專(zhuān)利名稱(chēng)：：含有檸檬酸鋅和/或生育酚試劑的改進(jìn)的口腔組合物的制作方法含有檸檬酸鋅和/或生育盼試劑的改進(jìn)的口腔組合物相關(guān)申請(qǐng)的交叉引用本發(fā)明要求美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)(申請(qǐng)?zhí)?0/752,341,申請(qǐng)日2005年12月21日)的全部權(quán)益，在此全部引用作為參考。
背景技術(shù)：
：牙菌斑通常被認(rèn)為由細(xì)菌生長(zhǎng)的副產(chǎn)物形成，并包括一個(gè)致密的微生物層，其中含有埋在附著于牙齒表面和齦緣的多糖基質(zhì)中的微生物物質(zhì)。牙周疾病是由牙周病原體和宿主的免疫系統(tǒng)的反應(yīng)之間的絡(luò)合作用引起的炎癥紊亂。牙齦炎是牙床和支撐牙齒的牙槽骨炎癥或感染，并且病因通常被認(rèn)為是口腔內(nèi)的細(xì)菌(特別是與形成牙菌斑有關(guān)的細(xì)菌)和由細(xì)菌/細(xì)菌的副產(chǎn)毒素引發(fā)的炎癥反應(yīng)。與牙齦炎相比，牙周炎是疾病的進(jìn)行性惡化的狀態(tài)，發(fā)炎的牙床開(kāi)始與牙齒分離，這最終可導(dǎo)致骨質(zhì)和牙周韌帶的破壞。慢性感染和發(fā)炎潛在地導(dǎo)致隨后的牙齒的損失。更進(jìn)一步地，細(xì)菌會(huì)產(chǎn)生酸，作為可發(fā)酵的碳水化合物被細(xì)菌降解的最終產(chǎn)物。這些酸能夠溶解羥基磷灰石，導(dǎo)致牙骨質(zhì)和/或牙釉質(zhì)的損失從而潛在地導(dǎo)致形成齲齒或牙本質(zhì)過(guò)敏。當(dāng)保護(hù)性釉質(zhì)或遮蓋牙本質(zhì)的牙骨質(zhì)損失，從而將牙本質(zhì)小管暴露于口腔環(huán)境時(shí)會(huì)產(chǎn)生牙本質(zhì)過(guò)敏。當(dāng)狹窄的牙本質(zhì)小管中填充的流體暴露于口腔時(shí)，會(huì)使得冷的，觸覺(jué)的，蒸發(fā)的，和滲透的刺激通過(guò)牙本質(zhì)傳遞到牙髓，隨后在神經(jīng)纖維中感受到刺痛。齲齒使釉質(zhì)/牙骨質(zhì)蒙受損失，通常繼之以酶對(duì)基礎(chǔ)組織的溶解，然后形成的空洞會(huì)穿透釉質(zhì)，牙本質(zhì)并可能到達(dá)牙髓，最終導(dǎo)致組織壞死。這就需要能夠有效減少口腔疾病的發(fā)展或演化的口腔護(hù)理組合物，優(yōu)選含有活性成分，其功能旨在通過(guò)阻止或減少多種有助于和/或加劇口腔疾病的病因來(lái)消除口腔疾病的影響。在口腔護(hù)理領(lǐng)域，人們持續(xù)關(guān)注能夠改善對(duì)牙菌斑和形成的牙石進(jìn)行治療的口腔護(hù)理組合物。此外，需要得到的口腔護(hù)理組合物能夠提供多種治療效果，例如那些口腔組合物還能夠降低牙本質(zhì)敏感性，齲齒的形成，和/或口腔內(nèi)炎癥。發(fā)明概述在某些實(shí)施方式中，本發(fā)明涉及一種治療具有牙齒敏感性的口腔表面的方法，包括將口腔表面與口腔組合物接觸，該組合物包含包括檸檬酸鋅試劑和鉀鹽的活性成分。在某些實(shí)施方式中，本發(fā)明涉及一種降低收斂性的方法，包括將口腔表面與口腔組合物接觸，該組合物包含包括杼檬酸鋅試劑和鉀鹽的活性成分。在某些實(shí)施方式中，本發(fā)明涉及一種降^氐形成牙菌斑或牙石，齲齒或口臭的方法，包括將口腔表面與口腔組合物接觸，該組合物包含包括檸檬酸鋅試劑和鉀鹽的活性成分。在某些實(shí)施方式中，本發(fā)明涉及一種治療口腔組織炎癥的方法，包括將發(fā)炎的口腔組織與口腔組合物接觸，該組合物包含包括檸檬酸鋅試劑和生育酚試劑的活性成分。在某些實(shí)施方式中，本發(fā)明涉及一種抗牙菌斑和脫敏的口腔組合物，包括含有檸檬酸鋅試劑和檸檬酸鉀試劑的活性成分；和馬來(lái)酸酐和聚乙烯曱基醚的共聚物和聚磷酸鹽。在某些實(shí)施方式中，本發(fā)明涉及一種口腔組合物，包括含有檸檬酸鋅試劑和生育酚試劑的一種口腔護(hù)理活性成分，其中生育酚試劑包括至少一種選自以下的化合物母育酚(2-曱基-2-(4,8,12-三曱基十三烷基)-6-色原烷醇(chromano1)),a-生育酚((+)-2,5,7,8-四甲基-2-(4,8,12-三曱基十三烷基)-6-色原烷醇)，P-生育酚((+)-2,5,8-三甲基-2-(4,8,12-三曱基十三烷基)-6-色原烷醇),y-生育酚((+)-2,7,8-三甲基-2-(4,8,12-三曱基十三烷基)-6-色原烷醇)，S-生育酚((+)-8-甲基-2-(4,8,12-三甲基十三烷基)-6-色原烷醇)，01-生育三烯酚(10(^1^1101)(2,5,7,8-四甲基-2-(4,8,12-三曱基-3,7,11-十三碳三烯基(tridecatrienyl))-6-色原烷醇),|3曙生育三烯酚(2,5,8-三曱基-2-(4,8,12-三甲基-3,7,11-十三碳三烯基)-6-色原烷醇)或其衍生物或其混合物。在某些實(shí)施方式中，本發(fā)明涉及一種口腔組合物，包括鋅鹽，平均鏈長(zhǎng)度為3或更低的直鏈聚磷酸鹽，和鉀鹽或維生素的至少之一。發(fā)明詳述正如在本公開(kāi)中通篇使用的那樣，范圍是用于描述該范圍內(nèi)的每一種和每一個(gè)數(shù)值的簡(jiǎn)寫(xiě)。范圍內(nèi)的任意數(shù)值都可以選作范圍的端點(diǎn)。此外，引用參考中的定義沖突之處，以本公開(kāi)為準(zhǔn)。在多種實(shí)施方式中，本發(fā)明提供了治療具有口腔表面的口腔的方法，和口腔組合物，后者包含包括鋅離子源的活性成分。在某些實(shí)施方式中，口腔組合物能降低在口腔表面上形成牙菌斑和牙石中的至少一種，或是兩種。在某些實(shí)施方式中，口腔組合物能降低或減方式中，n腔:i物肯:;低。腔表面的敏感性，具口有牙本質(zhì)敏i性的牙齒。在其它的實(shí)施方式中，該方法和口腔組合物能降低口腔表面，例如口腔組織，的炎癥。正如在此應(yīng)用的那樣，"口腔表面，，包括口腔的硬組織和軟組織。正如在此應(yīng)用的那樣，"硬組織"是指如哺乳動(dòng)物所具有的口腔中的例如牙齒和牙周支撐的組織。"軟組織"是指如牙床，舌，頰腔表面等。例如，牙本質(zhì)敏感性通常與硬組織即牙齒有關(guān)，特別是在根部區(qū)域被牙骨質(zhì)覆蓋的牙本質(zhì)組織和/或在牙冠區(qū)域被牙釉質(zhì)覆蓋的牙本質(zhì)。在多種實(shí)施方式中，本發(fā)明的方法和組合物能夠治療口腔內(nèi)的多種口腔表面，并且能包括同時(shí)治療硬組織和軟組織，例如，減少4欠組織的炎癥并防止牙菌斑，牙石，齲齒和/或硬組織的敏感性。在多種實(shí)施方式中，該口腔組合物治療和/或抑制多種口腔發(fā)炎狀況，例如牙齦炎，牙周炎，口腔扁平苕蘚，Sjogren綜合征，及類(lèi)似病癥?？谇唤M合物能夠以多種不同形式存在，包括潔齒劑，糊劑，凝膠，藥物，牙粉，含漱液，漱口水，牙齒硬化劑，口腔膜，漿體，可注射溶液，和錠劑，現(xiàn)有技術(shù)中已知的口腔護(hù)理組合物的任何其它形式也都可以。在多種實(shí)施方式中，口腔組合物包括一種含有鋅離子源的活性成分。在本實(shí)施方式中使用的示范性的適用的鋅離子源包括鋅鹽，例如檸檬酸鋅，檸檬酸鋅鈉，醋酸鋅，葡萄糖酸鋅，甘氨酸鋅，氧化鋅，硫酸鋅，桿菌肽鋅，三溴水楊?；桨蜂\，碳酸鋅，氟化鋅，甲酸鋅，乳酸鋅，油酸鋅，過(guò)氧化鋅，磷酸鋅，焦磷酸鋅，硅酸鋅，硬脂酸鋅，單寧酸鋅，草酸鋅，氯化鋅或其混合物。在特定實(shí)施方式中，鋅離子源是檸檬酸鋅試劑。正如在此應(yīng)用的那樣，"試劑"是指一種能遞送具有需要的生物的，生理的，化學(xué)的和/或機(jī)械作用的活性化合物的組合物。一種試劑可以包括一種在體內(nèi)形成活性化合物的該活性化合物前體或是該試劑可以包括該活性化合物和/或同系物，類(lèi)似物，或其衍生物。試劑可以含有天然的或合成的活性化合物。正如本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠理解的那樣，試劑可以進(jìn)一步包括不會(huì)妨礙活性化合物效力的其它成分，例如，緩沖劑，稀釋劑，和試劑中可能存在的雜質(zhì)。在多種實(shí)施方式的上下文中，檸檬酸鋅可作為活性成分，因其在作為抗菌，抗菌斑，抗牙石，和抗口臭活性試劑方面具有特別的效力。人們認(rèn)為除了在體內(nèi)提供鋅離子外，檸檬酸根陰離子特別有助于活性成分的抗菌效力，并由此在口腔護(hù)理組合物中尤其有效。因此，檸檬酸鋅試劑可以包括一種具有通式為Zll3(C6H507)2的檸檬酸鋅活性化合物。檸檬酸鋅可以以一種類(lèi)似的水合形式提供，例如，通?？勺鳛槿蠙幟仕徜\Zn3(C6H507)2'3H20或二水合檸檬酸鋅Zn3(C6H507)2.2H20得到。而且，檸檬酸鋅有時(shí)也以檸檬酸鋅鈉Na2Zn2(C6H507)2的形式提供。檸檬酸鋅活性化合物能以數(shù)種方式提供到口腔組合物中；例如，可以由前體檸檬酸和氯化鋅，碳酸鋅，或其它的常用的與檸檬酸相結(jié)合來(lái)形成所需的檸檬酸鋅化合物的鋅鹽形成。在某些實(shí)施方式中，本發(fā)明提供了治療具有牙本質(zhì)敏感性的口腔表面的口腔組合物。牙本質(zhì)敏感性(也被稱(chēng)為牙本質(zhì)過(guò)敏)通常在當(dāng)覆蓋牙齒的牙本質(zhì)的保護(hù)性牙釉質(zhì)或牙骨質(zhì)損失時(shí)發(fā)生。例如，牙骨質(zhì)的破壞通常發(fā)生在牙齦組織退縮使得牙骨質(zhì)暴露于口腔時(shí)，并由此使得牙骨質(zhì)易于被溶解。當(dāng)牙齒的暴露區(qū)域(即牙本質(zhì))接觸冷或熱的溫度，高濃度的酸或糖，或金屬時(shí)，牙本質(zhì)敏感性通常引起疼痛。人們采用了多種方法來(lái)降低牙本質(zhì)敏感性。通常認(rèn)為治療牙本質(zhì)每丈感性的有效治療是對(duì)牙菌斑進(jìn)行有效地且有規(guī)律地去除。頻繁并有規(guī)律地去除牙菌斑能夠使得從唾液礦質(zhì)中向暴露的牙本質(zhì)小管補(bǔ)充礦質(zhì)，并由此大大減少引起疼痛的基礎(chǔ)因素。然而，這種治療方法自身并非總是一種有效的治療療程，因其往往不能足夠快地減緩疼痛，或是牙菌斑的去除方案對(duì)于正經(jīng)受牙本質(zhì)敏感性的對(duì)象而言過(guò)于嚴(yán)格或是無(wú)效。通常，牙本質(zhì)敏感性的治療必需含有脫敏試劑的活性成分通過(guò)口腔組合物，例如牙膏或制劑，的應(yīng)用。脫敏試劑在口腔組合物中的使用是已知的，包括例如，活性組分為例如氟化亞錫和氟化鈉，硝酸鉀，硝酸鋰或硝酸鈉，氟化鈉，單氟磷酸鈉，氯化鍶，酒石酸鉀，氯化鉀，硫酸鉀，檸檬酸鈉和檸檬酸鉀，及其混合物。在某些實(shí)施方式中，口腔組合物包括除種檬酸鋅試劑外還含有脫敏活性試劑的活性組分。在這樣的口腔組合物中，治療可以降低口腔表面的，優(yōu)選牙齒的敏感性。通過(guò)降低敏感性，這就意味著與牙本質(zhì)敏感性相關(guān)的疼痛和/或不適被顯著降低并優(yōu)選消除以使得使用者幾乎或完全感覺(jué)不到疼痛和/或不適。在某些實(shí)施方式中，脫敏試劑含有與檸檬酸根陰離子絡(luò)合的堿金屬陽(yáng)離子或堿土金屬陽(yáng)離子。檸檬酸堿土金屬(alkaliearthmetaloralkalineearthmetal)試劑可以包括，例如，檸檬酸鉀或檸4蒙酸鈉化合物。在某些實(shí)施方式中，檸檬酸鉀試劑在口腔組合物中用作脫敏試劑。檸檬酸鉀化合物的通式為K3C6H507,其也可以是水合的。盡管不限于本發(fā)明，但據(jù)信檸檬酸根陰離子的堿金屬陽(yáng)離子，尤其是鉀陽(yáng)離子，能夠通過(guò)化學(xué)作用干擾由暴露的小管中的牙髓神經(jīng)纖維產(chǎn)生的疼痛信號(hào)的傳遞。更進(jìn)一步地，如上所述，檸檬酸根陰離子被認(rèn)為有助于總體活性組分的抗菌效力，由此尤其減少形成牙菌斑和牙石，當(dāng)其不衰退時(shí)，還進(jìn)一步促進(jìn)牙本質(zhì)過(guò)敏的基礎(chǔ)病因，即侵蝕牙本質(zhì)上的礦化層。在多種實(shí)施方式中，口腔組合物可以進(jìn)一步包括一種或多種附加的脫敏試劑。在某些實(shí)施方式中，這些附加的脫敏試劑(除擰檬酸鉀試劑外)可以包括現(xiàn)有技術(shù)中已知的化合物，包括上文所述的那些。在某些實(shí)施方式中，活性組分包括檸檬酸鉀試劑和選自酒石酸鉀，氯化鉀，硫酸鉀，硝酸鉀，硝酸鈉，檸檬酸鈉或其混合物的第二脫敏試劑。在某些實(shí)施方式中，口腔組合物包括擰檬酸鋅試劑和檸檬酸鉀試劑，其中檸檬酸鋅試劑和檸檬酸鉀試劑的比率為大約1:1到大約1:5。在一些實(shí)施方式中，檸檬酸鋅和檸檬酸鉀試劑的比率為大約1:2到大約1:3。在多種實(shí)施方式中，口腔組合物包括活性組分，其中檸檬酸鋅試劑的含量占口腔組合物重量的約0.00P/。到約5%,約0.01%到約3%,約0.1%到約3%,或占口腔組合物重量的約1%到約2%。在多種實(shí)施方式中，檸檬酸鉀試劑的含量占口腔組合物重量的約0.001%到約10%,約0.1%到約7%,約4%到約6%，或占口腔組合物重量的約5.5%。在多種實(shí)施方式中，一種治療具有牙本質(zhì)敏感性的口腔表面的方法包括將該表面接觸一種口腔組合物，該組合物包含包括檸檬酸鋅試劑和檸檬酸鉀試劑的活性組分。檸檬酸鋅試劑和檸檬酸鉀試劑的特別有效的組合提供了改進(jìn)的對(duì)敏感性牙齒的治療方法。例如，用口腔組合物接觸口腔表面不僅可以降低口腔表面的敏感性，還能減少形成在牙齒表面上的牙菌斑和/或牙石，相信這促進(jìn)引起和/或加劇牙本質(zhì)敏感性的狀況。類(lèi)似的，在本發(fā)明某些實(shí)施方式中的檸檬酸鋅試劑和檸檬酸鉀試劑的結(jié)合可能導(dǎo)致一種具有更低的收斂性的口腔組合物。已知包括鋅離子源作為活性組分的口腔組合物具有高度收斂性。為了提供從審美角度所需的口腔組合物，優(yōu)選降低和/或屏蔽這樣的收斂性質(zhì)。更進(jìn)一步地，按照某些實(shí)施方式，當(dāng)檸檬酸根陰離子的濃度量保持相同時(shí)(檸檬酸鉀和檸檬酸鋅兩者所貢獻(xiàn))，與僅包括檸檬酸鋅的對(duì)比組合物相比較，抗菌效力保持在一個(gè)相近的水平上。這樣，可以降低鋅陽(yáng)離子的相對(duì)濃度，由此降低組合物的收斂性而仍能保持所需的抗菌和脫敏效力。更進(jìn)一步地，按照某些實(shí)施方式，包括鋅離子源，例如，檸檬酸鋅試劑的口腔組合物，可以進(jìn)一步包括降低組合物收斂性的某些組分。這樣的組分包括聚磷酸鹽化合物和/或合成的陰離子直鏈羧酸鹽聚合物。用這些組分來(lái)降低收斂性的方法參見(jiàn)Prencipe等的U.S.專(zhuān)利No.5,000,944和Hoic等的WO02/45678。相信可以通過(guò)使聚磷酸鹽化合物與鋅離子形成絡(luò)合物來(lái)降低完全或部分溶解的鋅鹽如檸檬酸鋅等的收斂性。更進(jìn)一步地，該絡(luò)合物能夠進(jìn)一步包括聚羧酸鹽聚合物，下文中將作更詳細(xì)說(shuō)明。在口腔組合物中，已經(jīng)公開(kāi)了聚磷酸鹽提供包括抑制牙石的益處，還能降低從審美角度來(lái)看的缺陷例如與鋅相關(guān)的收斂性。本發(fā)明中使用的直鏈分子脫水聚磷酸鹽化合物通常包括兩種或多種縮合的磷酸鹽分子。環(huán)狀的聚磷酸鹽通常被稱(chēng)為偏磷酸鹽?？s合的磷酸鹽分子中的磷原子個(gè)數(shù)范圍可從兩個(gè)(通常稱(chēng)為焦磷酸鹽)到無(wú)窮多個(gè)(即，聚磷酸鹽)。聚磷酸鹽的鹽通常以其完全或部分中和的水溶性堿金屬(例如鉀，鈉或銨鹽，及其任意混合物)的形式使用。適用的聚磷酸鹽化合物的例子包括脫水和水合形式的三聚磷酸鈉或三聚磷酸鉀，六偏磷酸鈉和六偏磷酸鉀，焦磷酸二氫二鈉，焦磷酸四鈉，和焦磷酸四鉀。人們相信鋅/聚磷酸鹽絡(luò)合物，例如，鋅/焦磷酸鹽；鋅/三聚磷酸鹽；和鋅/六偏磷酸鹽絡(luò)合物，提供了一種結(jié)合的抗牙石活性，比單獨(dú)使用活性組分試劑中的任何一種(即，Zn"和P20/(焦磷酸根)離子)更為有效。在多種實(shí)施方式中，聚磷酸根離子和鋅離子的摩爾比范圍為約1:1到約5:1,或約2:1到約5:1。在多種實(shí)施方式中，聚磷酸鹽化合物的含量任選占口腔組合物重量的約0.01%到約5%,約1%到約4%,約1.5%到約3%,或約2%到約2.5%。在某些實(shí)施方式中，聚磷酸鹽化合物包括焦磷酸四鉀(TKPP)。在一些實(shí)施方式中，TKPP的含量占口腔組合物重量的約2%到約3%,例如約2.5%。合成的陰離子直鏈聚羧酸鹽能夠與鋅和聚磷酸鹽化合物的絡(luò)合物進(jìn)行絡(luò)合，并且還被已知作為效力提高劑用于某些口腔護(hù)理活性組分，包括抗菌，抗牙石或口腔組合物內(nèi)的其它活性試劑。這樣的陰離子聚羧酸鹽通常以其游離酸或部分中和的或完全中和的水溶性石咸金屬(例如，鉀并且優(yōu)選鈉)鹽或銨鹽的形式被應(yīng)用。術(shù)語(yǔ)"合成的"和"直鏈"排除了已知的增稠劑或凝膠劑，包括羧曱基纖維素和纖維素和天然樹(shù)膠的其它衍生物，和經(jīng)過(guò)交聯(lián)具有降低的溶解性的聚羧乙烯。優(yōu)選的共聚物為馬來(lái)酸酐或者酸與另一種可聚合的烯鍵式不飽和單體的1:4~4:1共聚物，優(yōu)選分子量(M.W.)約30,000~約5,000,000的甲基乙烯基醚(甲氧基亞乙基)。一種有用的共聚物是甲基乙烯基醚/馬來(lái)酸酐。這些共聚物的實(shí)例可得自于ISPCorporation,商品名為GANTREZ,例如，AN139(M.W.1,100,000)、AN119(M.W.200,000);S-97藥物級(jí)(M.W.1,500,000)、AN169(M.W.2,000,000)和AN179(MW.2,400,000);其中優(yōu)選的共聚物為S-97藥物級(jí)(M.W.1,500,000)。在多種實(shí)施方式中，口腔組合物中含有的合成陰離子聚羧酸鹽的含量為約0.001到約5重量％,約0.1到約2.0重量％,或?yàn)榧s1.5重量％。在某些實(shí)施方式中，提供了一種方法用來(lái)治療口腔組織的炎癥。特別地，該口腔組合物優(yōu)選通過(guò)減少一種或多種炎癥的介質(zhì)來(lái)降〗氐口腔組織的炎癥?？谇唤M織的炎癥通常是指由組織被傷害或被破壞引起的局部保護(hù)性反應(yīng)，其用以破壞，稀釋?zhuān)蚋綦x損傷性試劑和受傷的組織。在急性的情況下，其特征在于疼痛，灼熱，發(fā)紅，腫脹，和喪失功能，而慢性炎癥是一個(gè)緩慢的過(guò)程，其主要特征在于形成新的結(jié)締組織。慢性炎癥通常是急性炎癥的延續(xù)或是延長(zhǎng)的低度炎癥形式(例如與牙周炎或牙齦炎相關(guān)的炎癥)并通常引起永久的組織損傷。從組織學(xué)的角度來(lái)說(shuō)，炎癥涉及一復(fù)雜系列事件，這些事件包括微動(dòng)脈，毛細(xì)管，微靜脈的擴(kuò)張，伴隨著血液流動(dòng)和透過(guò)性的增加；體液滲出，包括血漿蛋白和白細(xì)胞遷移到發(fā)炎部位。炎癥對(duì)應(yīng)于增強(qiáng)水平的促炎癥細(xì)胞介質(zhì)(從細(xì)胞中釋放出的物質(zhì))，例如，'細(xì)月包因子是由一種細(xì);包群體^與特定抗原接觸時(shí)釋放出的非抗體蛋白，并作為細(xì)胞間介質(zhì)引起哺乳動(dòng)物免疫系統(tǒng)的反應(yīng)。"白細(xì)胞介素"作為術(shù)語(yǔ)是指一組由多種淋巴和非淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的多功能細(xì)胞因子。由牙齦成素-6和白細(xì)胞介素-8。某些白細(xì)胞介素化合物看上去能夠刺激產(chǎn)生花生四烯酸代謝物，例如前列腺素，白細(xì)胞三烯，和血栓素，其是通過(guò)環(huán)氧合酶或脂氧合酶途徑產(chǎn)生的。這些代謝產(chǎn)物被涉及作為牙齦炎，牙周炎，骨髓炎和其它炎癥疾病的原始介質(zhì)。特別地白細(xì)胞三烯看上去活化破骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞活性的抑制劑并且促進(jìn)與牙周炎相關(guān)的骨的再吸收。前列腺素是多種不同的生理過(guò)程的局瘤壞死因子-a(TNF-a)是一種由白細(xì)胞在感染期間產(chǎn)生的細(xì)胞因子，其看上去在骨髓炎的骨的再吸收方面起到重要的作用。TNF-a看上去以一種與花生四烯酸代謝物(例如前列腺素E2(PGE2)和白細(xì)胞三烯)不同的方式來(lái)調(diào)節(jié)骨的再吸收。類(lèi)似的，口腔護(hù)理消炎活性組分也可以用于減少或除去口腔內(nèi)的活性氧物質(zhì)。活性氧物質(zhì)(ROS)也是在多種生化過(guò)程中產(chǎn)生的典型高活性產(chǎn)物的促炎癥細(xì)胞介質(zhì)，并包括超氧化物陰離子(Of),過(guò)氧化氫(H202),和羥基自由基('OH)。ROS的形成可以作為許多細(xì)胞過(guò)程的部分發(fā)生，這些過(guò)程包括線粒體呼吸，免疫細(xì)胞反應(yīng)，細(xì)胞損傷，加熱，多種來(lái)源的輻射，來(lái)自藥物或其它化學(xué)品的代謝。人們認(rèn)為ROS幾乎涉及所有的疾病過(guò)程，以及衰老過(guò)程。在病理?xiàng)l件下增加的ROS的形成被認(rèn)為會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞損傷，是由這些高活性分子通過(guò)交聯(lián)蛋白質(zhì)，突變DNA，和過(guò)氧化脂質(zhì)的作用。當(dāng)組織發(fā)炎時(shí)，對(duì)一種或多種上述促炎性介質(zhì)的抑制能夠防止和/或治療組織損傷和/或組織損失。因此，可用于口腔組合物的優(yōu)選的口腔護(hù)理活性組分可以充當(dāng)消炎試劑來(lái)抑制或減少一種或多種炎癥介質(zhì)。在某些實(shí)施方式中，口腔組合物與發(fā)炎的口腔組織接觸可以進(jìn)一步降低牙菌斑和/或牙石在口腔表面的形成。因此，一種治療口腔組織中的炎癥的方法包括接觸一種含有包括生育酚試劑的活性組分的口腔組合物。在某些實(shí)施方式中，該活性組分進(jìn)一步包括如上所述的檸檬酸鋅試劑?；钚越M分的生育酚試劑可以降低和/或抑制一種或多種促炎性介質(zhì)的產(chǎn)生來(lái)降低口腔組織的炎癥。正如在此應(yīng)用的那樣，"生育酚試劑，，是指任何的生育酚化合物，這些化合物源自一族結(jié)構(gòu)相似的6-色原烷醇衍生物，對(duì)映體，外消旋體，或其它類(lèi)似物，包括合成的和天然得到的化合物。這樣的化合物包括a-生育酚((+)-2,5,7,8-四曱基-2-(4,8,12-三曱基十三烷基)-6-色原烷醇),卩-生育酚((+)-2,5，8-三曱基-2-(4,8，12-三曱基十三烷基)-6-色原烷醇)，y-生育酴((+)-2,7,8-三曱基-2-(4,8,12-三曱基十三烷基)-6-色原烷醇)，5-生育酚((+)-8-曱基-2-(4,8,12-三甲基十三烷基)-6-色原烷醇)，a-生育三烯酚(2,5,7,8-四曱基-2-(4,8,12-三曱基-3,7,ll-十三碳三烯基)-6-色原烷醇)，P-生育三烯酚(2,5,8-三甲基-2-(4,8,12-三曱基-3,7,11-十三碳三烯基)-6-色原烷醇)和母育酚(2-甲基-2-(4,8，12-三曱基十三烷基)-6-色原烷醇)?？偟膩?lái)說(shuō)，"維生素E，，是指生育酚族的具有生物學(xué)活性的化合物，并能包含上文中列出的任意兩種或多種生育酚和/或生育三烯酚化合物的混合物。更進(jìn)一步地，生育酚試劑可以包括酯化形式的和非酯化形式的維生素E,例如，維生素E醋酸酯((+)-2,5，7,8-四曱基-2-(4,8,12-三甲基十三烷基)-6-色原烷醇-醋酸酉旨)或d-維生素E醋酸酯(2,5,7,8-四曱基-2-(4,8,12-三甲基十三烷基)-6-色原烷醇-醋酸酯)，兩者均為a-生育酚的衍生物。盡管a-生育酚通常被-魄為維生素E的最具活性的形式，并且適用于本發(fā)明，然而在某些實(shí)施方式中，不同族的生育酚化合物的混合物則是特別有效。在某些實(shí)施方式中，口腔組合物包括生育酚試劑，其中包括生育酚族的至少兩種不同的化合物。由此在某些實(shí)施方式中，活性組分包括至少兩種不同的生育酚化合物，選自母育酚，a-生育盼，P-生育酚，y-生育盼，5-生育酚，a-生育三烯酚，(3-生育三烯酚或其衍生物或混合物。在其它的實(shí)施方式中，生育酚試劑包括至少兩種化合物，選自a-生育酚，|3-生育酚，"生育酚，或5-生育酚。這樣的一種產(chǎn)品作為一種混合的生育酚產(chǎn)品在商業(yè)上可以從RikenVitaminCo.Ltd(Tokyo,Japan)得到，其中含有合成的和天然的a，卩，y,和5-生育酚化合物。在其它的實(shí)施方式中，生育酚試劑包括a-生育酚和y-生育酚的混合物。生育酴化合物的混合物作為消炎試劑使用特別有效。例如，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)a和y-生育酚化合物的混合物作為口腔護(hù)理消炎活性組分特別有效，包括具有到發(fā)炎口腔組織中的高吸收效果，這在以前未曾觀察到。包括生育酚化合物的生育酚試劑在口腔組合物中的含量可占組合物總重量的約0.001%到約5%,例如約0.1%到約2.5%,或約0.2%到約1%。例如，在多種實(shí)施方式中，生育酚試劑包括生育酚的混合物，如至少兩種不同的生育酚化合物，例如a和，生育酚，每一種生育酚化合物的各自的含量占口腔組合物重量的約0.1%到約1%,約0.2%到約0.75%，或約0.3%到約0.6%。在上述的任意的口腔組合物中可包含的作為活性組分的附加任選的口腔護(hù)理化合物包括，例如，附加的抗菌試劑，增白試劑，附加的抗齲試劑和牙石控制試劑，牙周活性物，磨料，口氣清新試劑，口臭控制試劑，牙齒脫敏試劑，唾液刺激試劑，增白試劑及其組合。任何給定的材料都可以充做這些活性物目錄中的兩種或更多種的用途。在此使用的活性物范例被公開(kāi)于Nabi等的U.S.專(zhuān)利Nos.4,894,220和Gaffar等的5,288,480,Doyle等的U.S.專(zhuān)利公開(kāi)No.2003/0206874,以及Durga等的U.S.專(zhuān)利No.6,290,933和Lawlor的U.S.專(zhuān)利No.6,685,921。在此使用的活性物是以安全且有效的含量任選地存在于口腔組合物中。本文中的"安全且有效的"含量是指，在如本文所述的重復(fù)地使用該組合物時(shí)，該含量足以提供所期望的益處，例如治療，預(yù)防，營(yíng)養(yǎng)或美容效果，而不會(huì)產(chǎn)生不適當(dāng)?shù)母弊饔?，如毒性，刺激或過(guò)敏反應(yīng)，符合合理的收益/風(fēng)險(xiǎn)比。這樣的一種安全且有效的含量通常，但并非必須地，處于適當(dāng)?shù)墓芾聿块T(mén)批準(zhǔn)的范圍之內(nèi)。一種安全且有效的含量可取決于所期望的特定的益處或治療狀況或要防止的情況，應(yīng)用或施用的特殊對(duì)象，組合物，使用的頻率和期限，等等?；钚晕锟偭客ǔＵ冀M合物重量的約0.01%到約80%，例如約0.05%到約60%,,約0.1%到約50%,或約0.5%到約40%。特別地，適用的附加口腔護(hù)理化合物包括，例如，非離子抗菌試劑，包括酚類(lèi)和雙酚類(lèi)化合物，例如卣化二苯醚，包括三氯生(2,4,4'-三氯-2'-羥基-二苯醚)、三氯卡班(3,4,4-三氯N-碳酰苯胺)，以及2-苯氧乙醇、苯甲酸酯和N-碳酰苯胺。這樣的附加抗菌試劑在口腔護(hù)理組合物中的含量占口腔組合物重量的約0.01到約5%。除上述的鋅離子源和聚磷酸鹽外，適用的抗牙石試劑包括錫離子源，例如氟化亞錫，氯化亞錫，和焦磷酸亞錫。在一些實(shí)施方式中，活性組分可以包括氟離子源或提供氟的成分，作為抗齲和/或抗牙石試劑，其含量足以提供約25ppm到5,000ppm的氟離子。氟離子源包括無(wú)機(jī)氟化物鹽，例如可溶的堿金屬鹽；例如氟化鈉，氟化鉀，單氟磷酸鈉，氟硅酸鈉，氟硅酸銨，氟化胺，包括奧拉氟(N'-十八烷基三亞甲基二胺-N,N,N'-三(2-乙醇)-二氫氟化物)，及錫氟化物，如氟化亞錫?？谇唤M合物可任選地包括營(yíng)養(yǎng)劑例如維生素，礦物質(zhì)，抗氧化劑，和/或氨基酸活性化合物。適用的營(yíng)養(yǎng)劑包括但不限于，維生素包括維生素C源，包括抗壞血酸；類(lèi)胡蘿卜素，包括視黃醇(維生素A),視黃醛，視黃酸，(X-胡蘿卜素，P-胡蘿卜素，Y-胡蘿卜素，5-胡蘿卜素,黃體素，番茄紅素，番茄紫素，番茄黃素，紫杉紫素，蝦青素和玉米黃質(zhì)；B族維生素源包括，硫胺素(維生素B]),核黃素(維生素B2),煙堿和煙酸(兩者被稱(chēng)為煙酸)，泛酸(維生素Bs),泛醇，吡哆醇(維生素B6)，吡哆醛，吡。多胺，葉酸，二氬葉酸，氰鈷維生素(維生素B!2)和生物素；生物類(lèi)黃酮，包括盧丁，橙皮素，橙皮苷，圣草酚，櫟精，櫟草亭和萬(wàn)壽菊甙；醌型酶輔因子，包括泛醌(輔酶Qu)),吡咯并喹啉醌(PQQ)，對(duì)氨基苯酸；a-硫辛酸源；維生素D源，包括骨化醇和膽骨化醇；鹽類(lèi)，酯類(lèi)(包括磷酸鹽，醋酸鹽和長(zhǎng)鏈，例如，亞油酸鹽和椋櫚酸鹽，酯)，異構(gòu)體，對(duì)映體，上述的外消旋物和互變體。營(yíng)養(yǎng)增補(bǔ)劑包括氨基酸(例如L-色氨酸，L-賴(lài)氨酸，蛋氨酸，蘇氨酸，左卡尼汀和L-肉堿)，抗脂肪肝劑(例如膽堿，肌醇，甜菜堿，和亞油酸)，魚(yú)油(包括其成分例如Q-3(N-3)多不飽和脂肪酸，二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸)，及其混合物。營(yíng)養(yǎng)成分可以是多種維生素復(fù)合體，除生育酚試劑外，還包括多種維生素/類(lèi)維生素，選自(a)維生素C源；(b)類(lèi)胡蘿卜素；(c)B族維生素源；(d)生物類(lèi)黃酮；(e)醌型酶輔因子；(f)a-硫辛酸源；或(g)維生素D源。在活性組分含有生育酚試劑的某些實(shí)施方式中，該活性組分還可以含有泛酸/泛醇(維生素B5)或其能夠被口腔接受的鹽或酯。在各種實(shí)施方式中的口腔組合物中維生素Bs源的總濃度可以為約0.005%到約1%，約0.01%到約0.5%,約0.03%到約0.1%,或約0.05%。在某些實(shí)施方式中，本發(fā)明涉及一種口腔組合物，其中含有鋅鹽，平均鏈長(zhǎng)為3或更低的直鏈聚磷酸鹽，以及鉀鹽或維生素的至少之一。該維生素可以是現(xiàn)有技術(shù)中任何已知的維生素，包括在本公開(kāi)中列舉的那些，并且鉀鹽可以是現(xiàn)有技術(shù)中任何已知的鉀鹽，包括在本公開(kāi)中列舉的那些。在某些實(shí)施方式中，直鏈聚磷酸鹽是焦磷酸鹽，三聚磷酸鹽或四聚磷酸鹽。該口腔組合物可以通過(guò)一種口腔可接受的載體或媒介來(lái)提供。載體可以是液體，半固體，或固相，具有含漱液，潔齒劑(包括牙膏，牙粉，和預(yù)防膏)，糖果(包括糖錠，和膠)，藥物，膜，或本領(lǐng)域技術(shù)人員了解的任意的其它形式。具體載體組分的選擇取決于希望得到的產(chǎn)品形式。在多種實(shí)施方式中，口腔組合物具有的口腔可接受的溶媒的pH為約6到10,或約7到9。這在某些實(shí)施方式中是特別希望的，這些實(shí)施方式中的口腔組合物包含如上所述用于降低杵檬酸鋅試劑的收斂性的組分，例如聚磷酸鹽化合物。將pH降至約低于6可能導(dǎo)致檸檬酸鋅的沉淀，尤其當(dāng)其是與聚磷酸鹽和/或聚羧酸鹽聚合物相絡(luò)合的時(shí)候。某些組分用于提高口腔組合物的pH。這樣的化合物包括傳統(tǒng)的緩沖劑和鹽類(lèi)，以及化學(xué)品例如陰離子直鏈聚羧酸鹽(上文所述)和聚丙烯酸鹽，比如能夠從B.F.GoodrichofCleveland,OH得到的以CARBOPOL⑧為商標(biāo)銷(xiāo)售的那些，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)它們?cè)诳谇唤M合物中能夠提高pH。常規(guī)成分可以用于形成上述載體。除了先前所述的那些組分之外，口腔組合物可包含其它物質(zhì)，包括，例如表面活性試劑例如表面活性劑、乳化劑和泡沫調(diào)節(jié)劑、粘度調(diào)節(jié)劑和增稠劑、濕潤(rùn)劑、稀釋劑、另外的pH調(diào)節(jié)劑、潤(rùn)膚劑、增濕劑、口感試劑、甜味劑、調(diào)味劑、著色劑、防腐劑、溶劑(比如水)及其組合。任何給定的物質(zhì)可以提供兩種或者更多種所述物質(zhì)類(lèi)別內(nèi)的多種目的。優(yōu)選所述載體物質(zhì)基于與所有活性成分組分的相容性和穩(wěn)定性進(jìn)行選擇。適用的表面活性試劑已經(jīng)被上文參考和討論的專(zhuān)利參考文件所公開(kāi)，包括US.專(zhuān)利No.4,894,220。表面活性試劑通常是口腔組合物的重要方面，因?yàn)樗鼈兛梢云鸨砻婊钚詣?surfactant)、乳化劑泡沫調(diào)節(jié)劑和/或活性成分分散劑的作用。由此，它們基于與活性成分組分的相容性進(jìn)行選擇是重要的。例如，在其中口腔組合物具有含有陽(yáng)離子抗菌劑的活性成分的實(shí)施方式中，優(yōu)選載體包含非強(qiáng)陰離子型的表面活性劑，因?yàn)樗鲫庪x子化合物可以與陽(yáng)離子活性成分結(jié)合，潛在地降低它的生物利用度。適當(dāng)?shù)谋砻婊钚栽噭┦窃谡麄€(gè)寬pH范圍內(nèi)適度穩(wěn)定的那些。這些化合物是本領(lǐng)域已知的，并且包括非皂陰離子(例如，月桂基硫酸鈉(SLS)、N-肉豆蔻?；蚇-棕櫚?；“彼?、非離子(例如，聚山梨酯20(聚氧乙烯20失水山梨醇單月桂酸酯，TWEEN20)和聚山梨酯80(聚氧乙烯20失水山梨醇單油酸酯，TWEEN80),泊洛沙姆407,可以商品名PLURONIC⑧F127獲自BASFCorporation),陽(yáng)離子、兩性離子(例如，椰油酰胺丙基甜菜堿和月桂酰胺丙基甜菜堿)和兩性的有機(jī)合成洗滌劑。在多種實(shí)施方式中，口腔組合物中的一種或多種表面活性試劑的含量為約0.001%到約5%,或約0.5%到約2.5%。在口腔組合物包含包括親油活性化合物的活性成分的實(shí)施方式中，表面活性試劑的含量增加至使得該口腔組合物的載體中的活性成分能被充分地乳化。載體通常是含水的。例如，在生育酚試劑被包含在含水載體的實(shí)施方式中，表面活性試劑(如SLS)的含量可為口腔組合物重量的約1%到約3%，例如約1.5%。在口腔組合物以含漱液形式存在的實(shí)施方式中，范例性的載體基本上是液體。術(shù)語(yǔ)"含漱液"包括漱口水，噴霧劑和類(lèi)似物。在這樣一種制劑中，該口腔可接受的載體通常具有包括水，或水與乙醇的混合物的含水相。進(jìn)一步地，在多種實(shí)施方式中，口腔載體通常含有潤(rùn)濕劑，表面活性劑，和pH緩沖試劑?？谇唤M合物可任選地包括調(diào)味劑。范例性的調(diào)味物質(zhì)對(duì)本領(lǐng)域的技術(shù)人員來(lái)說(shuō)是已知的，并且在某些實(shí)施方式中的重量百分比濃度可為約0.05%到約5%。在其中口腔組合物為糖果形式的實(shí)施方式中，例證性的載體可基本上是固體或者半固體。糖果載體在本領(lǐng)域中是已知的。對(duì)于錠劑，載體一般包括錠劑基料(例如，包含非產(chǎn)生齲齒的多元醇和/或淀粉/糖衍生物)、乳化劑、潤(rùn)滑劑、調(diào)味劑、增稠劑和任選的涂層材料。口香糖載體通常具有口香糖基料、一種或者多種塑化劑、甜味劑和調(diào)味劑。在其中口腔組合物為膜形式的實(shí)施方式中，例證性的載體基本上是固體或者半固體。通常，所述膜載體包括水溶性或者可分散的成膜劑，比如親水聚合物。所述膜載體還可以任選包含疏水成膜聚合物，其或者為可除去的墊層，或者與親水成膜聚合物混合。膜載體任選包含塑化劑、表面活性試劑、填料、填充劑和粘度調(diào)節(jié)劑。在其中口腔組合物為潔齒劑形式的實(shí)施方式中，例證性的載體基本上是半固體或者固體。潔齒劑一般含有表面活性試劑、濕潤(rùn)劑、粘度調(diào)節(jié)劑和/或增稠劑、研磨劑、溶劑(比如水)、調(diào)味劑和甜味劑。在某些實(shí)施方式中，口腔組合物為藥物的形式，比如可以施加到牙齦溝或者邊緣和與傷口敷料、紗布和膜等等結(jié)合使用的非研磨凝膠劑或者膏劑。所述凝膠劑可以包括含水和非水凝膠劑。含水凝膠劑通常包括聚合物基料、增稠劑、濕潤(rùn)劑、調(diào)味劑、甜味劑和溶劑(一般包括水)。在多種實(shí)施方式中，本發(fā)明的方法促進(jìn)了口腔內(nèi)部的口腔健康并治療了哺乳動(dòng)物對(duì)象口腔表面的牙菌斑。在一種實(shí)施方式中，該方法為哺乳動(dòng)物對(duì)象口腔提供了一種或多種口腔健康的益處并限定了在此所述的口腔組合物的制備，其中活性成分包括檸檬酸鋅試劑和第二試劑。該第二試劑任選地為杼檬酸鉀或生育酚試劑。該制備的口腔組合物與口腔內(nèi)的口腔表面接觸。含有該活性成分的口腔組合物能夠提供多種口腔健康的益處，例如抗牙齦炎，抗牙周炎，抗齲齒，抗牙石，消炎，止痛，抗老化和口氣清新。因此，上述的多種實(shí)施方式中的任意的口腔護(hù)理組合物有規(guī)律地接觸或應(yīng)用于口腔表面，優(yōu)選至少每天一次，更優(yōu)選一周數(shù)天，而且最優(yōu)選長(zhǎng)期日常使用。本發(fā)明的口腔組合物能夠通過(guò)現(xiàn)有技術(shù)中已知的將成分結(jié)合制備口腔護(hù)理組合物的任何方法來(lái)制備。可使用的方法的范例見(jiàn)Martin等的U.S.專(zhuān)利No.6,403,059，ClinicalPharmacologyforDentalProfessionals(Mosby畫(huà)YearBook,Inc.,3rded.l989);Mosby，sDentalHygiene:Concepts,CasesandCompetencies,(DanielDaniel,S.,andHarfst,S.,eds.,ElsevierScienceHealthScienceDiv.2002)和ErnestW.Flick,CosmeticandToiletryFormulations,2nded),上述各篇的內(nèi)容在此引作參考。通常制備潔齒劑是通過(guò)將多種鹽(包括鋅和氟化物鹽，當(dāng)組合物中包含時(shí))，和甜味劑(例如糖精)，和任何水溶性口腔護(hù)理活性成分化合物添加到水中并混合。在另一個(gè)容器中，全部的潤(rùn)濕劑，膠，和聚合物一起添加進(jìn)來(lái)。上述的水基混合物添加到具有潤(rùn)濕劑，膠，和聚合物的容器中，結(jié)合后的成分任選地被加熱到大于約40。C的溫度，例如從約6(TC到約70°C,以分散膠和聚合物。然后加熱后的混合物冷卻到低于約38°C(約100°F)。該混合物然后與磨料結(jié)合，其中在真空下高速混合約15到約20分鐘。任何親油的活性成分被混合進(jìn)調(diào)味油(和/或醇)中。該混合物與上述的水基混合物相混合，其中在高速和真空下混合直到充分分散。再加入表面活性劑并且將混合物再次混合至分散。在某些實(shí)施方式中，制備口腔組合物的方法包括在混合前向一種或多種載體成分中加入附加的活性化合物作為活性組分的一部分。在其它的實(shí)施方式中，這些附加的口腔護(hù)理活性成分與親油成分一起加入到均質(zhì)的混合物中。無(wú)論附加的口腔護(hù)理活性物是被加入到一種或多種載體成分中然后將其混合成為均質(zhì)的混合物，還是在混合后與親油成分一起加入到混合物中，都取決于該附加的活性成分的性質(zhì)(例如，其是否能承受被加熱至高于或等于約4crc，并且其是否為疏水的，親水的，陰離子的，陽(yáng)離子的，或非離子的)?；谶@些考慮，本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠容易地確定在制備口腔組合物的方法中加入活性成分的適當(dāng)時(shí)^^。例如，在某些實(shí)施方式中，其中口腔護(hù)理活性成分包括可溶性鋅離子源和氟離子源，該可溶性鋅鹽和/或氟化物鹽可以在混合之前加入到一種或多種載體成分中，因其在水中基本上是可溶的。本發(fā)明通過(guò)下述非限制性實(shí)施例做了進(jìn)一步說(shuō)明。實(shí)施例i本發(fā)明的潔齒劑組合物使用下述成分制備<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>潔齒劑1對(duì)應(yīng)的口腔組合物中含有的活性成分包括檸檬酸鋅試劑，a-生育酚試劑(維生素E),泛醇(維生素B"試劑，和氟化物供給源(單氟磷酸(MFP)鈉)，從而制備得到一種抗牙菌斑，抗牙石，抗齲，和消炎的口腔組合物。潔齒劑2含有的活性成分包括至少兩種生育酚化合物，即a-生育酚試劑(維生素E)和包括a,卩，5，，生育酚化合物的混合生育酚試劑，及氟化物供給源(氟化鈉)。潔齒劑2尤其提供了消炎和抗齲的益處。潔齒劑3的口腔組合物中含有的活性成分包括檸檬酸鋅試劑，檸檬酸鉀試劑，和氟化物源(MFP鈉)，其提供了降低牙本質(zhì)敏感性，抗牙菌斑，抗牙石和抗齲的益處。權(quán)利要求1、一種治療具有牙齒敏感性的口腔表面的方法，包括將口腔表面與口腔組合物接觸，該組合物包含包括檸檬酸鋅試劑和鉀鹽的活性成分。2、如權(quán)利要求l所述的方法，其中鉀鹽是檸檬酸鉀試劑。3、如權(quán)利要求1所述的方法，其中檸檬酸鋅試劑包括通式為Zll3(C6H507)2的化合物。4、如權(quán)利要求2所述的方法，其中檸檬酸鉀試劑包括通式為K3C6H507的化合物。5、如權(quán)利要求1所述的方法，其中活性成分進(jìn)一步包括選自酒石酸鉀，氯化鉀，硫酸鉀，硝酸鉀，硝酸鈉，檸檬酸鈉或其混合物的化合物。6、如權(quán)利要求1所述的方法，其中檸檬酸鋅試劑與鉀鹽的比率為約0.5:1到約1:0.5。7、如權(quán)利要求1所述的方法，其中檸檬酸鋅試劑的含量占口腔組合物重量的約0.001%到約5%,而鉀鹽的含量占口腔組合物重量的約0.001%到約10%。8、如權(quán)利要求1所述的方法，其中口腔組合物進(jìn)一步包括馬來(lái)酸酐和聚乙烯基甲基醚的共聚物。9、如權(quán)利要求1所述的方法，其中口腔組合物進(jìn)一步包括聚磷酸鹽化合物。10、如權(quán)利要求l所述的方法，其中口腔組合物進(jìn)一步包括馬來(lái)酸酐和聚乙烯基曱基醚的共聚物和聚磷酸鹽試劑。11、一種降低收斂性的方法，包括將口腔表面與口腔組合物接觸，該組合物包含包括檸檬酸鋅試劑和鉀鹽的活性成分。12、一種降低牙菌斑或牙石，齲齒或口臭形成的方法，包括將口腔表面與口腔組合物接觸，該組合物包含包括杼檬酸鋅試劑和鉀鹽的活性成分。13、如權(quán)利要求l所述的方法，其中口腔組合物進(jìn)一步包括非離子的卣代二苯醚。14、如權(quán)利要求1所述的方法，其中口腔組合物進(jìn)一步包括生育酚試劑。15、如權(quán)利要求1所述的方法，其中口腔組合物的pH為約6到約10。16、如權(quán)利要求l所述的方法，其中口腔組合物是含漱液，潔齒劑，糖果，藥物，或膜的形式。17、一種治療口腔組織炎癥的方法，包括將發(fā)炎的口腔組織與口腔組合物接觸，該組合物包含包括檸檬酸鋅試劑和生育酚試劑的活性成分。18、如權(quán)利要求17所述的方法，其中生育酚試劑包括選自如下的化合物母育酚(2-甲基-2-(4,8,12-三甲基十三烷基)-6-色原烷醇)，a-生育酚((+)-2,5,7,8-四甲基-2-(4,8，12-三甲基十三烷基)-6-色原烷醇)，p-生育酚((+)-2,5,8-三曱基-2-(4,8,12-三甲基十三烷基)-6-色原烷醇)，，生育酚((+)-2,7,8-三曱基-2-(4,8,12-三甲基十三烷基)-6-色原烷醇)，5-生育酚((+)-8-曱基-2-(4,8,12-三甲基十三烷基)-6-色原烷醇)，a-生育三烯盼(2,5,7,8-四曱基-2-(4,8,12-三曱基-3,7,ll-十三碳三烯基)-6-色原烷醇)，(3-生育三烯酚(2,5,8-三曱基-2-(4,8,12-三曱基-3,7,11-十三碳三烯基)-6-色原烷醇)或其衍生物或其混合物。19、如權(quán)利要求17所述的方法，其中生育酚試劑包括a-生育酚((+)-2,5,7,8-四曱基-2-(4,8,12-三曱基十三烷基)-6-色原烷醇),和"生育酚((+)-2,7,8-三曱基-2-(4，8,12-三甲基十三烷基)-6-色原烷醇)。20、如權(quán)利要求17所述的方法，其中生育酚試劑的含量為約0.001%到約5%。21、一種抗牙菌斑和脫敏的口腔組合物，包含活性成分，其包括檸檬酸鋅試劑和檸檬酸鐘試劑；及馬來(lái)酸酐和聚乙烯基曱基醚的共聚物和聚磷酸鹽。22、如權(quán)利要求21所述的組合物，其中檸檬酸鋅試劑包括名義通式為Zll3(C6H507)2的化合物。23、如權(quán)利要求21所述的組合物，其中檸檬酸鉀試劑包括名義通式為K3C6H507的化合物。24、如權(quán)利要求21所述的組合物，其中活性成分進(jìn)一步包括選自酒石酸鉀，氯化鉀，硫酸鉀，硝酸鉀，硝酸鈉，檸檬酸鈉或其混合物的化合物。25、如權(quán)利要求21所述的組合物，其中檸檬酸鋅試劑與檸檬酸鉀試劑的比率為約0.5:1到約1:0.5。26、如權(quán)利要求21所述的組合物，其中檸檬酸鋅試劑的含量占口腔組合物重量的約0.001%到約5%，而檸檬酸鉀試劑的含量占口腔組合物重量的約0.001%到約10%。27、如權(quán)利要求21所述的組合物，其中口腔組合物進(jìn)一步包括非離子的卣代二苯醚。28、如權(quán)利要求21所述的組合物，其中口腔組合物是含漱液，潔齒劑，糖果，藥物，或膜的形式。29、一種口腔組合物，包括口腔護(hù)理活性成分，含有檸檬酸鋅試劑和生育酚試劑，其中生育酚試劑包括至少一種選自以下的化合物母育酚(2-甲基-2-(4,8,12-三曱基十三烷基)-6-色原烷醇)，a-生育酚((+)-2,5,7,8-四甲基-2-(4,8,12-三甲基十三烷基)-6-色原烷醇)，卩-生育酚((+)-2,5,8-三甲基-2-(4,8,12-三曱基十三烷基)-6-色原烷醇),y-生育酚((+)-2,7,8-三甲基-2-(4,8,12-三甲基十三烷基)-6-色原烷醇)，5-生育酚((+)-8-甲基-2-(4,8,12-三甲基十三烷基)-6-色原烷醇)，a-生育三烯酚(2,5,7,8-四甲基-2-(4,8,12-三甲基-3,7,ll-十三碳三烯基)-6-色原烷醇)，0-生育三烯酚(2,5,8-三曱基-2-(4,8,12-三曱基-3，7,11-十三碳三烯基)-6-色原烷醇)或其衍生物或其混合物。30、如權(quán)利要求29所述的組合物，其中生育酚試劑包括a-生育酚((+)-2,5,7,8-四曱基-2-(4,8,12-三曱基十三烷基)-6-色原烷醇)，和"生育酚((+)-2,7,8-三曱基-2-(4,8,12-三甲基十三烷基)-6-色原烷醇)。31、如權(quán)利要求29所述的組合物，其中生育酚試劑的含量為約0.001%到約5%。32、如權(quán)利要求29所述的組合物，其中檸檬酸鋅試劑的含量占組合物重量的約0.001%到約5%,而生育酚試劑的含量占組合物重量的約0.001%到約5%。33、如權(quán)利要求29所述的組合物，其中組合物進(jìn)一步包括馬來(lái)酸酐和聚乙烯基曱基醚的共聚物和聚磷酸鹽試劑用于降低檸檬酸鋅試劑的收斂性。34、如權(quán)利要求29所述的組合物，其中組合物進(jìn)一步包括非離子的卣代二苯醚。35、一種口腔組合物，包括鋅鹽，平均鏈長(zhǎng)為3或更低的直鏈聚磷酸鹽，以及鉀鹽或維生素的至少之一。36、如權(quán)利要求35所述的口腔組合物，其中直鏈聚磷酸鹽是焦磷酸鹽。37、如權(quán)利要求36所述的口腔組合物，其中直鏈聚磷酸鹽是三聚磷酸鹽。全文摘要本發(fā)明提供了用于降低牙菌斑，牙石/齲齒，牙本質(zhì)敏感性，口臭，和/或炎癥中一種或多種的方法和口腔組合物。該組合物包含包括鋅鹽的活性成分。文檔編號(hào)A61K33/30GK101340889SQ200680048310公開(kāi)日2009年1月7日申請(qǐng)日期2006年12月21日優(yōu)先權(quán)日2005年12月21日發(fā)明者A·加法,L·弗魯格,M·普倫西普,S·V·梅洛申請(qǐng)人:高露潔—棕欖公司