專利名稱：馬洛替酯干乳劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體地說是馬洛替酯干乳劑及其制備方法。
技術(shù)背景馬洛替酯化學(xué)名為1,3-二硫雜茂-2-叉-丙二酸異丙雙酯，是二硫戊環(huán)衍生物，為肝蛋白代謝改善劑。馬 洛替酯能促進(jìn)肝細(xì)胞蛋白質(zhì)的合成，對四氯化碳、乙硫氨酸及氨基半乳糖引起的實驗動物肝損均有保護(hù)作 用，具有減輕肝細(xì)胞的壞死和改善肝細(xì)胞的功能。馬洛替酯的臨床用劑型有片劑(規(guī)格100mg/片)和緩釋 片(150mg/片)，用于治療慢性肝炎、肝硬化、晚期血吸蟲病肝損傷和肺結(jié)核并發(fā)的低蛋白血癥。馬洛替酯為低水溶解度藥物，且口服首過效應(yīng)大，生物利用度低，馬洛替酯片劑的絕對生物利用度約 為10%。為了提高馬洛替酯的生物利用度，ZL03132225.5提供了一種馬洛替酯乳劑及其制備方法，該乳劑是由 馬洛替酯、玉米油或蓖麻油、乳化劑和水制成的液體制劑，其中的乳化劑選自大豆磷脂、雞蛋卵磷脂或精 制豆磷脂和吐溫80混合物。根據(jù)藥劑學(xué)(屠錫德主編，藥劑學(xué)第三版，人民衛(wèi)生出版社，2002年)，液體乳劑屬于熱力學(xué)不穩(wěn)定 體系，在乳劑中的處方中常需加入一定量的表面活性劑使油水兩相維持較為均一的混合狀態(tài)。這些乳化劑 通常為陰離子型或非離子型的表面活性劑，例如十二烷基硫酸鈉、吐溫80等，它們具有一定的胃腸道副 作用；還可采用兩性離子型的表面活性劑，如天然或合成的磷脂作為乳化劑，其副作用小，但磷脂類物質(zhì)在液體狀態(tài)下易于氧化和ic解。在貯存過程中，乳劑易于發(fā)生分層、破裂、轉(zhuǎn)相等不穩(wěn)定現(xiàn)象，導(dǎo)致油水兩相分離、乳滴合并或乳劑 類型的轉(zhuǎn)變；同時，與水性介質(zhì)混合在一起的油由于微生物、外界環(huán)境中的光線、空氣中的氧氣及溫度的 作用易于變質(zhì)。另外，液體乳劑中由于存在大量水分，通常還需加入一定的防腐劑(如苯甲酸鈉、尼泊金酯)以防止 微生物的污染，防腐劑對人體的危害是眾所周知的。因此，本領(lǐng)域迫切需要研制出固體狀態(tài)的、不含吐溫、磷脂等表面活性劑和防腐劑的馬洛替酯干乳劑， 以提高制劑的安全性和穩(wěn)定性。研制出馬洛替酯干乳劑將具有很好的臨床意義和商業(yè)意義。發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的之一正是提供一種馬洛替酯干乳劑。 本發(fā)明的另一 目的在于提供馬洛替酯干乳劑的制備方法。
在本發(fā)明的第一方面，提供了一種馬洛替酯干乳劑，所述干乳劑包括以下重量份的組分(a) 馬洛替酯 1.00 60.00重量份；(b) 水溶性高分子粘性材料 1.00 200.00重量份；(c) 油 1.00 100.00重量份；(d) 填充劑 10.00 1000.00重量份；其中，所述的水溶性高分子粘性材料包括(bl)羥丙甲纖維素；或(b2)聚乙烯醇；或(b3)明膠；所述的油包括(cl) Labrafac CC;或(c2) Transcutol P;或(c3)肉豆蔻酸異丙酯；或(c4)椰子油；或(c5)大豆油;或(C6)花生油；所述的填充劑包括(dl)麥芽糖糊精；或(d2)甘露醇；或(d3)蔗糖。 在本發(fā)明的一個實施方式中，所述馬洛替酯干乳劑中組分的重量份數(shù)如下-(a) 馬洛替酯 2.00 40.00重量份；(b) 水溶性高分子粘性材料5.00 100.00重量份；(c) 油 2.00 50.00重量份；(d) 填充劑 25.00~750.00重量份。在本發(fā)明的另一實施方式中，所述馬洛替酯干乳劑中的羥丙甲纖維素具有以下特性粘度為1厘泊 4000厘泊；較佳地，所述的羥丙甲纖維素的粘度為1 1000厘泊。在本發(fā)明的另一實施方式中，所述馬洛替酯干乳劑中的聚乙烯醇具有以下特性醇解度為85% 99%。 在本發(fā)明的另一實施方式中，所述馬洛替酯干乳劑的總重量為每袋250毫克 5克。 在本發(fā)明的另一實施方式中，所述馬洛替酯干乳劑還含有選自下組中的一種或多種藥學(xué)上可接受的添加劑潤滑劑、甜味劑或芳香劑。在本發(fā)明的第二方面中，提供了一種制備馬洛替酯干乳劑的方法，所述方法包括以下步驟(I )將1.00 60.00重量份馬洛替酯溶解于1.00 100.00重量份油中，其中，所述的油包括(cl) Labrafac CC;或(c2) Transcutol P;或(c3)肉豆蔻酸異丙酯；或(c4)椰子油；或(c5)大豆油;或(c6)花生油；(11)將1.00 200.00重量份水溶性高分子粘性材料溶解于水中，加入10.00 1000.00重量份填充劑，攪拌均 勻；其中，所述的水溶性高分子粘性材料包括(bl)羥丙甲纖維素；或(b2)聚乙烯醇；或(b3)明膠； 所述的填充劑包括(dl)麥芽糖糊精；或(d2)甘露醇；或(d3)蔗糖；(III) 將上述兩種溶液混合，經(jīng)攪拌或均質(zhì)得到乳液；(IV) 將所得乳液經(jīng)噴霧干燥或冷凍干燥制備得到固體馬洛替酯干乳劑。 所得馬洛替酯干乳劑可進(jìn)行分包裝。本發(fā)明的馬洛替酯干乳劑為固體狀態(tài)，在使用時需取適量干乳劑粉末或顆粒加入適量水性介質(zhì)再分散
后得到乳狀液后飲用。本發(fā)明采用水溶性高分子粘性材料作為穩(wěn)定手段，采用高速攪拌或均質(zhì)的方法制備得到乳狀液，再采 用噴霧干燥或冷凍干燥的工藝進(jìn)行干燥得到固體粉末或顆粒狀干乳劑，適于工業(yè)化生產(chǎn)，工藝重現(xiàn)性好。 本發(fā)明的馬洛替酯干乳劑，不含表面活性劑和防腐劑，安全性更好；本發(fā)明的干乳劑為固體狀態(tài)，不會出 現(xiàn)常規(guī)液體乳劑在貯存過程中的分層、破裂、轉(zhuǎn)相、絮凝及酸敗等現(xiàn)象，穩(wěn)定性更好。
具體實施方式
本發(fā)明人經(jīng)過大量摸索和深入研究，發(fā)現(xiàn)采用水溶性高分子粘性材料作為穩(wěn)定手段，經(jīng)高速攪拌或均 質(zhì)后采用噴霧干燥或冷凍干燥的工藝，可制備得到粉末或顆粒狀的固體馬洛替酯干乳劑。術(shù)語本發(fā)明中，術(shù)語"馬洛替酯"、"活性藥物"、"活性物質(zhì)"可互換使用。本發(fā)明中，術(shù)語"干乳劑"是指處于干燥狀態(tài)的一種粉末或顆粒狀的固體，這種粉末或顆粒在使用前 加入水性介質(zhì)中經(jīng)適度攪拌或振搖后即可得到乳狀液。本發(fā)明中，術(shù)語"含有"表示各種成分可一起應(yīng)用于本發(fā)明的混合物或組合物中。本發(fā)明中，術(shù)語"藥學(xué)上可接受的"成分是指適用于人和/或動物而無過度不良副反應(yīng)(如毒性、刺激 和變態(tài)反應(yīng))即有合理的效益/風(fēng)險比的物質(zhì)。本發(fā)明中，術(shù)語"水溶性高分子粘性材料"是指在水溶液、緩沖液或動物體內(nèi)的胃腸液中能溶解的高 分子材料。具體而言，本發(fā)明中的水溶性高分子粘性材料是指羥丙甲纖維素、聚乙烯醇或明膠。本發(fā)明中，術(shù)語"填充劑"是指用于增加經(jīng)噴霧干燥或冷凍干燥得到的干乳劑中的固體含量而加入的 固體物質(zhì)，具體而言，本發(fā)明中的填充劑是麥芽糖糊精、甘露醇或蔗糖。本發(fā)明中，術(shù)語"羥丙甲纖維素的粘度"是指25攝氏度時，2克羥丙甲基纖維素溶解于100毫升蒸餾水 中所得溶液的粘度。主要組分本發(fā)明馬洛替酯干乳劑中的主要組分為(a)馬洛替酯；(b)水溶性高分子粘性材料；(C)油；(d)填充劑。 其中，所述的水溶性高分子粘性材料包括(M)羥丙甲纖維素或(b2)聚乙烯醇；或(b3)明膠；所述的油包括(cl) Labrafac CC;或(c2) Transcutol P;或(c3)肉豆蔻酸異丙酯；或(c4)椰子油；或(c5)大豆油；或(C6)花生油；所述的填充劑包括(dl)麥芽糖糊精；或(d2)甘露醇；或(d3)蔗糖。在本發(fā)明中，所用的活性藥物馬洛替酯可以是市售的常規(guī)馬洛替酯，其具體例子是常州亞邦制藥有限
公司生產(chǎn)的馬洛替酯。本發(fā)明馬洛替酯干乳劑中的馬洛替酯含量優(yōu)選為1.00 60.00重量份，較優(yōu)選為2.00 40.00重量份。在本發(fā)明中，所用的水溶性高分子粘性材料可以是市售的常規(guī)的可溶解于水性介質(zhì)中的一些高分子材 料，優(yōu)選地，本發(fā)明所用水溶性高分子粘性材料為羥丙甲纖維素、聚乙烯醇、明膠。本發(fā)明干乳劑中水溶性高分子粘性材料的含量優(yōu)選為1.00 200.00重量份，更優(yōu)選為5.00 100.00重量份。在本發(fā)明中，所用的羥丙甲基纖維素可以是市售的常規(guī)羥丙甲纖維素。優(yōu)選地，本發(fā)明所用羥丙甲纖 維素的粘度為1厘泊 4000厘泊，更優(yōu)選為1厘泊 1 OOO厘泊。在本發(fā)明中，所用的聚乙烯醇可以是市售的常規(guī)聚乙烯醇。優(yōu)選地，本發(fā)明所用聚乙烯醇的醇解度為 85% 99%。在本發(fā)明中，用作水溶性高分子粘性材料的其它高分子材料包括羧甲基纖維素鈉、海藻酸鈉、黃原膠。藥學(xué)上可接受的添加劑在本發(fā)明的組合物中，還可包括其它藥學(xué)上可接受的添加劑。在本發(fā)明中，所用術(shù)語"藥學(xué)上可接受的添加劑"是指藥學(xué)上可接受的加強制劑特性的添加劑。對于 所述添加劑的類型并沒有任何限制，其可以是本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知的，它們包括但不限于潤滑劑、助 流劑、甜味劑或芳香劑等。本發(fā)明可用的潤滑劑及助流劑包括但不限于硬脂酸鎂或微粉硅膠等。本發(fā)明可用的甜味劑包括但不 限于阿司巴甜或乙?；前匪徕浀?。本發(fā)明可用的芳香劑包括但不限于各種植物香精等。如果需要時， 本發(fā)明的馬洛替酯干乳劑還可包括其它一些特殊用途的輔料，如苦味掩蓋劑等。在本發(fā)明中，對于其它添加劑的用量并沒有任何限制。在本發(fā)明的一個優(yōu)選實施方式中，所述添加劑 的含量為100 5000重量份。在本發(fā)明中，對于藥學(xué)上可接受的甜味劑的類型并沒有任何限制，它可以是本領(lǐng)域中常用的甜味劑。 在本發(fā)明的一個優(yōu)選實施方式中，所述甜味劑是阿司帕坦。在本發(fā)明的另一個優(yōu)選實施方式中，所述甜味 劑是阿司帕坦和乙?；前匪徕浀幕旌衔铩Ｔ诒景l(fā)明中，對于甜味劑的用量并沒有任何限制，它可以是本領(lǐng) 域中的常規(guī)用量。在本發(fā)明的一個實施方式中，所述甜味劑的用量為0.1 200重量份，優(yōu)選為1 100重量 份，更優(yōu)選為2 80重量份。在本發(fā)明中，對于藥學(xué)上可接受的芳香劑的類型并沒有任何限制，它可以是本領(lǐng)域中常用的芳香劑。在本發(fā)明的一個優(yōu)選實施方式中，所述芳香劑選自各種植物香精或其混合物。在本發(fā)明中，對于芳香劑的用量也沒有任何限制，只要它能給所述組合物帶來一定香味即可。在本發(fā)明的優(yōu)選實施方式中，所述芳香 劑的用量為1 100重量份。馬洛替酯干乳劑本發(fā)明的馬洛替酯干乳劑包括以下重量份的組分-(a) 馬洛替酯 1.00 60.00重量份；(b) 水溶性高分子粘性材料 1.00 200.00重量份；(c) 油 1.00 100.00重量份；(d) 填充劑 10.00 1000.00重量份；其中，所述的水溶性高分子粘性材料包括(bl)羥丙甲纖維素；或(b2)聚乙烯醇；或(b3)明膠；所述的油包括(cl)Labrafac⑧CC;或(c2) Transcutol P;或(c3)肉豆蔻酸異丙酯；或(c4)椰子油；或(c5)大豆油；或(C6)花生油；所述的填充劑包括(dl)麥芽糖糊精；或(d2)甘露醇；或(d3)蔗糖。 本發(fā)明的馬洛替酯干乳劑還可包括如上所述的其它藥學(xué)上可接受的添加劑。制備工藝(I )將1.00 60.00重量份馬洛替酯溶解于1.00 100.00重量份油中，其中，所述的油包括(cl)Labrafac⑧CC;或(c2) Transcutol P;或(c3)肉豆蔻酸異丙酯；或(c4)椰子 油；或(c5)大豆油;或(c6)花生油； (II)將1 200.00重量份水溶性高分子粘性材料溶解于水中，加入10.00 IOOO.OO重量份填充劑，攪拌均勻; 其中，所述的水溶性高分子粘性材料包括:(M)羥丙甲纖維素；或(b2)聚乙烯醇；或(b3)明膠； 所述的填充劑包括(dl)麥芽糖糊精；或(d2)甘露醇；或(d3)蔗糖； OII)將上述兩種溶液混合，經(jīng)攪拌或均質(zhì)得到乳液； (IV)將所得乳液經(jīng)噴霧干燥或冷凍干燥制備得到固體馬洛替酯干乳劑。 可采用制劑領(lǐng)域己知的任何方法來進(jìn)行攪拌或進(jìn)行均質(zhì)處理。本發(fā)明的主要優(yōu)點是1. 提供了一種固體狀態(tài)的馬洛替酯干乳劑；2. 采用水溶性高分子粘性材料作為穩(wěn)定手段，采用高速攪拌的方法制備得到乳狀液，再采用噴霧干燥 或冷凍干燥的工藝進(jìn)行干燥得到固體粉末或顆粒，適于工業(yè)化生產(chǎn)，工藝重現(xiàn)性好；3. 本發(fā)明所提供的干乳劑不含表面活性劑，安全性更好；4. 本發(fā)明所提供的干乳劑不含防腐劑，安全性更好；5. 本發(fā)明所提供的干乳劑為固體狀態(tài)，不會出現(xiàn)常規(guī)液體乳劑在忙存過程中的分層、破裂、轉(zhuǎn)相、絮
凝及酸敗等現(xiàn)象，穩(wěn)定性更好。以下通過實施例對本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步的描述。應(yīng)理解，這些實施例僅用于說明本發(fā)明而不用于限制本 發(fā)明的范圍。下列實施例中未注明具體條件的實驗方法，通常按照常規(guī)條件或按照制備廠商所建議的條件。 除非另外說明，否則百分比和份數(shù)按重量計算。除非另行定義，文中所使用的所有專業(yè)與科學(xué)用語與本領(lǐng)域熟練人員所熟悉的意義相同。此外，任何 與所記載內(nèi)容相似或均等的方法及材料皆可應(yīng)用于本發(fā)明中。文中所述的較佳實施方法與材料僅作示范之 用。所用水溶性高分子粘性材料 羥丙甲基纖維素粘度4000厘泊從上海卡樂康包衣技術(shù)有限公司購買的METHOCELTM 20 K4M premium, 2%水溶液粘 度為2308 "4308厘泊。粘度IOO厘泊從上?？房蛋录夹g(shù)有限公司購買的METHOCELTMKIOO Premium LV， 2%水溶液粘 度為78-117厘泊。粘度50厘泊從上海卡樂康包衣技術(shù)有限公司購買的METHOCELTM E50 Premium LV， 2%水溶液粘度 為40-60厘泊。粘度3厘泊從上海卡樂康包衣技術(shù)有限公司購買的METHOCELTM E3， 2%水溶液粘度為2.4-3.6厘泊。 聚乙烯醇醇解度86%:從北京有機(jī)化工廠購買的聚乙烯醇04-86,醇解度為86%。 醇解度99%:從北京有機(jī)化工廠購買的聚乙烯醇17-99，醇解度為99%。所用油Labrafac⑧CC:法國佳法賽(Gattefosse)公司提供的辛酸/癸酸三甘油酯，符合歐洲藥典規(guī)定。 Transcuto據(jù)P:法國佳法賽(Gattefosse)公司提供的二乙二醇單乙基醚，符合美國藥典和歐洲藥典規(guī)定。
具體實施方式
實施例l馬洛替酯干乳劑l的制備 配方馬洛替酯 2克羥丙甲纖維素(粘度3厘泊) 24克.
肉豆蔻酸異丙酯 4克 甘露醇 28克制備方法1) 將馬洛替酯加入肉豆蔻酸異丙酯中，攪拌溶解；2) 將羥丙甲纖維素(粘度3厘泊)加入400ml水中，攪拌溶解，加入甘露醇，攪拌溶解；3) 將馬洛替酯溶液與羥丙甲纖維素和甘露醇的水溶液混合，20000rpm攪拌3分鐘，再通過高壓勻質(zhì)機(jī) 1000bar循環(huán)6次，制得乳液；4) 將所得乳液噴霧干燥，得到粉末狀干乳劑。干乳劑重新乳化實驗取本發(fā)明固體馬洛替酯干乳劑l的粉末2.9克投入200ml蒸餾水中，玻璃棒攪拌，即可得到乳狀液。 實施例2馬洛替酯干乳劑2的制備配方馬洛替酯 2克聚乙烯醇(型號04-86) 16克椰子油 3.5克麥芽糖糊精 26克制備方法1) 將馬洛替酯加入椰子油中，攪拌溶解；2) 將聚乙烯醇加入300毫升水中，浸泡l小時，逐漸升溫至50度攪拌溶解，過濾，濾液中加入麥芽糖糊精 細(xì)粉，攪拌均勻；3) 將馬洛替酯溶液與聚乙烯醇溶液混合，采用Ultra-Turrax⑧T15在18000轉(zhuǎn)/分鐘的條件下攪拌10min;4) 冷凍干燥48小時，得到馬洛替酯冷凍干燥干乳劑。干乳劑重新乳化實驗取本發(fā)明固體馬洛替酯干乳劑2的粉末2.38克投入200ml蒸餾水中，玻璃棒攪拌，即可得到乳狀液。 實施例3馬洛替酯干乳劑3的制備配方馬洛替酯 2克明膠 10克Labrafac CC 5克糖粉 15克橘子香精 0.1克阿司帕坦 0.2克微粉硅膠 0.3克制備方法1) 將馬洛替酯加入Labrafac㊣CC中，攪拌溶解；2) 將明膠加入300毫升水中，浸泡24小時，加熱攪拌溶解；加入糖粉，攪拌溶解；3) 將馬洛替酯溶液加入明膠水溶液中，20000rpm攪拌5分鐘，再通過高壓勻質(zhì)機(jī)1000bar循環(huán)6次，制得乳 液；4) 將所得乳液噴霧干燥，得到粉末狀干乳劑；5) 加入橘子香精、阿司帕坦和微粉硅膠，混勻，分裝，每袋裝量1.63克。 干乳劑重新乳化實驗取本發(fā)明固體馬洛替酯干乳劑3的粉末1.63克投入200ml蒸餾水中，玻璃棒攪拌，即可得到乳狀液。 實施例4馬洛替酯干乳劑4的制備配方馬洛替酯 2克羥丙甲纖維素(粘度50厘泊) 15克大豆油 8克麥芽糖糊精 26克硬脂酸鎂 0.5克阿司帕坦 O.l克.乙?；前匪徕?O.l克制備方法1) 將馬洛替酯加入大豆油中，攪拌溶解；2) 將羥丙甲纖維素(粘度50厘泊)加入300ml水中，攪拌溶解，加入麥芽糖糊精粉末，攪拌均勻；3) 將馬洛替酯溶液加入羥丙甲纖維素水溶液中，磁力攪拌30分鐘，再通過高壓勻質(zhì)機(jī)1000bar循環(huán)8次， 制得乳液；4) 將所得乳液噴霧干燥，得到粉末狀干乳劑。5) 將所得粉末加入硬脂酸鎂細(xì)粉混勻，分裝，每袋裝量2.585克，每袋含活性藥物100毫克。 干乳劑重新乳化實驗取本發(fā)明固體馬洛替酯干乳劑4的粉末1袋投入200ml蒸餾水中，玻璃棒攪拌，即可得到乳狀液。 實施例5馬洛替酯干乳劑5的制備配方馬洛替酯 4克羥丙甲纖維素(粘度IOO厘泊) 24克花生油 12克甘露醇 60克硬脂酸鎂 0.5克微粉硅膠 0.5克制備方法1) 將馬洛替酯加入花生油中，攪拌溶解；2) 將羥丙甲纖維素(粘度IOO厘泊)加入500ml水中，攪拌溶解；加入甘露醇，攪拌溶解；3) 將馬洛替酯溶液加入羥丙甲纖維素水溶液中，磁力攪拌30分鐘，再通過高壓勻質(zhì)機(jī)1000bar循環(huán)6次， 制得乳液；4) 將所得乳液冷凍干燥，得到塊狀干乳劑；6)加入硬脂酸鎂和微粉硅膠，混勻，分裝，每袋裝量2.525克，每袋含活性藥物100毫克。 干乳劑重新乳化實驗取本發(fā)明固體馬洛替酯干乳劑5的粉末1袋投入200ml蒸餾水中，玻璃棒攪拌，即可得到乳狀液。 實施例6馬洛替酯干乳劑6的制備
配方馬洛替酯 2克聚乙烯醇(型號17-99) 10克Transcutol P 5克甘露醇 30克制備方法1) 將馬洛替酯加入Transcutol P中，攪拌溶解；2) 將聚乙烯醇(型號17-99)加入200ml水中，攪拌浸泡2小時，加熱逐漸升溫至95度攪拌溶解，過濾，濾 液中加入甘露醇，攪拌溶解；3) 將馬洛替酯溶液加入聚乙烯醇和甘露醇的水溶液中，磁力攪拌30分鐘，再通過高壓勻質(zhì)機(jī)1000bar循環(huán) 6次，制得乳液；4) 將所得乳液噴霧干燥，得到粉末狀千乳劑。干乳劑重新乳化實驗取本發(fā)明固體馬洛替酯干乳劑6的粉末2.35克投入200ml蒸餾水中，玻璃棒攪拌，即可得到乳狀液。在本發(fā)明提及的所有文獻(xiàn)都在本申請中引用作為參考，就如同每一篇文獻(xiàn)被單獨引用作為參考那樣。 此外應(yīng)理解，在閱讀了本發(fā)明的上述講授內(nèi)容之后，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以對本發(fā)明作各種改動或修改， 這些等價形式同樣落于本申請所附權(quán)利要求書所限定的范圍。
權(quán)利要求
1.一種馬洛替酯干乳劑，其特征在于，所述干乳劑包括以下重量份的組分(a)馬洛替酯1.00～60.00重量份；(b)水溶性高分子粘性材料1.00～200.00重量份；(c)油 1.00～100.00重量份；(d)填充劑 10.00～1000.00重量份；其中，所述的水溶性高分子粘性材料包括(b1)羥丙甲纖維素；或(b2)聚乙烯醇；或(b3)明膠；所述的油包括(c1)LabrafacCC；或(c2)TranscutolP；或(c3)肉豆蔻酸異丙酯；或(c4)椰子油；或(c5)大豆油；或(c6)花生油；所述的填充劑包括(d1)麥芽糖糊精；或(d2)甘露醇；或(d3)蔗糖。
2. 如權(quán)利要求1所述的馬洛替酯干乳劑，其特征在于，所述組分的重量份數(shù)如下(a) 馬洛替酯 2.00 40.00重量份；(b) 水溶性高分子粘性材料 5.00 100.00重量份；(c) 油 2.00 50.00重量份；(d) 填充劑 25.00 750.00重量份。
3. 如權(quán)利要求1所述的馬洛替酯干乳劑，其特征在于，所述羥丙甲纖維素具有以下特性粘度為1厘泊 4000厘泊。
4. 如權(quán)利要求3所述的馬洛替酯干乳劑，其特征在于，所述羥丙甲纖維素具有以下特性粘度為1厘泊 1000厘泊。
5. 如權(quán)利要求1所述的馬洛替酯干乳劑，其特征在于，所述聚乙烯醇具有以下特性醇解度為85% 99%。
6. 如權(quán)利要求1 5中任一項所述的馬洛替酯干乳劑，其特征在于，所述馬洛替酯干乳劑還含有選自下組中 的一種或多種藥學(xué)上可接受的添加劑潤滑劑、助流劑、甜味劑、芳香劑。
7. —種制備馬洛替酯干乳劑的方法，其特征在于，所述方法包括以下步驟(I) 將1.00 60.00重量份馬洛替酯溶解于1.00 100.00重量份油中，其中，所述的油包括(cl) Labrafac CC;或(c2)Transcutol P;或(c3)肉豆蔻酸異丙酯；或(c4)椰子 油；或(c5)大豆油;或(c6)花生油；(II) 將1.00 200.00重量份水溶性高分子粘性材料溶解于水中，加入10.00 1000.00重量份填充劑，攪拌均 勻；其中，所述的水溶性高分子粘性材料包括(H)羥丙甲纖維素；或(b2)聚乙烯醇；或(b3)明膠； 所述的填充劑包括(dl)麥芽糖糊精；或(d2)甘露醇；或(d3)蔗糖；(III) 將上述兩種溶液混合，經(jīng)攪拌或均質(zhì)得到乳液；(IV) 將所得乳液經(jīng)噴霧干燥或冷凍干燥制備得到固體干乳劑。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種馬洛替酯干乳劑及其制備方法。按干乳劑質(zhì)量計算，這種干乳劑包括馬洛替酯1.00～60.00重量份，水溶性高分子粘性材料1.00～200.00重量份，油1.00～100.00重量份，填充劑10.00～1000.00重量份，其中所述的水溶性高分子粘性材料包括羥丙甲纖維素、聚乙烯醇或明膠；所述的油包括Labrafac^CC、Transcutol^P、椰子油、大豆油、花生油或肉豆蔻酸異丙酯；所述的填充劑包括麥芽糖糊精、甘露醇或蔗糖。其制備方法是將處方量的馬洛替酯溶解于油中，將水溶性高分子粘性材料與填充劑溶解于水中，兩種溶液混合后，經(jīng)攪拌或均質(zhì)制得乳液，再將其噴霧干燥或冷凍干燥，制得馬洛替酯干乳劑。這種固態(tài)的馬洛替酯干乳劑與常規(guī)液態(tài)乳劑相比，不含表面活性劑，不含防腐劑，安全性更好；而且制劑為干燥粉末或顆粒狀態(tài)，穩(wěn)定性更好。
文檔編號A61P1/16GK101129332SQ20071013152
公開日2008年2月27日 申請日期2007年9月13日 優(yōu)先權(quán)日2007年9月13日
發(fā)明者馨 劉, 張建軍, 緣 高 申請人:中國藥科大學(xué)