專(zhuān)利名稱(chēng)：：槐杞黃顆粒及其制備方法和制藥用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及植物提取物，尤其涉及槐杞黃顆粒及其制備方法和用途。
背景技術(shù)：
：自身免疫性疾病是自身免疫應(yīng)答反應(yīng)導(dǎo)致組織器官損傷和相應(yīng)功能障礙為主要發(fā)病機(jī)制的、臨床上常見(jiàn)的一大類(lèi)疾病，目前已被公認(rèn)的自身免疫疾病至少有30多種。根據(jù)自身免疫反應(yīng)對(duì)組織器官造成損傷的范圍，通常將自身免疫病劃分為器官特異性與非器官特異性兩大類(lèi)。臨床上常見(jiàn)的自身免疫疾病包括①結(jié)締組織疾病類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、皮肌炎、硬皮??；②神經(jīng)肌肉疾病多發(fā)性硬化癥、重癥肌無(wú)力、脫髓鞘疾?。虎蹆?nèi)分泌性疾病原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)萎縮、慢性甲狀腺炎、青少年型糖尿??；④消化系統(tǒng)疾病慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎、慢性活動(dòng)性肝炎、惡性貧血與萎縮性胃炎；⑤泌尿系統(tǒng)疾病自身免疫性腎小球腎炎、肺腎出血性綜合征；⑥血液系統(tǒng)疾病自身免疫性溶血性貧血、特發(fā)性血小板減少性紫癜、特發(fā)性白細(xì)胞減少癥；⑦其他系統(tǒng)疾病干燥綜合征、成人Still病、白塞病、淀粉樣變病等。自身免疫病是體內(nèi)出現(xiàn)異常免疫應(yīng)答的基礎(chǔ)上發(fā)生的，它的確切病因目前還不清楚，大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為是多種致病因素作用下破壞機(jī)體自身免疫耐受狀態(tài)而導(dǎo)致持久和過(guò)度的自身免疫病理過(guò)程所致。這些致病因素可概括為外界環(huán)境和機(jī)體內(nèi)部因素。外界環(huán)境因素包括理化與生物因素致自身抗原發(fā)生改變，外界抗原與機(jī)體組織抗原的交叉作用等。內(nèi)在因素包括遺傳背景的易感性、免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)功能紊亂和內(nèi)分泌系統(tǒng)影響等。由于自身免疫性疾病的確切病因還不清楚，其治療措施主要是針對(duì)發(fā)病學(xué)來(lái)考慮。一般采取的治療方針是①消除交叉反應(yīng)抗原或使自身抗原發(fā)生改變的各種因素②抑制免疫反應(yīng)；③抵制由免疫反應(yīng)所致的炎癥過(guò)程；④調(diào)整機(jī)體免疫功能紊亂。目前正致力于研究調(diào)整機(jī)體免疫調(diào)節(jié)功能，消除引起異常免疫應(yīng)答反映的各種因素，以期對(duì)自身免疫病的治療提供更有效的措施。臨床上很多種疾病特別是惡性腫瘤等疑難重癥，都屬免疫力低下，所謂免疫功能低下就是各種原因使免疫系統(tǒng)不能正常發(fā)揮保護(hù)作用，在此情況下，極易招致細(xì)菌、病毒、真菌等感染，因此免疫力低下最直接的表現(xiàn)就是容易生病。因經(jīng)?；疾。又亓藱C(jī)體的消耗，所以一般有體質(zhì)虛弱、營(yíng)養(yǎng)不良、精神萎糜、疲乏無(wú)力、食欲降低、睡眠障礙等表現(xiàn)，生病、打針吃藥便成了家常便飯。長(zhǎng)此以往會(huì)導(dǎo)致身體和智力發(fā)育不良，還易誘發(fā)重大疾病。目前的措施往往是服用一些能增強(qiáng)免疫力的藥物。支氣管哮喘是(bronchialasthma,哮喘)一種常見(jiàn)病、多發(fā)病，其病程長(zhǎng)，常反復(fù)發(fā)作，患者的生活質(zhì)量，嚴(yán)重發(fā)作時(shí)可危及生命。支氣管哮喘是由多種細(xì)胞(如嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、氣道上皮細(xì)胞等)和細(xì)胞組分(cellularelements)參與的氣道慢性炎癥性疾患。這種慢性炎癥導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性的增加，通常出現(xiàn)廣泛多變的可逆性氣流受限，并引起反復(fù)發(fā)作的喘息、氣急、胸悶或咳嗽等癥狀，常在夜間和(或)清晨發(fā)作、加劇，多數(shù)患者可自行緩解或經(jīng)治療緩解。哮喘發(fā)病率在世界范圍內(nèi)呈上升趨勢(shì)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全世界約有l(wèi)億5千5百萬(wàn)人患有哮喘。我國(guó)成人發(fā)病率為0.7%—1.5%，兒童為0.7%—2.03%，亦即全國(guó)約有1000萬(wàn)一2000萬(wàn)患者，以青壯年和兒童居多。哮喘緩解期的是支氣管哮喘治療的關(guān)鍵時(shí)期，許多哮喘患者存在下丘腦-垂體-腎上腺軸功能紊亂和免疫功能下降，臨床證明哮喘緩解期既有正氣不足、臟腑虧虛，又有宿邪未消、痰瘀內(nèi)伏存在，呈現(xiàn)虛實(shí)相因、本虛標(biāo)實(shí)的病理特征，這是造成哮喘反復(fù)發(fā)作、緩解期難以治愈的重要原因。綜上所述表明，本領(lǐng)域迫切需要提供一種具有雙向免疫調(diào)節(jié)作用的物質(zhì)，從而既能調(diào)節(jié)與增強(qiáng)機(jī)體免疫力，又具有抗炎、抗過(guò)敏等綜合效應(yīng)，達(dá)到理想的臨床效果。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明旨在提供一種組合物。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供所述組合物的制備方法。本發(fā)明的再一個(gè)目的是提供所述組合物的用途。在本發(fā)明的第一方面，提供了一種組合物，它含有(a)藥學(xué)上可接受的載體和(b)占組合物總重量的0.1-9將的原料藥材的水提取物，所述的原料藥材包括槐耳菌質(zhì)、枸杞子和黃精。在另一優(yōu)選例中，所述的原料藥材包括15—60重量份數(shù)槐耳菌質(zhì)；10—40重量份數(shù)枸杞子；和7.5—30重量份數(shù)黃精。在另一優(yōu)選例中，所述的原料藥材包括20-45重量份數(shù)槐耳菌質(zhì)；15-30重量份數(shù)枸杞子；10-25重量份數(shù)黃精。在另一優(yōu)選例中，所述的原料藥材包括25-40重量份數(shù)槐耳菌質(zhì)；17-25重量份數(shù)枸杞子；12-20重量份數(shù)黃精。在另一優(yōu)選例中，它是散劑、顆粒劑、丸劑、口服液、片劑、或膠囊劑。在另一優(yōu)選例中，所述的組合物是藥物組合物或飲食補(bǔ)充劑。在本發(fā)明的第二方面，提供了一種如上述的組合物的制備方法，所述的方法包括步驟將占組合物總重量的0.1-99%的原料藥材的水提取物和藥學(xué)上可接受的載體混合得到組合物，所述的原料藥材包括槐耳菌質(zhì)、枸杞子和黃精。在另一優(yōu)選例中，所述的方法包括步驟a將15—60重量份數(shù)槐耳菌質(zhì)和水混合煮沸、過(guò)濾、濃縮得到槐耳菌質(zhì)水提物浸膏；b將10—40重量份數(shù)枸杞子和7.5—30重量份數(shù)黃精和水混合煮沸、過(guò)濾、濃縮得到枸杞子和黃精水提物浸膏；c將步驟a和b得到的浸膏合并，然后和藥學(xué)上可接受的載體混合得到組合物；其中步驟a和b次序可互換。在另一優(yōu)選例中，將l一6次水提物合并得到水提物浸膏。在另一優(yōu)選例中，所述的提取物浸膏的相對(duì)密度為1.1一1.8(50—6(TC)。在本發(fā)明的第三方面，提供了一種如上述的組合物在制備免疫雙向調(diào)節(jié)劑和/或抗腫瘤的藥物中的應(yīng)用。據(jù)此，本發(fā)明提供了一種具有雙向免疫調(diào)節(jié)作用的物質(zhì)，從而既能調(diào)節(jié)與增強(qiáng)機(jī)體免疫力，又具有抗炎、抗過(guò)敏等綜合效應(yīng)，達(dá)到理想的臨床效果。具體實(shí)施例方式發(fā)明人經(jīng)過(guò)廣泛而深入的研究，發(fā)現(xiàn)由槐耳菌質(zhì)、枸杞子和黃精的水提物構(gòu)成的組合物具有雙向免疫調(diào)節(jié)作用，對(duì)緩解期支氣管哮喘和一些常見(jiàn)的免疫性疾病都有很好的療效。并在此基礎(chǔ)上完成了本發(fā)明。如本文所用，"原料藥材"的定義如下槐耳(槐蛾)是藥用真菌，學(xué)名為7^ra歷ete^r^i"/op力/7aMurr.，它僅生長(zhǎng)于老齡中國(guó)槐5"叩力ora>/w/7/ca樹(shù)干上。按Ainsworth等1973年分類(lèi)系統(tǒng)，屬擔(dān)子菌亞門(mén)Basidiomycotina，多孔菌科Polyporaceae,栓菌屬。如本文所用，槐耳菌質(zhì)是天然槐耳人工培養(yǎng)物?；倍鸀樗幱谜婢?，味苦，性辛平，入心、肝二經(jīng)。枸杞子(Ar"cf"sZ/cii):茄科枸杞屬植物寧夏枸杞(Z/cj'咖力ar力ar咖L.)的果實(shí)。黃精(RhizomaPolygonati):百合科黃精屬植物黃精(尸o,^waz^y/w5"/6/r/c咖Delar.ExRedoute)、多花黃精(P.c7rt(9力e細(xì)Hua)禾口滇黃精(P.A/z^ia/MColl.etHemsl.)的根莖。本發(fā)明的活性成分(即藥材的提取物)可用以下方法制備將所需藥材用水抽提，然后過(guò)濾這樣獲得的抽提液，然后可任選地將過(guò)濾液用常規(guī)方法(如噴霧干燥、凍干或濃縮干燥)進(jìn)行干燥。本發(fā)明的活性成分可以混合分別抽提的各原料藥材的抽提物而制備，也可以通過(guò)抽提藥材的混合物而獲得。抽提可以在室溫或加熱條件下進(jìn)行，但優(yōu)選在4-35°C，更佳地在5-30°C下進(jìn)行。在另一優(yōu)選例中，可以在制得的液態(tài)提取物中添加矯味劑(如蔗糖)、防腐劑(如苯甲酸鈉)和其他合適的添加劑，從而制得本發(fā)明液態(tài)的組合物，如口服液等。還可將液態(tài)提取物用常規(guī)方法(如噴霧干燥、凍干或濃縮干燥)進(jìn)行干燥，獲得固體提取物。這些固體提取物可以與制藥領(lǐng)域合適的輔料和賦形劑一起混合，制成片劑、膠囊劑、顆粒劑等各種劑型。通常，將本發(fā)明的提取物與合適的載體混合即可得到本發(fā)明的組合物。可用于制備本發(fā)明組合物的方法沒(méi)有特別限制，可用本領(lǐng)域的各種常規(guī)方法，如混合法等。在本發(fā)明的制劑中，含有上述原料藥材的提取物作為活性成分以及藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑。如本文所用，術(shù)語(yǔ)"本發(fā)明的組合物"包括藥物組合物和飲食補(bǔ)充劑，只要它們含有槐耳菌質(zhì)、枸杞子和黃精的提取物或基本上由槐耳菌質(zhì)、枸杞子和黃精等藥材的提取物構(gòu)成。在組合物中，本發(fā)明的槐耳菌質(zhì)、枸杞子和黃精的提取物占組合物總重量的0.1-99%,較佳地占1-90%，最佳地占5-80%。此外，按藥材的干重計(jì)算，每克固體組合物或每毫升液態(tài)組合物宜對(duì)應(yīng)于0.1-10克，更佳地對(duì)應(yīng)于0.2-5克總干藥材，最佳地對(duì)應(yīng)于0.5-2.5克總干藥材。如本文所用，術(shù)語(yǔ)"藥學(xué)上可接受的載體"指用于治療劑給藥的載體，包括各種賦形劑、穩(wěn)定劑、助流劑和稀釋劑。該術(shù)語(yǔ)指這樣一些藥劑載體它們本身并不是必要的活性成分，且施用后沒(méi)有過(guò)分的毒性。合適的載體是本領(lǐng)域普通技術(shù)人員所熟知的。在Remington'sPharmaceuticalSciences(MackPub.Co.，N.J.1991)中可找到關(guān)于藥學(xué)上可接受的賦形劑的充分討論。在組合物中藥學(xué)上可接受的載體可含有液體，如水、鹽水、甘油和乙醇。另外，這些載體中還可能存在輔助性的物質(zhì)，如潤(rùn)濕劑或乳化劑、pH緩沖物質(zhì)等。其他非必要成分(例如其他輔助性藥材)，也包括在藥學(xué)上可接受的載體的定義中。此外，本發(fā)明的制劑或組合物還可含有其他免疫調(diào)節(jié)劑或用于治療癌癥或輔助治療癌癥的化合物，如他莫昔芬、甲氨蝶呤、丙卡巴肼、司莫司汀等。本發(fā)明的組合物還可含有至少一種藥學(xué)上可接受的添加劑，例如矯味劑(如蔗糖、果糖等)、防腐劑(如苯甲酸鈉等)和色素。這些添加劑都是制藥領(lǐng)域中熟知的。本發(fā)明的提取物或組合物可用于治療各種癌癥，尤其是胃癌。本發(fā)明的提取物或組合物可用于治療緩解期支氣管哮喘和免疫性疾病，如過(guò)敏性鼻炎、花粉癥和自身免疫性疾病。所述的自身免疫疾病包括①結(jié)締組織疾病類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、皮肌炎、硬皮?。虎谏窠?jīng)肌肉疾病多發(fā)性硬化癥、重癥肌無(wú)力、脫髓鞘疾病；③內(nèi)分泌性疾病原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)萎縮、慢性甲狀腺炎、青少年型糖尿病；④消化系統(tǒng)疾病慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎、慢性活動(dòng)性肝炎、惡性貧血與萎縮性胃炎；(D泌尿系統(tǒng)疾病自身免疫性腎小球腎炎、肺腎出血性綜合征；⑥血液系統(tǒng)疾病自身免疫性溶血性貧血、特發(fā)性血小板減少性紫癜、特發(fā)性白細(xì)胞減少癥；⑦其他系統(tǒng)疾病干燥綜合征、成人Still病、白塞病、淀粉樣變病等。使用藥物組合物時(shí)，是將安全有效量的槐耳菌質(zhì)、枸杞子和黃精的水提取物施用于哺乳動(dòng)物。其中該安全有效量通常為每人0.1-100克，較佳地為0.5-50克，按槐耳菌質(zhì)、枸杞子和黃精的干藥材量計(jì)(注當(dāng)使用藥材混合物時(shí)，以混合物中的槐耳菌質(zhì)、枸杞子和黃精計(jì)算)。當(dāng)然，具體劑量還應(yīng)考慮給藥途徑、病人健康狀況等因素，這些都是熟練醫(yī)師技能范圍之內(nèi)的。本發(fā)明的主要優(yōu)點(diǎn)在于(a)槐耳菌質(zhì)、枸杞子和黃精提取物對(duì)胃癌、緩解期支氣管哮喘和免疫性疾病的治療效果明顯；(b)含槐耳菌質(zhì)、枸杞子和黃精的提取物的組合物對(duì)胃癌、緩解期支氣管哮喘和免疫性疾病的治療效果更明顯。下面結(jié)合具體實(shí)施例，進(jìn)一步闡述本發(fā)明。應(yīng)理解，這些實(shí)施例僅用于說(shuō)明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的范圍。下列實(shí)施例中未注明具體條件的實(shí)驗(yàn)方法，通常按照常規(guī)條件中所述的條件，或按照制造廠商所建議的條件。實(shí)施例l一4制備提取浸膏實(shí)施例1實(shí)施例2實(shí)施例3實(shí)施例4槐耳菌質(zhì)(g)150250300600枸杞子(g)100150200400黃精(g)75120150300(1)取槐耳菌質(zhì)，加水煎煮3次，第一次加7倍量水，煮沸6小時(shí)，過(guò)濾，提取液備用；第二、三次分別加5倍量水，煮沸6小時(shí)，過(guò)濾，合并三次提取液，減壓濃縮得相對(duì)密度為1.35—1.40(55°C)的浸膏；(2)另取枸杞子、黃精加水8倍量浸泡半小時(shí)后，煎煮二次，每次45分鐘，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度1.35以上(50-60'C)的浸膏；(3)將上述兩浸膏合并，得到合并浸膏。實(shí)施例5—8制備槐杞黃顆粒在克實(shí)施例l一4獲得的合并浸膏混勻、加入淀粉、糖粉及矯味劑適量，制粒，制成1000g，干燥，得到槐杞黃顆粒I-IV。實(shí)施例9抗胃癌臨床試驗(yàn)1材料與方法1.1受試藥物1、實(shí)施例5所制得的槐杞黃顆粒I。2、FLP，即使用藥物順鉑+亞葉酸+5-氟尿嘧啶，其中順鉑(DDP)購(gòu)自江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司亞葉酸(CF)購(gòu)自揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司5-氟尿嘧啶(5-FU)購(gòu)自海南普利制藥有限公司3、5—氟尿嘧啶(5FU)購(gòu)自海南普利制藥有限公司4、亞葉酸(CF)購(gòu)自揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司5、草酸鉬購(gòu)自江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司1.2主要試劑、儀器和評(píng)定方法,蕭中辰娛，<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>(一)中醫(yī)證候顯效治療后積分比治療前降低2/3以上(》2/3)。有效治療后積分比治療前降低1/3以上，但不足2/3。無(wú)效治療后積分比治療前降低不足1/3，甚至增加(《1/3)。(二)生存質(zhì)量以卡氏評(píng)分法，評(píng)為降低、穩(wěn)定、提高三級(jí)。療后比療前增加io分或以上者為提高，減少io分或以上者為降低，無(wú)變化者為穩(wěn)定。(三)體重療后體重增加i公斤或以上者為"增加"，減少i公斤或以上者為"下降"變化不到i公斤者為"穩(wěn)定"。(四)免疫功能T細(xì)胞亞群、NK細(xì)胞等各項(xiàng)指標(biāo)，療前、療后做比較提高治療前低于正常，治療后恢復(fù)正?；蛑委熀筝^療前提高210%;下降治療前低于正常，治療后較療前下降》10%，治療前正常，治療后低于正常。穩(wěn)定治療前低于正常，治療后較治療前上升、下降不足10%者。治療前后均正常。7謝應(yīng)f莽、M^銀應(yīng)箏吝^(guò)f/I^^^方茲、試*及汰器，方法流式細(xì)胞術(shù)儀器流式細(xì)胞儀試劑專(zhuān)用測(cè)定試劑盒(T細(xì)胞亞群測(cè)定試劑盒、NK細(xì)胞測(cè)定試劑盒)1.3試驗(yàn)方法應(yīng)用實(shí)施例5制得的槐杞黃顆粒I結(jié)合化療治療胃癌患者65例，并與單純化療治療62例進(jìn)行對(duì)照觀察。對(duì)照組采用順鉑+亞葉酸+5-氟尿嘧啶(FLP)或5—氟尿嘧啶(5FU)+亞葉酸(CF)+草酸鉑化療方案進(jìn)行治療。治療組在對(duì)照組化療基礎(chǔ)上配合槐杞黃顆粒治療。入組標(biāo)準(zhǔn)有明確的西醫(yī)胃癌診斷；中醫(yī)必備主證2項(xiàng)，及次證2項(xiàng)或以上。主癥1)神疲乏力，2)少氣懶言，3)脘腹疼痛，4)脘腹脹悶。次證1)納谷少馨，2)大便干結(jié)，3)大便溏泄，4)舌質(zhì)暗或有瘀斑，5)舌苔膩或薄白，6)脈弦或澀或滑。用法用量在對(duì)照藥基礎(chǔ)上，服用槐杞黃顆粒每日3次，每次10g。療程6-8周(2個(gè)化療周期)1.4統(tǒng)計(jì)分析方法統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行計(jì)算。所有的統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，P值小于或等于0.05將被認(rèn)為所檢驗(yàn)的差別有統(tǒng)計(jì)意義。不同治療組各次就診的計(jì)量資料將采用均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述。與篩選期基礎(chǔ)值進(jìn)行比較，采用配對(duì)t檢驗(yàn)比較組內(nèi)前后差異。兩組治療前后的變化采用兩樣本均數(shù)t檢驗(yàn)、方差分析(AN0VA)和Wilcoxon秩和檢驗(yàn)進(jìn)行比較。不同治療組各次就診的計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)(構(gòu)成比)迸行統(tǒng)計(jì)描述。兩組治療前后的變化采用x2檢驗(yàn)或非參數(shù)檢驗(yàn)。脫落分析兩組總脫落率和由于不良事件而脫落率的比較將采用x2檢驗(yàn)。基礎(chǔ)值的均衡性分析采用方差分析或X2檢驗(yàn)來(lái)比較人口學(xué)資料和其它基礎(chǔ)值指標(biāo)，以衡量?jī)山M均衡性如何。有效性分析采用兩樣本均數(shù)t檢驗(yàn)、方差分析(AN0VA)、x'檢驗(yàn)、CMH乂2檢驗(yàn)、Wilcoxon秩和檢驗(yàn)進(jìn)行比較分析。將考慮中心效應(yīng)對(duì)療效指標(biāo)的影響。安全性分析X2檢驗(yàn)釆用比較兩組不良事件發(fā)生率，并列表描述本次試驗(yàn)所發(fā)生的不良事件；實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)結(jié)果在試驗(yàn)前后正常/異常的變化情況以及發(fā)生異常改變時(shí)與試驗(yàn)藥物的關(guān)系。2試驗(yàn)結(jié)果中醫(yī)證侯試驗(yàn)組有效率為92.31%,對(duì)照組有效率為46.77%，療后癥狀分析試驗(yàn)組明顯好于對(duì)照組，P〈0.05;治療后生存質(zhì)量評(píng)價(jià)(體力狀況計(jì)分)，試驗(yàn)組提高率64.62%，對(duì)照組提高率17.74%，試驗(yàn)組明顯好于對(duì)照組，P<0.05;治療后體重評(píng)價(jià)，試驗(yàn)組提高率58.46%，對(duì)照組提高率19.35%，試驗(yàn)組明顯好于對(duì)照組，P<0.05;治療后免疫功能評(píng)價(jià)，NK細(xì)胞試驗(yàn)組提高率53.84%、對(duì)照組提高率17.74%，試驗(yàn)組明顯好于對(duì)照組，P<0.05;004+/008+試驗(yàn)組提高率52.31%、對(duì)照組提高率16.13%，試驗(yàn)組明顯好于對(duì)照組，P<0.05。未觀察到該藥安全性方面的變化。3試驗(yàn)結(jié)論結(jié)果表明，采用實(shí)施例5制備的槐杞黃顆粒I治療胃癌可以改善腫瘤患者的癥狀，可以提高患者的生存質(zhì)量、增加患者的體重，提高患者的免疫功能。同時(shí)，結(jié)果表明，實(shí)施例5制備的槐杞黃顆粒I用藥十分安全，無(wú)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。為腫瘤患者提供更多的選擇機(jī)會(huì)，臨床應(yīng)用此藥不會(huì)給患者帶來(lái)風(fēng)險(xiǎn)。實(shí)施例10—12抗胃癌臨床試驗(yàn)將實(shí)施例6—8制得的槐杞黃顆粒II-IV進(jìn)行實(shí)施例9的試驗(yàn)，結(jié)果相似。實(shí)施例13抗胃癌治驗(yàn)舉例范某，男，45歲?；颊?004年IO月因胃部不適、疼痛、腹脹及胃脘部觸及腫塊，質(zhì)硬，經(jīng)醫(yī)院B超、CT檢查，腫物6X13cm，診斷為胃癌。2004年11月做胃癌切除術(shù)，術(shù)后病理診斷為腺癌中分化，并做2個(gè)周期化療。2005年5月B超檢查殘胃病灶復(fù)發(fā)，大小為6.1X4.7cm，且患者胃疼、胃脹、惡心、消瘦，神疲乏力，身體虛弱，免疫力低下，不宜再次手術(shù)治療。對(duì)患者進(jìn)行兩個(gè)周期的化療結(jié)合槐杞黃顆粒治療。經(jīng)過(guò)兩個(gè)周期的治療后，患者自覺(jué)癥狀明顯好轉(zhuǎn)、體重增加、體力恢復(fù)、食欲增加，實(shí)驗(yàn)室檢査免疫功能提高，病灶明顯縮小，大小為4.8X4.6cm。對(duì)患者再進(jìn)行兩個(gè)周期的鞏固治療，B超檢査，殘胃部復(fù)發(fā)灶完全消失，體重增加6kg。患者出院，堅(jiān)持服用槐杞黃顆粒半年，體重增加9.5kg，體力恢復(fù)，飲食正常，已能正常上班。實(shí)施例14緩解期支氣管哮喘臨床試驗(yàn)1材料與方法1.1受試藥物1、實(shí)施例5所制得的槐杞黃顆粒I。2、喘康速氣霧劑(硫酸特布他林氣霧劑)，購(gòu)自阿斯利康制藥有限公司1.2療效標(biāo)準(zhǔn)臨床治愈哮喘癥狀完全緩解，停藥后保持無(wú)癥狀l年以上；顯效治療期間哮喘急性發(fā)作每周<1次，夜間哮喘癥狀每周<2次，但皆為輕度發(fā)作，呼氣峰流速變異率<20%;好轉(zhuǎn)治療期間哮喘每周》1次，但每日<1次，夜間哮喘癥狀每周〉2次，呼氣峰流速變異率20%—30%;無(wú)效癥狀、體征及發(fā)作頻率無(wú)明顯變化。兩組病例均治療1年，隨訪1年。1.3試驗(yàn)方法應(yīng)用實(shí)施例5所制得的槐杞黃顆粒I結(jié)合西藥治療緩解期支氣管哮喘患者55例，并與單純西藥治療45例進(jìn)行對(duì)照觀察。對(duì)照組采用喘康速氣霧劑吸入治療，合并肺部感染者，選擇相應(yīng)抗生素治療。治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上配合實(shí)施例5所制得的槐杞黃顆粒I。用法用量在對(duì)照藥基礎(chǔ)上，服用槐杞黃顆粒每日2次，每次10g。療程3個(gè)月1.4統(tǒng)計(jì)分析方法統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行計(jì)算。所有的統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，P值小于或等于0.05將被認(rèn)為所檢驗(yàn)的差別有統(tǒng)計(jì)意義。不同治療組各次就診的計(jì)量資料將采用均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述。與篩選期基礎(chǔ)值進(jìn)行比較，采用配對(duì)t檢驗(yàn)比較組內(nèi)前后差異。兩組治療前后的變化采用兩樣本均數(shù)t檢驗(yàn)、方差分析(ANOVA)和Wilcoxon秩和檢驗(yàn)進(jìn)行比較。不同治療組各次就診的計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)(構(gòu)成比)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述。兩組治療前后的變化采用x2檢驗(yàn)或非參數(shù)檢驗(yàn)。脫落分析兩組總脫落率和由于不良事件而脫落率的比較將采用乂2檢驗(yàn)。基礎(chǔ)值的均衡性分析采用方差分析或X2檢驗(yàn)來(lái)比較人口學(xué)資料和其它基礎(chǔ)值指標(biāo)，以衡量?jī)山M均衡性如何。有效性分析采用兩樣本均數(shù)t檢驗(yàn)、方差分析(AN0VA)、Z檢驗(yàn)、CMHx2檢驗(yàn)、Wilcoxon秩和檢驗(yàn)進(jìn)行比較分析。將考慮中心效應(yīng)對(duì)療效指標(biāo)的影響。安全性分析x2檢驗(yàn)采用比較兩組不良事件發(fā)生率，并列表描述本次試驗(yàn)所發(fā)生的不良事件；實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)結(jié)果在試驗(yàn)前后正常/異常的變化情況以及發(fā)生異常改變時(shí)與試驗(yàn)藥物的關(guān)系。2試驗(yàn)結(jié)果治療組55例，臨床治愈48例，占87.3%;顯效4例，占7.3%;有效2例，占3.6%;無(wú)效1例，占1.8%。總有效率94.6%。對(duì)照組45例，臨床治愈16例，占35.6%;顯效10例，占22.2%;有效16例，占35.6%;無(wú)效3例，占6.7%。總有效率57.8%。經(jīng)尸檢驗(yàn)，兩組臨床治愈率、總有效率比較均有顯著性差異(P<0.05)。3試驗(yàn)結(jié)論支氣管哮喘是由嗜酸粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞等多種炎癥細(xì)胞參與的氣道慢性炎癥。這種炎癥使易感者對(duì)各種激發(fā)因子具有氣道高反應(yīng)性，并引起氣道狹窄，具有長(zhǎng)期性、反復(fù)性的特點(diǎn)。即使在緩解期，氣道慢性炎癥改變?nèi)匀淮嬖?。治療支氣管哮喘，歷代醫(yī)家多遵循元代朱丹溪提出的"日久喘之證，未發(fā)時(shí)宜扶正為主，已發(fā)時(shí)以攻邪為主"，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為"久病必虛"，哮喘緩解期屬"本虛"，主要表現(xiàn)在肺、脾、腎三臟，采取益肺健脾、補(bǔ)腎納氣的扶正固本法，可使"正氣存內(nèi)，邪不可干"，從而達(dá)到根治的目的。結(jié)果表明，采用實(shí)施例5所制得的槐杞黃顆粒I結(jié)合西藥結(jié)合治療緩解期支氣管哮喘可取得比單用中藥或西藥更好的療效，在緩解期以中醫(yī)扶正固本之法與西醫(yī)的預(yù)防用藥結(jié)合起來(lái)，不僅提高了療效，而且降低了藥物的副作用，使不少依賴(lài)糖皮質(zhì)激素的患者得到解脫，顯示出防治支氣管哮喘的優(yōu)勢(shì)。實(shí)施例15—17緩解期支氣管哮喘臨床試驗(yàn)將實(shí)施例6—8制得的槐杞黃顆粒II-IV進(jìn)行實(shí)施例14的試驗(yàn)，結(jié)果相似。實(shí)施例18緩解期支氣管哮喘治驗(yàn)舉例曹X，男，13歲。支氣管哮喘史8年。時(shí)常因受寒而哮喘發(fā)作，影響學(xué)習(xí)和生活，2004年2月，就診，患者平時(shí)氣短，極易感冒，動(dòng)則喘促，腰酸肢軟，畏寒肢冷，面色蒼白。舌淡，苔白，脈沉細(xì)，診斷為緩解期支氣管哮喘。結(jié)合患者病情，進(jìn)行服用3個(gè)月的槐杞黃顆粒治療?；颊叻?個(gè)月后，癥狀全部消失，痊愈，其間未發(fā)生感冒。療后3個(gè)月隨訪，期間病情未有發(fā)作。實(shí)施例19過(guò)敏性鼻炎臨床試驗(yàn)1材料與方法1.1受試藥物1、實(shí)施例5所制得的槐杞黃顆粒I。2、息斯敏(阿司咪唑片)購(gòu)自西安楊森制藥有限公司1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)和療效標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn)有鼻炎反復(fù)發(fā)作史，呈季節(jié)性或常年性發(fā)作者；有典型的發(fā)作癥狀，或鼻涕，或連續(xù)打噴嚏，或流清涕及鼻阻塞者；鼻腔檢查可見(jiàn)鼻腔粘膜，或黃白，或水腫，或肥厚，少數(shù)有鼻息肉者；鼻腔分泌物涂片試驗(yàn)見(jiàn)嗜酸細(xì)胞計(jì)數(shù)超過(guò)5%者，結(jié)束后半年隨訪未見(jiàn)復(fù)發(fā)者。療效標(biāo)準(zhǔn)顯效為癥狀消失，體征明顯減輕，鼻腔分泌物涂片試驗(yàn)見(jiàn)嗜酸細(xì)胞計(jì)數(shù)小于5%，結(jié)束后半年隨訪未見(jiàn)復(fù)發(fā)者；好轉(zhuǎn)為癥狀消失，體征明顯減輕，鼻腔分泌物涂片試驗(yàn)見(jiàn)嗜酸細(xì)胞計(jì)數(shù)小于5%，但療程結(jié)束后半年內(nèi)有復(fù)發(fā)者；無(wú)效為癥狀改善不顯著，體征變化不大，鼻腔分泌物涂片試驗(yàn)見(jiàn)嗜酸細(xì)胞計(jì)數(shù)大于5%，療程結(jié)束后半年內(nèi)有復(fù)發(fā)者。1.3試驗(yàn)方法應(yīng)用實(shí)施例5所制得的槐杞黃顆粒I治療過(guò)敏性鼻炎患者71例，并與息斯敏治療70例進(jìn)行對(duì)照觀察。治療組服用實(shí)施例5所制得的槐杞黃顆粒I，每天2次，每次1包(10g)，30天為一療程。對(duì)照組臨睡前服用息斯敏片，每天一次，每次I片(IOmg)，30天為一療程。1.4統(tǒng)計(jì)分析方法統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行計(jì)算。所有的統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，P值小于或等于0.05將被認(rèn)為所檢驗(yàn)的差別有統(tǒng)計(jì)意義。不同治療組各次就診的計(jì)量資料將采用均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述。與篩選期基礎(chǔ)值進(jìn)行比較，采用配對(duì)t檢驗(yàn)比較組內(nèi)前后差異。兩組治療前后的變化采用兩樣本均數(shù)t檢驗(yàn)、方差分析(ANOVA)和Wilcoxon秩和檢驗(yàn)進(jìn)行比較。不同治療組各次就診的計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)(構(gòu)成比)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述。兩組治療前后的變化采用x2檢驗(yàn)或非參數(shù)檢驗(yàn)。脫落分析兩組總脫落率和由于不良事件而脫落率的比較將采用x2檢驗(yàn)?；A(chǔ)值的均衡性分析采用方差分析或X2檢驗(yàn)來(lái)比較人口學(xué)資料和其它基礎(chǔ)值指標(biāo)，以衡量?jī)山M均衡性如何。有效性分析采用兩樣本均數(shù)t檢驗(yàn)、方差分析(ANOVA)、x'檢驗(yàn)、CMH乂2檢驗(yàn)、Wilcoxon秩和檢驗(yàn)進(jìn)行比較分析。將考慮中心效應(yīng)對(duì)療效指標(biāo)的影響。安全性分析X2檢驗(yàn)采用比較兩組不良事件發(fā)生率，并列表描述本次試驗(yàn)所發(fā)生的不良事件；實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)結(jié)果在試驗(yàn)前后正常/異常的變化情況以及發(fā)生異常改變時(shí)與試驗(yàn)藥物的關(guān)系。2試驗(yàn)結(jié)果實(shí)施例5所制得的槐杞黃顆粒I組顯效29例(40.85%);好轉(zhuǎn)41例(57.75%);無(wú)效1例(l.41%)。息斯敏組顯效7例(IO.00%);好轉(zhuǎn)62例88.57%);無(wú)效1例(1.43%)。從療效結(jié)果分析，總有效率(顯效+好轉(zhuǎn))兩組無(wú)明顯差異，從臨床癥狀的改善時(shí)間、程度，息斯敏組還優(yōu)于槐杞黃顆粒組，但治療結(jié)束半年后隨訪反饋，實(shí)施例5所制得的槐杞黃顆粒I組要明顯好于息斯敏組，顯效率比較有顯著性差異。3試驗(yàn)結(jié)論結(jié)果表明，息斯敏片僅僅是緩解癥狀，一旦停藥后容易復(fù)發(fā)。而實(shí)施例5所制得的槐杞黃顆粒I是通過(guò)調(diào)節(jié)體液免疫功能，恢復(fù)體內(nèi)自穩(wěn)平衡狀態(tài)，改變過(guò)敏體質(zhì)而達(dá)到從根本上治療過(guò)敏性鼻炎的目的，患者不易復(fù)發(fā)。實(shí)施例20—22過(guò)敏性鼻炎臨床試驗(yàn)將實(shí)施例6—8制得的槐杞黃顆粒II-IV進(jìn)行實(shí)施例19的試驗(yàn)，結(jié)果相似。實(shí)施例23過(guò)敏性鼻炎治驗(yàn)舉例吳某，男，54歲，2004年5月初診。過(guò)敏性鼻炎反復(fù)發(fā)作13年，遇寒即發(fā)作，春夏輕，秋冬加重。先后用"脫敏"，"冷凍"，"激素"等藥物治療無(wú)效。近1年來(lái)，病情加重，持續(xù)發(fā)作，噴嚏頻作，鼻涕量多呈清水樣，伴有頭脹，周身無(wú)力，畏寒怕冷。雙鼻腔粘膜蒼白，下甲水腫，鼻道有大量稀性分泌物，舌質(zhì)淡，苔薄白，脈細(xì)沉。用槐杞黃顆粒治療，服藥半個(gè)月，病情好轉(zhuǎn)，繼續(xù)服用l個(gè)月，病情痊愈，隨訪2年無(wú)復(fù)發(fā)。實(shí)施例24系統(tǒng)性紅斑狼瘡臨床試驗(yàn)1材料與方法1.1受試藥物1、實(shí)施例5所制得的槐杞黃顆粒I。2、強(qiáng)的松購(gòu)自赤峰蒙欣藥業(yè)有限公司3、地塞米松購(gòu)自西安博森生物制藥有限責(zé)任公司4、環(huán)磷酰胺購(gòu)自上海華氏制藥有限公司天平制藥廠5、氯喹購(gòu)自華北制藥集團(tuán)制劑有限公司1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)和療效標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn)(1)頰部紅斑；(2)盤(pán)狀紅斑；(3)光過(guò)敏；(4)口腔潰瘍；(5)關(guān)節(jié)炎；(6)漿膜炎；(7)腎臟病變；(8)神經(jīng)系統(tǒng)異常；(9)血液學(xué)異常；(10)免疫學(xué)異常；(11)免疫熒光抗核抗體滴度異常，或相當(dāng)于該法的其他試驗(yàn)滴度異常。上述11項(xiàng)中滿足4項(xiàng)或4項(xiàng)以上者即可以確診。療效標(biāo)準(zhǔn)顯效臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，尿常規(guī)尿蛋白較前減少，由(++++)一(++)變成(+或者±)，血漿蛋白恢復(fù)到50—60g/L，尿中管型較前減少，貧血狀態(tài)好轉(zhuǎn)，免疫指標(biāo)檢查較前好轉(zhuǎn)；好轉(zhuǎn)臨床癥狀部分改善，尿常規(guī)和血漿蛋白檢查較前有好轉(zhuǎn)，免疫指標(biāo)及其他化驗(yàn)室檢查有好轉(zhuǎn)或無(wú)明顯好轉(zhuǎn)；無(wú)效治療前后癥狀及實(shí)驗(yàn)室檢查無(wú)明顯改善，或病情加重。1.3試驗(yàn)方法應(yīng)用實(shí)施例5制得的槐杞黃顆粒I結(jié)合西藥治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者80例，并與西藥治療75例進(jìn)行對(duì)照觀察。對(duì)照組腎上腺皮質(zhì)醇類(lèi)激素，一般用強(qiáng)的松60mg/d，口服，或地塞米松10—15mg/d，靜脈點(diǎn)滴，根據(jù)情況遞減。如血漿蛋白低、大量蛋白尿者，加用環(huán)磷酰胺100—200mg，隔日或每周1次靜脈注射(總量一般不超過(guò)2g);水腫明顯者，加利尿藥；對(duì)輕度皮損、輕度關(guān)節(jié)癥狀或盤(pán)狀紅斑用氯喹，每日0.25一O.5g，口服。治療組在西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上配合實(shí)施例5制得的槐杞黃顆粒I治療。1.4統(tǒng)計(jì)分析方法統(tǒng)計(jì)分析采用SPSSIO，0統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行計(jì)算。所有的統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，P值小于或等于0.05將被認(rèn)為所檢驗(yàn)的差別有統(tǒng)計(jì)意義。不同治療組各次就診的計(jì)量資料將采用均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述。與篩選期基礎(chǔ)值進(jìn)行比較，釆用配對(duì)t檢驗(yàn)比較組內(nèi)前后差異。兩組治療前后的變化采用兩樣本均數(shù)t檢驗(yàn)、方差分析(ANOVA)和Wilcoxon秩和檢驗(yàn)進(jìn)行比較。不同治療組各次就診的計(jì)數(shù)資料釆用頻數(shù)(構(gòu)成比)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述。兩組治療前后的變化采用x2檢驗(yàn)或非參數(shù)檢驗(yàn)。脫落分析兩組總脫落率和由于不良事件而脫落率的比較將采用乂2檢驗(yàn)。基礎(chǔ)值的均衡性分析采用方差分析或X2檢驗(yàn)來(lái)比較人口學(xué)資料和其它基礎(chǔ)值指標(biāo)，以衡量?jī)山M均衡性如何。有效性分析采用兩樣本均數(shù)t檢驗(yàn)、方差分析(ANOVA)、xs檢驗(yàn)、C腿x2檢驗(yàn)、Wilcoxon秩和檢驗(yàn)進(jìn)行比較分析。將考慮中心效應(yīng)對(duì)療效指標(biāo)的影響。安全性分析X2檢驗(yàn)采用比較兩組不良事件發(fā)生率，并列表描述本次試驗(yàn)所發(fā)生的不良事件；實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)結(jié)果在試驗(yàn)前后正常/異常的變化情況以及發(fā)生異常改變時(shí)與試驗(yàn)藥物的關(guān)系。2試驗(yàn)結(jié)果實(shí)施例5制得的槐杞黃顆粒I組顯效29例(40.85%);好轉(zhuǎn)41例(57.75%);無(wú)效15例(18.75%)。對(duì)照組顯效12例(16.00%);好轉(zhuǎn)46例(61.33%);無(wú)效17例(22.67%)。3試驗(yàn)結(jié)論結(jié)果表明，總有效率(顯效+好轉(zhuǎn))兩組無(wú)明顯差異，但是顯效率治療組明顯好于對(duì)照組。實(shí)施例25—27系統(tǒng)性紅斑狼瘡臨床試驗(yàn)將實(shí)施例6—8制得的槐杞黃顆粒II-IV進(jìn)行實(shí)施例24的試驗(yàn)，結(jié)果相似。實(shí)施例28系統(tǒng)性紅斑狼瘡治驗(yàn)舉例韓某，女，15歲，患者系統(tǒng)性紅斑狼瘡病史l年，采用中西醫(yī)結(jié)合治療，無(wú)明顯效果，2004年3月10日初診，當(dāng)時(shí)患者情況精神差、滿月臉、頭暈脹、流涕、咳嗽、無(wú)惡心嘔吐及發(fā)熱，眼瞼浮腫、腹脹、關(guān)節(jié)疼痛、腰痛、雙下肢輕度浮腫，無(wú)蝶型紅斑及網(wǎng)狀青斑，舌質(zhì)紅、苔薄白、脈浮大而有力。實(shí)驗(yàn)室檢査尿蛋白(+++)、潛血(++)、IF-ANA(+)、滴度(l:1280)抗雙鏈DNA抗(+)，循環(huán)免疫復(fù)合物32RU/ml。給予槐杞黃顆粒1個(gè)月后精神佳、無(wú)頭暈脹，服用槐杞黃顆粒2個(gè)月后浮腫消失、關(guān)節(jié)疼痛、腹脹減輕、尿常規(guī)正常，服用藥6個(gè)月后痊愈，建議鞏固治療l年，同時(shí)給予保健指導(dǎo)，隨訪至今未見(jiàn)復(fù)發(fā)。實(shí)施例29自身免疫性腎小球腎炎臨床試驗(yàn)1材料與方法1.1受試藥物1、實(shí)施例5所制得的槐杞黃顆粒I。2、西醫(yī)常規(guī)治療藥物①降低蛋白尿強(qiáng)的松(購(gòu)自赤峰蒙欣藥業(yè)有限公司)或環(huán)磷酰胺(購(gòu)自上海華氏制藥有限公司天平制藥廠)②擴(kuò)血管潘生丁(購(gòu)自青島黃海制藥有限責(zé)任公司)③抗氧化劑維生素E、維生素C(購(gòu)自西南藥業(yè)股份有限公司)④非皮質(zhì)類(lèi)固醇消炎藥消炎痛(購(gòu)自青海大地藥業(yè)有限公司)⑤其他降壓、利尿、抗感染對(duì)癥治療藥物1.2主要試劑、儀器和評(píng)定方法,獻(xiàn)資凝薪,(1)臨床控制尿常規(guī)檢査蛋白轉(zhuǎn)陰性，或24小時(shí)尿蛋白定量正常；尿常規(guī)檢査紅細(xì)胞數(shù)正常，或尿沉渣紅細(xì)胞計(jì)數(shù)正常；腎功能正常。(2)顯效尿常規(guī)檢查蛋白減少2個(gè)"+"，或24小時(shí)尿蛋白定量減少》40%,RBC減少》3個(gè)/HP或2個(gè)"+"，或尿沉渣RBC計(jì)數(shù)檢查減少》40%;腎功能正?；蚧菊?與正常值相差不超過(guò)15%)。(3)有效尿常規(guī)檢査蛋白減少1個(gè)"+"，或24小時(shí)尿蛋白定量減少<40%，RBC減少〈3個(gè)/HP或1個(gè)"+"，或尿沉渣RBC計(jì)數(shù)檢查減少〈40%;腎功能正?；蚋纳?。(4)無(wú)效臨床表現(xiàn)與上述實(shí)驗(yàn)室檢查均無(wú)改善或加重者。,裙，船嫌(1)臨床痊愈中醫(yī)臨床癥狀體征消失或基本消失，證侯積分減少》95%。(2)顯效中醫(yī)臨床癥狀體征明顯改善，證侯積分減少>70%。(3)有效中醫(yī)臨床癥狀體征明顯好轉(zhuǎn)，證侯積分減少》30%。(4)無(wú)效中醫(yī)臨床癥狀體征無(wú)明顯改善，甚或加重，證侯積分減少不足30%。注計(jì)算公式(尼莫地平法)為[(治療前積分-治療后積分)+治療前積分]X100%。主要#猶游#效伊份(1)臨床痊愈治療后癥狀消失。(2)顯效治療后癥狀輕重分級(jí)下降2級(jí)，既由重度到輕度。(3)有效治療后癥狀輕重分級(jí)下降1級(jí)，既由重度到中度，或中度到輕度。(4)無(wú)效治療前后無(wú)改變。尿麥^#資伊份(1)臨床控制尿常規(guī)檢查蛋白轉(zhuǎn)陰性，或24小時(shí)尿蛋白定量正常。(2)顯效尿常規(guī)檢查蛋白減少2個(gè)"+"，或24小時(shí)尿蛋白定量減少》40%。(3)有效尿常規(guī)檢查蛋白減少1個(gè)"+"，或24小時(shí)尿蛋白定量減少〈40%。(4)無(wú)效尿蛋白無(wú)減少或增加。尿ir謝應(yīng)^W伊份(1)臨床控制尿常規(guī)檢査RBC數(shù)正常，或尿沉渣RBC計(jì)數(shù)正常。(2)顯效RBC減少》3個(gè)/HP或2個(gè)"+"，或尿沉渣RBC計(jì)數(shù)檢査減少》40。(3)有效RBC減少<3個(gè)/HP或1個(gè)"+"，或尿沉渣RBC計(jì)數(shù)檢查減少〈40%。(4)無(wú)效尿RBC數(shù)無(wú)變化或增多。<table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table>舌脈具體描述，不記分1.3試驗(yàn)方法應(yīng)用實(shí)施例5制得的槐杞黃顆粒I結(jié)合西藥治療自身免疫性腎小球腎炎患者72例，并與西藥治療72例進(jìn)行對(duì)照觀察。對(duì)照組給藥期間除西醫(yī)常規(guī)對(duì)癥治療降壓、利尿、抗感染，并發(fā)腎病綜合征者給予激素外，停用其他藥物，連續(xù)觀察12周。治療組在西醫(yī)治療基礎(chǔ)上，給予實(shí)施例5制得的槐杞黃顆粒I配合治療。用法用量在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，服用槐杞黃顆粒每日3次，每次10g。療程12周1.4統(tǒng)計(jì)分析方法統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行計(jì)算。所有的統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，P值小于或等于0.05將被認(rèn)為所檢驗(yàn)的差別有統(tǒng)計(jì)意義。不同治療組各次就診的計(jì)量資料將采用均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述。與篩選期基礎(chǔ)值進(jìn)行比較，采用配對(duì)t檢驗(yàn)比較組內(nèi)前后差異。兩組治療前后的變化采用兩樣本均數(shù)t檢驗(yàn)、方差分析(ANOVA)和Wilcoxon秩和檢驗(yàn)進(jìn)行比較。不同治療組各次就診的計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)(構(gòu)成比)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述。兩組治療前后的變化采用x2檢驗(yàn)或非參數(shù)檢驗(yàn)。脫落分析兩組總脫落率和由于不良事件而脫落率的比較將采用乂2檢驗(yàn)?；A(chǔ)值的均衡性分析采用方差分析或X2檢驗(yàn)來(lái)比較人口學(xué)資料和其它基礎(chǔ)值指標(biāo)，以衡量?jī)山M均衡性如何。有效性分析采用兩樣本均數(shù)t檢驗(yàn)、方差分析(AN0VA)、《2檢驗(yàn)、CMHx^檢驗(yàn)、Wilcoxon秩和檢驗(yàn)進(jìn)行比較分析。將考慮中心效應(yīng)對(duì)療效指標(biāo)的影響。安全性分析X2檢驗(yàn)采用比較兩組不良事件發(fā)生率，并列表描述本次試驗(yàn)所發(fā)生的不良事件；實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)結(jié)果在試驗(yàn)前后正常/異常的變化情況以及發(fā)生異常改變時(shí)與試驗(yàn)藥物的關(guān)系。2試驗(yàn)結(jié)果治療4周、8周試驗(yàn)組總有效率分別為88.89%、88.89%，對(duì)照組總有效率分別為80.77%、80.77%，兩組療效差異無(wú)顯著性(經(jīng)乂2檢驗(yàn)，P>0.05);治療12周試驗(yàn)組總有效率為92.59%,對(duì)照組總有效率為84.62%。治療12周，試驗(yàn)組總有效率略高于對(duì)照組，但兩組療效差異無(wú)顯著性(經(jīng)x2檢驗(yàn)，P〉0.05)。治療組與對(duì)照組單項(xiàng)癥狀腰痛、手足心熱分值的變化，兩組比較，經(jīng)秩和檢驗(yàn)差異有顯著性(P<0.05)。3試驗(yàn)結(jié)論結(jié)果表明，試驗(yàn)組與對(duì)照組總療效接近。但是在治療4周、8周、12周痊愈顯效率分別為22.42%、42.75%、72.18，對(duì)照組痊愈顯效率分別為25.37%、30.14%、39.25，可以看出隨著服藥時(shí)間的增加，治療組痊愈顯效率增加顯著高于對(duì)照組，治療12周，試驗(yàn)組痊愈顯效率高于對(duì)照組，兩組療效差異有顯著性(經(jīng)x^檢驗(yàn)，P<0.05)。實(shí)施例30—32自身免疫性腎小球腎炎臨床試驗(yàn)將實(shí)施例6—8制得的槐杞黃顆粒II-IV進(jìn)行實(shí)施例29的試驗(yàn)，結(jié)果相似。實(shí)施例33自身免疫性腎小球腎炎治驗(yàn)舉例劉某，女，24歲，2004年3月診斷為自身免疫性腎小球腎炎，患者發(fā)熱微惡風(fēng)寒，伴頭痛，顏面部浮腫而無(wú)華，少氣乏力，手足心熱，口干咽燥，咽部暗紅，舌紅少苔，脈細(xì)。尿蛋白(++)，白細(xì)胞18—25個(gè)，血壓22/13kPa。服用槐杞黃顆粒15天，熱退腫消，尿蛋白(土)，白細(xì)胞0—6個(gè)，紅細(xì)胞0—1個(gè)，繼續(xù)服用15天，諸癥已除，尿檢正常。繼服15天鞏固療效。l年隨訪，未復(fù)發(fā)。實(shí)施例34槐杞黃顆粒免疫功能調(diào)節(jié)藥效學(xué)試驗(yàn)1材料與方法#棄，受試藥物實(shí)施例5所制得的槐杞黃顆粒I。對(duì)照藥黃芪精口服液(以下簡(jiǎn)稱(chēng)黃芪精)，購(gòu)自南京中醫(yī)藥大學(xué)制藥廠生產(chǎn)，批號(hào)為970601。動(dòng)物BALB/C小鼠，17—23g，雌雄兼用，購(gòu)自安徽醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心；昆明種小鼠，18—22g，雌雄兼用，購(gòu)自南京軍區(qū)總院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心。每組io只動(dòng)物。給藥途徑采用與擬用臨床相同途經(jīng)灌胃(ig)給藥。試劑與儀器印度墨汁，購(gòu)自上海長(zhǎng)江日用粘合材料廠；2，4——二硝基氟苯(DNFB)，購(gòu)自上海金山興塔化工廠；RPMI1640培養(yǎng)粉，購(gòu)自美國(guó)Gibco公司；刀豆蛋白A(ConcanavalinA，ConA)禾口大腸桿菌、月旨多糖(Lipopolysaccharide，LPS)，購(gòu)自美國(guó)Sigma公司；四甲基偶氮唑鹽(MTT)，美國(guó)Sigma公司產(chǎn)品；環(huán)磷酰胺(Cyclophosphamide,Cy)，上海華聯(lián)制藥有限公司產(chǎn)品，批號(hào)961205;2—巰基乙醇(2-mercaptoethenol,2—ME)，美國(guó)Sigma公司產(chǎn)品；羊抗BALB/C小鼠IgG，北京生物制品研究所產(chǎn)品。Napco-6100C02培養(yǎng)箱，美國(guó)杜邦公司產(chǎn)品；XSZ倒置顯微鏡，重慶光學(xué)儀器廠產(chǎn)品；GL-20A全自動(dòng)高速冷凍離心機(jī)，湖南儀器儀表總廠離心機(jī)廠產(chǎn)品；EL301Stripreader(酶標(biāo)儀)，美國(guó)Bio-Tek公司產(chǎn)品；7530型紫外可見(jiàn)分光光度計(jì)，上海分析儀器廠產(chǎn)品。1.小鼠顆粒碳廓清實(shí)驗(yàn)將昆明種小鼠隨機(jī)分組，每鼠尾靜脈注射印度墨汁O.05ml"0g"體重，分別于2min(t2)和10min(t,。)時(shí)從眼眶取血20u1，加至2ml0.1%Na2C0,溶液中搖勻，用分光光度計(jì)在680nm下比色，測(cè)其吸光度A值。按下式計(jì)算廓清指數(shù)K值及校正的吞噬指數(shù)a值(A2和A,。分別代表2min和10min的A值)《=1—-lo-o^，體重(g)4一^肝重(g)+脾重(g)2.小鼠遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)(delayedtypehypersensitivity,DTH)模型將BALB/C小鼠隨機(jī)分組，每鼠腹部去毛區(qū)均勻涂以1%DNFB丙酮液50Ul致敏，并于第2天以同量強(qiáng)化一次。5天后于小鼠右耳兩面均勻涂以1%DNFB丙酮液10nl進(jìn)行攻擊，24小時(shí)后處死小鼠，剪下左右兩耳，用打孔器取下直徑8mm耳片，稱(chēng)重，以左右耳片重量之差作為腫脹度。同時(shí)取下胸腺和脾臟，稱(chēng)重，以胸腺指數(shù)和脾指數(shù)表示結(jié)果。3.定量溶血素測(cè)定法(quantitativehaemolysisofSRBC，QHS)將BALB/C小鼠隨機(jī)分組，于每鼠ip5X綿羊紅細(xì)胞(SRBC)0.2ml致敏。第5天處死小鼠，取脾，以冷Gey氏液-溶血Gey氏液-明膠Gey氏液-Gey氏液系統(tǒng)制備脾細(xì)胞懸液(每ml含60rag脾重)，于每試管中加入細(xì)胞懸液，0.2%SRBC和1:10豚鼠血清各0.5ml后混勻，另設(shè)不加豚鼠血清的空白對(duì)照。置37。C水浴中溫育1小時(shí)，以900xg離心5min，取上清在413nm波長(zhǎng)處測(cè)吸光值(A)，以反映產(chǎn)生IgM能力。同時(shí)測(cè)定脾指數(shù)。IgG水平的測(cè)定亦采用分光光度法，小鼠于致敏后7天用同樣劑量(5%，0.2ml)SRBC再次免疫。再次免疫后7天將小鼠眼球摘除，取血分離血清。將每只小鼠血清分為二份，一份不作處理，一份加等量0.2M的2-巰基乙醇(2-ME)后于37。C水浴中保溫0.5小時(shí)以破壞IgM。再分別將二份血清作200倍稀釋。取2—ME處理的血清0.5ml和3%SRBC0.5ml，充分混勻，再加羊抗BALB/C小鼠IgG和豚鼠血清各0.5ml，空白管以0.5mlN.S.代替血清；取未處理的血清0.5ml依次加入SRBC、豚鼠血清、N.S.各0.5ml，混勻，置37。C溫育1小時(shí)后以900xg離心10min，取上清在540nm處測(cè)A值。溶血素含量(HC)按下式計(jì)算HCIl{(;=2-ME處理血清的A值X稀釋倍數(shù)HCuM-未處理血清的A值X稀釋倍數(shù)HCig二HCigG+HCigM4.小鼠淋巴細(xì)胞增殖的反應(yīng)在DTH模型或QHS模型上取胸腺或脾臟，用Hank's液洗滌，制備細(xì)胞懸液，用RPMI1640培養(yǎng)液調(diào)整細(xì)胞數(shù)為1X10"'L—'，于96孔培養(yǎng)板上每孔加入0.lml細(xì)胞懸液和0.lmlConA(終濃度為5mgIT1),或LPS(終濃度為4mgL—')，置37'C，5%0)2培養(yǎng)箱培養(yǎng)48小時(shí)，然后于每孔加入5gL—'的MTT液10ii1，振蕩lmin，再放入培養(yǎng)箱中繼續(xù)培養(yǎng)2小時(shí)，培養(yǎng)結(jié)束后以760xg離心10min，吸棄上清后每孔加入酸化異丙醇120n1，振蕩30秒，在酶標(biāo)儀上于57Onm處讀每孔吸光度(absorbance，A)，結(jié)果以其A的均值表示。5.數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以^土S表示，采用t檢驗(yàn)。2結(jié)果1.槐杞黃顆粒對(duì)小鼠巨噬細(xì)胞吞噬功能的影響分組情況見(jiàn)表1。結(jié)果表明，槐杞黃顆粒2個(gè)劑量連續(xù)8天ig用藥均能明顯提高小鼠的吞噬指數(shù)，揭示本發(fā)明提供的槐杞黃顆粒能促進(jìn)巨噬細(xì)胞的吞噬功能。表l槐杞黃對(duì)小鼠巨噬細(xì)胞吞噬功能的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage29</column></row><table>Z土S，n-lO，卞<0.05，，<0.01與正常對(duì)照組比2.槐杞黃對(duì)Cy誘導(dǎo)免疫低下小鼠DTH的影響分組情況詳見(jiàn)表2。于DNFB致敏后iPCy(125mgkg—》可誘導(dǎo)DTH低下模型。結(jié)果表明，于致敏前3天ig本發(fā)明提供的槐杞黃顆粒(2、4、8g*kg—》每天1次，連續(xù)8天，其4和8gkf組可明顯對(duì)抗cy所致的免疫低下作用，其作用與陽(yáng)性對(duì)照藥黃芪精相近。表2槐杞黃對(duì)免疫低下小鼠DTH的影響組另u劑量(gkg—1)耳腫脹度(Amg)正常對(duì)照一0.7±0.2DTH模型一12.6±3.4"Cy—7.4±0.6##Cy+槐杞黃27.7±1.0413.8±1.9AA812.3±1.6AACy+黃芪精1.712.9±2,3AAJf±S，n=10，"P〈0.01與正常對(duì)照組比，##P<0.01與DTH模型組比，AAp〈0.01與Cy組比3.槐杞黃對(duì)低下的DTH小鼠胸腺指數(shù)和脾指數(shù)的影響分組情況及用藥情況同2。結(jié)果見(jiàn)表3，結(jié)果表明，Cy組小鼠胸腺指數(shù)和脾指數(shù)明顯降低，本發(fā)明提供的槐杞黃顆粒(4和8gkg—l)可明顯對(duì)抗Cy的降低作用。表3槐杞黃對(duì)免疫低下DTH小鼠胸腺指數(shù)和月哮指數(shù)的影響組別劑量(gkg-')胸腺指數(shù)(mg10g—'體重)脾指數(shù)(mg10g-'體重)正常對(duì)照一8.19土2.3841.34±5.63DTH模型一15,03±2.34*'69.03±17.59"Cy—5.ll士O.89#s41.81±5.54"Cy+槐杞黃25.86±1.2346.31±10.8549.70±2.58AA87.23±13.03AA811.02±L80AA91.67±14.60AACy+黃芪精1.711.95±3.37AA73.02±14.51AAX土S，n=810，"P〈0.Ol與正常對(duì)照組比，##P<0.Ol與DTH模型組比，△P<0.01與Cy組比4.槐杞黃對(duì)低下的DTH小鼠T淋巴細(xì)胞增殖功能的影響分組及用藥情況同2。結(jié)果見(jiàn)表4。結(jié)果表明，本發(fā)明提供的槐杞黃顆粒的3個(gè)劑量組均可明顯對(duì)抗Cy所致DTH小鼠胸腺T淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)的低下，以維持T淋巴細(xì)胞參與正常DTH的反應(yīng)。表4槐杞黃對(duì)低下的DTH小鼠T淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)的影響組別劑量(gkg—1)淋巴細(xì)胞增殖(A)正常對(duì)照一0.032±0.009DTH模型0.107±0.027"Cy一0.047±0.014#Cy+槐杞黃20.123±0.041厶40.091±0.018A80.100±0.026ACy+黃芪精1.70.283±0.051AAZ±S，n=34，"P<0.01與正常對(duì)照組比，#P〈0，05與DTH模型組比，P〈0.05，AAP<0.01與Cy組比5.槐杞黃對(duì)Cy誘導(dǎo)免疫增高小鼠DTH的影響分組情況詳見(jiàn)表5。于DNFB致敏前3天ipCy(250mgkg—1)可誘導(dǎo)DTH增高模型。結(jié)果表明，于致敏前3天ig本發(fā)明提供的槐杞黃顆粒，每天1次，連續(xù)8天，該藥在4gkg—'和8gkg—'劑量組能明顯對(duì)抗Cy所致的免疫增高作用，其作用與黃芪精相近。表5槐杞黃對(duì)免疫增高小鼠DTH的影響組另lj劑量(gkg—1)耳腫脹度(Amg)正常對(duì)照一0.7±0.2DTH模型—12.6±3.4**Cy一20.8±2.0##Cy+槐杞黃221.7±3.2412.3±2.5AA<table>tableseeoriginaldocumentpage32</column></row><table>7±S，n=10，"P<0.01與正常對(duì)照組比，##P<0.01與DTH模型組比，P<0.01與Cy組比6.槐杞黃對(duì)增高的DTH小鼠胸腺指數(shù)和脾指數(shù)的影響分組及用藥情況同5。結(jié)果見(jiàn)表6。結(jié)果表明，本發(fā)明提供的槐杞黃顆粒3個(gè)劑量(2、4、8g*kg—》組均能明顯對(duì)抗Cy增高DTH小鼠胸腺指數(shù)的作用，但對(duì)Cy增高的脾指數(shù)無(wú)明顯影響。表6槐杞黃對(duì)免疫增高DTH小鼠胸腺指數(shù)和脾指數(shù)的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage32</column></row><table>f±S，n=810，**P<0.01與正常對(duì)照組比，#弁P〈0.01與DTH模型組比，AAP〈0.01與Cy組比7.槐杞黃對(duì)增高的DTH小鼠T淋巴細(xì)胞增殖功能的影響分組及用藥情況同5。結(jié)果見(jiàn)表7。結(jié)果表明，本發(fā)明提供的槐杞黃顆粒3個(gè)劑量組均能明顯對(duì)抗Cy所致增高的DTH小鼠胸腺T淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)。表7槐杞黃對(duì)增高的DTH小鼠T淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage32</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage33</column></row><table>f±S，n=34，**P<0.01與正常對(duì)照組比，##P<0.01與DTH模型組比，△△P<0.01與Cy組比8.槐杞黃對(duì)Cy誘導(dǎo)免疫增高小鼠溶血素抗體(IgM)生成的影響。分組情況詳見(jiàn)表8。結(jié)果表明，于SRBC致敏前3天ipCy(250mgkg—')誘導(dǎo)了QHS增高模型，于ipCy同時(shí)開(kāi)始ig本發(fā)明提供的槐杞黃顆粒，每天一次，連續(xù)8天，該藥8g*g一'可明顯對(duì)抗Cy所致IgM生成的增多，而黃芪精無(wú)明顯作用。表8槐杞黃對(duì)免疫增高小鼠溶血素抗體(IgM)生成的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage33</column></row><table>Z±S，n=810,**P<0.01與N.S.組比，△，<().01與Cy組比9.槐杞黃對(duì)Cy增高的QHS小鼠脾指數(shù)的影響分組及用藥情況同表8。結(jié)果見(jiàn)表9。結(jié)果表明，于SRBC致敏前3天ipCy250rag'kg—、能明顯提高QHS小鼠的脾指數(shù)，但本發(fā)明提供的槐杞黃顆粒3個(gè)劑量組和黃芪精組對(duì)此均無(wú)明顯影響。表9槐杞黃對(duì)Cy增高QHS小鼠脾指數(shù)的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage33</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage34</column></row><table>10.槐杞黃對(duì)Cy增高QHS小鼠T和B淋巴細(xì)胞增殖功能影響。分組及用藥情況同表8。結(jié)果見(jiàn)表IO。結(jié)果表明，于SRBC致敏前3天ipCy250mgkg—'，能明顯促進(jìn)QHS小鼠ConA或LPS誘導(dǎo)的T或B淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)，本發(fā)明提供的槐杞黃顆粒2和4g*kg—'，ig給藥連續(xù)8天能明顯對(duì)抗Cy促進(jìn)T淋巴細(xì)胞增殖的作用，且該藥3個(gè)劑量組對(duì)Cy升高的B淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)均有明顯對(duì)抗作用。表10槐杞黃對(duì)Cy增高的QHS小鼠T、B淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage34</column></row><table>11.槐杞黃對(duì)Cy誘導(dǎo)增高SRBC再次免疫小鼠IgG生成的影響分組情況詳見(jiàn)表11。結(jié)果表明，于SRBC初次免疫前3天ipCy(250mgkg—')可使SRBC再次免疫后7天的血清HCk和HCw升高，而對(duì)HC一無(wú)明顯影響。于ipCy同時(shí)開(kāi)始ig本發(fā)明提供的槐杞黃顆?；螯S芪精，每天一次，連續(xù)14天，該藥3個(gè)劑量(2、4、8gkg—')組和黃芪精(1.7gkg—')組均可明顯對(duì)抗Cy升高HCu'和HC^的作用。提示本發(fā)明提供的槐杞黃顆粒不僅對(duì)Cy所致SRBC初次免疫IgM的過(guò)度生成有下調(diào)作用，而且對(duì)Cy所致SRBC再次免疫IgG的過(guò)度生成亦有明顯下調(diào)作用。表ll槐杞黃對(duì)Cy增高的小鼠血清HC^的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage35</column></row><table>X±S，n=58,**P<0.01與N.S.組比，AAP〈0.01與Cy組比本發(fā)明提供的槐杞黃顆粒不僅可明顯提高巨噬細(xì)胞吞噬功能，而且在28g*kg—'范圍內(nèi)對(duì)環(huán)磷酰胺所致增高或低下的細(xì)胞和體液免疫異常改變均有明顯調(diào)節(jié)作用，并能使T、B淋巴細(xì)胞增殖能力和IgM、IgG含量維持近正常水平。本發(fā)明提供的槐杞黃顆粒2個(gè)劑量組能明顯促進(jìn)小鼠巨噬細(xì)胞吞噬功能，有益于改善機(jī)體的免疫狀態(tài)。本發(fā)明提供的槐杞黃顆粒4和8gkg—'于致敏前3天ig給藥，每天一次，連續(xù)8天，可明顯對(duì)抗Cy所致DTH的異常增高或降低，具有明顯雙向調(diào)節(jié)作用，它還可明顯恢復(fù)異常改變的胸腺指數(shù)和脾指數(shù)；它的三個(gè)劑量組均可明顯恢復(fù)異常DTH小鼠的T淋巴細(xì)胞增殖功能，這可能是其發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用的重要機(jī)制之一。本發(fā)明提供的槐杞黃顆?？赡芫哂锌刂谱陨砜贵w形成的作用。綜上所述，本發(fā)明提供的槐杞黃不僅可促進(jìn)非特異性免疫功能，而且對(duì)異常改變的細(xì)胞和體液免疫反應(yīng)具有明顯調(diào)節(jié)作用。實(shí)施例35槐杞黃顆粒急性毒性試驗(yàn)1.材料受試物實(shí)施例3制備的槐杞黃浸膏。每克浸膏相當(dāng)于生藥1.79克，加蒸餾水配成lg(浸膏)/ml溶液供試。動(dòng)物昆明種小鼠，19一20g，雌雄各半，南京軍區(qū)總醫(yī)院動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供，合格證號(hào)蘇(質(zhì))95047,蘇(環(huán))9300109。2試驗(yàn)方法和結(jié)果(1)急性毒性試驗(yàn)昆明種小鼠10只，雌雄各半，灌服受試物0.8ml/20g，給藥量為40g/kg，觀察小鼠出現(xiàn)的毒性反應(yīng)。試驗(yàn)中可見(jiàn)小鼠未出現(xiàn)任何死亡和異常，繼續(xù)觀察7天，仍未出現(xiàn)異常。重復(fù)實(shí)驗(yàn)，結(jié)果同上。(2)最大耐受量試驗(yàn)20只小鼠，雌雄各半，灌服受試物O.8ml/20g，于上午8時(shí)和下午16時(shí)各給藥一次，給藥總量為80g/kg，觀察小鼠出現(xiàn)的毒性反應(yīng)，連續(xù)7天，未見(jiàn)異常。3結(jié)論小鼠灌胃給藥急性毒性試驗(yàn)表明灌胃給藥40g浸膏/kg未出現(xiàn)死亡；小鼠灌胃給藥的最大耐受量為80g浸膏/kg，相當(dāng)于人用劑量的276倍。以上所述僅為本發(fā)明的較佳實(shí)施例而已，并非用以限定本發(fā)明的實(shí)質(zhì)技術(shù)內(nèi)容范圍，本發(fā)明的實(shí)質(zhì)技術(shù)內(nèi)容是廣義地定義于申請(qǐng)的權(quán)利要求范圍中，任何他人完成的技術(shù)實(shí)體或方法，若是與申請(qǐng)的權(quán)利要求范圍所定義的完全相同，也或是一種等效的變更，均將被視為涵蓋于該權(quán)利要求范圍之中。權(quán)利要求1.一種組合物，其特征在于，它含有(a)藥學(xué)上可接受的載體和(b)占組合物總重量的0.1-99％的原料藥材的水提取物，所述的原料藥材包括槐耳菌質(zhì)、枸杞子和黃精。2.如權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述的原料藥材包括15—60重量份數(shù)槐耳菌質(zhì)；10—40重量份數(shù)枸杞子；和7.5—30重量份數(shù)黃精。3.如權(quán)利要求2所述的組合物，其特征在于，所述的原料藥材包括20-45重量份數(shù)槐耳菌質(zhì)；15-30重量份數(shù)枸杞子；10-25重量份數(shù)黃精。4.如權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述的原料藥材包括25-40重量份數(shù)槐耳菌質(zhì)；17-25重量份數(shù)枸杞子；12-20重量份數(shù)黃精。5.如權(quán)利要求l一4任一所述的組合物，其特征在于，它是散劑、顆粒劑、丸劑、口服液、片劑、或膠囊劑。6.如權(quán)利要求5所述的組合物，其特征在于，它是藥物組合物或飲食補(bǔ)充劑。7.—種如權(quán)利要求1所述的組合物的制備方法，其特征在于，所述的方法包括步驟將占組合物總重量的0.1-99%的原料藥材的水提取物和藥學(xué)上可接受的載體混合得到組合物，所述的原料藥材包括槐耳菌質(zhì)、枸杞子和黃精。8.如權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述的方法包括步驟a將15—60重量份數(shù)槐耳菌質(zhì)和水混合煮沸、過(guò)濾、濃縮得到槐耳菌質(zhì)水提物浸膏；b將10—40重量份數(shù)枸杞子和7.5—30重量份數(shù)黃精和水混合煮沸、過(guò)濾、濃縮得到枸杞子和黃精水提物浸膏；c將步驟a和b得到的浸膏合并，然后和藥學(xué)上可接受的載體混合得到組合物；其中步驟a和b次序可互換。9.如權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于，將l一6次水提物合并得到水提物浸膏。10.如權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于，所述的提取物浸膏的相對(duì)密度為1.1一1.8。11.一種如權(quán)利要求1所述的組合物在制備免疫雙向調(diào)節(jié)劑和/或抗腫瘤的藥物中的應(yīng)用。全文摘要本發(fā)明公開(kāi)了一種組合物，它含有(a)藥學(xué)上可接受的載體和(b)有效量的原料藥材的水提取物，所述的原料藥材包括槐耳菌質(zhì)、枸杞子和黃精。本發(fā)明提供的組合物作為雙向免疫調(diào)節(jié)劑可用于治療胃癌、腸癌、食管癌、乳腺癌、肺癌、肝癌、胰腺癌、惡性淋巴瘤、骨肉瘤、宮頸癌、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、外陰癌、前列腺癌、腮腺癌、甲狀腺癌、唾液腺癌、皮膚癌、鼻咽癌、舌癌、口腔癌、喉癌、腦瘤、膽囊癌、腎癌、牙齦癌、睪丸癌、陰莖癌、多發(fā)骨髓瘤、惡性黑色素瘤等，可用于治療緩解期支氣管哮喘和免疫性疾病。文檔編號(hào)A61P35/00GK101439147SQ20071017058公開(kāi)日2009年5月27日申請(qǐng)日期2007年11月19日優(yōu)先權(quán)日2007年11月19日發(fā)明者徐無(wú)為,陸正鑫申請(qǐng)人:啟東蓋天力藥業(yè)有限公司