專利名稱：瞼板腺的治療的制作方法
技術領域：
本發(fā)明一般涉及哺乳動物眼的治療。更具體地，本發(fā)明涉及通過 使用加熱以熔化某些阻塞物(或熔化結合形成阻塞物的固體粒子的物 質(zhì))、機械作用以清理阻塞物和一旦阻塞物已經(jīng)被清理時使用藥物治療 的多種組合對瞼板腺阻塞進行治療。
背景技術：
人體含有許多腺體，包括眼的淚腺和瞼板腺、面部和腋下的皮脂 腺或毛-皮脂毛發(fā)腺和乳房中的乳腺。由于年齡、刺激、環(huán)境狀況、細 胞碎片、炎癥、激素失衡和其它的原因，這些腺體可發(fā)生機能失調(diào)。 眼瞼腺體的一個常見疾病狀態(tài)是由于阻塞物造成的流體自然流出腺 體受限或中斷。
在人的眼中，覆蓋眼表的淚膜由三層組成。與眼表接觸的最內(nèi)層 是由許多粘蛋白組成的粘液層。組成淚膜大部分的中間層是水層，而
最外層是由許多已知為"瞼脂(meibum)"或"皮脂"的脂質(zhì)組成的薄(小 于250nm)層。皮脂由位于上下眼瞼中的擴大的專門化皮脂腺-型腺體 (因此，使用"皮脂，，描述該分泌)瞼板腺分泌，通過特意使脂質(zhì)分泌 物流往瞼緣的孔，從而形成淚膜的脂質(zhì)層。典型的上眼瞼具有約25 個瞼板腺，而下眼瞼具有比位于上眼瞼的瞼板腺稍大的約20個瞼板 腺。瞼板腺包含將分泌物流入腺體的主要的中央管的多種嚢樣腺泡。 然后使分泌物通過由推定在排出皮脂中起輔助作用的平滑肌組織和 里奧郎氏(Riolan)肌環(huán)繞的孔。瞼板腺孔開口在瞼緣的稱為粘膜皮膚連 接的眼瞼內(nèi)在粘膜和外在皮膚的連接處和周圍。
特別是，如在以上專利申請中闡述的，每一瞼板腺具有一個直的 長中央管，其在管道的內(nèi)表面上由四層上皮層襯里。沿著中央管的長 度，有多個橫向突出的稱為腺泡的嚢狀結構，此處產(chǎn)生腺體分泌物。 每一腺泡的內(nèi)襯與主要的中央管不同，其中這些特殊細胞提供瞼板腺 的分泌物。分泌物從每一腺泡流至管道。雖然仍不明確確定，似乎每 個腺泡和中央管之間存在瓣膜系統(tǒng)以滯留分泌物直至需要時，此時將 分泌物排至中央管。然后將瞼板分泌物存儲于中央管并且通過瞼緣上 的每一腺體上的孔釋放。眨眼和環(huán)繞瞼板腺的里奧郎氏(Riolan)肌的擠
眨眼的向上階段^ 1起上眼瞼向上拉起一 片由瞼板腺分泌的脂質(zhì) 并且越過淚膜的其它兩層，從而形成一類限制下層蒸發(fā)速率的保護性 覆蓋層。因而，應該看到，有缺陷的脂質(zhì)層或這樣的脂質(zhì)的不正確的量可導致水層的加速蒸發(fā)，轉而引起被統(tǒng)稱為"干眼"的癥狀，諸如 發(fā)癢、灼燒、刺激和干燥。
干眼狀態(tài)有很多病因。常見干眼狀態(tài)的普通原因是其中腺體被阻
塞或閉塞而成的障礙，通常稱為"瞼板腺功能障礙"(MGD)。如在本
文所使用的，術語"閉塞"和"阻塞"，當它們指瞼板腺功能障礙時， 被定義為瞼板腺或其任何組成部分的部分或完全阻塞或堵塞，具有固 體、半-固體或稠厚凝結的分泌物和/或塞子，導致分泌的受限、或更 特別地減少或停止。也隨著減少或受限的分泌，由于閉塞或阻塞的情 況瞼板腺可遭受損害，因為微黃色指明可能的感染狀態(tài)，或可遭受其 它損害，這樣生成的保護性的脂質(zhì)保護膜不充分。
瞼板腺炎，瞼板腺的導致其功能障礙的炎癥，通常伴隨著眼瞼炎 (眼瞼的炎癥)。瞼板腺功能障礙可伴有瞼板腺炎，或可存在瞼板腺功 能障礙，而沒有明顯的眼瞼炎癥。瞼板腺功能障礙常常是角化性阻塞 物的結果，其部分或完全阻塞瞼板腺孔和/或腺體的中央管(導管)，或 可能地，腺泡或腺泡瓣膜(假定它們真實存在)或腺泡與中央管的連接。 這樣的阻塞物使單個瞼板腺的分泌功能遭受損害。更具體地，這些角 化性阻塞物可包含細菌、皮脂腺基質(zhì)、死亡和/或脫落上皮細胞的組合，
參見Korb等，瞼板腺功能障礙和隱型眼鏡不耐受(Meibomian Gland Dysfunction and Contact Lens Intolerance),目艮牙牛協(xié)會雜志(Joumal of the Optometric Association)第51巻，第3期，(1980)，第243-251頁。在
通過檢視外眼瞼明顯發(fā)現(xiàn)瞼板腺炎時，瞼板腺功能障礙可不明顯，即 使是用放大倍率的裂隙燈活組織顯微鏡檢查時也是如此，因為可沒有 外部體征，或外部體征可微小至不被注意到。沒有明顯的眼瞼炎癥的 瞼板腺功能障礙的外部體征可被局限為瞼板腺孔的細孩支變化、上皮細 胞在孔口上過度生長的和以作為阻塞物的凝結物質(zhì)使腺體的孔口變 小(pouting)。在沒有明顯的眼瞼炎癥的嚴重的瞼板腺功能障礙中，變 化可為顯著的，包括鋸齒狀的或波形的瞼緣、孔口退縮和更加明顯的 上皮細胞在孔口上的過度生長和孔口變小。發(fā)生于絕經(jīng)期的激素變化，且特別是雌激素水平的變化，可導致 由于腺體孔的阻塞而由瞼板腺分泌的油性分泌物增厚。再有，雌激素 水平的降低也可使葡萄球菌可增殖的條件增強。此可引起細菌移行至 腺體，從而導致分泌速率下降。
當由于阻塞物的存在而使分泌物從瞼板腺的流動受限時，已經(jīng)觀 察到眼瞼緣上的細胞長滿腺體孔口因此還限制皮脂流動并使干眼病 癥惡化?？梢鸩€板腺功能障礙或使瞼板腺功能障礙惡化的其它的因 素包括年齡、瞬目障礙、活動諸如傷害正常眨眼地使用電腦、隱型眼 鏡磨損和衛(wèi)生、使用化妝品，或其它疾病，特別是糖尿病。
單個瞼板腺的狀態(tài)可以是變化的，從產(chǎn)生澄清的瞼板流體的最佳
狀態(tài)；至輕或中度瞼板腺功能障礙，其中產(chǎn)生乳狀流體或濃厚的或乳 脂狀的分泌物；至總體阻塞，其中未可觀察到任何種類的分泌物(見 Korb等，"治療瞼板腺功能障礙后增加淚膜脂質(zhì)層厚度(Increase in Tear Film Lipid Layer Thickness Following Treatment of Meibomian Gland Dysfunction",淚腺腺體、淚膜和干眼綜合征(Lacrimal Gland, Tear Film, and Dry Eye Syndromes), 293-298頁，D. A. Sullivan編著，Plenum出 版社，紐約(1994))。瞼板腺分泌物的顯著的化學變化與瞼板腺功能障 礙一起產(chǎn)生，從而，天然產(chǎn)生的淚膜成分產(chǎn)生變化，其依次發(fā)生通常 已知為"干眼"的眼科疾病。
當將淚膜當作單一實體并且其所有各層均是重要的時，從瞼板腺 分泌的脂質(zhì)層具有特別重要的意義，因為其功能是減緩下層的蒸發(fā)并 且在眨眼時潤滑眼瞼以防止干眼。
因而，為了概述，哺乳動物(如，人)眼瞼的瞼板腺分泌防止淚膜 蒸發(fā)和潤滑眼和眼瞼的油。這些腺體可由導致所謂的"干眼綜合征" 多種機制變得堵塞或閉塞。雖然不是僅有的原因，瞼板腺功能障礙 (MGD)已知是干眼綜合征的主要原因。該障礙以瞼板腺之中或其表面 的某種阻塞為特征，以防止正常脂質(zhì)分泌物從瞼板腺流動形成淚膜的 脂質(zhì)層。這樣的分泌物起著防止淚膜蒸發(fā)和潤滑眼和眼瞼的作用，因此， 它們的缺乏可引起干眼綜合征。在可形成狹窄或阻塞的腺體的主要通 道，或可能在其它位置包括從腺泡至主要管道的通路，瞼板腺的阻塞 物或閉塞物可存在于或覆蓋在腺體的孔口 。
已經(jīng)建立這樣的理論，即腺體的腺泡可在與腺體主要通道的連接 處具有瓣膜。本發(fā)明人推理，如果這些瓣膜存在的活，它們在導致從 腺泡的流動減少或閉鎖的某些情況下也可變得阻塞。這些阻塞物或閉 塞物可有多種成分。
作為對前述內(nèi)容的反應，已經(jīng)開發(fā)多種治療方式以治療干眼病
癥，包括意欲復制和替代天然淚膜的滴眼液、意欲刺激淚液產(chǎn)生細胞 的藥物和設計為幫助清除瞼板腺阻塞的多種加熱裝置。其它技術涉及 手動擠壓腺體。
滴眼液，諸如Refresh 、 800〖1^@和8731&1^*牌滴眼液設計為貼近 復制天然產(chǎn)生的健康淚膜。然而，它們的應用和給藥只不過是對癥治 療而不是針對潛在的病因。再有，滴眼液的使用通常用于不確定的時 間長度，從而，長期的使用可變得麻煩和昂貴。
也有建議使用藥物形式，諸如四環(huán)素治療瞼板腺功能障礙，并且 一個這樣的治療在Pflugfelder等的題為"治療瞼板腺疾病的方法"的 美國專利公布號US2003/011426、題為"治療瞼板腺疾病的方法"的 美國專利號6,455,583和題為"四環(huán)素治療瞼板腺疾病的應用"的PCT 公布號WO 99/58131中公開。然而，該治療未被證明是臨床普遍有效 的，并且其可在無感染時由腺體阻塞物？ 1起的瞼板腺功能障礙情況下 是不必要的。如在Pflugfelder等的題為"局部用無防腐劑的皮質(zhì)類甾 醇用于干眼、絲狀角膜炎和延遲淚液清除(或流轉)的治療"的美國專 利號6,153607中所公開的，皮質(zhì)類甾醇的使用也被提議治療瞼板腺功 能障礙。另外，該項提議的治療似乎治療干眼的癥狀，而不治療潛在 的病因。再有，如題為"在角膜結膜炎中應用局部使用的雄激素類或 TGF-卩的眼科治療"的美國專利號5,958,912和美國專利號6,107,289中所公開的，應用局部使用的雄激素類或雄激素類似物也已經(jīng)被用于 在角膜結膜炎中治療急性干眼體征和癥狀，該兩篇專利均授權于Sullivan。大多數(shù)有見識的醫(yī)生同意，加熱在治療MGD中是有益的。依照 阻塞物的特性，加熱在實際上使阻塞物質(zhì)熔化或 ^解、允許腺體更自 由地開始產(chǎn)生和排泄脂質(zhì)以及其它流體中，因而可以是有益的。用于瞼板腺功能障礙的熱治療的一種形式公開于題為"用于溫度 調(diào)節(jié)的包括化學方法的眼瞼緣擦拭器"的歐洲專利申請序號 PCT/GB2003/004782中。如在此專利申請中公開的，提供一種擦拭器， 其中在使用前，激活將使所述擦拭器加熱至約32。C-約40。C的化學試 劑。然后將熱的擦拭器施用于眼瞼上，然后可使用手動擠壓以清除管 道的阻塞物。該方法不是沒有其缺點的，其中非特異性的熱度可眼瞼 刺i敦力口f 。使眼瞼和險板腺加熱的另 一個方法是使用近紅外射線(NIR)。更特 別地，依據(jù)受治療者的瞳距將兩塊硬的眼貼片貼在眼罩上。通過彈性 頭帶使眼罩固定在適當?shù)奈恢蒙?。每一貼片使用19個發(fā)射850 nm-1050nm,峰值為940 nm的近紅外射線的發(fā)光二極管。該裝置在 通電后產(chǎn)生10mW/cn^的能量。Goto,E.等，通過紅外熱敷(Infrared Warm Compression)裝置對非炎癥性阻塞性瞼板腺功能障礙的治療，英 國眼科雜志(British Journal of Ophthalmology),第86巻(2002)，第 1403-1407頁。該裝置被設計為使用IR發(fā)光二極管的非接觸性紅外加 熱眼罩。然而，使用IR加熱機制存在許多潛在的問題。例如，IR熱 可穿透眼瞼進入角膜，此為不合需要的，并且可最終引起白內(nèi)障或其 它損傷。再有，已經(jīng)決定對排除阻塞有用的IR眼罩加熱器未對眼瞼 施加任何壓力(雖然被描述為加壓裝置)。此外，對該眼罩樣品實施的 試驗揭示，盡管有潛在危險，該眼罩幾乎不產(chǎn)生實際熱度。題為"治療性眼罩和眼瞼罩"的美國專利公布號US2004/0237969 涵蓋了 一對適于向眼瞼特別是向瞼板腺釋放熱飽和空氣，再使腺體加熱的護目鏡。對眼的熱治療也在由Mitra等發(fā)表在眼科,(2004)第1-4 頁中的題為"正常受治療者經(jīng)由新的裝置的潛熱對瞼板治療后的淚膜 脂質(zhì)層厚度和眼睛舒適度"的文章中討論。Yee的題為"用于預防和治療眼瞼疾病的方法和器械"的美國專 利公布號US2003/0233135試圖采用電刺激本發(fā)明假定對加速瞼板腺 分泌有幫助的里奧郎氏(Riolan)肌的方法清理閉塞的瞼板腺。某些實施方案的簡述與本發(fā)明相符的某些實施方案的一個目的是，提供治療哺乳動物 眼瞼的方法。與本發(fā)明相符的某些實施方案的另一個目的是，提供治療方法， 所述方法首先導致脂質(zhì)從單眼或雙眼的上和/或下眼瞼的瞼板腺流動， 以幫助清除可存在于瞼板腺中或其周圍的某些類型的阻塞物，隨后通 過藥物治療協(xié)助維持脂質(zhì)的流動或以其它方式協(xié)助促進眼的潤滑。在與本發(fā)明相符的一個實施方案中，治療哺乳動物瞼板腺的方法 包括通過對包含瞼板腺的眼瞼施加經(jīng)調(diào)節(jié)的熱度至足夠熔化瞼板腺 中的阻塞物的溫度，從而使阻塞物處于流體或混懸液(熔化的)狀態(tài)， 并維持該熱度一段時間以足夠使阻塞物熔化和使阻塞物處于流體或 混懸液(熔化的)狀態(tài)，以清理腺體。然后可對腺體進行機械處理以將 流體擠出腺體，其中所述處理是在所述時間段期間或在所述時間段之 后，但此時阻塞物仍處于流體或混懸液狀態(tài)下進行的。大多數(shù)情況下， 此應該在所述時間段結束后的約90秒內(nèi)進行。然后可采用通過使用 藥物(局部用或全身用)對腺體的后續(xù)的藥物治療，協(xié)助維持脂質(zhì)從腺 體適當?shù)亓鲃踊蛞云渌绞絽f(xié)助促進眼的潤滑。依據(jù)某些實施方案，所述時間可為約10-60分鐘，而約15分鐘一 ^:對于輕度至中度MGD病例是適宜的。在更嚴重的病例中，30-45 分鐘的治療可為必需的，而對于非常嚴重的病例，最高至和超過60 分鐘的熱治療可為需要的。這些時間假定目標溫度為44-47度且優(yōu)選45度攝氏，并且也許對于較高溫度可稍微縮短或?qū)τ谳^低溫度稍微延長。溫度范圍可在37攝氏度和以上。在某些實施方案中，所述機械處理是通過向眼瞼施加恒壓、振動 能量、機械能、脈沖機械刺激、擠壓眼瞼中的至少一種進行的，在同 時向眼瞼施加熱時，或向眼瞼施加振動性刺激時，同時施加熱，將流 體從一個或多個腺體中像擠奶樣擠出。在另一個實施方案中，治療哺乳動物瞼板腺功能障礙(其中閉塞物 阻塞至少 一部分從腺體通道孔流出的天然產(chǎn)生的分泌物)的方法包括 以選定的持續(xù)時間和以選定的足夠使至少 一部分閉塞物軟化或液化的溫度，在離腺體通道孔最近處施加經(jīng)調(diào)節(jié)的熱源；在阻塞物中的至 少 一部分仍處于軟化或液化狀態(tài)時，對腺體通道孔進行枳4成處理，以 便去除阻塞物中的至少一部分；隨后，用促進脂質(zhì)從瞼板腺自由流動 或以其它方式協(xié)助促進眼的潤滑的藥物治療哺乳動物。在另一個實施方案中，治療哺乳動物瞼板腺功能障礙(其中閉塞物 阻塞至少 一部分從腺體通道孔流出的天然產(chǎn)生的分泌物)的方法包括 以選定的持續(xù)時間和以選定的足夠使至少 一部分閉塞物松解、分解、 破碎、軟化或液化的溫度，在離腺體通道孔最近處施加經(jīng)調(diào)節(jié)的熱源； 在施用經(jīng)調(diào)節(jié)的熱源的效應被逆轉之前，對腺體通道孔進行機械處 理，以便去除阻塞物中的至少一部分；隨后，用促進脂質(zhì)從瞼板腺自 由流動或以其它方式協(xié)助促進眼的';間滑的藥物治療哺乳動物。以上的概述意欲闡述作為例證的實施方案，其結合以下的詳細說 明將獲得最好的理解，且并不意欲限制所附的權利要求書的范圍或含 義。圖的簡述與目標和優(yōu)點一起的某些闡述實施的組織和方法的示例性實施 方案，可通過參考以下的與附圖結合的詳細說明將而獲得最好的理 解，其中

圖1描述顯示瞼板腺的人上和下眼瞼。 圖2是說明性的瞼板腺20的剖視圖。圖3是說明幾個阻塞區(qū)域的瞼板腺20的剖視圖。 圖4是在眼瞼外表面被加熱至約45攝氏度時患者眼瞼的內(nèi)外表 面溫度的圖。圖5是描述與本發(fā)明某些實施方案相符的一個治療過程的流程圖。圖6是描述與本發(fā)明某些實施方案相符的另 一個治療過程的流程圖。發(fā)明詳述雖然本發(fā)明容許實施方案以許多不同的形式存在，但以圖顯示并 將在本文以詳細的具體實施方案對本發(fā)明進行描述，應該理解的是， 這樣的實施方案的公開被認為是原理的實例，并不意欲將本發(fā)明限制 為所顯示和描述的具體實施方案。在以下的描述中，同樣的參考數(shù)字 用于描述幾個一見圖的圖中相同的、類似的或相應的部分。如本文使用的術語"一"或"一個，定義為一個或一個以上。如 本文使用的術語"復數(shù)，，，定義為兩個或兩個以上。如本文使用的術 語"另一個"，定義為至少是第二個或更多個。如本文使用的術語"包 括"和/或"具有"，定義為包含(即開放語言)。如本文使用的術語"連 接"，定義為相聯(lián)系的，盡管不是直接必要的和不是機制上必要的。 如本文使用的術語"程序"或"電腦程序"，定義為設計為用于電腦 系統(tǒng)執(zhí)行的指令序列。"程序"或"電腦程序'，可包括子程序、函數(shù)、 程序、在可執(zhí)行的應用程序中的目標方法、目標實施、小應用程序 (applet)、小服務程序(servlet)、源代碼、目的碼、共享庫/加載動態(tài)庫 和/或設計用于在電腦系統(tǒng)執(zhí)行的其它指令序列。貫穿本文件中提及的"一個實施方案"、"某些實施方案"、"實 施方案"或類似的術語，指結合所述實施方案所描述的具體的特征、15結構或特點被納入本發(fā)明的至少一個實施方案中。因而，這樣的短語 的出現(xiàn)或存在于本說明書通篇的多個地方不必要都是指同樣的實施 方案。而且，具體的特征、結構或特點可以任何適宜的方式在一個或 多個實施方案中進行無限制地組合。如本文使用的術語"或"，被解釋為包含或意指任何一個或任何組合。因此，"A、 B或C"意指"以下的任何一個A; B; C; A 和B; A和C; B和C; A、 B和C"。該定義的例外將在只有在當要 素、功能、步驟或行動的組合以某種方式本質(zhì)地相互排斥時發(fā)生。如以上所指，已知瞼板腺功能障礙(MGD)為干眼綜合征的主要病 因。該紊亂以瞼板腺中的某種阻塞，防礙正常脂質(zhì)分泌物從流經(jīng)孔和 流出腺體至淚膜為特征。瞼板腺的阻塞物或閉塞物可存在于腺體的 孔，腺體的主要通道，或可能存在于其它位置，包括可為已狹窄或阻 塞的腺體的主要通道。已有理論認為，腺體的腺泡可在它們與腺體的 主要通道連接處具有瓣膜，并且這些瓣膜在某些情況下被阻塞導致從 腺泡的流動減少或阻塞。這些阻塞物或閉塞物可具有多種成分?，F(xiàn)在，參考圖1，瞼板腺10的位置分別顯示在上眼瞼12和下眼 瞼14上。如在以上簡要陳述的，上眼瞼含有約25個瞼板腺而下眼瞼 含有約20個瞼板腺，差異顯著。如在圖2中的一個腺體10的橫切面 圖所顯示的，每一腺體包括中央管或通道18，分泌物從腺泡19流入 其中并流向開向眼瞼緣的孔20，通過這樣流動以〗更在眨眼時將分泌物 加至淚膜。應該看到，依據(jù)所處于眼瞼的位置，腺體的大小不同，并 且孔20比中央管18更狹窄。阻塞物成分將因其產(chǎn)生的病因不同而異。然而，在現(xiàn)在大多數(shù)病 例中觀察到，阻塞物將以死亡細胞、細菌、脫落細胞和聚集在角化叢 中的脫落細胞、乳狀流體、濃稠的或乳脂狀的分泌物的組合存在，或 前述的任何組合以固體、半固體和稠厚的形式存在。參考圖3，描述 了作為實例的對腺體IO的阻塞的簡化視圖。在此例子中，其決不是 所有瞼板腺阻塞物的必要的典型代表，如上解釋的，描述了固體或半-固體或稠厚的塞子24，其使腺體10的孔20完全閉塞。在一個腺泡 與中央管的連接處顯示另一個阻塞物26。如前所指，此可為腺體結構 中的瓣膜的位置點，但與本發(fā)明相符的實施方案應該不被實際的瞼板 腺結構的理論所局限。雖然已經(jīng)提出 一些治療技術使這些腺體恢復到正常功能，但大多 數(shù)醫(yī)生認可熱在治療MGD中是有益的。依據(jù)阻塞物的性質(zhì)，熱在實 際使阻塞物質(zhì)或結合固體粒子以形成阻塞物的物質(zhì)熔化或松解中可 是有益的，這使得腺體開始更自由地產(chǎn)生和排泄脂質(zhì)和其它流體。雖 然已經(jīng)發(fā)現(xiàn)在本文發(fā)明背景部分中描述的熱治療方法有許多缺點，但 已經(jīng)發(fā)現(xiàn)在以上引用的同時待審的申請中描述的熱處理技術是有效 和有益的。 一般來說，這些裝置通過直接與眼瞼接觸對眼瞼產(chǎn)生經(jīng)調(diào) 節(jié)的熱度(如在其外表面檢測的那樣)，達到高于37攝氏度，更優(yōu)選地 為約44-47攝氏度，目標溫度為45攝氏度的治療溫度。然而，可使用 放置在最靠近眼瞼處的其它裝置以向瞼板腺供熱。已經(jīng)觀察到人眼瞼的外在皮膚表面比體溫低約l-2攝氏度，并有 一些差異。將溫度增加到至少37度可開始對比較輕度的MGD病例提 供治療效應。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)用于治療的一個優(yōu)選的范圍是44-47攝氏度， 目標溫度為45攝氏度對于患者來說是有效的和舒適的。在某些實施 方案中，在此時間段期間或在該時間段結束后立即優(yōu)選用加熱器械進 行機械能治療，以便維持阻塞物更具流體狀態(tài)?？刹捎脤е聶C械壓力 的任何機械裝置進行機械能治療，包括但不限于振動、擠出、機械脈 動施壓、擠壓和其它操作使流體從腺體擠出和/或使瞼板腺的管道或孔 擴張。機械能可采取任何形式，向險板腺施加機械壓力以協(xié)助在阻塞 物被熱軟化時將閉鎖物或阻塞物推出腺體。既使可使用高得多的溫度 (如，50-55攝氏度)(或脈沖持續(xù)短時間)，特別是如果眼瞼被麻醉，在 此情況下，可短時間使用更高熱度的治療而不對患者造成永久損傷。 一般地，可使用更高溫度用于更短時間。此外，所用的溫度和時間應 該是個性化的，其基于病癥的嚴重程度和患者耐受程度。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，膚色淺的患者一般比膚色深的患者可耐受較低的熱度，而膚色深的患 者傾向于表現(xiàn)出比較少的作為受熱結果的炎癥?？烧{(diào)整治療時間和/ 或溫度以解決這些差異。以上每一個溫度指在眼瞼外表測量的溫度。還有，在某些實施方案中，當治療以較低溫度開始并隨著時間過 去溫度提升時，患者感覺更舒適。因此，應該調(diào)節(jié)溫度，此調(diào)節(jié)應該 被解釋意在眼瞼外表所施用的實際溫度是以可重復的方式控制和調(diào) 節(jié)的。對于熱應用而言，其溫度分布可為恒溫，或可具有向斜上攀升、 向斜下漸降、峰、谷，可為脈沖的，或可用多種特點調(diào)節(jié)等，但是應 該對這樣的分布進行調(diào)節(jié)使之為可重復的。還已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，調(diào)節(jié)溫度可 導致比恒溫更高的平均溫度，并且在某些應用中可為有用的?？蓪⒃摐囟染S持在治療溫度上約1 0-60分鐘的治療周期(即使尚未 發(fā)現(xiàn)對于某些患者是安全和有用的)。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，或者在這樣的用控制 的熱度的治療期間或者在此之后，從瞼板腺機械擠壓脂質(zhì)和其它流體 以清理已經(jīng)基本上熔化的或已經(jīng)處于混懸液狀態(tài)(由于與固體結合在 一起的物質(zhì)熔化)的阻塞物。以上申請公開通常向眼瞼施加擠出動作以 擠出流體或混懸液或另外的機械刺激自腺體的流體的運動的裝置一目前這樣的流體包含引起阻塞或閉塞的熔化的或混懸的物質(zhì)。在一些 情況下，僅向眼瞼施加溫和的持續(xù)的力將幫助擠壓流體和混懸液，而 在其它情況下，可同時或在加熱后立即使用振動方式。適于本文件的目的，術語"熔化的"被解釋為包括其中固體粒子保持懸浮于液態(tài)流 體中的狀態(tài)。在某些實施方案中，這樣的向眼瞼施加經(jīng)調(diào)節(jié)的熱度的裝置在Korb等2006年5月15日提交的、題為用于治療瞼板腺功能障礙的方 法和器械的美國專利申請?zhí)?1/434,054和Steve Grenon等2006年5 月15日提交的、題為"熔化瞼板腺阻塞物"的美國專利申請?zhí)?11/434,033中公開，此兩篇文獻通過引用結合于本文。在某些實施方 案中，該裝置利用具有在施加電信號時產(chǎn)熱的加熱元件的加熱器單 元。為了實現(xiàn)將加熱元件加熱至特定的溫度范圍，溫度調(diào)節(jié)器向加熱18元件施加電信號。眼瞼界面接口機械裝置將加熱器單元連接至眼瞼以 實現(xiàn)在特定的溫度范圍內(nèi)向眼瞼施加經(jīng)調(diào)節(jié)的熱度。這樣的裝置提供經(jīng)調(diào)節(jié)的熱度至治療溫度。在以上發(fā)明背景中描述的常規(guī)的熱敷(hot compresses)和IR加熱機械裝置不提供在治療溫 度下的調(diào)節(jié)控制的加熱，并且比使用在以上引用的、結合于本文的專 利申請中描述的裝置所施用的經(jīng)調(diào)節(jié)的熱度效應差。在本專利申請公開的另一個實施方案中，向患者的至少一個眼瞼提供受控制的熱的器械具有加熱器單元，并且該加熱器單元具有在 施加電信號時產(chǎn)熱的第一和第二表面的加熱元件；連接至加熱元件的 第一表面以將熱從加熱元件傳遞至眼瞼的散熱片；連接至加熱元件的 第二表面以減少熱從第二表面損失的絕緣器；和連接至絕緣器的背 板。為了實現(xiàn)將加熱元件加熱至特定的溫度范圍，溫度調(diào)節(jié)器向加熱 元件施加電信號。提供適宜于縛系在患者頭上和用鏡片遮蓋患者眼瞼 的護目鏡，鏡片處具有螺紋孔徑。螺紋軸通過螺紋鏡片并且與背板上 的加熱器單元連接，以便可通過將軸旋進孔中將加熱器單元移動進入 與眼瞼接觸，直至實現(xiàn)與眼瞼接觸。這些實施方案中的許多變異可能包括，但不限于提供感知溫度和 向溫度調(diào)節(jié)器提供溫度信息的傳感器。在某些實施方案中，眼瞼界面 接口機械裝置包括為了移動加熱器單元以實現(xiàn)與眼瞼接觸的可調(diào)整 地連接至加熱器單元的護目鏡?？赏ㄟ^螺紋連結將護目鏡可調(diào)整地連 接至加熱器單元，這樣可采用動作螺旋調(diào)整加熱器單元的位置。在某 些實施方案中，加熱器單元具有為了將熱從加熱元件傳遞至眼瞼而連 接至加熱元件的表面的散熱片。散熱片可為，例如，熱傳導的橡膠件、 熱傳導硅元件、含包嚢流體的元件和固體傳導元件中的至少一種?？?將熱傳導凝膠、乳霜或液體置于散熱片與眼瞼之間以增強從散熱片向 眼瞼的熱傳導。在某些實施方案中，為了減少從加熱單元向不是朝著眼瞼方向的 熱損失，加熱器單元可具有連接至加熱元件表面的絕緣器。熱絕緣器19可為某些實施方案中的非-熱傳導泡沫元件、非-熱傳導橡膠元件和非-熱傳導固體元件中的一種。為了調(diào)節(jié)加熱元件的產(chǎn)熱，溫度調(diào)節(jié)器可 向加熱元件施加脈寬調(diào)制電信號，而脈寬調(diào)制電信號可在控制處理器 的控制下產(chǎn)生。在某些實施方案中，為了調(diào)節(jié)加熱元件的產(chǎn)熱，溫度調(diào)節(jié)器可與 向加熱元件選擇性施加電信號的開關形成一體化。電信號可為在控制 處理器控制下的選擇性施加于加熱元件的電流和電壓的至少 一種。為 了與眼瞼相配，加熱器單元可具有接觸眼瞼的柔韌性部分或可具有接 觸眼瞼的剛性部分，并且其中剛性部分被成型為適應眼瞼的形狀，或 它們的組合。加熱器單元可具有膠粘用于將加熱器單元直接粘附在眼 瞼上或可通過使用膠帶縛系在眼瞼上。在某些實施方案中，用戶界面允許用戶設立用于治療的時間和溫 度中的至少一種。在某些實施方案中，振動發(fā)生器對眼瞼發(fā)生振動以 刺激從瞼板腺的分泌，其中振動發(fā)生器可向眼瞼傳送具有振幅和頻率 兩者的機械能。其它產(chǎn)熱和/或產(chǎn)生壓力的裝置在以上引用的專利申請中公開，所 述專利申請通過引用結合于本文。因此，鑒于以上情況，或者在熱治療后立即或者在這樣的熱治療 期間，可向眼瞼施加機械處理，例如，采用恒力、擠壓(如，通過手工 擠壓或其它方式)、擠出動作或振動，以刺激從瞼板腺清理流體或混懸 液。如果在熱治療后進行機械處理，應該在其后瞼板腺的阻塞物質(zhì)處 于熔化狀態(tài)時立即進行?，F(xiàn)在參考圖4， 一副描述當將約45攝氏度的恒熱源施用于作為實 例的受試患者時的眼瞼內(nèi)表面和眼瞼外表面的圖。應該指明的是，循 環(huán)系統(tǒng)試圖調(diào)節(jié)眼瞼的溫度，并且由于熱的應用血流增加。對于該患 者，花費約4分鐘使眼瞼的外表面達到約45攝氏度，而眼瞼內(nèi)表面 從未達到過此溫度一大概是因為身體的熱調(diào)節(jié)機制在起作用。因此， 如果使用45度恒熱源，可花至少約4分鐘使眼瞼溫度穩(wěn)定并達到治療溫度。從該圖還要指明的是，當從眼瞼去除熱源時，溫度非常迅速 地下降至體溫。事實上在所有病例中，該溫度將會在2-3分鐘內(nèi)下降，而更常見的是，使患者的眼瞼溫度下降僅需約30秒至90秒。在此實 例中，在去除加熱后頭30秒內(nèi)溫度下降非常迅速。在此短時間內(nèi)， 一些或全部的已熔化的阻塞物可再固化。因此，如果必須在施加熱后 進行手工擠壓技術，則手工擠壓應該立即跟上，或在約90秒內(nèi)進行一 而更短的間隔是優(yōu)選的，如，在30秒內(nèi)，或無論如何，在施用經(jīng)調(diào) 節(jié)的熱源的效應被逆轉之前進行，這樣阻塞物中的至少一部分去除。 從該圖可以明白，如果手工擠壓不在極短的時間內(nèi)進行，則使用熱敷 的在先技術可基本無效。此外，如果在手工擠壓前敷料冷卻低于治療 水平，則它們可能僅對罹患堅固阻塞物痛苦的患者提供極少的益處。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)用于干眼綜合征的藥物治療方式的問題是，當 疾病涉及腺體阻塞時，藥物不能對MGD產(chǎn)生影響。即，目前已知的 藥物治療簡直不能清除瞼板腺的阻塞以允許脂質(zhì)的流動。而抗生素治 療、類固醇治療或其它藥物療法可用于其它原因所致的干眼，已經(jīng)發(fā) 現(xiàn)，當涉及腺體阻塞時，它們是無效的(或者至多提供暫時性的癥狀緩 解)。雖然許多藥物在促進瞼板腺的脂質(zhì)產(chǎn)生和流動中可有用，但這樣 的脂質(zhì)產(chǎn)生是無效的，并且如果分泌物不能排出腺體，可對抗其產(chǎn)生。 事實上，促進脂質(zhì)產(chǎn)生可引起腺體的更多瞼板功能困難和炎癥。膜而有助于對眼的潤滑功能。如果單獨使用，這樣的治療可無效或僅 部分有效，然而在清理瞼板腺之后使用，可使淚膜所有成分的產(chǎn)生恢 復正?；蚪咏?。因此，許多藥物對于進一步增加淚膜可為適當?shù)模?并且一旦瞼板腺恢復更正常的功能時，可為非常有益的。因此， 一旦通過熱和手工處理(如，治療期間或之后的壓迫、振動、 脈沖、手工擠壓等)已經(jīng)使瞼板腺的流動恢復，用多種藥物的治療以維 持脂質(zhì)從腺體流出可為有益的。因此，參考圖5，描述了治療方案， 該方案始于100，此后，于104向眼瞼施用控制的熱度，諸如由上引用并通過引用結合于本文的專利申請中描述的多種器械所產(chǎn)生的熱
度。優(yōu)選的熱度高于37攝氏度，優(yōu)選的熱度范圍約為44-47攝氏度， 目標為45攝氏度。然而，更短時間的更高的攝氏溫度將提供治療效 益，可能的副作用為不引起持久損傷的輕微的皮膚燒傷。低于此溫度 范圍，治療趨向于較少效應或無效。高于此范圍的溫度可引起患者的 嚴重不適、傷害眼瞼并且可能傷害眼睛。在此范圍內(nèi)的較高溫度時， 患者可感到該熱度有些不適，但治療時間可縮減，并且可用麻醉劑緩 解所述不適。此范圍內(nèi)的較低的溫度是有效的，但一般花費較長的加 熱周期。
憑經(jīng)驗，對于許多輕度至中度MGD的患者開始點，于相對恒溫 45度15分鐘患者一般沒有不適當?shù)牟贿m。依據(jù)MGD病癥的嚴重程 度、溫度、所用的麻醉劑和患者的耐受程度，可使用的時間范圍約為 10-60分鐘或甚至更多。在實驗中，使用超過1小時的時間而沒有明 顯的不良反應。
一旦熱治療完成(和/或在熱治療期間)，可于108施加以上述討論 的機械方式的任何方式的機械力，以在阻塞物處于熔化狀態(tài)時從瞼板 腺擠出流體或混懸液。當使用對腺體擠壓時，優(yōu)選的是對在擠壓過程 中使用的任何器械加熱，以致在擠壓時向腺體同時施加或協(xié)助維持熱 度。
雖然手工擠壓腺體可為痛苦的，并且由于手工控制和/或操作的變 異，在單獨使用時是侵入性的與結果不一致，和雖然因為需要醫(yī)師擠 壓腺體，該治療MGD的方法對患者也可十分不適，但可證明該技術 作為在困難病例中選擇使用的方法中的步驟是有用的。在上、下眼瞼 之間有約45-50個腺體，因此，擠壓每個腺體是非常費時的，并因此， 對醫(yī)師而言是效率低的而對患者是不適的難以耐受。然而，如已指明 的，聯(lián)合自動擠壓裝置以協(xié)助進一 步清理嚴重阻塞的腺體以增強流過 孔口和流出腺體至淚膜的脂質(zhì)正常流動，可為有益的。熱治療后，相 比于如果單獨使用，從阻塞的腺體擠壓分泌物通常是引人注目地更有
22效而更少造成患者不適并取得更好的結果。如前指明，在應用擠壓腺 體方法時，在加熱在擠壓過程中使用的任何器械是優(yōu)選的，以致在擠 壓時對腺體同時施加熱度或協(xié)助維持熱度。
于104和108， 一旦已經(jīng)從瞼板腺清理閉塞物和其它外來物質(zhì)和
恢復脂質(zhì)流動，為了使腺體炎癥最少、清理感染、防止進一步閉鎖、 使脂質(zhì)變得稀薄、促進淚液產(chǎn)生、增加淚膜的成分或促進脂質(zhì)自由流
動或增強眼睛潤滑的任何其它藥理學方式，于112，可用多種藥物(或 局部用或全身用)的任何一種治療瞼板腺。藥物治療可進行或者短時間 (如，以清理感染或炎癥病癥)或者持續(xù)正在進行治療(如，如用使脂質(zhì) 變得稀薄、減少炎癥或治療干眼綜合征的其它形式的藥物)。此過程在 116結束。
許多藥物已被提議用于治療干眼綜合征，其中任何藥劑在清理瞼 板腺中阻塞物上可為有效的或更有效的。可使用的一些藥物包括，但 不限于抗生素諸如局部用或口服四環(huán)素和經(jīng)化學方法修飾的四環(huán) 素、睪丸激素、局部用或口服皮質(zhì)類甾醇、局部用雄激素類或雄激素 類似物、脂肪酸化合物諸如魚油、胎盤素(laennec)、促進脂質(zhì)產(chǎn)生 的酶、刺激促進脂質(zhì)產(chǎn)生的酶的產(chǎn)生的藥物和作為增加瞼板腺分泌或 其它淚液成分分泌的促分泌素的任何藥物。已有報告，雄激素和雄激 素類似物和TGF-(3作為促分泌素以增加瞼板腺分泌、替代或促進任何 淚液成分的產(chǎn)生藥物，并且還可能有許多其它的藥物。這些化合物為 適宜的藥物的說明性例證，但本領域?qū)I(yè)技術人員應該認識到，基于 考慮本發(fā)明所教導的，可應用其它有藥理作用的化合物。還要指明的 是，在引起干眼綜合征的原因中可包含多重方式，但僅一種方式治療 不可導致完滿解決方案。因此，使從瞼板腺的脂質(zhì)流動恢復正常或接 近正?？蔀閮H有的解決方案的一部分一用藥物治療疾病的其它方式 或多種方式使淚膜恢復正常。然而，當累及顯著的MG功能障礙時， 單用其它方式的治療或許較少令人滿意。結合圖6描述以上治療的變種，于130開始，其后于104，如在 先治療方法中那樣，向眼瞼施用經(jīng)調(diào)控的熱度，諸如由以上引用和通 過引用結合于本文的專利申請中描述多種器械產(chǎn)生的熱度。這樣的熱 度的優(yōu)選的范圍再為約44-47攝氏度，目標為45攝氏度。再有，可使 用的時間范圍為約10-60分鐘以及更多，這取決于病癥的嚴重程度、 治療溫度和患者耐受程度。
在此實施方案中，在熱治療期間，于138,可以上述討論的任何 機械方式，包括那些引用和通過引用結合于本文的機械方式，在應用 熱度期間阻塞物處于液體或混懸液狀態(tài)時，施加機械壓力，以從瞼板 腺擠出流體或混懸液。
于138，依照患者對熱度結合同時的機械壓力的反應，在去除熱 度后，于142，可立即施加另外的力。在此情況下，在擠壓或如描述 的所施加的力時間中使熱度維持，也是優(yōu)選的。即，在擠壓期間對所 用的任何探針或其它器具加熱以幫助維持阻塞物處于液體或混懸液 狀態(tài)，是優(yōu)選的。可經(jīng)手工施加這樣的力，通過在適當?shù)淖枞锟磥?殘留的位置擠壓眼瞼，或如果可用到的話可采用自動機械方法。
一旦于104、 138和142，已經(jīng)從一些或所有的瞼板腺清理閉塞物 和其它外來物質(zhì)，為了使腺體炎癥最少、清理感染、防止進一步閉鎖、 使脂質(zhì)變得稀薄，如前，于112，可用多種藥物(或局部用或全身用)， 或促進脂質(zhì)自由流動或或其它方式促進淚膜改善任何其它藥理學方 式。如指明的，藥物治療可進行或者短時間(如，以清理感染或炎癥病 癥)或者持續(xù)正在進行治療(如，如用使脂質(zhì)變得稀薄、改善淚液成分 或減少炎癥的藥物)。此過程在150結束。
以上的方法，不論是否包括圖5或圖6的方法，如需要引起或維 持從瞼板腺的適當?shù)牧鲃訒r，可在時間間隔重復或交換使用。對于一 些患者，為了保持脂質(zhì)從瞼板腺的流動，可必須周期性地重復這樣的 治療或其部分。
24因而，依據(jù)與本發(fā)明相符的某些實施方案，治療哺乳動物瞼板腺 的方法包括通過對包含瞼板腺的眼瞼施加經(jīng)調(diào)節(jié)的熱度以清理腺體， 所述熱度達到足夠熔化瞼板腺中的阻塞物的溫度并維持該熱度一段 時間以足夠使阻塞物熔化和使阻塞物處于流體或混懸液(熔化的)狀 態(tài)。然后可對腺體進行機械處理以將流體或混懸液擠出腺體，其中所 述機械處理在所述時間間或在所述時間后但此時阻塞物仍處于熔化 狀態(tài)下進行的。此過程可通過加熱的用于施加力以維持溫度和阻塞性 物質(zhì)熔化狀態(tài)的治療裝置得到加強。然后可采用通過使用藥物(局部用 或全身用)的對腺體的后續(xù)藥物治療，以協(xié)助維持脂質(zhì)從腺體適當?shù)亓?動。
依據(jù)某些實施方案，所述時間可為約10-60分鐘，而約15分鐘一 般對于輕度至中度病例是適宜的。溫度應該高于37攝氏度且眼瞼外 表面溫度優(yōu)選的范圍是約44-47攝氏度，目標是45攝氏度，已經(jīng)發(fā)現(xiàn) 對患者是有效和舒適的。在某些實施方案中，在加熱后盡可能快地， 優(yōu)選在約30-90秒內(nèi)進行機械處理，如此在擠壓過程中阻塞物將保持 于熔化狀態(tài)。在其它的實施方案中，在同時施加熱度，或向眼瞼施加 振動性刺激時，同時施加熱度時，通過應用恒壓、擠壓、像擠奶樣從 一個或更多個腺體擠出流體或混懸液中的至少一種，進行機械處理。 基于考慮本發(fā)明所教導的，本領域?qū)I(yè)技術人員將想起許多變異的和 備選的實施方案。
雖然已經(jīng)描述某些說明性的實施方案，明顯的是，許多備選、修 正、改變和變異，對于本領域?qū)I(yè)技術人員來說按照之前的描述將會 變得明白。
2權利要求
1.一種治療哺乳動物瞼板腺的方法，其包括向包含瞼板腺的眼瞼施加經(jīng)調(diào)節(jié)的熱度，所述熱度達到足夠使瞼板腺中的阻塞物熔化并使阻塞物處于熔化狀態(tài)的溫度；維持該熱度一段時間以足夠使阻塞物熔化并使阻塞物處于熔化狀態(tài)；通過從所述腺體擠出熔化的阻塞物對腺體進行機械處理，其中所述機械處理或者在所述時間段期間或者所述時間段之后進行，此時阻塞物仍處于熔化狀態(tài)；和通過使用藥物對瞼板腺進行后續(xù)治療。
2. 依據(jù)權利要求l的方法，其中所述時間段為約10-60分鐘。
3. 依據(jù)權利要求l的方法，其中所述機械處理使用加熱器械進行。
4. 依據(jù)權利要求l的方法，其中所述溫度達到約45攝氏度。
5. 依據(jù)權利要求1的方法，其中所述溫度達到約44和47攝氏 度之間。
6. 依據(jù)權利要求l的方法，其中所述溫度至少為37攝氏度。
7. 依據(jù)權利要求l的方法，其中所述機械處理在所述時間段結 束后3分鐘內(nèi)進行。
8. 依據(jù)權利要求l的方法，其中所述機械處理是通過向眼瞼施 加機械能刺激、擠壓眼瞼和向眼瞼施加恒壓中的至少一種進行的，以 將熔化的阻塞物從一個或多個腺體像擠奶樣擠出。
9. 依據(jù)權利要求l的方法，其中所述藥物包括局部用藥物。
10. 依據(jù)權利要求l的方法，其中所述藥物包括全身用藥物。
11. 依據(jù)權利要求l的方法，其中所述藥物選自抗生素、局部用 四環(huán)素、口服四環(huán)素、局部用皮質(zhì)類甾醇、口服皮質(zhì)類甾醇、局部用 雄激素、局部用雄激素類似物、TGF-P、 co3化合物、促進脂質(zhì)產(chǎn)生的酶、刺激促進脂質(zhì)產(chǎn)生的酶產(chǎn)生的藥物、用作促分泌素以增強瞼板腺 分泌的藥物和替代或促進任何淚液成分的產(chǎn)生的藥物。
12. 依據(jù)權利要求ll的方法，其中多個所述藥物被選用。
13. 依據(jù)權利要求l的方法，其還包括在一個時間間隔后重復施 加和維持經(jīng)調(diào)節(jié)的熱度以維持流體從瞼板腺流出。
14. 依據(jù)權利要求13的方法，其還包括在所述時間間隔時重復 機械處理以維持流體從瞼板&泉流出。
15. —種治療哺乳動物瞼板腺的方法，其包括向包含瞼板腺的眼瞼施加經(jīng)調(diào)節(jié)的至少約37攝氏度的熱度，以 達到足夠熔化瞼板腺中的阻塞物并使這樣的阻塞物處于熔化狀態(tài)的 溫度;維持該熱度一段時間以足夠使阻塞物熔化并使阻塞物處于熔化狀態(tài)，且其中所述時間段在約10至60分鐘之間；通過從腺體擠出熔化的阻塞物對腺體進行機械處理，其中所述機 械處理是在所述時間段結束后的前90秒鐘且阻塞物仍處于熔化狀態(tài) 下進4于的；和通過使用藥物對腺體進行后續(xù)藥物治療。
16. 依據(jù)權利要求15的方法，其中所述溫度達到約44-47攝氏度。
17. 依據(jù)權利要求15的方法，其中所述溫度達到約45攝氏度。
18. 依據(jù)權利要求15的方法，其中所述機械處理是通過向眼瞼 施加振動性刺激、擠壓眼瞼或向眼瞼施加恒壓或向眼瞼脈動施壓中的 至少一種進行的，以將熔化的阻塞物從一個或多個腺體像擠奶樣擠 出。
19. 依據(jù)權利要求15的方法，其中所述藥物包括局部用藥物。
20. 依據(jù)權利要求15的方法，其中所述藥物包括全身用藥物。
21. 依據(jù)權利要求15的方法，其中所述機械處理是用加熱器械 進行的。
22. 依據(jù)權利要求15的方法，其中所述藥物選自抗生素、局部 用四環(huán)素、口服四環(huán)素、局部用皮質(zhì)類甾醇、口服皮質(zhì)類甾醇、局部 用雄激素、局部用雄激素類似物、TGF-p、 co3化合物、促進脂質(zhì)產(chǎn)生 的酶、刺激促進脂質(zhì)產(chǎn)生的酶產(chǎn)生的藥物、用作促分泌素以增強瞼板 腺分泌的藥物和替代或促進任何淚液成分的產(chǎn)生的藥物。
23. 依據(jù)權利要求22的方法，其中多個所述藥物被選用。
24. —種治療哺乳動物瞼板腺的方法，其包括向包含瞼板腺的眼瞼施加經(jīng)調(diào)節(jié)的約44-47攝氏度的熱度，以達 到足夠熔化瞼板腺中的阻塞物并使所述阻塞物處于熔化狀態(tài)的溫度；維持該熱度一段時間以足夠使阻塞物熔化并使阻塞物處于熔化 狀態(tài)，其中所述時間段在約10至60分鐘之間；通過使流體或混懸液從腺體擠出對腺體進行機械處理，其中所述的，此時阻塞物仍處于熔化狀態(tài)下，其中所述機械處理是用加熱器械 進行的；和隨后，通過使用藥物對腺體進行藥物治療。
25. 依據(jù)權利要求24的方法，其中所述機械處理是通過向眼瞼 施加機械能刺激、向眼瞼施加振動能量、擠壓眼瞼或向眼瞼施加恒壓 或向眼瞼脈動施壓中的至少一種進行的，以將所述流體或混懸液從一 個或多個腺體像擠奶樣擠出。
26. 依據(jù)權利要求24的方法，其中所述藥物包括局部用藥物。
27. 依據(jù)權利要求24的方法，其中所述藥物包括全身用藥物。
28. 依據(jù)權利要求24的方法，其中所述藥物選自抗生素、局部 用四環(huán)素、口服四環(huán)素、局部用皮質(zhì)類甾醇、口服皮質(zhì)類甾醇、局部 用雄激素、局部用雄激素類似物、TGF-(3、 co3化合物、促進脂質(zhì)產(chǎn)生 的酶、刺激促進脂質(zhì)產(chǎn)生的酶產(chǎn)生的藥物、用作促分泌素以增強瞼板 腺分泌的藥物和替代或促進任何淚液成分的產(chǎn)生的藥物。
29. 依據(jù)權利要求27的方法，其中多個所述藥物被選用。
30. 依據(jù)權利要求24的方法，其還包括在時間間隔后重復施加 經(jīng)調(diào)節(jié)的熱度并維持之。
31. 依據(jù)權利要求30的方法，其還包括在所述時間間隔時重復 所述機械處理以維持流體從瞼板腺流出。
32. —種在哺乳動物中治療瞼板腺功能障礙的方法，其中閉塞物 阻塞至少一部分天然存在的分泌物自腺體通道孔流出，所述方法包 括a) 在離腺體通道孔最近處施加經(jīng)調(diào)節(jié)的熱源 一段選定的時間和 選定的溫度，以便足夠使至少 一部分閉塞物軟化或液化；b) 在至少一部分閉塞物仍處于軟化或液化狀態(tài)時，對腺體通道孔 進行機械處理，以便去除至少一部分阻塞物；c) 隨后，用促進脂質(zhì)從瞼板腺自由流動的藥物治療哺乳動物。
33. 依據(jù)權利要求32的方法，其中選定的時間為約10-60分鐘。
34. 依據(jù)權利要求32的方法，其中選定的溫度達到約44和47 攝氏度之間。
35. 依據(jù)權利要求32的方法，其中所述溫度至少為37攝氏度。
36. 依據(jù)權利要求32的方法，其中所述藥物包括局部用藥物。
37. 依據(jù)權利要求32的方法，其中所述藥物包括全身用藥物。
38. —種在哺乳動物中治療瞼板腺功能障礙的方法，其中閉塞物 阻塞至少一部分天然存在的分泌物自腺體通道孔流出，所述方法包 括a) 在離腺體通道孔最近處施加經(jīng)調(diào)節(jié)的熱源一段選定的時間和 選定的溫度，以便足夠使至少一部分閉塞物松解、分解、破碎、軟化 或液4匕；b) 在應用經(jīng)調(diào)節(jié)的熱源的作用被逆轉之前，對腺體通道孔進行機 械處理，以便去除至少一部分阻塞物；c) 隨后用促進脂質(zhì)從瞼板腺自由流動的藥物治療哺乳動物。
39. 依據(jù)權利要求38的方法，其中所述時間段為約10-60分鐘。
40. 依據(jù)權利要求38的方法，其中所述溫度達到約44和47攝 氏度之間。
41. 依據(jù)權利要求38的方法，其中所述藥物包括局部用藥物。
42. 依據(jù)權利要求38的方法，其中所述藥物包括全身用藥物。
全文摘要
在與本發(fā)明相符的一個實施方案中，治療哺乳動物瞼板腺(10)的方法包括通過向包含瞼板腺的眼瞼施加經(jīng)調(diào)節(jié)的熱度(104)而清理腺體，所述熱度達到足夠使瞼板腺中的阻塞物熔化，使阻塞物處于流體或混懸液(熔化的)狀態(tài)的溫度并維持該熱度一段時間以足夠使阻塞物熔化。然后可對腺體進行機械處理以將流體擠出腺體(108)，其中的處理是在所述時間之中或者所述時間之后但阻塞物仍處于流體狀態(tài)下進行的。然后可采用通過使用藥物(局部用或全身用)(112)對該腺體進行后續(xù)的藥物治療，以幫助維持脂質(zhì)從腺體適當?shù)牧鞒?。本摘要不被認為具有限制性，因為其它實施方案可偏離本摘要中描述的特征。
文檔編號A61F7/00GK101553195SQ200780039253
公開日2009年10月7日 申請日期2007年1月9日 優(yōu)先權日2007年1月9日
發(fā)明者D·R·科爾布, S·M·格雷農(nóng), T·R·威利斯 申請人:眼淚科學公司