專利名稱：：茶樹油婦女醫(yī)用衛(wèi)生栓及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種由茶樹油與栓用基質(zhì)混配構(gòu)成的婦女醫(yī)用衛(wèi)生栓及其制備方法，屬于婦女醫(yī)療衛(wèi)生用品配方的改進(jìn)。
背景技術(shù)：
：茶樹油(TeaTreeOil)是一個商業(yè)名稱，按照植物學(xué)上的正確定義，它應(yīng)該被稱為互葉白千層油，因?yàn)樗饕獊碜蕴医鹉锟?Myrtaceae)白千層屬(Melaleucal.)的數(shù)種植物，其最主要的一種稱為互葉白千層(Mdabeucaalternifolia)，次要的植物有包鱗白千層(Melaleucabracteata)、石南葉白千層(Melaleucaericifolia)、白油樹(Melabeucaquinqunervia)、綠花白千層(MelaleucaViridiflora)等?；ト~白千層原生于澳大利亞，主產(chǎn)于澳大利亞東南沿海，互葉白千層的新鮮枝葉經(jīng)水蒸汽蒸餾可得無色至淡黃色的精油，該精油稱澳洲茶樹油。澳大利亞茶樹油2002年被成功列入歐洲藥典，是澳大利亞納入歐洲藥典的第2種產(chǎn)品。雖然人們知道茶樹油作為藥物使用已有很長的歷史，但對它作科學(xué)的研究始于上世紀(jì)20年代。在第二次世界大戰(zhàn)期間將茶樹油發(fā)給澳大利亞戰(zhàn)士用于皮膚傷害的治療。研究表明茶樹油具有消毒劑性質(zhì)，能有效地抑制許多普遍存在的致病細(xì)菌和霉菌。對于許多疾病、創(chuàng)傷有很大的幫助。如切傷、擦傷、被昆蟲咬傷、粉朿U、燒傷、陰道感染、癬等。它也被用于控制空調(diào)系統(tǒng)中的細(xì)菌和霉菌。目前澳大利亞茶樹油被廣泛地應(yīng)用于化妝品、洗用品和獸醫(yī)用品。因其優(yōu)異的療效，目甜全世界其他地方也有引種，在與新南威爾市沿海地區(qū)氣候相似的廣西、云南、海南等地區(qū)，這種作物已引種成功，有較大的開發(fā)利用甜景。婦女陰道炎是婦女常見病和多發(fā)病。根據(jù)染病種類不同可分為霉菌性、細(xì)菌性、滴蟲性及淋菌性等。針對以上病癥，以往在臨床上多采用抗生素等藥物療法。雖然針對病情服藥具有一定的療效，但長期用藥可產(chǎn)生耐藥性和毒副作用，尤其有些藥物對孕婦及胎兒會有危害而不宜使用。另外這些藥物的針對性較強(qiáng)，必須經(jīng)過醫(yī)療診斷對癥施藥才有療效，否則必殆誤病情。通常在使用中，患者往往需要無毒、無刺激、無致敏和使用安全通用的衛(wèi)生栓。顯然，現(xiàn)有技術(shù)的醫(yī)用婦女衛(wèi)生栓并不能滿足這種需求。申請?zhí)?2129299義公丌了一種將純度為95%-99%的茶樹油作為主要原料制備成乳膏劑、栓劑、泡沫劑、洗劑等用于治療和預(yù)防細(xì)菌、真菌感染及女性細(xì)菌性、霉菌性陰道炎。其中將其制備成栓劑時采用甘油明膠為栓用基質(zhì)，但此類基質(zhì)既易失水、又易吸水及長霉，并且制備工藝復(fù)雜，不便于大規(guī)模生產(chǎn)。而且此栓用基質(zhì)的組成為明膠6.0-7.31%、甘油30.4-37.05%、蒸餾水43.5-53.02%。甘油明膠的基本方是水明膠甘油=10:20:70。水的含量一般在10%以下，水分過多易導(dǎo)致基質(zhì)變軟?？梢?2129299.X公開的茶樹油栓劑的療效并不能令人滿意。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種具有抗菌、消炎，治療婦女陰道炎作用的茶樹油醫(yī)用衛(wèi)生栓，既解決藥物栓劑帶來的毒副作用及其產(chǎn)生耐藥性的缺點(diǎn)，又解決了現(xiàn)有技術(shù)中甘油明膠基質(zhì)既易失水、又易吸水及長霉、并且制備工藝復(fù)雜、不便于大規(guī)模生產(chǎn)的缺陷。為實(shí)現(xiàn)上述目的，所采用的技術(shù)方案為一種茶樹油婦女醫(yī)用衛(wèi)生栓，其特征在于該衛(wèi)生栓包括以下組分茶樹油5-20wt%水溶性基質(zhì)S-4080-95wt%。優(yōu)選的茶樹油婦女醫(yī)用衛(wèi)生栓的組成為茶樹油10-20wt°Zo水溶性基質(zhì)S-4080-90wt%。本發(fā)明中茶樹油的重量組成優(yōu)選10-20wt%。本發(fā)明中經(jīng)抑菌圈試驗(yàn)表明10%以上的茶樹油對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、福氏志賀氏菌、白色念珠菌、黑曲霉均有比較強(qiáng)的抑菌作用，而5%的茶樹油水溶液除對福氏志賀氏菌有抑菌作用，對其它菌都不產(chǎn)生抑菌圈。因此本發(fā)明中茶樹油的重量組成優(yōu)選10-20wt%。本發(fā)明中僅用水溶性基質(zhì)S-40為藥用輔料，制作栓劑過程簡便，易于機(jī)械化生產(chǎn)，且制備的栓劑外觀平整、質(zhì)地均勻、無中心凹陷，且重量差異、融變時限均符合要求。此外，由于茶樹油不溶于水，選用該基質(zhì)，能增加水難溶性成分茶樹油的吸收，從而使醫(yī)用衛(wèi)生栓更好的發(fā)揮療效。本發(fā)明中所述的茶樹油是通過水蒸汽蒸餾法從互葉白千層植物茶樹枝葉中提取的，其萜品—4-醇的含量大于35wt。/。小于100wt%，而1,8-桉葉油素的含量大于零小于4wt0/。。聚氧乙烯(40)單硬脂酸酯類(商品代號為"S-40")，為水溶性基質(zhì)。系聚乙二醇的單硬脂酸酯和二硬脂酸酯的混和物，并含有游離乙二醇。呈白色至微黃色，無臭或稍具脂肪臭味的蠟狀固體，熔點(diǎn)為39-45°C，酸值《2，皂化值25-35，可溶于水、乙醇、丙醇等，不溶于液體石蠟。我國已合成并大量生產(chǎn)，國外藥典多已收載，商品名Myrj52。目前己用于十幾種栓劑作基質(zhì)，對S-40基質(zhì)性能，曾有人用于制備17種栓劑進(jìn)行初步試驗(yàn)[何裕如的《新型水溶性基質(zhì)-聚氧乙烯硬脂酸酯使用于部分栓劑的初步研究》，見華西藥學(xué)雜志，1986，1(1):27]，結(jié)果表明阿司匹林、痔瘡寧、五萬單位(50mg)紅霉素栓出汗、粘手、效果差；兩次試驗(yàn)制備的石花栓均"出汗"嚴(yán)重，很粘手，硬度也差，無法使用；第一次試驗(yàn)制備的洗必泰栓無法脫模，很粘手，第二次在改進(jìn)處方后制備出的洗必泰栓雖能脫模、不粘手，但產(chǎn)生裂紋，影響外觀，且硬度也不足，第三次在改進(jìn)處方以及改變操作方式和冷卻時間后制備出的洗必泰栓仍有裂紋。對于水難溶性藥物，乳化劑型基質(zhì)S-40能增加水難溶性藥栓的吸收，并加快吸收和釋放速度，但是《新型水溶性基質(zhì)-聚氧乙烯硬脂酸酯使用于部分栓劑的初歩研究》中表明應(yīng)用S-40制作大多數(shù)水難溶性藥栓如阿司匹林、洗必泰等效果均不太好，盡管試制幾次后制備出的洗必泰栓除裂紋外均符合規(guī)定，但所用的輔料太多，制備工藝復(fù)雜?？梢?，現(xiàn)有技術(shù)中通常認(rèn)為水難溶性藥物用S-40為栓用基質(zhì)制備栓劑時效果不好。而本發(fā)明人經(jīng)過大量的實(shí)驗(yàn)，應(yīng)用具有天然抗菌活性、水難溶性茶樹油為抗菌活性成份，并以S-40為栓用基質(zhì)制備出了各項(xiàng)均符合栓劑規(guī)定的衛(wèi)生栓，療效好、抗菌譜廣、無刺激性，穩(wěn)定性好，且僅以S-40為輔料，制備工藝簡單，適合大規(guī)模生產(chǎn)，從而完成了本發(fā)明。本發(fā)明的另一目的還在于提供該茶樹油醫(yī)用衛(wèi)生栓的制備方法，該制備方法為將所述比例的栓用基質(zhì)水浴加熱至其熔化，再加入所述比例的茶樹油攪拌，然后將熔融的混合物灌入模具中，冷卻凝固后刮模，即制成衛(wèi)生栓。優(yōu)選的制備方法為將所述比例的栓用基質(zhì)在水浴53-55X:溫度下熔化，然后將水浴溫度降至49-5TC，倒入所述比例的茶樹油攪拌均勻；待水浴溫度降至46-48'C時，再將熔融的混合物灌入經(jīng)預(yù)處理的模具中，冷卻凝固后刮模，即制成衛(wèi)生栓。上述經(jīng)預(yù)處理的模具為在40'C烘箱中加熱、內(nèi)壁涂布有液體石蠟的模具。本發(fā)明中模具經(jīng)預(yù)處理后再灌模，而栓用基質(zhì)熔化后并在加入所述比例的茶樹油前降低水浴溫度。因?yàn)樵谥苽溥^程中，栓用基質(zhì)凝固時體積發(fā)生變化，導(dǎo)致栓劑總是出現(xiàn)中心凹陷的情況。經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)，若是栓劑的中心先開始凝固，即采用降低水浴溫度，將模具預(yù)先加熱，則可避免此現(xiàn)象的發(fā)生。這樣制備出的栓劑即可達(dá)到外觀平整，質(zhì)地均勻，無中心凹陷。本發(fā)明所述的茶樹油栓劑對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、福氏志賀氏菌、白色念珠菌、黑曲霉均有較強(qiáng)的抑菌作用，具有良好的體外抗菌、抗真菌作用。本發(fā)明制成的產(chǎn)品較現(xiàn)有產(chǎn)品具有顯著的效果和優(yōu)越性，體現(xiàn)在1.茶樹油與栓用基質(zhì)構(gòu)成的婦女醫(yī)用衛(wèi)生栓，具有茶樹油的廣譜抗菌性能，可充分發(fā)揮蔽品-4-醇的抗菌活性，無須添加任何藥物就可以迅速地殺滅大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、白色念珠菌等細(xì)菌，且具有100%殺滅作用。2.由于本發(fā)明產(chǎn)品無藥物成分，從而無藥源性毒副作用，也不產(chǎn)生耐藥菌株。因此具備了無毒、無刺激、無致敏和使用安全的優(yōu)勢。3.本發(fā)明產(chǎn)品茶樹油婦女醫(yī)用衛(wèi)生栓解決了藥栓僅針對某一病菌或幾種病菌的局限性，可治療婦科宮頸炎和各類陰道炎與性病，與現(xiàn)有市場上流通的栓劑相比，具有明顯的療效，適用范圍廣，具有廣闊的市場前景。4.本發(fā)明產(chǎn)品婦女醫(yī)用衛(wèi)生栓采用S-40為栓用基質(zhì)，不僅增加了水難溶性藥效成分茶樹油的吸收，制備的藥栓穩(wěn)定性好，無剌激性，療效好，而且應(yīng)用此種基質(zhì)制作栓劑過程簡便，易于機(jī)械化生產(chǎn)，解決了甘油明膠基質(zhì)既易失水、又易吸水及長霉，并且制備工藝復(fù)雜，不便于大規(guī)模生產(chǎn)的缺陷，而且本發(fā)明人通過實(shí)驗(yàn)摸索灌模溫度等條件，選擇了適宜的溫度范圍制備出的栓劑外觀平整，中心無凹陷。圖1為茶樹油對金黃色葡萄球菌的抑菌圈結(jié)果圖；圖2為茶樹油對大腸桿菌的抑菌圈結(jié)果圖；圖3為茶樹油對志賀氏痢疾桿菌的抑菌圈結(jié)果；圖4為茶樹油對黑曲霉的抑菌圈結(jié)果圖；圖5為茶樹油對白色念珠菌的抑菌圈結(jié)果；圖6為對二甲苯所致小鼠耳腫脹的影響示意圖；圖7為空白組家兔陰道粘膜病理切片；圖8為20%茶樹油栓劑用藥組家兔粘膜病理切片；圖9為栓劑37'C非水環(huán)境未軟化時間測定裝置。具體實(shí)施方式以下通過試驗(yàn)例來進(jìn)一步闡述本發(fā)明所述婦女醫(yī)用衛(wèi)生栓的有益效果，這些試驗(yàn)例包括了本發(fā)明醫(yī)用衛(wèi)生栓的動物試驗(yàn)和臨床療效觀察試驗(yàn)。[試驗(yàn)例1]l.材料與試劑l丄l供試藥品由于茶樹油栓劑為固體，無法直接進(jìn)行試驗(yàn)。所以用20%、10%、5%的茶樹油水溶液作為供試藥品。將20%(w/w)茶樹油水溶液用膜孔徑0.45um的一次性過濾器過濾除菌。再將其稀釋10%、5%的濃度待用。l丄2陽性對照藥及陰性對照藥選用中國藥品生物制品檢定所提供的慶大霉素藥敏紙片，規(guī)格為10ug/片，因?yàn)閼c大霉素為廣譜抗生素，對待測各種細(xì)菌均有抑菌作用。在抗真菌的抑菌圈試驗(yàn)中選用特比萘芬乳膏作為陽性對照藥，它對黑曲霉及白色念珠菌有明確的抑菌效果，將其用含1%吐溫的滅菌水l:20稀釋后，同樣取180ul加到兩片摞放的厚紙片中，再放置于瓊脂平板的相應(yīng)位置上。陰性對照用已滅菌的含1。/。吐溫的蒸餾水。l丄3菌禾中金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、福氏志賀氏菌、銅綠假單胞菌、白色念珠菌、黑曲霉均由中國藥品生物制品檢定所提供。l丄4培養(yǎng)基營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基、玫瑰紅鈉瓊脂培養(yǎng)基、營養(yǎng)瓊脂斜面培養(yǎng)基、改良馬丁斜面培養(yǎng)基均由中國藥品生物制品檢定所提供。l丄5其他自制載藥紙片，將Bio-Rad的ExtraThickBlotPaper用孔徑6mm打孔機(jī)打出。200ul槍頭、鑷子、直徑7mm打孔器、棉簽滅菌待用。量程為200ul的移液槍，游標(biāo)卡尺。1.2實(shí)驗(yàn)方法①菌液制備取經(jīng)35。C培養(yǎng)18-24小時的金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、福氏志賀氏菌、銅綠假單胞菌的營養(yǎng)斜面培養(yǎng)物制成均勻的菌懸液，再與標(biāo)準(zhǔn)濁度管比濁，使其濁度一致。參考菌數(shù)為金黃色葡萄球菌5X108,大腸桿菌8X108，福氏志賀氏菌8X108。取經(jīng)35'C培養(yǎng)24-48小時的白色念珠菌的改良馬丁斜面培養(yǎng)物制成均勻的菌懸液，再與標(biāo)準(zhǔn)濁度管比濁，使其濁度一致。參考菌數(shù)為0.045X108。取經(jīng)25'C培養(yǎng)1周的黑曲霉斜面培養(yǎng)物，加5ml0.9%無菌氯化鈉溶液洗下黑曲霉孢子，吸取出孢子懸液lml，加0.9%無菌氯化鈉溶液適量稀釋，用標(biāo)準(zhǔn)比濁管比濁，使其濁度一致。②加菌液于瓊脂平板上，金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、福氏志賀氏菌、銅綠假單胞菌接種于營養(yǎng)瓊脂平板上，黑曲霉、白色念珠菌接種于玫瑰紅鈉瓊脂平板上。③用移液槍定量吸取180ul的各濃度茶樹油藥液或陽性對照藥液于兩片摞放的厚紙片中，再將其放置于瓊脂平板的相應(yīng)位置上。慶大霉素藥敏紙片直接放于瓊脂平板上。每一種菌平行做兩份瓊脂平板。④將加好藥的培養(yǎng)皿放入培養(yǎng)箱中培養(yǎng)，黑曲霉、白色念珠菌放入25'C培養(yǎng)箱中，其余均放入35'C培養(yǎng)箱中。由于真菌生長較慢，白色念珠菌要培養(yǎng)48小時后觀察結(jié)果，黑曲霉要72小時后，甚至96小時后長出黑色孢子時結(jié)果更易觀察。其余細(xì)菌培養(yǎng)24小時后觀察結(jié)果即可。1.3實(shí)驗(yàn)結(jié)果用游標(biāo)卡尺測量茶樹油對各待測菌所產(chǎn)生的抑菌圈的直徑大小，再將兩份瓊脂平板的結(jié)果取平均值，結(jié)果見表l(單位mm):表l.瓊脂平板擴(kuò)散法測定茶樹油的抗菌譜結(jié)果表(單位mm)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>注">"表示抑菌圈過大已蔓延到培養(yǎng)皿的邊緣，所以只能通K〔抑菌圈一側(cè)邊緣到培養(yǎng)8皿的邊緣來確定其抑菌圈直徑。由上表說明-①10%以上的茶樹油對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、福氏志賀氏菌、白色念珠菌、黑曲霉均有比較強(qiáng)的抑菌作用，其抑菌圈直徑均已大于陽性對照藥或不相上下。5%的茶樹油水溶液除對福氏志賀氏菌有抑菌作用，對其它菌都不產(chǎn)生抑菌圈。②茶樹油對銅綠假單胞菌抑菌作用不明顯。③在測定菌種中，相比較而言茶樹油對金黃色葡萄球菌、白色念珠菌、黑曲霉更敏感。而大腸桿菌雖然抑菌圈結(jié)果沒有顯示出茶樹油對其有很強(qiáng)的抑菌效果，但是大腸桿菌是一株很典型的菌株，且陰道加德奈氏菌也屬于腸桿菌屬。[試驗(yàn)例2]1.材料與試劑l丄動物BA/C小鼠40只，雌性，體重18-20g。中國藥品生物制品檢定所動物中心提供。1.2藥品及試劑將茶樹油分別配制成20%(w/w)禾卩5%(w/w)的茶樹油水溶液，需加1%吐溫助溶。復(fù)方醋酸氟輕松酊(醋酸氟輕松、水楊酸、冰片)，北京市非凡制藥廠。二甲苯(分析純)，北京化工廠。1.3儀器電子天平(METTLERAE240);200ul量程移液槍；流線型打孔機(jī)2.實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果實(shí)驗(yàn)動物按體重隨機(jī)分為4組，分別為空白組(蒸餾水)、陽性藥組(復(fù)方醋酸氟輕松酊)、茶樹油高劑量組(20%茶樹油水溶液)、茶樹油低劑量組(5%茶樹油水溶液)，每組10只。在涂二甲苯致敏前2小時、l小時、0.5小時給藥，用移液槍取藥液0.05ml，涂布在小鼠右耳上。再將二甲苯0.05ml滴于小鼠右耳，左耳作為對照。20min后將小鼠頸椎脫臼致死，沿耳廓基線剪下兩耳，用直徑7mm的打孔機(jī)分別在左、右耳同一部位打下圓耳片，稱重，求左、右耳片重量之差，以兩耳重量差值代表腫脹度。再求出各組耳片重量差與空白對照組的比值，作為抑制率，結(jié)果見表2。用MicrosoftExcel對數(shù)據(jù)進(jìn)行雙樣本等方差假設(shè)t檢驗(yàn)，比較組間差異顯著性。數(shù)據(jù)以均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差(x士s)表示，以P<0.05作為差異顯著的統(tǒng)計學(xué)意義界限，用MicrosoftExcel繪制統(tǒng)計圖，見附圖6。表2.對二甲苯所致小鼠耳腫脹的影響(x±s)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>注**與空白比P<0.01弁與陽性藥比較P〈0.053.小結(jié)與討論通過對耳片腫脹度的定量分析得出以下結(jié)論在二甲苯所致的小鼠耳腫脹的炎癥模型中，不同濃度的茶樹油均顯示出良好的抗炎作用，與空白組相比，有極顯著的差異(P<0.01)。20%濃度茶樹油組抗炎效果與復(fù)方醋酸氟輕松酊相當(dāng)，沒有統(tǒng)計學(xué)差異。而5%濃度茶樹油組抗炎效果不如復(fù)方醋酸氟輕松酊(P<0.05)，但與20%濃度茶樹油組無顯著性差異。二甲苯致小鼠耳腫脹模型屬于非特異性炎癥模型中的急性時相，時間短暫，以局部血管擴(kuò)張和毛細(xì)血管通透性增加為特征。所以結(jié)果表明，20%濃度的茶樹油和5%濃度的茶樹油都可以抑制局部血管擴(kuò)張和降低毛細(xì)血管通透性，其中20%濃度的茶樹油抗急性炎癥效果與陽性藥物復(fù)方醋酸氟輕松酊沒有顯著性差異。[試驗(yàn)例3]1.材料與試劑1.1動物新西蘭白兔8只，雌性，體重4kg左右。中國藥品生物制品檢定所動物中心提供。1.2藥品:20%(w/w)茶樹油栓劑，約1.5g/個。2.實(shí)驗(yàn)方法實(shí)驗(yàn)動物按體重隨機(jī)分為2組，空白組與給藥組，每組4只。將栓劑置于家兔陰道內(nèi)，每天1次，連續(xù)1周，于停藥后l，2，7天處死家兔，觀察陰道粘膜有無紅腫、充血等現(xiàn)象。3.實(shí)驗(yàn)結(jié)果與結(jié)論將家兔耳緣靜脈注射空氣處死后，將陰道口解剖，肉眼觀察未見有紅腫充血等現(xiàn)象。取第3日處死的家兔的陰道粘膜組織作病理切片，結(jié)果見附圖7和附圖8，空白組與給藥組無明顯差異。結(jié)論20%的茶樹油對家兔陰道粘膜無刺激性作用。[試驗(yàn)例4]某女38歲，主訴外陰癢，白帶增多，白帶檢查念珠菌陽性，經(jīng)醫(yī)生診斷患霉菌性陰道炎，試用實(shí)施例2方法制備的茶樹油婦女醫(yī)用衛(wèi)生栓治療一周，無任何副作用，經(jīng)醫(yī)院復(fù)査痊愈。以下通過實(shí)施例來進(jìn)一歩闡述本發(fā)明婦女醫(yī)用衛(wèi)生栓的制備方法。[實(shí)施例1]18%茶樹油婦女醫(yī)用衛(wèi)生栓的制備稱取820克S-40至燒杯中，水浴將其快速熔化，然后倒入180克茶樹油，攪拌均勻，得熔融的混合物；將熔融的混合物緩慢灌入模具內(nèi)，以稍有溢出?？跒槎?，但要一次注完，以免發(fā)生凝固分層。冷卻凝固后刮模，即得衛(wèi)生栓。[實(shí)施例2]20%茶樹油婦女醫(yī)用衛(wèi)生栓的制備1)稱取800克S-40至燒杯中，以水浴54'C將其快速熔化，呈無色透明液體；2)將水浴溫度降至5(TC時，倒入200克茶樹油，攪拌均勻。再邊攪拌邊降溫至47'C左右，當(dāng)質(zhì)地變成半透明略粘稠一些時；3)事先將模具放入4(TC烘箱加熱，灌模之前將模具內(nèi)壁涂布液體石蠟，為了脫模時栓劑與模具易于分離；4)將熔融的混合物緩慢灌入模具內(nèi)，以稍有溢出?？跒槎龋淮巫⑼?，以免發(fā)生凝固分層。刮模，室溫自然冷卻凝固，從模中取出后再放入4'C冰箱內(nèi)冷凍半小時加固；5)4'C冰箱內(nèi)保存。[實(shí)施例3]10%茶樹油婦女醫(yī)用衛(wèi)生栓的制備1)將模具放入40'C烘箱加熱，灌模之前將模具內(nèi)壁涂布液體石蠟，為了脫模時栓劑與模具易于分離；2)稱取900克S-40至燒杯中，以水浴53X:將其快速熔化，呈無色透明液體；3)將水浴溫度降至49。C時，往上述透明液體中倒入100克茶樹油，攪拌均勻。再邊攪拌邊降溫至46'C左右，當(dāng)質(zhì)地變成半透明略粘稠一些時，將熔融的混合物緩慢灌入模具內(nèi)，以稍有溢出?？跒槎?，但要一次注完，以免發(fā)生凝固分層。室溫自然冷卻凝固后刮模，再放入4"C冰箱內(nèi)冷凍半小時加固得衛(wèi)生栓；4)將衛(wèi)生栓放入4'C冰箱內(nèi)保存。[實(shí)施例4]5%茶樹油婦女醫(yī)用衛(wèi)生栓的制備1)將模具放入4(TC烘箱加熱，灌模之前將模具內(nèi)壁涂布液體石蠟，為了脫模時栓劑與模具易于分離；2)稱取950克S-40至燒杯中，以水浴55'C將其快速熔化，呈無色透明液體；3)將水浴溫度降至5rC時，往上述透明液體中倒入50克茶樹油，攪拌均勻。再邊攪拌邊降溫至48"C左右，當(dāng)質(zhì)地變成半透明略粘稠一些時；將熔融的混合物緩慢灌入模具內(nèi)，以稍有溢出模口為度，但要一次注完，以免發(fā)生凝固分層。室溫自然冷卻凝固后刮模，再放入4"C冰箱內(nèi)冷凍半小時加固得衛(wèi)生栓；4)將衛(wèi)生栓放入4'C冰箱內(nèi)保存。應(yīng)用實(shí)施例2所述的方法連續(xù)制備三批茶樹油婦女醫(yī)用衛(wèi)生栓，應(yīng)用下述實(shí)驗(yàn)例對其進(jìn)行質(zhì)量考察。[實(shí)驗(yàn)例1]本實(shí)驗(yàn)例在于對本發(fā)明產(chǎn)品茶樹油婦女醫(yī)用衛(wèi)生栓的質(zhì)量考察。1.1茶樹油栓劑物理性狀的檢査l丄l儀器與試劑電子天平(METTLERAE240)融變時限儀(上海精密儀表廠)BECKMAN-720pH計l丄2方法與結(jié)果1丄2.1外觀本品為水溶性基質(zhì)制成的乳白色鴨嘴形栓劑，色澤均勻一致，無裂縫，無分層及藥物附聚現(xiàn)象，將栓劑縱向、橫向切開，用放大鏡(規(guī)格5X80)觀察，藥物分散均勻。U.2.2重量差異按照中國藥典(2005版)附錄XB進(jìn)行測定。結(jié)果見表3:表3.茶樹油栓劑重量差異結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>結(jié)果表明，重量差異符合中國藥典(2005版)規(guī)定。U.2.3融變時限測定每批茶樹油栓劑中取3粒，室溫放置一小時后，按照中國藥典(2005版)附錄XB進(jìn)行測定。結(jié)果全部在60分鐘內(nèi)溶解完全，符合藥典規(guī)定。1.1.2.4pH值測定每批茶樹油栓劑中取1粒于燒杯中加水50ml，水浴恒溫45'C，待其溶解完全，放冷，用pH計測定杯中水溶液pH值。結(jié)果pH值為6.734。2丄2.537'C非水環(huán)境未軟化時間測定裝置見附圖9，U形玻璃管，使其中一邊靠近底部的管徑變狹窄。將栓劑放在狹窄處，上面加以15g重的玻璃棒。再將整體放入37'C水浴中，直至玻璃棒接觸到狹窄處，此過程所經(jīng)歷的時間即為37'C非水環(huán)境未軟化時間。結(jié)果時間約為180min。l丄3結(jié)論與討論本品重量差異、融變時限均符合中國藥典(2005版)附錄的要求。本品接近中性，可減少對機(jī)體的刺激性。37i:非水環(huán)境未軟化時間為耐熱性指標(biāo)，結(jié)果說明在常溫下可以短時間的放置，長期保存應(yīng)放入4'C冰箱內(nèi)。權(quán)利要求1.一種茶樹油婦女醫(yī)用衛(wèi)生栓，其特征在于該衛(wèi)生栓包括以下組分茶樹油5-20wt％水溶性基質(zhì)S-4080-95wt％。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的茶樹油醫(yī)用衛(wèi)生栓，其特征在于該衛(wèi)生栓中茶樹油和水溶性基質(zhì)S-40的組成為茶樹油]0-20wt%水溶性基質(zhì)S-4080-90wt%。3、根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的茶樹油婦女醫(yī)用衛(wèi)生栓，其特征在于所述的茶樹油是通過水蒸汽蒸餾法從互葉白千層植物茶樹枝葉中提取的，其萜品-4-醇的含量大于35wt。/。小于100wt%，而1，8-桉葉油素的含量大于零小于4wt。/。。4、權(quán)利要求1—3任何一項(xiàng)所述的茶樹油婦女醫(yī)用衛(wèi)生栓的制備方法，其特征在于該制備方法依次為將所述比例的栓用基質(zhì)用水浴加熱至其熔化，再加入所述比例的茶樹油攪拌，然后將熔融的混合物灌入經(jīng)預(yù)處理的模具中，冷卻凝固后刮模，即制成衛(wèi)生栓。5、根據(jù)權(quán)利要求4所述的茶樹油醫(yī)用衛(wèi)生栓的制備方法，其特征在于在加入所述比例的茶樹油時先降低水浴溫度。6、根據(jù)權(quán)利要求5所述的茶樹油婦女醫(yī)用衛(wèi)生栓的制備方法，其特征在于所述的經(jīng)預(yù)處理的模具為在4crc烘箱中加熱、內(nèi)壁涂布有液體石蠟的模具。7、根據(jù)權(quán)利要求4所述的茶樹油婦女醫(yī)用衛(wèi)生栓的制備方法，其特征在于該制備方法依次為將所述比例的栓用基質(zhì)在水浴53-55'C溫度下熔化，然后將水浴溫度降至49-5rC，倒入所述比例的茶樹油攪拌均勻；待水浴溫度降至46-48匸時，再將熔融的混合物灌入經(jīng)預(yù)處理的模具中，冷卻凝固后刮模，即制成衛(wèi)生栓。全文摘要本發(fā)明涉及一種由茶樹油與栓用基質(zhì)混配構(gòu)成的婦女醫(yī)用衛(wèi)生栓及其制備方法，屬于婦女醫(yī)療衛(wèi)生用品配方材質(zhì)的改進(jìn)。本發(fā)明所述的茶樹油醫(yī)用衛(wèi)生栓包括5-20wt％的茶樹油和80-95wt％水溶性基質(zhì)S-40。本發(fā)明的婦女醫(yī)用衛(wèi)生栓具有抗菌、消炎，治療婦女陰道炎的作用，又解決藥物栓劑帶來的毒副作用及其產(chǎn)生的耐藥性。本發(fā)明中僅用水溶性基質(zhì)S-40為藥用輔料，制作栓劑過程簡便，易于機(jī)械化生產(chǎn)，且制備的栓劑外觀平整、質(zhì)地均勻、無中心凹陷，且重量差異、融變時限均符合要求，無刺激性，且穩(wěn)定性好。此外，由于茶樹油不溶于水，選用該基質(zhì)，能增加水難溶性成分茶樹油的吸收，從而更好的發(fā)揮療效。文檔編號A61P15/00GK101254167SQ20071000049公開日2008年9月3日申請日期2007年2月28日優(yōu)先權(quán)日2007年2月28日發(fā)明者徐康森,楊紅淼申請人:中國生化制藥工業(yè)協(xié)會