單位(U)，以活力單位/毫克蛋白(U/mgprot)表示；MDA，以納摩爾/毫克蛋白(nmol/mgprot)為單位。皮膚組織蛋白含量的測定，按照考馬斯亮蘭蛋白測定試劑盒說明書進(jìn)行。
2.2.5組織切片染色及鏡下觀測內(nèi)容(1)彈力纖維染色采用Weigert間苯二酚-堿性品紅染色法操作方法①石蠟切片，脫蠟至水，蒸餾水洗。
②0.25％高錳酸鉀氧化10分鐘。
③0.5％草酸漂白為止。
④蒸餾水洗后95％酒精洗一次。
⑤直接浸入Weigert溶液20～60分鐘。
⑥0.5％鹽酸酒精分化，觀察背景無色彈力纖維清楚為好。
⑦水洗，快洗后進(jìn)二甲苯透明，中性樹膠封固。
(結(jié)果彈力纖維呈黑藍(lán)色。)(2)膠原纖維染色采用Van Gieson染色法操作方法①組織固定10％福爾馬林液，常規(guī)脫水包埋。
②切片脫蠟至蒸餾水。
③用Weigert鐵蘇木素液染10～20分鐘。
④流水稍沖洗。
⑤1％鹽酸酒精迅速分化。
⑥流水沖洗后蒸餾水沖洗。
⑦用VanGieson液染3～5分鐘。
⑧傾去染液，直接用95％酒精分化和脫水。
⑨無水酒精脫水，二甲苯透明，中性樹膠封固。
(結(jié)果膠原纖維呈紅色，肌纖維、胞質(zhì)及紅細(xì)胞呈黃色，細(xì)胞核呈藍(lán)褐色。)(3)表皮細(xì)胞染色采用HE染色法染色。操作方法略。
(4)鏡下觀察皮膚表皮，真皮膠原纖維、彈力纖維變化情況主要觀察皮膚表皮厚度，細(xì)胞層數(shù)，基底層細(xì)胞排列分布及形態(tài)；觀察真皮層膠原纖維、彈力纖維的形態(tài)及數(shù)量。
(5)表皮厚度，彈力纖維面積的測量采用LEICA MPS30熒光-光學(xué)顯微鏡下攝影，應(yīng)用相應(yīng)計(jì)算機(jī)以KSS Image Analysis圖像分析軟件，在每組隨機(jī)選擇4-6個(gè)高倍鏡視野，測量皮膚表皮厚度及真皮彈力纖維面積平均值。
2.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析運(yùn)用SAS軟件進(jìn)行單因素分析，先采用SAS中的UNIVARIATE過程檢驗(yàn)方差齊性，若方差相等采用方差分析，組間比較再采用SNK-q檢驗(yàn)；若方差不齊則采用Kruskal-Wallis秩和檢驗(yàn)，再用Nemenyi檢驗(yàn)比較兩組間差別。
3.實(shí)驗(yàn)結(jié)果(1)各組表皮形態(tài)學(xué)觀察及計(jì)算機(jī)圖像定量分析實(shí)驗(yàn)結(jié)果可見曲安縮松模型組小鼠表皮厚度明顯變薄，細(xì)胞層數(shù)減少，基底細(xì)胞排列散亂，細(xì)胞大小不一。正常對照組小鼠表皮厚度較厚，由3～5層細(xì)胞組成，可見明顯的角質(zhì)層，棘細(xì)胞散在分布，基底細(xì)胞呈立方形，排列整齊。與曲安縮松模型組相比，復(fù)方川芎嗪曲安縮松涂劑組小鼠表皮厚度及細(xì)胞層數(shù)均增加，細(xì)胞大小一致，基底細(xì)胞呈立方形，排列緊湊，可見角質(zhì)層。
各用藥組小鼠表皮厚度計(jì)算機(jī)圖像定量分析見表3.1表3.1小鼠表皮厚度計(jì)算機(jī)圖像分析系統(tǒng)定量分析結(jié)果

注(1)與曲安縮松模型組比較，*P＜0.05，**P＜0.05；(2)變化比例1與正常對照組比較，變化比例2與曲安縮松模型組比較。
從表3.1可見，曲安縮松模型組小鼠表皮厚度較正常對照組減少了39.5％，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。復(fù)方川芎嗪曲安縮松涂劑組表皮厚度比曲安縮松模型組增加了36.2％差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
(2)各組真皮彈力纖維形態(tài)學(xué)觀察及計(jì)算機(jī)圖像定量分析實(shí)驗(yàn)結(jié)果可見曲安縮松模型組小鼠彈力纖維變短、減少，散在性分布。正常對照組小鼠彈力纖維細(xì)長，有輕微彎曲度，分布廣泛，排列相對有序。與曲安縮松模型組相比，復(fù)方川芎嗪曲安縮松組小鼠彈力纖維增多，部分彈力纖維細(xì)長，部分彈力纖維斷裂，呈散在性分布。各用藥組小鼠真皮彈力纖維面積計(jì)算機(jī)圖像定量分析見表3.2表3.2小鼠皮膚彈力纖維面積計(jì)算機(jī)圖像分析系統(tǒng)定量分析結(jié)果

注(1)與曲安縮松模型組比較，*P＜0.05，**P＜0.05；(2)變化比例1與正常對照組比較，變化比例2與曲安縮松模型組比較。
從表3.2可見，曲安縮松模型組小鼠彈力纖維面積較正常對照組減少了26.8％，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)的意義(P＜0.05)。復(fù)方川芎嗪曲安縮松組彈力纖維面積比曲安縮松模型組增加了40.1％差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
(3)各組真皮膠原纖維形態(tài)學(xué)觀察實(shí)驗(yàn)結(jié)果可見曲安縮松模型組真皮膠原層厚度變薄，膠原束斷裂甚至破碎，排列疏松且紊。正常對照組膠原纖維豐富，排列緊密，呈束狀排列，走向與皮面平行，呈波紋狀。與曲安縮松模型組相比，復(fù)方川芎嗪曲安縮松涂劑組小鼠膠原纖維增厚，膠原束排列規(guī)整、致密。
(4)各用藥組皮膚生化指標(biāo)的檢測①各用藥組小鼠羥脯氨酸含量的檢測見表3.3表3.3大鼠皮膚組織羥脯氨酸含量檢測結(jié)果

注(1)與曲安縮松模型組比較，*P＜0.05，**P＜0.05；(2)變化比例1與正常對照組比較，變化比例2與曲安縮松模型組比較。
從表3.3可見，曲安縮松模型組羥脯氨酸含量較正常對照組降低了31.1％，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)的意義(P＜0.05)。復(fù)方川芎嗪曲安縮松涂劑組羥脯氨酸含量比曲安縮松模型組增加了56.4％，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
②各用藥組小鼠SOD活力的檢測見表3.4表3.4小鼠皮膚組織中SOD活力

注(1)與曲安縮松模型組比較，*P＜0.05，**P＜0.05；(2)變化比例1與正常對照組比較，變化比例2與曲安縮松模型組比較。
從表3.4可見，曲安縮松模型組SOD活力較正常對照組降低了30.3％，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)的意義(P＜0.05)。復(fù)方川芎嗪曲安縮松涂劑組SOD活力比曲安縮松模型組增加了52.5％，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
③各組小鼠MDA含量的檢測見表3.5
表3.5小鼠皮膚組織中MDA含量

注(1)與曲安縮松模型組比較，*P＜0.05，**P＜0.05；(2)變化比例1與正常對照組比較，變化比例2與曲安縮松模型組比較。
由表3.5可見，曲安縮松模型組MDA含量較正常對照組增加了36.9％，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)的意義(P＜0.05)。復(fù)方川芎嗪曲安縮松涂劑組MDA含量比曲安縮松模型組減少了32.7％，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
以上結(jié)果表明，復(fù)方川芎嗪曲安縮松組小鼠表皮層厚度增厚，彈力纖維均較激素組明顯增加，組織形態(tài)趨向正常空白對照組；皮膚SOD活性增強(qiáng)、皮膚羥脯氨酸含量增加，皮膚MDA含量下降均較曲安縮松組提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明了川芎嗪可以預(yù)防曲安縮松所致的皮膚不良反應(yīng)。
外用糖皮質(zhì)激素致皮膚萎縮皮膚病理表現(xiàn)皮為膚嚴(yán)重萎縮，僅有2層(正常為3-4層)上皮細(xì)胞和一層薄的肌膜，脂肪細(xì)胞缺乏。川芎為一種活血化瘀的中藥，含多種成分，主要有揮發(fā)油、生物堿、酚性物質(zhì)、以及內(nèi)脂素、維生素A、葉酸、甾醇等。川芎嗪為川芎所含生物堿的一種。川芎嗪(Tetramethylpyrazine，TMP)是中藥川芎的一種生物堿?？菇M織纖維化是川芍嗪藥理作用的一個(gè)重要方面，它具有抑制成纖維細(xì)胞增生，抑制成纖維細(xì)胞I、III型前膠原mRNA表達(dá)的作用。以往的研究中發(fā)現(xiàn)川芎嗪可抑制瘢痕中過度增殖的成纖維細(xì)胞從而發(fā)揮抗纖維化作用。也發(fā)現(xiàn)川芎嗪有抑制瘢痕成纖維細(xì)胞增殖及膠原的合成的作用。同時(shí)川芎嗪還具有鈣通道阻滯作用，而鈣通道阻滯劑對增生性疲痕有一定療效。本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)川芎嗪具有拮抗外用曲安縮松致小鼠皮膚萎縮的作用這可能與川芎嗪對不同狀態(tài)下成纖維細(xì)胞細(xì)胞的不同作用有關(guān)，但具體的機(jī)制尚有待研究。
另一項(xiàng)研究證明，川芎也具有川芎嗪同樣的作用，用中藥川芎配制的含曲安縮松的外用制劑，也有增強(qiáng)療效，降低不良反應(yīng)的作用。
研究還證明，用醋酸潑尼松，醋酸潑尼松龍，醋酸氫化可的松，醋酸可的松，甲潑尼松，曲安西龍，地塞米松，倍他米松，氟氫可的松，氯潑尼醇，地夫可特，氟米龍，曲安奈德，布丁奈德，莫米松，氯倍他索，氟氫松，丁氯倍他松，倍氯米松，氯氟輕松，阿氯米松，鹵米松，甲羥松，去羥米松，氟氫縮松，二氟可龍制備外用制劑時(shí)，可以加黃芪，黃芪多糖或黃芪總甙，以達(dá)到增加療效，減輕不良反應(yīng)的作用。
權(quán)利要求
1.一種療效高副作用少的含糖皮質(zhì)激素的外用藥劑，其特征是該外用藥劑同時(shí)含有曲安縮松和川芎嗪。
2.如權(quán)利要求1所述的一種療效高副作用少的含糖皮質(zhì)激素的外用藥劑，其特征是該外用藥劑中川芎嗪可以由川芎替代。
3.如權(quán)利要求1所述的一種療效高副作用少的含糖皮質(zhì)激素的外用藥劑，其特征是該外用藥劑中曲安縮松可以用其他可供外用的糖皮質(zhì)激素，如醋酸潑尼松，醋酸潑尼松龍，醋酸氫化可的松，醋酸可的松，甲潑尼松，曲安西龍，地塞米松，倍他米松，氟氫可的松，氯潑尼醇，地夫可特，氟米龍，曲安奈德，布丁奈德，莫米松，氯倍他索，氟氫松，丁氯倍他松，倍氯米松，氯氟輕松，阿氯米松，鹵米松，甲羥松，去羥米松，氟氫縮松，二氟可龍?zhí)娲?br> 4.如權(quán)利要求1所述的一種療效高副作用少的含糖皮質(zhì)激素的外用藥劑，該藥物組合物可制成供皮膚外用的涂劑或霜?jiǎng)?br> 全文摘要
本發(fā)明公開了由糖皮質(zhì)激素與川芎嗪組成的療效高副作用少的糖皮質(zhì)激素類供外用的藥物組合物。糖皮質(zhì)激素是防治皮膚病的重要藥物，但糖皮質(zhì)激素長期大劑量使用可造成一系列嚴(yán)重皮膚的不良反應(yīng)，本發(fā)明發(fā)現(xiàn)川芎嗪與糖皮質(zhì)激素組成復(fù)方后能增強(qiáng)糖皮質(zhì)激素的抗炎作用，減輕其不良反應(yīng)，可用于防治各種相關(guān)的皮膚疾病。
文檔編號A61K31/56GK101045060SQ20061015651
公開日2007年10月3日 申請日期2006年12月11日 優(yōu)先權(quán)日2006年12月11日
發(fā)明者吳鐵, 崔燎, 陳志東, 高志祥, 高敏堅(jiān), 許宗嚴(yán) 申請人:廣東醫(yī)學(xué)院