專利名稱：：一種治療腰痛的外用中藥制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種治療腰痛的制劑及其制備方法，特別是涉及一種治療腰痛的外用中藥制劑及其制備方法。技術(shù)背景腰痛堪稱人類有史以來的一種大眾化的病痛，http:〃baike.baidu.com/pic/2/l181823764617207.jpg它是指腰部一側(cè)或雙側(cè)疼痛連脊椎的一種癥狀，男女均有發(fā)生，女性居多。據(jù)統(tǒng)計(jì)，婦科門診以腰痛為主的患者約占就診數(shù)的10%，最常見的還是由于腰肌勞損而引起的腰痛癥狀。腰肌勞損是指腰部肌肉、韌帶等軟組織因積累性、機(jī)械性等慢性損傷或急性腰扭傷后，未獲得及時有效的治療，而轉(zhuǎn)為慢性病變所引起的腰腿痛等一系列癥狀。臨床以腰痛，時輕時重，反復(fù)發(fā)作為特點(diǎn)。有些患者往往無明顯的外傷史，常在不知不覺中出現(xiàn)腰痛。本病大致屬于祖國醫(yī)學(xué)"腰痛"、"久腰痛"、"腰尻痛"、"腰背痛"、"腰脊痛"等范疇?！鹅`樞*經(jīng)脈》篇云"腎足少陰之脈，貫脊，屬腎。"故勞傷積損，瘀血阻絡(luò)，風(fēng)寒濕邪痹阻經(jīng)絡(luò)皆能致痛?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療本病，多以消炎鎮(zhèn)痛為主，但療效并不滿意，藥物作用一過，其痛如舊。近年來，中醫(yī)藥以多種藥物及療法探討對腰肌勞損得治療，均取得了一定的進(jìn)展，但仍缺乏快速、安全、有效的緩解疼痛癥狀的藥物。清代吳師機(jī)認(rèn)為"外治之理即內(nèi)治之理，外治之藥即內(nèi)治之藥。所異者，法耳"。認(rèn)為外治法療效快速安全方便，同樣能治療一些內(nèi)在的疾病。慢性腰肌勞損發(fā)病原因復(fù)雜，復(fù)發(fā)率高，雖無直接生命危險，但較難治愈，給患者造成很大痛苦。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明提供了一種治療腰痛的外用中藥制劑及其制備方法，該中藥制劑所用到的原料藥種類少，產(chǎn)品質(zhì)量較易控制，原料藥經(jīng)提取得到其有效成分使其更易吸收而發(fā)揮藥效，更好的提高本發(fā)明藥物的治療效果，從而提供一種能更加有效的治療腰痛的外用中藥制劑。為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用如下的技術(shù)方案按照重量份計(jì)算，本發(fā)明治療腰痛的外用中藥制劑是由徐長卿1517份、威靈仙2527份、乳香2729份、沒藥2729份、木鱉子1416份、蓖麻子1315份和麻油4045份制備而成。優(yōu)選地，選用如下的重量份配比徐長卿16份、威靈仙26份、乳香28份、沒藥28份、木鱉子15份、蓖麻子14份和麻油42份。上述治療腰痛的外用中藥制劑的制備方法取乳香和沒藥粉碎成細(xì)粉，混合均勻，得A品備用；取徐長卿粉碎成細(xì)粉，得B品備用；取威靈仙放入8010(TC的麻油中，浸漬2.54小時后過濾，濾渣棄去不用，在濾液中加入木鱉子和蓖麻子于8010(TC浸漬2.54小時后再次過濾，濾渣打漿制成油質(zhì)漿狀物，得C品備用，濾液于8010(TC條件下加入蜂蠟并使之熔化，然后加入A品和C品攪拌均勻，待溫度冷至8(TC時加入B品，攪拌均勻，冷至室溫后按常規(guī)制劑工藝制成各種外用劑型。本發(fā)明外用貼劑是這樣制備的取乳香和沒藥粉碎成粒度為100目的細(xì)粉，混合均勻，得A品備用；取徐長卿粉碎為粒度為100目的細(xì)粉，得B品備用；取威靈仙放入9(TC的麻油中，浸漬3小時后過濾，濾渣棄去不用，在濾液中加入木鱉子和蓖麻子于9(TC浸漬3小時后再次過濾，濾渣打漿制成油質(zhì)漿狀物，得C品備用，濾液于9(TC條件下加入蜂蠟并使之熔化，然后加入A品和C品攪拌均勻，待溫度冷至8(TC時加入B品，攪拌均勻，冷至室溫后用制片機(jī)制成厚薄均勻的圓形膏片，置于醫(yī)用透氣膠帶內(nèi)，制得外用貼劑。本發(fā)明配方選用徐長卿、威靈仙、乳香、沒藥、木鱉子、蓖麻子和麻油進(jìn)行組合，將這些藥物組合在一起使各藥物協(xié)同增效，共奏祛風(fēng)除濕、活血祛瘀、通絡(luò)止之功效，從而有效治療氣滯血淤，經(jīng)脈閉阻證，腰肌勞損者。本發(fā)明選用徐長卿是因?yàn)樾扉L卿性溫，味辛，歸肝、胃經(jīng)，疏風(fēng)解熱，行氣活血，祛風(fēng)化濕，止痛止癢，用于風(fēng)濕痹痛，胃痛脹滿，牙痛，腰痛，跌撲損傷，蕁麻疹、濕疹。威靈仙味辛、咸，性溫，歸膀胱經(jīng)，祛風(fēng)除濕，通絡(luò)止痛，用于風(fēng)濕痹痛，肢體麻木，筋脈拘攣，屈伸不利，骨哽咽喉。乳香味辛、苦，性溫?；钛雇?，用于心腹諸痛，筋脈拘攣，跌打損傷，瘡癰腫痛；外用消腫生肌。沒藥味苦，辛，性平，入肝、脾、心、腎經(jīng)，散血去瘀，消腫定痛，用于治跌打損傷、金瘡、筋骨、心腹諸痛、癥瘕、經(jīng)閉、癰疽腫痛、痔漏、目障。木鱉子，味苦微甘，性溫，有毒，入肝、脾、胃經(jīng)，散結(jié)，祛毒，治癰腫、疔瘡、瘰疬、痔瘡、無名腫毒、癬瘡，風(fēng)濕痹痛，筋脈拘攣。蓖麻子味甘辛，性平，有小毒，入大腸經(jīng)，消腫拔毒，瀉下通滯，治癰疽腫毒，瘰疬，喉痹，疥癩癬瘡，水腫腹?jié)M，大便燥結(jié)。麻油性味甘、涼，具有潤腸通便、解毒生肌之功效，臨床還用麻油來煎熬膏藥，有生肌肉、止疼痛、消癰腫、補(bǔ)皮裂的作用，外用作為軟膏及硬膏基質(zhì)為了確保本發(fā)明藥物的有效性和用藥安全，申請人進(jìn)行了有效性、安全性等動物實(shí)驗(yàn)。一、主要藥效學(xué)研究1、材料來源1.1藥膏的制備取乳香280g和沒藥280g粉碎成粒度為100目的細(xì)粉，混合均勻，得A品備用；取徐長卿160g粉碎為粒度為100目的細(xì)粉，得B品備用；取威靈仙260g放入9(TC的麻油420g中，浸漬3小時后過濾，濾渣棄去不用，在濾液中加入木鱉子150g和蓖麻子140g在9(TC浸漬3小時后再次過濾，濾渣打漿制成油質(zhì)漿狀物，得C品備用，濾液即為藥油。稱取適量蜂蠟于9(TC條件下加入蜂蠟并使之熔化，然后加入A品和C品攪拌均勻，待溫度冷至8(TC時加入B品，攪拌均勻，冷至室溫后即得膏塊，通過壓片機(jī)壓制成圓形外用膏片。1.2實(shí)驗(yàn)動物來源Wister/SD大鼠，雌雄各半，體重160士10g，購自中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動物研究中心，合格證號SCXK11-00-0006。昆明/ICR種小鼠，雌雄各半，體重21士lg，由北京維通利華試驗(yàn)動物技術(shù)研究所提供，許可證號SCXK(京)-2002-0003。1.3劑量設(shè)計(jì)60kg人一日用量為2.3g藥膏，貝1」0.04g/kg/d，按人與動物等效劑量折算，試驗(yàn)中大鼠用量為0.4、0.2、0.lg/kg/d、小鼠為0.8、0.4、0.2g/kg/d，均分別相當(dāng)于人用量的2倍、等倍及l(fā)/2倍。各劑量組均采用藥膏按等體積不等濃度皮膚涂抹給藥。藥物用賦形劑(麻油)調(diào)制成同體積。賦形劑組麻油的劑量采用調(diào)制小劑量時所采用的量。2、方法及結(jié)果2.1、本發(fā)明藥膏對正常小鼠耳廓微循環(huán)的影響取健康昆明種小鼠60只，雌雄兼用。隨機(jī)分為6組，空白對照組、賦性劑對照組、陽性藥組(通絡(luò)琺痛膏)、本發(fā)明藥膏大、中、小劑量組。各組動物按2。/。戊巴比妥鈉4mg/kg腹腔注射麻醉后，顯微錄象系統(tǒng)下觀察右耳前面同一部位微循環(huán)情況。然后開始給藥，右耳背面涂抹藥物，每日1次，連續(xù)3天。第4天用溫水去除藥物后，立即再觀察右耳同一部位微循環(huán)變化情況。在監(jiān)視器下放大150倍測量小動脈、小靜脈口徑。各項(xiàng)指標(biāo)采用組間比較差值T檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，見表l。表l本發(fā)朋藥敦J小鼠耳廓微H環(huán)的影響(小血管口徑及變化值)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>與對照組比較*P〈0.05**P〈0.01單位cm表l結(jié)果顯示本發(fā)明藥膏三個劑量組有明顯擴(kuò)張小鼠耳廓小動脈及小靜脈的作用，其給藥前后動靜、脈口徑的變化值與對照組比較有顯著性差別(P〈0.05P〈0.01)。2.2、對小鼠醋酸疼痛模型的影響取小鼠60只，背部皮膚脫毛(面積為2X3cm2)，然后按體重隨機(jī)分為6組空白對照組、賦形劑組、陽性對照組(通絡(luò)琺痛膏)、本發(fā)明藥膏大、中、小劑量組，各給藥組脫毛處皮膚涂抹給藥，模型對照組涂抹水、賦形劑(麻油)組涂抹麻油，每日一次，連續(xù)4天，第4天涂抹后1小時，各動物腹腔注射O.5%的醋酸0.2ml/只，觀察20分鐘內(nèi)各小鼠出現(xiàn)典型扭體的次數(shù)，結(jié)果采用組間比較t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，見表2。表2本都月藥t^醒鵬致d領(lǐng)疼痛模型的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>與模型對照組比較林P〈0.01表2結(jié)果顯示注射醋酸后本發(fā)明藥膏大、中、小劑量組小鼠的扭體次數(shù)明顯少于模型對照組，與模型對照組比較有顯著性差別(P〈0.01)，說明本發(fā)明藥膏對醋酸所致小鼠疼痛有明顯的止痛作用。3.3、對小鼠熱板疼痛模型的影響恒溫水浴先將水浴槽加滿水使水面接觸熱板，調(diào)節(jié)恒溫裝置使溫度控制在55士0.5°C，熱板預(yù)熱10分鐘。篩選合格小鼠取小鼠，體重20士2g，背部皮膚脫毛(面積為2X3cm2)。每次一只放在熱板上，小鼠從放在熱板上到出現(xiàn)舔足后所需時間為該鼠的痛閾值。凡痛閾值小于5秒或大于30秒或跳躍者均剔除。重復(fù)測量2次，取平均值作為藥前痛閾值。然后按平均痛閾值將合格小鼠均勻分為6組空白對照組、賦形劑組、陽性對照組(通絡(luò)琺痛膏)、本發(fā)明藥膏大、中、小劑量組，各給藥組脫毛處皮膚涂抹給藥，模型對照組涂抹水、賦形劑(麻油)組涂抹麻油。于給藥后l小時再次側(cè)試。結(jié)果采用組間比較t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，見表3。表3本發(fā)明藥營對小鼠S!^疼痛模型的影響組別空白組賦性劑組陽性對照扭18.2cmVWd大剤重組中劑重組小劑重組動物數(shù)101010101010藥前18.7±1.5118.吐1.4418.5±1.8518.吐1.6818.7±0.7818.7±0.97藥后19.3±1.3919.2±1.3325.0±1.50神29.7±2.2,27.5±3.21林26.7±差值O.吐0.280.6±0.396.5±1.9W111.1±8.吐3.25林8.1±與模型對照組比較林P〈0.01表3結(jié)果顯示本發(fā)明藥膏大、中、小劑量組給藥后小鼠的痛閾值明顯增加，與模型對照組比較有顯著性差別(P〈0.01)，說明本發(fā)明藥膏對熱燙所致小鼠疼痛有明顯的止痛作用。3.4、抗炎作用3.4.1、對大鼠棉球肉芽腫形成的影響取大鼠60只，背部脫毛(面積為扭5cm2)。乙醚淺麻醉后無菌條件下作背部剪一小切口，然后向兩側(cè)皮下植入20mg的滅菌棉球。術(shù)后隨機(jī)分組為6組，模型對照組、賦形劑組、陽性藥組(通絡(luò)琺痛膏)、本發(fā)明藥膏大、中、小劑量組。手術(shù)當(dāng)天開始脫毛處皮膚涂抹給藥，模型對照組涂抹水、賦形劑組涂抹麻油，每天一次，連續(xù)7天，第8天先稱體重，藥后l小時將大鼠斷頭處死，剝離并取出棉球肉芽組織。于6(TC烘箱內(nèi)干燥12小時后稱重，即為肉芽腫干重，比較各組肉芽腫重量，同時取出大鼠的胸腺和脾臟測定臟器指數(shù)，結(jié)果采用組間比較t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，見表4。表4本都月藥^寸大鼠棉球瞎腫形成的敦向組別劑重(As/d)動物欽肉芽干腫抑制率W臟器指數(shù)U/I00s體重)脾臟胸腺模型組-1037.95±1.900.26±0.020.l吐O.Ol賦形剤組—1037.90±2.270.260.2吐0.010.l吐O.Ol陽性對照組12.6cm:1029.40±2.9422.530.2吐0.010.l吐O.Ol大剤重組0."1028.10±2.4625.950.27±0.010.l吐O.Ol中剤重組0.a1030.55±3.2819.必0.27±0.010.l吐O.Ol小劑重組0.U1031.60±2.3916.730.27±0.010.1吐0.02與模型對照組比較*P〈0.05**P〈0.01表4結(jié)果顯示本發(fā)明藥膏三個劑量組可明顯抑制大鼠棉球肉芽腫的形成，與模型對照組比較有顯著性差異(P〈0.05P〈0.01)。表4結(jié)果顯示本發(fā)明藥膏三個劑量組對大鼠棉球肉芽腫實(shí)驗(yàn)脾臟和胸腺臟器指數(shù)無明顯影響。3.4.2、對小鼠皮膚毛細(xì)血管通透性的影響取小鼠60只，背部皮膚脫毛(面積為243cm2)，然后按體重隨機(jī)分為6組模型對照組、賦形劑組、陽性藥對照組(通絡(luò)琺痛膏)、本發(fā)明藥膏大、中、小劑量組，各給藥組脫毛處皮膚涂抹給藥，模型對照組涂抹水、賦形劑組涂抹賦形劑，每日一次，連續(xù)3天，第4天用溫水去除藥物后，各鼠尾靜脈注射0.5%伊文思蘭液體0.lml/10g，隨即皮膚上滴加二甲苯40ul，15分鐘后處死動物，取蘭染皮膚剪碎，放于蒸餾水丙酮(3:7)溶液2ml中，3000rpm離心15分鐘，取上清液于波長590nm處測定光密度值。結(jié)果采用組間比較t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，見表5。表5本發(fā)明藥音對小鼠艦毛細(xì)血管腿性的影口向<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>與模型對照組比較**P〈0.01表5結(jié)果顯示本發(fā)明藥膏大、中二個劑量組能顯著抑制二甲苯引起的小鼠皮膚毛細(xì)血管通透性的增高，與對照組比較有顯著性差異(P〈0.05)。結(jié)論本實(shí)驗(yàn)采用微循環(huán)、消炎、止痛5個動物模型探討了本發(fā)明藥膏的藥效學(xué)作用，結(jié)果顯示本發(fā)明藥膏三個劑量組均可擴(kuò)張小鼠耳部小動、靜脈；對醋酸及熱板引發(fā)的小鼠疼痛有明顯的止痛作用；對小鼠皮膚毛細(xì)血管通透性有明顯抑制；對大鼠棉球性肉芽腫形成有明顯抑制作用且不影響胸腺和脾臟指數(shù)。通過本實(shí)驗(yàn)為本發(fā)明藥膏在臨床的進(jìn)一步應(yīng)用提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。二、急性毒性實(shí)驗(yàn)1、材料來源1.1藥膏的制備如實(shí)驗(yàn)一、主要藥效學(xué)研究中l(wèi).l藥膏的制備方法。1.2實(shí)驗(yàn)動物來源新西蘭家兔，體重2.02.5kg，一級，雌雄各半。由北京市海淀區(qū)通利實(shí)驗(yàn)動物養(yǎng)殖場提供，合格證號為scxk(京)2000-0018。2、方法和結(jié)果各動物于給藥前24小時背部脊柱兩側(cè)去毛(先用剪刀，然后用脫毛劑)，去毛面積為身體的10%，24小時后檢査皮膚的情況。破損皮膚組用砂紙輕擦至滲血為度。將家兔按上述設(shè)計(jì)分組，各給藥組在脫毛部位均勻涂抹藥物，空白對照組涂抹水，賦形劑組涂抹賦形劑。12小時給藥一次，每次給藥量分別為lg、2g和4g，給藥兩次，最后一次給藥24小時后去除藥物，然后連續(xù)觀察一周，按表6所示標(biāo)準(zhǔn)評分。表6皮膚刺激反應(yīng)評分標(biāo)準(zhǔn)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>試驗(yàn)結(jié)果1)接受本發(fā)明藥膏的家兔在觀察期間，一般活動正常，皮毛有光澤，攝食、大小便正92)呼吸、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、四肢活動未表現(xiàn)出明顯急性毒性反應(yīng)。3)觀察期內(nèi)未發(fā)現(xiàn)家兔死亡4)局部皮膚所見對照組動物完整皮膚、破損皮膚均未見紅斑或水腫；本發(fā)明藥膏三個劑量組動物完整皮膚、破損皮膚均未見紅斑或水腫，結(jié)果見表75)各給藥組體重增長和空白對照組比較無顯著性差異，結(jié)果見表8。表7本發(fā)朗藥^^家兔皮膚急性毒性試驗(yàn)(皮膚觀察)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>表8本發(fā)明藥營對家兔皮膚急性羞性試驗(yàn)(體重觀察)<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>結(jié)論將本發(fā)明藥膏l(xiāng)g、2g、4g分別涂抹于家兔背部去毛后完整皮膚或破損皮膚，一日內(nèi)2次給藥，動物的一般狀態(tài)、體重、皮膚毛發(fā)、眼及粘膜、呼吸、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、四肢活動未表現(xiàn)出明顯急性毒性反應(yīng)，對局部皮膚也無明顯刺激作用，因此認(rèn)為本發(fā)明藥膏皮膚用藥是安全的。三、長期毒性實(shí)驗(yàn)1、材料來源1.1藥膏的制備如實(shí)驗(yàn)一、主要藥效學(xué)研究中l(wèi).l藥膏的制備方法。1.2實(shí)驗(yàn)動物來源健康新西蘭家兔，體重2.0-2.5kg，雌雄各半。雌雄分籠飼養(yǎng)，每籠2只，自由取食及攝水。飼育在室溫20—22。C的環(huán)境下。由北京通力試驗(yàn)動物養(yǎng)殖場提供，動物合格證號SCXK(京)2000-0018。2、方法和結(jié)果2.1、試驗(yàn)周期根據(jù)臨床試驗(yàn)療程7天，長期毒性取其3倍以上，故定為連續(xù)給藥4周，停藥后恢復(fù)期2周。2.2、劑量及分組:<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>2.3、動物皮膚的準(zhǔn)備各動物于給藥前24小時背部脊柱兩側(cè)去毛(先用剪刀，然后用脫毛劑)，去毛面積為身體的10%，24小時后檢査皮膚的情況是否正常。破損皮膚組用砂紙輕擦至滲血為度。2.4、將家兔按上述設(shè)計(jì)分組，各組動物雌性各半，給藥組在脫毛部位均勻涂抹藥物，空白對照組涂抹水，賦形劑組涂抹賦形劑。每日一次，涂藥部位用一次性膠布固定，每次涂抹24小時后用溫水洗去殘留的藥物后再涂抹。連續(xù)4周，停藥后各組解剖6動物(雌雄各半)，繼續(xù)觀察2周后解剖4只動物。2.5、觀察指標(biāo)1)一般情況給藥期間，觀察記錄動物的精神、活動、毛發(fā)、糞便等情況。2)每日觀察動物皮膚、粘膜的反應(yīng)，按表6判斷并記錄皮膚的刺激反應(yīng)強(qiáng)度和過敏程度3)每周稱體重。4)外周血象測外周血象，作白細(xì)胞分類。5)生化指標(biāo)測血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)換酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)換酶(AST)、尿素氮(BUN)、肌酐(Crea)、堿性磷酸酶(ALP)、總蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、總膽固醇(T-CHO)、葡萄糖(GLU)、總膽紅素(T-BIL)。6)重要臟器重量指數(shù)。7)重要臟器病理組織學(xué)檢査。結(jié)果采用組間比較t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。2.6、試驗(yàn)結(jié)果1)給藥期間，三個劑量組家兔一般活動、精神狀態(tài)、毛發(fā)、糞便等均未見明顯異常。2)體重和體重增長與空白對照組比較無明顯差異(表9、10)表9本發(fā)明藥音2撥兔長期毒性試驗(yàn)體重的默向<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>3)外周血象，包括紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血紅蛋白、紅細(xì)胞壓積、血小板、白細(xì)胞分類均在正常范圍內(nèi)波動(表ll、12);表11本發(fā)明藥育對家兔長期奉性試驗(yàn)血象的影響(藥后l個月)<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>表12本發(fā)明藥靑對家兔長期奉性試驗(yàn)血象的影響(恢復(fù)期)<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>4)生化指標(biāo)包括ALT、AST、BUN、Crea、ALP、TP、ALB、T-CHO、GUJ、T-BIL均在正常范圍內(nèi)波動(表13、14);表13本發(fā)明藥育對家兔長期毒性生化指標(biāo)的影響(藥后l個月)<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>表14本發(fā)明藥育對家兔長期毒性生化指標(biāo)的影響(恢復(fù)期)<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>5)重要臟器包括心、肝、脾、肺、腎、胸腺、腎上腺、腦、子宮、卵巢、睪丸、副睪、前列腺的重量系數(shù)與空白對照組相比無顯著性差異(表15、16)。表15本發(fā)明藥育對家兔長期毒性臟器指數(shù)的影響(藥后l個月)<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>表16本發(fā)明藥育對家兔長期毒性臟器指數(shù)的影響(恢復(fù)期)<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>6)完整皮膚的對照組和本發(fā)明藥膏三個劑量組給藥期間皮膚無明顯紅腫、脫屑等表現(xiàn);破損皮膚的對照組和本發(fā)明藥膏三個劑量組給藥期間個別動物的皮膚輕微發(fā)紅，無明顯水腫，主要發(fā)生在皮膚用砂紙摩擦后，通常在2—3天后好轉(zhuǎn)，并非藥物引起(見表17、18)。表it本發(fā)明藥育家兔長期毒性試驗(yàn)皮膚情況(完整皮膚組)<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>表18本發(fā)明藥昔家兔長期垂性試驗(yàn)皮膚惜況(破損皮膚組)<table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>7)各主要臟器肉眼檢査未見明顯腫大、充血、粘連、壞死等病理變化。用藥部位皮膚光滑，無紅腫，無斑丘疹、脫屑、粗糙、無色素沉著；8)病理組織學(xué)檢査，未發(fā)現(xiàn)有由于藥物引起的病理形態(tài)學(xué)方面的改變。結(jié)論本發(fā)明藥膏三個劑量組涂抹家兔完整皮膚和破損皮膚，連續(xù)1個月，對家兔體重、外周血象、十項(xiàng)生化指標(biāo)、臟器指數(shù)及皮膚粘膜無明顯影響；家兔主要臟器無明顯由藥物引起的病理改變，說明本發(fā)明藥膏在所試劑量范圍內(nèi)無明顯毒副反應(yīng)，是比較安全的。四、家兔皮膚刺激實(shí)驗(yàn)及豚鼠過敏實(shí)驗(yàn)1、材料來源1.1藥膏的制備如實(shí)驗(yàn)一、主要藥效學(xué)研究中l(wèi).l藥膏的制備方法。1.2實(shí)驗(yàn)動物來源新西蘭家兔，體重2.0-2.5kg，一級，雌雄各半。豚鼠，一級，體重250—300g，均由北京市海淀區(qū)通利實(shí)驗(yàn)動物養(yǎng)殖場提供，合格證號為scxk(京)2000-0018。2、方法和結(jié)果2.1、對家兔單次給藥皮膚刺激性試驗(yàn)試驗(yàn)方法動物皮膚的準(zhǔn)備各動物于給藥前24小時背部脊柱兩側(cè)去毛(先用剪刀，然后用脫毛劑)，去毛面積為身體的10%(150cm2)，24小時后檢査皮膚的情況。破損皮膚組用砂紙輕擦至滲血為度。試驗(yàn)采用同體左右側(cè)自身對比，分完整皮膚組及破損皮膚組。每組家兔8只，去毛處左側(cè)涂本發(fā)明藥膏l(xiāng)g，右側(cè)涂賦性劑作為對照，每只動物分籠飼養(yǎng)。涂抹24小時后用溫水洗去殘留藥物，分別記錄l、24、48、72小時涂抹部位皮膚情況。試驗(yàn)結(jié)果觀察期間完整皮膚組、破損皮膚組動物對照側(cè)和給藥側(cè)均未見紅斑或水腫。結(jié)果見表19表19本發(fā)朗藥膏對家兔皮膚刺激試驗(yàn)(単汰給藥)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage22</formula>2.2、對家兔多次給藥皮膚刺激性試驗(yàn)試驗(yàn)方法步驟同2.l方法給藥。連續(xù)涂抹給藥7天，停藥后觀察一周，除觀察并記錄每日的紅斑及水腫情況進(jìn)行評分外，還觀察涂抹部位是否有色素沉著、出血點(diǎn)，皮膚粗糙等情況。試驗(yàn)結(jié)果完整皮膚組接受本發(fā)明藥膏的家兔在整個觀察期間對照側(cè)和給藥側(cè)均未見紅斑或水腫；破損皮膚組動物從給藥第5天開始對照側(cè)和給藥側(cè)在劃痕處可見輕度的發(fā)紅，停藥后逐日減輕，至停藥第7天觀察結(jié)束時所有動物均已恢復(fù)；所有動物涂抹部位皮膚未見色素沉著，出血點(diǎn)、皮膚粗糙等現(xiàn)象。結(jié)果見表20。表20本發(fā)明藥營對魏皮鵬lj激鵬(斜:fe給藥)<table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table>2.3、本發(fā)明藥膏對豚鼠皮膚過敏試驗(yàn)試驗(yàn)方法皮膚準(zhǔn)備各動物于給藥前24小時背部脊柱兩側(cè)去毛(先用剪刀，然后用脫毛劑)，去毛面積為身體的10%(9cm2)，24小時后檢査皮膚的情況。分組將豚鼠按體重隨機(jī)分成3組，每組10只，雌雄各半，第一組為本發(fā)明藥膏組，第二組為賦形劑對照組，第三組為致敏劑對照組。致敏接觸取受試物0.2g涂抹在豚鼠左側(cè)脫毛區(qū)，特制膠布固定保持6小時。第7天、第14天再涂抹一次，共計(jì)3次，陽性致敏物組涂抹1%2，4一二硝基氯苯，賦形劑對照組在同等情況下涂抹賦形劑。激發(fā)接觸于末次給藥致敏后14天，將受試物0.2g涂抹豚鼠背部右側(cè)脫毛區(qū)，陽性對照用O.1%2，4一二硝基氯苯，6小時后去除藥物即刻觀察，然后于24、48、72小時再次觀察皮膚過敏反應(yīng)情況，按表6評分標(biāo)準(zhǔn)[2]及致敏發(fā)生率推斷致敏性，致敏發(fā)生率的計(jì)算為將出現(xiàn)皮膚紅斑、水腫或全身性過敏反應(yīng)的動物例數(shù)(不論程度輕重)，除以受試動物總數(shù)，即致敏發(fā)生率。實(shí)驗(yàn)結(jié)果1)實(shí)驗(yàn)期間各組動物活動自如，大小便正常，無站立不穩(wěn)，哮喘、休克等全身癥狀。2)局部皮膚所見本發(fā)明藥膏和水對照組豚鼠均無一例發(fā)生皮膚紅腫及其他過敏反應(yīng);陽性對照藥2，4-二硝基氯苯組的10只豚鼠在第3次致敏后，致敏處皮膚開始出現(xiàn)紅斑和水腫，到激發(fā)性接觸前已形成中度紅斑和水腫，致敏率為100%，癥狀持續(xù)到觀察結(jié)束(激發(fā)后72小時)。結(jié)果見表213)對豚鼠皮膚過敏試驗(yàn)體重?zé)o明顯影響，結(jié)果見表22。表21本發(fā)朋藥敦3腺鼠皮膚的過敏，<table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table>表22本發(fā)朋藥敦^豚gf皮膚的過敏M^(體重)<table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table>1)將本發(fā)明藥膏1g—次涂抹或多次涂抹家兔完整皮膚和破損皮膚后均不弓1起明顯的刺激作用。2)本發(fā)明藥膏涂抹于豚鼠皮膚后不引起明顯的過敏反應(yīng)。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明以常見的牡丹皮、續(xù)斷、威靈仙等為原料組成，產(chǎn)品配方來源于苗醫(yī)世代相傳的秘方，經(jīng)苗家特殊工藝精心制成，具有抗炎、消腫、鎮(zhèn)痛的作用。產(chǎn)品配方構(gòu)成比較簡單，產(chǎn)品質(zhì)量較易控制，原料藥經(jīng)提取得到其有效成分使其更易吸收而發(fā)揮藥效，更好的提高本發(fā)明藥物的治療效果，從而提供一種能更加有效的治療跌打傷痛的外用中藥制劑。本發(fā)明中藥制劑的制備方法簡單，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，不粘皮膚、不需加熱，無毒副作用，無刺激性，非致敏性，臨床可長期使用，為患者提供了一種用藥成本低、療效好的治療跌打傷痛的外用藥物，豐富了市場，增加了患者的用藥選擇。具體實(shí)施方式實(shí)施例l:本發(fā)明外用貼劑的制備方法取乳香280g和沒藥280g粉碎成粒度為100目的細(xì)粉，將其混合均勻，得A品備用；取徐長卿160g粉碎為粒度為100目的細(xì)粉，得B品備用；取威靈仙260g粉碎為最粗粉，放入9(TC的麻油420g中，浸漬3小時后用100目不銹鋼篩網(wǎng)過濾，濾渣棄去不用，在濾液中加入搗碎的木鱉子150g和蓖麻子140g于9(TC浸漬3小時后再次過濾，濾渣(浸漬后的木鱉子和蓖麻子)送入打漿機(jī)內(nèi)打漿并經(jīng)IOO目不銹鋼篩網(wǎng)過濾制成油質(zhì)漿狀物，油質(zhì)漿狀物為C品備用，濾液即為藥油。稱取適量蜂蠟(蜂蠟、A品、B品、C品和藥油的總重量為2300g)熔于9(TC的藥油中，然后加入A品和C品后攪拌均勻，待溫度冷至8(TC時加入B品攪拌均勻，冷至室溫后用制片機(jī)制成厚薄均勻的圓形膏片，置于醫(yī)用透氣膠帶內(nèi)，分裝，即制得本發(fā)明的外用貼劑。性狀本品為黑色圓形膏片，油潤細(xì)膩，無飛邊缺口，氣微香。功能主治活血祛瘀、消腫止痛。主治氣滯血淤，經(jīng)絡(luò)閉阻證，腰肌勞損者。用法用量外用，傷處洗凈擦干，將貼膏與隔離紙分開，然后對準(zhǔn)痛處貼牢，24小時換藥膏一次，7天為一療程。注意事項(xiàng)過敏者慎用，孕婦忌用，禁止內(nèi)服。規(guī)格2.3g/片。儲藏密封，置干燥處。有效期暫定24個月。實(shí)施例2:本發(fā)明外用膏藥的制備方法取乳香270g和沒藥270g粉碎成細(xì)粉，混合均勻，得A品備用；取徐長卿150g粉碎為細(xì)粉，得B品備用；取威靈仙270g放入8(TC的麻油450g中，浸漬4小時后過濾，濾渣棄去不用，在濾液中加入木鱉子160g和蓖麻子150g于8(TC浸漬4小時后再次過濾，濾渣打漿制成油質(zhì)漿狀物，得C品備用，濾液即為藥油。稱取適量蜂蠟(蜂蠟、A品、B品、C品和藥油的總重量為2300g)熔于8(TC的藥油中，然后加入A品、B品和C品攪拌均勻，冷至室溫后按常規(guī)制劑工藝制成膏藥。實(shí)施例3:本發(fā)明外用貼劑的制備方法取乳香290g和沒藥290g粉碎成粒度為100目的細(xì)粉，將其混合均勻，得A品備用；取徐長卿170g粉碎為粒度為100目的細(xì)粉，得B品備用；取威靈仙250g粉碎為最粗粉，放入10(TC的麻油400g中，浸漬2.5小時后用100目不銹鋼篩網(wǎng)過濾，濾渣棄去不用，在濾液中加入搗碎的木鱉子140g和蓖麻子130g于10(TC浸漬2.5小時后再次過濾，濾渣(浸漬后的木鱉子和蓖麻子)送入打漿機(jī)內(nèi)打漿并經(jīng)100目不銹鋼篩網(wǎng)過濾制成油質(zhì)漿狀物，油質(zhì)漿狀物為C品備用，濾液即為藥油。稱取適量蜂蠟(蜂蠟、A品、B品、C品和藥油的總重量為2300g)熔于10(TC的藥油中，然后加入A品和C品后攪拌均勻，待溫度冷至8(TC時加入B品攪拌均勻，冷至室溫后用制片機(jī)制成厚薄均勻的圓形膏片，置于醫(yī)用透氣膠帶內(nèi)，分裝，即制得本發(fā)明的外用貼劑權(quán)利要求1.一種治療腰痛的外用中藥制劑，其特征在于按照重量份計(jì)算，它是由徐長卿15～17份、威靈仙25～27份、乳香27～29份、沒藥27～29份、木鱉子14～16份、蓖麻子13～15份和麻油40～45份制備而成。2.按照權(quán)利要求l所述治療腰痛的外用中藥制劑，其特征在于按照重量份計(jì)算，它是由徐長卿16份、威靈仙26份、乳香28份、沒藥28份、木鱉子15份、蓖麻子14份和麻油42份制備而成。3.如權(quán)利要求1或2所述的治療腰痛的外用中藥制劑的制備方法，其特征在于取乳香和沒藥粉碎成細(xì)粉，混合均勻，得A品備用；取徐長卿粉碎成細(xì)粉，得B品備用；取威靈仙放入8010(TC的麻油中，浸漬2.54小時后過濾，濾渣棄去不用，在濾液中加入木鱉子和蓖麻子于8010(TC浸漬2.54小時后再次過濾，濾渣打漿制成油質(zhì)漿狀物，得C品備用，濾液于8010(TC條件下加入蜂蠟并使之熔化，然后加入A品和C品攪拌均勻，待溫度冷至8(TC時加入B品，攪拌均勻，冷至室溫后按常規(guī)制劑工藝制成各種外用劑型。4.按照權(quán)利要求3所述的治療腰痛的外用中藥制劑的制備方法，其特征在于取乳香和沒藥粉碎成粒度為100目的細(xì)粉，混合均勻，得A品備用；取徐長卿粉碎為粒度為100目的細(xì)粉，得B品備用；取威靈仙放入9(TC的麻油中，浸漬3小時后過濾，濾渣棄去不用，在濾液中加入木鱉子和蓖麻子于9(TC浸漬3小時后再次過濾，濾渣打漿制成油質(zhì)漿狀物，得C品備用，濾液于9(TC條件下加入蜂蠟并使之熔化，然后加入A品和C品攪拌均勻，待溫度冷至8(TC時加入B品，攪拌均勻，冷至室溫后用制片機(jī)制成厚薄均勻的圓形膏片，置于醫(yī)用透氣膠帶內(nèi)，制得外用貼劑。全文摘要本發(fā)明提供了一種治療腰痛的外用中藥制劑及其制備方法，它是由徐長卿、威靈仙、乳香、沒藥、木鱉子、蓖麻子和麻油制備而成。將徐長卿粉碎為細(xì)粉。威靈仙用麻油先浸漬，所得的藥油再浸漬木鱉子和蓖麻子，浸漬后的木鱉子和蓖麻子打成漿狀物，而所得的藥油加入蜂蠟使之熔化。乳香和沒藥粉碎成細(xì)粉，然后將乳香和沒藥細(xì)粉、漿狀物和藥油混合均勻，溫度降至80℃時加入徐長卿細(xì)粉攪拌均勻，按照常規(guī)制劑工藝制成各種劑型。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明以常見的中草藥為原料，且所用到的原料藥種類少，產(chǎn)品質(zhì)量較易控制，原料藥經(jīng)提取得到其有效成分使其更易吸收而發(fā)揮藥效，為患者提供了一種用藥成本低、療效好的治療腰痛的外用藥物。文檔編號A61K36/185GK101156905SQ20071020192公開日2008年4月9日申請日期2007年9月29日優(yōu)先權(quán)日2007年9月29日發(fā)明者何宗祥,張和明申請人:貴州心意藥業(yè)有限責(zé)任公司