專利名稱：：釋藥工具的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種釋藥工具，特別地，盡管不是專門地，涉及用于將可釋放材料如活性材料或其前體釋放到位點特別是創(chuàng)面的施藥方式。優(yōu)選的具體實施方式涉及用于以創(chuàng)面護理裝置形式將金屬態(tài)銀釋放到創(chuàng)面的釋藥工具。
背景技術(shù)：
：將含銀活性劑混入創(chuàng)面護理裝置來控制微生物生長是已知的。已提出了多種不同范圍的含銀活性劑。例如，US3930000披露了銀鋅尿囊素酯膏的使用；JP05179053披露了磷酸銀鈉氫鋯的使用。這樣的絡(luò)鹽造價昂貴，而且難于處理。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是解決關(guān)于已知釋藥工具的一些問題。本發(fā)明的另一目的是提供用于釋放可釋放材料的一段實質(zhì)性距離進入創(chuàng)面的方式。根據(jù)本發(fā)明的第一方面，提供了一種用于釋放可釋放材料的釋藥工具，所述的釋藥工具包含可釋放的材料和保護可釋放材料的保護工具。優(yōu)選地，所述的可釋放材料包含金屬。金屬可以是抗菌金屬。金屬在釋藥工具中可以任何合適的形式存在。它可以金屬離子形式存在。優(yōu)選地，金屬以金屬態(tài)金屬即O價氧化態(tài)的形式存在。該金屬可具有正的G電位。^電位可以小于40毫伏，優(yōu)選地小于35毫伏，更優(yōu)選地小于30毫伏。^電位可以通過激光多普勒技術(shù)來測量。所述的可釋放材料可以包含貴金屬。所述的可釋放材料可以選自銀、金和鉑，優(yōu)選地是銀或金，最優(yōu)選地是銀。當(dāng)可釋放材料包含金屬時，以O(shè)價氧化態(tài)形式存在的金屬一般至少50wt%，優(yōu)選地至少70wt%,更優(yōu)選地至少卯wt。/。，特別i也至少95wt%。在最優(yōu)選的具體實施方式中，大約100wt。/。的金屬以其0價氧化態(tài)形式存在。因此，當(dāng)金屬包含如上所述的銀時，在釋藥工具中基本上所有的銀都以其0價氧化態(tài)形式存在。當(dāng)可釋放材料包含金屬時，金屬優(yōu)選地作為基本上純的金屬存在。因此，金屬優(yōu)選地不作為合金存在。所述的釋藥工具可包含多種可釋放材料，例如多種金屬。作為可釋放材料的金屬，其總量的一^:至少50wt。/。，優(yōu)選地至少70wt%，更優(yōu)選地至少90wt%，特別地至少95wt%，包含以O(shè)價氧化態(tài)形式存在的金屬。可釋放的金屬，其總量的一般至少50wt%，優(yōu)選地至少75wt%，更優(yōu)選地至少95wt%，特別地基本上100wt。/o含銀，如上所述，一般以其O價氧化態(tài)形式存在。在所述的釋藥工具中，可釋放材料總量的一^:至少50wt%，優(yōu)選地至少70wt%，更優(yōu)選地至少90wt%，特別地至少95wt%，或者甚至100wt%，包含金屬，特別是銀，如上所述，一般以其O價氧化態(tài)形式存在。優(yōu)選地，所述的釋藥工具包含所迷可釋放材料的膠體粒子。所述可釋放材料(例如金屬，如銀)在裝置中的數(shù)均粒徑可以在1納米至100納米范圍內(nèi)，優(yōu)選地在1納米至50納米范圍內(nèi)，例如，可利用激光散射技術(shù)來測量。為避免疑問，粒徑指的是釋;^文材料本身的粒徑。在所述的釋藥工具中，所述可釋放材料的粒子具有優(yōu)選地小于5wt%，更優(yōu)選地小于lwt。/。并且大于200納米的粒徑。當(dāng)所述的可釋放材料如最優(yōu)選的那樣包含銀時，所述的銀可以作為金屬態(tài)銀粒子存在，一般是膠體粒子。優(yōu)選地，銀粒子最優(yōu)選具有正^電位的。這對于在抗菌應(yīng)用中的使用是有利的，因為帶正電荷的粒子更容易被帶負電荷的細菌所吸引。C電位至少為l毫伏，可以是30毫伏或更低。所述的保護工具可以是這樣的它延長了可釋放材料從所用的釋藥工具外面通過后以活性形式存在的時間。當(dāng)釋藥工具用于將金屬例如銀釋》文到傷口(這是本文所描述的一個優(yōu)選的應(yīng)用)時，保護工具與金屬的聯(lián)系可延長金屬在有效性或活性變差之前擴散入傷口的J巨離，變差的原因例如與體^^中的離子成分如氯化鈉相互作用，氯化鈉在銀存在的情況下可生成氯化銀沉淀。因此，當(dāng)可釋放材料包含銀時，保護工具可以是這樣的它通過氧化和/或銀與創(chuàng)面中存在的氯離子的反應(yīng)，降低銀向氯化銀的轉(zhuǎn)化速率。所述的保護工具可以限制可釋放材料的氧化。優(yōu)選地，所述的保護工具在可釋放材料的粒子的周圍包括保護層。保護層可以采用激光散射技術(shù)來評定，其厚度可在5納米至100納米范圍內(nèi)。保護層的厚度受保護工具與可釋放材料之間的相互作用強度所影響。下文中的圖2說明了優(yōu)選的保護工具與優(yōu)選的可釋^L材料之間的相互作用。保護工具的存在與否可通過使含有或不含保護工具的釋藥工具的樣品與將和可釋;^文材料反應(yīng)的試劑相接觸來體現(xiàn)。與除了不含保護工具外相同的樣品相比較，含有保護工具的樣品與試劑的反應(yīng)可被延遲。這一點在下文的實施例5中加以i兌明。所述的保護工具優(yōu)選地包含聚合材料，更優(yōu)選地基本上由聚合材料組成，其中的聚合材料優(yōu)選有機聚合材料。優(yōu)選的聚合材料包含選自碳原子、氫原子、氮原子和氧原子的原子。在0至40。C的溫度范圍內(nèi)，所述的保護工具在水中具有最大的溶解度。優(yōu)選地，所述的保護工具包含選擇性衍生化例如交聯(lián)的親水性聚合物。親水性聚合物可包括相對親水區(qū)和相對疏水區(qū)?？梢赃@樣理解，由保護工具提供給從所用裝置外通過例如進入創(chuàng)面的所述可釋放材料的粒子的保護程度，與親水性聚合物中親水區(qū)和疏水區(qū)的相對水平有關(guān)。在這方面，當(dāng)可釋》文材料包含金屬態(tài)金屬粒子時，認為主要是聚合物的疏水區(qū)與金屬態(tài)金屬粒子鍵合。鍵合強度越大，對于粒子的保護越大。與疏水區(qū)相對較小的聚合物相比，疏水區(qū)相對較大的聚合物對金屬態(tài)金屬粒子的鍵合力更強。同樣，疏水區(qū)百分比越大的聚合物對金屬粒子的鍵合力越強。適當(dāng)親水性聚合物的例子包括聚曱基丙烯酸聚合物、聚酰亞胺、聚乙烯醇以及上述這些的共聚物。優(yōu)選地，所述的親水性聚合物包含一種含有碳原子的骨架。優(yōu)選地，碳原子通過C-C單鍵連接起來。優(yōu)選地，骨架不含其他種類的原子。優(yōu)選地，所述的親水性聚合物包含羰基鏈段。這樣的鏈段可包括在獨立于聚合物骨架的基團中。所述的羰基鏈段可以是羧酸或羧酸衍生物的組分。優(yōu)選地，羰基鏈段是酯官能團例如-OCO-RW基的組分，其中R^代表選擇性取代的烷基或烯基鏈段，特別是d-4烷基或烯基鏈段。優(yōu)選地，R"是未被取代的烷基鏈段，特別是曱基。因此，所述的親水性聚合物優(yōu)選地包含醋酸酯鏈段。優(yōu)選地，所述的親水性聚合物包含一般情況下獨立于聚合物骨架的羥基。優(yōu)選地，羥基直接與骨架鍵合，優(yōu)選與其中的碳原子鍵合。優(yōu)選地，幾基包含醇官能團。優(yōu)選地，所述的親水性聚合物既包含所描述的羰基鏈段，又包含所描述的羥基鏈段，其中的羰基鏈段和羥基鏈段一般以獨立的官能團獨立于聚合物骨架而存在。所述的親水性聚合物，一般至少50摩爾％,優(yōu)選地至少75摩爾％，更優(yōu)選地至少W摩爾％,特別地約100摩爾％，由包括含有羰基鏈段(優(yōu)選地作為羧酸或羧酸衍生的官能團的一部分)或羥基鏈段(特別是醇)的官能團的重復(fù)單元組成。在所述的親水性聚合物中，包含官能團(例如羧酸或羧酸衍生的官能團)的羰基和羥基(特別是醇)官能團的摩爾百分?jǐn)?shù)總和一般至少70摩爾％，優(yōu)選地至少90摩爾％，更優(yōu)選地至少95摩爾％,特別i也大約100摩爾％。因此，在優(yōu)選的具體實施方式中，包含上述官能團的親水性聚合物材料不是包含其他種類官能團的共聚物。優(yōu)選地，所述的親水性聚合物包含聚乙烯基聚合物。在所述的聚合物中，乙烯基鏈段的摩爾百分?jǐn)?shù)總和一般至少70摩爾％，優(yōu)選地至少90摩爾％，更優(yōu)選地至少95摩爾％，特別地大約100摩爾％。最優(yōu)選的保護工具包含選擇性衍生化的如交聯(lián)的聚乙烯醇。優(yōu)選地，聚乙烯醇包含相對親水的羥基官能團和相對疏水的醋酸酯官能團。當(dāng)選擇性衍生化的聚乙烯醇用于穩(wěn)定金屬例如銀時，主要是醋酸酯基與金屬粒子相連和/或附在金屬粒子上以穩(wěn)定所描述的粒子。與水解度更高的聚乙烯醇相比，水解度相對較低的聚乙烯醇(即，具有相對較低水平的輕基和高水平的醋酸酯)可使粒子更穩(wěn)定。因此，與水解度相對較高的聚乙烯醇所穩(wěn)定的銀粒相比，^f皮選擇性衍生化的水解度相對較低的聚乙烯醇所穩(wěn)定的銀粒能夠更深地擴散入創(chuàng)面。以上描述在下文的實施例中加以說明。優(yōu)選地，所述的保護工具包含選擇性衍生化的、一般情況下基本上由乙烯基醇和乙烯基醋酸酯官能團組成的聚乙烯醇。聚乙烯醇的水解程度一般小于100摩爾％，優(yōu)選地小于95摩爾％。水解程度至少為10%，優(yōu)選地至少25摩爾％，更優(yōu)選地至少50摩爾％,特別地至少60摩爾％。在所述的聚乙烯醇中，乙烯基醇鏈段與乙烯基醋酸酯鏈段的摩爾百分?jǐn)?shù)之比一般至少0.5，優(yōu)選地至少l，更優(yōu)選地至少3。該比例小于IO，優(yōu)選地小于8。優(yōu)選的聚乙烯醇的黏度(20。C下在4%水溶液上測量)至少2毫巾自.秒，優(yōu)選地至少4毫帕.秒；小于100毫帕.秒，優(yōu)選地小于75毫帕.秒。優(yōu)選地，所述保護工具的所述親水性聚合物通過交聯(lián)方式被交聯(lián)。優(yōu)選的交聯(lián)方式包含化學(xué)交聯(lián)材料。優(yōu)選地，這樣的材料是具有能與所述親水性聚合物的官能團反應(yīng)的至少兩個官能團的多官能團化合物。優(yōu)選地，所述的交聯(lián)材料能與聚合物骨架上或親水性聚合物的聚合物結(jié)構(gòu)中存在的官能團反應(yīng)的一個或多個羰基、羧基、羥基、環(huán)氧基、囟素或氨基官能團。優(yōu)選的交聯(lián)材料含有至少兩個醛基。因此，在優(yōu)選的具體實施方式中，所述的保護工具包含由交聯(lián)的聚乙烯醇利用具有至少兩個醛基的材料所形成的材料。因此，所述的保護工具可包含通式為I的鏈段。其中，！^是所述交^:材料的一個殘基。優(yōu)選地，所述的交聯(lián)材料包含第二種聚合物材料。優(yōu)選地，所述的第二種聚合物材料包含通式的重復(fù)單元。其中，A和B相同或不同，均選自選擇性取代的芳基和雜芳基，A和B至少有一個包含相對極性的原子或基團；R1和R"分別包含相對非極性的原子或基團。A和/或B可以是多環(huán)芳基或雜芳基。優(yōu)選地，A和B分別選自選擇性取代五元環(huán)或五元以上環(huán)優(yōu)選六元環(huán)的芳基和雜芳基。所述雜芳基中優(yōu)選的雜原子包含氮原子、氧原子和硫原子，其中優(yōu)選氧原子和氮原子，特別是氮原子。優(yōu)選的雜芳基只含有一個雜原子。優(yōu)選地，一個雜原子或所述的雜原子的位置在離聚合物骨架上所連雜芳基的位置最遠處。例如，在雜芳基包含六元環(huán)的聚合物中，雜原子優(yōu)選地在相對于六元環(huán)與聚合物骨架鍵合的位置的4-位。優(yōu)選地，A和B代表不同的基團。優(yōu)選地，A或B中的一個代表選擇性取代的芳基，另一個代表選擇性取代的雜芳基。優(yōu)選地，A代表選擇性取代的芳基；B代表選擇性取代的雜芳基，特別是含有氮雜原子的雜芳基，例如吡啶基。除非另有說明，本文所描述的選擇性取代基團，例如基團A和B，可以被鹵原子取代，也可以選擇性地被烷基、?；?、縮醛基、半縮醛基、縮醛基烷氧基、半縮醛基烷氧基、氮、氰基、烷氧基、羥基、氨基、烷基氨基、亞磺酰基、烷基亞磺酰基、磺?；?、烷基磺?；?、磺酸基、酰胺基、烷基酰氨基、烷基羰基、烷氧基羰基、酰卣基和卣代烷基所取代。優(yōu)選地高達3個，更優(yōu)選地等于l個可選擇的取代基可以由選擇性取代的基團來提供。除非另有說明，烷基的碳原子數(shù)高達10個，優(yōu)選地高達6個，更優(yōu)選地高達4個，其中特別優(yōu)選的是甲基和乙基。優(yōu)選地，A和B均代表極性原子或基團，也就是說，在A和B基團中優(yōu)選地存在一些電荷分離和/或A和B基團不只含有碳原子和氬原子。優(yōu)選地，A或B中至少有一個包含能進行縮合反應(yīng)例如與所述親水性聚合物進行反應(yīng)的官能團。優(yōu)選地，A包含所述的能進行縮合反應(yīng)的官能團。優(yōu)選地，A和B基團中的一個包含可選擇的取代基，該取代基包含羰基或縮醛基，特別優(yōu)選地包含甲?；?。A和B基團中的另一個包含可選擇的取代基，該取代基是烷基，其中選擇性取代的優(yōu)選未取代的Cw烷基例如甲基是特別優(yōu)選的。優(yōu)選地，A代表一個基團，例如芳基特別是苯基，該基團被甲?；蛲ㄊ綖?lt;formula>formulaseeoriginaldocumentpage12</formula>m的基團所取代(當(dāng)A代表選擇性取代的苯基時，優(yōu)選地在相對于聚合物骨架的4-位取代)。其中，x是從l至6的整數(shù)；每個RS分別是一個烷基或一個苯基或者一起形成烯基。優(yōu)選地，B代表一個選擇性取代的雜芳基，特別是含氮的雜芳基，雜芳基在雜原子上被氫原子或烷基或芳烷基所取代。更優(yōu)選地，B代表通式為的基團。其中，R"代表氫原子或烷基或芳烷基；115代表氫原子或烷基；X"代表強酸性離子。優(yōu)選地，X一能將Ag+還原為AgQ。X一可以是有機酸性離子，例如硫酸烷基酯，如硫酸曱酯。優(yōu)選地，R1和R2分別選自氬原子或者選擇性取代的優(yōu)選未取代的烷基。優(yōu)選地，W和ie代表相同的原子或基團。優(yōu)選地，W和ie代表氬原子。優(yōu)選的第二種聚合物材料可通過W098/12239所述的方法由以下單體中的任一種來制備，以上文獻的內(nèi)容通過參考合并在本文中a-(對-甲?；揭蚁┗?-吡啶，Y-(對-曱酰基苯乙烯基)-吡啶，a-(間-甲?；揭蚁┗?一吡啶，N-曱基-a-(對-甲?；揭蚁┗?-吡啶，N-甲基-p-(對-甲?；揭蚁┗?-吡啶，N-曱基-a-(間-甲酰基苯乙烯基)-吡啶，N-甲基-a-(鄰-曱?；揭蚁┗?-吡啶，N-乙基-a-(對-甲?；揭蚁┗?』比吱，N-(2-羥乙基)-a-(對-曱?；揭蚁┗?-吡啶，N-(2-羥乙基)-Y-(對-曱?；揭蚁┗?-吡啶，N-烯丙基-a-(對-甲?；揭蚁┗?-p比啶，N-甲基卞(對-甲?；揭蚁┗?-吡啶，N-甲基卞(間_甲酰基苯乙烯基)—吡"充N-千基-a-(對-曱?；揭蚁┗?-吡1^N-芐基卞(對-甲?；揭蚁┗?-吡啶和N-氨基甲?；鶗趸?y-(對-曱?；揭蚁┗?-吡啶。這些季鹽可使用的形式有氫氯化物、氫溴化物、氫碘化物、高氯酸鹽、四氟硼酸鹽、曱基硫酸鹽、磷酸鹽、硫酸鹽、曱烷-磺酸鹽和對甲苯磺酸鹽。同樣，單體化合物可以是具有縮醛基的苯乙烯基吡啶，包括下列化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage13</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage14</formula>因此，所述的第二種聚合物材料優(yōu)選地通過提供通式為<formula>formulaseeoriginaldocumentpage15</formula>的化合物來制備或可制備。其中，A、B、R1和112同上所述。在水性溶劑中(適<formula>formulaseeoriginaldocumentpage15</formula>于使所述單體的分子發(fā)生聚合)使所述化合物中的oc基相互之間發(fā)生反應(yīng)(例如使用紫外輻射)，生成所迷的第二種聚合物材料。所述的第二種聚合物材料可具有通式<formula>formulaseeoriginaldocumentpage15</formula>其中，A、B、R'和f同上所述，n是整數(shù)。整數(shù)n—般是50或更小，優(yōu)選地是20或更小，更優(yōu)選地是10或更小，特別地是5或更小。整數(shù)n—般至少是l，優(yōu)選地至少是2，更優(yōu)選地至少是3。所述保護工具的重量百分?jǐn)?shù)與所述可釋放材料的重量百分?jǐn)?shù)之比至少是<formula>formulaseeoriginaldocumentpage15</formula>10，優(yōu)選地至少是15，更優(yōu)選地至少是20。這個比例可小于100。優(yōu)選地，所述的保護工具和所述的可釋放材料是互相充分混合的。優(yōu)選地，它們一起形成充分均質(zhì)的混合物。優(yōu)選地，所述的釋藥工具包含水。優(yōu)選地，所述的可釋放材料被設(shè)計成在釋藥工具中擴散。所述的可釋放材料可以被設(shè)計成在使用中擴散出釋藥工具之外，例如進入一個創(chuàng)面。優(yōu)選地，所述的釋藥工具包含一種水合材料。所述的釋藥工具一般含水至少2wt。/。，優(yōu)選地至少25wt%，更優(yōu)選地至少50wt%，特別地至少80wt%。含水量可低于95wt。/。。含水量可通過任一種合適的方法來測定，例如通過熱重分析法來測定。所述的釋藥工具含有一種栽體。優(yōu)選地，所述的可釋放材料分散在所述的載體中。優(yōu)選地，所述的載體和所述的可釋;^文材料形成含有分散在所述載體中的可釋放材料的充分均質(zhì)的物質(zhì)。優(yōu)選地，所述的載體包含一種聚合物材料。這樣的聚合物材料可以是天然產(chǎn)生的或合成的。更優(yōu)選地，所述的載體包含一種水凝膠。所述的水凝膠可被定義為一種交聯(lián)的、水不溶性的含水材料。優(yōu)選地，所述的載體包含由交聯(lián)方式交聯(lián)的聚合物材料。所述的載體可通過選擇第一種聚合物材料并將它與所述的交聯(lián)方式一起處理來制備。所述的第一種聚合物材料可包含選自羥基、羧酸、羧酸衍生物(例如酯)和絲的官能團。優(yōu)選地，所述的第一種聚合物材料包含碳原子骨架，優(yōu)選地由碳原子骨架所組成。優(yōu)選地，骨架是飽和的。優(yōu)選地，獨立于骨架的是一個或多個所述的官能團。所述的第一種聚合物材料可具有至少10,000的分子量。優(yōu)選地，所述的第一種聚合物材料是聚乙烯基聚合物。優(yōu)選的第一種聚合物材料包括選擇性取代的優(yōu)選未取代的聚乙烯醇、聚乙烯醋酸酯、聚亞烷基二醇例如聚丙二醇和骨膠原(和其中任一種成分)。聚乙烯醇是特別優(yōu)選的第一種聚合物材料。所述的聚乙烯醇可被水解的程度小于100摩爾％,優(yōu)選地小于95摩爾％。所述的聚乙烯醇可被水解的程度至少10摩爾％,優(yōu)選地至少25摩爾％，更優(yōu)選地至少50摩爾％,特別地至少60摩爾％。在所述的聚乙烯醇中，乙烯基醇鏈段與乙烯基醋酸酯鏈段的摩爾百分?jǐn)?shù)之比一般至少0.5，優(yōu)選地至少1,更優(yōu)選地至少3。該比例小于10，優(yōu)選地小于8。優(yōu)選地，所述的親水性聚合物和所述的第一種聚合物材料包含相同類型的一種聚合物材料。二者優(yōu)選地都包含聚乙烯醇。優(yōu)選地，二者都包含相同類型的聚乙烯醇。在特別優(yōu)選的具體實施方式中，所述的載體包含交聯(lián)的聚乙烯醇。用于交聯(lián)所述載體的聚合物材料的所述交聯(lián)方式，可分別具有交聯(lián)所述保護工具的所述親水性聚合物的交聯(lián)方式的任一個特點。優(yōu)選地，所述保護工具的所述交聯(lián)方式和所述載體的所述交聯(lián)方式基本上相同。所述的釋藥工具可包含小于20wt。/o的所述可釋放材料。所述的釋藥工具一般可包含小于10wt。/。的所述可釋放材料，優(yōu)選地小于5wt。/。，更優(yōu)選地小于3.5wt%,特別地小于2wt。/。。所述的釋藥工具可包含至少O.Ol卯m的所述可釋放材料，優(yōu)選地至少O.l卯m，更優(yōu)選至少1ppm的所述可釋放材料。所述的釋藥工具一般包含小于30wt。/。的有機聚合物材料(例如所述的親水性聚合物和/或所述的第一種和/或第二種聚合物材料和/或它們的反應(yīng)產(chǎn)物)，優(yōu)選地小于20wt。/。，更優(yōu)選地小于15wt%，特別地小于12wt%。釋藥工具可包含至少5wt%，優(yōu)選地至少8wt。/。的有機聚合物材料。所迷有機聚合物材料的至少有一些，一般至少50wt%，優(yōu)選地至少75wt%，更優(yōu)選地至少90wt%,選自包含聚乙烯醇和交聯(lián)聚乙烯醇的基團。在所述的釋藥工具中，有機聚合物材料的重量百分?jǐn)?shù)總和與所述可釋放材料的重量百分?jǐn)?shù)總和之比一般至少是5，優(yōu)選地至少是IO。該比例可小于500，優(yōu)選地小于250，更優(yōu)選地小于100。所述的釋藥工具一般包舍0.000001wt%至5wt。/。的所述可釋放材料、5wt%至30wt。/。的有機聚合物材料和65wt。/。至94.999999wt。/。的水。一般情況下，所述的釋藥工具包含0.000001wt%至5wt。/。的銀(銀可以任一種形式存在，但優(yōu)選地包含大量的金屬態(tài)銀，最優(yōu)選地基本由金屬態(tài)銀組成)；5wt。/。至30wt。/。的聚乙烯醇和/或交聯(lián)聚乙烯醇；65wt。/o至94.999999wt%的水。優(yōu)選地，所述釋藥工具的聚乙烯醇至少有一些是交聯(lián)的。釋藥工具的第一方面可以是液體形式或固體形式，例如是薄膜或薄片的形式。根據(jù)本發(fā)明的第二方面，提供了用于釋放可釋放材料的釋藥工具的制備方法。該方法包含以下步驟選擇可釋放材料或可釋放材料的前體；使所述的可釋放材料或所述的前體與用于保護可釋放材料的保護工具相連接。優(yōu)選地，所述的方法包含選擇一種保護工具，例如根據(jù)所述的第一方面所描述的選擇性交聯(lián)的親水性聚合物，和使所選的材料與所述的可釋放材料或其前體相接觸。優(yōu)選地，所述的方法包含將所選的保護工具與所述的可釋放材料或其前體充分地混合?；旌弦话阍谝后w存在下進行，優(yōu)選地在包含水的液體中進行?；旌弦话闶贡Ｗo工具與所述的可釋放材料或所述可釋放材料的前體聯(lián)系起來，以使材料穩(wěn)定。所述的保護工具可以如本文任一說明所描述的那樣，已作必要的修正。優(yōu)選地，所述的保護工具包含如所描述的那樣的選擇性交聯(lián)的聚乙烯醇。當(dāng)所述的保護工具是交聯(lián)的時，所述的方法可涉及選擇如所描述的那樣的交聯(lián)方式以及充分混合所選的親水性聚合物和所選的交聯(lián)方式。所述的可釋放性材料或所述可釋;^欠材料的前體可以如本文任一說明所描述的那樣。它包^4艮或金的形式。如果它包含金屬離子，所述的方法可包括金屬離子^皮還原的步驟，在這種情況下，金屬離子可被看作是所述可釋放材料的前體。的前體的載體的生成方法。在這種情況下，所述的方法包含使一種或多種前體材料在溶劑(特別地是水)存在下形成所述的載體。在形成所述載體的方法中所用的第一種前體材料，可以是根據(jù)第一方面所述的第一種聚合物材料，并且根據(jù)第一方面所述的第一種聚合物材料的任一特征可適用于本發(fā)明所述的第二方面，已作必要的修正。聚乙烯醇是如以上述的特別優(yōu)選的第一種聚合物材料。優(yōu)選地，在形成所述載體的方法中所用的第二種前體材料，被設(shè)計為與形成所述載體的步驟中所用的第一種前體材料有協(xié)同作用，優(yōu)選地與第一種前體材料發(fā)生反應(yīng)。優(yōu)選地，所述的第二種前體材料是被設(shè)計為交聯(lián)第一種前體材料的交聯(lián)方式。優(yōu)選的交聯(lián)方式是如根據(jù)本發(fā)明第一目的所描述的那樣的化學(xué)交聯(lián)方式。所述的第二種前體材料可包含如根據(jù)第一方面所述的第二種聚合物材料，并且根據(jù)第一方面所述的第二種聚合物材料的任一特征可適用于本發(fā)明所述的第二目的，已作必要的修正。所述第二方面的方法可包含使第一種聚合物材料和第二種聚合物材料在溶劑特別是水存在下互相接觸?？纱嬖诖呋瘎?。優(yōu)選地，由所述的第一種聚合物材料和第二種聚合物材料生成所述載體的方法涉及縮合反應(yīng)。優(yōu)選地，所述載體的生成方法涉及酸催化的反應(yīng)。優(yōu)選地，所述的第一種聚合物材料和第二種聚合物材料包含4皮設(shè)計為參與反應(yīng)例如在生成所述載體的步驟中進行縮合反應(yīng)的官能團。優(yōu)選地，所述的第一種聚合物材料和第二種聚合物材料包含被設(shè)計為參與反應(yīng)例如在生成所述載體的步驟中進行酸催化反應(yīng)的官能團。第二方面所述的可釋放材料可以是如根據(jù)本發(fā)明所述第一目的所描述的那樣。在一個具體實施方式中，可選擇金屬的細粒子并將它與所選的保護工具相混合?？蛇x擇地，隨后可形成所述的一種載體方式，在這種情況下，金屬在所述載體中分散的整個范圍內(nèi)其選擇基本上是不變的。在另一個具體實施方式中，可選擇所述可釋》丈材料的一種前體，并可以在改變其形式(例如化學(xué)形式)的方法中對其進行處理，以使分散在載體中的可釋放材料與所選擇的所述可釋放材料的前體是不同的。例如，所述可釋放材料的前體可包含金屬鹽和/或處于第一氧化態(tài)的金屬，而分散在載體中的所述可釋放材料可包含金屬態(tài)金屬和/或處于不同氧化態(tài)的金屬。當(dāng)選擇所述可釋放材料的前體時，所述的方法可利用改變所述可釋放材料的前體的形式(例如化學(xué)形式)的方式來確定釋藥工具中的可釋放材料。所述的用于改變的方式可包含化學(xué)方式，例如使所述可釋》文材料的所述前體的氧化態(tài)發(fā)生改變。這樣的方式可包含還原方式。方法的第二方面可在還原方式存在下進行。所述的還原方式可截然不同于在確定所述保護工具以及如果提供還有所述栽體的所述方法中所用的方式。例如，所述方法可包含使所述的第一種聚合物材料并且第二種聚合物材料在溶劑存在下和在不同于所述第一種或第二種前體材料的還原方式的存在下相接觸。然而，優(yōu)選地，所述的還原方式是所述的第一種或第二種前體材料所提供，特別是被所述的第二種前體材料所提供。因此優(yōu)選地所述的第二種前體材料(特別是所描述的所述第二種聚合物材料)具有多重作用一一與所述的第一種前體材料(例如所述的第一種聚合物材料)協(xié)同作用以形成載體，將所述可釋放材料的前體還原，以及作為所述保護工具的交聯(lián)方式。在一個優(yōu)選的具體實施方式中，根據(jù)第二方面，所述可釋力文材料的前體是銀鹽，特別是硝酸銀，而且，所述的鹽在所述方法中纟皮還原，；波所述保護工具所保護并分散在栽體中。優(yōu)選地，由所述的第二種前體材料特別是本文所提到的所述第二種聚合物材料來還原。在優(yōu)選的具體實施方式中，保護工具和載體一般包含同種類型的交聯(lián)聚合物材料。根據(jù)本發(fā)明的第三方面，提供了一種傷口敷料，該傷口敷料包含根據(jù)本發(fā)明第一目的所述的或根據(jù)本發(fā)明第二目的所制備的釋藥工具。所述敷料的釋藥工具可被滲入織物或其相似物中，或者釋藥工具以薄片或薄膜和/或剛性的水凝l交的形式來提供。優(yōu)選地，將所述敷料置于充分無菌的包裝中來提供。根據(jù)第四方面，提供了一種治療需要治療的人體或動物體的傷口、損傷或其他區(qū)域的方法，所述方法包含使待治療的區(qū)域和根據(jù)本發(fā)明第三目的所述的傷口敷料相接觸。根據(jù)第五方面，提供了第一方面所述的釋藥工具用于治療需要治療的人體或動物體的傷口、損傷或其他區(qū)域的敷料的生產(chǎn)。本文所描述的任一發(fā)明或具體實施方式的任一目的的任一特征可與本文所描述的其他任一發(fā)明或具體實施方式的任一目的的任一特征相組合，已作必要的〈'務(wù)正。本發(fā)明特定的具體實施方式現(xiàn)在將通過實施例來描述，關(guān)于下列附圖，其中圖1是G電位與不同聚乙烯醇的聚乙烯醇吸附層厚度的圖；圖2說明與AgG粒子結(jié)合的KH-20分子和Poval220分子；圖3和圖4是比較所選材料對特定細菌的測得的抑菌圈的柱狀圖。具體實施例方式以下材料在下文中用到硝酸銀一一指的是高純級；Poval220——從Kuraray獲得的一種聚乙烯醇，20°C時4%水溶液中測得其黏度(通過Brookfield同步計量旋轉(zhuǎn)式黏度計)為30毫帕.秒，水解(皂化)度約為88摩爾％。其分子量約為130,000。KP-08和KH-20——指的是從Marubeni,SpecialityChemicalsInc獲得的聚乙烯醇。采用以上所描述的方法測得KP-08的黏度為6-8毫帕.秋水解度為71-73.5摩爾％;KH-20的教度為44-52毫帕.秒，水解度為78.5-81.5摩爾％。JF-20——指的是從日本Vam&PovalCoLtd獲得的聚乙烯醇，其黏度為35-45毫帕.秒，水解度約為98.0-99.0mol%。Urgotul(商標(biāo))和Actisorb(商標(biāo))——專賣的含4艮傷口敷誶+。實施例實施例1——聚(l,4-二(4-(N-甲基吡咬基))-2,3-二(4-(l-曱?；交?丁烯基)的制備該物質(zhì)按照PCT/GB97/02529的實施例1所描述的方法制備，該專利的內(nèi)容作為參考文獻合并于本文。在方法中，高于lwt。/。的4-(4-曱?；交蚁┗?-l-甲基吡啶甲基磺酸鹽(SbQ)的水溶液是通過在室溫下混合SbQ和水而制備的。在這些條件下，所述的SbQ分子形成聚集體。然后將SbQ的水溶液暴露于紫外光下，這導(dǎo)致聚集體中相鄰的4-(4-甲?；交蚁┗?-l-甲基吡啶甲基磺酸鹽分〉1。/。w/w的水溶液，紫外光照射實施例2a-2f——膠態(tài)銀的制備在這個實施例中，研究了用實施例1所描迷的丁烯基聚合物制備膠態(tài)銀。制備了一系列包含硝酸銀和丁烯基化合物的水溶液，其中硝酸銀和丁烯基子(I)中的碳-碳雙鍵之間發(fā)生了光化學(xué)反應(yīng)，生成一種聚合物，即聚(l,4-二(4-(N-曱基吡啶基))-2,3-二(4-(l-甲?；交?丁烯基)甲基磺酸鹽(II)，如下面的反應(yīng)方案所示。為清楚起見，圖中省略了化合物I和II的陰離子。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage23</formula>化合物的重量百分?jǐn)?shù)(wt。/。)詳見下表，余量為水。水溶液的制備涉及將包含丁烯基聚合物的水溶液加入到含有硝酸銀的水溶液中。<table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table>實施例2c的混合物是淡黃色的澄清溶液，其中沒有沉淀的跡象。動態(tài)光散射(DLS)顯示所述的溶液中含有平均直徑為54納米的粒子；散射強度指出粒子的濃度很低。將所述的溶液在暗處放置24小時，發(fā)現(xiàn)粒子直徑稍有增加(增至60納米)，但這樣的粒子的濃度仍然很低。再將所述的溶液暴露在日光下24小時，DLS顯示粒子的濃度增加，粒子的平均粒徑為41納米，其C電位為+12.8毫伏。概括來說，發(fā)現(xiàn)實施例2a至2f制備的溶液在正常的室內(nèi)光照下，溶液顏色在5小時期間由淡黃色變成較暗的紅棕色。在各種情況下，在所述的溶液制備2小時至3小時后，DLS均顯示直徑為30-40納米的粒子數(shù)增加。在所述溶液制備120小時后達到平衡態(tài)?？傊?，研究暗示，當(dāng)硝酸銀和丁烯基聚合物在水溶液中在光照下接觸時，所有的Ag+被丁烯基聚合物的硫酸曱酯陰離子光還原成金屬態(tài)銀(AgG)。所生成的銀是平均粒徑為40納米級的帶正電荷的膠粒形式。實施例3——含硝酸銀的聚乙烯醇制劑的制備制備了包含10wt%Poval220聚乙烯醇和0.5wt。/。實施例1的丁烯基聚合物的水溶液。制備所述水溶液的典型方法可包含在丁烯基聚合物的溶液中將粉狀的Poval聚乙烯醇慢慢溶解并持續(xù)攪拌。通過將所述溶液在60°C溫度下保持6小時，可達到完全溶解。在所制備的溶液中加入0.5wt。/。的硝酸銀，形成澄清的溶液，將此溶液在室溫下在日光中i文置4小時，期間溶液的顏色從淡黃色加深為暗橙色，沒有可見的沉淀跡象。實施例4a,4band4c-硝酸銀的光還原在實施例4a中，將實施例3所述的溶液暴露于紫外光下7至9小時。結(jié)果Ag+被光還原為如實施例2所描述的金屬態(tài)銀。然而，在這種情況下，聚乙烯醇被吸附到銀粒子上并使它們穩(wěn)定。DLS顯示所述溶液含有在包含聚乙烯醇和丁烯基化合物的黏性聚合物溶液中^t的金屬銀的納米粒子(直徑為90納米級別)。粒子帶有正電荷，其i;電位為+12.8毫伏。在實施例4b中，進行實施例4a所述的方法，所不同的是用KH-20聚乙烯醇代替Poval聚乙烯醇。分析實施例4a和4b所述的材料，繪制C電位對聚乙烯醇吸附層厚度的圖，如圖1所示。參照圖1，注意到Poval聚乙烯醇的被吸附的聚乙烯醇層的厚度顯著大于KH-20聚乙烯醇的。概括來說，聚乙烯醇親水區(qū)大和疏水區(qū)小。在銀離子被還原為金屬態(tài)銀后，聚乙烯醇的疏水區(qū)被認為與銀結(jié)合，并且相應(yīng)地，聚乙烯醇使銀穩(wěn)定。Poval聚乙烯醇比KH-20聚乙烯醇疏水性差(即，Poval的醋酸酯鏈段更少，其依據(jù)是Poval被水解的程度更高)。結(jié)果，Poval與銀粒的結(jié)合結(jié)合不是那樣強，因此，用Poval所形成的聚乙烯醇層比用具有更強結(jié)合力的KH-20形成的更厚。Poval220和KH-20的結(jié)合如圖2。在實施例4c中，使用實施例4a所述的方法，所不同的是4吏用lwt。/。的Poval溶液。而且，銀粒子在穩(wěn)定的膠體溶液中被生產(chǎn)。然而，在這種情況下，由于所用的Poval級別低，混合物不像其他實施例那樣教稠。實施例5——銀粒被所吸附的聚乙烯醇所穩(wěn)定的證實在實施例4a的被光還原的含有金屬態(tài)銀納米粒子的混合物中加入氯化鈉溶液，放置兩小時以上，發(fā)現(xiàn)有氯化銀白色沉淀生成。這表明銀納米粒子受到聚乙烯醇的保護，沒有立即與氯離子發(fā)生反應(yīng)。同時也觀察到，除了由實施例4所描述的光還原所產(chǎn)生的AgG外，膠態(tài)AgG能被聚乙烯醇以所描述的方式所穩(wěn)定。實施例6——凝膠的制備通過加入0.5毫升7%的硝酸，使50g含有銀納米粒子的實施例4a制劑成為凝膠。酸的加入導(dǎo)致溶液顏色變得更淺。在室溫下^L置大約20-30分鐘形成剛性的凝膠。根據(jù)下述反應(yīng)方案，凝膠的形成^皮認為涉及聚乙烯醇鏈通過丁烯基聚合物的交聯(lián)。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage27</formula>所制備的凝膠被認為包含通過丁烯基聚合物交聯(lián)的聚乙烯醇所穩(wěn)定的銀納米粒子。被穩(wěn)定的銀納米粒子被認為在包含通過丁烯基聚合物交聯(lián)的聚乙烯醇<formula>formulaseeoriginaldocumentpage27</formula>的水凝膠基質(zhì)中是自由擴散的。這可通過在氯化鈉溶液中^t一片固體凝膠來說明。經(jīng)過一段時間后，氯化鈉溶液變渾濁，因為銀從凝膠中擴散出，生成氯化銀沉淀。實施例7——用于抗菌評價的薄膜的制備在制作薄膜時所用成分的總結(jié)和薄膜中銀納米粒子的濃度見下表。概括來說，將10。/。w/w所選的聚乙烯醇與0.5。/ow/w的丁烯基聚合物混合，加入所選量的硝酸銀制備凝膠，使混合物在日光下保持5小時，然后用0.16%的硝酸酸化，倒入直徑為100mm的陪替氏培一中至深度為3mm，并使之膠凝48小時。結(jié)果生成了混合Ag°的凝膠的薄膜。<table>tableseeoriginaldocumentpage28</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage29</column></row><table>實施例8——包含不同量Ag"的制劑的殺菌效果評價在培養(yǎng)皿中充滿用接種了選自銅綠假單胞菌，大腸桿菌，金黃色葡萄球菌，表皮葡萄球菌的細菌培養(yǎng)物的營養(yǎng)瓊脂，同時仍保持熔融。將瓊脂固化約l小時，再從含有實施例7所述含銀薄膜中切出圓片(直徑為IO毫米)，放在含瓊脂的細菌上，每個培養(yǎng)皿有2個圓片。對于每組細菌和每個薄膜，重復(fù)上述操作3次。將這些培養(yǎng)m在35。C下培養(yǎng)24小時。之后，測量在每個薄膜圓片周圍的抑菌圈的直徑，并對每個薄膜和每組細菌取平均值。為進行比較，對專賣的Urgotul和Actisorb產(chǎn)品采用相似的步驟測量抑菌圈的直徑。結(jié)果記錄于圖3。由圖2可明顯看出，概括來說，與專賣的加gotul和Actisorb產(chǎn)品所顯示的抑菌圈相比，實施例7b-7d、7f-7h、7j-71和7m-7p的每個薄膜中都顯示出更寬的抑菌圏。另夕卜，似乎聚乙烯醇的水解度越低(醋酸酯含量越高)，抑菌圈越寬，這暗示醋酸酯含量較高的聚乙烯醇比醋酸酯含量較低的聚乙烯醇能更好地保護Ag0。實施例9——包含不同量丁烯基聚合物的制劑的殺菌效果評價一般按照實施例8所描述的步驟進行，所不同的是薄膜用10wt%的Poval220聚乙烯醇和0.5wt。/。的硝酸銀來制備，而且丁烯基聚合物的量從0.5wt。/o到2.0wt。/。之間變動。結(jié)果見圖4。其中，用于制備薄膜的丁烯基聚合物的重量百分?jǐn)?shù)在x軸上顯示。專賣的Urgotul和Actisorb產(chǎn)品的結(jié)果用市售敷料的10mm圓片放在含細菌的瓊脂板上獲得。參照圖4>將觀察到抑菌圈很少受用于制備薄膜的丁烯基聚合物的水平的影響。這可能暗示由于擴散方法是粒子大小的函數(shù)，因此丁烯基與聚乙烯醇的相互作用對一皮吸附的水凝膠層的厚度并沒有顯著的影響。實施例10——被穩(wěn)定的膠態(tài)金制劑的制備選擇專賣的膠態(tài)金的水溶液制劑，將它與聚乙烯醇溶液混合，使聚乙晞醇在水溶液制劑中的濃度差不多正好符合形成固態(tài)膠體或黏彈性溶液的要求。在此階段，溶液呈寶石紅色，這是膠態(tài)金的特征。然后以適當(dāng)濃度加入丁烯基聚合物的水溶液。當(dāng)丁烯基聚合物與聚乙烯醇的濃度比在O.l至0.05范圍內(nèi)時，在加入酸后可形成翁彈性溶液。當(dāng)聚乙烯醇的濃度更高時，可形成固態(tài)水凝膠。所制備的膠態(tài)金可用于敷料或其相似物中。發(fā)現(xiàn)膠態(tài)金制劑像所描述的含銀制劑那樣，被聚乙烯醇和/或丁烯基聚合物所保護，因而使這些制劑更長時間地保持殺菌活性。所描述的材料可加入傷口敷料中。例如，液體可纟皮浸透入織物或其相似物，或者對敷料的其他組分安全的材料的薄膜中。權(quán)利要求1、一種用于釋放可釋放材料的釋藥工具，所述的釋藥工具包含一種可釋放材料和一種用于保護可釋放材料的保護工具。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的釋藥工晃其中所述的可釋放材料包含抗菌金屬。3、根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的釋藥工具，其中所述的可釋放材料包含銀、金或鉑。4、根據(jù)前述任一項權(quán)利要求所述的釋藥工具，其中包含所述可釋放材料的膠體粒子。5、根據(jù)前述任一項權(quán)利要求所述的釋藥工具，其中所述的可釋放材料包含以膠體金屬態(tài)銀粒存在的銀，其中銀粒具有正的epsilon電位。6、根據(jù)前述任一項權(quán)利要求所述的釋藥工具，其中所述的保護工具限制可釋放材料的氧化，而且包含在可釋放材料粒子周圍的保護層。7、根據(jù)前述任一項權(quán)利要求所述的釋藥工具，其中所述的保護工具包含有機聚合物材料。8、根據(jù)前述任一項權(quán)利要求所述的釋藥工具，其中所述的保護工具包含選擇性衍生的親水性聚合物。9、根據(jù)前述任一項權(quán)利要求所述的釋藥工具，其中所述的保護工具選自選擇性衍生的聚甲基丙烯酸聚合物、聚酰亞胺、聚乙烯醇以及任意前述的共聚物。10、根據(jù)前述任一項權(quán)利要求所述的釋藥工具，其中所述的保護工具選自選擇性衍生的聚乙烯醇。11、根據(jù)前述任一項權(quán)利要求所述的釋藥工具，其中所述的保護工具包含水解度范圍為至少為60摩爾％和小于95摩爾％的聚乙烯醇。12、根據(jù)前述任一項權(quán)利要求所述的釋藥工具，其中所述的保護工具包含包括通式為<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>的鏈段的交聯(lián)的水溶性聚合物；其中，L1是交聯(lián)材料的殘基。13、根據(jù)前述任一項權(quán)利要求所述的釋藥工具，其中所述的保護工具包含交聯(lián)的親水性聚合物，其中用于使聚合物交聯(lián)的交聯(lián)材料包含通式為的重復(fù)單元；其中，A和B相同或不同，均選自選擇性取代的芳基和雜芳基，并且A和B至少有一個包含相對極性的原子或基團；并且R1和W分別包含相對非極性的原子或基團。14、根據(jù)前述任一項權(quán)利要求所述的釋藥工具，其中所述保護工具的重量百分?jǐn)?shù)與所述可釋放材料的重量百分?jǐn)?shù)之比至少是10，并且小于100。15、根據(jù)前述任一項權(quán)利要求所述的釋藥工具，其中包含至少50wt%的水。16、#>據(jù)前述任一項權(quán)利要求所述的釋藥工具，其中包含至少0.01wt%并且小于20wt%的所述可釋;故材料。17、根據(jù)前述任一項權(quán)利要求所述的釋藥工具，其中包舍0.000001wt%至5wt%的任一種形式的銀5wt%至30wt%的聚乙烯醇和/或交聯(lián)聚乙烯醇；65wt%至94.999999wt%的水。18、一種制備用于釋放可釋放材料的釋藥工具的方法，該方法包含以下步驟選擇可釋放材料或可釋放材料的前體；使所述的可釋放材料或所述的前體與用于保護可釋放材料的保護工具相連接。19、根據(jù)權(quán)利要求18所述的方法，其中包含選擇保護工具和使所選的材料與所述的可釋放材料或其前體相接觸。20、根據(jù)權(quán)利要求18或權(quán)利要求19所述的方法，包括選擇以金屬離子形式存在的可釋放材料，其中所述的方法包括金屬離子—皮還原的步驟。21、根據(jù)權(quán)利要求18至20中任一項所述的方法，所述的方法包含載體的生成，在所述的載體中分散著所述的可釋放材料或所述可釋;^文材料的前體，其中所述載體的生成涉及在縮合反應(yīng)中處理第一種聚合物材料和第二種聚合物材料。22、根據(jù)權(quán)利要求18至21中任一項所述的方法，所述的方法涉及選擇以銀鹽形式存在的所述可釋放材料的前體，其中所述的鹽在所述的方法中被還原，被所述的保護工具所保護并分散在載體中。23、一種傷口敷料，包含根據(jù)權(quán)利要求1至17中任一項所述的或根據(jù)權(quán)利要求18至22中任一項所制備的釋藥工具。24、一種治療需要治療的人體或動物體的傷口、損傷或其他區(qū)域的方法，所述的方法包括使待治療的區(qū)域和根據(jù)權(quán)利要求23所述的傷口敷料相接觸。25、如權(quán)利要求1至17中任一項所迷的釋藥工具用于治療需要治療的人體的傷口、損傷或其他區(qū)域的敷料的生產(chǎn)。全文摘要一種釋放抗菌金屬如銀的釋藥工具，例如敷料，包含與親水聚合物結(jié)合的金屬。所述聚合物可通過丁烯基聚合物交聯(lián)，形成一種凝膠。在實施例中，硝酸銀可被還原為用交聯(lián)的聚乙烯醇形成的凝膠來保護的金屬態(tài)銀。文檔編號A61K33/38GK101389311SQ200780006078公開日2009年3月18日申請日期2007年2月21日優(yōu)先權(quán)日2006年2月22日發(fā)明者唐納德·依葛藍德,尼古拉斯·約翰·克羅瑟爾申請人:Agt科學(xué)有限公司