專利名稱：：5-氨基吲哚衍生物的制作方法5-氨基吲哚衍生物本發(fā)明涉及新型的吲哚衍生物，它們的制備，含有它們的藥物組合物和它們作為藥物的應(yīng)用。本發(fā)明的活性化合物可用于治療肥胖癥和其它病癥。具體地，本發(fā)明涉及以下通式的化合物，其中R'和R2彼此獨(dú)立地選自氫，低級(jí)烷基，低級(jí)鏈烯基，低級(jí)炔基，環(huán)垸基，低級(jí)環(huán)烷基烷基，低級(jí)羥烷基，低級(jí)垸氧基垸基，低級(jí)垸硫基烷基，低級(jí)二烷基氨基垸基，低級(jí)二烷基氨基甲?；?，未取代的或被1或2個(gè)基團(tuán)取代的苯基，所述的基團(tuán)獨(dú)立地選自低級(jí)烷基、低級(jí)鹵代垸氧基或低級(jí)羥烷基，低級(jí)苯基垸基，其中苯環(huán)可以是未取代的或被1或2個(gè)基團(tuán)取代的，所述的基團(tuán)獨(dú)立地選自低級(jí)垸基、鹵素、低級(jí)烷氧基或低級(jí)羥烷基，低級(jí)雜芳基烷基，其中雜芳基環(huán)可以是未取代的或被1或2個(gè)基團(tuán)取代的，所述的基團(tuán)獨(dú)立地選自低級(jí)垸基、鹵素、低級(jí)烷氧基或低級(jí)羥浣基，以及低級(jí)雜環(huán)基烷基，其中雜環(huán)基環(huán)可以是未取代的或被1或2個(gè)低級(jí)垸基取代的；或W和R2與它們連接的氮原子一起形成任選含有另外的選自氧或硫的雜原子的4-、5-、6-或7-元飽和或部分不飽和的雜環(huán)，所述的飽和雜環(huán)是未取代的或被1、2或3個(gè)基團(tuán)取代的，所述的基團(tuán)獨(dú)立地選自低級(jí)垸基，鹵素，低級(jí)鹵代垸基，羥基，低級(jí)垸氧基，氧代，苯基，芐基，吡啶基和氨基甲?；?，或者與苯環(huán)稠合，所述的苯環(huán)是未取代的或被1、2或3個(gè)基團(tuán)取代的，所述的基團(tuán)獨(dú)立地選自低級(jí)垸基，低級(jí)垸氧基，鹵素和低級(jí)鹵代烷基；R3為氫或低級(jí)烷基；R4選自低級(jí)烷基，環(huán)烷基和低級(jí)環(huán)烷基烷基；m為0，1或2;及其藥用鹽。己經(jīng)發(fā)現(xiàn)式I的化合物是組胺3受體(H3受體)的拮抗劑和/或反向激動(dòng)劑。組胺(2-(4-咪唑基)乙胺)是胺能神經(jīng)遞質(zhì)中的一種，其廣泛分布在整個(gè)身體內(nèi)，例如胃腸道(Burks1994，JohnsonL.R.編輯，PhysiologyoftheGastrointestinalTract,RavenPress,NY，第211-242頁(yè))。組胺調(diào)節(jié)各種各樣的消化病理生理事件，如胃酸分泌，腸運(yùn)動(dòng)性(Leurs等，BrJ.Pharmacol.1991，102，第179-185頁(yè))，血管舒縮反應(yīng)，腸炎癥反應(yīng)和變態(tài)反應(yīng)(Raithel等，Int.Arch.AllergyImmunol.1995,108，127-133)。在哺乳動(dòng)物的腦中，組胺是在組胺能細(xì)胞體中合成的，所述組胺能細(xì)胞體是在后底下丘腦的結(jié)節(jié)乳頭狀核的中央發(fā)現(xiàn)的。從那，細(xì)胞體投射到不同腦區(qū)域(Panula等，Proc.Natl.Acad.Sci.USA1984，81，2572-2576;Inagaki等，J.Comp.Neurol1988，273，283-300)。根據(jù)當(dāng)前知識(shí)，組胺通過四種不同的組胺受體(組胺Hl、H2、H3和H4受體)介導(dǎo)它在中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)和周圍中的所有作用。H3受體主要位于CNS中。作為自身受體，H3受體組成型地抑制組胺從組胺能神經(jīng)元的合成和分泌(Arrang等，Nature1983，.302，832-837;Arrang等，Neuroscience1987，23，149-157)。作為異源受體(heteroreceptor)，H3受體還調(diào)節(jié)其它神經(jīng)遞質(zhì)如乙酰膽堿、多巴胺、5-羥色胺和去甲腎上腺素的釋放，尤其在中樞神經(jīng)系統(tǒng)和外周器官如肺、心血管系統(tǒng)和胃腸道中(Clapham&Kilpatrik，Br.J.Pharmacol.1982，107，919-923;Blandina等TheHistamineH3Receptor(LeursRL和TimmermannH編輯，1998，第27-40頁(yè)，Elsevier,Amsterdam,TheNetherlands)。H3受體是組成型活性的，意思是甚至在沒有外源組胺的情況下受體也被增強(qiáng)性(tonically)激活。在抑制性受體如H3受體的情形中，這種內(nèi)在活性導(dǎo)致神經(jīng)遞質(zhì)釋放的增強(qiáng)抑制。因此，可能重要的是H3R拮抗劑也將具有反向激動(dòng)劑活性而阻斷外源組胺作用和將受體從其固有活性(抑制性)形式轉(zhuǎn)變?yōu)橹行誀顟B(tài)。H3受體在哺乳動(dòng)物CNS中的廣泛分布指示該受體的生理作用。因此，已經(jīng)提出作為各種適應(yīng)證的新藥開發(fā)目標(biāo)的治療潛力。H3R配體-作為拮抗劑、反向激動(dòng)劑、激動(dòng)劑或部分激動(dòng)劑-的施用可能影響腦和周圍中的組胺水平或神經(jīng)遞質(zhì)的分泌，并因此可以用于治療數(shù)種病癥。這些病癥包括肥胖癥，(Masaki等；Endocrinol.2003，144，2741-2748;Hancock等，EuropeanJ.ofPharmacol.2004，487，183-197)，心血管病癥如急性心肌梗死、癡呆和認(rèn)知障礙如注意缺陷多動(dòng)障礙(ADHD)和早老性癡呆，神經(jīng)系統(tǒng)疾病如精神分裂癥、抑郁、癲癇、帕金森病和癲癇發(fā)作或抽搐、睡眠障礙、發(fā)作性睡眠癥、疼痛，胃腸病癥，前庭功能障礙如美尼爾氏癥，藥物濫用和暈動(dòng)癥(Timmermann，J.Med.Chem.1990，33，4-11)。因此，存在一種需要，以提供選擇性的、直接作用的H3受體拮抗劑或者反向激動(dòng)劑。這些拮抗劑/反向激動(dòng)劑可用作治療活性物質(zhì)，特別是用于治療和/或預(yù)防與H3受體的調(diào)節(jié)有關(guān)的疾病。在本說明書中，術(shù)語"烷基"，單獨(dú)或者與其它基團(tuán)組合，表示l-20個(gè)碳原子、優(yōu)選1-16個(gè)碳原子、更優(yōu)選l-10個(gè)碳原子的支鏈或直鏈一價(jià)飽和脂族烴基。術(shù)語"低級(jí)烷基"或"d-C8-烷基"，單獨(dú)或組合，表示l-8個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基，優(yōu)選1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基，特別優(yōu)選1-4個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基。直鏈和支鏈d-Q-烷基的實(shí)例有甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、叔丁基、同分異構(gòu)的戊基、同分異構(gòu)的己基、同分異構(gòu)的庚基和同分異構(gòu)的辛基，優(yōu)選甲基和乙基，最優(yōu)選甲基。術(shù)語"低級(jí)鏈烯基"或"C3-Q-鏈烯基"，單獨(dú)或組合，表示包含烯鍵和至多8個(gè)、優(yōu)選至多6個(gè)、特別優(yōu)選至多4個(gè)碳原子的直鏈或支鏈垸基。鏈烯基的實(shí)例有l(wèi)-丙烯基，2-丙烯基，異丙烯基，l-丁烯基，2-丁烯基，3-丁烯基和異丁烯基。優(yōu)選的實(shí)例是2-丙烯基。術(shù)語"低級(jí)炔基"或"C3-C8-炔基"，單獨(dú)或組合，表示包含三鍵和至多8個(gè)、優(yōu)選至多6個(gè)、特別優(yōu)選至多4個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基。炔基的實(shí)例包括2-丙炔基(炔丙基)，l-甲基-2-丙炔基，2-丁炔基，3-丁炔基，2-戊炔基和l-戊炔-3-基。術(shù)語"環(huán)烷基"或"C3-C7-環(huán)烷基"表示含有3-7個(gè)碳原子的環(huán)垸基環(huán)，如環(huán)丙基，環(huán)丁基，環(huán)戊基，環(huán)己基或環(huán)庚基。如本說明書所定義，所述環(huán)烷基環(huán)可以被取代。特別優(yōu)選的是環(huán)丙基或環(huán)戊基。術(shù)語"低級(jí)環(huán)烷基烷基"或"C3-C7-環(huán)烷基-d-C8-烷基"是指如上定義的低級(jí)烷基，其中所述低級(jí)垸基的至少一個(gè)氫原子被如上定義的環(huán)垸基替換。優(yōu)選的低級(jí)環(huán)烷基烷基的實(shí)例有環(huán)丙基甲基或環(huán)丙基甲基。術(shù)語"低級(jí)羥垸基"或"羥基-d-C8-烷基"是指如上定義的低級(jí)烷基，其中所述低級(jí)烷基的至少一個(gè)氫原子被羥基替換。低級(jí)羥垸基的實(shí)例有羥甲基或羥乙基。術(shù)語"烷氧基"是指基團(tuán)R'-O-，其中R'是烷基。術(shù)語"低級(jí)烷氧基"指的是其中R'是低級(jí)烷基的基團(tuán)R'-O-，而術(shù)語"低級(jí)垸基"具有先前規(guī)定的含義("C,-C8-烷氧基")。低級(jí)烷氧基的實(shí)例有例如甲氧基，乙氧基，正丙氧基，異丙氧基，正丁氧基，異丁氧基，仲丁氧基和叔丁氧基，優(yōu)選甲氧基和乙氧基，最優(yōu)選甲氧基。術(shù)語"低級(jí)垸氧基垸基"或"CVC8-烷氧基-d-C8-垸基"是指如上定義的低級(jí)烷基，其中所述低級(jí)烷基的至少一個(gè)氫原子被如上定義的烷氧基替換。其中，優(yōu)選的低級(jí)烷氧基烷基是甲氧基甲基，甲氧基乙基和乙氧基甲基，特別優(yōu)選甲氧基甲基。術(shù)語"烷硫基"或"d-8-烷硫基"是指基團(tuán)R'-S-，其中R'為低級(jí)垸基，而術(shù)語"低級(jí)垸基"具有先前規(guī)定的含義。垸硫基的實(shí)例有例如，甲硫基或乙硫基。術(shù)語"低級(jí)垸硫基烷基"或"a8-垸硫基-d-8-烷基"是指如上定義的低級(jí)垸基，其中所述低級(jí)垸基的至少一個(gè)氫原子被烷硫基替換，優(yōu)選被甲硫基替換。優(yōu)選的低級(jí)烷硫基垸基的實(shí)例有2-甲硫基乙基。術(shù)語"鹵素"是指氟、氯、溴和碘，優(yōu)選氟、氯和溴。術(shù)語"低級(jí)卣代垸基"或"卣代-d-C8-烷基"是指如上定義的低級(jí)垸基，其中所述低級(jí)烷基的至少一個(gè)氫原子被鹵素原子替換，所述鹵素原子優(yōu)選氟或氯，最優(yōu)選氟。其中，優(yōu)選的鹵代低級(jí)垸基有三氟甲基，二氟甲基，氟甲基和氯甲基，特別優(yōu)選三氟甲基。術(shù)語"低級(jí)鹵代垸氧基"或"卣代-d-C8-烷氧基"是指如上定義的低級(jí)烷氧基，其中所述低級(jí)垸氧基的至少一個(gè)氫原子被鹵素原子替換，所述卣素原子優(yōu)選氟或氯，最優(yōu)選氟。其中，優(yōu)選的鹵代低級(jí)烷基有三氟甲氧基，二氟甲氧基，氟甲氧基和氯甲氧基，特別優(yōu)選三氟甲氧基。術(shù)語"二垸基氨基"是指基團(tuán)-NR'R"，其中R'和R"為低級(jí)烷基，而術(shù)語"低級(jí)垸基"具有先前規(guī)定的含義。優(yōu)選的二烷基氨基有二甲基氮基。術(shù)語"低級(jí)二烷基氨基垸基"或"d.8-二烷基氨基-d.8-烷基"是指如上定義的低級(jí)烷基，其中所述低級(jí)烷基的至少一個(gè)氫原子被二烷基氨基替換，所述二烷基氨基優(yōu)選二甲基氨基。優(yōu)選的低級(jí)二烷基氨基垸基有3-二甲基氨基丙基。術(shù)語"氨基甲?；?是指基團(tuán)-CO-NH2。術(shù)語"二垸基氨基甲?；?或"d.r二垸基氨基甲?；?是指基團(tuán)-CO-NR'R"，其中R'和R"為低級(jí)烷基，而"低級(jí)垸基"具有先前規(guī)定的含義。優(yōu)選的二烷基氨基甲?；卸谆被柞；Ｐg(shù)語"低級(jí)二烷基氨基甲?；?或"d.r二烷基氨基甲酰基-d.8-烷基，，是指如上定義的低級(jí)烷基，其中所述低級(jí)烷基的至少一個(gè)氫原子被如上定義的二烷基氨基甲?；鎿Q。優(yōu)選的低級(jí)二烷基氨基甲?；榛卸谆被柞；谆?。術(shù)語"低級(jí)苯基烷基"或"苯基-CL8-垸基"是指如上定義的低級(jí)烷基，其中所述低級(jí)垸基的至少一個(gè)氫原子被苯基所替換。優(yōu)選的低級(jí)苯基烷基是指節(jié)基或苯乙基。術(shù)語"雜環(huán)基"是指飽和或部分不飽和的5-或6-元環(huán)，其可以包含選自氮、氧和/或硫中的l、2或3個(gè)原子。雜環(huán)基環(huán)的實(shí)例包括哌啶基，哌嗪基，氮雜草基，吡咯烷基，吡唑垸基，咪唑啉基，咪唑烷基，吡啶基，噠嗪基，嘧啶基，噁唑垸基，異噁唑烷基，嗎啉基，噻唑烷基，異噻唑烷基，噻二唑烷基，二氫呋喃基，四氫呋喃基，二氫吡喃基，四氫吡喃基，和硫代嗎啉基。優(yōu)選的雜環(huán)基有哌啶基。術(shù)語"低級(jí)雜環(huán)基烷基"或"雜環(huán)基-CL8-垸基"是指如上定義的低級(jí)垸基，其中所述低級(jí)烷基的至少一個(gè)氫原子被如上定義的雜環(huán)基所替換。術(shù)語"形成任選含有另外的選自氧或硫的雜原子的4-、5-、6-或7-元飽和或部分不飽和的雜環(huán)"是指飽和的N-雜環(huán)或含有雙鍵的N-雜環(huán)，其可以任選含有另外的氧或硫原子，如氮雜環(huán)丁烷基，吡咯烷基，噁唑烷基，異噁唑烷基，噻唑垸基，異噻唑烷基，哌啶基，嗎啉基，硫代嗎啉基或氮雜環(huán)庚基。雜環(huán)可以是未取代的或被l、2或3個(gè)基團(tuán)取代的，所述的基團(tuán)獨(dú)立地選自低級(jí)垸基，鹵素，鹵代垸基，羥基，低級(jí)烷氧基，氧代，苯基，芐基，吡啶基和氨基甲?；?。雜環(huán)還可以與苯環(huán)稠合，所述的苯環(huán)是未取代的或被l、2或3個(gè)基團(tuán)取代的，所述的基團(tuán)獨(dú)立地選自低級(jí)垸基，低級(jí)烷氧基，鹵素和鹵代烷基。這樣的稠合雜環(huán)的實(shí)例有3，4-二氫-lH-異喹啉。術(shù)語"藥用鹽"是指保留游離堿或游離酸的生物學(xué)效力和性能的那些鹽，從生物學(xué)或其它觀點(diǎn)看來它們不是不合乎需要的。形成這些鹽使用的是無機(jī)酸如鹽酸，氫溴酸，硫酸，硝酸，磷酸等，優(yōu)選鹽酸，和有機(jī)酸如乙酸，丙酸，乙醇酸，丙酮酸，草酸(oxylicacid)，馬來酸，丙二酸，水楊酸，琥珀酸，富馬酸，酒石酸，檸檬酸，苯甲酸，肉桂酸，苦杏仁酸，甲磺酸，乙磺酸，對(duì)甲苯磺酸，水楊酸，N-乙酰半胱氨酸等。另外，這些鹽可以通過將無機(jī)堿或有機(jī)堿加入游離酸來制備。來源于無機(jī)堿的鹽包括但不限于鈉，鉀，鋰，銨，鈣，鎂鹽等。來源于有機(jī)堿的鹽包括但不限于以下各項(xiàng)的鹽伯、仲和叔胺，取代胺，包括天然存在的取代胺，環(huán)胺和堿性離子交換樹脂，如異丙胺，三甲胺，二乙胺，三乙胺，三丙胺，乙醇胺，賴氨酸，精氨酸，N-乙基哌啶，哌啶，聚胺(polymine)樹脂等。式I的化合物也可以以兩性離子的形式存在。特別優(yōu)選的式I化合物的藥用鹽是鹽酸i卜式i的化合物也可以是溶劑化的，例如水合的?？梢栽谥苽溥^程中進(jìn)行溶劑化，或例如可以因最初無水的式I化合物的吸濕特性而進(jìn)行(水合)。術(shù)語藥用鹽還包括生理上可接受的溶劑化物。"異構(gòu)體"是具有相同分子式但是它們?cè)拥逆I合的性質(zhì)或順序不同或它們?cè)拥目臻g排列不同的化合物。其原子空間排列不同的異構(gòu)體被稱為"立體異構(gòu)體"。彼此非鏡像的立體異構(gòu)體被稱為"非對(duì)映異構(gòu)體"，而非可重疊的鏡像立體異構(gòu)體被稱為"對(duì)映體"，或者有時(shí)稱為光學(xué)異構(gòu)體。與四個(gè)不全同的取代基結(jié)合的碳原子被稱為"手性中心"。具體地，本發(fā)明涉及通式I的化合物其中R'和R2彼此獨(dú)立地選自氫，低級(jí)烷基，低級(jí)鏈烯基，低級(jí)炔基，環(huán)烷基，低級(jí)環(huán)烷基烷基，低級(jí)羥烷基，低級(jí)烷氧基烷基，低級(jí)烷硫基垸基，低級(jí)二烷基氨基烷基，低級(jí)二烷基氨基甲?；榛?，未取代的或被1或2個(gè)基團(tuán)取代的苯基，所述的基團(tuán)獨(dú)立地選自低級(jí)垸基、低級(jí)鹵代烷氧基或低級(jí)羥垸基，低級(jí)苯基烷基，其中苯環(huán)可以是未取代的或被1或2個(gè)基團(tuán)取代的，所述的基團(tuán)獨(dú)立地選自低級(jí)烷基、鹵素、低級(jí)烷氧基或低級(jí)羥烷基，低級(jí)雜芳基烷基，其中雜芳基環(huán)可以是未取代的或被1或2個(gè)基團(tuán)取代的，所述的基團(tuán)獨(dú)立地選自低級(jí)烷基、鹵素、低級(jí)烷氧基或低級(jí)羥烷基，以及低級(jí)雜環(huán)基烷基，其中雜環(huán)基環(huán)可以是未取代的或被1或2個(gè)低級(jí)烷基取代的；或R1和R2與它們連接的氮原子一起形成任選含有另外的選自氧或硫的雜原子的4-、5-、6-或7-元飽和或部分不飽和的雜環(huán)，所述的飽和雜環(huán)是未取代的或被1、2或3個(gè)基團(tuán)取代的，所述的基團(tuán)獨(dú)立地選自低級(jí)烷基，鹵素，低級(jí)鹵代垸基，羥基，低級(jí)垸氧基，氧代，苯基，芐基，吡啶基和氨基甲酰基，或者與苯環(huán)稠合，所述的苯環(huán)是未取代的或被1、2或3個(gè)基團(tuán)取代的，所述的基團(tuán)獨(dú)立地選自低級(jí)烷基，低級(jí)垸氧基，鹵素和低級(jí)鹵代烷基；R3為氫或低級(jí)烷基；R4選自低級(jí)垸基，環(huán)烷基和低級(jí)環(huán)烷基烷基；m為0，1或2;及其藥用鹽。本發(fā)明優(yōu)選的式I化合物是其中114為低級(jí)垸基或環(huán)垸基的式I化合物。此外，優(yōu)選本發(fā)明的式I化合物，其中R'和W與它們連接的氮原子一起形成任選含有另外的選自氧或硫的雜原子的4-、5-、6-或7-元飽和或部分不飽和的雜環(huán)，所述的飽和雜環(huán)是未取代的或被1、2或3個(gè)基團(tuán)取代的，所述的基團(tuán)獨(dú)立地選自低級(jí)垸基，鹵素，低級(jí)鹵代烷基，羥基，低級(jí)烷氧基，氧代，苯基，芐基，吡啶基和氨基甲酰基，或者所述的飽和雜環(huán)與苯環(huán)稠合，所述的苯環(huán)是未取代的或被1、2或3個(gè)基團(tuán)取代的，所述的基團(tuán)獨(dú)立地選自低級(jí)烷基，低級(jí)烷氧基，鹵素和低級(jí)鹵代烷基。特別優(yōu)選的是式I化合物，其中R'和R2與它們連接的氮原子一起形成雜環(huán)，所述的雜環(huán)選自嗎啉，哌啶，2,5-二氫吡咯，吡咯烷，氮雜環(huán)庚烷，氮雜環(huán)丁垸，硫代嗎啉和3,6-二氫-2H-吡啶，所述的雜環(huán)是未取代的或被l、2或3個(gè)基團(tuán)取代的，所述的基團(tuán)獨(dú)立地選自低級(jí)烷基，鹵素，低級(jí)鹵代垸基，羥基，低級(jí)烷氧基，氧代，苯基，芐基，吡啶基和氨基甲?；?，或者與苯環(huán)稠合，所述的苯環(huán)是未取代的或被l、2或3個(gè)基團(tuán)取代的，所述的基團(tuán)獨(dú)立地選自低級(jí)烷基，低級(jí)垸氧基和鹵素。更優(yōu)選的是式I化合物，其中R1和R2與它們連接的氮原子一起形成雜環(huán)，所述的雜環(huán)選自嗎啉基，硫代嗎啉基，哌啶基，4-甲氧基哌啶基，4，4-二氟哌啶基，3,3-二氟哌啶基，吡咯烷基，2-甲基吡咯烷基和3，4-二氫異喹啉基。還優(yōu)選的是根據(jù)本發(fā)明的式I化合物，其中W選自氫，低級(jí)院基，低級(jí)鏈烯基，低級(jí)炔基，環(huán)垸基，低級(jí)環(huán)烷基烷基，低級(jí)羥垸基，低級(jí)烷氧基烷基，低級(jí)烷硫基烷基，低級(jí)二烷基氨基烷基，低級(jí)二烷基氨基甲?；榛慈〈幕虮?或2個(gè)基團(tuán)取代的苯基，所述的基團(tuán)獨(dú)立地選自低級(jí)烷基、低級(jí)鹵代烷氧基或低級(jí)羥垸基，低級(jí)苯基烷基，其中苯環(huán)可以是未取代的或被1或2個(gè)基團(tuán)取代的，所述的基團(tuán)獨(dú)立地選自低級(jí)烷基、齒素、低級(jí)烷氧基或低級(jí)羥烷基，低級(jí)雜芳基烷基，其中雜芳基環(huán)可以是未取代的或被1或2個(gè)基團(tuán)取代的，所述的基團(tuán)獨(dú)立地選自低級(jí)烷基、鹵素、低級(jí)烷氧基或低級(jí)羥垸基，以及低級(jí)雜環(huán)基烷基，其中雜環(huán)基可以是未取代的或被1或2個(gè)低級(jí)烷基取代的；以及112為氫或低級(jí)垸基。特別優(yōu)選的是其中R1和R2為低級(jí)烷基的式I化合物。此外，其中RS為氫的式I化合物是優(yōu)選的。特別優(yōu)選根據(jù)本發(fā)明的式I化合物，其中m為l，由此是指哌啶。但是，也優(yōu)選式I化合物，其中m為O，因此是指吡咯垸基。根據(jù)本發(fā)明進(jìn)一步優(yōu)選的式I化合物是其中W為低級(jí)垸基的那些化合物。更優(yōu)選地，R"為乙基或異丙基。還優(yōu)選根據(jù)本發(fā)明的其中W為環(huán)烷基的式I化合物。特別優(yōu)選的是其中W為環(huán)戊基的那些化合物。還優(yōu)選其中R4為低級(jí)環(huán)烷基烷基的那些化合物，其中特別優(yōu)選其中W為環(huán)烷基甲基的那些化合物，并且最優(yōu)選其中W為環(huán)丙基甲基的那些化合物。優(yōu)選的式I化合物的實(shí)例為下列化合物--嗎啉-4-基-甲酮，-哌啶-l-基-甲酮，-嗎啉-4-基-甲酮，-哌啶-l-基-甲酮，-吡咯烷-l-基-甲酮，-(2-甲基-吡咯烷-l-基)-甲酮，-硫代嗎啉-4-基-甲酮，(3,4-二氫-lH-異喹啉-2-基)-[5-(l-異丙基-哌啶-4-基氨基)-lH-吲哚-2-基]-甲酮，-嗎啉-4-基-甲酮，[5-(l-異丙基-吡咯烷-3-基氨基)-lH-吲哚-2-基]-嗎啉-4-基-甲酮二鹽酸鹽，[5-(l-異丙基-吡咯浣-3-基氨基)-lH-吲哚-2-基]-哌啶-4-基-甲酮二鹽酸鹽，[5-(l-異丙基-吡咯烷-3-基氨基)-lH-吲哚-2-基]-吡咯烷-4-基-甲酮二鹽酸鹽，-硫代嗎啉-4-基-甲酮二鹽酸i卜-4,4-二氟哌啶-4-基-甲酮二鹽酸鹽，(3，3-二氟-哌啶-l-基)-[5-(l-異丙基-哌啶-4-基氨基)-lH-吲哚-2-基]-甲酮，(4,4-二氟-哌啶-l-基)-[5-(l-異丙基-哌啶-4-基氨基)-lH-吲哚-2-基]-甲酮，5-(l-異丙基-哌啶-4-基氨基)-lH-吲哚-2-羧酸二乙基酰胺，5-(l-異丙基-哌啶-4-基氨基)-lH-吲哚-2-羧酸異丙基-甲基-酰胺，-(4，4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮，-嗎啉-4-基-甲酮，[5-(l-環(huán)丙基-哌啶-4-基氨基)-lH-吲哚-2-基]-嗎啉-4-基-甲酮，[5-(l-環(huán)丙基-哌啶-4-基氨基)-lH-吲哚-2-基]-(4,4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮，[5-(l-叔丁基-哌啶-4-基氨基)-lH-吲哚-2-基]-(4,4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮，及其藥用鹽。本發(fā)明特別優(yōu)選的式I化合物為下列化合物--嗎啉-4-基-甲酮，-哌啶-l-基-甲酮，-硫代嗎啉-4-基-甲酮，(3,3-二氟-哌啶-l-基)-[5-(l-異丙基-哌啶-4-基氨基)-lH-吲哚-2-基]-甲酮，(4,4-二氟-哌啶-l-基)-[5-(l-異丙基-哌啶-4-基氨基)-lH-吲哚-2-基]-甲酮，5-(l-異丙基-哌啶-4-基氨基)-lH-吲哚-2-羧酸異丙基-甲基-酰胺，及其藥用鹽。另外，式I化合物的藥用鹽和式I化合物的藥用酯單獨(dú)地構(gòu)成本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案。式I化合物可以與酸如常規(guī)藥用酸形成酸加成鹽，例如鹽酸鹽，氫溴酸鹽，磷酸鹽，乙酸鹽，富馬酸鹽，馬來酸鹽，水楊酸鹽，硫酸鹽，丙酮酸鹽，檸檬酸鹽，乳酸鹽，扁桃酸鹽，酒石酸鹽，和甲磺酸鹽。優(yōu)選鹽酸鹽。式I化合物的溶劑化物以及水合物和它們的鹽也形成本發(fā)明的一部分。式I化合物可以含有一個(gè)或多個(gè)不對(duì)稱碳原子并且可以以旋光純對(duì)映異構(gòu)體、對(duì)映異構(gòu)體的混合物如例如外消旋物、旋光純非對(duì)映異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體混合物、非對(duì)映異構(gòu)體的外消旋物或非對(duì)映異構(gòu)體的外消旋物的混合物的形式存在。例如通過不對(duì)稱合成或不對(duì)稱色譜法(使用手性吸附劑或洗脫劑的色譜法)拆分外消旋物可以獲得旋光形式。本發(fā)明包括所有這些形式。應(yīng)當(dāng)理解本發(fā)明中的通式I的化合物可以在官能團(tuán)上衍生以提供能夠在體內(nèi)轉(zhuǎn)變回為母體化合物的衍生物。能夠在體內(nèi)產(chǎn)生通式I的母體化合物的生理學(xué)上可接受和代謝不穩(wěn)定的衍生物也在本發(fā)明的范圍內(nèi)。本發(fā)明的另一方面是制備如上定義的式I化合物的方法，該方法包括a)將式II的化合物，其中R為低級(jí)烷基，在還原劑和酸存在下，與式m的酮反應(yīng)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage20</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage21</formula>其中W和m如上所定義，得到式IV的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage21</formula>并且，在皂化所述的酯之后，b)將式V的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage21</formula>與式VI的胺在堿性條件下偶合,H畫NR'R2其中W和f如上所定義，得到式I的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage21</formula>其中W為氫，并且任選地，垸基化此化合物，得到式I的化合物，其中W為低級(jí)烷基，并且如果需要，將得到的化合物轉(zhuǎn)變成藥用酸加成鹽。適宜的還原劑包括硼垸(BH3)，硼氫化鈉(NaBH4)，氰基硼氫化鈉(NaBH3CN)，三乙基硼氫化鈉(LiHBEt3)，三乙酰氧基硼氫化鈉(NaB(OAc)3H)，氫化二異丁基鋁(i-Bii2AlH，DIBAH)，氫化鋁鋰(LiAlHO等。優(yōu)選的還原劑有硼氫化鈉或三乙酰氧基硼氫化鈉。更具體地，式I化合物可以通過以下提供的方法、通過實(shí)施例提供的方法或通過類似方法制備?？梢栽陧樞蚧驎?huì)聚的合成路線中進(jìn)行本發(fā)明式I化合物的制備。在下面的方案中示出了本發(fā)明的合成。進(jìn)行反應(yīng)和得到產(chǎn)物的純化所需要的技能對(duì)于本領(lǐng)域的技術(shù)人員是已知的。在方法的下列描述中使用的取代基和符號(hào)具有上面給出的含義，除非有另外相反指示?？梢愿鶕?jù)方案1如下制備通式I的化合物方案1<formula>formulaseeoriginaldocumentpage23</formula>a)5-氨基-lH』引哚-2-羧酸酯II(優(yōu)選乙酯)是文獻(xiàn)中已知，并且可以由可商購(gòu)的原料如5-硝基-lH-吲哚-2-羧酸酯A，根據(jù)文獻(xiàn)(JoumalofHeterocyclicChemistry,26(3)，557-64;1989;JournalofMedicinalChemistry,31(3)，590-603，1988.)中描述的程序合成。隨后氨基官能團(tuán)的改性可以根據(jù)文獻(xiàn)中所述的方法進(jìn)行，并且程序是本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的(對(duì)于進(jìn)行這樣的反應(yīng)而在文獻(xiàn)中描述的反應(yīng)條件，參見例如ComprehensiveOrganicTransformations:AGuidetoFunctionalGroupPreparations,2ndEdition,RichardC.Larock.JohnWiley&Sons,NewYork,NY.1999)。但是，我們發(fā)現(xiàn)合宜的是，將II中的氨基官能團(tuán)用酮(適宜時(shí)，可商購(gòu)的，或可以由文獻(xiàn)中描述的方法或本領(lǐng)域中已知的方法)得到的在還原條件下還原性胺化而轉(zhuǎn)化。該反應(yīng)可以在溶劑和酸或路易斯酸存在或不存在下進(jìn)行。對(duì)所采用的溶劑的性質(zhì)沒有特別限制，條件是它對(duì)反應(yīng)或參加反應(yīng)的試劑沒有不利的影響，并且它可以溶解試劑至少到一定程度。適宜溶劑的實(shí)例包括甲醇、THF等。對(duì)于在此階段使用的酸或路易斯酸的性質(zhì)沒有特別限制，并且此處可以平等地采用在此類反應(yīng)中通常采用的任何酸或路易斯酸。這樣的酸或路易斯酸的實(shí)例包括異丙醇鈦等。對(duì)于在此階段使用的還原劑的性質(zhì)沒有特別限制，并且此處可以平等地采用在此類反應(yīng)中通常采用的任何還原劑。這樣的還原劑的實(shí)例包括硼院(BH3)，硼氫化鈉(NaBH4)，氰基硼氫化鈉(NaBH3CN)，三乙基硼氫化鈉(LiHBEt3)，三乙酰氧基硼氫化鈉(NaB(OAc)3H)，氫化二異丁基鋁(i-Bxi2AlH，DIBAH)，氫化鋁鋰(LiAlH4)等。但是，優(yōu)選硼氫化鈉或三乙酰氧基硼氫化鈉。反應(yīng)可以在寬溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，并且精確的反應(yīng)溫度對(duì)于本發(fā)明不是關(guān)鍵的。我們發(fā)現(xiàn)合宜的是，在從環(huán)境溫度加熱至回流的情況下，進(jìn)行該反應(yīng)。反應(yīng)所需要的時(shí)間也可以廣泛地變化，這取決于許多因素，值得注意的是反應(yīng)溫度和試劑的性質(zhì)。0.5h至幾天的時(shí)間通常將足以得到口引哚衍生物IV。在用適宜的官能團(tuán)的還原性胺化不直接得到適宜的中間體IV的情況下，人們可以采用N-保護(hù)的酮前體在上面列出的條件下進(jìn)行該反應(yīng)。之后，必須以直接向前的方式操控相應(yīng)的保護(hù)基，以得到氮上的適宜官能團(tuán)。b)IV中的酯官能團(tuán)轉(zhuǎn)變成為I中的相應(yīng)酰胺官能團(tuán)可以在各種條件下，根據(jù)文獻(xiàn)所述的方法進(jìn)行，并且程序是本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的(對(duì)于進(jìn)行這樣的反應(yīng)而在文獻(xiàn)中描述的反應(yīng)條件，參見例如ComprehensiveOrganicTransformations:AGuidetoFunctionalGroupPreparations,2ndEdition,RichardC.Larock.JohnWiley&Sons,NewYork,NY.1999)。但是，我們發(fā)現(xiàn)合宜的是，在堿性條件下，在溶劑存在或不存在下，首先皂化IV中的酯官能團(tuán)，得到中間體式V的酸。對(duì)所采用的溶劑的性質(zhì)沒有特別限制，條件是它對(duì)反應(yīng)或參加反應(yīng)的試劑沒有不利的影響，并且它可以溶解試劑至少到一定程度。適宜溶劑的實(shí)例包括甲醇、THF、水等。對(duì)于在此階段使用的堿的性質(zhì)沒有特別限制，并且此處可以平等地采用在此類反應(yīng)中通常采用的任何堿。這樣的堿的實(shí)例包括氫氧化鋰、氫氧化鈉等。反應(yīng)可以在寬溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，并且精確的反應(yīng)溫度對(duì)于本發(fā)明不是關(guān)鍵的。我們發(fā)現(xiàn)合宜的是，在從環(huán)境溫度加熱至回流的情況下，進(jìn)行該反應(yīng)。反應(yīng)所需要的時(shí)間也可以廣泛地變化，這取決于許多因素，值得注意的是反應(yīng)溫度和試劑的性質(zhì)。0.5h至幾天的時(shí)間通常將足以得到中間體酸。羧酸與胺的偶合廣泛地描述于文獻(xiàn)中，并且程序?qū)τ诒绢I(lǐng)域的技術(shù)人員是已知的(對(duì)于進(jìn)行這樣的反應(yīng)而在文獻(xiàn)中描述的反應(yīng)條件，參見例如ComprehensiveOrganicTransformations:AGuidetoFunctionalGroupPreparations,2ndEdition,RichardC.Larock.JohnWiley&Sons,NewYork,NY.1999)。通過采用偶合試劑，通過與式VI的胺(適宜時(shí)，可商購(gòu)的，或可以由文獻(xiàn)中描述的方法或本領(lǐng)域中己知的方法得到的)的反應(yīng)，可以合宜地將相應(yīng)的式V的酸轉(zhuǎn)變成為相應(yīng)的酰胺。例如，可以平等地采用偶合試劑如N,N'-羰基二咪唑(CDI)，N，N，-二環(huán)己基碳二亞胺(DCC)，l-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽(EDCI)，l-[雙(二甲基氨基)亞甲基]-lH-l，2，3-三挫并[4，5-b]吡啶鐺-3-氧化物六氟磷酸鹽(HATU)，1-羥基-l，2，3-苯并三唑(HOBT)，O-苯并三唑-l-基-N，N，N，，N，-四甲基脲鎗四氟硼酸鹽(TBTU)等來進(jìn)行此轉(zhuǎn)變。我們發(fā)現(xiàn)合宜的是，該反應(yīng)可以在溶劑如二甲基甲酰胺(DMF)中并且在堿存在下進(jìn)行。對(duì)所采用的溶劑的性質(zhì)沒有特別限制，條件是它對(duì)反應(yīng)或參加反應(yīng)的試劑沒有不利的影響，并且它可以溶解試劑至少到一定程度。適宜溶劑的實(shí)例包括DMF，二氯甲烷(DCM)，二噁垸，THF等。對(duì)在此階段使用的堿的性質(zhì)沒有特別限制，并且這里可以平等地使用在這種類型的反應(yīng)中通常采用的任何堿。這樣的堿的實(shí)例包括三乙胺和二異丙基乙胺等。反應(yīng)可以在寬溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，并且精確的反應(yīng)溫度對(duì)于本發(fā)明不是關(guān)鍵的。我們發(fā)現(xiàn)合宜的是，在從環(huán)境溫度加熱至回流的情況下，進(jìn)行該反應(yīng)。反應(yīng)所需要的時(shí)間也可以廣泛地變化，這取決于許多因素，值得注意的是反應(yīng)溫度和試劑的性質(zhì)。0.5h至幾天的時(shí)間通常將足以得到式Ia的吲哚衍生物。任選地，式Ia的吲哚衍生物可以通過與垸基化試劑如烷基碘并且在堿如NaH，DIPEA，Na2C03等存在下的反應(yīng)轉(zhuǎn)變成1-烷基吲哚衍生物。當(dāng)進(jìn)行此反應(yīng)時(shí)，可能必須用常規(guī)的氨基保護(hù)基保護(hù)5-氨基。如上所述，本發(fā)明的式I化合物可作為藥物用于治療和/或預(yù)防與H3受體的調(diào)節(jié)相關(guān)的疾病。這類疾病的實(shí)例有肥胖癥，代謝綜合征(X綜合征)，神經(jīng)疾病，包括早老性癡呆，癡呆，與年齡相關(guān)的記憶功能障礙、輕度認(rèn)知損傷，認(rèn)知缺陷，注意缺陷多動(dòng)障礙，癲癇，神經(jīng)性疼痛，炎性疼痛，偏頭痛，帕金森病，多發(fā)性硬化，卒中，頭暈，精神分裂癥，抑郁，成癮，暈動(dòng)癥和睡眠障礙，包括嗜眠病，和其它疾病，包括哮喘，變態(tài)反應(yīng)，變態(tài)反應(yīng)誘導(dǎo)的氣道反應(yīng)，充血，慢性阻塞性肺病和胃腸病癥。優(yōu)選作為治療和/或預(yù)防肥胖癥的藥物的應(yīng)用。本發(fā)明因此還涉及藥物組合物，其包含如上定義的化合物和藥用載體和/或輔劑。此外，本發(fā)明涉及如上定義的化合物，其用作治療活性物質(zhì)，特別是作為用于治療和/或預(yù)防與H3受體的調(diào)節(jié)有關(guān)的疾病的治療活性物質(zhì)。這些疾病的實(shí)例有肥胖癥，代謝綜合征(X綜合征)，神經(jīng)系統(tǒng)疾病，包括早老性癡呆，癡呆，年齡相關(guān)的記憶功能障礙，輕度認(rèn)知損傷，認(rèn)知缺陷，注意缺陷多動(dòng)障礙，癲癇，神經(jīng)性疼痛，炎性疼痛，偏頭痛，帕金森病，多發(fā)性硬化，卒中，頭暈，精神分裂癥，抑郁，成癮，暈動(dòng)癥和睡眠障礙，包括嗜眠病，和其它疾病，包括哮喘，變態(tài)反應(yīng)，變態(tài)反應(yīng)誘導(dǎo)的氣道反應(yīng)，充血，慢性阻塞性肺病和胃腸病癥。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及一種治療和/或預(yù)防與H3受體的調(diào)節(jié)有關(guān)的疾病的方法。這些疾病的實(shí)例有肥胖癥，代謝綜合征(X綜合征)，神經(jīng)系統(tǒng)疾病，包括早老性癡呆，癡呆，年齡相關(guān)的記憶功能障礙，輕度認(rèn)知損傷，認(rèn)知缺陷，注意缺陷多動(dòng)障礙，癲癇，神經(jīng)性疼痛，炎性疼痛，偏頭痛，帕金森病，多發(fā)性硬化，卒中，頭暈，精神分裂癥，抑郁，成癮，暈動(dòng)癥和睡眠障礙，包括嗜眠病，和其它疾病，包括哮喘，變態(tài)反應(yīng)，變態(tài)反應(yīng)誘導(dǎo)的氣道反應(yīng)，充血，慢性阻塞性肺病和胃腸病癥。治療和/或預(yù)防肥胖癥的方法是優(yōu)選的。本發(fā)明另外涉及如上定義的式I化合物在治療和/或預(yù)防與H3受體的調(diào)節(jié)有關(guān)的疾病中的應(yīng)用。這些疾病的實(shí)例有肥胖癥，代謝綜合征(x綜合征)，神經(jīng)系統(tǒng)疾病，包括早老性癡呆，癡呆，年齡相關(guān)的記憶功能障礙，輕度認(rèn)知損傷，認(rèn)知缺陷，注意缺陷多動(dòng)障礙，癲癇，神經(jīng)性疼痛，炎性疼痛，偏頭痛，帕金森病，多發(fā)性硬化，卒中，頭暈，精神分裂癥，抑郁，成癮，暈動(dòng)癥和睡眠障礙，包括嗜眠病，和其它疾病，包括哮喘，變態(tài)反應(yīng)，變態(tài)反應(yīng)誘導(dǎo)的氣道反應(yīng)，充血，慢性阻塞性肺病和胃腸病癥。如上定義的式I化合物在治療和/或預(yù)防肥胖癥中的應(yīng)用是優(yōu)選的。另外，本發(fā)明涉及如上定義的式I化合物在制備藥物中的應(yīng)用，所述藥物用于治療和/或預(yù)防與H3受體的調(diào)節(jié)有關(guān)的疾病。這些疾病的實(shí)例有肥胖癥，代謝綜合征(X綜合征)，神經(jīng)系統(tǒng)疾病，包括早老性癡呆，癡呆，年齡相關(guān)的記憶功能障礙，輕度認(rèn)知損傷，認(rèn)知缺陷，注意缺陷多動(dòng)障礙，癲癇，神經(jīng)性疼痛，炎性疼痛，偏頭痛，帕金森病，多發(fā)性硬化，卒中，頭暈，精神分裂癥，抑郁，成癮，暈動(dòng)癥和睡眠障礙，包括嗜眠病，和其它疾病，包括哮喘，變態(tài)反應(yīng)，變態(tài)反應(yīng)誘導(dǎo)的氣道反應(yīng)，充血，慢性阻塞性肺病和胃腸病癥。如上定義的式I化合物在制備用于治療和/或預(yù)防肥胖癥的藥物中的應(yīng)用是優(yōu)選的。再一個(gè)優(yōu)選的目的在于提供一種用于治療或預(yù)防肥胖癥和肥胖癥相關(guān)病癥的方法，該方法包括將治療有效量的根據(jù)式I的化合物與治療有效量的用于治療肥胖癥或攝食障礙的其它藥物組合或聯(lián)合施用，使得它們一起得到有效的減輕。適宜的其它藥物包括但不限于，脂酶抑制劑，食欲抑制劑，選擇性5-羥色胺再吸收抑制劑(SSRI)和刺激身體脂肪代謝的藥劑。上面藥劑的組合或聯(lián)合可以包括分開的、順序的或同時(shí)的施用。術(shù)語"脂酶抑制劑"是指能夠抑制脂酶例如胃脂酶和胰脂酶作用的化合物。例如，如在美國(guó)專利4,598,089中描述的奧利司他和泥泊司他汀(lipstatin)為脂酶的有效抑制劑。泥泊司他汀是微生物源的天然產(chǎn)物，而奧利司他為泥泊司他汀的氫化產(chǎn)物。其它的脂酶抑制劑包括通常稱作panclicins的一類化合物。Panclicins是奧利司他的類似物(Mutoh等，1994)。術(shù)語"脂酶抑制劑"也指例如在國(guó)際專利申請(qǐng)W099/34786(GeltexPharmaceuticalsInc.)中所述的，結(jié)合脂酶抑制劑的聚合物。這些聚合物的特征在于，它們已經(jīng)用一個(gè)或多個(gè)抑制指酶的基團(tuán)所取代。術(shù)語"脂酶抑制劑"也包括這些化合物的藥用鹽。術(shù)語"脂酶抑制劑"優(yōu)選是指四氫泥泊司他汀(tetrahydrolipstatin)。四氫泥泊司他汀(奧利司他)為可以用于控制或預(yù)防肥胖癥和高脂血癥的已知化合物。參見，于1986年7月1日授權(quán)的美國(guó)專利4,598,089，該專利還公開了制備奧利司他的方法，并且參見美國(guó)專利6,004,996，該專利公開了適宜的藥物組合物。另外的適宜的藥物組合物例如描述于國(guó)際專利申請(qǐng)WO00/09122和WO00/09123中。制備奧利司他的其它方法公開于歐洲專利申請(qǐng)公布0185359、0189577、0443449和0524495中。與本發(fā)明的化合物組合使用的適宜食欲抑制劑包括但不限于-APD356，阿米雷司，安非氯醛，苯丙胺，axokine，芐非他明，安非他酮，對(duì)氯苯丁胺，氯芐雷司，氯福雷司，氯氨雷司，氯特氨，CP945598,環(huán)己異丙甲胺(cyclexedrine)，CYT009-GhrQb,右芬氟拉明，右苯丙胺，安非拉酮，二苯甲哌啶乙醇(diphemethoxidine)，N-乙基苯丙胺，芬布酯，芬氟拉明，非尼雷司，芬普雷司，氟多雷司，氟氨雷司，糠基甲基苯丙胺，左苯丙胺，左法哌酯，馬吲哚，美芬雷司，甲胺苯丙酮，去氧麻黃堿，美曲普汀，去甲偽麻黃堿，噴托雷司，苯甲曲秦，芬美曲秦，芬特明，苯丙醇胺，匹西雷司，利莫那班，西布曲明，SLV319，SNAP7941，SR147778(Surinabant),甾族植物提取物(如P57)和TM30338及其藥用鹽。最優(yōu)選的食欲抑制劑為西布曲明，利莫那班和芬特明。與本發(fā)明的化合物組合使用的適宜選擇性5-羥色胺再吸收抑制劑包括氟西汀，氟伏沙明，帕羅西汀和舍曲林，和其藥用鹽。適宜的刺激身體脂肪代謝的藥劑包括但不限于生長(zhǎng)激素激動(dòng)劑(如AOD-9604)。式I化合物在制備用于治療或預(yù)防患者肥胖癥的藥物中的應(yīng)用也是本發(fā)明的目的，其中所述的患者還在接受用選自脂酶抑制劑、食欲抑制劑、選擇性5-羥色胺再吸收抑制劑和刺激身體脂肪代謝的藥劑中的化合物的治療。式I化合物在制備用于治療或預(yù)防患者肥胖癥的藥物中的應(yīng)用也是本發(fā)明的目的，其中所述的患者還在接受用脂酶抑制劑，優(yōu)選四氫泥泊司他汀的治療。再一個(gè)優(yōu)選的目的在于提供一種用于治療或預(yù)防人II型糖尿病(非胰島素依賴性糖尿病(NIDDM))的方法，該方法包括將治療有效量的根據(jù)式I的化合物與治療有效量的脂酶抑制劑組合或聯(lián)合施用，特別地，其中所述的脂酶抑制劑為奧利司他。同樣，本發(fā)明的一個(gè)目的為如上所述的方法，用于將根據(jù)式I的化合物與脂酶抑制劑，特別是四氫泥泊司他汀同時(shí)、分開或順序施用。再一個(gè)優(yōu)選的目的在于提供一種用于治療或預(yù)防人II型糖尿病(非胰島素依賴性糖尿病(NIDDM))的方法，該方法包括將治療有效量的根據(jù)式I的化合物與治療有效量的抗糖尿病藥組合或聯(lián)合施用。術(shù)語"抗糖尿病藥"是指選自以下的化合物1)PPARY激動(dòng)劑如吡格列酮(actos)或羅格列酮(文迪雅)，等；2)雙胍例如二甲雙胍(格華止)等；3)磺酰脲例如格列本脲，格列美脲(亞莫利阿瑪爾)，吡格吡嗪(利糖妥片)，格列本脲(達(dá)亞貝他)，等；4)非磺酰脲類例如那格列胺(starlix)，瑞格列奈(repaglimide)(prandin)，等；5)PPARoc々激動(dòng)劑激動(dòng)劑例如GW-2331，等6)DPP-IV-抑制劑如LAF-237(維格列汀(vildagliptin))，MK陽0431，BMS-477118(saxagliptin)或GSK23A等；7)葡糖激酶激活劑如在例如WO00/58293Al中所公開的化合物等；8)a-葡萄糖苷酶抑制劑如阿卡波糖(阿卡波糖片劑)或米格列斷glyset)，等。同樣，本發(fā)明的一個(gè)目的為如上所述的方法，用于將根據(jù)式I的化合物與治療有效量的抗糖尿病藥同時(shí)、分開或順序施用。式I化合物在制備用于治療或預(yù)防患者II型糖尿病的藥物中的應(yīng)用也是本發(fā)明的目的，其中所述的患者還在接受用抗糖尿病藥的治療。再一個(gè)優(yōu)選的目的在于提供一種用于治療或預(yù)防人異常脂肪血癥的方法，該方法包括將治療有效量的根據(jù)式I的化合物與治療有效量的降脂劑組合或聯(lián)合施用。術(shù)語"降脂劑"是指選自以下的化合物1)膽汁酸螯合劑如考來烯胺(消膽胺)，考來替泊(降脂樹脂2號(hào))，等；2)HMG-CoA還原酶抑制劑如阿托伐他汀(立普妥)，西立伐他汀(拜可)，氟伐他汀(來適可)，普伐他汀(普拉固)，辛伐他汀(舒降之)等；3)膽固醇吸收抑制劑如依澤替米貝，等；4)CETP抑制劑如torcetrapib，JTT705,等；5)PPARoc-激動(dòng)劑如芐氯貝特(beclofibrate)，吉非貝齊(諾蘅)，非諾貝特(lipidil)，苯扎貝特(必降脂)，等；6)脂蛋白合成抑制劑如煙酸等；以及7)煙酸受體激動(dòng)劑例如煙酸等。同樣，本發(fā)明的一個(gè)目的為如上所述的方法，用于將根據(jù)式I的化合物與治療有效量的降脂劑同時(shí)、分開或順序施用。式I化合物在制備用于治療或預(yù)防患者異常脂肪血癥的藥物中的應(yīng)用也是本發(fā)明的目的，其中所述的患者還在接受用降脂劑的治療。再一個(gè)優(yōu)選的目的在于提供一種用于治療或預(yù)防人高血壓的方法，該方法包括將治療有效量的根據(jù)式I的化合物與治療有效量的抗高血壓藥組合或聯(lián)合施用。術(shù)語"抗高血壓藥"或"血壓降低藥"是指選自以下的化合物1)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)抑制劑，包括貝那普利(洛汀新)，卡托普利(開博通)，依那普利(vasotec),福辛普利(蒙諾)，賴諾普利(賴諾普利片劑，捷賜瑞)，莫昔普利(鹽酸莫昔普利片劑)，培哚普利(coversum)，喹那普利(阿克普利)，雷米普利(阿泰斯)，群多普利(群多普利片)，等；2)血管緊張素II受體拮抗藥，包括坎地沙坦(阿塔坎德)，依普羅沙坦(teveten)，厄貝沙坦(avapro)，氯沙坦(科素亞)，替米沙坦(micadisc)，纈沙坦(代文)，等；3)腎上腺素阻斷劑(外周或中樞的)如P-腎上腺素阻斷劑，包括醋丁洛爾(sectrol)，阿替洛爾(天諾敏)，倍他洛爾(卡爾侖)，比索洛爾(富馬酸比索洛爾)，卡替洛爾(cartrol)，美托洛爾(諾普色；琥珀酸美托洛爾控釋片劑)，納多洛爾(納多洛爾片劑)，噴布洛爾(噴布洛爾片劑)，吲哚洛爾(心得靜片劑)，普奈洛爾(鹽酸普奈洛爾)，噻嗎洛爾(blockadren)等；a/(3腎上腺素阻斷劑，包括卡維地洛(coreg)，拉貝洛爾(鹽酸拉貝洛爾)，等；a-l腎上腺素阻斷劑，包括哌唑嗪(鹽酸哌唑嗪)，多沙唑嗪(卡度雷)，特拉唑嗪(高特靈)，酚芐明(鹽酸酚芐明)，等；外周腎上腺素-神經(jīng)元阻斷劑，包括胍那決爾(海羅雷爾)，胍乙啶(硫酸胍乙啶)，利血平(色巴息)，等；a-2腎上腺素阻斷劑，包括a-甲基多巴(愛多美)，可樂定(鹽酸可樂定片劑)，胍那芐(醋酸胍那芐)，胍法辛(鹽酸胍法辛片劑)，等；4)血管擴(kuò)張劑(血管擴(kuò)張藥)，包括肼屈嗪(鹽酸肼屈嗪)，米諾地爾(lonitren)，可樂定(鹽酸可樂定片劑)，等；5)鈣通道阻斷劑，包括氨氯地平(活絡(luò)喜)，非洛地平(波依定)，伊拉地平(待拉寒克)，尼卡地平(cardinesr)，硝苯地平(海蔥次苷甲，艾達(dá)立特)，尼索地平(尼索地平緩釋片劑)，地爾硫萆(鹽酸地爾硫萆)，維拉帕米(is叩til)，等；6)利尿藥例如噻嗪和噻嗪類藥，包括氫氯噻嗪(雙氫克尿塞片，microzide)，氯噻嗪(代優(yōu)利爾)，氯噻酮(海靈東)，哚達(dá)帕胺(樂諾言)，美托拉宗(米克瑞斯)等；袢利尿藥，如布美他尼(普麥西)和呋塞米(速尿)，依他尼酸(利尿酸(edecrin))，托塞米(托拉塞米制劑)，等；留鉀利尿劑，包括阿米洛利(阿米洛利片劑)，氨苯蝶啶(待瑞尼)，螺內(nèi)酯(螺內(nèi)酯制劑)，和噻美尼定(symcor)等；7)酪氨酸羥化酶抑制藥，包括甲酪氨酸(甲酪氨酸膠囊)，等；8)中性肽鏈內(nèi)切酶抑制藥，包括BMS-186716(奧馬曲拉)，UK-79300(坎沙曲)，依卡曲爾(sinorphan)，BP-1137(法西多曲)，UK-79300(山帕曲拉)等；以及9)內(nèi)皮素拮抗劑，包括替唑生坦(R00610612)，A308165等。同樣，本發(fā)明的一個(gè)目的為如上所述的方法，用于將根據(jù)式I的化合物與治療有效量的抗高血壓藥同時(shí)、分開或順序施用。式I化合物在制備用于治療或預(yù)防患者高血壓的藥物中的應(yīng)用也是本發(fā)明的目的，其中所述的患者還在接受用抗高血壓藥的治療。式I化合物和它們的藥用鹽具有有價(jià)值的藥理學(xué)性質(zhì)。特別地，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)本發(fā)明的化合物是良好的組胺3受體(H3R)拮抗劑和/或反向激動(dòng)劑。進(jìn)行下列試驗(yàn)以測(cè)定式(I)化合物的活性。與SH-〖R)a-甲基組胺的結(jié)合測(cè)定使用HR3-CHO膜進(jìn)行飽和結(jié)合實(shí)驗(yàn)，如Takahashi，K，Tokita，S.，Kotani，H.(2003)J.Pharmacol.Exp.Therapeutics307，213-218所述制備所述HR3-CHO膜。將適當(dāng)量的膜(60至80jug蛋白/孔)與遞增濃度的SH(R)a-甲基組胺二鹽酸鹽(O.IO至10nM)溫育。使用200倍過量的冷(R)a-甲基組胺二氫溴酸鹽(500nM終濃度)來測(cè)定非特異性結(jié)合。在室溫下進(jìn)行溫育(在深-孔平板中振蕩3小時(shí))。每孔中的終體積為250^d。溫育后接著在GF/B濾器(用100pl的在Tris50mM中的0.5%PEI預(yù)先浸透，在200rpm振蕩2小時(shí))上快速過濾。使用細(xì)胞收獲器進(jìn)行過濾，然后將濾板用冰冷的含有0.5MNaCl的洗滌緩沖液洗滌5次。在收獲后，將該板在55。C干燥60分鐘，然后我們加入閃爍液(Microscint40，每孔40pl)，在室溫下在200rpm振蕩平板2小時(shí)后，在Packardtop-counter中測(cè)定濾器上的放射量。結(jié)合緩沖液50mMTris-HClpH7.4和5mMMgCl2x6H20pH7.4。洗滌緩沖液50mMTris-HClpH7.4和5mMMgCl2x6H20和0.5MNaClpH7.4。H3R反向激動(dòng)劑的親和力的間接測(cè)量12個(gè)遞增濃度(范圍從10jaM至0.3nM)的所選化合物始終在使用人HR3-CHO細(xì)胞系的膜的競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合實(shí)驗(yàn)中測(cè)試。適量的蛋白，例如約500cpm在Kd結(jié)合的RAMH，以250^的終體積在96-孔板中在SH(R)a-甲基組胺(lnM終濃度=Kd)的存在下室溫溫育1小時(shí)。使用200倍過量的冷(R)a-甲基組胺二氫溴酸鹽來測(cè)定非特異性結(jié)合。所有化合物在單一濃度下一式兩份進(jìn)行測(cè)試。顯示^H]-RAMH的抑制超過50。/。的化合物再次進(jìn)行試驗(yàn)以在系列稀釋實(shí)驗(yàn)中測(cè)定IC5o。Ki's由IC50基于Cheng-Prusoff方程式的IC50計(jì)算(Cheng，Y，Prusoff，WH(1973)BiochemPharmacol22，3099-3108)。本發(fā)明的化合物顯示的Ki值的范圍為約1nM至約1000nM，優(yōu)選約lnM至約300nM，更優(yōu)選約1nM至約100nM。下表顯示本發(fā)明的一些選擇的化合物的測(cè)量值。下表顯示本發(fā)明的一些選擇的化合物的測(cè)量值。<table>tableseeoriginaldocumentpage32</column></row><table>本發(fā)明化合物的其它生物活性的證明可以通過本領(lǐng)域周知的體外、活體外和體內(nèi)分析來完成。例如，為了證明藥劑用于治療肥胖癥相并病癥如糖尿病、X綜合征或動(dòng)脈粥樣硬化癥及相關(guān)病癥如高甘油三酯血癥和高膽固醇血癥，可以采用下面的分析。測(cè)量血糖水平的方法將db/db小鼠(獲自JacksonLaboratories,BarHarbor,ME)放血(通過眼或尾靜脈)，并且根據(jù)相等的平均血糖水平分組。將它們用試驗(yàn)化合物經(jīng)口一天一次劑量給藥(由在藥用載體中的管飼法y7至14天。此時(shí)，再將動(dòng)物通過眼或尾靜脈放血，并且測(cè)定血糖水平。測(cè)量甘油三酯水平的方法將hApoAl小鼠(獲自JacksonLaboratories,BarHarbor,ME)放血(通過眼或尾靜脈)，并且根據(jù)相等的平均甘油三酯水平分組。將它們用試驗(yàn)化合物經(jīng)口一天一次劑量給藥(由在藥用載體中的管詞法)7至14天。然后，再將動(dòng)物通過眼或尾靜脈放血，并且測(cè)定血清甘油三酯水平。測(cè)量HDL-膽固醇水平的方法為了測(cè)定血漿-膽固醇水平，將hApoAl小鼠放血，并且根據(jù)相等的平均HDL-膽固醇水平分組。將小鼠用載體或試驗(yàn)化合物經(jīng)口一天一次劑量給藥7至14天，然后在第二天上放血，并且分析HDL-膽固醇。式(I)的化合物和它們的藥用鹽和酯可用作藥物，例如以藥物制劑形式用于經(jīng)腸的、腸胃外或局部給藥。它們可以這樣給藥，例如經(jīng)口給藥，其形式如片劑、包衣片劑、糖錠劑、硬和軟明膠膠囊、溶液劑、乳劑或混懸劑；直腸給藥，如以栓劑形式；腸胃外給藥，如以注射液或輸液形式；或者局部給藥，如以軟膏劑、乳膏劑或油劑形式。藥物制劑的制備可以是以本領(lǐng)域技術(shù)人員熟悉的方式進(jìn)行的，將所述的式(I)化合物及其可藥用的及合適的、非毒性的、惰性的、治療相容的固體或液體載體物質(zhì)以及如果需要，與普通的藥物輔劑一起制成蓋侖給藥形式。合適的載體材料不僅有無機(jī)載體材料，而且有有機(jī)載體材料。因此，可以使用例如乳糖、玉米淀粉或其衍生物、滑石、硬脂酸或其鹽作為用于片劑、包衣片劑、糖錠劑和硬明膠膠囊的載體材料。軟明膠膠囊的合適載體材料為，例如植物油、蠟、脂肪以及半固體和液體多元醇(但是，根據(jù)活性成分的性質(zhì)，軟明膠膠囊可能不需要載體)。制備溶液或糖漿的合適載體材料為，例如水、多元醇、蔗糖，轉(zhuǎn)化糖等。注射液的合適載體材料為，例如水，醇類，多元醇，甘油和植物油。栓劑的合適載體材料為，例如天然或硬化油、蠟、脂肪和半液體或液體多元醇。局部制劑的合適載體材料為甘油酯類、半合成和合成甘油酯類、氫化油、液態(tài)蠟、液體石蠟、液態(tài)脂肪醇、甾醇類、聚乙二醇和纖維素衍生物?？煽紤]使用常用的穩(wěn)定劑、防腐劑、濕潤(rùn)和乳化劑、稠度改善劑、增香劑、用于改變滲透壓的鹽、緩沖物質(zhì)、增溶劑、著色劑以及掩蔽劑和抗氧化劑作為藥物輔劑。根據(jù)所要控制的疾病、患者的年齡和個(gè)體狀況以及給藥方式，式(I)化合物的劑量可以在寬的限度內(nèi)變化，當(dāng)然，在每個(gè)具體病例中將和個(gè)體需求相適合。對(duì)于成年患者，可考慮的日劑量為約lmg到約1000mg，特別是約lmg到約100mg。根據(jù)劑量，將日劑量以數(shù)個(gè)劑量單位施用是方便的。藥物制劑方便地包含約0.1-500mg、優(yōu)選0.5-100mg的式(I)化合物。如下實(shí)施例用于更詳細(xì)地說明本發(fā)明。然而，它們不意在以任何方式限制本發(fā)明的范圍。實(shí)施例中間體15-氨基-lH-吲哚-2-羧酸乙酯將5.1g(22mmol)5-硝基-2-羧酸乙酯吲哚在300mlTHF中的溶液用PtCb和1巴的H2于室溫氫化2h。在過濾和蒸發(fā)后，將剩余物由二氧化硅純化，其中用乙酸乙酯/庚烷4/1的混合物洗脫，在產(chǎn)物級(jí)分蒸發(fā)后，得到4.28g(96%)的標(biāo)題化合物，為褐色固體。MS(m/e):205.3(MH+，100%)。中間體25-(l-乙基-哌啶-4-基氨基)-lH-吲哚-2-羧酸乙酯將0.204g(1mmol)5-氨基-lH-吲哚-2-羧酸乙酯，133mg(1mmol)1-乙基哌啶酮和0.35ml(1mmol)異丙醇鈦(IV)在1ml甲醇中的混合物在室溫3h之后用0.023g(1mmol)硼氫化鈉處理，并且使混合物在16h期間于室溫反應(yīng)。將混合物傾倒在50ml冰水上，并且用50ml乙酸乙酯和5ml1NNaOH水溶液處理。在20min之后，將混合物通過decalite過濾，并且將水相用50ml乙酸乙酯萃取。將合并的有機(jī)相用50mlNaCl飽和溶液洗滌，用Na2S04干燥，并且過濾后蒸發(fā)至干燥。剩余物由二氧化硅純化，其中用在甲醇中的二氯甲垸(DCM)/2NNH3梯度洗脫，分離出0.240g(76。/。)的標(biāo)題化合物，為褐色固體。MS(m/e):316.1(MlT，100%)。中間體35-(l-乙基-哌啶-4-基氨基)-lH-吲哚-2-羧酸，二鹽酸鹽將0.230mg(1mmol)5-(l-乙基-哌啶-4-基氨基)-lH-吲哚-2-羧酸乙酯禾口31mg(1mmol)LiOHxH20在2mlTHF，2ml甲醇和1ml水中的混合物加熱至65°C1h。蒸發(fā)之后，將混合物用5ml水和3ml1NHC1水溶液稀釋。將混合物蒸發(fā)至干燥，并且在沒有任何進(jìn)一步純化下用于后面的步驟。MS(m/e):288.1(MI^，100%)。中間體45-(l-異丙基-哌啶-4-基氨基)-lH-吲哚-2-羧酸乙酯根據(jù)對(duì)于合成5-(l-乙基-哌啶-4-基氨基)-lH-吲哚-2-羧酸乙酯所述的程序，由5-氨基-lH-吲哚-2-羧酸乙酯和1-異丙基哌啶酮以69%收率合成標(biāo)題化合物，為黃色固體。MS(m/e):330,5(MI^，100%)。中間體55-(l-異丙基-哌啶-4-基氨基)-lH-吲哚-2-羧酸根據(jù)對(duì)于合成5-(l-乙基-哌啶-4-基氨基)-lH-吲哚-2-羧酸所述的程序，由5-(l-異丙基-哌啶-4-基氨基)-lH-吲哚-2-羧酸乙酯，通過用LiOHH20處理，合成標(biāo)題化合物。該產(chǎn)物在沒有任何進(jìn)一步純化下用于后面的步驟。(m/e):302.0(Mtf，100%)。中間體65-(l-環(huán)戊基-哌啶-4-基氨基)-lH-吲哚-2-羧酸乙酯根據(jù)對(duì)于合成5-(l-乙基-哌啶-4-基氨基)-lH-吲哚-2-羧酸乙酯所述的程序，由5-氨基-lH-吲哚-2-羧酸乙酯和1-環(huán)戊基哌啶酮以67%收率合成標(biāo)題化合物，為褐色固體。MS(m/e):356.3(MlT，100%)。中間體75-(l-環(huán)戊基-哌啶-4-基氨基)-lH-吲哚-2-羧酸根據(jù)對(duì)于合成5-(l-乙基-哌啶-4-基氨基)-lH-吲哚-2-羧酸所述的程序，由5-(l-環(huán)戊基-哌啶-4-基氨基)-lH-吲哚-2-羧酸乙酯，通過用LiOHxH20處理，合成標(biāo)題化合物。該產(chǎn)物在沒有任何進(jìn)一步純化和表征下用于后面的步驟。中間體85-(l-芐基-吡咯垸-3-基氨基)-lH-吲哚-2-羧酸乙酯根據(jù)對(duì)于合成5-(l-乙基-哌啶-4-基氨基)-lH-吲哚-2-羧酸乙酯所述的程序，由5-氨基-lH-吲哚-2-羧酸乙酯和l-芐基吡咯垸-3-酮以39%收率合成標(biāo)題化合物，為褐色泡沫。MS(m/e):364.3(MIT，100%)。中間體95-(吡咯垸-3-基氨基)-lH-吲哚-2-羧酸乙酯將2.8g(7mmol)5-(l-芐基-卩比咯垸-3-基氨基)-lH-吲哚-2-羧酸乙酯在180ml乙醇和20ml乙酸中的溶液用Pd/C于室溫氫化24h。在過濾和蒸發(fā)之后，將剩余物放入200ml10%NaHC03水溶液中，并且用150ml二氯甲烷(DCM)萃取。將水相每次用80mlDCM洗滌7次，并且將合并的有機(jī)相用Na2S04干燥。在過濾并且蒸發(fā)至干燥之后，將剩余物用IsoluteSPE(固相萃取)純化，其中用在甲醇中的DCM/2NNH3形成的梯度洗脫，得到1.05g(74%)的標(biāo)題化合物和淡褐色晶體。MS(m/e):274.3(MH+，100%)。中間體105-(l-異丙基-吡咯垸-3-基氨基)-lH-吲哚-2-羧酸乙酯將0.2g(1mmol)5-(吡咯烷-3-基氨基)-lH-吲哚-2-羧酸乙酯，0.042g(1mmol)丙酮和0.1ml乙酸在10mlTHF中的混合物在1h之后，用0.233g(1mmol)三乙酰氧基硼氫化鈉于0。C處理。使混合物于室溫反應(yīng)39h。將混合物用5ml水，15mlNa2C03水溶液和15ml乙酸乙酯處理，并且將水相用40ml乙酸乙酯萃取。將合并的有機(jī)相用Na2S04干燥，過濾且蒸發(fā)至干燥。將剩余物由二氧化硅純化，其中用DCM/甲醇中的2NNH3形成的梯度洗脫，獲得0.17g(74%)的標(biāo)題化合物和淡褐色固體。MS(m/e):316.3(MlT，100%)。中間體115-(l-異丙基-吡咯烷-3-基氨基)-lH-吲哚-2-羧酸根據(jù)對(duì)于合成5-(l-乙基-哌啶-4-基氨基)-lH-吲哚-2-羧酸所述的程序，由5-(l-異丙基-P比咯垸-3-基氨基)-lH-吲哚-2-羧酸乙酯，通過用LiOHxH20處理，合成標(biāo)題化合物。該產(chǎn)物在沒有任何進(jìn)一步純化下用于后面的步驟。MS(m/e):288.0(MlT，100%)。中間體125-(l-環(huán)丙基甲基-哌啶-4-基氨基)-lH-吲哚-2-羧酸，二鹽酸鹽.a)步驟1:l-環(huán)丙基甲基-哌啶-4-酮向溴甲基環(huán)丙烷(4mmol)和4-哌啶酮水合物鹽酸鹽(4mmol)在乙腈(30mL)中的懸浮液中，加入碳酸鈉(11mmol)。將反應(yīng)混合物于85。C攪拌16h。將得到的懸浮液過濾，并且將固體用乙腈洗漆。將濾液真空濃縮，并且由二氧化硅柱色譜純化，其中用DCM/在甲醇中的2NNH397:3洗脫，得到339mg的標(biāo)題化合物，為黃色油。MS(m/e):154.2(MPT,100%)。b)步驟2:5-(1-環(huán)丙基甲基-哌啶-4-基氨基)-1//-吲哚-2-羧酸乙酯根據(jù)對(duì)于合成5-(l-乙基-哌啶-4-基氨基)-lH-吲哚-2-羧酸乙酯(中間體2)所述的程序，由5-氨基-lH』引哚-2-羧酸乙酯(中間體l)和1-環(huán)丙基甲基-哌啶-4-酮，合成標(biāo)題化合物。MS(m/e):342.5(MlT，100%)c)步驟3:5-(l-環(huán)丙基甲基-哌啶-4-基氨基)-lH-吲哚-2-羧酸，二鹽酸i卜根據(jù)對(duì)于合成5-(l-乙基-哌啶-4-基氨基)-lH-吲哚-2-羧酸，二鹽酸鹽(中間體3)所述的程序，由5-氨基-lH-吲哚-2-羧酸乙酯(中間體l)和1-環(huán)丙基甲基-哌啶-4-酮，合成標(biāo)題化合物。MS(m/e):314.5(顧+，100%)中間體135-(l-環(huán)丙基-哌啶-4-基氨基)-lH-吲哚-2-羧酸，二鹽酸鹽a)步驟l:3-[環(huán)丙基-(2-乙氧羰基-乙基)-氨基]-丙酸乙酯將丙烯酸乙酯(300mmol)和環(huán)丙胺(149mmol)在無水乙醇(45mL)中的混合物于室溫?cái)嚢?4h。將粗混合物通過分級(jí)蒸餾在真空(20毫巴)中純化。收集1種級(jí)分(20毫巴下的沸點(diǎn)135。C)，得到20.58g所需要的產(chǎn)物，為無色油。MS(m/e):274.3(MH"，100%)。b)步驟2:l-環(huán)丙基-哌啶-4-酮將3-[環(huán)丙基-(2-乙氧羰基-乙基)-氨基]-丙酸乙酯(39mmo1)在無水四呋喃(65mL)中的溶液滴加至氫化鈉(60Q/()油懸浮液，58mmol)在無水四呋喃(65mL)中的溶液中。然后，加入無水乙醇(39mmo1)。將得到混合物在回流下加熱24h。將得到的溶液用稀乙酸中和(pH:7)，并且在水和乙酸乙酯之間分配。將水層用乙酸乙酯萃取。將合并的萃取物用硫酸鈉干燥，并且真空中除去溶劑，得到10.2g的微紅色油。然后，將此粗制油在18%w/w鹽酸(130mL)中在回流下加熱5h。在用氫氧化鈉(約31g，pH:約12)堿化后，將粗混合物用乙酸乙酯萃取。將合并的萃取物用硫酸鈉干燥，并且真空下除去溶劑。將粗混合物通過分級(jí)蒸餾在真空(20毫巴)中純化。收集1個(gè)級(jí)分(20毫巴下的沸點(diǎn)75。C)，得到3.6g(67。/。)所需要的產(chǎn)物，為無色油。MS(m/e):140.0(MlT，100%)。c)步驟3:5-(l-環(huán)丙基-哌啶-4-基氨基)-lH-吲哚-2-羧酸乙酯根據(jù)對(duì)于合成5-(l-乙基-哌啶-4-基氨基)-lH-吲哚-2-羧酸乙酯(中間體2)所述的程序，由5-氨基-lH-吲哚-2-羧酸乙酯(中間體l)和l-環(huán)丙基-哌啶-4-酮，合成標(biāo)題化合物。黃色固體。MS(m/e):328.5(IvffiT，100%)。d)步驟4:5-(l-環(huán)丙基-哌啶-4-基氨基)-lH-吲哚-2-羧酸，二鹽酸鹽根據(jù)對(duì)于合成5-(l-乙基-哌啶-4-基氨基)-lH-吲哚-2-羧酸，二鹽酸鹽(中間體3)所述的程序，由5-(l-環(huán)丙基-哌啶-4-基氨基)-lH-吲哚-2-羧酸乙酯，合成標(biāo)題化合物。褐色固體。MS(m/e):300.4(Mtf，100%)。中間體145-(l-叔丁基-哌啶-4-基氨基)-lH-吲哚-2-羧酸，二鹽酸鹽a)步驟l:3-[叔丁基-(2-乙氧羰基-乙萄-氨基]-丙酸乙酯將丙烯酸乙酯(0.735mol)和叔丁胺(0.210mol)的混合物回流6天。將粗混合物通過分級(jí)蒸餾在真空(5毫巴)中純化。收集1種級(jí)分(5毫巴下的沸點(diǎn)120。C)，得到8.3g所需要的產(chǎn)物，為淡黃色油。MS(m/e):274.4(Mf，100%)。b)步驟2:l-叔丁基-哌啶-4-酮根據(jù)對(duì)于合成l-環(huán)丙基-哌啶-4-酮(中間體13，步驟2)所述的程序，由3-[叔丁基-(2-乙氧羰基-乙基)-氨基]-丙酸乙酯，合成標(biāo)題化合物。黃色固體。MS(m/e):156.2(MH+，100%)。c)步驟3:5-(l-叔丁基-哌啶-4-基氨基)-lH-吲哚-2-羧酸乙酯根據(jù)對(duì)于合成5-(l-乙基-哌啶-4-基氨基)-lH-吲哚-2-羧酸乙酯(中間體2)所述的程序，由5-氨基-lH』引哚-2-羧酸乙酯(中間體l)和l-叔丁基-哌啶-4-酮，合成標(biāo)題化合物。褐色固體。MS(m/e):344.5(MH"，100%)。d)步驟4:5-(l-叔丁基-哌啶-4-基氨基)-lH-吲哚-2-羧酸，二鹽酸鹽根據(jù)對(duì)于合成5-(l-乙基-哌啶-4-基氨基)-lH-吲哚-2-羧酸，二鹽酸鹽(中間體3)所述的程序，由5-(l-叔丁基-哌啶-4-基氨基)-lH-吲哚-2-羧酸乙酯，合成標(biāo)題化合物。褐色固體。MS(m/e):316.4(MH"，100%)。實(shí)施例1-嗎啉-4-基-甲酮將0.15g5-(l-乙基-哌啶-4-基氨基)-lH-吲哚-2-羧酸(中間體3)，0.16gO-苯并三唑-l-基-N,N,N，，N，-四甲基脲鐵四氟硼酸鹽(TBTU),0.323gDIPEA和0.044g嗎啉在2mlDMF中的混合物于室溫下反應(yīng)1h，并且蒸發(fā)至干燥。將剩余物用乙酸乙酯，水和NaHC03水溶液處理。將水相進(jìn)一步用乙酸乙酯萃取，并且將合并的有機(jī)相用Na2S04干燥，過濾且蒸發(fā)。剩余物進(jìn)一步由色譜和結(jié)晶純化，得到0.09g(60。/。)的標(biāo)題化合物，為淡褐色固體。MS(m/e):357.4(MI"f，100%)。根據(jù)對(duì)于合成[5-(l-乙基-哌啶-4-基氨基)-lH-吲哚-2-基]-嗎啉-4-基-甲酮所述的程序，由相應(yīng)的酸中間體和可商購(gòu)的胺合成另外的吲哚衍生物。對(duì)于一些實(shí)施例，根據(jù)產(chǎn)物的性質(zhì)采用和選擇純化程序。但是，將最終產(chǎn)物經(jīng)過色譜，重結(jié)晶(在加入或不加入酸以形成相應(yīng)的鹽的情況下)或色譜和重結(jié)晶。相應(yīng)的原料以及結(jié)果示于表1中并且包括實(shí)施例2至實(shí)施例19。<table>tableseeoriginaldocumentpage41</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage42</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage43</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage44</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage45</column></row><table>實(shí)施例A可以以常規(guī)方式制備含有下列成分的薄膜包衣片劑:成分核式(I)化合物微晶纖維素?zé)o水乳糖聚乙烯吡咯烷酮K30淀粉羥乙酸鈉硬脂酸鎂(核重)薄膜包衣羥丙基甲基纖維素聚乙二醇6000滑石氧化鐵(Ironoxyde)(黃色)二氧化鈦魁10.0mg23.5mg60.0mg12.5mg12.5mg1.5mg120.0mg3.5mg0.8mg1.3mg0.8mg0.8mg200.0mg43.5mg70.0mg15.0mg17.0mg4.5mg350.0mg7.0mg1.6mg2.6mg1.6mg1.6mg篩分活性成分，與微晶纖維素混和，將混合物與聚乙烯吡咯垸酮的水溶液制粒。將顆粒與淀粉羥乙酸鈉和硬脂酸鎂混和并且壓制，分別獲得120或350mg的核。將所述核用上述薄膜包衣的水溶液/懸浮液包衣。實(shí)施例B可以以常規(guī)方式制備含有下列成分的膠囊:成分每膠囊式(I)化合物25.0mg乳糖150.0mg玉米淀粉20.0mg滑石5.0mg篩分各組分并混合和填充到2#膠囊中。實(shí)施例C注射液可以具有下列組成式(I)化合物3.0mg明膠150.0mg苯酚4.7mg碳酸鈉至獲得最終pH為7注射液用水加至l.Oml實(shí)施例D可以以常規(guī)方式制備含有下列成分的軟明膠膠囊:膠囊內(nèi)容物式(I)化合物5.0mg黃蠟8.0mg氫化大豆油8.0mg部分氫化植物油34.0mg大豆油110.0mg膠囊內(nèi)容物重量165,0mg明膠膠囊明膠75.0mg甘油85%32.0mgKarion838.0mg(干物質(zhì))二氧化鈦0.4mg氧化鐵黃1.1mg將活性成分溶解在其它成分的溫?zé)崛廴隗w中，將混合物填充到適當(dāng)尺寸的軟明膠膠囊中。按照本領(lǐng)域常用方法處理填充的軟明膠膠囊。實(shí)施例E可以以常規(guī)方式制備含有下列成分的小藥囊:式(I)化合物50.0mg乳糖，細(xì)粉1015.0mg微晶纖維素(AVICELPH102)1400.0mg羧甲基纖維素鈉14.0mg聚乙烯吡咯垸酮K3010.0mg硬脂酸鎂10.0mg調(diào)味添加劑1.0mg將活性成分與乳糖、微晶纖維素和羧甲基纖維素鈉混和，與聚乙烯吡咯烷酮在水中的混合物一起制粒。將顆粒與硬脂酸鎂和調(diào)味添加劑混和并裝入小藥囊。權(quán)利要求1.通式I的化合物其中R1和R2彼此獨(dú)立地選自氫，低級(jí)烷基，低級(jí)鏈烯基，低級(jí)炔基，環(huán)烷基，低級(jí)環(huán)烷基烷基，低級(jí)羥烷基，低級(jí)烷氧基烷基，低級(jí)烷硫基烷基，低級(jí)二烷基氨基烷基，低級(jí)二烷基氨基甲?；榛?，未取代的或被1或2個(gè)基團(tuán)取代的苯基，所述的基團(tuán)獨(dú)立地選自低級(jí)烷基、低級(jí)鹵代烷氧基或低級(jí)羥烷基，低級(jí)苯基烷基，其中苯環(huán)可以是未取代的或被1或2個(gè)基團(tuán)取代的，所述的基團(tuán)獨(dú)立地選自低級(jí)烷基、鹵素、低級(jí)烷氧基或低級(jí)羥烷基，低級(jí)雜芳基烷基，其中雜芳基環(huán)可以是未取代的或被1或2個(gè)基團(tuán)取代的，所述的基團(tuán)獨(dú)立地選自低級(jí)烷基、鹵素、低級(jí)烷氧基或低級(jí)羥烷基，以及低級(jí)雜環(huán)基烷基，其中雜環(huán)基環(huán)可以是未取代的或被1或2個(gè)低級(jí)烷基取代的；或R1和R2與它們連接的氮原子一起形成任選含有另外的選自氧或硫的雜原子的4-、5-、6-或7-元飽和或部分不飽和的雜環(huán)，所述的飽和雜環(huán)是未取代的或被1、2或3個(gè)基團(tuán)取代的，所述的基團(tuán)獨(dú)立地選自低級(jí)烷基，鹵素，低級(jí)鹵代烷基，羥基，低級(jí)烷氧基，氧代，苯基，芐基，吡啶基和氨基甲?；蛘吲c苯環(huán)稠合，所述的苯環(huán)是未取代的或被1、2或3個(gè)基團(tuán)取代的，所述的基團(tuán)獨(dú)立地選自低級(jí)烷基，低級(jí)烷氧基，鹵素和低級(jí)鹵代烷基；R3為氫或低級(jí)烷基；R4選自低級(jí)烷基，環(huán)烷基和低級(jí)環(huán)烷基烷基；m為0，1或2；及其藥用鹽。2.根據(jù)權(quán)利要求l的式I化合物，其中W為低級(jí)烷基或環(huán)垸基。3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的式I化合物，其中^和112與它們連接的氮原子一起形成任選含有另外的選自氧或硫的雜原子的4-、5-、6-或7-元飽和或部分不飽和的雜環(huán)，所述的飽和雜環(huán)是未取代的或被1、2或3個(gè)基團(tuán)取代的，所述的基團(tuán)獨(dú)立地選自低級(jí)垸基，卣素，低級(jí)卣代垸基，羥基，低級(jí)垸氧基，氧代，苯基，芐基，吡啶基和氨基甲?；?，或者所述的飽和雜環(huán)與苯環(huán)稠合，所述的苯環(huán)是未取代的或被1、2或3個(gè)基團(tuán)取代的，所述的基團(tuán)獨(dú)立地選自低級(jí)垸基，低級(jí)烷氧基，鹵素和低級(jí)鹵代烷基。4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)的式I化合物，其中R1和R2與它們連接的氮原子一起形成雜環(huán)，所述的雜環(huán)選自嗎啉，哌啶，2，5-二氫吡咯，吡咯垸，氮雜環(huán)庚烷，氮雜環(huán)丁垸，硫代嗎啉和3,6-二氫-2H-吡啶，所述的雜環(huán)是未取代的或被l、2或3個(gè)基團(tuán)取代的，所述的基團(tuán)獨(dú)立地選自低級(jí)浣基，鹵素，低級(jí)鹵代烷基，羥基，低級(jí)垸氧基，氧代，苯基，節(jié)基，吡啶基和氨基甲酰基，或者與苯環(huán)稠合，所述的苯環(huán)是未取代的或被l、2或3個(gè)基團(tuán)取代的，所述的基團(tuán)獨(dú)立地選自低級(jí)烷基，低級(jí)烷氧基和鹵素。5.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)的式I化合物，其中R1和R2與它們連接的氮原子一起形成雜環(huán)，所述的雜環(huán)選自嗎啉基，硫代嗎啉基，哌啶基，4-甲氧基哌啶基，4，4-二氟哌啶基，3，3-二氟哌啶基，吡咯垸基，2-甲基吡咯烷基和3,4-二氫異喹啉基。6.根據(jù)權(quán)利要求1或2的式I化合物，其中W選自氫，低級(jí)烷基，低級(jí)鏈烯基，低級(jí)炔基，環(huán)烷基，低級(jí)環(huán)烷基烷基，低級(jí)羥烷基，低級(jí)烷氧基烷基，低級(jí)烷硫基烷基，低級(jí)二烷基氨基垸基，低級(jí)二烷基氨基甲?；榛?，未取代的或被1或2個(gè)基團(tuán)取代的苯基，所述的基團(tuán)獨(dú)立地選自低級(jí)烷基、低級(jí)鹵代烷氧基或低級(jí)羥烷基，低級(jí)苯基烷基，其中苯環(huán)可以是未取代的或被1或2個(gè)基團(tuán)取代的，所述的基團(tuán)獨(dú)立地選自低級(jí)烷基、鹵素、低級(jí)烷氧基或低級(jí)羥垸基，低級(jí)雜芳基烷基，其中雜芳基環(huán)可以是未取代的或被1或2個(gè)基團(tuán)取代的，所述的基團(tuán)獨(dú)立地選自低級(jí)烷基、鹵素、低級(jí)烷氧基或低級(jí)羥烷基，以及低級(jí)雜環(huán)基烷基，其中雜環(huán)基環(huán)可以是未取代的或被1或2個(gè)低級(jí)烷基取代的；以及W為氫或低級(jí)烷基。7.根據(jù)權(quán)利要求l、2或6的式I化合物，其中Ri和W為低級(jí)烷基。8.根據(jù)權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)的式I化合物，其中W為氫。9.根據(jù)權(quán)利要求1至8中任一項(xiàng)的式I化合物，其中m為l。10.根據(jù)權(quán)利要求1至8中任一項(xiàng)的式I化合物，其中m為0。11.根據(jù)權(quán)利要求1至10中任一項(xiàng)的式I化合物，其中W為低級(jí)垸基。12.根據(jù)權(quán)利要求1至11中任一項(xiàng)的式I化合物，其中W為乙基或異丙基。13.根據(jù)權(quán)利要求1至10中任一項(xiàng)的式I化合物，其中W為環(huán)烷基。14.根據(jù)權(quán)利要求1或3至10中任一項(xiàng)的式I化合物，其中114為低級(jí)環(huán)烷基烷基。15.根據(jù)權(quán)利要求1至14中任一項(xiàng)的式I化合物，其選自[5-(l-乙基-哌啶-4-基氨基)-lH-吲哚-2-基]-嗎啉-4-基-甲酮，[5-(l-乙基-哌啶-4-基氨基)-lH-吲哚-2-基]-哌啶-l-基-甲酮，[5-(l-異丙基-哌啶-4-基氨基)-lH-d引哚-2-基]-嗎啉-4-基-甲酮，[5-(l-異丙基-哌啶-4-基氨基)-lH-B引哚-2-基]-哌啶-l-基-甲酮，[5-(l-異丙基-哌啶-4-基氨基)-lH-吲哚-2-基]-吡咯烷陽l-基-甲酮，[5-(l-異丙基-哌啶-4-基氨基)-lH-吲哚-2-基]-(2-甲基-卩比咯烷-l-基)-甲酮，[5-(l-異丙基-哌啶斗基氨基)-lH-吲哚-2-基]-(4-甲氧基-哌啶-l-基)-甲酮，[5-(l-異丙基-哌啶-4-基氨基)-lH-卩引哚-2-基]-硫代嗎啉-4-基-甲酮，(3，4-二氫-lH-異喹啉-2-基)-[5-(l-異丙基-哌啶-4-基氨基)-lH-卩引哚-2-基]-甲酮，[5-(l-環(huán)戊基-哌啶-4-基氨基)-lH-H引哚-2-基]-嗎啉-4-基-甲酮，[5-(l-異丙基-吡咯垸-3-基氨基)-lH-吲哚-2-基]-嗎啉-4-基-甲酮二鹽酸鹽，[5-(l-異丙基-卩比咯烷-3-基氨基)-lH-吲哚-2-基]-哌啶-4-基-甲酮二鹽酸鹽，[5-(l-異丙基-卩比咯烷-3-基氨基)-lH-吲哚-2-基]-吡咯烷-4-基-甲酮二鹽酸^j.，[5-(l-異丙基-吡咯烷-3-基氨基)-lH-吲哚-2-基]-硫代嗎啉-4-基-甲酮二鹽酸，[5-(l-異丙基-口比咯烷-3-基氨基)-lH-吲哚-2-基]-4,4-二氟哌啶-4-基-甲酮二鹽酸鹽，(3，3-二氟-哌啶-l-基)-[5-(l-異丙基-哌啶-4-基氨基)-lH-吲哚-2-基]-甲酮，(4，4-二氟-哌啶-l-基)-[5-(l-異丙基-哌啶-4-基氨基)-lH-吲哚-2-基]-甲酮，5-(l-異丙基-哌啶-4-基氨基)-lH-吲哚-2-羧酸二乙基酰胺，5-(l-異丙基-哌啶-4-基氨基)-lH-吲哚-2-羧酸異丙基-甲基-酰胺，[5-(l-環(huán)丙基甲基-哌啶-4-基氨基)-lH-吲哚-2-基]-(4,4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮，[5-(l-環(huán)丙基甲基-哌啶-4-基氨基)-lH』引哚-2-基〗-嗎啉-4-基-甲酮，[5-(1-環(huán)丙基-哌啶-4-基氨基)-111-吲哚-2-基]-嗎啉-4-基-甲酮，[5-(l-環(huán)丙基-哌啶-4-基氨基)-lH-吲哚-2-基]-(4,4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮，[5-(l-叔丁基-哌啶-4-基氨基)-lH-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮，及其藥用鹽。16.根據(jù)權(quán)利要求1的式I化合物，其選自[5-(l-異丙基-哌啶-4-基氨基)-lH-吲哚-2-基]-嗎啉-4-基-甲酮，[5-(l-異丙基-哌啶-4-基氨基)-lH-吲哚-2-基]-哌啶-l-基-甲酮，[5-(l-異丙基-哌啶-4-基氨基)-lH-吲哚-2-基]-硫代嗎啉-4-基-甲酮，(3，3-二氟-哌啶-l-基)-[5-(l-異丙基-哌啶-4-基氨基)-lH-吲哚-2-基]-甲酮，(4,4-二氟-哌啶-l-基)-[5-(l-異丙基-哌啶-4-基氨基)-lH-吲哚-2-蜀-甲酮，5-(l-異丙基-哌啶-4-基氨基)-lH-吲哚-2-羧酸異丙基-甲基-酰胺，及其藥用鹽。17.—種用于制備根據(jù)權(quán)利要求1至16中任一項(xiàng)的化合物的方法，該方法包括a)將式II化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>其中R為低級(jí)烷基，在還原劑和酸存在下，與式m的酮反應(yīng)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>其中W和m如權(quán)利要求1中所定義，得到式IV的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>并且，在皂化所述的酯之后，b)將式V的化合物與式VI的胺在堿性條件下偶合，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>其中R!和W如權(quán)利要求1中所定義，得到式I的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>其中W為氫，并且任選地垸基化此化合物，得到式I的化合物，其中RS為低級(jí)烷基，并且如果需要，將得到的化合物轉(zhuǎn)變成藥用酸加成鹽。18.通過根據(jù)權(quán)利要求17的方法制備的根據(jù)權(quán)利要求1至16中任一項(xiàng)的式I化合物。19.藥物組合物，其包含根據(jù)權(quán)利要求1至16中任一項(xiàng)的化合物以及藥用載體和/或輔劑。20.根據(jù)權(quán)利要求19的藥物組合物，其用于治療和/或預(yù)防與H3受體的調(diào)節(jié)有關(guān)的疾病。21.根據(jù)權(quán)利要求1至16中任一項(xiàng)的式I化合物，其用作治療活性物質(zhì)。22.根據(jù)權(quán)利要求1至16中任一項(xiàng)的式I化合物，其用作治療和/或預(yù)防與H3受體的調(diào)節(jié)有關(guān)的疾病的治療活性物質(zhì)。23.—種治療或預(yù)防與H3受體的調(diào)節(jié)有關(guān)的疾病的方法，該方法包括向人或動(dòng)物施用治療有效量的根據(jù)權(quán)利要求1至16中任一項(xiàng)的式I化合物。24.—種治療或預(yù)防人或動(dòng)物肥胖癥的方法，該方法包括將治療有效量的根據(jù)權(quán)利要求1至16中任一項(xiàng)的式I化合物與治療有效量的用于治療肥胖癥或攝食障礙的其它藥物組合或聯(lián)合施用。25.—種治療或預(yù)防人或動(dòng)物II型糖尿病的方法，該方法包括將治療有效量的根據(jù)權(quán)利要求1至16中任一項(xiàng)的式I化合物與治療有效量的抗糖尿病藥組合或聯(lián)合施用。26.根據(jù)權(quán)利要求1至16中任何一項(xiàng)的式I化合物在制備藥物中的應(yīng)用，所述藥物用于治療和預(yù)防與H3受體的調(diào)節(jié)有關(guān)的疾病。27.根據(jù)權(quán)利要求26的應(yīng)用，用于治療或預(yù)防肥胖癥。28.根據(jù)權(quán)利要求1至16中任何一項(xiàng)的式I化合物在制備用于治療或預(yù)防患者肥胖癥的藥物中的應(yīng)用，所述的患者還在接受使用脂酶抑制劑的治療。29.根據(jù)權(quán)利要求1至16中任何一項(xiàng)的式I化合物在制備用于治療或預(yù)防患者II型糖尿病的藥物中的應(yīng)用，所述的患者還在接受使用抗糖尿病藥的治療。30.根據(jù)權(quán)利要求1至16中任何一項(xiàng)的式I化合物在制備用于治療或預(yù)防患者異常脂肪血癥的藥物中的應(yīng)用，所述的患者還在接受使用降脂劑的治療。31.基本上如上所述的新化合物、工藝和方法以及這些化合物的應(yīng)用。全文摘要本發(fā)明涉及式(I)化合物及其藥用鹽，其中R¹、R²、R³、R⁴和m如說明書和權(quán)利要求書中定義，還涉及包含這些化合物的藥物組合物和它們的制備方法。所述化合物可用于治療和/或預(yù)防與H3受體的調(diào)節(jié)有關(guān)的疾病。文檔編號(hào)A61P3/04GK101107227SQ200680002519公開日2008年1月16日申請(qǐng)日期2006年1月10日優(yōu)先權(quán)日2005年1月19日發(fā)明者奧利維耶·羅什,羅莎·瑪麗亞·羅德里格斯-薩爾米恩托,讓-馬克·普朗謝,馬蒂亞斯·海因里?！?nèi)特科文申請(qǐng)人:霍夫曼-拉羅奇有限公司