專利名稱：：一種治療失眠的中藥組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于中藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，涉及一種治療失眠的中藥組合物及其制備方法，更具體的說，是一種以純中藥材為有效成分制成的化痰和胃寧心安神的中藥組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
：隨著社會的不斷進步，科學(xué)技術(shù)的高速發(fā)展，竟?fàn)幰踩诊@激烈，迫使人們的生活節(jié)奏不斷加快，人們的精神壓力也越來越大，睡眠不足的現(xiàn)象越來越普遍，由于睡眠不足和精神壓力過大導(dǎo)致的失眠癥、抑郁癥、精神分裂癥等各種疾病曾逐年上升趨勢。如今，更是成為國內(nèi)外普遍關(guān)注的問題。美國1992年調(diào)查發(fā)現(xiàn)，1/3被調(diào)查者有過失眠，其中15%是慢性失眠；而近年美國睡眠基金會的一項調(diào)查顯示，1000人中1/2有過失眠，且其中許多是慢性失眠。才艮據(jù)2002年全球睡眠調(diào)查結(jié)果，我國失眠發(fā)生率高達45.4%。內(nèi)蒙古一項358名大學(xué)生的問巻調(diào)查表明，睡B民質(zhì)量差者更高達48.9%(游國雄，《如何克服睡眠障礙》，人民衛(wèi)生出版社，2004年11月)。可見，失眠日益成為人類社會的一大難題。失眠，中醫(yī)稱為不寐，其病情不一，有的難以入寐，有的寐而易醒，醒后不能再寐，有的時寐時醒，睡眠不穩(wěn)，甚至有整夜不得入睡者。不寐雖為常見病，但不易治愈。目前常用的治療失眠的西藥有①苯二氮類；②抗抑郁藥，如阿米替林，多慮平；③抗組胺類如安泰樂；巴比妥類如巴比妥、魯米那等；⑤抗精神病藥物及其它鎮(zhèn)靜藥，如氯丙嗪、氯氮平、泰爾登、眠爾通等。其中應(yīng)用最廣的是苯二氮類藥物(高紅，陳靜，《失眠的診斷及治療》，黑龍江醫(yī)學(xué)，2003年第l期27巻，28—29)。上述西藥治療的特點就是見效快，但同時，它也存在著嚴重缺陷。具體表現(xiàn)為①延續(xù)效應(yīng)和蓄積作用。許多長效安眠藥，服用次日常出現(xiàn)精神不振、乏力、頭昏、注意力渙散、記憶力減退等現(xiàn)象。有的藥物一次不能引起這種效應(yīng)，但等藥物蓄積作用發(fā)生后即可出現(xiàn)。②耐藥性。藥物使用時間稍長后，就會產(chǎn)生療效下降的現(xiàn)象，并影響睡眠結(jié)構(gòu)。③依賴性。服藥幾個月的失眠癥患者，大都會對藥物產(chǎn)生生理和心理兩方面的依賴，覺得不服用安眠藥就不能入睡，同時，出現(xiàn)所有的失眠癥狀，并出現(xiàn)戒斷困難。④戒斷反應(yīng)。停服安眠藥后會出現(xiàn)戒斷反應(yīng)，包括興奮、緊張、焦慮、頭痛、肌痛、震顫以及失眠加重等反應(yīng)。⑤不良副作用。一些安眠類藥物使用劑量較大時會出現(xiàn)頭痛、共濟失調(diào)、激動、口干、無力、胃腸道癥狀、視力模糊、心率失常、皮滲乃至精神錯亂等癥狀，還有一些藥物可以影響失眠者的認知或記憶功能。而中藥治療失眠講究的是辨證施治，其多途徑、多靶點、動態(tài)整體治療、毒副作用小的特性則遠非西藥所能及，療效確切的中成藥的綜合治療效果要超過西藥。例如，朱砂安神丸、養(yǎng)血安神丸、安神補心丸、養(yǎng)血安神糖漿等等。但一些中成藥起效速度遲緩，血藥濃度達峰時間緩慢。所以，尋找新的、有效的、起效迅速的治療失眠的中藥制劑，就顯得尤為重要。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明人是基于祖國醫(yī)學(xué)對失眠機理的認識及治療原則，參考現(xiàn)代藥理研究成果，以姜半夏、天南星(制)、茯茶、北秫米、麥冬基本組方為基礎(chǔ)，按照中醫(yī)理論，經(jīng)過多年的臨床試驗，篩選出最佳的組合及配比，從而完成了本發(fā)明。本發(fā)明的技術(shù)內(nèi)容如下一種治療失眠的中藥組合物，其特征在于它是由下述重量百分比的原料藥制成姜半夏27.3%~72.7%天南星(制)9.1%~45.5%茯茶4.5%~27.3%北秫米2.7%~9.l'yi麥冬4.5°/。~18.2%。本發(fā)明優(yōu)選的中藥組合物，它是由下述重量百分比的原料藥制成姜半夏36.4%~54.5%天南星(制)18.2%~36.4%茯茶9.1%-18.2%北秫米3.6%~7.3%麥冬6.4%~13.6%。本發(fā)明更加優(yōu)選的中藥組合物，它是由下述重量百分比的原料藥制成姜半夏45,5%,天南星(制)27.3%,茯茶13.6%，北秫米4.5%，麥冬9.1%。本發(fā)明所述的所迷的中藥組合物，其特征在于所述的原料藥與藥學(xué)上可接受的輔料混合制成各種劑型。例如丸劑、片劑、膠嚢劑、散劑、顆粒劑或滴丸劑。優(yōu)選丸劑、膠嚢劑或滴丸劑。本發(fā)明所述的治療失眠中藥組合物(化痰和胃寧心安神)的制備方法，可采用下述三種的任一種方法制備第l種制備方法A.按重量百分比稱量出下列原料藥姜半夏27.3%~72.7%,天南星(制)9.1%~45.5%，茯茶4.5%~27.3%，北秫米2.7%~9.1%，麥冬4.5%~18.2%;B.取上述五味藥材，粉碎，混勻，過100目篩；將蜂蜜加熱，煉至含水量16-21%以內(nèi)，蜜溫50-100匸；按1:0.8-1.2比例將藥粉加入煉好的蜂蜜中，攪拌，合坨；將藥坨涼至40C以下制丸。第2種制備方法A.按重量百分比稱量出下列原料藥姜半夏27.3%~72.7%，天南星(制)9.1%~45.5°/。，茯薈4.5%~27.3%，北秫米2.7%~9.1%，麥冬4.5%~18.2。/。；B.取茯茶、北秫米，粉碎，過100目篩，備用；C.取經(jīng)粉碎的姜半夏、天南星(制)、麥冬，用水煎煮，過濾，濃縮至稠骨，備用；D.將上述提取所得稠骨與藥材粉末和適當(dāng)輔料混合均勻，制成丸劑、片劑、膠嚢劑、顆粒劑或滴丸劑；其中所述的用水煎煮一般為2~4次，每次為藥材重量的8~10倍量水，每次煎煮12小時，過濾，合并濾液，濃縮至稠骨，備用；D.將上述提取所得稠膏與藥材粉末和適當(dāng)輔料混合均勻后，制成各種劑型，例如丸劑、片劑、膠嚢劑、顆粒劑或滴丸劑。第3種制備方法A.按重量百分比稱量出下列原料藥姜半夏27.3%~72.7%，天南星(制)9.1%~45.5%，茯茶4.5%~27.3%，北秫米2.7%~9.1%，麥冬4.5%~18.2%;8.取經(jīng)粉碎的姜半夏、天南星(制)、茯苓、北秫米、麥冬，用水煎煮，過濾，濃縮后醇沉，從上清液中回收乙醇，濃縮成浸膏，備用；C.取上述浸膏和適當(dāng)輔料混合均勻后，制成丸劑、片劑、膠嚢劑、顆粒劑或滴丸劑。其中所述的用水煎煮一般為2~4次，每次8~10倍量水，每次煎煮1~2小時，過濾，合并濾液，濃縮后醇沉，從上清液中回收乙醇，濃縮成浸膏，備用；C.取上述浸膏和適當(dāng)輔料混合均勻后，制成各種中藥制劑。例如，膠嚢劑制法取上述提取所得稠膏與藥材粉末和適當(dāng)輔料混合均勻后，制粒，干燥，整粒，裝入嚢殼，即得。也可以按照常規(guī)制成丸劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑或滴丸劑等等。本發(fā)明所述中藥組合物的制備方法，也可以按上述處方量稱取1000g藥材，用30-95%乙醇和水各提取兩次。其中醇提取液減壓濃縮至干，加水呈混懸液，提取揮發(fā)油，富集后，混懸液減壓濃縮至浸骨；水提液濃縮至相對密度l.05~1.15，濃縮液用乙醇沉淀雜質(zhì)，使含醇達70%~80%。靜置，靜置，傾出上清夜，濃縮至浸青，與乙醇提取濃縮浸膏混合，加入輔料制成各種制劑。本發(fā)明選用的各種中藥材的方解如下本發(fā)明的方劑中君以姜半夏和胃降逆祛痰，臣以秫米助和胃之功。再加天南星(制)、茯茶協(xié)半夏以和胃祛痰，并具安神鎮(zhèn)靜之功。又姜半夏、天南星(制)二味性味偏燥，再配以麥冬潤燥養(yǎng)心。由此方劑組成的丸劑、膠嚢劑或滴丸劑，起效速度快，血藥濃度達峰時間短，一般當(dāng)晚服用既有鎮(zhèn)靜、安眠作用，同時又無西藥安眠藥的副作用。本發(fā)明人多年來一直致力于失眠病的研究工作，以中西結(jié)合理論來研究失眠的發(fā)病機理，總結(jié)開發(fā)和挖掘了名老中醫(yī)的經(jīng)驗驗方，在中醫(yī)中藥防治失眠病的理論、方法、療效上均有新的突破。其所制備的化痰和胃寧心安神的中藥制劑(商品名為和胃安眠丸)，各中藥材的聯(lián)合配伍就是經(jīng)過了多年的摸索，大量的實驗，最后加以選定的。下面是和胃安眠丸的動物實驗及299例的臨床觀察結(jié)果。和胃安眠丸的動物實驗將本發(fā)明的藥粉(典型的實施例l)進行了動物實驗，對其藥效進行了反復(fù)試驗，為該組方及其配比的確定提供了實驗依據(jù)。1、實驗動物；昆明種小鼠40只，平均體重20g,均為雄性。2、實驗分組將小鼠分為四組，分別為本發(fā)明藥物的人體推薦量的5倍，10倍30倍即低、中、高劑量組和空白對照組。3、實驗過程將本發(fā)明的藥物的人體推薦量的5倍，10倍30倍用水配制成相同體積液體，經(jīng)小鼠口給予灌胃；空白對照組用水代替本發(fā)明藥物，灌胃體積、次數(shù)與低、中、高劑量組相同。給予結(jié)束時，進行各項指標(biāo)的檢測，測定結(jié)果見表l,表2。給予小鼠灌胃后30分鐘，記錄小鼠睡眠情況，結(jié)果見表l。表l<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>表l結(jié)果顯示，本發(fā)明的藥物(實施例l)可以快速，有效的誘導(dǎo)小鼠睡眠。在給藥30分鐘后，將每只小鼠分別放置在紙盒中，使其適應(yīng)5分鐘后，記錄其2分鐘內(nèi)走動的時間及抬舉雙前肢次數(shù)，結(jié)果見表2。表2小鼠的走動時間及抬舉雙前肢次數(shù)情況:<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>和胃安眠丸的臨廟J見察結(jié)果我們于1982年與天津市中醫(yī)學(xué)院王士福副教授合作，將他幾十年的臨床經(jīng)驗，抱有擷取《黃帝內(nèi)經(jīng)》十三方中"半夏秫米湯"并化裁為驗方，將此驗方研制為"和胃安眠丸"經(jīng)299例臨床療效觀察總有效率為78%。一、治療方法299例患者均來源于門診病人，全部病例均不用其他藥物，統(tǒng)一用"和胃安眠丸"病程最短一年，最長30余年。1、病例選擇1)肝郁型多因情致不遂而不寐，善怒，兩脅脹滿，或痛，夜不入寐，或寐而多夢。2)肝胃不和型納呆，胸悶不舒，臆氣，嘈雜，嘔吐反酸，夜不入寐，或寐后多寐。3)心脾兩虛型身體較弱，納呆，心悸不安，精神不振，腰自軟，夜不入寐。2、治療方法(1)優(yōu)選的藥方組成及配比姜半夏45.5%，天南星(制)27.3%,茯茶13.6%，北秫米4，5%，麥冬9.1%。每丸重9g。(2)用法用量每日一次，每次二至三丸。(睡前服)禁忌燥熱火邪，過盛者及孕婦慎用。二、療效分析1.療效評定標(biāo)準和胃安眠丸療效標(biāo)準<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>2、治療結(jié)果:通過臨床299例不寐患者的觀察，在服藥一個療程后，失眠多夢均有一定程度的改變，同時全身癥狀如倦怠無力，納呆，頭暈，氣短等癥狀也隨之有很大的改變。1)299例患者一般情況(1)特別分析<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>(<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table><image>imageseeoriginaldocumentpage11</image><image>imageseeoriginaldocumentpage12</image>三、小結(jié)1.通過臨床299例療效觀察"和胃安眠丸"對治療不寐，可以明顯改善癥狀，體征，總有效率為78%，其中心脾兩虛型病例最多，為189例，占60%。2.不寐，臨床上相當(dāng)復(fù)雜，發(fā)病原因和時間長短不一，經(jīng)過觀察，體會到對發(fā)病時間短，無合并癥的療效突出。3.此藥療效發(fā)揮快，一般當(dāng)晚服用既有鎮(zhèn)靜、安眠作用，這是中藥安眠藥中的優(yōu)點，而又無西藥安眠藥的副作用。4.不寐常與精神，飲食，勞動等有密切關(guān)系，因而服藥后，亦有外界因素，而又復(fù)發(fā)者，經(jīng)繼續(xù)服藥仍可恢復(fù)。5.臨床試驗中，有一例為眩暈患者，效果明顯，因例數(shù)太少，未作統(tǒng)計。四、臨床協(xié)作單位天津市紅十字會醫(yī)院天津市濱江醫(yī)院。具體實施例方式為了更充分的解釋本發(fā)明的實施，提供下述化痰和胃寧心安神的中藥制劑的制備實施實例。這些實施實例僅僅是解釋、而不是限制本發(fā)明的范圍。實施例1:取姜半夏500g(45.5%)，天南星(制)300g(27.3W，茯苓150g(13.6W,北秫米50g(4.5W，麥冬100g(9.1%)，粉碎，混勻，過100目篩；將蜂蜜加熱，煉至含水量16-18%,蜜溫80-901C;每100g藥粉加煉蜜100g，攪拌，合坨；將藥坨涼至40。C以下制丸，每丸重9g,即得。實施例2:取姜半夏400g(32W，天南星(制)350g(28W，茯苓200g(16%)，北秫米100g(8n/O,麥冬200g(16W，粉碎，混勻，過100目篩；將蜂蜜加熱，煉至含水量18-20%，蜜溫70-801C;每100g藥粉加煉蜜110g，攪拌，合坨；將藥坨涼至401C以下制丸，每丸重9g,即得。實施例3:取姜半夏750g(59.5W，天南星(制)200g(15.9W，茯苓100g(7.，，北秫米50g(4。/。)，麥冬160g(12.7°/。)，粉碎，混勻，過100目篩；將蜂蜜加熱，煉至含水量19-21%,蜜溫60-70°C;每100g藥粉加煉蜜90g，攪拌，合坨；將藥坨涼至40匸以下制丸，每丸重9g，即得。實施例4:取茯苓150g(15W,北秫米50g(5W，粉碎，過100目篩，備用；取經(jīng)粉碎的姜半夏300g(30%)，天南星(制)400g(40%)，麥冬100g(10%)，用水煎煮2次，每次8倍量水，每次煎煮1.5小時，過濾，合并濾液，濃縮至稠膏，加入上述備用藥材粉末及蔗糖和淀粉適量，制粒，干燥，過篩，整粒，即得顆粒劑。實施例5:取茯苓50g(4.5W，北秫米50g(4.5%)，粉碎，過100目篩，備用；取經(jīng)粉碎的姜半夏500g(45.5%)，天南星(制)300g(27.3%)，麥冬200g(18.2%)，用水煎煮2次，每次8倍量水，每次煎煮2小時，過濾，合并濾液，濃縮至稠骨，加入上述備用藥材粉末，混合均勻，干燥，粉碎成細粉，裝入嚢殼，即得膠囊劑。實施例6:取茯苓150g(10.3W，北秫米100g(6.9W，粉碎，過100目篩，備用；取經(jīng)粉碎的姜半夏700g(48.3%)，天南星(制)300g(20.7%),麥冬200g(13.8W，用水煎煮3次，每次10倍量水，每次煎煮l小時，過濾，合并濾液，濃縮至稠骨，加入上述備用藥材粉末，混合均勻，千燥，粉碎,制粒，裝入嚢殼，即得膠嚢劑。實施例7:取茯苓lOOg(ll.1W,北秫米50g(5.6W，粉碎，過IOO目篩，備用；取經(jīng)粉碎的姜半夏400g(44.4%)，天南星(制)300g(33.3%)，麥冬50g(5.6%)，用水煎煮3次，每次10倍量水，每次煎煮l小時，過濾，合并濾液，濃縮至稠膏，加入上述備用藥材粉末與淀粉150g,混勻，制粒，干燥，加入0.3%的硬脂酸鎂，壓制成片，或包薄膜衣，即得片劑。實施例8:取茯苓50g(7.4W，北秫米30g(4.4W，粉碎，過IOO目篩，備用；取經(jīng)粉碎的姜半夏300g(44.1%),天南星(制)200g(29.4%)，麥冬100g(14.7%),用水煎煮2次，每次8倍量水，每次煎煮1.5小時，過濾，合并濾液，濃縮至稠膏，加入上述備用藥材粉末及淀粉220g,混勻，制粒，干燥，加入0.3%的硬脂酸鎂，壓制成片，或包薄膜衣，即得片劑。實施例9:取經(jīng)粉碎的姜半夏600g(44.4W，天南星(制)400g(29.6W,茯薈200g(14.8W，北秫米50g(3.7%)，麥冬100g(7.4%)，用水煎煮3次，每次8倍量水，每次煎煮1小時，過濾，合并濾液，濃縮至稠青，干燥，粉碎成細粉，加入與細粉等量的乳糖，干軋制粒，整粒，即得顆粒劑。實施例10:取經(jīng)粉碎的姜半夏600g(60%)，天南星(制)200g(20%)，茯茶80g(8%),北秫米50g(5W，麥冬70g(7W，用水煎煮3次，每次10倍量水，每次煎煮2小時，過濾，合并濾液，經(jīng)減壓濃縮至相對密度為1.2-1.3(50-60*C)的浸膏，加入乙醇使含醇量為60-80%,攪勻，靜置U2-24h)使沉淀，取上清液回收乙醇，減壓濃縮至相對密度為1.2-1.3(50-60t:)的浸骨，取上述浸骨及浸膏總重量2~5倍的聚乙二醇6000，攪拌至溶解、混勻，移至滴丸機中，保溫75-85X:，制成滴丸劑。實施例11藥材處理按處方量稱取1000g藥材，用75%乙醇和水各回流提取2次。其中用75%乙醇提取時，每次8000ml提取1小時，用7JC提取時每次10000ml提取0.5小時，分別濃縮。醇提取液減壓濃縮至干，加水呈混懸液，減壓濃縮至浸膏。水提液減壓濃縮至相對密度為1.05,加入95%乙醇，使溶液中含醇達70%,攪拌均勻，靜置，傾出上清夜，減壓濃縮至浸青，與醇提浸膏混合。將混合后的浸膏100份，加入乙醇5份混勻制粒，再加入硬脂酸鎂0.5份，混合均勻，壓片，再薄膜包衣。或?qū)⒒旌虾蟮慕?00份加入二氧化硅2份混勻，灌裝膠嚢。權(quán)利要求1、一種治療失眠的中藥組合物，其特征在于它是由下述重量百分比的原料藥制成姜半夏27.3％～72.7％天南星(制)9.1％～45.5％茯苓4.5％～27.3％北秫米2.7％～9.1％麥冬4.5％～18.2％。2、如權(quán)利要求l所述的中藥組合物，其特征在于它是由下述重量百分比的原料藥制成姜半夏36.4%~54.5%天南星(制)18.2%~36.4%茯芬9.1°/。~18.2%北秫米3.6%~7.3%麥冬6.4%~13.6%。3、如權(quán)利要求2所述的中藥組合物，其特征在于它是由下述重量百分比的原料藥制成姜半夏45.5%天南星(制)27.3%茯茶13.6%北秫米4.5%麥冬9.1%。4、如權(quán)利要求1~3任一項所述的中藥組合物，其特征在于所述的原料藥與藥學(xué)上可接受的輔料混合制成各種劑型。5、如權(quán)利要求4所述的中藥組合物，其中的劑型為丸劑、片劑、膠嚢劑、顆粒劑或滴丸劑。6、一種制備權(quán)利要求1~3任一項所述治療失眠中藥組合物的方法，其特征在于，它包括如下的步驟(1)A.按重量百分比稱量出下列原料藥姜半夏27.3%~72.7%，天南星(制)9.1%~45.5%，茯薈4.5%~27.3%，北秫米2.7%~9.1%，麥冬4.5%~18.2%;B.取上述五味藥材，粉碎，混勻，過100目篩；將蜂蜜加熱，煉至含水量16-21%以內(nèi)，蜜溫50-IOOX:;按1:0.8-1.2比例將藥粉加入煉好的蜂蜜中，攪拌，合坨；將藥坨涼至40X:以下制丸；或(2)A.按重量百分比稱量出下列原料藥姜半夏27.3%~72.7%，天南星(制)9.1%~45.5%，茯茶4.5%~27.3%，北秫米2.7%~9.1%，麥冬4.5%~18.2W;B.取茯茶、北秫米，粉碎，過100目篩，備用；C.取經(jīng)粉碎的姜半夏、天南星(制)、麥冬，用水煎煮，過濾，濃縮至稠膏，備用；D.將上述提取所得稠青與藥材粉末和適當(dāng)輔料混合均勻，制成丸劑、片劑、膠嚢劑、顆粒劑或滴丸劑；或(3)A.按重量百分比稱量出下列原料藥姜半夏27.3%~72.7%，天南星(制)9.1%~45.5%，茯茶4.5%~27.3%，北秫米2.7%~9.1%，麥冬4.5%~18.2%;B.取經(jīng)粉碎的姜半夏、天南星(制)、茯茶、北秫米、麥冬，用水煎煮，過濾，濃縮后醇沉，從上清液中回收乙醇，濃縮成浸膏，備用；C.取上述浸骨和適當(dāng)輔料混合均勻后，制成丸劑、片劑、膠嚢劑、顆粒劑或滴丸劑。全文摘要本發(fā)明公開了一種治療失眠的中藥組合物。它主要由姜半夏27.3％～72.7％，天南星(制)9.1％～45.5％，茯苓4.5％～27.3％，北秫2.7％～9.1％，麥冬4.5％～18.2％的原料藥經(jīng)科學(xué)提取、濃縮制成。它可制成任何一種常用內(nèi)服劑型。本發(fā)明的方劑中君以姜半夏和胃降逆祛痰，臣以秫米助和胃之功。再加天南星(制)、茯苓協(xié)半夏以和胃祛痰，并具安神鎮(zhèn)靜之功。又姜半夏、天南星(制)二味性味偏燥，再配以麥冬潤燥養(yǎng)心。通過臨床299例療效觀察“和胃安眠丸”對治療不寐，可以明顯改善癥狀，體征，總有效率為78％，且安全有效，質(zhì)量可控，無毒副作用，更適合大規(guī)模的工業(yè)生產(chǎn)。文檔編號A61K36/899GK101468157SQ20071006018公開日2009年7月1日申請日期2007年12月26日優(yōu)先權(quán)日2007年12月26日發(fā)明者宋立平,張彤云,李燕鈺,輝羅,金兆祥申請人:天津中新藥業(yè)集團股份有限公司達仁堂制藥廠