專利名稱：：用于抑制甲癬生長(zhǎng)和漆酚誘導(dǎo)的變應(yīng)性接觸性皮炎的疏水性彈性聚合物化學(xué)手段的制作方法用于抑制甲癬生長(zhǎng)和漆酚誘導(dǎo)
背景技術(shù)：
：本申請(qǐng)是序號(hào)10/757,294申請(qǐng)的部分繼續(xù)，10/757,294申請(qǐng)是序號(hào)10/223,991申請(qǐng)的部分繼續(xù)，兩者都作為參考被并入本文。本發(fā)明總地涉及抑制曱痺(趾真菌)和皮膚病況諸如漆盼誘導(dǎo)的變應(yīng)性接觸性皮炎(毒常春藤，橡樹和漆樹反應(yīng))的生長(zhǎng)的系統(tǒng)和方法，并且特別地涉及聚合物化學(xué)手段，該手段提供了疏水性彈性體局部藥物，用于抑制這些病況的生長(zhǎng)和用于減輕這些病況有害作用。曱痺是甲的真菌感染，通常被稱作趾真菌，盡管其還攻擊手指曱。曱褲主要由皮膚真菌引起，該皮膚真菌是一類真菌，如深紅色發(fā)躊菌(Jh'c/zop/zj^owni6rww)禾口;頁(yè)發(fā)齊菌(7Wc/zo//z;K(9/"2mewfagrop/z^Yes)。酵母菌如白色念珠菌導(dǎo)致少數(shù)病例，通常是手指曱感染，和霉菌如帚霉屬(Scopw/arz'o/xs7J),^主丁員孑包屬(Sc3^a/^/z'i/m),斗支丁員抱屬(Jcrewow/ww),禾口嫌刀菌屬(Fw犯hwm)導(dǎo)致其它病例。皮膚真菌在指甲下方的曱床內(nèi)生長(zhǎng)，其生存依靠角蛋白，指甲中的蛋白質(zhì)。該病況開始通?？拷讣走h(yuǎn)端，"二果不對(duì)該病況it^亍;臺(tái)療:則其:繼續(xù)^曼入到甲的底部。其將攻擊曱根(甲母質(zhì))并引起甲生長(zhǎng)極厚和變形。大拇腳趾通常是第一個(gè)感染該病況的指曱，并波及相鄰指曱。該病況偶爾還會(huì)損傷指甲周圍的皮膚。可收集指曱下方的碎屑，其引起臭味。甲可變厚并變成易剝落的片狀。特別是，厚的腳趾甲在鞋中可引起不適，并且甚至可使患病個(gè)體在站立和行走時(shí)感覺疼痛。手指曱患甲痺可使打字、書寫和電腦工作；化妝；手工技巧，精細(xì)接觸，和靈敏性；和社交受到限制。有四種甲癬。遠(yuǎn)端和/或側(cè)面曱下曱癬損傷曱床和曱板。近端甲下甲癬損傷近端曱襞，感染在甲板下方向遠(yuǎn)端延伸。表面白色曱癬損傷曱板的頂部。念珠菌曱癬損傷指甲、皮膚和粘膜。甲癬通常用特比萘芬進(jìn)行治療，特比萘芬是一種口服或局部用抗真菌劑(商品名Lamisil)。特比萘芬被吸引至角蛋白，角蛋白是皮膚真菌的食物來(lái)源。特比萘芬通過干擾真菌制造固醇的能力而起作用，固醇是包圍真菌細(xì)胞并使其保持在一起的膜的重要部分。除去固醇真菌削弱了細(xì)胞膜。特比萘芬是處方藥。局部用特比萘芬在1993年由FDA批準(zhǔn)，特比萘芬口服片劑在1996年被批準(zhǔn)。用于治療甲褲的其它抗真菌藥是灰黃霉素(Fulvicin⑧；Gns-Peg⑧)和伊曲康唑(Sporanox⑧)。盡管容易獲得治療甲癬的藥物，但是它們是處方藥，必須由執(zhí)業(yè)醫(yī)生開處方。這通常要求患有甲癬的個(gè)體通過醫(yī)生進(jìn)行檢查，許多人不能支付這一費(fèi)用。另外，處方藥本身是昂貴的，并且必須根據(jù)劑量給藥方案攝取，通常持續(xù)數(shù)月。毒常春藤，橡樹和漆樹屬于同科植物，其產(chǎn)生漆酚，漆酚是在美國(guó)引起最常見的變態(tài)反應(yīng)之一的油狀物。專家估計(jì)美國(guó)人群多達(dá)70%對(duì);黍酚有變態(tài)反應(yīng)。TheAmericanAcademyofDermatology(美國(guó)皮月夫病學(xué)會(huì))估計(jì)，僅在美國(guó)，每年存在高達(dá)5000萬(wàn)的漆酚誘導(dǎo)的皮炎病例。這占了theUnitedStatesForestService(美國(guó)林業(yè)局)的全部時(shí)間損失性(lost-time)損傷的10%。過敏原漆酚在暴露(通常是身體接觸植物的葉和汁液)后的5分鐘到2小時(shí)內(nèi)附著于皮膚，所述植物為例如毒常春藤(毒漆藤(roja'codewc/ro/n3(iz'c"ws)或毒葛(A/zwsfo:n'co(ie"(in9")),毒才象沖對(duì)(;黍樹矛牛毒葛(7b;a'co(iew(irow6//ver577oZ)ww2)或毒才樂(7/ztwt/h^rs7./o6a))，或毒;^秦初于(毒5泰(7b:dco(i6W(iro/7ver/7z'義)或毒鹽月夫木("/2wsver/7紅))。,人4^學(xué)上講，漆酚對(duì)人是無(wú)害的。然而，其與皮膚細(xì)胞膜結(jié)合并啟動(dòng)T-細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答。也就是說(shuō)，漆酚改變皮膚細(xì)胞膜的構(gòu)造，使得體免疫系統(tǒng)不再識(shí)別這些屬于身體的細(xì)胞并將它們作為外來(lái)物進(jìn)^f亍攻擊。結(jié)果是以發(fā)紅、腫脹、丘疹、小泡、大皰、和斑紋為特征的變應(yīng)性濕滲性接觸性皮炎。皮炎引起發(fā)癢，過度抓撓可導(dǎo)致感染。Zanfe產(chǎn)和Tecni^是市售制劑，如果在接觸后立刻施用它們的話可從皮膚除去漆酚。然而，一旦已經(jīng)發(fā)病后，它們的有效性較低。爐甘石洗劑、抗組胺劑和氫化可的松膏劑是通常用于在疾病一旦發(fā)展時(shí)減少漆酚誘導(dǎo)的變應(yīng)性接觸性皮炎的癥狀的非處方治療方法。皮膚科醫(yī)生可開出一系列的皮質(zhì)類固醇處方以抑制發(fā)癢。通常的處方藥是潑尼松和二丙酸倍他米松(0^1"0^1^@)。這些藥物引起不便并且需要發(fā)生由皮膚科醫(yī)生進(jìn)行檢查和開處方的費(fèi)用。已知(或主張)了多種家庭治療法；大多數(shù)是無(wú)效的。本領(lǐng)域仍然需要存在一種便宜的、非處方的、安全的、容易施用的手段(device),該手段抑制甲痺和漆酚誘導(dǎo)的變應(yīng)性接觸性皮炎的生長(zhǎng)，并且該手段減輕或至少緩和這些病況的有害作用。發(fā)明概述如一個(gè)或多個(gè)母申請(qǐng)中所描述的，本發(fā)明人開發(fā)了多種無(wú)毒的、非致癌的、疏水性的、彈性體的、用于木材防腐的聚合物基化學(xué)制劑，其替代了在處理木材中常用的使用重金屬和危害環(huán)境的組分的習(xí)慣作法。本發(fā)明人已經(jīng)令人驚訝地發(fā)現(xiàn)這些化學(xué)制劑作為諸如曱癬和漆酚誘導(dǎo)的變應(yīng)性接觸性皮炎的病況的局部治療劑具有功效。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，提供了一種治療曱癬或漆酚誘導(dǎo)的變應(yīng)性接觸性皮炎的方法，該方法包括至少合并伯二胺與改性二苯基甲烷二異氰酸酯和一種或多種載體溶劑/反應(yīng)劑形成溶液，制備可聚合的、彈性體的、疏水性熱固材料；將該溶液局部施用于感染有甲痺的趾曱或指曱或經(jīng)歷漆酚誘導(dǎo)的變應(yīng)性接觸性皮炎發(fā)病的皮膚；干燥該溶液形成聚氨酯鍵合的共聚物涂層，其抑制甲痺或漆酚誘導(dǎo)的變應(yīng)性接觸性皮炎的生長(zhǎng)、和/或緩和所述病況的有害作用。在一個(gè)實(shí)施方案中，伯二胺可與仲二胺混合在低聚性化學(xué)計(jì)量平衡的摻混物中。在另一個(gè)實(shí)施方案中，用于局部治療甲癬和漆酚誘導(dǎo)的變應(yīng)性接觸性皮炎的組合物包含以下組分的混合物體積比為總?cè)芤旱募s3.6%到約12.2。/。(v/v)的伯二胺；體積比為組合物的約2.0%到約6.2%(v/v)的增鏈劑；和其量足以防止在除去一部分穩(wěn)定化載體之前形成凝膠或固體的穩(wěn)定化載體。發(fā)明詳述用于局部治療曱癬和漆酚誘導(dǎo)的變應(yīng)性接觸性皮炎的制劑本質(zhì)上作為單一連續(xù)步驟混合過程被開發(fā)，其中通過在單一連續(xù)步驟過程中摻混所需的反應(yīng)劑獲得制劑的所需性質(zhì)。例如，已經(jīng)確定以下各組分的摻混物/混合物在治療曱癬或漆酚誘導(dǎo)的變應(yīng)性接觸性皮炎中的有效性1)伯二胺，或伯二胺和仲二胺的低聚性化學(xué)計(jì)量平衡的摻混物，作為預(yù)聚物。2)用于聚合物鏈延伸的特別改性的二苯基曱烷二異氰酸酯，從而獲得固化的聚氨酯/脲聚合物。3)第一載體溶劑/反應(yīng)劑，例如丙酮。4)任選的，第二載體溶劑/反應(yīng)劑，例如溶劑油。5)任選的，添加劑，如聚醚氧化烯多元醇，以反應(yīng)性地承載載體溶劑/反應(yīng)劑，和/或胺官能性反應(yīng)配對(duì)物(樹脂)以與脂肪族聚異氰酸酯交聯(lián)用于聚合物鏈延伸。這些組分，以化學(xué)計(jì)量平衡的體積比，提供了治療手段，該手段具有巧妙地適于多種應(yīng)用要求的一定范圍的材料特征。連續(xù)混合過程通常在70-80華氏溫度下，約750-760毫米汞柱，和相對(duì)濕度為50-65%的環(huán)境條件下進(jìn)行。通過相當(dāng)規(guī)范的化學(xué)計(jì)量技術(shù)控制這些組分的混合物，從而獲得脲鍵合的聚氨酯共聚物。對(duì)于具有多種平均分子量和多種NCO。/。含量的相容性聚合物(polymeter)組分的化學(xué)計(jì)量混合技術(shù)條件是聚合物化學(xué)領(lǐng)域技術(shù)人員公知的并由其實(shí)踐。這些類中每一類的適當(dāng)材料討論如下，然后是描述作為由本發(fā)明表現(xiàn)出的延遲聚合的基礎(chǔ)的猜想機(jī)制。遵循本發(fā)明作為用于治療甲癬和皮膚病況如漆酚誘導(dǎo)的變應(yīng)性接觸性皮炎的手段的機(jī)制的討論，列舉了市售的適當(dāng)組分的具體例子，作為詳細(xì)說(shuō)明真實(shí)的試^^結(jié)果的例子。二胺在一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方案中，被開發(fā)用于本發(fā)明的二胺的低聚摻混物由伯二胺和仲二胺組成。在其它實(shí)施方案中，^使用單一的二胺。胺官能團(tuán)在軟鏈段末端上封端。通過使用MDI,單體MDI的改性形式，或含有MDI的樹脂作為硬鏈段實(shí)現(xiàn)鏈延伸或聚合。從這些一般配方制備的彈性體顯示出液相流延彈性體的最好的綜合物理性質(zhì)，盡管可使用其它的軟鏈段-聚醚，聚酯，聚碳酸酯，或聚丙二醇。TDI-胺彈性體含有氨基甲酸酯和脲鍵合，而MDI-多元醇彈性體只含有氨基甲酸酯鍵合。MDI-胺彈性體只含有聚氨S旨/脲鍵合。異氰酸酯用于本發(fā)明的聚合物化學(xué)系統(tǒng)中的適當(dāng)?shù)木郛惽杷狨ナ窃谏a(chǎn)聚氨酯中常用的聚異氰酸酯?？捎糜诒疚牡膯误w多異氰酸酯的例子包括多異氰酸酯和多異硫氰酸酯，其是PAPI-1(如美國(guó)專利2,683,730中定義的多芳基多異氰酸酯)，曱苯二異氰酸酯"TDI",三苯基甲烷-4,4',4"-三異氰酸酯，苯-l,3,5畫三異氰酸酯，曱苯-2,4,6-三異氰酸酯，二苯基-2,4,4'-三異氰酸酯，六亞曱基二異氰酸酯，苯二曱撐二異氰酸酯，氯代亞苯基二異氰酸酯，二苯基甲烷_4,4'-二異氰酸酯，萘-l,5-二異氰酸酯，二曱苯-oc,a'-二異硫氰酸酯，3,3'-二曱基-4,4'-聯(lián)苯二異氰酸酯，3,3'-二曱氧基-4,4'-聯(lián)苯二異氰酸酯，2',3,3'-二甲基-4,4'-聯(lián)苯二異氰酸酯，5,5'-四曱基-4,4'-聯(lián)苯二異氰酸酯，2,2',5,5'-四曱基-4,4'-聯(lián)苯二異氰酸酯，4,4'-亞曱基雙(苯基異氰酸酯)，4,4'-磺?；p(苯基異氰酸酯)，4,4'-亞曱基二-鄰甲苯基異氰酸酯，亞乙基二異氰酸酯，亞乙基二異硫氰酸酯，三亞曱基二異氰酸酯等。如果需要，可使用任何一種或多種上述的有機(jī)異硫氰酸酯或異氰酸酯的混合物。另外適當(dāng)?shù)氖荰DI的混合物，如2,4-甲苯二異氰酸酯和2,6-甲苯二異氰酸酯的混合物(80/20重量比)或2,4-曱苯二異氰酸酯和2,6-甲苯二異氰酸酯的混合物(65/35重量比)；四亞曱基二異氰酸酯；六亞曱基二異氰酸酯；二甲苯二異氰酸酯；1,5-萘二異氰酸酯；1,4-亞苯基二異氰酸酯；4,4'-二苯基甲烷二異氰酸酉旨(MDI)(Upjohn'sISONATE125M);4,4',4"-三苯基甲烷三異氰酸酯；和3,3'-二甲基-4,4'-二苯基曱烷二異氰酸酯。脂肪族二異氰酸酯如得自蓖麻醇酸二聚物的C36脂肪族二異氰酸酯可^皮適當(dāng)?shù)豝f吏用，并且作為例如DDI-1410(HenkelCorporation,ResinDivision,Minneapolis.Minn.)在市場(chǎng)上可買到。關(guān)于該多異氰酸酯在聚氨酯
技術(shù)領(lǐng)域：
中是已知的多異氰酸酯，并且可單獨(dú)地或以混合物形式使用。這種多異氰酸酯的其它例子可參見，例如，TheDevelopmentandUseofPolyurethaneProducts,E.N.Doyle,McGraw-HillBookCompany,page27(1971)和PolyurethaneHandbook,GunterOertelHauser.GardnerPress(1994)。在本發(fā)明方法中使用的優(yōu)選的多異氰酸酯是在環(huán)境溫度下為液體形式的多異氰酸酯材料，例如，在美國(guó)專利3,394,164中公開的液體MDI產(chǎn)品。這些材料便于從通常是液體的低聚氨基苯曱酸酯或酰胺生產(chǎn)聚合型產(chǎn)品，并且免除了對(duì)提供適當(dāng)?shù)姆磻?yīng)混合物是必要的固體多異氰酸酯的熔融要求。適當(dāng)?shù)囊后w多異氰酸酯材料是已知的并且包括，例如，聚合型MDI(4,4'-二苯基曱烷二異氰酸酯)產(chǎn)品，其作為MDI合成的副產(chǎn)物獲得。在通過苯胺與曱醛縮合并將氨基轉(zhuǎn)化成相應(yīng)的異氰酸酯基而生產(chǎn)MDI中，最初形成的苯胺和曱醛的雙加合物內(nèi)容物進(jìn)一步與反應(yīng)混合物反應(yīng)，形成聚合型苯胺衍生物，該聚合型苯胺衍生物再轉(zhuǎn)化成異氰酸酯。通常，這種聚合型衍生物每分子具有約4到約15個(gè)官能度，例如每分子約10個(gè)異氰酸酯基?？梢允褂猛ㄟ^蒸餾除去純MDI后的作為反應(yīng)罐殘余物形式的包含這種聚合型多異氰酸酯的產(chǎn)品。同樣地，可以使用與純MDI混合的包含這種聚合型多異氰酸酯物質(zhì)的多異氰酸酯產(chǎn)品，即，未蒸餾的反應(yīng)混合物。聚合型MDI產(chǎn)品可有利地用在本文中并且作為如下商品名的產(chǎn)品在市場(chǎng)上可買到RURBINATEM，RURBINATELF-168和RURBINATELF-209(購(gòu)自RubiconChemicalsInc..Geisman.La.)和PaPI27，PaPI135,PaPI580和PaPI901(購(gòu)自theUpjohnCompany,Kalamazoo,Mich.)。當(dāng)希望在其聚合物產(chǎn)品中引入交聯(lián)時(shí)，可使用的另一種液體多異氰酸酯材料包括MDI和MDI的三官能環(huán)加成產(chǎn)品的混合物?？梢允褂肕DI和具有如下結(jié)構(gòu)的三官能環(huán)加合物的混合物，其中R是這種混合物可以名稱為"LiquidMDIIsonate143L"(TheUpjohnCompany,Kalamazoo,Michigan)的商品獲得?，F(xiàn)重申，除了優(yōu)選的MDI,單體MDI的改性形式，或含MDI的樹脂之外，在本發(fā)明的過程中可使用任何例如以下的適當(dāng)?shù)挠袡C(jī)二異氰酸酯脂肪族二異氰酸酯，芳香族二異氰酸酯，脂環(huán)族二異氰酸酯，和雜環(huán)二異氰酸酯，包括諸如例如，亞乙基二異氰酸酯，乙叉基二異氰酸酯，亞丙基二異氰酸酯，亞丁基二異氰酸酯，亞環(huán)戊基-l,3-二異氰酸酯，亞環(huán)己基-l,4-二異氰酸酯，亞環(huán)己基-l,2-二異氰酸酯，2,4-甲苯二異氰酸酯，2,6-曱苯二異氰酸酯，4,4'-二苯基甲烷二異氰酸酯，2,2-二苯基丙烷-4,4'-二異氰酸酯，對(duì)-亞苯基二異氰酸酯，間-亞苯基15二異氰酸酯，苯二曱撐二異氰酸酯，1,4-萘二異氰酸酯，1，5-萘二異氰酸酯，二苯基-4,4'二異氰酸酯，偶氮苯-4,4'-二異氰酸酯，二苯基砜-4,4'-二異氰酸酯，二氯六亞甲基二異氰酸酯，四亞甲基二異氰酸酯，五亞甲基二異氰酸酯，六亞甲基二異氰酸酯，l-氯苯-2,4-二異氰酸酯，亞糠基二異氰酸酯，三苯基曱烷三異氰酸酯等。適當(dāng)?shù)挠袡C(jī)二異氰酸酯的其它例子包括1,4-四亞甲基二異氰酸酯，1,6-六亞甲基二異氰酸酯，2,2,4-三曱基-1,6-六亞甲基二異氰酸酯，1,12-十二亞甲基二異氰酸酯，環(huán)己烷-l,3-和-l,4-二異氰酸酯，1-異氰酸基-2-異氰酸甲酯基環(huán)戊烷，l-異氰酸基-3-異氰酸曱酯基-3,5,5-三曱基-環(huán)己烷(異佛爾酮二異氰酸酯或IPDI),雙(4-異氰酸環(huán)己酯基)-曱烷，2,4'-二環(huán)己基-甲烷二異氰酸酯，1,3-和1,4-雙(異氰酸甲酯基)-環(huán)己烷，雙(4-異氰酸基-3-甲基-環(huán)己基)-甲烷，a,oc,a',a'-四甲基-l,3-l-異氰酸基-l-曱基_4(3)-異氰酸曱酯基環(huán)己烷，2,4-，1,3-和/或1,4-亞苯基二異氰酸酯，2,4-和/或2,6-亞曱苯基二異氰酸酯，2,4-和/或4,4'-二苯基-曱烷二異氰酸酯，1,5-二異氰酸基萘及其混合物。含3個(gè)或多個(gè)異氰酸酯基的芳香族多異氰酸酯，諸如4,4',4"-三苯基曱烷二異氰酸酯。根據(jù)本發(fā)明，多異氰酸酯組分可為NCO預(yù)聚物形式或多異氰酸酯加合物形式，更優(yōu)選為多異氰酸酯加合物形式。適當(dāng)?shù)亩喈惽杷狨ゼ雍衔锸呛挟惽桦逅狨?，異氰酸酯二聚體(uretidone),縮二脲，氨基甲酸酯，脲基甲酸酯，碳二亞胺和/或嗯二。秦三酮基團(tuán)的那些。多異氰酸酯加合物的平均官能度為2到6個(gè)，NCO含量為5到30重量％。異氰酸基-異氰脲酸酯(isocyanumteg)通常具有的平均NCO官能度為3到3.5,NCO含量為5到30重量％,優(yōu)選10到25重量％,最優(yōu)選15到25重量％。優(yōu)選的多異氰酸酯加合物是含有異氰脲酸酯基團(tuán)，縮二脲基團(tuán)或異氰脲酸酯和脲基甲酸酯基團(tuán)的混合物的多異氰酸酯。NCO預(yù)聚物，其還可用作本發(fā)明的多異氰酸酯組分，從如前所述的單體多異氰酸酯或多異氰酸酯加合物，優(yōu)選單體二異氰酸酯，和含有至少兩個(gè)與異氰酸酯有反應(yīng)活性的基團(tuán)(優(yōu)選含有至少兩個(gè)鋒基)的有機(jī)化合物制備。這些有機(jī)化合物包括分子量為400到約6,000,優(yōu)選800到約3,000的高分子量化合物，和任選的分子量低于400的低分子量化合物。所述分子量是數(shù)均分子量(Mn)并且通過端基分析(OH數(shù))測(cè)定。關(guān)于有機(jī)二異氰酸酯、預(yù)聚物和聚異氰酸酯加合物，參見美國(guó)專利5,516,873,其以全文并入本文作為參考。栽體溶劑/反應(yīng)劑適當(dāng)?shù)姆€(wěn)定化載體是當(dāng)所選的芳香族二胺衍生物與所選的多異氰酸酯組合形成反應(yīng)溶液時(shí)將完全溶解所選的芳香族二胺衍生物和所選的多異氰酸酯的物質(zhì)，但是該穩(wěn)定化載體將防止生成的聚合型反應(yīng)產(chǎn)物，即聚脲，從反應(yīng)溶液固化或膠凝。換句話說(shuō)，穩(wěn)定化載體防止在異氰酸酯基和氨基之間的通常的幾乎是瞬間的反應(yīng)或防止生成的反應(yīng)產(chǎn)物例如聚脲的固化或膠凝，直到當(dāng)穩(wěn)定化載體或者溶劑的一部分被從得到的溶液中通過例如蒸發(fā)被除去后。適當(dāng)?shù)姆€(wěn)定化載體包含選自以下的穩(wěn)定化溶劑(a)下式所示的醛或酮其中R4和R5彼此獨(dú)立地為氪和低級(jí)烷基，或者R4和Rs連接形成5或6元環(huán)；其中術(shù)語(yǔ)"低級(jí)"的定義如前所迷，并且其中術(shù)語(yǔ)"烷基，，的定義如前所述；(b)下式所示的酯<formula>formulaseeoriginaldocumentpage12</formula>其中R6和R7為低級(jí)烷基(定義如前所述)，并且R7另外為H和低級(jí)烷氧基，其中術(shù)語(yǔ)"低級(jí)，，的定義如前所述，并且其中術(shù)語(yǔ)"烷氧基"的定義如前所述；(c)鄰、間和對(duì)-二甲基苯；(d)N-曱基吡咯烷酮；(e)Solvesso、溶劑；(f)石油烴；(g)下式所示的內(nèi)酯(低級(jí)亞烷基)其中"低級(jí)"和"亞烷基，，的定義如前所述；諸如丫-丁內(nèi)酯；和任何前迷溶劑的混合物；與至少一種下式所示的多元醇組合，HO-低級(jí)亞烷基-OH其中"低級(jí)"和"亞烷基"的定義如前所述。一些適當(dāng)?shù)娜┖屯ɡ绫?，甲基乙基酮，甲基異丁基酮，N-曱基環(huán)己酮，乙醛，丙醛，丁醛和異丁醛。式(b)的一些適當(dāng)?shù)娜軇┌ㄒ宜峒柞?，乙酸乙酯，乙酸丁酯和乙酸甲氧基丙酯。一些適當(dāng)?shù)亩嘣及ɡ缦率剿镜木垡叶碱?lt;formula>formulaseeoriginaldocumentpage13</formula>(10)其中p是l-14的整數(shù)，諸如例如，當(dāng)p等于l-3時(shí)，這種化合物是乙二醇、丙二醇、丁二醇，如1,3-，1,4-和2,3-丁二醇，和含5-9個(gè)碳原子的亞烷基二醇；當(dāng)n是4或更大時(shí)，這種化合物是平均分子量為約600的聚乙二醇，諸如聚乙二醇200，聚乙二醇400和聚乙二醇600?？衫斫獾氖?，可使用穩(wěn)定化溶劑的混合物如醛和酮的混合物、及多元醇的混合物如乙二醇和丙二醇的混合物。所選的芳香族二胺衍生物和所選的多異氰酸酯組分被添加到穩(wěn)定化載體溶液中形成反應(yīng)溶液。通常，這些反應(yīng)組分在穩(wěn)定化載體中以實(shí)質(zhì)上的當(dāng)量比進(jìn)行混合，形成溶液，也就是說(shuō)，分別基于多異氰酸酯和低聚二胺衍生物反應(yīng)物中的異氰酸酯基和氨基，相對(duì)于每當(dāng)量的第一組分低聚芳香族二胺衍生物，多異氰酸酯的量為約0.9到1.2當(dāng)量。通常，相對(duì)于每當(dāng)量的第一組分如使用的二胺衍生物，多異氰酸酯材料為約1.0到約1.15當(dāng)量。優(yōu)選地，第一反應(yīng)劑物如低聚二胺衍生物，和多異氰酸酯以一定的體積比混合，從而異氰酸酯相對(duì)于酯或酰胺或二胺是過量的，并且用以下方式表示100x_1_x第二組分多異氰酸酯的體積百分?jǐn)?shù)0.95第一組分如低聚伯二胺的總當(dāng)量該式給出了相對(duì)于每100份的第一反應(yīng)劑如低聚二胺衍生物的多聚異氰酸酯的份數(shù)。載體試劑的用量是足夠溶解第一反應(yīng)物例如低聚二胺衍生物和第二反應(yīng)物多異氰酸酯并保持它們的反應(yīng)產(chǎn)物即聚脲在溶液中而沒有聚脲產(chǎn)品沉淀析出或膠凝的量。通常，穩(wěn)定化載體的用量為反應(yīng)溶液總體積的約10到80%。通常，〗吏用的穩(wěn)定化溶劑例如醛和/或酮與至少一種多元醇的比為10到80份溶劑對(duì)1份多元醇。穩(wěn)定4匕溶劑例如丙酮的量根據(jù)特定的應(yīng)用要求所需粘度的不同而異，所述應(yīng)用要求為，例如，對(duì)于玻璃、衛(wèi)生設(shè)備、家具涂料的最大滲透和超薄涂層厚度，對(duì)于裝有重化學(xué)品或環(huán)境腐蝕暴露的基材的大尺寸涂層厚度。通常，反應(yīng)產(chǎn)物的粘度在室溫下為約3.5厘泊到約1800厘泊。在室溫下，低聚二胺在穩(wěn)定化載體中通常地與多異氰酸酯反應(yīng)；然而，反應(yīng)溶液可#皮力口熱以影響反應(yīng)。得到的反應(yīng)溶液是"一鍋式"聚脲組合物，其在25'C下可長(zhǎng)期儲(chǔ)存，如69個(gè)月，不表現(xiàn)出任何的聚脲的不穩(wěn)定性或膠凝。因此，該一鍋式組合物可以^壬何關(guān)于合成聚合物工藝的方式，例如流延、成型、噴霧等施涂，其中，在施涂后，通過例如加熱、真空蒸發(fā)等處理一鍋式組合物，以除去至少一部分的穩(wěn)定化載體，導(dǎo)致固態(tài)固化聚脲材料的形成。添力口劑雖然該過程和一鍋式制劑可生產(chǎn)聚合型材料而不使用阻斷劑、封端化學(xué)改性劑或熱活化催化劑如己內(nèi)酰胺，B-羰基化合物(如乙酰乙酸乙酯，丙二酸乙酯)，醇類和肟；根據(jù)需要可使用在聚合物產(chǎn)品生產(chǎn)中使用的各種類型的聚合添加劑。例如，當(dāng)需要時(shí)，可使用這些聚合劑，如催化劑，紫外線吸收劑，填料，增塑劑，發(fā)泡劑等。通常，采用流動(dòng)劑和流平劑聚合添加劑。優(yōu)選地，這些添加劑包含下式所示的新癸酸的縮水甘油基-酯<formula>formulaseeoriginaldocumentpage15</formula>其中Rk)、Ru、Ru各自獨(dú)立地為H和低級(jí)烷基，其中R10、Rn和R12中每個(gè)烷基的總數(shù)不超過8個(gè)碳原子。其它的流動(dòng)劑和流平劑包括1,4-丁二醇的二縮水甘油醚，新戊二醇的二縮水甘油醚，脂肪族多元醇的多縮水甘油醚，苯基縮水甘油醚，壬基苯基縮水甘油酸，蓖麻油的C9-C18縮水甘油醚，三縮水甘油醚的三羥甲基乙烷，和上迷醚的酯形式，這些醚和酯購(gòu)自theShellChemicalCompany并且稱作HELOXY。新癸酸縮水甘油基酯購(gòu)自ExxonChemicalCompany并稱為GLYDEXXN-10。另外，使用紫外線(UV)吸收劑諸如苯并三唑類，如在美國(guó)專利3,004,896和3,189,615中公開的苯并三唑類。這些苯并三唑類購(gòu)自CibaGeigy,已知為Tinuyin⑧產(chǎn)品，諸如TinuvinP,(2-(2H-苯并三喳-2-基)-4-甲基苯酚)；Tinuvin1130,其包括約52重量％的如下式所示的平均分子量為637的聚(氧-l,2-乙二基)，01-(3-(3-(21-苯并三唑-2-基)-5-(1,1-二甲基乙基)-4-羥基苯基)-氧代丙基)-co-羥基，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage16</formula>約35重量％的如下式所示的平均分子量為975的聚(氧-l,2-乙烷二基)，a-(3-(3-(2H-苯并三唑-2-基)-5-(l,l-二甲基乙基)-4-羥基苯基)-l-氧代丙基-co-(3-(3-2H-苯并三唑-2-基)-5-(l,l-二甲基乙基)-4-羥基苯基)-l-氧代丙氧基)，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage16</formula>以及其它(約13重量％的聚乙二醇(分子量300),其用于對(duì)Tinuvin1130;Tinuvin292和Tinuvin328,[2-(2'-羥基-3,5'-二-叔戊基苯基)苯并三唑]官能化。最后，使用抗氧化劑。優(yōu)選的抗氧化劑是3,5-二叔丁基-羥基肉桂酸酯，稱為IRGANOX1076，購(gòu)自CibaGeigy。優(yōu)選的紫外穩(wěn)定劑/抗氧化添加劑組合物包括約70-75重量％的Tinuvin1130,10-15重量°/。的IRGANOX1076和10-20重量°/0的Tinuvin328。添加劑如紫外穩(wěn)定劑、抗氧化劑、流平劑等在總制劑中的濃度當(dāng)然將根據(jù)制劑的所需用途的不同而異，并且以本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的方式被改變。通常，當(dāng)反應(yīng)物是HUNTSMAND-2000和ISONATE2143L或BAS7218時(shí)，載體溶劑為丙酮并且使用流平劑GLYDDEXN-10,反應(yīng)溶液中的穩(wěn)定化載體的多元醇組分的存在量為低聚二胺衍生物對(duì)多元醇的比為5-2.66:1,優(yōu)選為4.25-1.75:1,最優(yōu)選為4.0:1。如果使用多元醇的混合物，例如乙二醇和丙二醇的混合物，優(yōu)選每種多元醇以等量存在。就形成二胺對(duì)多元醇的比而論，如果多元醇混合物的每種多元醇不以等量存在，則固化時(shí)間和儲(chǔ)存時(shí)間會(huì)改變。例如，當(dāng)使用乙二醇("EG")和丙二醇("PPG")的混合物時(shí)，EG/ISONATE⑧2143L對(duì)PPG/ISONATE2143L("RATIO")的比大于1,則獲得以下的固化時(shí)間。比固化時(shí)間(25°)1.01.5-2小時(shí)1.256-7小時(shí)2.028-32小時(shí)另外，通常，N-10/218的比等于或低于EG+PPG/218的比。如果該比大于1時(shí)，則從反應(yīng)溶液獲得涂層的干燥時(shí)間延長(zhǎng)。當(dāng)該比低于1時(shí)，則反應(yīng)溶液的流動(dòng)性和可涂布性變差。N-10/218對(duì)EG+PPG/218的比值范圍通常為0.72-1.3,優(yōu)選0.85-1.15，最優(yōu)選1.0。最終，EG+N-10/2143L對(duì)PPG+N-10/2143L的比通常為1,從而獲得在25。C下為約45分鐘到1小時(shí)十五分鐘的最佳干燥時(shí)間。低于或高于1的比通常得到干燥時(shí)間相應(yīng)增加的反應(yīng)溶液。被研究的其它比是EG/N-10與PPG/N-I0的比，其通常彼此相等并且其通常是(EG+PPG)/2143L的比的兩倍。通常，EG/N-10對(duì)PPG/N-10的比是0.8-1.42,優(yōu)選0.92-1.2,最優(yōu)選為1.0。懸浮聚合的機(jī)制假設(shè)得到的一鍋式聚脲制劑具有極長(zhǎng)的儲(chǔ)存期限，不發(fā)生任何聚脲的凝固或膠凝，例如在5-45。C下儲(chǔ)存9到12個(gè)月，這應(yīng)歸于原地離子屏蔽作用。該離子屏蔽作用僅僅是一種假設(shè)，而不是本發(fā)明的限制因素。假設(shè)該原地離子屏蔽作用通過穩(wěn)定化溶劑例如丙酮和多元醇例如乙二醇和丙二醇的混合物的反應(yīng)獲得。盡管在密封和帶蓋容器中，該就地反應(yīng)及其持續(xù)保持被認(rèn)為是能提供一鍋式聚脲基彈性體聚合物組合物的電化學(xué)基礎(chǔ)，所述組合物具有長(zhǎng)期儲(chǔ)存期限，恒定的透明度，流動(dòng)性和干燥時(shí)間因素。-假設(shè)了穩(wěn)定化溶劑例如丙酮和多元醇例如乙二醇和丙二醇的混合物之間的反應(yīng)產(chǎn)生過量的氫離子，其與低聚芳香族二胺衍生物的伯胺基團(tuán)相互作用，從而防止其與聚異氰酸酯發(fā)生反應(yīng)，直到一部分的穩(wěn)定化載體通過例如蒸發(fā)被除去。下文提供該看法的基礎(chǔ)。如果反應(yīng)速率根據(jù)對(duì)芳香族環(huán)的親電子(即，尋求電子)進(jìn)攻的不同而異，則從環(huán)吸引電子的取代基將降低環(huán)中的電子密度，并從而使反應(yīng)減慢。相反地，貢獻(xiàn)電子的取代基將加速反應(yīng)。這種反應(yīng)形式在所有的親電子芳香族取代反應(yīng)中被觀察到。二醇類-乙二醇和丙二醇C^2一(:H2(1，2-乙二醇)OHOH醇是弱酸。羥基可作為質(zhì)子供體,<formula>formulaseeoriginaldocumentpage18</formula>基本上，提供質(zhì)子相當(dāng)于吸引電子，相當(dāng)于反應(yīng)性降低(乙二醇+丙酮<formula>formulaseeoriginaldocumentpage18</formula>丙酮乙二醇丙酮-乙二醇縮酮虛線右手側(cè)的化學(xué)式部分表示丙酮分子內(nèi)CK)雙4定的消除。丙酮-乙二醇縮酮可顯示為環(huán)狀芳香族烴。在其中一個(gè)組分是特定溶劑(主要用于粘度目的)的反應(yīng)中，貢獻(xiàn)電子的底物(溶劑)被稱作供體溶劑，而吸引電子的底物被稱作受體溶劑。共振效應(yīng)是相等的，供體基團(tuán)與受體溶劑的反應(yīng)性總是大于供體基團(tuán)與供體溶劑的反應(yīng)性。丙酮被稱作受體溶劑。如果采用供體溶劑和受體溶劑的作用，可以理解在乙二醇<formula>formulaseeoriginaldocumentpage19</formula>和丙酮之間的反應(yīng)原因。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage19</formula>該反應(yīng)生成H+離子，同時(shí)消除了丙酮內(nèi)的c-o雙^:。^假定乙二醇的組分反應(yīng)性-在丙酮(受體溶劑)內(nèi)提供H+離子的情況下-顯著更大也是合理的。同樣，組分丙二醇的反應(yīng)以類似方式進(jìn)行。-NKX)-基團(tuán)的反應(yīng)性主要通過由氮、碳和氧組成的累積雙鍵序列中的C-原子的顯著的正(+)性特征來(lái)決定。如果從共振結(jié)構(gòu)觀察，則C-原子處的正電荷變得顯著，其還說(shuō)明在帶有NCO基的基團(tuán)處的取代基如寸可影響該反應(yīng)性。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage19</formula>如果R表示芳香族基團(tuán)，則負(fù)電荷可離域并轉(zhuǎn)移進(jìn)入R。芳香族環(huán)上的取代基表現(xiàn)已知的對(duì)NCO基團(tuán)的正性特征的影響。就是說(shuō)，對(duì)位或鄰位的吸電子取代基增加NCO基團(tuán)的反應(yīng)性，而供電子取代基降低NCO基團(tuán)的反應(yīng)性。在這一點(diǎn)上，以下可能的抑制機(jī)理或平衡反應(yīng)被認(rèn)為是可能的和最合理的基于所有先前所述事實(shí)的說(shuō)明。事實(shí)1:溶劑丙酮與乙二醇OH-CH2I<formula>formulaseeoriginaldocumentpage20</formula>和丙二醇<formula>formulaseeoriginaldocumentpage20</formula>二者的反應(yīng)生成過量的H+離子。事實(shí)2:這些反應(yīng)H+離子的活動(dòng)性比在相同的共同溶劑丙酮中的NCO基團(tuán)的活動(dòng)性高約103倍。事實(shí)3:P-1000(還有P-250和P-650)的R基是位于低聚主鏈二胺兩端的伯胺。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage20</formula>。參見圖2。注意到親電子取代作用(和共振置換)是與苯和苯環(huán)上離域TT電子的反應(yīng)的主要特征。事實(shí)4:正如以上的討論，負(fù)電荷可離域或轉(zhuǎn)移進(jìn)入芳香族基團(tuán)。伯胺，作為芳香族基團(tuán)，帶有離域的負(fù)(-)電荷，就二醇-丙酮反應(yīng)的數(shù)量級(jí)(x3)而言，其以如此有效的方式有效地中和負(fù)(-)電荷基團(tuán)，從而實(shí)際上使得NCO基團(tuán)中碳原子的、與芳香族基團(tuán)伯胺上的離域負(fù)電荷反應(yīng)的正電荷親合性減小至O,這主要是由于溶劑活動(dòng)性的巨大差別。換句話說(shuō)，高運(yùn)動(dòng)性H+離子完全"鎖定"胺基，此后很久，實(shí)際上靜止的NCO-基團(tuán)分子可發(fā)現(xiàn)任何未被中和的負(fù)(-)性基團(tuán)。事實(shí)5:當(dāng)1份混合物被施用作涂層或密封劑時(shí)，例如，在腳指甲，手指甲或皮膚上被施用，丙酮的迅速蒸發(fā)終止了液體丙酮/乙二醇的H+離子反應(yīng)，在溶液中主要留下低聚二胺/NCO反應(yīng)物。在該條件下一蒸發(fā)除去丙酮一NCO/低聚二胺組分經(jīng)歷聚合的引發(fā)，并繼續(xù)進(jìn)行直到完全聚合形成聚脲彈性體。事實(shí)6:流體動(dòng)力學(xué)體積-溶劑效應(yīng)和分子量分析一旦選擇了聚合物-溶劑系統(tǒng)，則另一個(gè)考慮是聚合物分子在該溶劑中如何作為。從分子量測(cè)定的角度考慮，特別重要的是溶液中生成的聚合物分子的大小，或其流體動(dòng)力學(xué)體積。假如給定分子量的聚合物分子彼此完全由溶劑分離，則流體動(dòng)力學(xué)體積將根據(jù)包括以下的各種因素的不同而異A)溶劑和聚合物分子之間的互相作用；B)鏈支化；C)由于取代基的極性和空間體積引起的構(gòu)型影響；和D)例如為聚酰胺和聚胺所共有的類型的共振引起的旋轉(zhuǎn)受限OCTC一NH-一C一N+H-由于布朗運(yùn)動(dòng)，分子不斷地改變形狀。因此，任何試圖預(yù)測(cè)分子大小(和隨后的分子量)的方法必然基于統(tǒng)計(jì)方法和平均尺寸。如果分子完全伸展，則其大小可容易地從鍵長(zhǎng)和鍵角的知識(shí)計(jì)算得出。然而，對(duì)于大多數(shù)聚合物，事實(shí)并非如此。因?yàn)槿狈?duì)鍵長(zhǎng)和鍵角的明確認(rèn)識(shí)，大小通常以以下表示對(duì)于直鏈聚合物"=均方鏈端之間的平均距離。對(duì)于支鏈聚合物52=圍繞重心的平均回轉(zhuǎn)半徑的平方。圖2從其重心在原點(diǎn)的單獨(dú)的聚合物分子線團(tuán)結(jié)構(gòu)的透視圖，說(shuō)明r和s的含義。巻曲分子的形狀普通是球狀的。溶劑對(duì)聚合物的親合性越大，則球的尺寸越大，或者，推論下來(lái)，s值越大。也就是說(shuō)，溶劑對(duì)聚合物的親合性越大，則球的尺寸越大，即，流體動(dòng)力學(xué)體積越大。當(dāng)溶劑-聚合物整體性降低時(shí)，分子內(nèi)的互相作用變得更加重要，導(dǎo)致流體動(dòng)力學(xué)體積縮小。為了討論與溶劑-聚合物互相作用有關(guān)的流體動(dòng)力學(xué)體積參數(shù)的數(shù)量方面，對(duì)各術(shù)語(yǔ)進(jìn)行定義是適合的。r和s二者必須依據(jù)兩個(gè)因素進(jìn)行定義A)rQ和SQ:未4尤動(dòng)尺寸；和B)oc:體積膨脹因子。這些定義使以下關(guān)系存在<formula>formulaseeoriginaldocumentpage22</formula>未擾動(dòng)尺寸，ro和so,是指大分子的大小，不包括溶劑效應(yīng)。從分子內(nèi)xxxx的自由轉(zhuǎn)動(dòng)和極性相互作用的組合確立該尺寸。膨脹因子a用溶劑和聚合物之間的相互作用進(jìn)行定義。對(duì)于直鏈聚合物，卩2=6。因?yàn)榻Y(jié)論是a在"良溶劑"中將〉1，并且真實(shí)擾動(dòng)尺寸r和s與它們對(duì)應(yīng)的"未擾動(dòng)"尺寸值相比具有更大的值。對(duì)于特定的溶劑-聚合物組合，a值越大，則溶劑"越良好"。對(duì)于特定例子，其中06=1時(shí)，聚合物呈現(xiàn)其"未擾動(dòng)"尺寸，并且表現(xiàn)為"理想"的統(tǒng)計(jì)線團(tuán)。因?yàn)槿芙舛刃再|(zhì)隨所給溶劑的溫度而變，因此a是溫度依賴性的。對(duì)于在特定溶劑中的特定聚合物，a=l的最低溫度，是纏繞的，e溫度(即弗洛里溫度)，于是稱該溶劑為e溶劑。另外，聚合物據(jù)說(shuō)處在e狀態(tài)。通常定義聚合物的e狀態(tài)為這樣的狀態(tài)，即該聚合物瀕于變成不可溶的狀態(tài)。本發(fā)明的聚合物化學(xué)基制劑表現(xiàn)出許多的性質(zhì)和特征，使得它們適合用作治療曱痺和例如漆酚誘導(dǎo)的過敏性接觸的皮膚病況的局部施用手段。它們是無(wú)毒的；對(duì)人非致癌的；在液體狀態(tài)下是親水的，在固化狀態(tài)下是疏水的；和彈性體的。該制劑是非水基的；耐太陽(yáng)紫外線曝光降解；并且在-80。F到+225。F的試驗(yàn)溫度范圍內(nèi)表現(xiàn)非降解的長(zhǎng)期有效的彈性體熱應(yīng)力應(yīng)答。聚合物化學(xué)基制劑在化學(xué)上被分類為聚氨酯/脲交聯(lián)聚合物。它們表現(xiàn)出熱固性聚合物的物理和化學(xué)性質(zhì)；表現(xiàn)出均勻的結(jié)構(gòu)特征，即，在縱向和徑向方向具有均一的拉伸強(qiáng)度和彈性體性質(zhì)的各向同性；和對(duì)于多種腐蝕性化學(xué)試劑是化學(xué)惰性的。該制劑是生物學(xué)惰性的；用該制劑處理的木材長(zhǎng)期(1年)浸漬在水和土二者中時(shí)在物理或化學(xué)性質(zhì)方面未產(chǎn)生可;f企測(cè)的變化。該制劑的特定性質(zhì)(認(rèn)為這些性質(zhì)導(dǎo)致該制劑作為用于治療曱癬和例如漆酚誘導(dǎo)的變應(yīng)性接觸性皮炎的皮膚病況的局部用手段的功效)是，當(dāng)施用作約.003-.007英寸厚的表面涂層時(shí)，該制劑允許水蒸氣透過而不透過水液體。也就是說(shuō)，制劑的薄局部涂層是"防水的"，或防潮的。據(jù)信該性質(zhì)使得指曱下方的皮膚真菌密封隔離開例如當(dāng)在襪子和鞋子中時(shí)的汗?jié)?，或與陣雨，濕氣，和其它對(duì)潮氣的環(huán)境暴露。彈性聚合物手段自身不支持真菌或細(xì)菌生長(zhǎng)，并且通過防止吸收環(huán)境潮氣可阻止真菌例如皮膚真菌的生長(zhǎng)。同樣地，漆酚誘導(dǎo)的變應(yīng)性接觸性皮炎患病部位上的制劑涂層使被漆酚侵入的皮膚細(xì)胞與環(huán)境潮氣隔離開，而允許水蒸氣例如汗液穿過。局部用手段還引人注目地減少與漆酚誘導(dǎo)的變應(yīng)性接觸性皮炎有關(guān)的發(fā)癢，盡管未徹底了解這種益處的確切機(jī)制。在指甲和皮膚的薄涂層內(nèi)，制劑表現(xiàn)非常快速的干燥時(shí)間，形成堅(jiān)韌但柔韌的不透水密封層。涂層的彈性體性質(zhì)防止它們?cè)谄つw(或指曱)變形時(shí)發(fā)生破裂和剝落。該制劑格外地可與大量的有機(jī)基染料和著色劑摻混；特別是由HULSAMERICA,INC.生產(chǎn)的著色劑，稱為844著色劑系統(tǒng)。因此，在治療曱癬的情況下，制劑可被壓模并代替手指甲油和腳趾曱油被使用。在漆酚誘導(dǎo)的變應(yīng)性接觸性皮炎的情況下，該制劑可不使用顏料，在該情況下，它們干燥得到透明或半透明的色調(diào)，或者它們可與多種顏料混合以混合得到皮膚色澤。具體制劑通過本發(fā)明中使用的組分的配方比的改變(即化學(xué)計(jì)量平衡)獲得用于實(shí)踐本發(fā)明的優(yōu)選的彈性體；這些組分，它們的化學(xué)描述和商品信息描述如下。本領(lǐng)域技術(shù)人員容易地意識(shí)到可有利地使用其它組分，并且不限于任何這些特定組分的使用。1)第一二胺a)由HuntsmanPetrochemicalCorp.,Houston,TX生產(chǎn)b)化學(xué)類別CAS弁卯M-10-0-聚氧亞丙基二胺基)畫0>e'2a.bcd基)普f(shuō))a:bcd二苯基4bcdabde.c6描述/用途化學(xué)中間體化學(xué)名稱聚[氧(曱基-1,2-乙烷二基)],a-(2-氨基甲基乙2-氨基曱基乙氧基)-商品名稱JeffamineD-2000。第二二胺由ArchChemicals,Inc.,NorwalkCT生產(chǎn)化學(xué)類別CAS弁9046-10-0-聚氧亞丙基二胺描述/用途化學(xué)中間體化學(xué)式(C3H60)nC6H12N20化學(xué)名稱聚[氧(曱基-1,2-乙烷二基)],a-(2-氨基曱基乙2-氨基曱基乙氧基)-商品名稱POLY-A27-2000。第三二胺由DorfKetalChemicalsLLC,Stafford,TX生產(chǎn)化學(xué)類別CAS#5285-60-9芳香族二胺描述/用途聚氨酯彈性體的增鏈劑化學(xué)名稱N,N'-二烷基氨基-二苯基甲烷；4,4'-雙(仲丁基氨基)甲烷商品名稱Unillink4200。第四二胺由AirProductsandChemicals,Inc.,Allentown，PA生產(chǎn)化學(xué)類別CAS#54667-43-5低聚二胺描述/用途聚合物增鏈劑化學(xué)名稱聚氧四亞曱基-二-對(duì)氨基苯曱酸酯；商品名稱VersalinkP-1000。第一異氰酸酯來(lái)源HuntsmanChemicals,Houston,TX化學(xué)類別CAS.No.26447-40-5描述/用途聚合物增鏈劑配方描述改性MDI商品名稱Rubinate9433。第二異氰酸酯a)來(lái)源HuntsmanPolyurethanes,WestDeptford，NJb)化學(xué)類別改性二異氰酸酯c)描述/用途水可乳4^的MDId)配方描述聚合型二苯基甲烷二異氰酸酯和改性MDIe)商品名稱Rubinate9259。7)第三異氰酸酯a)來(lái)源HuntsmanPolyurethanes,WestDeptford，NJb)化學(xué)類別改性二異氰酸酯c)描述/用途水可乳化的交聯(lián)劑d)配方描述聚合型二苯基曱烷二異氰酸酯和改性MDIe)商品名稱Rubinate9236。8)第四異氰酸酯a)來(lái)源DowChemicalCompany,Midland,MIb)化學(xué)類別聚碳二亞胺-改性的二苯基甲烷二異氰酸酯c)描述/用途聚合物增鏈劑d)配方描述含亞曱基二苯基異氰酸酯的二苯基曱烷二異氰酸酯(MDI)，二苯基甲烷二異氰酸酯(均聚物)和磷酸三乙酯e)商品名稱Isonate143L改性MDI。9)第五異氰酸酯a)來(lái)源BASFCorporation,MountOlive,NJb)化學(xué)類別芳香族異氰酸酯c)描述/用途聚合物增鏈劑d)配方描述二苯基甲烷-4,4'-二異氰酸酯(MDI)，改性MDI,以及MDI混合異構(gòu)體e)化學(xué)名稱改性MDIf)商品名稱Lupranate81異氰酸酯。10)第六異氰酸酯a)來(lái)源BASFCorporation,MountOlive,NJb)化學(xué)類別芳香族異氰酸酯c)描述/用途聚合物增鏈劑d)配方描述4,4'-二苯基曱烷二異氰酸酯(IVIDI),改性MDI，以及MDI混合異構(gòu)體e)化學(xué)名稱石友二亞胺改性的MDIf)商品名稱No.218異氰酸酯。11)第七異氰酸酯a)來(lái)源BayerCorp.,Pittsburgh,PAb)化學(xué)類別脂肪族多異氰酸酯c)描述/用途聚合物增鏈劑d)配方描述1,6-六亞甲基二異氰酸酯基多異氰酸酯e)化學(xué)名稱聚合型六亞甲基二異氰酸酯f)商品名稱DesmodurN3200。12)胺官能樹脂a)來(lái)源BayerCorp,Pittsburgh,PAb)化學(xué)類別用于多異氰酸酯的胺官能反應(yīng)性配對(duì)物c)描述/用途與脂肪族多異氰酸酯交聯(lián)用于聚合物鏈延伸d)化學(xué)式[商業(yè)秘密]d)商品名稱DesmophenNH1420。13)改性的聚醚多元醇a)來(lái)源BayerCorp,Pittsburgh,PAb)化學(xué)類別CAS.No.25723-16-4-三羥甲基丙烷的環(huán)氧丙烷加合物c)描述/用途MDI-活化的熱固性-聚合物轉(zhuǎn)化劑d)化學(xué)式1,2,3-三(羥甲基)丙烷。14)乙二醇。穩(wěn)定化載體的多元醇組分a)可購(gòu)自多個(gè)化學(xué)批發(fā)商b)化學(xué)類別CAS#107-21-1c)描述/用途溶劑載體/反應(yīng)劑d)化學(xué)名稱1,2-二羥基乙烷，1,2-乙二醇，乙烷-l,2-二醇。15)丙二醇。穩(wěn)定化載體的多元醇組分a)可購(gòu)自多個(gè)化學(xué)批發(fā)商b)化學(xué)類別CAS#57-55-6c)描述/用途溶劑載體/反應(yīng)劑d)化學(xué)名稱1,2-丙二醇；1,2-二羥基丙烷；甲基乙二醇；曱基亞乙基二醇e)化學(xué)式C3H802。16)丙酮-溶劑載體/反應(yīng)劑可購(gòu)自多個(gè)化學(xué)批發(fā)商化學(xué)類別CAS.#67-64-1,丙酮描述/用途溶劑載體/反應(yīng)劑。17)乙酸酯-溶劑載體/反應(yīng)劑可購(gòu)自多個(gè)化學(xué)批發(fā)商化學(xué)類別乙酸的鹽或酯的陰離子描述/用途溶劑載體/反應(yīng)劑化學(xué)式CH3C02-。18)溶劑油(MineralSpirits)-溶劑載體/反應(yīng)劑可購(gòu)自多個(gè)化學(xué)批發(fā)商化學(xué)類別CAS#8052-41-3描述/用途溶劑載體/反應(yīng)劑化學(xué)式斯托達(dá)德標(biāo)準(zhǔn)19)甲基乙基酮-溶劑載體/反應(yīng)劑可購(gòu)自多個(gè)化學(xué)批發(fā)商化學(xué)類別CAS#78-93-3描述/用途溶劑載體/反應(yīng)劑化學(xué)名稱乙基甲基酮化學(xué)式C4H80。劑和實(shí)驗(yàn)結(jié)果提供了以下的本發(fā)明的治療手段的典型制劑。所有的組分的量根據(jù)化學(xué)計(jì)量平衡的體積量進(jìn)行確定，以毫升表示。通過以給出的順序添加反應(yīng)劑制備了液相熱固性的、疏水的、彈性體的、無(wú)毒的聚合物溶液治療手段。以化學(xué)計(jì)量方式確定的體積量用毫升表示。在連續(xù)添加組分期間，溶液在每分鐘20轉(zhuǎn)葉片速度下持續(xù)攪拌-摻混，在添加最后的組分后持續(xù)15-20分鐘。攪動(dòng)-摻混過程的這些參數(shù)，以轉(zhuǎn)數(shù)和時(shí)間表示，經(jīng)過最優(yōu)化，從而獲得在摻混期間的組分的最大的順序反應(yīng)性。順序混合過程在70-80°F的溫度下，約750-760毫米汞柱，和相對(duì)濕度為50-65%的環(huán)境條件下進(jìn)4亍。根據(jù)以下推薦的方案施用治療手段。對(duì)于指曱真菌<formula>formulaseeoriginaldocumentpage27</formula>命1)切割患病指曱，與腳趾或手指末梢盡可能地一般齊。2)銼下或打磨指曱到至少10-15密耳的厚度(但是更接近正常的指甲厚度將獲得更好的效力)，用后棄去銼刀并替換，以避免在治療后與其它指甲的交叉污染和再接毒。3)使用指曱刀或刮刀除去任何的指甲端部下方的壞死和/或患病的疏松組織。用后丟棄并替換所述工具。4)用抗細(xì)菌性急和水洗滌指曱和周圍區(qū)域，然后充分干燥。5)使用Q型末端涂藥器，使用70%的異丙醇或指曱膏清洗劑擦拭指甲和周圍區(qū)域，以除去過多的可抑制滲透和結(jié)合的水分、油狀物、和碎屑。在接觸患病指甲后不要將涂藥器放回到溶液中，丟棄并替換涂藥器。6)對(duì)準(zhǔn)備好的指曱、甲小皮的周圍和指曱末梢的下方施用治療手段的薄局部涂層。7)讓其固化形成暴露于環(huán)境空氣下不剝落狀態(tài)。通過在施用后10分鐘使用冷卻設(shè)定的吹風(fēng)機(jī)促進(jìn)干燥。8)根據(jù)步驟4到步驟7，在24小時(shí)內(nèi)再次實(shí)施局部治療。9)以72小時(shí)為間隔繼續(xù)治療。10)i己錄施用細(xì)節(jié)、結(jié)果和病況。對(duì)于毒常春藤感染，觀察了以下方案1)用抗細(xì)菌性急和水洗滌患病區(qū)域，然后干燥。2)施用治療手段的薄局部涂層，并讓其在環(huán)境溫度固化形成不剝落狀態(tài)。記錄任何值得注意的即時(shí)反應(yīng)或病況改變。觀察了以下制劑的這些治療方案，并給出了結(jié)果。治療手段制劑#1操作標(biāo)識(shí)PMS-1P-1000反應(yīng)物體積[ml]化學(xué)計(jì)量體積比丙酮乙酸酯VersalinkP-1000乙二醇丙二醇Rubinate9259或2143總計(jì)240126.7555.57.57.537.5474.750.5050.2670.1170.0160,0160.079l扁治療1:毒常春藤感染覆蓋成年男性左臂的6平方英寸區(qū)域。在不到一秒內(nèi)發(fā)癢停止。在2天內(nèi)病況清除。無(wú)副作用。治療2:毒常春藤感染覆蓋成年男性右踵的4平方英寸區(qū)域。在低于l秒內(nèi)發(fā)癢停止。觸摸時(shí)有涼感；無(wú)灼熱感。治療3:成年男性的為期六個(gè)月的指甲真菌傳染，病況清除且無(wú)復(fù)發(fā)。治療手段制劑#2操作標(biāo)識(shí)PMS-:反應(yīng)物丙酮乙酸酯JeffamineD-2000Unilmk42004012No.218異氰酸酯總計(jì)體積[ml]2888228304761441983838化學(xué)計(jì)量體積比0.7520.0590.0800.0200.0380.0511.000治療1:毒常春藤感染覆蓋成年男性右后背的6平方英寸區(qū)域。在低于l秒內(nèi)發(fā)癢停止。在2天內(nèi)病況清除。無(wú)刺痛感，觸摸時(shí)有涼感。治療2:在成年男性的兩個(gè)大腳趾和右拇指的為期25年的慢性指曱真菌感染。在10周的治療方案中，拇指病況清除，兩趾顯著改觀。治療手|殳制劑#3操作標(biāo)識(shí)PMS-lWhite反應(yīng)物體積[ml]化學(xué)計(jì)量體積比<table>tableseeoriginaldocumentpage30</column></row><table>治療1:在成年男性的左大腳趾的為期1年的慢性指甲真菌傳染。當(dāng)對(duì)象用完治療手^:后，在16天內(nèi)病況的60%清除。重新開始治療方案進(jìn)行再施用，病況的100%在2個(gè)月內(nèi)清除。本發(fā)明的醫(yī)藥手段的另外的制劑如下提供。才喿作標(biāo)識(shí)PMS-1的配方<table>tableseeoriginaldocumentpage31</column></row><table>本發(fā)明的醫(yī)學(xué)手段制劑具有以下的生理性質(zhì)。1.無(wú)細(xì)胞毒性，MEMElusion-MG023-0稀釋2.非溶血性-體外3.非熱原性-試驗(yàn)TIO,物質(zhì)介導(dǎo)的4.非致癌性-標(biāo)準(zhǔn)AmesSalmonena試驗(yàn)盡管在本文中已經(jīng)就本發(fā)明的特定特征、各方面和實(shí)施方案描述了本發(fā)明，很顯然，眾多的變體、改變和其它實(shí)施方案也可能處在本發(fā)明的寬的保護(hù)范圍內(nèi)，并且，因此，所有的變體、改變和實(shí)施方案一皮認(rèn)為處在本發(fā)明的范圍內(nèi)。因此把本發(fā)明的實(shí)施方案全部看作示例性的而非限制性的，并且處在本文權(quán)利要求的含義和等價(jià)范圍內(nèi)的所有變化均包含其中。權(quán)利要求1.一種用于局部治療甲癬和漆酚誘導(dǎo)的變應(yīng)性接觸性皮炎的組合物，該組合物包括以下組分的混合物體積比為總?cè)芤旱募s3.6％到約12.2％(v/v)的伯二胺；體積比為組合物的約2.0％到約6.2％(v/v)的增鏈劑；和其量足以防止在除去一部分穩(wěn)定化載體之前形成凝膠或固體的穩(wěn)定化載體。2.權(quán)利要求1的組合物，其中伯二胺的體積比為總?cè)芤旱募s5.8%到約9.6%(v/v)。3.權(quán)利要求1的組合物，%到約7.8%(v/v)。4.權(quán)利要求1的組合物，約6.8%(v/v)的仲二胺。5.權(quán)利要求1的組合物，%到約4.8%(v/v)。6.權(quán)利要求1的組合物，%到約3.8%(v/v)。7.權(quán)利要求4的組合物的。8.^又利要求1的組合物，9.權(quán)利要求4的組合物，其中伯二胺的體積比為總?cè)芤旱募s6.2另外包括體積比為總?cè)芤旱募s0.6%到其中仲二胺的體積比為總?cè)芤旱募s2.4其中仲二胺的體積比為總?cè)芤旱募s2.8其中伯二胺和仲二胺是化學(xué)計(jì)量平衡其中伯二胺是聚氧化亞丙基二胺。其中仲二胺是二烷基氨基二苯基胺。10.權(quán)利要求4的組合物，其中伯二胺和仲二胺對(duì)增鏈劑的體積比為約2.8:1到約3.8:1。11.權(quán)利要求l的組合物，其中增鏈劑選自'.亞甲基-4,4'-二苯基二異氰酸酯[MDI],含MDI的樹脂，改性MDI,含MDI的樹脂，脂肪族二異氰酸酯，芳香族二異氰酸酯，脂環(huán)族二異氰酸酯，亞乙基二異氰酸酯，乙叉基二異氰酸酯，亞丙基二異氰酸酯，亞丁基二異氰酸酯，亞環(huán)戊基-l,3-二異氰酸酯，亞環(huán)己基-l,4-二異氰酸酯，亞環(huán)己基-1,2-二異氰酸酯，2，4-曱苯二異氰酸酯，2,6-甲苯二異氰酸酯，4,4'-二苯基曱烷二異氰酸酯，2,2-二苯基丙烷-4,4'-二異氰酸酯，對(duì)-亞苯基二異氰酸酯，間-亞苯基15二異氰酸酯，苯二甲撐二異氰酸酯，1,4-萘二異氰酸酯，1,5-萘二異氰酸酯，二苯基-4,4'-二異氰酸酯，偶氮苯一4,4'-二異氰酸酯，二苯基砜-4,4'-二異氰酸酯，二氯六亞甲基二異氰酸酯，四亞甲基二異氰酸酯，五亞曱基二異氰酸酯，六亞甲基二異氰酸酯，l-氯苯-2,4-二異氰酸酯，亞糠基二異氰酸酯和三苯基曱烷三異氰酸酯。12.權(quán)利要求1的組合物，其中鏈穩(wěn)定化載體的提供量為組合物的約60%到約80%(v/v)。13.權(quán)利要求l的組合物，其中穩(wěn)定化載體選自丙酮，甲基乙基酮，曱基異丁基酮，N-甲基環(huán)己酮，乙醛，丙酪，丁醛，異丁醛，乙酸曱酯，乙酸乙酯，乙酸丁酯，乙酸甲氧基丙酯，乙二醇，丙二醇，丁二醇，聚乙二醇200,聚乙二醇400和聚乙二醇600。14.權(quán)利要求l的組合物，另外包含用于調(diào)節(jié)粘度的第二載體。15.權(quán)利要求14的組合物，其中第二載體的提供量為組合物的約20%到約38%(v/v)。16.權(quán)利要求14的組合物，其中第二載體選自溶劑油，N-甲基吡咯烷酮和Solvesso溶劑內(nèi)酯。17.權(quán)利要求1的組合物，另外包含其量足以承載載體溶劑反應(yīng)劑的功能的聚氧亞烷基多元醇。18.權(quán)利要求17的組合物，其中聚氧亞烷基多元醇的提供量為組合物的約3.2%到約4.6%(v/v)。19.權(quán)利要求18的組合物，其中聚氧亞烷基多元醇選自三羥曱基丙烷的環(huán)氧丙烷加合物，(C3HO)12C6H1403和CAS#25723-16-4。20.權(quán)利要求l的組合物，另外包含著色劑或顏料。21.—種通過局部施用聚氨酯鍵合的共聚物治療甲痺或漆酚誘導(dǎo)的變應(yīng)性接觸性皮炎的方法，包括將伯二胺與改性二苯基曱烷二異氰酸酯和第一載體溶劑/反應(yīng)劑合并形成溶液；用該溶液涂布患病指甲或皮膚；和干燥該溶液，在患病區(qū)域形成聚氨酯鍵合的共聚物涂層。22.權(quán)利要求21的方法，另外包括將伯二胺與仲二胺以低聚的化學(xué)計(jì)量平衡的摻混物方式合并。23.權(quán)利要求21的方法，其中第一載體溶劑/反應(yīng)劑包括丙酮。24.權(quán)利要求21的方法，其中溶液另外包含第二載體溶劑/反應(yīng)劑。25.權(quán)利要求24的方法，其中第二載體溶劑/反應(yīng)劑包括溶劑油。26.權(quán)利要求21的方法，其中溶液另外包含聚醚氧化烯多元醇。27.權(quán)利要求21的方法，其中聚氨酯鍵合的共聚物的聚合當(dāng)對(duì)皮膚或指曱施用聚氨酯鍵合的共聚物時(shí)即被引發(fā)，不用改變外部環(huán)境條件。28.權(quán)利要求21的方法，其中聚氨酯鍵合的共聚物的膨脹-屈服值a。/o為約450%到約680%。29.權(quán)利要求21的方法，其中溶液另外包含著色劑或染色劑。全文摘要本發(fā)明涉及用于治療甲癬和諸如漆酚誘導(dǎo)的變應(yīng)性接觸性皮炎的皮膚病況的系統(tǒng)和方法，包括在患病指甲或皮膚上涂布包括至少伯二胺與改性二苯基甲烷二異氰酸酯和載體溶劑/反應(yīng)劑的溶液。仲二胺可與伯二胺以低聚的化學(xué)計(jì)量平衡的摻混物方式混合。當(dāng)局部施用時(shí)，載體溶劑/反應(yīng)被蒸發(fā)，使得剩余的溶液組分聚合，形成無(wú)毒的、疏水的、彈性體的聚氨酯鍵合的共聚物涂層，其提供了防止?jié)駳鉂B透的屏障，抑制皮膚真菌和感染漆酚的皮膚細(xì)胞的生長(zhǎng)。文檔編號(hào)A61K31/74GK101378765SQ200680050974公開日2009年3月4日申請(qǐng)日期2006年11月22日優(yōu)先權(quán)日2005年11月22日發(fā)明者J·S·徹森,S·G·科瓦奇申請(qǐng)人:Rmi聚合體公司