專利名稱：一種治療肝炎的中藥組合物的軟膠囊的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療肝炎的中藥組合物的軟膠囊，特別適合于脂肪肝的治療及預(yù)防，可以作為保健品或藥品應(yīng)用，屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
肝臟是脂肪代謝的重要場(chǎng)所。當(dāng)肝臟對(duì)脂肪合成能力增加和/或轉(zhuǎn)運(yùn)入血的能力下降時(shí)，脂類物質(zhì)(主要為三酰甘油)在肝內(nèi)蓄積過(guò)多，超過(guò)肝臟重量的5％，或在組織學(xué)上50％以上的肝實(shí)質(zhì)脂肪化時(shí)，即為脂肪肝。脂肪肝不是一個(gè)獨(dú)立的疾病，而是由多種疾病和原因引起的肝臟脂肪性變。最常見(jiàn)原因?yàn)榉逝?、酒精中毒、糖尿??；其次為營(yíng)養(yǎng)失調(diào)、藥物中毒、妊娠、遺傳等。
隨著我國(guó)人民物質(zhì)生活的不斷改善，我國(guó)脂肪肝的發(fā)病率逐年升高，已占到平均人口的10％，在肥胖、嗜灑和糖尿病人群中可高達(dá)50％～60％，其中約25％的患者發(fā)生肝纖維化，1.5％～8.0％的患者發(fā)展為肝硬化。因此，脂肪肝的防治對(duì)阻止慢性肝病進(jìn)展和改善預(yù)后是十分重要的。
目前在國(guó)內(nèi)在脂肪肝的治療和預(yù)防方面有多種中藥和化學(xué)藥物可供選擇，但療效均不夠理想。例如辛伐他汀，其有效率偏低，且有許多副作用，如腹痛、便秘、胃腸脹氣等，因此，研發(fā)一種效果好、副作用小的中藥制劑，成為脂肪肝藥物研制的一個(gè)方向。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種效果好、副作用小，可治療及預(yù)防，可以作為保健品或藥品用以治療肝炎的中藥組合物軟膠囊。
為實(shí)現(xiàn)以上目的，本發(fā)明的技術(shù)方案是提供一種治療肝炎的中藥組合物的軟膠囊，其特征在于，由以下重量份的原料制成山楂提取物1～4份，香菇提取物4～16份，其制備方法為(1)取潔凈的香菇子實(shí)體，粉碎成小塊粒，經(jīng)自來(lái)水沖洗去灰塵，投至提取釜，加香菇重量15-25倍量的水，升溫加熱至100℃提取，3小時(shí)-6小時(shí)后提取停止，冷卻至常溫，出料，液固分離，清液送至濃縮崗位進(jìn)行濃縮至香菇重量3~4倍，濾渣再加15-12倍量的水，重復(fù)上述提取條件進(jìn)行提取6次以下，濾渣棄之，上清液合并濃縮至香菇子實(shí)體重量的3-5倍濃縮液，在常溫、攪拌的條件下，加入濃縮液體積的2-4倍量藥用乙醇，繼續(xù)攪拌20分鐘-40分鐘，靜止10小時(shí)-14小時(shí)后，分離上清液，回收乙醇，沉淀物料經(jīng)離心機(jī)離心后，加入1-3倍量藥用乙醇，攪碎洗滌，再經(jīng)離心機(jī)離心后，離心料經(jīng)干燥機(jī)40℃-80℃真空干燥，出料，粉碎，用60目/時(shí)分樣篩過(guò)篩，稱量后即得香菇提取物；(2)取經(jīng)切片的山楂，加山楂重量8-12倍水，煎煮2次-4次，每次1小時(shí)-3小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，放置過(guò)夜使沉淀，取上清液至濃縮崗位進(jìn)行濃縮，經(jīng)干燥機(jī)40℃-80℃真空干燥，出料，粉碎，用60目/時(shí)分樣篩過(guò)篩，即得山楂提取物；(3)取相當(dāng)于山楂1～4份的山楂提取物，相當(dāng)于香菇4～16份的香菇提取物，加大豆油8-16份制成液狀填充物，填充，即得本發(fā)明軟膠囊。
山楂，別名紅果子，為薔薇科落葉灌木山楂的果實(shí)。山楂含酒石酸、枸櫞酸、山楂酸、齊墩酸、槲皮素、內(nèi)酯、甙類、解脂酶、黃酮類及糖類等。其性微溫，味酸、甘；入脾、胃、肝經(jīng)。有消食化積、活血化瘀作用。
現(xiàn)代研究表明，山楂能增加胃中酶的分泌，促進(jìn)消化，所含解脂酶能促進(jìn)脂肪類食物的消化，久服可降低血清膽固醇；山楂能擴(kuò)張血管，增加冠狀動(dòng)脈血流量，降低血壓；山楂酸還有強(qiáng)心作用。故可治療高血壓、冠心病及高血脂癥等。
脂肪肝為臨床常見(jiàn)病之一，屬“脅痛”、“肝郁”等范疇。按照中醫(yī)理論講其主要病因病機(jī)為瘀血阻滯所致，故可以以山楂為主，入藥治療脂肪肝。
香菇是我國(guó)傳統(tǒng)的著名食有菌，在世界上最早人工馴化栽培。香菇營(yíng)養(yǎng)豐富，味道鮮美，被視為“菇中之王”。干香菇中含蛋白質(zhì)18.64％，脂肪4.8％，碳水化合物71％，香菇含有的十多種氨基酸中，有異亮氨酸、賴氨酸、苯丙氨酸、蛋氨酸、蘇氨酸、纈氨酸等7種人體必需的氨基酸，還含有維生素D、B1、B2、PP及礦物鹽和粗纖維等。香菇中的碳水化合物中以半纖維素居多，主要成分是甘露醇、海藻糖和菌糖(mycose)，葡萄糖、戊聚糖、甲基戊聚糖等。由于香菇味道鮮美，營(yíng)養(yǎng)豐富，因此成為人們經(jīng)常食用的菌類。
香菇的保健價(jià)值較高1、香菇中含不飽和脂肪酸甚高，還含有大量的可轉(zhuǎn)變?yōu)榫S生素D的麥角甾醇和菌甾醇，對(duì)于增強(qiáng)抗疾病和預(yù)防感冒及治序有良好效果。2、經(jīng)常食用對(duì)預(yù)防人體，特別是嬰兒因缺乏維生素D而引起的血磷、血鈣代謝障礙導(dǎo)致的佝僂病有益，可預(yù)防人體各種粘膜及皮膚炎病。3、香菇中所含香菇太生(lentysin)可預(yù)防血管硬化，可降低人的血壓。4、從香菇中還分離出降血清膽固醇的成分(C8H11O4N5，C9H11O3N5)。5、香菇灰分中含有大量鉀鹽及其它礦質(zhì)元素，被視為防止酸性食物中毒的理想食品。
香菇具有很高的藥用價(jià)值，早在1329年我國(guó)“日用草木”己記載香菇的醫(yī)療價(jià)值，指出香菇有“益氣不饑，治風(fēng)破血”之功。之后日本對(duì)香菇的治療作用作過(guò)較多研究，提出香菇可幫助小孩骨骼與牙齒的生長(zhǎng)，防治嬰兒佝僂病，促進(jìn)身體正常發(fā)育。上世紀(jì)七十年中葉，科技界踏上了對(duì)香菇糖進(jìn)行現(xiàn)代科學(xué)研究的軌道。據(jù)Dehoratius報(bào)道，乙肝病人有T細(xì)胞減少，其轉(zhuǎn)化率降低的現(xiàn)象。經(jīng)香菇糖治療后，這些現(xiàn)象可改善。(Ishimura等)最早發(fā)現(xiàn)香菇糖能完全抑制腫瘤S-180的生長(zhǎng)，發(fā)現(xiàn)瘤灶周圍有漿細(xì)胞與巨噬細(xì)胞聚集，說(shuō)明抑瘤與免疫活性細(xì)胞密切相關(guān)。這些資料初步證明香菇糖具有提高免疫功能，并通過(guò)此功能起到抑瘤作用。此期間還通過(guò)實(shí)驗(yàn)證明香菇糖能促進(jìn)血中葡萄糖合成糖原，降低血糖，既治療糖尿病又保肝。
現(xiàn)代研究表明，香菇提取物中所含的香菇多糖和雙鏈核糖核酸，具有較強(qiáng)的免疫增強(qiáng)作用，對(duì)脂肪肝及肝硬化等有食療和預(yù)防作用。
本發(fā)明針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)，提供的中藥組合物結(jié)合了山楂中抗炎去脂的有效成分及香菇中的免疫增強(qiáng)成分，起到更好的抗肝炎特別是脂肪肝的作用。
本發(fā)明是從植物中提取出來(lái)的天然有效成分，純度高、營(yíng)養(yǎng)保健價(jià)值大，對(duì)于油性或油性與粉狀混懸液物料，軟膠囊是其最適宜的劑型。與其他劑型相比，軟膠囊具有一些特殊的優(yōu)點(diǎn)第一，軟膠囊包裝具有良好的隔離功能，能將對(duì)光、氧敏感的功能性物第二，料與空氣、光線隔離開(kāi)來(lái)，避免有效物質(zhì)的氧化，使產(chǎn)品在有效期內(nèi)保持含量穩(wěn)定，保證功效的發(fā)揮；第三，第二，軟膠囊定量準(zhǔn)確，吸收快。由機(jī)器定量灌裝的軟膠囊，劑量誤差小，消費(fèi)者每次的食入量穩(wěn)定。軟膠囊在體內(nèi)崩解后，內(nèi)容物以液態(tài)的形式能很快被身體吸收；第四，軟膠囊產(chǎn)品外觀新穎、誘人，對(duì)消費(fèi)者很有吸引力及新奇感；第五，軟膠囊表面光滑，口感好，易吞服，而且能夠防止假冒。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是可藥食二用的特點(diǎn)，既可以治療疾病，又可以預(yù)防疾病；既可以制藥，又可以做保健品。且本發(fā)明制成軟膠囊，結(jié)合劑型特色，能夠使改中藥組合物發(fā)揮最大作用。
具體實(shí)施例方式
以下結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說(shuō)明。
(1)潔凈的香菇子實(shí)體，粉碎成1×1cm的小塊粒。經(jīng)自來(lái)水沖洗去灰塵，投至提取釜，加香菇重量20倍量的水，升溫加熱至100℃提取，4小時(shí)后提取停止。冷卻至常溫，出料，液固分離，清液送至濃縮崗位進(jìn)行濃縮。濾渣再加15倍量的水，重復(fù)上述提取條件進(jìn)行提取，共計(jì)重復(fù)提取4次，濾渣棄之。上清液合并濃縮至香菇子實(shí)體重量的4倍體積濃縮液，在常溫、攪拌的條件下，緩緩加入濃縮液體積的3倍量藥用乙醇，繼續(xù)攪拌30分鐘，靜止12小時(shí)后，分離上清液，回收乙醇，沉淀物料離心后，加入2倍量藥用乙醇，攪碎洗滌，再進(jìn)行離心后，離心料60℃真空干燥，出料，粉碎，用60目/時(shí)分樣篩過(guò)篩，即得香菇提取物；(2)經(jīng)切片的山楂，加山楂重量10倍水煎煮兩次，第一次3小時(shí)，第二次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濃縮，真空干燥，粉碎，即得山楂提取物。
(3)取相當(dāng)于山楂1份的山楂提取物，相當(dāng)于香菇8份的香菇提取物，加大豆油10份制成液狀填充物，填充，即得本發(fā)明軟膠囊。
本發(fā)明進(jìn)行了藥理實(shí)驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證山楂與香菇組成的中藥組合物軟膠囊的藥效。
取SD大鼠60只，雄性，正常飼養(yǎng)1周后隨機(jī)分組正常對(duì)照組20只，模型組40只。正常組飼以正常飼料，模型組各動(dòng)物皮下注射40％CCl4油液(3ml/kg)一次，同時(shí)飼以高脂飼料。造模6周時(shí)，隨機(jī)抽取正常及模型組動(dòng)物各10只，禁食后處死，計(jì)算肝重系數(shù)，測(cè)定肝脂監(jiān)測(cè)模型成功與否，另取部分肝臟置于福爾馬林中固定，供病理組織學(xué)檢查。模型成功后，模型組剩余動(dòng)物隨機(jī)分為3組，分別為模型組(0.5％CMC-Na)溶液、本發(fā)明軟膠囊(0.4g/ml·kg-1)、該組合物膠囊(0.4mg/ml·kg-1)。各組動(dòng)物每日灌胃給藥1次。給藥4周后，處死動(dòng)物，取肝臟，稱肝重，取部分肝臟于乙醇和丙酮溶液中制成10％肝勻漿，取上清液測(cè)定肝脂。另取部分肝臟置于福爾馬林中固定，供病理組織學(xué)檢查。
研究高脂大鼠肝脂的量結(jié)果表明與正常組相比較，模型組肝TC、TG水平有極顯著升高，與模型組相比較，本發(fā)明軟膠囊中和該組合物膠囊組肝TC、TG均有顯著降低，且本發(fā)明軟膠囊組的TC、TG值均低于該組合物膠囊組。數(shù)據(jù)如下表所示

病理切片結(jié)果表明正常組肝小葉結(jié)構(gòu)清楚，肝索放射狀排列；模型組肝小葉結(jié)構(gòu)不清楚，肝索排列紊亂，肝細(xì)胞呈現(xiàn)不同程度脂肪變性；與模型組相比較，本發(fā)明軟膠囊組及該組合物膠囊組形態(tài)學(xué)改變較模型組均有改善。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明本發(fā)明中藥組合能在脂肪肝的治療中能起到很好的作用。
以下通過(guò)一組小型臨床試驗(yàn)的結(jié)果，進(jìn)一步闡述本發(fā)明的有益效果一、一般資料采用本發(fā)明膠囊劑，治療的患者從七歲至八十余歲，選擇病例完整且符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的100例患者進(jìn)行觀察?，F(xiàn)對(duì)結(jié)果加以統(tǒng)計(jì)。
二、治療方法每日服藥3次，23天為一個(gè)療程；三、療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)采用自身治療前后癥狀對(duì)比；顯效臨床癥狀消失、肝功與血脂指標(biāo)正常；有效臨床癥狀好轉(zhuǎn)、肝功與血脂指標(biāo)接近正常；無(wú)效臨床癥狀沒(méi)有好轉(zhuǎn)、肝功與血脂指標(biāo)不正常。
經(jīng)觀察，服藥一個(gè)療程后，100例病患中，顯效率達(dá)32％，有效率達(dá)68％，無(wú)效率為0，總有效率為100％。
權(quán)利要求
1.一種治療肝炎的中藥組合物軟膠囊，其特征在于，由以下重量份的原料制成山楂提取物1-4份，香菇提取物4-16份，其制備方法為(1)取潔凈的香菇子實(shí)體，粉碎成小塊粒，經(jīng)自來(lái)水沖洗去灰塵，投至提取釜，加香菇重量15-25倍量的水，升溫加熱至100℃提取，3小時(shí)-6小時(shí)后提取停止，冷卻至常溫，出料，液固分離，清液送至濃縮崗位進(jìn)行濃縮至香菇重量3-4倍，濾渣再加15-12倍量的水，重復(fù)上述提取條件進(jìn)行提取6次以下，濾渣棄之，上清液合并濃縮至香菇子實(shí)體重量的3-5倍濃縮液，在常溫、攪拌的條件下，加入濃縮液體積的2-4倍量藥用乙醇，繼續(xù)攪拌20分鐘-40分鐘，靜止10小時(shí)-14小時(shí)后，分離上清液，回收乙醇，沉淀物料經(jīng)離心機(jī)離心后，加入1-3倍量藥用乙醇，攪碎洗滌，再經(jīng)離心機(jī)離心后，離心料經(jīng)干燥機(jī)40℃-80℃真空干燥，出料，粉碎，用60目/時(shí)分樣篩過(guò)篩，稱量后即得香菇提取物；(2)取經(jīng)切片的山楂，加山楂重量8-12倍水，煎煮2次-4次，每次1小時(shí)-3小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，放置過(guò)夜使沉淀，取上清液至濃縮崗位進(jìn)行濃縮，經(jīng)干燥機(jī)40℃-80℃真空干燥，出料，粉碎，用60目/時(shí)分樣篩過(guò)篩，即得山楂提取物；(3)取相當(dāng)于山楂1～4份的山楂提取物，相當(dāng)于香菇4～16份的香菇提取物，加大豆油8-16份制成液狀填充物，填充，即得本發(fā)明軟膠囊。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療肝炎的中藥組合物的軟膠囊，由山楂和香菇等原料制成。它是由香菇子實(shí)體得到香菇提取物，由山楂得到山楂水提物，混勻制得。本發(fā)明提供的中藥組合物能使山楂中起到抗炎去脂作用的有效成分與香菇中增強(qiáng)免疫作用的有效成分組合后能發(fā)揮更強(qiáng)大的協(xié)同的抗炎免疫作用?？梢宰鳛樗幤坊虮＝∑酚糜诟窝滋貏e是脂肪肝的治療。
文檔編號(hào)A61P1/00GK101019945SQ200710037938
公開(kāi)日2007年8月22日 申請(qǐng)日期2007年3月9日 優(yōu)先權(quán)日2007年3月9日
發(fā)明者金幸 , 王琰, 陳林祥, 朱益鋒 申請(qǐng)人:上海慈瑞醫(yī)藥科技有限公司