專利名稱：紫杉醇脂質(zhì)體及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及抗腫瘤藥物紫杉醇的熱敏脂質(zhì)體、長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體和熱敏長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體制劑，還涉及這些脂質(zhì)體的制備方法。
背景技術(shù)：
紫杉醇為20世紀(jì)后期人類發(fā)現(xiàn)的具有確切和較強(qiáng)抗癌效果的單體化合物，被稱為人類攻克癌癥路程上的里程碑，尤其是該藥在治療乳腺癌，卵巢癌，非小細(xì)胞肺癌等惡性腫瘤方面已成為首選藥物。
目前臨床應(yīng)用的紫杉醇注射液有國(guó)產(chǎn)的紫素，泰素，進(jìn)口的Taxol(美國(guó)BMS公司)，Anzatax(澳大利亞Fauliding公司)等產(chǎn)品，這些產(chǎn)品均利用表面活性劑增溶法解決紫杉醇不溶于水的缺點(diǎn)，以達(dá)到靜脈給藥目的。但這些制劑在臨床使用上出現(xiàn)不少副作用，尤其是已有市售紫杉醇注射液Taxol通常使用聚氧乙烯蓖麻油與無(wú)水乙醇作為混合溶媒溶解了包裝袋上的有機(jī)物質(zhì)，從而有引發(fā)過(guò)敏反應(yīng)、超過(guò)敏反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，使得用藥前不得不給與抗過(guò)敏藥作為預(yù)處理，即使如此仍有超過(guò)2％的嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生而引起死亡，并且該藥還有相當(dāng)強(qiáng)的心臟毒性。以上問題給患者和醫(yī)護(hù)人員帶來(lái)相應(yīng)痛苦和不便，使該藥在臨床使用上受到限制。克服紫杉醇水不溶性缺點(diǎn)的同時(shí)減少其毒副作用是目前亟待解決的問題。
脂質(zhì)體系指由磷脂為膜材及附加劑組成的封閉囊泡，具有雙分子層結(jié)構(gòu)。由于其結(jié)構(gòu)類似生物膜，可包封水溶性和脂溶性藥物，具有提高藥物穩(wěn)定性，減少藥物用量，降低毒性；減輕變態(tài)反應(yīng)和免疫反應(yīng)；延緩釋放，降低體內(nèi)消除速度；改變藥物在體內(nèi)的分布，并能靶向性釋藥等優(yōu)點(diǎn)而得到廣泛注意和深入研究。因?yàn)橹|(zhì)體的獨(dú)特性能，對(duì)其的研究一直沒有停止，目前正處于蓬勃發(fā)展的階段。近年來(lái)脂質(zhì)體的研究和應(yīng)用有很大進(jìn)展，一些藥物的脂質(zhì)體已用于多種給藥途徑和制劑，并開展了廣泛的臨床應(yīng)用。作為藥物載體，脂質(zhì)體可用于腫瘤、感染性疾病、心血管疾病和皮膚病等的治療。同時(shí)發(fā)現(xiàn)脂質(zhì)體的穩(wěn)定性差已成為其應(yīng)用中的主要問題，脂質(zhì)體進(jìn)入體內(nèi)后，由于血中的白蛋白、調(diào)理素、抗體等各種因素作用，脂質(zhì)體發(fā)生破裂，包封藥物快速滲漏，很快被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)識(shí)別、吸收，限制了它的靶向功能。為此從各種途徑想辦法提高脂質(zhì)體的穩(wěn)定性，并增強(qiáng)其靶向性，制備了熱敏長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體。
長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體是用聚乙二醇衍生物等高分子物質(zhì)修飾或包覆的脂質(zhì)體制劑，由于脂質(zhì)體表面被修飾或包覆上高分子物質(zhì)，其立體位阻保護(hù)脂質(zhì)體不被血液中的調(diào)理素識(shí)別、攝取，從而降低了與MPS的親和性，使脂質(zhì)體的清除速度減慢，在血液中的駐留時(shí)間明顯延長(zhǎng)，有利于腫瘤組織及病理部位對(duì)藥物的吸收。
熱敏脂質(zhì)體在高于生理溫度的條件下可有效地將藥物釋放到靶部位，包封抗腫瘤藥物的熱敏脂質(zhì)體與腫瘤熱療相結(jié)合治療腫瘤的效果更好(1)在脂質(zhì)體的相轉(zhuǎn)變溫度附近提高藥物的選擇性釋放；(2)熱療使腫瘤外周血循環(huán)增強(qiáng)，微血管和組織細(xì)胞滲透性增強(qiáng)，使抗腫瘤藥物在網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的蓄積增加；(3)使腫瘤細(xì)胞對(duì)脂質(zhì)體釋放的藥物更易接受和滲入，促進(jìn)藥物擴(kuò)散和內(nèi)吞進(jìn)入腫瘤細(xì)胞，減少腫瘤細(xì)胞的耐藥性。
單純熱敏脂質(zhì)體和單純長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體都有不足熱敏脂質(zhì)體雖然有明確的“被動(dòng)”靶向性，但在血液中滯留時(shí)間短，未到達(dá)加熱靶區(qū)部位時(shí)已部分被破壞，影響了治療效果；而單純長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體只是在體內(nèi)留存時(shí)間較長(zhǎng)但不具有在特定部位釋藥的“被動(dòng)”靶向性。為了取長(zhǎng)補(bǔ)短，制備出了熱敏長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體，這種熱敏長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體既具有熱敏性，又具有在生物體內(nèi)穩(wěn)定的長(zhǎng)循環(huán)性，是真正意義的“靶向”制劑。
將紫杉醇載入到脂質(zhì)體中是解決其臨床給藥困難，給藥時(shí)易產(chǎn)生副作用的一種途徑，從而可以解決相應(yīng)問題1、將紫杉醇載入脂質(zhì)體中，免除了產(chǎn)生毒副作用的表面活性劑的使用。
2、將其制成脂質(zhì)體制劑，由于網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬，使紫杉醇在體內(nèi)產(chǎn)生一定的儲(chǔ)庫(kù)效應(yīng)和靶向性。
3、將其制成熱敏長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體不僅可延長(zhǎng)其在血液中的循環(huán)時(shí)間，還可顯著增強(qiáng)其腫瘤靶向性，更有利于藥物在腫瘤部位的蓄積和釋放，繼而產(chǎn)生有效的藥理作用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的是解決紫杉醇水不溶性和副作用而制備了熱敏脂質(zhì)體、長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體以及熱敏長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體。
本發(fā)明也相應(yīng)提供了紫杉醇熱敏脂質(zhì)體注射劑、長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體注射劑、熱敏長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體注射劑、熱敏脂質(zhì)體凍干制劑、長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體凍干制劑以及熱敏長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體凍干制劑的制備方法。
本發(fā)明通過(guò)以下措施實(shí)現(xiàn)紫杉醇熱敏脂質(zhì)體、長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體和熱敏長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體的配方包括1％-30％紫杉醇，1％-95％磷脂，0％-30％膽固醇，0％-50％熱敏性輔料D，0％-50％輔料G，0-80％凍干保護(hù)劑，0-10％十八胺，0.001-50％抗氧劑，緩沖鹽適量。
其磷脂采用現(xiàn)已上市的商品磷脂，其中包括天然提取磷脂，或者半合成或全合成的磷脂，或者天然磷脂和半合成或全合成磷脂的混合物。
其商品天然磷脂源于大豆、蛋黃、動(dòng)物腦中的天然磷脂。
其商品半合成或全合成磷脂包括二棕櫚酰磷脂酰膽堿(DPPC)、磷脂酰絲氨酸(PS)、磷脂酰肌醇(PI)、磷脂酰乙醇胺(PE)、磷脂酰甘油(PG)、磷脂酰膽堿(PC)、二鯨蠟磷酸酯(DCP)、二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿(DMPC)、二硬脂酰磷脂酰膽堿(DSPC)、二月桂酰磷脂酰膽堿(DLPC)、二油酰磷脂酰膽堿(DOPC)等。
其熱敏性輔料D是可使脂質(zhì)體具有熱敏性的輔料，或者是一種摻入后可使脂質(zhì)體膜材具有熱敏性的藥物，或者是可使膜材具有熱敏性的表面活性劑，或者是本身具有熱敏性的磷脂如二棕櫚酰磷脂酰膽堿(DPPC)、二硬脂酰磷脂酰膽堿(DSPC)等。也可以在膜材中加入熱敏性聚合物如聚異丙烯酰胺，聚異丙烯酸、聚磷酸酯、聚磷酯酰胺共聚物等熱敏聚合物；也可采用在膜材中加入某些油性藥物，例如莪術(shù)油、欖香烯或鴨膽子油等；也可以在處方中加入表面活性劑，例如芐澤類表面活性劑或吐溫80等?？梢允怪|(zhì)體的相變溫度適合于腫瘤熱療溫度的各種方法均包括在內(nèi)。
其輔料G為聚乙二醇(PEG)或聚山梨醇酯(Tween)，均為聚氧乙烯型非離子表面活性劑，包括各不同分子量的聚乙二醇(200-8000)，一系列聚山梨醇酯(20-85)聚氧乙烯失水山梨醇單月桂酸酯(Tween20)，聚氧乙烯失水山梨醇單棕櫚酸酯(Tween40)，聚氧乙烯失水山梨醇單硬脂酸酯(Tween60)，聚氧乙烯失水山梨醇酯三硬脂酸酯(Tween65)，聚氧乙烯失水山梨醇酯單油酸酯(Tween80)，聚氧乙烯失水山梨醇三油酸酯(Tween85)。
其凍干保護(hù)劑包括單糖為甘露醇、葡萄糖，雙糖為乳糖、蔗糖、麥芽糖，多糖為海藻糖。
其抗氧劑為亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、抗壞血酸、沒食子酸丙酯、抗壞血酸棕櫚酸酯、叔丁基對(duì)羥基茴香醚(BHA)、二叔丁基對(duì)甲酚(BHT)、維生素E、半胱氨酸、蛋氨酸中的一種或一種以上的混合物。丁羥基茴香醚(BHA)、丁羥基甲苯(BHT)、硫二丙酸、亞硫酸鹽、亞硫酸氫鹽、二硫代氨基苯甲酸類、抗壞血酸、枸櫞酸、蘋果酸、山梨醇、甘油、丙二醇、抗壞血酸棕櫚酸酯、氫醌、羥基香豆素、維生素E、乙醇胺、磷酸及其鹽、亞磷酸及其鹽中的一種或幾種。
其緩沖鹽溶液為乙醇-醋酸緩沖液、三羥甲基氨基甲烷緩沖液、巴比妥緩沖液、甲酸鈉緩沖液、鄰苯二甲酸鹽緩沖液、枸櫞酸鹽緩沖液、枸櫞酸-磷酸氫二鈉緩沖液、氨-氯化銨緩沖液、硼砂-氯化鈣緩沖液、醋酸鹽緩沖液、醋酸-鋰鹽緩沖液、醋酸-醋酸鈉緩沖液、醋酸-醋酸銨緩沖液、磷酸-三乙胺緩沖液、磷酸鹽緩沖液，且pH范圍為3-10。
本發(fā)明的制備方法可采用逆向蒸發(fā)法、凍融法、薄膜分散法、冷凍干燥法以及以上任意兩種或兩種以上方法結(jié)合使用的方法等。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)有解決了紫杉醇水不溶性缺點(diǎn)，與現(xiàn)有制劑相比降低了毒副作用，由于其作用時(shí)間長(zhǎng)，因而延長(zhǎng)了給藥時(shí)間，提高了病人的順應(yīng)性，同時(shí)也提高了化療藥物紫杉醇的靶向性，增強(qiáng)了其抗腫瘤作用。各種配方成分均為生理相容性物質(zhì)，安全且易購(gòu)，通過(guò)調(diào)整處方中原料的量，可制得熱敏脂質(zhì)體、長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體以及熱敏長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體，并可控制脂質(zhì)體粒徑大小，以適應(yīng)各種給藥途徑及用藥要求。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1處方紫杉醇 0.4g注射用豆磷脂20.0g膽固醇 2.4g輔料D 5.0g十八胺 0.1g
維生素E 0.2g緩沖鹽溶液至200mL制備工藝將處方量紫杉醇、注射用豆磷脂、膽固醇、輔料D、維生素E溶解于有機(jī)溶劑中并倒入梨形瓶，再加入含有十八胺的少量緩沖鹽溶液，超聲使成均勻乳，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上減壓除盡有機(jī)溶劑，使成凝膠，渦流振蕩間隔減壓蒸餾，得白色均勻脂質(zhì)體溶液，再用緩沖溶液定容至200mL。再通過(guò)加壓過(guò)膜(0.22μm)整粒除熱原，分裝至西林瓶中冷凍干燥，即得紫杉醇熱敏脂質(zhì)體。
實(shí)施例2處方紫杉醇 0.4g注射用豆磷脂20.0g膽固醇 2.4g輔料D 5.0g十八胺 0.1g維生素E 0.2g緩沖鹽溶液 至200mL制備工藝將處方量紫杉醇、注射用豆磷脂、膽固醇、輔料D、維生素E溶解于有機(jī)溶劑中并倒入梨形瓶，再加入含有十八胺的少量緩沖鹽溶液，超聲使成均勻乳，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上減壓除盡有機(jī)溶劑，使成凝膠，渦流振蕩間隔減壓蒸餾，得白色均勻脂質(zhì)體溶液，再用緩沖溶液定容至200mL。再通過(guò)加壓過(guò)膜(0.22μm)整粒除熱原，分裝至安瓿中冰箱冷凍后室溫融化，重復(fù)3次，即得紫杉醇熱敏脂質(zhì)體。
實(shí)施例3處方紫杉醇 0.4g注射用豆磷脂20.0g膽固醇 2.4g輔料D 5.0g蔗糖5.0g甘露醇 0.1g十八胺 0.1g維生素E 0.2g緩沖鹽溶液 至200mL制備工藝將處方量紫杉醇、注射用豆磷脂、膽固醇、輔料D、維生素E溶解于有機(jī)溶劑中并倒入梨形瓶，在30轉(zhuǎn)/秒，60℃水浴條件下旋轉(zhuǎn)蒸干有機(jī)溶劑，使在玻璃瓶壁上形成干膜，將處方量蔗糖與甘露醇溶解在200mL緩沖鹽溶液中，倒入梨形瓶中在40轉(zhuǎn)/秒，室溫(25℃)條件下旋轉(zhuǎn)水化直至將瓶壁上的干膜完全洗脫下來(lái)為止，并將所得粗混懸液在室溫(25℃)條件下水化1小時(shí)。所得粗混懸液依次通過(guò)0.8μm微孔濾膜1次，0.45μm微孔濾膜3次，0.22μm微孔濾膜3次，0.1μm微孔濾膜3次，得最終混懸液，裝瓶，罐封氮?dú)猓鋬龈稍?，即得紫杉醇熱敏脂質(zhì)體。
實(shí)施例4紫杉醇0.3g注射用豆磷脂 20.0g膽固醇2.5gPEG4000 0.5g維生素E 0.1g緩沖鹽溶液至200mL制備工藝將處方量紫杉醇、注射用豆磷脂、膽固醇、維生素E溶解于有機(jī)溶劑中并倒入梨形瓶，在30轉(zhuǎn)/秒，60℃水浴條件下旋轉(zhuǎn)蒸干有機(jī)溶劑，使在玻璃瓶壁上形成干膜，將處方量PEG4000溶解在200mL緩沖鹽溶液中，倒入梨形瓶中在40轉(zhuǎn)/秒，室溫(25℃)條件下旋轉(zhuǎn)水化直至將瓶壁上的干膜完全洗脫下來(lái)為止，并將所得粗混懸液在室溫(25℃)條件下水化1小時(shí)。所得粗混懸液依次通過(guò)0.8μm微孔濾膜1次，0.45μm微孔濾膜3次，0.22μm微孔濾膜3次，0.1μm微孔濾膜3次，得最終混懸液，裝安瓿，罐封氮?dú)猓吹米仙即奸L(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體。
實(shí)施例5處方紫杉醇 0.5g注射用豆磷脂20.0g膽固醇 2.5g輔料D 5.0gPEG400 0.5g十八胺 0.1g維生素E 0.2g緩沖鹽溶液 至200mL制備工藝將處方量紫杉醇、注射用豆磷脂、膽固醇、輔料D、維生素E溶解于有機(jī)溶劑中并倒入梨形瓶，再加入含有十八胺的少量緩沖鹽溶液，超聲使成均勻乳，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上減壓除盡有機(jī)溶劑，使成凝膠，渦流振蕩間隔減壓蒸餾，得白色均勻脂質(zhì)體溶液，再用含有PEG4000的緩沖溶液定容至200mL。通過(guò)加壓過(guò)膜(0.22μm)整粒除熱原，分裝至安瓿中，灌封氮?dú)?，即得紫杉醇熱敏長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體。
實(shí)施例6紫杉醇0.5g
DSPC 5.0gDPPC 1.0gPEG40000.5g維生素E0.2g緩沖鹽溶液 至200mL制備工藝將處方量紫杉醇、DSPC、DPPC、維生素E溶解于有機(jī)溶劑中并倒入梨形瓶，在30轉(zhuǎn)/秒，60℃水浴條件下旋轉(zhuǎn)蒸干有機(jī)溶劑，使在玻璃瓶壁上形成干膜，將處方量PEG4000溶解在200mL緩沖鹽溶液中，倒入梨形瓶中在40轉(zhuǎn)/秒，室溫(25℃)條件下旋轉(zhuǎn)水化直至將瓶壁上的干膜完全洗脫下來(lái)為止，并將所得粗混懸液在室溫(25℃)條件下水化1小時(shí)。所得粗混懸液經(jīng)短時(shí)超聲后依次通過(guò)0.8μm微孔濾膜，0.45μm微孔濾膜，0.22μm微孔濾膜，0.1μm微孔濾膜，得最終混懸液，裝安瓿，罐封氮?dú)猓吹米仙即紵崦糸L(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體。
權(quán)利要求
1.紫杉醇脂質(zhì)體，其特征在于處方中各組分重量百分比如下1％-30％紫杉醇，1％-95％磷脂，0％-30％膽固醇，0％-50％熱敏性輔料D，0％-50％輔料G，0-80％凍干保護(hù)劑，0-10％十八胺，0.001-50％抗氧劑，緩沖鹽適量。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的紫杉醇脂質(zhì)體，其特征在于所述的磷脂采用現(xiàn)已上市的商品磷脂，包括天然提取磷脂，或者半合成或全合成的磷脂，或者天然磷脂和半合成或全合成磷脂的混合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的紫杉醇脂質(zhì)體，其特征在于所述的商品天然磷脂源于大豆、蛋黃、動(dòng)物腦或臟器中的天然磷脂。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的紫杉醇脂質(zhì)體，其特征在于所述的商品半合成或全合成磷脂包括二棕櫚酰磷脂酰膽堿、磷脂酰絲氨酸、磷脂酰肌醇、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰甘油、磷脂酰膽堿、二鯨蠟磷酸酯、二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿、二硬脂酰磷脂酰膽堿、二月桂酰磷脂酰膽堿、二油酰磷脂酰膽堿。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的紫杉醇脂質(zhì)體，其特征在于所述的熱敏性輔料D是可使脂質(zhì)體具有熱敏性的輔料，或者是一種摻入后可使脂質(zhì)體膜材具有熱敏性的藥物，或者是可使膜材具有熱敏性的表面活性劑，或者是本身具有熱敏性的二棕櫚酰磷脂酰膽堿、二硬脂酰磷脂酰膽堿或在膜材中加入聚異丙烯酰胺，聚異丙烯酸、聚磷酸酯、聚磷酯酰胺共聚物類熱敏聚合物；或在膜材中加入莪術(shù)油、欖香烯或鴨膽子油等油性藥物；或處方中加入吐溫80或芐澤類表面活性劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的紫杉醇脂質(zhì)體，其特征在于所述的輔料G為聚乙二醇或聚山梨醇酯，均為聚氧乙烯型非離子表面活性劑，包括各種分子量為200-8000的聚乙二醇；聚氧乙烯失水山梨醇單月桂酸酯，聚氧乙烯失水山梨醇單棕櫚酸酯，聚氧乙烯失水山梨醇單硬脂酸酯，聚氧乙烯失水山梨醇酯三硬脂酸酯，聚氧乙烯失水山梨醇酯單油酸酯，聚氧乙烯失水山梨醇三油酸酯。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的紫杉醇脂質(zhì)體，其特征在于所述的凍干保護(hù)劑為單糖、雙糖或多糖，單糖為甘露醇、葡萄糖，雙糖為乳糖、蔗糖、麥芽糖，多糖為海藻糖。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的紫杉醇脂質(zhì)體，其特征在于所述的抗氧劑為亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、抗壞血酸、沒食子酸丙酯、抗壞血酸棕櫚酸酯、叔丁基對(duì)羥基茴香醚、二叔丁基對(duì)甲酚、維生素E、半胱氨酸、蛋氨酸中的一種或一種以上的混合物；丁羥基茴香醚、丁羥基甲苯、硫二丙酸、亞硫酸鹽、亞硫酸氫鹽、二硫代氨基苯甲酸類、抗壞血酸、枸櫞酸、蘋果酸、山梨醇、甘油、丙二醇、抗壞血酸棕櫚酸酯、氫醌、羥基香豆素、維生素E、乙醇胺、磷酸及其鹽、亞磷酸及其鹽中的一種或幾種。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的紫杉醇脂質(zhì)體，其特征在于所述的緩沖液為乙醇-醋酸緩沖液、三羥甲基氨基甲烷緩沖液、巴比妥緩沖液、甲酸鈉緩沖液、鄰苯二甲酸鹽緩沖液、枸櫞酸鹽緩沖液、枸櫞酸-磷酸氫二鈉緩沖液、氨-氯化銨緩沖液、硼砂-氯化鈣緩沖液、醋酸鹽緩沖液、醋酸-鋰鹽緩沖液、醋酸-醋酸鈉緩沖液、醋酸-醋酸銨緩沖液、磷酸-三乙胺緩沖液、磷酸鹽緩沖液，且pH范圍為3-10。
10.紫杉醇脂質(zhì)體的制備制備方法，其特征在于采用注入法、逆向蒸發(fā)法、凍融法、薄膜分散法、冷凍干燥法以及以上任意兩種方法結(jié)合使用的方法。
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，公開了紫杉醇脂質(zhì)體及其制備方法，主要包括長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體、紫杉醇熱敏脂質(zhì)體以及紫杉醇熱敏長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體。其組成為1％－30％紫杉醇，1％－95％磷脂，0％－30％膽固醇，0％－50％熱敏性輔料D，0％－50％輔料G，0－80％凍干保護(hù)劑，0－10％十八胺，0.001－50％抗氧劑，緩沖鹽適量。這是三種新型紫杉醇脂質(zhì)體制劑，解決了紫杉醇水不溶性缺點(diǎn)，紫杉醇熱敏長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體不僅具有紫杉醇普通脂質(zhì)體制劑的低毒性、高穩(wěn)定性和減少毒副作用等特點(diǎn)，還同時(shí)具有長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體的長(zhǎng)循環(huán)性以及熱敏脂質(zhì)體的熱敏性，可延長(zhǎng)紫杉醇在體內(nèi)的循環(huán)時(shí)間，提高對(duì)腫瘤的靶向性，從而提高其抗腫瘤作用。
文檔編號(hào)A61P35/00GK101015525SQ200710010448
公開日2007年8月15日 申請(qǐng)日期2007年2月15日 優(yōu)先權(quán)日2007年2月15日
發(fā)明者鄧英杰, 王浩 申請(qǐng)人:沈陽(yáng)藥科大學(xué)