專利名稱：：脂肪酸鹽及其制備和使用方法脂肪酸鹽及其制備和使用方法相關申請的互相參引本申請要求2005年10月7日提交的美國臨時專利申請60/724，644和2006年2月22日提交的美國臨時專利申請60/775，644的優(yōu)先權，以上兩項臨時專利申請以引用的方式全文納入本說明書。
技術領域：
公開的內(nèi)容涉及脂肪酸(例如水產(chǎn)動物油(marineoil))的鹽的制備方法，還涉及由所公開方法制得的鹽。還公開了所公開鹽的使用方法。
背景技術：
：co-3脂肪酸對于日常的生活和工作是很重要的。例如，公認co-3脂肪酸如順-5，8，11，14，17-二十碳五烯酸(EPA)和順-4，7，10，13，16，19-二十二碳六烯酸(DHA)在降低血清甘油三酯方面具有有益的效果。已知這些化合物還有其它的在心臟保護方面的有益效果，例如預防心律失常、穩(wěn)定動脈粥樣斑塊、減少血小板凝集和降低血壓。參見例如Dyrberg等人的Omega—3FattyAcids:PreventionandTreatmentofVascularDisease.Kristensen等人編輯，Bi&GiPubl.，Verona-Springer-Verlag,倫敦，第217-26頁，1995;O,Keefe和Harris:j瓜/.Ca7^/0A^K2000，85:1239-41;Radack等人，"Theeffectsoflowdosesofomega—3fattyacidsupplementationonbloodpressureinhypertensivesubjects:arandomizedcontrolledtrial.""/.7/7&/77.歸.1991,151:1173-80;Harris,"Extendingthecardiovascularbenefitsofomega—3fattyacids."Cwrr掘e薦c/er~2005，7:375-80;Holub，"Clinicalnutrition:4omega-3fattyacidsincardiovascularcare."U/2002,166(5):608-15。甚至，美國心臟病協(xié)會(AmericanHeartAssociation)也報道了w-3脂肪酸能降低患心血管疾病和心臟病的風險。(o-3脂肪酸的其它有益效果包括預防和/或治療炎癥和神經(jīng)退行性疾病，還包括改善認知發(fā)育。參見例如Sugano和Michihiro，"Balancedintakeofpolyunsaturatedfattyacidsforhealthbenefits."/.^SW.2001，50(5):305-11。脂肪酸EPA和DHA可在人體中由a-亞麻酸(18:3)合成；但是，由該前體分子進行轉(zhuǎn)化的轉(zhuǎn)化率是有限的(Muskiet等人，"Isdocosahexaenoicacid(DHA)essentialLessonsfromDHAstatusregulation,ourancientdiet,epidemiologyandrandomizedcontrolledtrials."/.2004，134(1):183-6)。因此，體內(nèi)的EPA和DHA主要源自飲食(例如油質(zhì)魚(oilyfish))。已知富含魚油的飲食對于心臟病、癌癥、關節(jié)炎、過敏和其它慢性病具有多種有益效果。流行病學臨床試驗已表明，以魚或魚油增補劑的形式增加co-3脂肪酸的飲食攝入量可以降低各種與心血管疾病有關的風險因素。參見例如美國心臟病協(xié)會，科學p東述，"FishConsumption,Fishoil,0mega-3FattyAcidsandCardiovascularDisease,"2002年11月jAppel等人，"Doessupplementationofdietwith'fishoil，reducebloodpressureAmeta-analysisofcontrolledclinicaltrials."JtcA淑.1993，153(12):1429-1438;GISSI-PrevenzioneInvestigators."Dietarysupplementationwithomega-3polyunsaturatedfattyacidsandvitaminEaftermyocardialinfarction:resultsoftheGISSI-Prevenzionetrial."Za/7c"1999,354:447-55。盡管有力的證據(jù)證明co-3脂肪酸如EPA和DHA在預防心血管疾病方面具有有益效果；但與可提供有益效果的所推薦每日攝入量0.65克相比，北美人所述脂肪酸的平均每日消耗量估計為0.1到0.2克(Webb，"Alternativesourcesofomega—3fattyacids."Y"wa/yJ/erc力a/c^yer2005，XXVI(8):40-4)。由于改變?nèi)藗兊纳攀辰Y(jié)構(gòu)是困難的，而且很多人不喜歡吃魚，所以具有EPA和DHA的膳食增補劑是解決該問題的重要途徑。不幸的是，很多co-3脂肪酸的增補劑易氧化，而且在氣味和口感上可能有異味。此外，對膳食增補方案的順應需要有規(guī)律的進行，這點常常缺失。鑒于co-3脂肪酸在健康方面的有益效果，本領域需要的是能提供co-3脂肪酸益處又穩(wěn)定而且對于消費者而言更美味稱心的組合物。本說明書中公開的主題滿足了這些和其它需求。
發(fā)明內(nèi)容按照本說明書中具體及寬泛描述的所公開的物質(zhì)、化合物、組合物、制品和方法的目的，所公開的主題一方面涉及組合物和該組合物的制備與使用方法。另一方面，所公開的主題涉及制備脂肪酸(例如(o-3脂肪酸)鹽的方法。再一方面，所公開的主題涉及以本說明書中所公開的方法制得的組合物。另外，還公開了所公開組合物的使用方法。其它優(yōu)點將在隨后的說明書中部分闡明，并且部分由說明書明顯看出，或者可通過下述方面的實施而得知。下述優(yōu)點將通過所附權利要求中具體指出的元素和組合實現(xiàn)及獲得。應當理解，前述的一般說明和下面的具體說明僅是示例性的和解釋性的而不是限制性的。將附圖納入本說明書并構(gòu)成本說明書的一部分，其示例說明以下所述的幾個方面。圖l是顯示如實施例8中所述用兩種co-3脂肪酸制劑增補后血清中w-3脂肪酸濃度的圖表。圖2是顯示如在實施例8中所述用兩種co-3脂肪酸制劑增補后紅細胞(RBC)中co-3脂肪酸濃度的圖表。圖3是顯示如在實施例8中所述用兩種co-3脂肪酸制劑增補后糞便樣本中EPA和DHA的濃度的圖表。具體實施方式本說明書所述的物質(zhì)、化合物、組合物和方法可通過參照下列對所公開主題的具體方面的詳細描述和其中所包含的實施例以及參照附圖而更易于理解。在公開和描述本發(fā)明的物質(zhì)、化合物、組合物和方法之前，應當理解下面所述方面不限于具體的合成方法或具體的試劑，因為這些當然可以變化。還應理解其中所用術語僅為描述具體方面的目的，并不意欲進行限制。此外，本說明書通篇中引用多篇出版物。為更充分地描述所公開主題的所屬領域的現(xiàn)狀，這些出版物的公開內(nèi)容全文以引用的方式納入本申請?；谒齾⒖嘉墨I的句子中所論述的包含在參考文獻中的內(nèi)容，所公開的參考文獻也逐一而明確地以引用的方式納入本申請。一般定義在本說明書及隨后的權利要求中，將提到多個術語，這些術語被定義為具有以下含義在本申請的說明書和權利要求通篇之中，詞語"包括"和該詞的其它形式——例如"包含"和"含有"——的意思是包括但不限于，而且并不意欲排除例如其它添加劑、組成部分、整數(shù)或步驟。在本說明書和所附的權利要求中使用的單數(shù)形式的"一"、"一個"和"一種"包括復數(shù)的指代對象，除非上下文中另有明確指出。因而，例如提到"一種化合物"包括兩種或多種該類化合物的混合物，提到"一種酸，，包括兩種或多種該類酸的混合物，提到"一種鹽"包括兩種或多種該類鹽的混合物，等等。"任選的，，或"任選地"的意思是緊接著描述的事件或情況可發(fā)生或可不發(fā)生，而且該描述包括該事件或情況發(fā)生的情形及其不發(fā)生的情形。范圍在本文中可表達為從"約"一個具體的數(shù)值，和/或到"約"另一個具體的數(shù)值。表達這樣一種范圍時，另一個方面包括從該一個具體數(shù)值和/或到該另一個具體數(shù)值。類似地，當在數(shù)值前使用"約'，將數(shù)值表達為近似值時，應當理解為該具體數(shù)值構(gòu)成另一個方面。還應進一步理解，每個范圍的端值，不管是與另一端值相關，還是與另一端值不相關，其都是有意義的。還應理解，本文中有很多數(shù)值被公開；并且每個數(shù)值除該值本身外，也以"約，，該具體數(shù)值的形式而被公開。例如，如果數(shù)值"10"被公開，那么"約10"也被公開。還應理解，當一個數(shù)值被公開為"小于或等于"該數(shù)值時，則"大于或等于該數(shù)值"和數(shù)值間可能的范圍也被公開，正如本領域技術人員所恰當?shù)乩斫獾?。例如，如果?shù)值"10"被公開，則"小于或等于10"以及"大于或等于10"也被公開。還應理解，在整個申請中，數(shù)據(jù)以多種不同的形式給出；這些數(shù)據(jù)代表終點、起點和這些數(shù)據(jù)點的任意組合的范圍。例如，如果一個具體的數(shù)據(jù)點"10"和一個具體的數(shù)據(jù)點"15"被公開，則應當理解為，大于、大于或等于、小于、小于或等于以及等于10和15，以及10和15之間的范圍也都視為被公開。還應理解兩個具體單元之間的每個單元也被公開。例如，如果10和15被公開，則11、12、13和14也被公開。在說明書及最后的權利要求書中，提及組合物中一個具體組分的重量份數(shù)時，表示的是重量份數(shù)所表述的組合物中該組分與任何其它組分的重量關系。因此，在一種含有2重量份的組成部分X和5重量份的組成部分Y的化合物中，X和Y以重量比2:5存在；并且不管該化合物中是否含有其它組成部分，X和Y均以該比例存在。一種組分的重量百分數(shù)(重量％)，除非有相反的明確表述，是以含有該組分的制劑或組合物的總重量計。"治療"是指將本文中所公開的組合物(和/或含有該組合物的增補劑、制劑、裝置、飼料或食品)施予受試者或樣本，以消除或減少受試者或樣本的疾病或病癥(例如糖尿病或心血管疾病)；穩(wěn)定或延緩受試者或樣本的疾病或病癥的發(fā)展；或減少受試者或樣本的疾病或病癥的癥狀和/或復發(fā)的頻率或嚴重度。"預防"是指盡量減小受試者未來染上疾病或病癥的可能性，或延緩受試者的疾病或病癥的發(fā)展。例如，本文中所公開的組合物可被施予以盡量減小或延緩受試者未來患糖尿病的可能性。對于屬于有患各種疾病和病癥——如心血管病——遺傳素因的家族的受試者，本文中所7>開的組合物可在疾病發(fā)病之前被給用或診斷時立即被給用，從而降低該受試者未來患該具體疾病或病癥的可能性，和/或延緩該疾病或病癥的發(fā)生，相對于該組合物(和/或含有該組合物的增補劑、制劑、裝置、飼料或食品)未被給用的情況下其本應發(fā)病的時間而言。現(xiàn)將對所公開的物質(zhì)、化合物、組合物、制品和方法的具體方面進行詳細描述，其實例在所附實施例和附圖中示例說明。物質(zhì)和纟且合物本發(fā)明公開了可用于、可結(jié)合用于、可用于制備或得自所公開方法和組合物的物質(zhì)、化合物、組合物及組分。本發(fā)明公開這些物質(zhì)和其它物質(zhì)，還應理解在公開這些物質(zhì)的組合、子集、相互作用及群組等時，盡管關于這些化合物的每種不同的個體和集體的組合和排列可能并未明確地公開，但每種都在此被特別地考慮和描述。例如，如果公開一種化合物并論述了可對該化合物的多個組成部分或殘基進行的多種改變，那么每種可能的組合和排列都被具體考慮，除非明確相反指出。因此，如果公開了一類組分A、B和C及一類組分D、E和F、以及一個組合成分實例A-D，那么即使沒有每個單獨引述，每個也單獨及共同得以考慮。因此，在該實例中，組合A-E、A-F、B-D、B-E、B-F、C-D、C-E和C-F中的每一個都得到具體地考慮，并且應被認為隨A、B和C;D、E和F;以及示例性組合A-D的公開而公開。同樣地，這些組合的任意子集或組合也被具體考慮并公開。因此，例如，A-E、B-F和C-E的子群也被具體考慮并應認為隨A、B和C;D、E和F;以及示例性組合A-D的公開而公開。該概念適用于本公開內(nèi)容的所有方面，包括但不限于制備和使用所公開組合物的方法中的步驟。因此，如果存在多個可實施的附加的步驟，應理解這些附加步驟中的每一步都可與所公開方法的任何具體方面或其組合進行實施，而且每個這樣的組合都被具體考慮并應認為被/>開。一方面，本發(fā)明公開了含脂肪酸鹽的組合物，所述脂肪酸例如co-3脂肪酸。如本發(fā)明所公開，所述這些鹽可以是鈣鹽、鎂鹽、鈉鹽、鉀鹽或鋅鹽，包括它們的混合物。本文中所用的術語"鹽"指酰氧基RCOO-及其締合的抗衡離子(例如Ca、Mg、Na、K或Zn)。術語"鹽"不意欲暗示酰氧基與抗衡離子間的任何具體的化學計量關系，所述關系可隨以下因素——如水合的量、抗衡離子的類型、抗衡離子的化合價(valance)和大小、其它化合物的存在等因素——變化而變化。此外，本文稱鹽或組合物"衍生"自脂肪酸。該說法的意思是所公開的鹽或組合物直接或間接地由含脂肪酸或其殘基的組合物、或者純脂肪酸或殘基制備。這些方法在本文中被公開；并且包括例如脂肪酸或脂肪酸酯轉(zhuǎn)化為其相應的鹽的情形，或者一種脂肪酸鹽轉(zhuǎn)化為另一種脂肪酸鹽的情形。本文公開的具體組合物是含有至少一種co-3脂肪酸鈣鹽的組合物。在另一個實施例中，本文公開了含有至少一種co-3脂肪酸鎂鹽的組合物。此外，本文還公開了含有至少一種co-3脂肪酸鈉鹽的組合物。在另一個實施例中，本文公開了含有至少一種co-3脂肪酸鉀鹽的組合物。還公開了含有至少一種co-3脂肪酸鋅鹽的組合物。本文也公開了這些鹽的所有組合。例如，本文公開了含有至少一種(o-3脂肪酸鈣鹽和至少一種co-3脂肪酸鎂鹽、含有至少一種co-3脂肪酸釣鹽和至少一種co-3脂肪酸鈉鹽、含有至少一種oo-3脂肪酸鈣鹽和至少一種(o-3脂肪酸鉀鹽、含有至少一種co-3脂肪酸鈣鹽和至少一種co-3脂肪酸鋅鹽、含有至少一種co-3脂肪酸鎂鹽和至少一種co-3脂肪酸鈉鹽、含有至少一種co-3脂肪酸鎂鹽和至少一種(o-3脂肪酸鉀鹽、含有至少一種oo-3脂肪酸^i鹽和至少一種co-3脂肪酸鋅鹽、含有至少一種co-3脂肪酸鈉鹽和至少一種co-3脂肪酸鉀鹽、含有至少一種co-3脂肪酸鈉鹽和至少一種co-3脂肪酸鋅鹽、或含有至少一種co-3脂肪酸鉀鹽和至少一種co-3脂肪酸鋅鹽的組合物。還公開了含有3、4、5或更多種不同的co-3脂肪酸鹽的組合物。例如，本文公開了包含至少兩種選自下列的鹽的組合物co-3脂肪酸的鉤鹽、co-3脂肪酸的鎂鹽、(0-3脂肪酸的鈉鹽、(0-3脂肪酸的鉀鹽和co-3脂肪酸的鋅鹽。所公開的組合物也可包含不同量的co-3脂肪酸殘基。本文所用術語"殘基"是指，特定的化學物質(zhì)在一個具體反應方案中或隨后的制劑或化學產(chǎn)品中所得到的產(chǎn)物部分；無論該部分實際上是否由所述特定化學物質(zhì)獲得。例如，"co-3脂肪酸殘基"是指w-3脂肪酸參與一個具體反應時得到的部分(例如，該殘基可為脂肪?；鵕CO-或酰氧基RCOO-，其中R是co-3脂肪酸的烴鏈)。在這種情況下，該w-3脂肪酸殘基"衍生"自該co-3脂肪酸。應理解的是，該部分可通過與一種不同于特定w-3脂肪酸的物質(zhì)的反應——例如通過與(o-3脂肪酰氯、酸酯或酸酐的反應——獲得。因此，當稱一種組合物具有一種具體的脂肪酸殘基時，該殘基可具有式RCOJ，其中R為烴鏈且X可為氫(即，該殘基是游離的、質(zhì)子化的脂肪酸)、烷基(例如，該殘基是脂肪酸酯或甘油三酯)或陽離子(即，該殘基是脂肪酸鹽)。在很多實例中，本文所公開的組合物衍生或制備自水產(chǎn)動物油。本文所用的水產(chǎn)動物油是指從海洋生物中分離出的油，其含有多種脂肪酸。通過本文所公開的方法，一種或多種所述的脂肪酸可轉(zhuǎn)化為其相應的鹽。合適水產(chǎn)動物油的實例可以是從魚，軟體動物如魷魚、烏賊和/或章魚，曱殼綱動物如磷蝦，以及海洋哺乳動物如海豹和鯨中分離出的油。合適水產(chǎn)動物油的其他具體實例包括，但不限于，大西洋魚油、太平洋魚油、地中海魚油、輕度壓榨魚油、經(jīng)堿處理的魚油、經(jīng)熱處理的魚油、輕質(zhì)和重質(zhì)棕魚油、金槍魚油、鰹油、黑鱸魚油、大比目魚油、旗魚油、梭魚油、鱈魚肝油、緋魚油、沙丁魚油、沙瑙魚油、鳳尾魚油、毛鱗魚油、大西洋鱈魚油、大西洋青魚油、大西洋鯖魚油、大西洋緋魚油、鮭魚油、豈魚油、魷魚油、章魚油、磷壞油、海豹油、鯨魚油等，還包括它們的混合物和結(jié)合物(combination)。^f壬何水產(chǎn)動物油及水產(chǎn)動物油的結(jié)合物都可用于所公開的方法以制備所公開的組合物。在其它實例中，所公開的組合物可含有從蔬菜和植物、動物和食用油中分離出的脂肪酸的鹽。在一個具體實例中，所公開的組合物可分離自微生物油。合適油的其它實例包括來自本文所公開來源的酯化油。另外的實例還包括來自本文所公開來源的原油、半精制(也稱堿精制)油和精制油。此外，所公開的組合物和方法可使用含有再酯化的甘油三酯的油。此外，可以使用所述油的任何結(jié)合物。(Q-3脂肪酸所公開的組合物可以含有一種或多種co-3脂肪酸鹽。w-3脂肪酸是含有端基CH3-CH廣OCH-的不飽和脂肪酸?？纱嬖谟谒_組合物中的(o-3脂肪酸的具體實例包括，但不限于，亞麻酸(18:3co3)、十八碳四烯酸(18:4(o3)、二十碳五烯酸(20:5co3)(EPA)、二十二碳六烯酸(22:6co3)(DHA)、二十二碳五烯酸(22:6co3)(DPA)，還包括它們的殘基、鹽、衍生物和混合物。在本文所公開的很多實例中，(0-3脂肪酸的鹽可衍生自下式的co-3脂肪酸殘基O,II2CH3-CH2-CH=CH—R1—C—OR2其中Ri是C廣C4。烷基或包含至少一個雙鍵的C廠C"烯基，W是H或烷基。本文所用術語"烷烴，，或"烷基，，為飽和烴基(例如曱基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、異戊基、仲戊基、新戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十二烷基、十四烷基、十六烷基、二十烷基、二十四烷基等)。本文所用術語"烯烴"或"烯基"是含有至少一個碳-碳雙鍵的烴基。不對稱結(jié)構(gòu)如(AB)OC(CD)意欲包括f和Z異構(gòu)體(順式和反式)。這可被推定于本文的存在有不對稱烯烴的結(jié)構(gòu)式中，或者其可由鍵符號C-C明確地表示出來。在另一個實例中，W可為Cs-C3s、C6-C3"Cs-C34、C10_C32、C12-C3。、C"-C28、C16-C26或ds-C24烯基。在又一個實例中，烯基W可具有2至6、3至6、4至6或5至6個雙鍵。此外，烯基W可具有1、2、3、4、5或6個雙鍵，其中如果合適所述任何值都可構(gòu)成上端點或下端點。在一些實例中，所公開的組合物可含有至少約10、20、30、45、60或75。/。的一種或多種(o-3脂肪酸殘基，以組合物的重量計。在另外的其它實例中，組合物可含有約10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99或100°/的一種或多種(0-3脂肪酸殘基，以組合物的重量計，其中如果合適所述的任何值都可構(gòu)成上端點或下端點。在另外的實例中，該組合物可含有約10至約100、約20至約75、約30至約60、約10至約60、約20至約45、約30至約100、約45至約75、約60至約75、約45至約60或約30至45的一種或多種co-3脂肪酸殘基，以組合物的重量計。在一些其它的實例中，所公開的組合物可含有小于約10重量％的共扼亞油酸。^、鍵、命和/4'辨W^量所公開的組合物可含有不同量的鈣、鎂、鈉、鉀和/或鋅。例如，所公開的組合物可含有約1重量％至約15重量％的鈣、鎂、鈉、鉀、鋅或它們的結(jié)合。在其它實例中，所公開的組合物可含有以下量的鈣、鎂、鈉、鉀、鋅或它們的結(jié)合約15至約1、約14至約1、約13至約1、約12至約l、約ll至約l、約10至約1、約9至約1、約8至約1、約7至約l、約6至約1、約5至約1、約4至約1、約3至約1、約2至約1、約15至約2、約14至約2、約13至約2、約12至約2、約11至約2、約10至約2、約9至約2、約8至約2、約7至約2、約6至約2、約5至約2、約4至約2、約3至約2、約15至約3、約14至約3、約13至約3、約12至約3、約11至約3、約10至約3、約9至約3、約8至約3、約7至約3、約6至約3、約5至約3、約4至約3、約15至約4、約14至約4、約13至約4、約12至約4、約11至約4、約10至約4、約9至約4、約8至約4、約7至約4、約6至約4、約5至約4、約15至約5、約14至約5、約13至約5、約12至約5、約11至約5、約10至約5、約9至約5、約8至約5、約7至約5、約6至約5、約15至約6、約14至約6、約13至約6、約12至約6、約11至約6、約10至約6、約9至約6、約8至約6、約7至約6、約15至約7、約14至約7、約13至約7、約12至約7、約11至約7、約10至約7、約9至約7、約8至約7、約15至約8、約14至約8、約13至約8、約12至約8、約11至約8、約10至約8、約9至約8、約15至約9、約14至約9、約13至約9、約12至約9、約11至約9、約10至約9、約15至約10、約14至約10、約13至約10、約12至約10、約11至約10、約15至約11、約14至約11、約13至約11、約12至約11、約15至約12、約14至約12、約13至約12、約15至約13、約14至約13、或約15至約14重量％。在其它具體實例中，當組合物含有鈣鹽時，鈣含量可為約6.0%至約7.5%(例如6.7%);當組合物含有鎂鹽時，鎂含量可為約4.0%至約5.0%(例如4.4%);當組合物含有鉀鹽時，鉀含量可為約11.0%至約13.0%(例如11.9%);當組合物含有鈉鹽時，鈉含量可為約6.0%至約7.5%(例如6.5%);當組合物含有鋅鹽時，鋅含量可為約11.0%至約13.0%(例如11.7%)。如上所述，任何油都可用于所^^開的組合物和方法。這些油可含有除co-3脂肪酸之外的其它脂肪酸。例如，本文所公開的、衍生自這些油的組合物也可包含衍生自所述其它脂肪酸的鹽。還考慮到雖然具體的脂肪酸可能不存在于衍生具體組合物的原油中，但這樣一種脂肪酸、其衍生的殘基或鹽可在任何時刻(例如在進行本文所公開的方法之前、其間或之后)被添加到組合物中。在一些實例中，可存在于所公開組合物中的脂肪酸、其衍生的殘基及鹽可包含至少8個、至少10個、至少12個、至少14個、至少16個、至少18個或至少20個碳原子。在一些其它實例中，脂肪酸、其衍生的殘基或鹽可含有約8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44或45個碳原子，其中如果合適所述任何值都可構(gòu)成上端點或下端點。在另外的其它實例中，脂肪酸、其衍生的殘基及鹽可包含具有一定范圍數(shù)目碳原子的脂肪酸和鹽的混合物。例如，該脂肪酸、其衍生的殘基和鹽可包括約8至約40、約10至約38、約12至約36、約14至約34、約16至約32、約18至約30或約20至約28個碳原子?？纱嬖谟谒_組合物中的脂肪酸、其衍生的殘基及鹽可以是飽和的、不飽和的，或飽和和不飽和的脂肪酸或鹽的混合物。"飽和"的意思是分子或殘基不含碳-碳雙鍵或叁鍵。"不飽和"的意思是分子或殘基含有至少一個碳-碳雙鍵或叁鍵。所公開的組合物也可被處理以得到脂肪酸的特定混合物(例如，只有飽和的脂肪酸、只有不飽和的脂肪酸、飽和和不飽和的脂肪酸兩者的混合物，或者特定鏈長或鏈長范圍的脂肪酸的混合物)。飽和脂肪酸、其衍生的殘基及鹽可存在于所公開組合物中的飽和脂肪酸——包括其衍生的殘基及鹽——的實例包括，但不限于，飽和脂肪酸癸酸(CIO)、月桂酸(C12)、肉豆蔻酸(C14)、棕櫚酸(C16)、十七烷酸(C17)、硬脂酸(C18)、花生酸(arachidicacid)(C20)、山脊酸(C22)、二十四烷酸(C24)、蠟酸(C26)、褐煤酸(C28)和蜂花酸(C30),還包括它們的帶支鏈的和被取代的衍生物。考慮到本文所公開的很多實例中，飽和脂肪酸的量可較低，例如為少于約5、4.5、4.0、3.5、3.0、2.5、2.0、1.5或1.0重量％。不飽和脂肪酸、其衍生的殘基及鹽可存在于所公開組合物中的不飽和脂肪酸——包括其衍生的殘基及其鹽——的實例含有至少一個不飽和鍵(即碳-碳雙鍵或叁鍵)。在一個實例中，不飽和脂肪酸、其衍生的殘基及鹽可包含至少2個、至少3個、至少4個、至少5個、至少6個、至少7個或至少8個碳-碳雙鍵、巻鍵或它們的任意組合。在另一個實例中，不飽和脂肪酸、其衍生的殘基或鹽可包含l、2、3、4、5、6、7或8個不飽和鍵，其中如果合適所述任何值都可構(gòu)成上端點或下端點。單烯酸、其衍生的殘基及鹽一方面，不飽和脂肪酸、其衍生的殘基或鹽可包含一個碳-碳雙鍵(即單烯酸或殘基)。可存在于所公開組合物中的該不飽和脂肪酸、殘基和鹽的實例包括，但不限于，下表1的內(nèi)容。表l:單烯、其衍生的殘基和鹽的實例脂肪酸鏈中碳原子的總數(shù)雙鍵開始處的碳序號<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>多烯酸、其衍生的殘基及鹽(亞曱基隔斷)在其它實例中，不飽和脂肪酸、其衍生的殘基及鹽可包含至少兩個不飽和鍵(例如多烯酸或鹽)。在一些實例中，不飽和脂肪酸、殘基和鹽可包含至少一對亞曱基隔斷的不飽和鍵。"亞曱基隔斷的不飽和鍵"是指通過至少一個亞甲基(即CH2)將一個碳-碳雙鍵或巻鍵與另一個碳-碳雙鍵或叁鍵分隔開。包含至少一對亞曱基隔斷的不飽和鍵的不飽和脂肪酸、殘基和鹽的具體實例包括，但不限于，n-l族衍生自9,12,15-16:3;n—2族矛汴生自9，12，15-17:3，15:3，17:3，17:4，20:4;n-3族矛汴生自9,12，15-18:3,15:2，15:3，15:4,16:3,16:4,18:3(a-亞麻酸)，18:4，18:5，20:2，20:3，20:4,20:5(EPA)，21:5,22:3，22:5(DPA),22:6(DHA)，24:3，24:4，24:5，24:6,26:5，26:6，28:7，30:5;n-4族衍生自9，12-16:2，16:2,16:3，18:2,18:3;n-5族書f生自9，12—17:2，15:2，17:2，17:3，19:2，19:4，20:3，20:4，21:4,21:5;n-6族衍生自9，12-18:2,15:2，16:2，18:2(亞油酸)，18:3(y-亞麻酸);20:2,20:3,20:4(花生四烯酸),22:2,22:3，22:4(腎上腺酸)，22:5，24:2，24:4，25:2，26:2,30:4;n-7族書f生自9-16:1，15:2,16:2,17:2，18:2,19:2;n-8族衍生自9-17:1，15:2，16:2，17:2，18:2，19:2;n-9族f汴生自9-18:1，17:2，18:2，20:2，20:3，22:3,22:4;n-11族19:2以及n-12族20:2。在以上段落中(及全文中)，化合物通過以下方法標識首先提及的是"n-x族，，，其中x是脂肪酸中第一個雙鍵開始的位置。編號方法始于脂肪酸的末端，其中例如將末端CH3基團標為l位。據(jù)此，n-3族應為如上所述的co-3脂肪酸。下一個數(shù)字標識的是脂肪酸中碳原子的總數(shù)。第三個數(shù)字，即冒號后的數(shù)字，代表脂肪酸中雙鍵的總數(shù)。如此，例如，在n-l族中，16:3是指具有3個雙鍵的16碳長鏈脂肪酸，每個雙鍵都由亞曱基分隔，其中第一個雙鍵始于l位，即脂肪酸的末端。在另一個實例中，在n-6族中，18:3是指具有3個始于6位(即從脂肪酸末端起的第六個碳)并由亞曱基分隔的雙鍵的18碳長鏈脂肪酸，等等。一些其它的實例是含有至少一對由一個以上亞曱基隔斷的不飽和鍵的脂肪酸、其衍生的殘基及鹽。這些酸、殘基和鹽的適當?shù)膶嵗ǖ幌抻谙卤?的內(nèi)容。表2:具有由幾個亞曱基單元隔斷的雙鍵的多烯酸、其衍生的殘基及鹽的實例<table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table>多烯酸、其衍生的殘基及鹽(共軛的)可存在于所公開的組合物中的不飽和脂肪酸、其衍生的殘基及鹽的其它實例為含有至少一個共軛不飽和鍵的所述物質(zhì)。"共軛不飽和鍵'，是指至少一對碳-碳雙鍵和/或三鍵相互連接，它們之間沒有亞曱基(CH2)(例如-01=01-CH=CH-)。含有共軛不飽和鍵的不飽和脂肪酸的具體實例包括，但不限于，下表3的內(nèi)容。表3:共軛多烯酸、其衍生的殘基及鹽的實例脂肪酸鏈中碳雙鍵開始處的碳序號原子的總數(shù)<table>tableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table>示例性的不飽和脂肪酸、其衍生的殘基及鹽可存在于所公開的組合物中的不飽和脂肪酸、其衍生的殘基及鹽的一些具體實例包括，但不限于，亞油酸、亞麻酸、Y-亞麻酸、花生四烯酸、蜂蜜酸(meadacid)、十八碳四烯酸(stearidonicacid)、ot_桐酸、桐酸、皮諾斂酸(pinolenicacid)、二十二碳二烯酸(docosadienicacid)、二十二碳四烯酸、二十二碳五烯酸、二十二碳六烯酸、十八碳二烯酸、十yV碳三烯酸(octadecatrienoicacid)、二十碳四烯酸、二十碳五烯酸或它們的任意組合。一方面，不飽和脂肪酸、殘基或鹽可衍生于二十碳五烯酸20:5w3(EPA)、二十二碳六烯酸22:6co3(DHA)、二十二碳五烯酸22:5co3(DPA)及它們的任意組合?？纱嬖谟谒_的組合物中的不飽和脂肪酸、其衍生的殘基及鹽的其它實例包括，但不限于，丙二烯酸和炔酸，例如C14:2，4，5;C18:5,6(十八碳-5，6-二烯酸(laballenic));5，6,16(lamenallenic);C18:6a(tarinic);9a;9a，llt(西門木炔酸)；9a，lla;9a，lla，13c(bolekic);9a，lla，13a，15e,8a，10t(pyrulic)9c，12a(還陽參油酸)；9c，12a，14c(去氫還陽參油酸)；6a，9c，12c;6a，9c，12c，15c，8a，lie,14c和才目應的△17ef汴生物、8-0Hf汴生物和△17e,8-0H衍生物。支鏈酸——特別是異酸(iso-acid)和反異酸、多曱基支鏈酸、植醇基酸(例如植烷酸、降植烷酸)、呋喃型酸——也是可存在于所公開的組合物中的合適脂肪酸，包括其衍生的殘基及鹽。其它脂肪酸、其衍生的殘基及鹽還包括，但不限于，環(huán)狀酸，例如環(huán)丙烷脂肪酸、環(huán)丙烯酸(例如乳桿菌酸)、sterulic、錦葵酸、sterculynic、2-羥基蘋婆酸、環(huán)戊烯曱酸、alepramic、環(huán)戊烯戊酸、環(huán)戊烯庚酸、環(huán)戊烯壬酸、副大風子酸、晁模酸、hormelic、manaoic、大風子烯酸、oncobic、環(huán)戊烯酸和環(huán)己基烷酸。醇酸——特別是紫鉚醇酸、蓖麻油酸、異荒酸、densipolic、lesquerolic和auriolic-也都是可存在于所公開的組合物中的合適的脂肪酸。環(huán)氧酸——特別是環(huán)氧化的C18:1和C18:2、與呋喃型酸——是可存在于所公開的組合物中的脂肪酸、其衍生的殘基及鹽的另外的實例。細/鵬^量如上所述，所公開的組合物中很多可含有w-3脂肪酸EPA和DM的殘基。所述每個殘基(例如以鹽的形式如鈣、鎂、鈉、鉀、或鋅鹽，或者以酯的形式如曱酯、乙酯或甘油三酯，或者以游離酸的形式)可以每克組合物約0到約700毫克的量存在于所公開的組合物中。在其它實例中，DHA和/或EPA的殘基可各自以每克組合物約10、20、30、40、50、60、70、80、90、100、110、120、130、140、150、160、170、180、190、200、210、220、230、240、250、260、270、280、290、300、310、320、330、340、350、360、370、380、390、400、410、420、430、440、450、460、470、480、490、500、510、520、530、540、550、560、570、580、590、600、610、620、630、640、650、660、670、680、690或700毫克的量存在，其中如果合適所述任何數(shù)值都可構(gòu)成上端點或下端點。在另外其它的實例中，DHA和/或EPA的殘基可各自以以下量存在于所公開的組合物中每克組合物約50至約700、約100至約700、約150至約700、約200至約700、約250至約700、約300至約700、約350至約700、約400至約700、約450至約700、約500至約700、約550至約700、約600至約700、約650至約700、約0至約650、約50至約650、約100至約650、約150至約650、約200至約650、約250至約650、約300至約650、約350至約650、約400至約650、約450至約650、約500至約650、約550至約650、約600至約650、約O至約600、約50至約600、約100至約600、約150至約600、約200至約600、約250至約600、約300至約600、約350至約600、約400至約600、約450至約600、約500至約600、約550至約600、約0至約550、約50至約550、約100至約550、約150至約550、約200至約550、約250至約550、約300至約550、約350至約550、約400至約550、約450至約550、約500至約550、約0至約500、約50至約500、約100至約500、約150至約500、約200至約500、約250至約500、約300至約500、約350至約500、約400至約500、約450至約500、約O至約450、約50至約450、約100至約450、約150至約450、約200至約450、約250至約450、約300至約450、約350至約450、約400至約450、約0至約400、約50至約400、約100至約400、約150至約400、約200至約400、約250至約400、約300至約400、約350至約400、約0至約350、約50至約350、約100至約350、約150至約350、約200至約350、約250至約350、約300至約350、約0至約300、約50至約300、約100至約300、約150至約300、約200至約300、約250至約300、約0至約250、約50至約250、約100至約250、約150至約250、約200至約250、約0至約200、約50至約200、約100至約200、約150至約200、約0至約150、約50至約150、約100至約150、約0至約IOO、約50至約100、約0至約50毫克。可存在于所乂>開組合物中的EPA和DHA殘基的量還可以以重量％(wt."/。)的形式描述。例如，所公開的組合物可含有約O至約70重量％的EPA和/或DHA殘基，以組合物的總重量計。在其它實例中，所公開的組合物可含有約0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69或70重量°/。的EPA和/或DHA殘基，以組合物的總重量計，其中如果合適任何所述數(shù)值都可構(gòu)成上端點或下端點。在另外其它的實例中，可存在于所公開組合物中的EPA和/或DHA殘基的量可以為約5至約70、約10至約70、約15至約70、約20至約70、約25至約70、約30至約70、約35至約70、約40至約70、約45至約70、約50至約70、約55至約70、約60至約70、約65至約70、約0至約65、約5至約65、約10至約65、約15至約65、約20至約65、約25至約65、約30至約65、約35至約65、約40至約65、約45至約65、約50至約65、約55至約65、約60至約65、約0至約60、約5至約60、約10至約60、約15至約60、約20至約60、約25至約60、約30至約60、約35至約60、約40至約60、約45至約60、約50至約60、約55至約60、約0至約55、約5至約55、約10至約55、約15至約55、約20至約55、約25至約55、約30至約55、約35至約55、約40至約55、約45至約55、約50至約55、約0至約50、約5至約50、約10至約50、約15至約50、約20至約50、約25至約50、約30至約50、約35至約50、約40至約50、約45至約50、約0至約45、約5至約45、約10至約45、約15至約45、約20至約45、約25至約45、約30至約45、約35至約45、約40至約45、約0至約40、約5至約40、約10至約40、約15至約40、約20至約40、約25至約40、約30至約40、約35至約40、約0至約35、約5至約35、約10至約35、約15至約35、約20至約35、約25至約35、約30至約35、約0至約30、約5至約30、約10至約30、約15至約30、約20至約30、約25至約30、約0至約25、約5至約25、約10至約25、約15至約25、約20至約25、約0至約20、約5至約20、約10至約20、約15至約20、約0至約15、約5至約15、約10至約15、約0至約10、約5至約10、約0至約5重量％，以組合物的總重量計。在一些其它的具體實例中，可存在于所公開組合物中的EPA和/或DHA殘基的量可以是約0.3、5、12、18、25或60重量％，以組合物的總重量計，其中如果合適所述任何數(shù)值都可構(gòu)成上端點或下端點。存在于所公開組合物中的EPA和DHA殘基的量還可以EPA與DHA殘基的重量％比的形式描述。例如，所公開組合物中EPA與DHA殘基的重量%比可以是約40:20(即約40重量°/。的EPA殘基比約20重量％的DHA殘基，以組合物的總重量計)?？纱嬖谟谒?>開組合物中的EPA與DHA殘基的其它重量％比包括，但不限于，約18:12、約5:25、約60:0.3和約0.8:60。所7>開組合物的EPA與DHA殘基的其它重量％比可以是約0:70、5:70、10:70、15:70、20:70、25:70、30:70、70:30、70:25、70:20、70:15、70:10、70:5、70:0、0:65、5:65、10:65、15:65、20:65、25:65、30:65、35:65、65:35、65:30、65:25、65:20、65:15、65:10、65:5、65:0、0:60、5:60、10:60、15:60、20:60、25:60、30:60、35:60、40:60、60:40、60:35、60:30、60:25、60:20、60:15、60:10、60:5、60:0、0:55、5:55、10:55、15:55、20:55、25:55、30:55、35:55、40:55、45:55、55:45、55:40、55:35、55:30、55:25、55:20、55:15、55:10、55:5、55:0、0:50、5:50、10:50、15:50、20:50、25:50、30:50、35:50、40:50、45:50、50:50、50:45、50:40、50:35、50:30、50:25、50:20、50:15、50:10、50:5、50:0、0:45、5:45、10:45、15:45、20:45、25:45、30:45、35:45、40:45、45:45、45:40、45:35、45:30、45:25、45:20、45:15、45:10、45:5、45:0、0:40、5:40、10:40、15:40、20:40、25:40、30:40、35:40、40:40、40:35、40:30、40:25、40:20、40:15、40:10、40:5、40:0、0:35、5:35、10:35、15:35、20:35、25:35、30:35、35:35、35:30、35:25、35:20、35:15、35:10、35:5、35:0、0:30、5:30、10:30、15:30、20:30、25:30、30:30、30:25、30:20、30:15、30:10、30:5、30:0、0:25、5:25、10:25、15:25、20:25、25:25,,25:20、25:15、25:10、25:5、25:0、0:20、5:20、10:20、15:20、20:20、20:15、20:10、20:5、20:0、0:15、5:15、10:15、15:15、15:10、15:5、15:0、0:10、5:10、10:10、10:5、10:0、0:5、5:5或5:0。在其它實例中，所^>開組合物可含有約14至約20重量％的EPA殘基和/或約10至約16重量％的DHA殘基?？捎糜谒鵡^開組合物中的EPA與DHA的另一個比率為約290mg/gEPA比約235mg/gDHA。很多本文所公開組合物中，反式脂肪酸的量可以是較低的。例如，反式脂肪酸的量可為小于約40重量y。的反式脂肪酸。其它范圍包括，小于約35、30、25、20、15、10和5重量％的反式脂肪酸。保持所公開組合物中反式脂肪酸的含量較低，可以通過選擇反式脂肪酸含量較低的原料而實現(xiàn)。例如，植物油如棕櫚油、豆油、紅花油等可含有高于約50重量"/。的反式脂肪酸。因此，在一個實例中，所公開的組合物并非衍生于含有高于約50、45、40、35或30重量％反式脂肪酸的油，而且所公開方法也不〗吏用上述油。但是，應考慮到在所公開方法中可使用反式脂肪酸含量高的油或添加反式脂肪酸，以制備可用于反芻動物的組合物。制備方法所公開的組合物可通過本文所公開的方法制備。例如，含有脂肪酸鈣鹽的組合物可以通過使用數(shù)種鉀原料源制備。在一種方法中，含有天然甘油三酯形式的脂肪酸的原料組合物可由水合CaO水解。在另一種方法中，乙酯形式的脂肪酸可由水合CaO水解。在又一種方法中，水解脂肪酸的鈉或鉀鹽可通過水合CaO作用而進行陽離子交換。在另一種方法中，含有天然甘油三酯形式的脂肪酸的原料組合物可與水合CaCl2或Ca(AcO)2接觸。在另一種方法中，乙酯形式的脂肪酸可與CaCh或Ca(AcO)2接觸。另外，水解脂肪酸的鈉或鉀鹽可通過水合CaCh或Ca(AcO)2作用而進行陽離子交換。后一種方法也可以使用其它釣鹽——包括例如硝酸釣、富馬酸鋦、乳酸鈞、桿檬酸三釣等——實現(xiàn)。含有脂肪酸鎂鹽的組合物可通過使用數(shù)種鎂原料源制備。例如，脂肪酸的鈉鹽或鉀鹽可通過水合MgCh或Mg(AcO)2作用而進行陽離子交換。所述方法也可通過其它可溶鎂鹽——包括例如硫酸鎂、亞硫酸氫鎂、硝酸鎂等——實現(xiàn)。另外，可使乙酯或甘油三酯形式的脂肪酸與如水合MgCh接觸。含有脂肪酸鋅鹽的組合物可通過使用數(shù)種鋅原料源制備。例如，脂肪酸的鈉鹽或鉀鹽可通過水合ZnCl2或Zn(AcO)2作用而進行陽離子交換。所述方法也可以通過其它可溶鋅鹽——包括例如硫酸鋅、亞硫酸氫鋅、硝酸鋅等——實現(xiàn)。另外，可使乙酯或甘油三酯形式的脂肪酸與如水合ZnCh接觸。含有脂肪酸鈉鹽或鉀鹽的組合物可分別通過使用氫氧化鈉或氫氧化鉀制備。例如，乙酯或甘油三酯形式的脂肪酸可以與氫氧化鈉或氫氧化鉀接觸。在一個具體實例中，本文公開了這樣一種制備組合物的方法，所述方法包括將含有(o-3脂肪酸或其衍生物的組合物與堿土金屬氯化物或乙酸鹽接觸。適當?shù)膲A土金屬氯化物或乙酸鹽的實例包括氯化釣、氯化鎂和乙酸鎂。使用這些試劑，所公開組合物可含有氯離子和/或乙酸根離子。在另一種實例中，本文公開了這樣一種制備組合物的方法，所述方法包括將含有co-3脂肪酸或其衍生物的組合物與堿金屬氫氧化物相接觸。適當堿金屬氫氧化物的實例包括氫氧化鈉或氫氧化鉀。在另一種實例中，本文公開了這樣一種制備組合物的方法，所述方法包括將含有(o-3脂肪酸或其衍生物的組合物與氯化鋅接觸。使用這些試劑，可以使所公開的組合物含有氯離子。在所公開的方法中，可以使用含有任何本文所公開的co-3脂肪酸或其殘基的組合物。例如，該組合物可衍生于如上所公開的微生物油或水產(chǎn)動物油，這些油含有co-3脂肪酸。而且，還可使用co-3脂肪酸的衍生物。"衍生物"是指脂肪酸的酯(例如曱酯和乙酯)、脂肪酸的鹽(例如鈉鹽和鉀鹽)和甘油三酯、甘油二酯和單酸甘油酯衍生物。在某些具體實例中，用于所公開方法中的w-3脂肪酸并非甘油酯。另外，本文所公開的任何其它脂肪酸——包括其衍生物——都可存在于組合物中。所公開的方法可以在惰性氣氛如N2或氬氣下進行。在其它實例中，所公開的任何方法都可在環(huán)境氣氛中進行(例如，其中該反應不在低氧氣氛下進行(例如，其中反應中氧氣含量通過吹入惰性氣體或真空而降低))。S名合含有co-3脂肪酸或其衍生物的組合物可與堿土金屬氯化物或乙酸鹽、鋅鹽(如ZnCl2)或者堿金屬氫氧化物以本領域的任何已知方法混合。"混合，，并非暗示特定的混合結(jié)果——例如將所有組分溶解至一個具體的水平、或特定組合物的生成——例如均勻混合物，雖然通過混合可以得到這樣的混合物并可以溶解某些組分?？上Ｍ旌鲜莿×业?。混合可以手動進行或通過機械混合裝置——例如，但不限于，靜態(tài)混合器(staticmixer)、磁攪拌器、搖動器、旋轉(zhuǎn)器或旋轉(zhuǎn)裝置——進行?；旌线€可以通過將氣體強制或鼓泡通過混合物或者聲波處理進行。含有co-3脂肪酸或其衍生物的組合物與堿土金屬氯化物或乙酸鹽、鋅鹽(如ZnCl2)或者堿金屬氫氧化物的混合，可以進行至少l分鐘?；旌弦部蛇M行至少1、5、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95或100分鐘，其中如果合適所述任何數(shù)值都可構(gòu)成上端點或下端點。溫產(chǎn)含有w-3脂肪酸或其衍生物的組合物與堿土金屬氯化物或乙酸鹽、鋅鹽(如ZnCh)或者堿金屬氫氧化物的接觸，可以在不同溫度下進行；但是，通常地，該方法可在升高的溫度下實施。精確的升高的溫度可取決于具體的原料組合物及其用量、具體的堿土金屬氯化物或乙酸鹽及它們的用量、具體的壓力、優(yōu)選性等。所公開方法可實施的適當溫度包括，但不限于，約20至約210"C、約30至約190"C、約40至約18(TC、約50至約170t:、約60至約16(TC、約70至約1501C、約80至約140"C、約90至約130。C或約IOO至約120°C。在其它實例中，組合物和堿土金屬氯化物或乙酸鹽可被加熱至約20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99、100、101、102、103、104、105、106、107、108、109、110、111、112、113、114、115、116、117、118、119、120、121、122、123、124、125、126、127、128、129、130、131、132、133、134、135、136、137、138、139、140、141、142、143、144、145、146、147、148、149、150、151、152、153、154、155、156、157、158、159、160、161、162、163、164、165、166、167、168、169、170、171、172、173、174、175、176、177、178、179、180、181、182、183、184、185、186、187、188、189、190、191、192、193、194、195、196、197、198、199、200、201、202、203、204、205、206、207、208、209或210°C,其中如果合適所述任何數(shù)值都可構(gòu)成上端點或下端點。還考慮到可在與堿土金屬氯化物或乙酸鹽接觸前，加熱含有co-3脂肪酸或其衍生物的組合物。這樣一種預先加熱的步驟可在本文所迷任意溫度和溫度范圍下實施。組合物的加熱和/或預先加熱可進行一段時間，例如至少1、10、20、30、40、50、60、70、80或90分鐘。在某些實例中，加熱步驟可以實施約10至約20、約20至約30、約10至約30、約30至約60、約60至約90、約IO至約90或約30至約90分鐘。另外，加熱后，可〗吏混合物冷卻約30至約60分鐘。在力在所公開的方法中，含有co-3脂肪酸或其衍生物的組合物與堿土金屬氯化物或乙酸鹽、鋅鹽(如ZnCh)或者堿金屬氫氧化物的接觸，可以在降低的壓力下進行。適當?shù)膲毫π∮诨虻扔诩s1托或者小于或等于約0。1托。在其它實例中，接觸步驟可在以下壓力下實施小于或等于約1、0.9、0.8、0.7、0.6、0.5、0.4、0.3、0.2、0.1、0.09、0.08、0.07、0.06、0.05、0.04、0.03、0.02或0.01，其中當合適時所述l壬何數(shù)值都可構(gòu)成上端點和/或下端點。在其它實例中，氣氛中氧氣的分壓可大于約100托。增補劑同樣，本文還公開了含有本文所公開組合物的營養(yǎng)增補劑。營養(yǎng)增補劑是可施予受試者或由其服用從而提供、供給或增加一種或多種營養(yǎng)素(例如維生素、礦物質(zhì)、必需微量元素、氨基酸、肽、核酸、寡核苷酸、脂質(zhì)、膽固醇、類固醇、糖類等)的任何化合物或組合物。一方面，本文公開了含有任何本文所公開組合物的營養(yǎng)增補劑。例如，營養(yǎng)增補劑可包含含有一種或多種w-3脂肪酸的鈣鹽、鎂鹽、鈉鹽、鉀鹽和/或鋅鹽的組合物。營養(yǎng)增補劑可含有任意量的本文所公開組合物，但通常含量確定為可供給受試者以所需劑量的油或具體脂肪酸(例如EPA和/或DHA)的量。營養(yǎng)增補劑中所需組合物的精確量隨著受試者的不同而不同；其取決于受試者的物種、年齡、體重和總的健康狀況，治療的任何飲食不足的嚴重度，具體的給用模式等。因此，不可能為每種營養(yǎng)增補劑都確定一個精確的量。但是，適當?shù)牧靠稍诒疚乃o出的教導下由本領域普通技術人員僅使用常規(guī)實驗確定。營養(yǎng)增補劑也可含有其它一種或多種營養(yǎng)素，例如維生素、其它孩支量元素、礦物質(zhì)等。此外，營養(yǎng)增補劑可含有其它組分，例如防腐劑、抗菌劑、抗氧化劑、螯合劑、增稠劑、調(diào)味劑、稀釋劑、乳化劑、分散助劑或粘合劑。營養(yǎng)增補劑一般口服而且可為適于口服的任何形式。例如，營養(yǎng)增補劑可一般為片劑、凝膠藥丸(ge卜cap)、膠嚢、液體、嚢劑或糖漿的形式。營養(yǎng)增補劑可根據(jù)對于給定個體的推薦飲食攝入量而被設計用于人或動物。這樣的考慮因素一般基于各種因素，例如上述的物種、年齡和性別；所述因素為已知的或可由本領域技術人員確定。在一個實例中，所公開的增補劑可用作動物祠料的一種組分；所述動物例如，但不限于，家畜(如豬、雞、牛、羊、馬等)和家庭寵物(如貓、狗、鳥等)。藥物制劑同樣，本文還公開了含有所述組合物的藥物制劑。合適的藥物制劑可以含有任何所公開的組合物與一種藥物可接受載體。例如，藥物制劑可以包含含有一種或多種的w-3脂肪酸的鈣鹽、鎂鹽、鈉鹽、鉀鹽和/或鋅鹽的組合物和一種藥物可接受載體。所公開的藥物制劑可治療性或預防性地使用。"藥物可接受"是指一種并非生物學或其它方面上不想要的物質(zhì)；即該物質(zhì)可被施予受試者，而不會引起任何不想要的生物效應或與其所在藥物制劑中的任何其它組分以有害的方式相互作用。如本領域技術人員公知的，載體自然將被選擇為使有效成分的任何降解最小并使受試者體內(nèi)的任何不良副作用最小。藥物載體是本領域技術人員已知的。最典型的藥物載體是用于向人體給用藥物的標準載體，包括溶液如無菌水、鹽水和處于生理pH值的緩沖溶液。適當?shù)妮d體及其制劑記載于)e/Z7//^&/7:7%e^cie"cea/7d尸ra"/ceo/*戶力a/"邁acy，第21版，LippincottWilliams&Wilkins,Philadelphia,PA，2005中，該參考文獻基于其對載體和藥物制劑的教導，以引用的方式納入本說明書。通常，適當量的藥物可接受鹽用于制劑中，以使該制劑等滲。藥物可接受載體的實例包括，但不限于，鹽水、林格溶液和葡萄糖溶液。溶液的pH值可為約5至約8(例如約7至約7.5)。其它載體包括緩釋制劑，如含有所公開化合物的半滲透性的固態(tài)憎水聚合物基質(zhì)；該基質(zhì)的形式為成型制品，例如膜、脂質(zhì)體、微?；蛭⒛z嚢。對于本領域技術人員而言顯而易見的是某些栽體可以是基于例如給用途徑和被給用的組合物濃度而更優(yōu)選的。其它化合物可根據(jù)本領域技術人員所使用的標準方法給用。除本文所公開的化合物之外，藥物制劑可包括其它載體，以及增稠劑、稀釋劑、緩沖劑、防腐劑、表面活性劑等。藥物制劑也可包括一種或多種其它有效成分如抗菌劑、抗炎劑、麻醉劑等。藥物制劑可根據(jù)是需要局部治療還是全身治療、以及待治療的部位而以多種方式給用。給用可局部地(包括通過眼部、陰道、直腸、鼻內(nèi))、口服，通過吸入；或者通過腸胃外，例如通過靜脈滴注、皮下、腹膜內(nèi)或肌內(nèi)注射的形式進行。所公開的化合物可靜脈內(nèi)、腹膜內(nèi)、肌內(nèi)、皮下、腔內(nèi)或經(jīng)皮給用。腸胃外給用的制劑包括無菌水性或非水性溶液、懸液和乳液。非水性溶劑的實例是丙二醇、聚乙二醇，植物油如橄欖油、水產(chǎn)動物油，和可注射的有機酯如油酸乙酯。水性栽體包括水、酒精/水溶液和乳液或懸液，還包括鹽水和經(jīng)過緩沖的介質(zhì)。腸胃外賦形劑包括氯化鈉溶液、林格葡萄糖溶液(Ringer，sdextrose)、葡萄糖和氯化鈉、乳酸化的林格溶液和固定油。靜脈內(nèi)賦形劑包括流體和營養(yǎng)素補充劑、電解質(zhì)補充劑(例如基于林格葡萄糖溶液的此類物質(zhì))等。還可存在防腐劑和其它添加劑，例如抗菌劑、抗氧化劑、螯合劑和惰性氣體等。局部給用的藥物制劑可包括軟膏、洗液、乳膏、凝膠、滴劑、栓劑、噴霧劑、液體和粉末。需要的可以是常規(guī)的藥物載體，水性基質(zhì)、粉末基質(zhì)或油狀基質(zhì)，增稠劑等?？诜o用的藥物制劑包括，但不限于，粉末或顆粒，水或非水性介質(zhì)中的懸液或溶液，膠嚢、嚢劑或片劑。需要的可以是增稠劑、調(diào)味劑、稀釋劑、乳化劑、分散助劑或粘合劑。所述制劑中的一些可以藥物可接受的酸或堿加成鹽的形式給用，所述的酸或堿加成鹽是通過與無機酸和有機酸、或者通過與無機堿和有機堿反應得到的；其中無機酸例如鹽酸、氫溴酸、高氯酸、硝酸、硫氰酸、疏酸和磷酸，有機酸例如曱酸、乙酸、丙酸、羥基乙酸、乳酸、丙酮酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、馬來酸和富馬酸，無機堿例如氫氧化鈉、氫氧化銨、氫氧化鉀，有機堿例如單、二、三烷基和芳基胺和被取代的乙醇胺。輸送裝置本文所述的任何組合物都可被納入輸送裝置中。輸送裝置的實例包括，但不限于，微球、納米球或納米顆粒、脂質(zhì)體、嚢泡(niosome)、納米紅質(zhì)體(訓oerythrosome)、固-液納米顆粒、洗液、乳膏、噴霧劑或乳液。在一些其它的具體實例中，所公開的組合物可被納入凝膠、凝膠膠嚢(gelcapsule)或藥片中。其它輸送裝置可以包括粉末或以聚合物包覆的粉末。這樣的裝置可口服給用，或在例如粉末的情況下噴灑到食物或飲料上。適于非口服給用的輸送裝置的其它實例包括多孔球(pulmosphere)。用于本發(fā)明的其它輸送裝置的具體實例如下所述。所公開的化合物可被納入脂質(zhì)體中。正如本領域所已知的，脂質(zhì)體一般衍生于磷脂或其它脂質(zhì)物質(zhì)。脂質(zhì)體是由分散于水性介質(zhì)中的單層或多層水合液態(tài)晶體形成的。任何無毒性、生理可接受和可代謝的能形成脂質(zhì)體的脂質(zhì)都可使用。除本文所公開的組合物之外，所公開的脂質(zhì)體形式的組合物也可含有穩(wěn)定劑、防腐劑、賦形劑等。適當?shù)闹|(zhì)的實例是磷脂和磷脂酰膽堿(卵磷脂)，可以是天然的，也可以是合成的。形成脂質(zhì)體的方法為本領域已知。例如見Prescott，編輯，Ce//5/o/og7，巻XIV，AcademicPress,紐約，第33頁及其后，1976,該參考文獻基于其對脂質(zhì)體和其制備方法的教導，以引用的方式納入本說明書。在其它實例中，脂質(zhì)體可以是陽離子脂質(zhì)體(例如D0TMA、D0PE、DC膽固醇)或陰離子脂質(zhì)體。如果需要，脂質(zhì)體還可以含有蛋白質(zhì)以促進對特定細胞的靶向。含有化合物和陽離子脂質(zhì)體的組合物可被給用于血液以輸入靶器官，或被吸入呼吸道以到達呼吸道的靶細胞。關于脂質(zhì)體，例如見，Brigham等人，i瓜/We^.Ce//."/o/.1989，1:95-100;Feigner等人，Sc/.84:7413-7;和美國專利No.4,897,355，所述文獻基于其對脂質(zhì)體的教導，以引用的方式納入本說明書。在一個實例中，輸送可通過使用市售脂質(zhì)體制劑、和按照本領域流程標準(procedurestandard)研發(fā)的其它脂質(zhì)體以使_通過脂質(zhì)體進行；所述市售脂質(zhì)體制劑例如LIPOFECTIN、LIPOFECTAMINE(GIBC0-BRL，Inc.,Gaithersburg，MD)、SUPERFECT(Qiagen，Inc.Hilden，德國)和TRANSFECTAM(PromegaBiotec，Inc.,Madison,WI)。還可以使用其中來自脂質(zhì)體的化合物的擴散或化合物的輸送設計為特定速度或劑量的脂質(zhì)體。如本文所述，嚢泡是可用于輸送本發(fā)明所公開組合物的輸送裝置。嚢泡是含有非離子表面活性劑的多層或單層小泡。溶質(zhì)的水溶液被包封于組構(gòu)表面活性大分子而得到的雙分子層之中。與脂質(zhì)體類似，嚢泡用于如抗癌藥物-包括曱氨蝶呤(methotrexate)、多柔比星(doxorubicin)-以及免疫佐劑的把向輸送中。它們一般被認為不同于傳遞體(transferosome),傳遞體是一種含有聚合物如脫乙酰殼多糖的由雙親性糖類和氨基基團制備的小泡。如本文所述，納米紅質(zhì)體是可用于輸送所公開組合物的輸送裝置。納米紅質(zhì)體是通過將紅細胞透過特定孔徑的過濾器滲析制得的納米小泡。這些小泡可以負載各種類型的生物活性分子，包括蛋白質(zhì)和本文所公開的組合物。它們一般用作抗腫瘤劑——例如博來霉素(bleomycin),》文射菌素D(actinomycinD)-的理想載體，但也可用于類固醇、其它脂質(zhì)等。人造紅細胞也是可用于輸送所公開組合物的輸送裝置。人造紅細胞可通過界面聚合和復合乳液法(complexemulsionmethod)制得。一般而言，"細胞"壁由聚鄰苯二曱酰L-賴氨酸/聚苯乙烯制成，并且核由來自羊溶血產(chǎn)物的血色素溶液制成。載有血色素的微球通常具有約1至約10mm的粒徑。它們的粒徑、柔韌性和攜氧量類似于紅細胞。固體-脂質(zhì)納米顆粒是可用于輸送所公開組合物的其它輸送裝置。固體-脂質(zhì)納米顆粒是分散于表面活性劑水溶液中的納米顆粒。它們包括由單層磷脂包覆的固態(tài)憎水核，并且通常通過高壓均化方法制備。免疫調(diào)節(jié)復合物(ISCOMS)是固體-脂質(zhì)納米顆粒的實例。它們是含有磷脂、膽固醇和憎水抗原的籠狀40認的超分子集合體，并且通常用作免疫佐劑。例如，ISC0M用于延長皮下注射的環(huán)孢霉素A(cyclosporine)在血漿中的含量。微球和微膠嚢也是可用于輸送所公開組合物的其它輸送裝置。與脂質(zhì)體類輸送系統(tǒng)相比，微球和微膠嚢通常沒有水性核，而是含有固態(tài)聚合物基質(zhì)或膜。這些輸送裝置通過聚合物的受控沉淀、可溶性聚合物的化學交聯(lián)和兩種單體的界面聚合或高壓均化技術而獲得。被封裝的化合物通過侵蝕或從顆粒中擴散而逐漸地從儲藥庫(depot)釋放出來。已經(jīng)開發(fā)出成功的短效肽制劑，例如LHRH促效劑，如亮丙瑞林(leuprorelin)和曲普瑞林(triptoreline)。丙交酯乙交酯共聚物(PLGA)微球現(xiàn)用作每月一次和每三月一次的劑型用于治療晚期前列腺癌(advancedrostratecancer)、子宮內(nèi)膜異位和其它激素響應病癥。一種LHRH超促效劑醋酸亮丙瑞林(leuprolide)，通過使用溶劑萃取/蒸發(fā)方法加入多種PLGA基質(zhì)中。正如所指出的，所有這些輸送裝置都可用于所公開組合物。多孔球也是可用于本發(fā)明的輸送裝置的實例。多孔球是低密度(小于約0.lg/mL)的中空多孔顆粒。多孔球通常具有出色的再分散性，并且通常通過超臨界流體濃縮技術制備。與某些基質(zhì)如糖類、人血清白蛋白等進行共噴霧干燥，可改進蛋白質(zhì)和肽(例如胰島素)和其它生物分子用于肺部輸送時的穩(wěn)定性。這種輸送也可用微乳劑和脂質(zhì)乳劑實現(xiàn)，微乳劑和脂質(zhì)乳劑是無需輸入大量機械能而自發(fā)形成的超細的、稀的、透明的水包油型(0/w)乳液。在該技術中，乳液可在必須高于該體系的相變型溫度的溫度下制備。在較高的溫度下，乳液是油包水(w/o)型的；當其在相變型溫度下冷卻時，該乳液反轉(zhuǎn)變成o/w。由于它們的內(nèi)相非常小，這些乳液極其穩(wěn)定而且可用于類固醇和疫苗的緩釋。脂質(zhì)乳液含有一個通過使用表面活性劑——如卵磷脂、甘油三酯和miglyol——而被單層雙親性脂質(zhì)(即磷脂)穩(wěn)定了的中性脂質(zhì)核(即甘油三酯)。它們適用于凈皮動和主動乾向。還有正在研究的基于滲透壓調(diào)節(jié)、pH值調(diào)節(jié)、溶脹調(diào)節(jié)、改變的密度和漂浮體系(altereddensityandfloatingsystem)、粘膜黏附等的其它口服輸送系統(tǒng)。這些現(xiàn)正在使用或研發(fā)的、按疾病的生理節(jié)律輸送藥物的制劑和時間延遲制劑，可用于輸送本發(fā)明所公開的組合物。食品本文還公開了含有任一所公開組合物的食品。"食品"是指任何可被受試者消耗(例如吃、飲用或攝取)的制品。在一個實例中，組合物可用作被加入到食品中的營養(yǎng)增補劑。例如，所公開的組合物可被加入到食物或飲料中。在這個意義上，例如，所公開的組合物可制備為粉末的形式，并容納于如小袋(sachet)或搖動器的制品中，所述制品可用于將所公開的組合物傾倒或灑到食物和飲料的上面和里面。在一些實例中，食品是烘焙物、意大利面食、肉制品、冷凍的乳制品、奶制品、奶酪制品、蛋制品、調(diào)味品、湯粉、快餐食物、堅果制品、植物蛋白制品、硬糖、軟糖、禽類制品、經(jīng)處理過的果汁、砂糖(例如白糖或紅糖)、沙司、肉汁、糖漿、營養(yǎng)棒、飲料、干飲料粉、果醬或果凍、魚制品或伴侶寵物食物。在其它實例中，食品是面包、玉米粉圓餅、谷物、香腸、雞肉、水淇淋、酸奶酪、牛奶、色拉調(diào)味品、米糠、果汁、干飲料粉、液體飲料、巻餅、曲奇餅、薄脆餅干、水果派或蛋糕。食品還可以包括動物飼料制品，例如半干的寵物食物和含水的寵物食物(例如狗糧和貓糧)。食品還可包括家畜飼料，例如反芻動物飼料。使用方法所公開的組合物還有很多種用途。例如，所公開組合物(包括營養(yǎng)增補劑、藥物制劑、輸送裝置和食品)的用途，簡單地列舉幾個，可用作脂肪酸(例如co-3脂肪酸)的來源、降低甘油三酯并影響糖尿病相關的生物化學。例如，本文公開了通過給用有效量的本文所公開組合物從而增補受試者體內(nèi)w-3脂肪酸的方法，其中所述組合物包括co-脂肪酸的鈣、鎂、鈉、鉀和/或鋅鹽。本文還公開了通過給用有效量的由所公開組合物制成或含有所公開組合物的營養(yǎng)增補劑、飼料、藥物制劑、輸送裝置或食品從而增補受試者體內(nèi)co-3脂肪酸的方法。除大量體外和體內(nèi)實驗外，數(shù)百項臨床研究已經(jīng)確認co-3脂肪酸對多種疾病病癥的有益效果。co-3脂肪酸的一項顯著的益處是在心血管疾病方面，例如，預防與心臟性猝死有關的心律失常。迄今所進行的規(guī)模最大的研究是GISSI試驗，該試驗在意大利數(shù)個地方進行了3-1/2年(GISSI-預防研究(GISSI-PrevenzioneInvestigators)，"Dietarysupplementationwithn-3polyunsaturatedfattyacidsandvitaminEaftermyocardialinfarction:resultsoftheGISSI-Prevenzionetrial,"Za/2"f354:447-455，1999)。隨機選取約11，000名患有新近心肌梗塞的患者接受850mg/天(o-3脂肪酸、維生素E(300mg/天)——兩個治療組、或安慰劑。與安慰劑受試者相比，用co-3增補劑的治療明顯降低了死亡率、非致命性心肌梗塞(MI)以及中風的發(fā)病率，而維生素E未見效果。在飲食和再梗塞試趙DART)中，1，015名心梗后(post-MI)患者被隨機分為兩組。建議一組受試者每周食用兩次脂肪魚或消耗魚油增補劑。第二組(對照受試者)沒有給予飲食建議。兩年后，治療組由冠心病(CHD)引起的死亡率降低了29。/fl(Burr等人，"Effectsofchangesinfat,fishandfibreintakesondeathandmyocardialreinfarction:dietandreinfarctiontrial(DART)，，.Za/zcef334:757-761，1989)。Dolecek,在她的1992年關于流行病學研究的多危險因素介入試驗(MultipleRiskFactorInterventionTrial,MRFIT)的綜述中，報道了表明衍生于魚油的脂肪酸與10年中6，200名高危男性的心血管死亡率(p<0.006)是明顯負相關的證據(jù)(Dolecek，"EpidemiologicalevidenceofrelationshipsbetweendietarypolyunsaturatedfattyacidsandmortalityintheMultipleRiskFactorInterventionTrial,"，蕭200:177-182，1992)。據(jù)此，在10年期間，那些消耗更高量co-3魚油的受試者，與那些消耗較少量(o-3魚油的受試者相比，獲得了更大保護免受心臟病和所有原因引起的死亡(p<0.02)。VonSchacky及其同事于1999年，使用隨機、雙盲、安慰劑對照的試驗，研究了co-3脂肪酸對動脈粥樣硬化的影響(VonSchacky等人，"Theeffectofdietaryomega—3fattyacidsoncoronaryatherosclerosis.Arandomized,double-bind,placebo—controlledtrial,"^o/za/so尸7/^er/a/#ed/c//7e130:554-562，1999)。兩百名血管造影法確診為冠狀動脈疾病的患者接受了3.4g/天的co-3或安慰劑2年。相對于安慰劑組，接受(o-3增補劑的受試者在冠狀動脈粥樣硬化方面表現(xiàn)出較少的發(fā)展和更多的復原(p<0.041)。文獻中已經(jīng)記載了在一些臨床試驗中go-3脂肪酸降低甘油三酯的效果(Harris等人，"Thereductionofpost-prandialtriglyceridemiainhunmansbydietaryn-3fattyacids,"/Z//7/d29:1451-1460，1988;Hwang等人，"Doesvegetableoilattenuatethebeneficialeffectsoffishoilinreducingriskfactorsforcardiovasculardisease"巡淑r66:89-96,1997;Nordoy等人，"Individualeffectsofdietarysaturatedfattyacidsandfishoilonplasma1ipidsand1ipoproteinsinnormalmen,"J/z/57:634—639，1993;和Adler等人，"Effectofgarlicandfishoilsupplementationonserumlipidandlipoproteinconcentrationsinhypercholesterolemicmen,"爿邁/65:445—450,1997)。假定食后脂血癥發(fā)生于高脂肪食物中的脂肪被吸收之后，并且假定已知食后血脂如甘油三酯會導致動脈粥樣化，則co-3脂肪酸降低甘油三酯的能力證明了其具有抗動脈粥樣硬化和抗血栓形成的可能。已將血液中升高的甘油三酯和增高的TG:HDL膽固醇比率認定為心血管疾病的危險度因子(Gaziano等人,"Fastingtriglycerides,high-densitylipoprotein,andriskofmyocardial'infaction，""rcw/a/7o/796(8):2520-2525，1997)。這對女性尤其適用，女性絕經(jīng)期后甘油三酯水平上升。激素代替療法(HRT)的使用也可提高甘油三酯含量，從而進一步增加風險。最近一組研究人員使用雙盲、安慰劑對照的試驗，研究了魚油增補劑對接受和未接受HRT的女性的血清甘油三酯濃度的影響(Stark等人，"Effectofafish-oilconcentrateonserumlipidsinpostmenopausalwomenreceivingandnotreceivinghormonereplacementtherapyinaplacebo—controlled,double—blindtrial,"J邊/"http://772:389-94，2000)。一組36名絕經(jīng)后的女性被隨機指定在為期28天中每天接受4.0gEPA/DHA或安慰劑。使用co-3脂肪酸的增補伴有血清甘油三酯濃度降低26。/。(p<0.0001)以及TG:HDL膽固醇比率下降28%(p<0.01)。研究人員得出結(jié)論，該介入使這些絕經(jīng)后受試者的心血管疾病(CVD)風險降低了27%。這表明與男性相比，女性獲得的在降低甘油三酯方面的心血管益處更大(Austin等人，"Hypertriglycerdemiaasacardiovascularriskfactor,"J//81(4A):7B-12B，1998)。這些研究人員發(fā)現(xiàn)，血TG降寸氐10%會使女性的CVD風險降低17°/。，而男性中CVD風險降低7%。近年來已研究了co-3脂肪酸對嬰兒認知發(fā)育和神經(jīng)發(fā)育障礙——如注意力缺失多動癥(AttentionDeficitHyperactivityDisorder,ADHD)和閱讀困難——以及成年人群的如抑郁癥、雙相性精神障礙、精神分裂癥和阿爾茨海默病等其它病癥的效果。Connor綜述了w-3脂肪酸在胎兒和嬰兒大腦和視網(wǎng)膜發(fā)育中的重要性，指出胎兒和嬰兒的發(fā)育是獲取必需n-3月旨肪酸的關鍵期(Connor,"Importanceofn-3fattyacidsinhealthanddisease,"J邁/71(增刊)171S-175S，2000)。在懷孕期間，這些脂肪酸的母體儲存和飲食攝入共同決定了對正在成長的胎兒的供給量。向孕婦提供魚油或沙丁魚會使母體的血漿、紅細胞和出生時臍帶血漿中的DHA濃度升高。與這些研究結(jié)果一致，VanHouwelingen及其同事也發(fā)現(xiàn)了其母親在懷孕晚期消耗了魚油增補劑的嬰兒體內(nèi)DHA狀況改善的證據(jù)(VanHouwelingen等人，"Essentialfattyacidstatusinneonatesafterfish-oilsupplementationduringlatepregnancy,""W〃sA/淑r74:723—731，1995)。還已發(fā)現(xiàn)對于喂食補充DHA的嬰兒配方奶粉(infantformula)-以模擬從出生至4個月人乳中平均的DHA含量——的足月嬰兒而言，與標準配方安慰劑組的含量下降相比，其具有明顯更高的紅細胞磷脂中的DHA濃度并且保持穩(wěn)定。用DHA補充配方奶粉最大至4個月大，似乎是一種有效的改進所研究嬰兒DHA狀況的方法(Lapillonne等人，"Erythrocytefattyacidcompositioninterminfantsfedhumanmilkoraformulaenrichedwithaloweicosapentaenoicacidfishoilfor4months,"^"ro拜//戶ed/"r/"159(1/2):49_53,2000)。特別引人關注的是，血漿中DHA含量的升高是否確實轉(zhuǎn)化為嬰兒的發(fā)育優(yōu)勢。Birch及其合作者進行了這樣一個隨機對照試驗以測定LCPUFA對智力發(fā)育的影響，所述試驗中在足月嬰兒的標準配方奶粉中添力口了IXPUFA(Birch等人，"Arandomizedcontrolledtrialofearlydietarysupplyoflong—chainpolyunsaturatedfattyacidsandmentaldevelopmentinterminfants,"ZeFe/o/wze/7fa/42:174-181，2000)。隨機選取56個健康的足月嬰兒接受為期17周的標準配方奶粉或者用DHA或DHA/AA(花生四烯酸)補充的配方奶粉方案。與接受標準配方奶粉的嬰兒相比，補充有DHA或DHA/AA的配方奶粉相關于貝氏嬰兒發(fā)展量表(第二版(BSID-II))中智力發(fā)育指數(shù)(MDI)平均值的明顯增高。其作者得出結(jié)論他們的數(shù)據(jù)證明了生命中前4個月期間嬰兒飲食DHA供給具有長期的認知方面的益處。Willatts和Forsyth綜述了LCPUFA對嬰兒認知能力發(fā)揮的作用("Theroleoflong-chainpolyunsaturatedfattyacidsininfantcognitivedevelopment,"戶my^g7a/^/2'/7s，Zewi"0^r/e/e51a/7di"^e/〃a/尸a〃y^c/V;y63:95-100，2000)。他們指出LCPUFA和精神性運動發(fā)育研究所報道結(jié)果的不一致可能是由于綜合發(fā)育測試對檢測LCPUFA對嬰兒認知功能的效果不夠敏感。相反地，評估LCPUFA對特定認知行為發(fā)育的影響的研究已經(jīng)表明了接受增補的嬰兒的明顯優(yōu)勢。在co-3脂肪酸及其對注意力缺失多動癥(ADHD)、雙相性精神障礙、閱讀困難、抑郁癥、精神分裂癥和阿爾茨海默病的效果方面中已經(jīng)積累了大量研究(Stordy，"Docosahexaenoicacid:adietaryfactoressentialforindividualswithdyslexia,attentiondeficitdisorderanddyspraxia"6%e/z5Vc齢244:102—114，1999;Stevensfattyacidmetabolisminboyswithattentiondeficithyperactivitydisorder,"h/淑r62:761-768，1995;Stevens等人，"Omega-3fattyacidsinboyswithbehaviour,learningandhealthproblems,，，Ae力a".or59(4/5):915-920，1996;Maes等人，"Loweredn-3polyunsaturatedfattyacidsinserumphospholipidsandcholesterylestersofdepressedpatients,"A/c力/"r/^y85:275-291，1999;Stoll等人，"0mega-3fattyacidsinbipolardisorder:apreliminarydouble-blind，placebo-controlledtrial,"J"力Ce"戶，力56:407-412,1999;Edwards等人，"Omega-3polyunsaturatedfattyacidslevelsinthedietandinredbloodcellmembranesofdepressedpatients,"/力〃ec〃Ve48:149-155，1998;Conquer等人，"FattyacidanalysisofbloodplasmaofpatientswithAlzheimer，sdisease,othertypesofdementia,andcognitiveimpairment,"35(12):1305-1312，2000)。注意力缺失多動癥(ADHD)已經(jīng)相關于血液中必需脂肪酸(包括DHA)含量的降低。Stevens及其合作者在兩項研究中發(fā)現(xiàn)，ADHD受試者與對照組相比必需脂肪酸——包括w-3脂肪酸——濃度更低，還發(fā)現(xiàn)降低的(o-3脂肪酸狀態(tài)和兒童行為問題正相關。Stordy發(fā)現(xiàn)與非閱讀困難對照組相比，青少年閱讀困難者的暗適應能力受損，而以DHA增補在1個月后會改善其暗適應能力(Stordy，"Docosahexaenoicacid:adietaryfactoressentialforindividualswithdyslexia,attentiondeficitdisorderanddyspraxia"C力e邁Soccer244:102-114，1999)。增補后，非閱讀困難對照受試者不會有任何改善。其它實驗表明，與對照組相比，閱讀困難的成人和兒童表現(xiàn)出極為嚴重的脂肪酸缺乏(P<0.03)。Richardson及其同事也發(fā)現(xiàn)與對照組相比，患閱讀困難的受試者缺乏長鏈多不飽和脂肪酸(Richardson等人,"Isdevelopmentaldyslexiaafattyaciddeficiencysyndrome"NutritionSocietySummerMeeting,Guildford,UK6月30日-7月3日，1998)。已報道患有抑郁癥的受試者體內(nèi)血清磷脂中w-3脂肪酸含量降低(Maes等人，"Loweredn-3polyunsaturatedfattyacidsinserumphospholipidsandcholesterylestersofdepressedpatients,"A/c力85:275-291，1999)。研究人員報道了患有抑郁癥的受試者體內(nèi)n-3PUFA的異常代謝，并得出結(jié)論——所觀察到的co-3脂肪酸含量降低與伴隨著該疾病的炎癥應答有關。Stoll及其同事隨機指定30名患雙相性精神障礙的成人每天或服用9.6gco-3脂肪酸或服用安慰劑4個月(Stoll等人，"0mega-3fattyacidsinbipolardisorder:apreliminarydouble-blind,placebo—controlledtrial,"/^/c力56:407-412，1999)。與安慰劑組相比，治療組有明顯更長時間的減輕(p-O.002),而且4個月相比于安慰劑組有明顯更好的臨床綜合印象量表(ClinicalGlobalImpressionScale)數(shù)值(p<0.001)。在全面評定表(GlobalAssessmentScale)(p=0.03)和漢密爾頓憂郁分級量表(HamiltonRatingScaleforDepression)(p=0-002)中，所述治療組的分數(shù)也都高于安慰劑組。作者得出結(jié)論，co-3增補劑能被良好地耐受并改善這些受試者的短期病程。Mellor及其同事所進行的研究已表明，在為期6至8周的每天補充10gEPA+DHA后，精神分裂癥狀和一般的精神病理學都得到改善，紅細胞(RBC)磷脂中EPA和DHA含量也得到提高(Mellor等人，"Eicosapentaenoicacidandschizophrenia,"jV"ewro/^c力o/7力a/7z7ac0/10(3SPart2):256S，1994;Mellor等人，"Schizophrenicsymptomsanddietaryintakeofn_3fattyacids,"5"c力/zo/7力re/7/a18:85—86，1995;Mellor等人，"Omega-3fattyacidsupplementationinschizophrenicpatients,"^咖a//^c力o/7力aivzaco/11:39—46，1996)。使用鹿特丹研究(Rotterdamstudy)的數(shù)據(jù)對w-3脂肪酸對患阿爾茨海默病和癡呆癥的風險的效果進行了研究，所述鹿特丹研究是一項公開于1991年的流行病學研究(Kalmijn等人，"DietaryfatintakeandtheriskofincidentdementiaintheRotterdamStudy,"J/wjVewro/42:776-782，1997)。在2年的研究期間，5，386名參加者中有58名共計1%的參加者患上了癡呆癥，并且其中有42名診斷患有阿爾茨海默病。魚的消耗(甚至是在相對低水平上的消耗)與癡呆癥風險的降低有關，并且特別是與阿爾茨海默病風險的降低有關?？傊竞惋柡椭疽约澳懝檀嫉母邤z入量提高了該風險。Conquer及其同事將患有阿爾茨海默病和其它類型癡呆癥的受試者的血漿與正常受試者的血漿進行了對比，從而確定血液中是否存在DHA差另'J(Conquer等人，"FattyacidanalysisofbloodplasmaofpatientswithAlzheimer，sdisease,othertypesofdementia,andcognitiveimpairment,，，35(12):1305-1312，2000)。該問題的產(chǎn)生是由于已發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默病患者大腦中的DHA含量降低。他們發(fā)現(xiàn)與正常受試者相比，阿爾茨海默病(AD)、其它癡呆病(0D)和認知受損/非癡呆(CIND)組的DHA含量、血漿磷脂和血漿中磷脂酰膽堿(PC)組分的總n-3脂肪酸和n-3/n-6比率較低。Belluzzi及其同事研究了w-3脂肪酸對炎癥性腸病(IBD)包括克羅恩病(corhn，sdisease)(CD)和潰瘍性結(jié)腸炎(UC)的效果(Belluzzi等人，"Effectofanenteric-coatedfish-oilpreparationonrelapsesinCrohn'sdisease,"腸~//#ed334(24):1557-1560,1996)。發(fā)現(xiàn)包有腸溶衣的魚油膠嚢能有效地降低患有克羅恩病的、處于緩解期的、未接受藥物治療的且復發(fā)率高的成人的復發(fā)率。在該雙盲研究中，78個受試者被隨機指定為期一年每天或服用2.7g(1.8gEPA/0.9gDHA)包有腸溶衣的co-3或服用安慰劑。與安慰劑組69%的復發(fā)率相比，接受魚油的組復發(fā)率降低了28°/(p<0.001)。在研究結(jié)束時，與安慰劑組只有26°/。仍處于緩解期相比，魚油組的59°/。依然處于緩解期(p<0.003)?？紤]到傳統(tǒng)IBD藥物療法對器官和免疫功能的長期負面作用，在這些疾病的治療過程中，魚油實際上是一種無副作用并具有吸引力的藥物治療輔助品。所進行的關于co-3脂肪酸增補對患有類風濕性關節(jié)炎(RA)的受試者的潛在益處的研究多數(shù)已得到了積極結(jié)果。但是，某些較早研究使用了非常高劑量的魚油，這會由于有害的腸胃副作用而導致順應性問題(Cleland等人,"Clinicalandbiochemicaleffectsofdietaryfishoilsupplementsinrheumatoidarthritis,"Jrf力r/〃s及力e咖a〃57z15:1471-1475，1988;Sperling等人，"Effectsofdietarysupplementationwithmarinefishoilonleukocytelipidmediatorgenerationandfunctioninrheumatoidarthritis,"Jr^Ar/〃sW力e咖""邁30(9):988-997，1987;Kremer等人，"Effectsofhigh—dosefishoilonrheumatoidarthritisafterstoppingnonsteroidalantiinflammatorydrugs.Clinicalandimmunecorrelates,"J/^力W〃？W力，"/m38(8):1107—1114，1995)。Fortin及其同事對io項在患有類風濕性關節(jié)炎的受試者中使用魚油的研究進行了蒼萃分析(Fortin等人，"Validationofameta-analysis:theeffectsoffishoilinrheumatoidarthritis,"/67//7A/^Ve邁/。/48(11):1379-1390,1995)。通過對期刊文獻的綜述他們得出結(jié)論，當與安慰劑受試者相比時，使用魚油3個月時顯著降低了患有類風濕性關節(jié)炎的受試者的疼痛關節(jié)(tenderjoint)數(shù)(p<0.05)和晨僵持續(xù)時間(0.05<p<0.08)。兩項長期研究發(fā)現(xiàn)了魚油增補對RA病程的積極作用(Geusens等人，"Long-termeffectofomega-3fattyacidsupplementationinactiverheumatoidarthritis.A12-month,double-blind，controlledstudy,"力rf力r/'〃sv力e"邁"/s邁37(6):824-829,1994;Lau等人，"Effectsoffishoilsupplementationonnon-steroidalanti-inflammatorydrugrequirementinpatientswithmildrheumatoidarthritis—adouble—blindplacebocontrolledstudy,"Ari7/s力/W力ez/邁"o/32(11):982-989,1993)。Geusens的研究小組進行了一項12個月的雙盲試驗，其中90名患有活動性RA的受試者被隨機指定每天服用1.7gEPA、0.85gEPA或橄欖油安慰劑(6g)。每天接受1.7gEPA的組從開始并且在整個研究過程中都具有顯著改善的整體評價(p<0.05)。他們的疼痛分數(shù)得到了明顯改善(P<0.05)，而且其握力也得到了顯著改善(p〈0.05)。在安慰劑組中這些癥狀加重了(p<0.01)。在一項1993年的研究中，Lau及其同事隨機指定64名RA患者為期12個月地每天或服用1.7gEPA或服用充氣的安慰劑膠嚢，然后兩組都服用3個月的安>^劑(Lau等人，"Effectsoffishoilsupplementationonnon—steroidalanti-inflammatorydrugrequirementinpatientswithmildrheumatoidarthritis_adouble—blindplacebogroupcontrolledstudy,"/勒e咖"o/32(11):982-989，1993)。與安慰劑組NSAID用量減少16%相比，魚油組NSAID用量減少59%;而且該效果持續(xù)了15個月(p<0.001)。雖然降低了魚油組的NSAID消耗，但臨床和實驗室的RA活性參數(shù)不會有任何退化。在其它實例中，所公開的組合物也可用作鈣、鎂、鈉、鉀和/鋅的來源。鈣是一種健康所需的重要元素；事實上，鈣是身體中最常見的礦物質(zhì)。鉤與磷酸鹽構(gòu)成一種被稱作羥磷灰石的鹽，所述鹽賦予骨骼和牙齒結(jié)構(gòu)硬度。在很多生理系統(tǒng)中，鈣離子進出細胞起了關鍵的調(diào)節(jié)作用。這些包括血管收縮/舒張——調(diào)節(jié)血壓、肌肉收縮——包括心肌的收縮、神經(jīng)元傳導、激素(例如胰島素)的分泌和中間代謝的調(diào)節(jié)。此外，鈣對參與血凝的酶起著輔助因素的作用。鉤的一個公認的健康益處是其保持骨骼健康并預防骨質(zhì)疏松癥的用途。根據(jù)國家科學院(NationalAcademyofSciences)，對于青少年男女和哺乳中的女性而言，釣的推薦供給劑量是每天800mg、每天1200mg。鎂是一種對健康也起重要作用的必需礦物質(zhì)。鎂是大量中間代謝酶的輔助因子，特別是那些與ATP或GTP有關的酶。這些酶包括糖酵解酶、檸檬酸循環(huán)酶和P-氧化酶。因此糖類和脂肪酸的代謝與鎂息息相關。同樣，合成代謝過程如脂肪酸、蛋白質(zhì)、糖類和DNA/RNA的合成都與有鎂依賴性酶的參與。此外，鎂離子有助于保持正常的肌肉和神經(jīng)的功能，包括心臟收縮性。鎂也有助于調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能和骨骼健康。例如，當身體沒有得到足夠的鎂時，曱狀旁腺激素的分泌就會減少；而甲狀旁腺激素調(diào)節(jié)腎臟中血鈣含量和維生素D的形成。鎂的缺乏也已與心血管風險因素聯(lián)系起來了。作為一種增補劑，鎂被視為有很多的一般健康益處，包括保持心血管系統(tǒng)健康和血壓、預防骨質(zhì)疏松癥、緩解纖維肌痛、降低肌肉疼痛和抽筋以及緩解經(jīng)前綜合征癥狀。鎂也被推薦給2型糖尿病患者。鉀是體內(nèi)主要的細胞內(nèi)陽離子。鉀在被稱作膜電勢的細胞膜電化學梯度中起核心作用。細胞內(nèi)鉀的濃度高于細胞外，而細胞內(nèi)鈉的濃度低于細胞外。這是靠離子泵、尤其是鈉-鉀ATP酶的作用維持的，所述的酶是將鉀泵入細胞、將鈉泵出細胞的膜蛋白復合物。膜電勢對神經(jīng)傳導、肌肉收縮、心臟功能和各種物質(zhì)(例如營養(yǎng)素)運進運出細胞起關鍵作用。鉀最公認的健康好處是維持健康的血壓。鋅也是一種必需礦物質(zhì)。鋅作為多種酶——包括RNA聚合酶、堿性磷酸酶、碳酸酐酶和超氧化物歧化SI——的輔助因子起作用。如在很多蛋白質(zhì)(例如視黃酸受體)的鋅指狀結(jié)構(gòu)基序中，鋅是結(jié)構(gòu)組分。鋅的各種生理作用包括防止脂質(zhì)過氧化的保護、免疫系統(tǒng)支持、骨骼的礦化、肝臟中物質(zhì)的去毒、DNA合成的支持和含有熱量的營養(yǎng)物質(zhì)向能量的轉(zhuǎn)化。鋅增補劑可為了各種一般的健康目的而服用，包括傷口愈合、延緩黃斑變性和免疫功能。例如，很多感冒/流感制品中含有鋅。因此，通過向受試者給用有效量的任何本文所公開的含有co-3脂肪酸的釣、鎂、鈉、鉀和/或鋅鹽的組合物，就可補充釣、鎂、鈉、鉀和/或鋅的攝入，獲得與co-3脂肪酸和金屬鈣、鎂、鉀、鈉和/或鋅相關的益處。正如所指出的，本文公開了通過向受試者給用有效量的本文所公開組合物，包括由其或以其制成的營養(yǎng)增補劑、飼料、藥物制劑、輸送裝置或者食品，而降低受試者體內(nèi)膽固醇含量、甘油三酯含量或其結(jié)合的方法。另外，公開了通過向受試者給用本文所公開組合物，包括由其或以其制成的營養(yǎng)增補劑、祠料、藥物制劑、輸送裝置或者食品，而改善受試者體內(nèi)胰島素敏感度、降低高血糖、降低高膽固醇血和/或治療或預防糖尿病的方法。在另外的實例中，本文公開了通過向受試者給用有效量的本文所公開組合物，包括由其或以其制成的營養(yǎng)增補劑、飼料、藥物制劑、輸送裝置或者食品，而減少受試者的體脂肪和/或促進受試者體重減輕的方法。本文還公開了通過向受試者給用有效量的本文所公開組合物，包括由其或以其制成的營養(yǎng)增補劑、飼料、藥物制劑、輸送裝置或者食品，而降低受試者血壓的方法。此外，本文公開了通過向受試者給用有效量的本文所公開組合物，包括由其或以其制成的營養(yǎng)增補劑、伺料、藥物制劑、輸送裝置或者食品，而調(diào)節(jié)受試者的心律失常、血栓形成和/或炎癥的方法。還公開了一種通過向受試者給用有效量的本文所公開組合物，包括由其或以其制成的營養(yǎng)增補劑、飼料、藥物制劑、輸送裝置或者食品，而治療或預防受試者抑郁癥的方法。另外，本文公開了通過向嬰兒給用有效量的本文所公開組合物，包括由其或以其制成的營養(yǎng)增補劑、飼料、藥物制劑、輸送裝置或者食品，而調(diào)節(jié)嬰兒發(fā)育(例如視覺發(fā)育和/或認知發(fā)育)的方法。同樣，本文公開了通過向受試者給用有效量的本文所公開組合物，包括由其或以其制成的營養(yǎng)增補劑、飼料、藥物制劑、輸送裝置或者食品，而治療或預防受試者的類風濕性關節(jié)炎(例如視覺發(fā)育和/或認知發(fā)育)的方法。在所公開的方法中，組合物可以是本發(fā)明所公開的任何組合物。此外，所7>開的組合物可以純態(tài)^吏用或與一些其它組分相結(jié)合^吏用。例如，所公開的組合物可以本文所公開的任何營養(yǎng)增補劑的形式用于所公開的方法。在另一個實例中，所公開的組合物可以本文所公開的任何藥物制劑的形式用于所公開的方法。在又一個實例中，所>^開的組合物可以#皮納入本文所公開的任何輸送裝置中，或被納入本文所公開的任何食品中并用于所公開的方法?，F(xiàn)。例如，可以給用本文所公開的任何藥物制劑和任何食品。在另一個實例中，可以給用藥片或膠嚢和本文所公開的任何營養(yǎng)增補劑。在另一個實例中，可以給用本文所公開的任何藥物制劑和任何輸送裝置與營養(yǎng)增補劑，等等。逝當用于上述方法或其它治療時，或者當用于本文所公開的營養(yǎng)增補劑、藥物制劑、輸送裝置或食品時，"有效量"的一種所公開的組合物可以純的形式使用，或者如果這類形式存在，以藥物可接受鹽的形式使用，并且還可以含有或不含藥物可接受的賦形劑、栽體或其它添加劑。對于任何特定受試者，具體的有效劑量水平將取決于多種因素，包括所治療的病癥和病癥的嚴重度；所使用的特定組合物的本身的特性和活性；患者的年齡、體重、一般健康狀態(tài)、性別和飲食；給用時間；給用途徑；所使用的特定組合物的排泄速度；治療的持續(xù)時間；與所使用的特定組合物結(jié)合使用或同時使用的藥物及醫(yī)學領域公知的類似因素。例如，在本領域中，常使組合物的劑量以較獲得預期療效所需的劑量低的水平開始，并逐漸加大劑量直到達到預期效果。如果需要，每日有效劑量可出于給用的目的而被分為多個劑量。因此，單劑量組合物可包含這樣的量或構(gòu)成每日劑量的該量的約數(shù)。如果發(fā)生任何禁忌癥時，可由醫(yī)師或受試者對劑量進行調(diào)節(jié)。劑量可以變化，并且可以每日一劑或多劑的方式給用一天或幾天。在文獻中可找到對于給定類型的藥物制品的適當劑量的指導。一方面，本文公開了輸送裝置用于向受試者輸送所公開組合物的用途。此外，公開了通過向受試者給用本文所公開的任何營養(yǎng)增補劑、藥物制劑、輸送裝置和/或食品而向受試者輸送所公開組合物的方法。所公開的組合物(包括營養(yǎng)增補劑、輸送裝置和藥物制劑)可以口服、腸胃外(例如靜脈內(nèi))、肌內(nèi)注射、腹膜內(nèi)注射、經(jīng)皮、體外、局部的形式或類似形式——包括局部鼻內(nèi)給用或吸入給用——給用。本文所用的"局部鼻內(nèi)給用"是指通過一個或兩個鼻孔將組合物輸送入鼻子和鼻道，可包括通過噴霧機理或小液滴機理的輸送，或者通過煙霧化核酸或載體輸送。組合物的吸入給用可通過噴霧或小液滴機理輸送通過鼻子或嘴。還可以通過插管法直接輸送到呼吸系統(tǒng)的任何部位(例如肺)。實施例提出以下實施例以示例說明根據(jù)所公開主題的方法和結(jié)果。這些實施例并不意欲包括本發(fā)明所公開主題的所有方面，而是示例說明代表性的方法和結(jié)果。這些實施例并不意欲排除對本領域技術人員而言顯而易見的本發(fā)明的等同方案及變型。已努力保證有關數(shù)值(例如量、溫度等)的準確性，但是應當考慮到某些誤差和偏差。除非另有指定，份數(shù)是指重量份，溫度以"C的形式或是室溫，壓力是大氣壓或接近大氣壓。存在可用于優(yōu)化由所述方法獲得的產(chǎn)物純度和產(chǎn)率的各條件——例如組分濃度、溫度、壓力和其它反應范圍和條件——的多種變化和組合。優(yōu)化這類處理條件僅需合理和常規(guī)的實驗。本文所公開的某些物質(zhì)、化合物、組合物和組分可市售獲得，或使用本領域技術人員總體已知的技術簡單合成而獲得。例如，用于制備所公開組合物的原料和試劑或者可由供應商如加拿大海洋營養(yǎng)食品有限公司(OceanNutritionCanada,Ltd-)(Dartmouth,加拿大)、AldrichChemicalCo.，(密爾沃基，威斯康星州)、AcrosOrganics(MorrisPlains,新澤西州)、飛世爾科學世釈FisherScientific)(PiUsburgh，Pa)或西格瑪(Sigma)(St.Louis，密蘇里州)等處獲得，或者按下述參考文獻中提出的方法以本領域技術人員已知的方法制備，其中所述參考文獻例如FieserandFieser，sReagentsforOrganicSynthesis,巻1-17(JohnWileyandSons,1991)、Rodd，sChemistryofCarbonCompounds,巻l一5以及增刊(ElsevierSciencePublishers,1989)、OrganicReactions,巻1-40(JohnWileyandSons,1991)、March，sAdvancedOrganicChemistry,(JohnWileyandSons,第4版)和Larock，sComprehensiveOrganicTransformations(VCHPublishersInc.,1989)。實施例1-7中所用的原料油是來自加拿大海洋營養(yǎng)食品有限公司(Dartmouth,加拿大)的40:20EE油，其含有約40重量％的EPA乙酯和約20重量％的DHA乙酯(例如EPA為414mg/g，DHA為211mg/g，總co-3的含量(包括EPA、DHA和其它co-3脂肪酸如DPA)為700mg/g)。確定Ca/Mg/Na/K/Zn-co3鹽的EPA和DHA組成(和總co-3)的方法是皂化-曱基化法。在ioox:下，將所述鹽用氫氧化鈉的曱醇溶液皂化7分鐘，然后在ioor;下用三氯化硼-曱醇溶液曱基化30分鐘。以異辛烷和氯化鈉溶液萃取脂肪酸曱酯。通過氣相色鐠分析脂肪酸曱酯。具體地，實施例1-7中制備的鹽組合物的EPA、DHA和總co-3脂肪酸的含量如下確定。首先通過將鹽組合物和內(nèi)標(C23:。；70mg)加入到容量瓶中制備供試溶液。用0.05g/L的丁基羥基曱苯于四氫呋喃(THF)中的溶液將樣品和內(nèi)標稀釋至刻度。然后吸取部分溶液(約2.0mL)加入到試管中，并將其用氮氣揮發(fā)至干。然后加入氫氧化鈉(20g/L的曱醇溶液)，混合該溶液并在10(TC下加熱7分鐘。冷卻后，接著加入三氯化硼-曱醇溶液(2mL)。然后混合該溶液并在100"C下加熱30分鐘。冷卻至40-50。C后，加入異辛烷和NaCl飽和溶液同時充分混合。收集所得到兩相體系的上層，水洗并用無水硫酸鈉干燥。將所得到的溶液置于試管中并以氮氣吹干。接著使用經(jīng)校準的吸移管用異辛烷將樣品稀釋至體積。參比溶液通過將二十二碳六烯酸乙酯(60.0mg)、一種內(nèi)標C23:o曱酯(70mg)和二十碳五烯酸乙酯(90.0mg)置于容量瓶中制備。將該溶液用0.05g/L的丁基羥基曱苯于異辛烷中的溶液稀釋至刻度。該樣品以如上述用于供試溶液的方法被甲基化。所有樣品都被轉(zhuǎn)移至小瓶中并將1jiL樣品注入氣相色譜(Hewlett-Packard6890)中。使用了表4中所示三種GC條件中的一種。表4:EPA、DHA和總co-3酸含量分析的GC條件_柱RestekSupelco二者中任一種6890/Resteck0megawax(45分鐘)Famewax(32mx0.32mm<table>tableseeoriginaldocumentpage52</column></row><table>為了進行金屬分析，每個樣品的一部分都在熱板消解儀(hotblockdigestor)中用硝酸消解數(shù)小時，然后用去離子水稀釋。通過電感耦合等離子體質(zhì)譜和電感耦合等離子體原子發(fā)射光譜對這些溶液進行各種金屬的分析。部分酸消解液進一步用硫酸和高錳酸鉀消解。通過冷蒸氣原子吸收光譜對溶液進行汞分析。鹵素的分析用兩種方法中的一種進行。對于低含量樣品，通過燃燒/微電量滴定法分析一小部分樣品的總卣素。氯含量高的樣品不能通過該方法分析，因而將它們在稀硝酸溶液中萃取并且通過色度法對該溶液進行氯分析。實施例1:氧化铞的使用攪拌下將40.0g(118mmol)40:20EE和4.37g(78mmol)CaO的懸浮液加熱至120°C，然后逐滴加入15.6mL水。該反應在氮氣下、120。C回流5h。冷卻后，傾出水成液，凍干并粉碎固體物質(zhì)。將所得到的米黃色粉末溶于THF中并離心去除不溶物?？俢o-3含量612mg/g(產(chǎn)率86%)。EPA含量363mg/g(產(chǎn)率86%)。DHA含量180mg/g(產(chǎn)率84%)。鈣含量為7.0%。實施例2:氯化釣的使用將40.0g(118mmol)40:20EE、7.3g乙醇和6g(150mmol)NaOH于6g水中的混合物加熱至80-85。C,并且該反應在氮氣下回流1h。然后加入11.4g(78mmol)CaCl2.2H20于15.3g水中的溶液，并且該反應回流(100-105°C)5h。冷卻后，傾出液體，凍千并粉碎固體物質(zhì)成為米黃色粉末。該粉末水洗數(shù)次并再次凍干?？俢o-3含量667mg/g(產(chǎn)率93%)。EPA含量393mg/g(產(chǎn)率93%)。DHA含量199mg/g(產(chǎn)率92%)。釣含量為6.7%。實施例3:氯化鎂的使用除使用15.8g(78腿ol)MgCl2.6H20于21.2g水中的溶液外，鎂鹽按實施例2中所述方法制備。所得到的鹽是米黃色粉末?？俢o-3含量688mg/g(產(chǎn)率94%)。EPA含量:407mg/g(產(chǎn)率94%)。DHA含量:205mg/g(產(chǎn)率93%)。鎂含量為4.4%。鈉含量為1.1%。實施例4:乙酸鎂的使用除使用(AcO)2Mg2H20(6.97g,32.5mmol)于5mL水中的溶液外，鎂鹽按實施例2中所述方法制備。所得到的鹽是白色粉末。產(chǎn)率為81%。鎂含量為2.72%。EPA含量為344mg/g。DHA含量為171mg/g?？侳FA含量為598mg/g。實施例5:氯化鋅的使用除添加10.64g(78mmol)ZnCh于7.3g水中的溶液外，鋅鹽按實施例2中所述方法制備。凍干后將鋅鹽溶解于己烷中，過濾并蒸發(fā)。產(chǎn)物以淡黃色粘稠漿狀物形式獲得?？俢o-3含量594mg/g(產(chǎn)率86%)。EPA含量351mg/g(產(chǎn)率86%)。DHA含量178mg/g(產(chǎn)率85%)。鋅含量為11.7%。實施例6:氫氧化鉀的使用鉀鹽通過使用2.10g水中的10.2g(30mmol)40:20EE(40重量%的EPA乙酯和20重量％的DHA乙酯)、1.86g乙醇和2.10g(37.5咖ol)KOH制備。該溶液在氮氣、80-85。C下回流lh。凍干該溶液，并且將所得到的鹽粉碎成米黃色粉末?？俢o-3含量658mg/g(產(chǎn)率97%)。EPA含量389mg/g(產(chǎn)率97%)。DHA含量198mg/g(產(chǎn)率97%)。鉀含量為11.9%。實施例7:氫氧化鈉的使用除添加2.25mL(125mmol)水中的1.5g(37.5mmol)NaOH外，鈉鹽按實施例6中所述方法制備。所得到鈉鹽的形式是蠟狀黃色固體?？俢o-3含量654mg/g(產(chǎn)率92%)。EPA含量:388mg/g(產(chǎn)率92%)。DHA含量195mg/g(產(chǎn)率91%)。鈉含量為6.5%。實施例8:生物利用度分析用于生物利用度研究的Ca-co-3鹽(JW1378)按實施例1中所述方法制備，所得到的鹽含有11.7%的鈣、310.31mg/g的EPA、148.93mg/g的DHA,FFA形式的總co-3為526.16mg/g。用于生物利用度研究的Mg-w-3鹽(JW1373)按實施例4方法制備，所得到的鹽含有2.72%的鎂、343.89mg/g的EPA、171.45mg/g的DHA,FFA形式的總co-3為598.20mg/g。將C57BL/6小鼠分為3組，每組10只。馴化后，治療組每天以口J3良強飼法(oralgavage)接受劑量為8mg/天的魚油制品為期3周。如此，對照組(乙酯)、Ca-o)-3組和Mg-co-3組的小鼠每天接受約5.3、4.2和4.8mg的co-3脂肪酸。基于產(chǎn)物的脂肪分析，與魚油對照組相比，(0-3鹽組的co-3脂肪酸的劑量較低(見表l)。使用典型的標度假設(scalingassumption)，對于人類而言該劑量范圍約為每天1克劑量。通過加熱至37。C并且超聲處理5-10分鐘，將Ca-co-3和Mg-co-3鹽懸浮于甘油中。對照組接受混有用于制備鹽(40:20乙酯)的魚油濃縮物的載體(甘油)。每周收集糞便樣本并按組集合。在研究結(jié)束時，通過心臟穿刺采集血液。分離出血清和紅細胞。對血清、紅細胞和糞侵_樣本進行(o-3脂肪酸含量的分析。這些產(chǎn)物中EPA、DHA和總(o-3脂肪酸的含量示于表5中。表5:用于生物利用度研究的40:20乙酯、Ca-co-3鹽和Mg-co-3鹽的(o-3含量。40:20乙酯Ca-co-3鹽Mg-co-3鹽EPA(mg/g)388.1310.3343.9DHA(mg/g)188.7148.9171.5總co_3660-5526.2598.2Ca(重量％)11.72—Mg(重量％)2.73^悉co-3脂肪酸包括EPA、DHA以及其它co-3類物質(zhì)(例如，二十二碳五烯酸，DPA)。2理論值為6.2%。這是一種存在未反應氧化鈣(或氫氧化鈣)的實驗室樣品。3理論值為3.8%。用Ca-(o-3或Mg-co-3鹽進行補充產(chǎn)生的血清中EPA和DHA含量相當于乙酯補充組中觀察到的含量(圖1)。用Ca-co-3鹽進行補充使EPA和DHA納入紅細胞中的程度與對照組觀察到的相似。但是，用Mg-co-3鹽進行補充時，EPA和DHA的程度稍低(p<0.05)(圖2)。對每組3周期間的糞便樣本進行集合，并對其進行比較(圖3)。令人感興趣的是，與乙酯油相比，Ca-co-3和Mg-co-3鹽產(chǎn)物傾向于得到較低EPA和DHA含量的糞便排泄物，但只有在Mg-w-3鹽組中該差別才是統(tǒng)計學上顯著的?？傊?，發(fā)現(xiàn)w-3鹽制品，尤其是釣鹽制品，性能非常好；這使得其與油對照組相比產(chǎn)生相似含量的血清和RBCw-3脂肪酸。即使與對照組相比co-脂肪鹽組中(o-3脂肪酸的劑量較低，所述結(jié)論依然屬實。此外，(o-3的糞便排泄物不會由于鈣或鎂的存在而升高。事實上，存在排泄較少co-3脂肪酸的傾向。實施例9:將一種290:235甘油三酯油(例如含有約290重量％的甘油三酯形式的EPA和約235重量。/。的甘油三酯形式的DHA的油)轉(zhuǎn)化為本文所述的它的不同的鹽。具體而言，鈣鹽由CaCl2或Ca0制備，鉀、鎂和鋅鹽如本文所述方法制備。所得到的鹽在被洗滌之前進行分析。結(jié)果示于表6中。_表6:對未經(jīng)洗滌的源于290:235TG油的鹽的分析_<table>tableseeoriginaldocumentpage55</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage56</column></row><table>鉛銻砷鋇鈹鉍硼鎘釣鉻鈷銅鐵鉛鋰鎂錳汞鉬鎳鉀鉍-硒銀鈉鍶碲鉈錫<0.5<0.5<0.5<0.5<05<5<5<5<5<5<5<5<589700<52400<50270036200<50i總co-3脂肪酸包括EPA、DHA以及其它co-3類物質(zhì)(例如，二十二碳五烯酸，DPA)。洗滌或萃取某些鹽，然后對其進行分析。具體而言，用水洗滌由CaCl2制備的鉤鹽，用THF萃取由CaO制備的鉤鹽。用水洗滌鎂鹽，并且用庚烷萃取鋅鹽并用水洗滌。這些結(jié)果于下表7中被提供。表7:對經(jīng)洗滌或萃取的源于290:235TG油的鹽的分析由CaCl,制備由CaO制備的Mg-w-3鹽Zn-w-3鹽的Ca-w-3鹽Ca-w-3鹽(y。產(chǎn)率)(%產(chǎn)率)(%產(chǎn)率)(5C產(chǎn)率)EPA(mg/g)344(100)322(94)335(訴)310(90)DHA(mg/g)270(99)254(93)269(98)244(89)總(0_3701(99)660(94)689(98)633(90)(mg/g)1Mg4.3%Ca6.6%6.8%Na0.2%0.6%5.5%KZn8.9%灰分9.6%7.2%7.1%12.3%痕量金屬分析(mg/kg)鈹<59<5<5<0.5<0.5<0.5<0.5<0.5<0.5<0.51.14<5<5<5<:5<0-1<0.1<0.1<0.1鈾釩鋅氯貝名<0.5<0.5<0.5<0.5<5<5<5<5<0，05<0.05<0.05<0.056570067卿<50<50<5<5<5<5<0.5<0.5<0.5<0.50.26<0.25<0.252.01<2.58.4<2.5<2.5<0.25<0.25<0.25<0:25<0.5<0.5<G.5<0.520144250018<5<5<5<5<0.005<0，005<0.005<o.oo:<0.5<0.5<0.5<0.5<0.5<0-5<050.6<25<25<25<25<0.5<0.5<0.5<0.5<5<5<5<5<0.5<0.5<0.5<0.51500<506020553016.017.8<1<i<0.5<0.5<0.5<0.5<05<0.5<0.S<0.5<05<0.5<05<0-5<0.5<0.5<0.5<0.5<5<5<5<5<5<5<588500400<503800<50'總(o-3脂肪酸包括EPA、DHA以及其它co-3類物質(zhì)(例如，二十二碳五烯酸，DPA)。對于本領域技術人員而言顯而易見的是，在不背離本發(fā)明的范圍或主旨的情況下，可對本發(fā)明作出各種改進以及變化?？紤]了本說明書并實施其中所公開的本發(fā)明后，本發(fā)明的其他實施方案對于本領域技術人員而言將是顯而易見的。本說明書和實施例意欲被認為僅僅是示例性的，本發(fā)明的實際范圍和主旨由所附權利要求書指出。鎘鈣鉻鈷銅鐵鉛鋰鎂-錳汞鉬鎳鉀銣躅銀鈉鍶.碲鉈錫鈾釩鋅氯權利要求1.一種組合物，含有至少一種ω-3脂肪酸鈣鹽，其中該組合物含有至少約30重量％的一種或多種ω-3脂肪酸殘基。2.權利要求1的組合物，其中一種或多種co-3脂肪酸殘基占組合物重量的至少約45%。3.前述權利要求中任一項的組合物，其中一種或多種co-3脂肪酸殘基占組合物重量的至少約60%。4.前述權利要求中任一項的組合物，其中一種或多種co-3脂肪酸殘基占組合物重量的至少約75%。5.前述權利要求中任一項的組合物，其中該組合物衍生于微生物油。6.前述權利要求中任一項的組合物，其中該組合物衍生于水產(chǎn)動物油。7.前述權利要求中任一項的組合物，其中該組合物衍生于魚油。8.前述權利要求中任一項的組合物，其中該組合物衍生于大西洋魚油、太平洋魚油、地中海魚油、輕度壓榨魚油、經(jīng)堿處理的魚油、經(jīng)熱處理的魚油、輕質(zhì)和重質(zhì)棕魚油、金槍魚油、鰹油、黑妒魚油、大比目魚油、旗魚油、梭魚油、鱈魚肝油、緋魚油、沙丁魚油、沙瑙魚油、鳳尾魚油、毛鱗魚油、大西洋鱈魚油、大西洋青魚油、大西洋鯖魚油、大西洋緋魚油、鮭魚油或它們的結(jié)合物。9.前述權利要求中任一項的組合物，其中該組合物衍生于酯化油。10.前述權利要求中任一項的組合物，其中該組合物并非衍生于甘油三酉旨油。11.前述權利要求中任一項的組合物，其中該組合物衍生于原油、半精制油、精制油或再酯化油。12.前述權利要求中任一項的組合物，其中w-3脂肪酸鈣鹽衍生于具有下式的W-3脂肪酸<formula>formulaseeoriginaldocumentpage2</formula>其中Ri是C3-C4。烷基或C3-C4。烯基，并且W是H或烷基。13.前述權利要求中任一項的組合物，其中co-3脂肪酸鉀鹽衍生于亞麻酸、十八碳四烯酸、二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳六烯酸(DHA)、二十二碳五烯酸(DPA)或者它們的殘基、衍生物或混合物。14.前述權利要求中任一項的組合物，其中該組合物包含約60:0.3或0.8:60以上的重量％比的EPA和DHA的殘基。15.前述權利要求中任一項的組合物，其中該組合物包含約40:20以上的重量％比的EPA和DHA的殘基。16.前述權利要求中任一項的組合物，其中該組合物含有約30至約50重量％的EPA殘基。17.前述權利要求中任一項的組合物，其中該組合物含有約10至約30重量％的DHA殘基。18.前述權利要求中任一項的組合物，其中該組合物含有約290mg/g的EPA殘基和約235mg/g的DHA殘基。19.前述權利要求中任一項的組合物，其中該組合物含有少于約10重量°/。的共軛亞油酸。20.前述權利要求中任一項的組合物，其中該組合物含有氯離子。21.前述權利要求中任一項的組合物，其中該組合物含有約1至約15重量》/的4丐。22.—種組合物，含有至少一種co-3脂肪酸鎂鹽，其中該組合物含有至少約30重量％的一種或多種(0-3脂肪酸殘基。23.權利要求22的組合物，其中該組合物含有至少約45重量％的一種或多種co-3脂肪酸殘基。24.權利要求22-23中任一項的組合物，其中該組合物含有至少約60重量％的一種或多種w-3脂肪酸殘基。25.權利要求22-24中任一項的組合物，其中該組合物含有至少約75重量％的一種或多種(0-3脂肪酸殘基。26.權利要求22-25中任一項的組合物，其中該組合物衍生于微生物油。27.權利要求22-26中任一項的組合物，其中該組合物衍生于水產(chǎn)動物油o28.權利要求22-27中任一項的組合物，其中該組合物衍生于魚油。29.權利要求22-28中任一項的組合物，其中該組合物衍生于大西洋魚油、太平洋魚油、地中海魚油、輕度壓榨魚油、經(jīng)堿處理的魚油、經(jīng)熱處理的魚油、輕質(zhì)和重質(zhì)棕魚油、金槍魚油、鰹油、黑妒魚油、大比目魚油、旗魚油、梭魚油、鱈魚油、緋魚油、沙丁魚油、沙瑙魚油、鳳尾魚油、毛鱗魚油、大西洋鱈魚油、大西洋青魚油、大西洋鯖魚油、大西洋緋魚油、鮭魚油或它們的結(jié)合物。30.權利要求22-29中任一項的組合物，其中該組合物衍生于酯化油。31.權利要求22-30中任一項的組合物，其中該組合物并非衍生于甘油三酉旨油。32.權利要求22-31中任一項的組合物，其中該組合物衍生于原油、半精制油、精制油或再酯化油。33.權利要求22-32中任一項的組合物，其中co-3脂肪酸鎂鹽衍生于具有下式的co-3脂肪酸<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>其中W是C3-C4。烷基或C3-C4。烯基，并且W是H或烷基。34.權利要求22-33中任一項的組合物，其中co-3脂肪酸鎂鹽衍生于亞麻酸、十八碳四烯酸、二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳六烯酸(DHA)、二十二碳五烯酸(DPA)或者它們的殘基、f汙生物或混合物。35.權利要求22-34中任一項的組合物，其中該組合物含有約18:12、5:25、60:0.3或0.8:60以上的重量％比的EPA和DHA的殘基。36.權利要求22-35中任一項的組合物，其中該組合物含有約40:20以上的重量°/比的EPA和DHA的殘基。37.權利要求22-36中任一項的組合物，其中該組合物含有約30至約50重量°/。的EPA殘基。38.權利要求22-37中任一項的組合物，其中該組合物含有約10至約30重量9/的DHA殘基。39.權利要求22-38中任一項的組合物，其中該組合物含有約290mg/g的EPA殘基和約235mg/g的DHA殘基。40.權利要求22-39中任一項的組合物，其中該組合物含有少于約10重量％的共輒亞油酸。41.權利要求22-40中任一項的組合物，其中該組合物含有氯離子。42.權利要求22-41中任一項的組合物，其中該組合物含有乙酸根離子。43.權利要求22-42中任一項的組合物，其中該組合物含有約1至約15重量》/的鎂。44.一種組合物，含有至少一種w-3脂肪酸鋅鹽，其中該組合物含有至少約30重量％的一種或多種0)-3脂肪酸殘基。45.權利要求44的組合物，其中該組合物含有至少約45重量°/。的一種或多種co-3脂肪酸殘基。46.權利要求44-45中任一項的組合物，其中該組合物含有至少約60重量％的一種或多種(0-3脂肪酸殘基。47.權利要求44-46中任一項的組合物，其中該組合物含有至少約75重量％的一種或多種(0-3脂肪酸殘基。48.權利要求44-47中任一項的組合物，其中該組合物衍生于微生物油。49.權利要求44-48中任一項的組合物，其中該組合物衍生于水產(chǎn)動物油。50.權利要求44-49中任一項的組合物，其中該組合物衍生于魚油。51.權利要求44-50中任何一項的組合物，其中該組合物衍生于大西洋魚油、太平洋魚油、地中海魚油、輕度壓榨魚油、經(jīng)堿處理的魚油、經(jīng)熱處理的魚油、輕質(zhì)和重質(zhì)棕魚油、金槍魚油、鰹油、黑鱸魚油、大比目魚油、旗魚油、梭魚油、鱈魚油、緋魚油、沙丁魚油、沙瑙魚油、鳳尾魚油、毛鱗魚油、大西洋鱈魚油、大西洋青魚油、大西洋鯖魚油、大西洋緋魚油、鮭魚油或它們的結(jié)合物。52.權利要求44-51中任一項的組合物，其中該組合物衍生于酯化油。53.權利要求44-52中任一項的組合物，其中該組合物并非衍生于甘油三酉旨油。54.權利要求44-53中任一項的組合物，其中該組合物f汴生于原油、半精制油、精制油或再酯化油。55.權利要求44-54中任一項的組合物，其中co-3脂肪酸鋅鹽衍生于具有下式的co-3脂肪酸CH3-CH2-CH=CH—R1—C——OR2其中W是C廠C4。烷基或C3-U烯基，并且W是H或烷基。56.權利要求44-55中任一項的組合物，其中co-3脂肪酸鋅鹽衍生于亞麻酸、十八碳四烯酸、二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳六烯酸(DHA)、二十二碳五烯酸(DPA)或者它們的殘基、衍生物或混合物。57.權利要求44-56中任一項的組合物，其中該組合物含有約18:12、5:25、60:0.3或0.8:60以上的重量°/。比的EPA和DHA的殘基。58.權利要求44-57中任一項的組合物，其中該組合物含有約40:20以上的重量°/。比的EPA和DHA的殘基。59.權利要求44-58中任一項的組合物，其中該組合物含有約30至約50重量％的EPA殘基。60.權利要求44-59中任一項的組合物，其中該組合物含有約10至約30重量％的DHA殘基。61.權利要求44-60中任一項的組合物，其中該組合物含有約290mg/g的EPA殘基和約235mg/g的DHA殘基。62.權利要求44-61中任一項的組合物，其中該組合物含有少于約10重量％的共軛亞油酸。63.權利要求44-62中任一項的組合物，其中該組合物含有氯離子。64.權利要求44-63中任一項的組合物，其中該組合物含有約1至約15重量％的鋅。65.—種組合物，含有至少一種co-3脂肪酸鈉鹽、鉀鹽或它們的混合物，其中該組合物含有至少約30重量。/。的一種或多種co-3脂肪酸殘基。66.權利要求65的組合物，其中該組合物含有至少約45重量％的一種或多種co-3脂肪酸殘基。67.權利要求65-66中任一項的組合物，其中該組合物含有至少約60重量％的一種或多種(0-3脂肪酸殘基。68.權利要求65-67中任一項的組合物，其中該組合物含有至少約75重量％的一種或多種00-3脂肪酸殘基。69.權利要求65-68中任一項的組合物，其中該組合物衍生于微生物油。70.權利要求65-69中任一項的組合物，其中該組合物衍生于水產(chǎn)動物油。71.權利要求65-70中任一項的組合物，其中該組合物f汙生于魚油。72.權利要求65-71中任一項的組合物，其中該組合物衍生于大西洋魚油、太平洋魚油、地中海魚油、輕度壓榨魚油、經(jīng)堿處理的魚油、經(jīng)熱處理的魚油、輕質(zhì)和重質(zhì)棕魚油、金槍魚油、鰹油、黑妒魚油、大比目魚油、旗魚油、梭魚油、鱈魚油、緋魚油、沙丁魚油、沙瑙魚油、鳳尾魚油、毛鱗魚油、大西洋鱈魚油、大西洋青魚油、大西洋鯖魚油、大西洋緋魚油、鮭魚油或它們的結(jié)合物。73.權利要求65-72中任一項的組合物，其中該組合物衍生于酯化油。74.權利要求65-73中任一項的組合物，其中該組合物并非衍生于甘油三酉旨油。75.權利要求65-74中任一項的組合物，其中該組合物衍生于原油、半精制油、精制油或再酯化油。76.權利要求65-75中任一項的組合物，其中co-3脂肪酸鈉鹽、鉀鹽或它們的混合物衍生于具有下式的co-3脂肪酸OCH3-CH2-CH=CH-R1—C——OR2其中Ri是C3-C4。烷基或C3-C4。烯基，并且R'是H或烷基。77.權利要求65-76中任一項的組合物，其中co-3脂肪酸鈉鹽、鉀鹽或它們的混合物衍生于亞麻酸、十八碳四烯酸、二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳六烯酸(DHA)、二十二碳五烯酸(DPA)或者它們的殘基、衍生物或混合物。78.權利要求65-77中任一項的組合物，其中該組合物含有約18:12、5:25、60:0.3或0.8:60以上的重量％比的EPA和DHA的殘基。79.權利要求65-78中任一項的組合物，其中該組合物含有約40:20以上的重量°/比的EPA和DHA的殘基。80.權利要求65-79中任一項的組合物，其中該組合物含有約30至約50重量％的EPA殘基。81.權利要求65-80中任一項的組合物，其中該組合物含有約10至約30重量％的DHA殘基。82.權利要求65-81中任一項的組合物，其中該組合物含有約290mg/g的EPA殘基和約235mg/g的DHA殘基。83.權利要求65-82中任一項的組合物，其中該組合物含有少于約10重量％的共輒亞油酸。84.權利要求65-83中任一項的組合物，其中該組合物含有約1至約15重量％的鈉或鉀。85.—種組合物，含有至少兩種選自下列鹽的鹽co-3脂肪酸的4丐鹽、(0-3脂肪酸的鎂鹽、(0-3脂肪酸的鈉鹽、co-3脂肪酸的鉀鹽和co-3脂肪酸的鋅鹽。86.—種含有權利要求1-85中任一項的組合物的營養(yǎng)增補劑。87.—種含有權利要求1-85中任一項的組合物的動物飼料。88.—種含有權利要求l-85中任一項的組合物和一種藥物可接受載體的藥物制劑。89.—種含有權利要求1-85中任一項的組合物的輸送裝置。90.權利要求89的輸送裝置，其中該裝置是片劑。91.權利要求89的輸送裝置，其中該裝置是膠嚢。92.權利要求89的輸送裝置，其中該裝置是兩部分型硬凝膠膠嚢。93.權利要求89的輸送裝置，其中該裝置是粉末。94.權利要求89的輸送裝置，其中該裝置是經(jīng)包覆的粉末。95.—種含有權利要求1-85中任一項的組合物的食品。96.—種含有權利要求1-85中任一項的組合物的制品。97.權利要求96的制品，其中該制品是小袋。98.—種補充受試者體內(nèi)co-3脂肪酸的方法，包括向受試者給用有效量的權利要求1-85中任一項的組合物、權利要求86的營養(yǎng)增補劑、權利要求87的飼料、權利要求88的藥物制劑、權利要求89-94中任一項的輸送裝置或權利要求95的食品。99.一種補充受試者體內(nèi)鈣、鎂、鉀或鋅的方法，包括向受試者給用有效量的權利要求1-85中任一項的組合物、權利要求86的營養(yǎng)增補劑、權利要求87的飼料、權利要求88的藥物制劑、權利要求89-94中任一項的輸送裝置或權利要求95的食品。100.—種降低受試者體內(nèi)膽固醇水平、甘油三酯水平或它們的結(jié)合的方法，包括向受試者給用有效量的權利要求1-85中任一項的組合物、權利要求86的營養(yǎng)增補劑、權利要求87的銅料、權利要求88的藥物制劑、權利要求89-94中任一項的輸送裝置或權利要求95的食品。101.—種改善受試者體內(nèi)胰島素敏感度的方法，包括向受試者給用有效量的權利要求1-85中任一項的組合物、權利要求86的營養(yǎng)增補劑、權利要求87的飼料、權利要求88的藥物制劑、權利要求89-94中任一項的輸送裝置或權利要求95的食品。102.—種降低受試者體內(nèi)高血糖的方法，包括向受試者給用有效量的權利要求1-85中任一項的組合物、權利要求86的營養(yǎng)增補劑、權利要求87的伺料、權利要求88的藥物制劑、權利要求89-94中任一項的輸送裝置或權利要求95的食品。103.—種降低受試者體內(nèi)高膽固醇血的方法，包括向受試者給用有效量的權利要求1-85中任一項的組合物、權利要求86的營養(yǎng)增補劑、權利要求87的飼料、權利要求88的藥物制劑、權利要求89-94中任一項的輸送裝置或權利要求95的食品。104.—種減少受試者的體脂肪的方法，包括向受試者給用有效量的權利要求1-85中任一項的組合物、權利要求86的營養(yǎng)增補劑、權利要求87的飼料、權利要求88的藥物制劑、權利要求89-94中任一項的輸送裝置或權利要求95的食品。105.—種促進受試者體重減輕的方法，包括向受試者給用有效量的權利要求1-85中任一項的組合物、權利要求86的營養(yǎng)增補劑、權利要求87的飼料、權利要求88的藥物制劑、權利要求89-94中任一項的輸送裝置或權利要求95的食品。106.—種治療或預防受試者糖尿病的方法，包括向受試者給用有效量的權利要求1-85中任一項的組合物、權利要求86的營養(yǎng)增補劑、權利要求87的祠料、權利要求88的藥物制劑、權利要求89-94中任一項的輸送裝置或權利要求95的食品。107.—種降低受試者血壓的方法，包括向受試者給用有效量的權利要求1-85中任一項的組合物、權利要求86的營養(yǎng)增補劑、權利要求87的飼料、權利要求88的藥物制劑、權利要求89-94中任一項的輸送裝置或權利要求95的食品。108.—種調(diào)節(jié)受試者心律失常的方法，包括向受試者給用有效量的權利要求1-85中任一項的組合物、權利要求86的營養(yǎng)增補劑、權利要求87的飼料、權利要求88的藥物制劑、權利要求89-94中任一項的輸送裝置或權利要求95的食品。109.—種調(diào)節(jié)受試者血栓形成的方法，包括向受試者給用有效量的權利要求1-85中任一項的組合物、權利要求86的營養(yǎng)增補劑、權利要求87的飼料、權利要求88的藥物制劑、權利要求89-94中任一項的輸送裝置或權利要求95的食品。110.—種調(diào)節(jié)受試者炎癥的方法，包括向受試者給用有效量的權利要求1-85中任一項的組合物、權利要求86的營養(yǎng)增補劑、權利要求87的飼料、權利要求88的藥物制劑、權利要求89-94中任一項的輸送裝置或權利要求95的食品。111.一種治療或預防受試者抑郁癥的方法，包括向受試者給用有效量的權利要求1-85中任一項的組合物、權利要求86的營養(yǎng)增補劑、權利要求87的伺料、權利要求88的藥物制劑、權利要求89-94中任一項的輸送裝置或權利要求95的食品。112.—種調(diào)節(jié)嬰兒發(fā)育的方法，包括向嬰兒給用有效量的權利要求1-85中任一項的組合物、權利要求86的營養(yǎng)增補劑、權利要求87的飼料、權利要求88的藥物制劑、權利要求89-94中任一項的輸送裝置或權利要求95的食品。113.—種治療或預防受試者類風濕性關節(jié)炎的方法，包括向受試者給用有效量的權利要求1-85中任一項的組合物、權利要求86的營養(yǎng)增補劑、權利要求87的祠料、權利要求88的藥物制劑、權利要求89-94中任一項的輸送裝置或權利要求95的食品。全文摘要公開了脂肪酸(例如水產(chǎn)動物油)鹽的制備方法，并涉及由該所公開方法制備的鹽。還公開了所公開鹽的使用方法。文檔編號A61K31/185GK101321477SQ200680045343公開日2008年12月10日申請日期2006年10月3日優(yōu)先權日2005年10月7日發(fā)明者J·A·克雷拉維克,J·C·巴羅申請人:加拿大海洋營養(yǎng)食品有限公司