專利名稱：：一種治療癌癥及艾滋病的新型口服膠囊制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及藥物領(lǐng)域，具體地說涉及一種具有雙層或多層結(jié)構(gòu)的治療癌癥，艾滋病及其他傳染病的多肽類藥新型膠囊口服制劑。
背景技術(shù)：
：白介素2(IL-2，interleukin2)是由CD4+和CD8+T細(xì)胞等細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子。它的功能是刺激免疫細(xì)胞，包括T-細(xì)胞，NK細(xì)胞(naturalkillercell,自然殺傷細(xì)胞)，LAM(即淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞lymphokineactivatedkillercells)等。刺激后的細(xì)胞活性增強(qiáng)，生長期延長，使機(jī)體的抗細(xì)菌，病毒，和腫瘤的能力大大增強(qiáng)。白介素2并可誘導(dǎo)T細(xì)胞分泌IFN-y，TNF，CSF等細(xì)胞因子，進(jìn)一步放大其抗傳染病和腫瘤的能力。成熟白介素2(matureIL-2)的氨基酸序列如下l込2殳3殳40506殳APTSSSTKKfQIiQLEHIi!ilEliQMIlj1iGIN5YKNPKLT鵬rTFKFYMPKK^TEIiKHIiQCIii7￡8￡9￡10￡11￡12SLEELKPLEEVHNLAQSKNFhZRPRDLISHl5VIVLELKGsETTFMCEYAdSTATIVEFLn5WITFCgSIliTLT作為抗腫瘤藥，白介素2已經(jīng)在臨床應(yīng)用多年。但因?yàn)楝F(xiàn)在的針劑劑型(靜脈，皮下，及肌肉注射等)副作用大，特別是可致命的血管滲漏綜合癥(VascularLeakSyndrome),限制了白介素2的臨床應(yīng)用。因此現(xiàn)在主要用于胰腺癌等無其他有效療法的惡性腫瘤。口服劑型因釋放均勻，簡便易用等原因，有望解決此藥的毒性問題。另外，可以保持或增強(qiáng)生物功能，但減少或去除副作用的異變體，如R38W異變體，可以在口服劑型的基礎(chǔ)上進(jìn)一步降低毒副作用。但口服劑型在技術(shù)上有下列主要障礙。(1)胃蛋白酶容易降解蛋白藥——白介素2。(2)腸道蛋白酶在堿性條件下，降解蛋白藥——白介素2。(3)腸道吸收障礙親水性白介素2由于分子量大不易被吸收。(4)腸道粘液層與帶電分子結(jié)合，阻礙吸收。
發(fā)明內(nèi)容為了解決上述問題，本發(fā)明提供一種使用方便、吸收率高的治療癌癥，艾滋病的新型口服膠囊制劑。本發(fā)明采用的技術(shù)方案是一種治療癌癥及艾滋病的新型口服膠囊制劑，其特征在于膠囊制劑為雙層膠囊結(jié)構(gòu)，從內(nèi)到外依次是藥層、水溶性膠囊和腸溶膠囊。所述的藥層分為三種形式第一種，藥層是由蛋白藥、助吸收劑和蛋白酶抑制劑組成的混合物。第二種，藥層是由若干小膠囊和蛋白酶抑制劑組成的混合物，所述的小膠囊是膠囊內(nèi)包覆著蛋白藥和助吸收劑。第三種，藥層是由若干小膠囊和蛋白酶抑制劑與部分助吸收劑的混合物組成的混合物；其中，小膠囊是膠囊內(nèi)包覆著蛋白藥和余量助吸收劑。治療癌癥及艾滋病的新型口服膠囊制劑，單位計(jì)量(一個(gè)單位計(jì)量是指一粒膠囊)中，蛋白藥、助吸收劑和蛋白酶抑制劑的配比是蛋白藥為5-50毫克，助吸收劑為20-150毫克，蛋白酶抑制劑300-600毫克。優(yōu)選的是，單位計(jì)量中，蛋白藥、助吸收劑和蛋白酶抑制劑的配比是蛋白藥10-40毫克；助吸收劑為50-100毫克，蛋白酶抑制劑為400-500毫克。本發(fā)明中，所述的蛋白藥是白介素2。所述的助吸收劑是牛黃去氧膽酸或月桂酰肉毒堿的一種或兩種的混合。助吸收劑是可以提高白介素2生物利用率的化學(xué)物質(zhì)。助吸收劑可以是陰離子表面活性物質(zhì)、陽離子表面活性物質(zhì)、非離子表面活性劑等，及陰離子，陽離子和非離子表面活性劑的混合物等。這些助吸收劑具有酸性可溶，特別是在pH2.0到5.0之間可溶。具體的，陰離子表面活性物質(zhì)有水楊酸鹽、膽汁酸類；水楊酸鹽為水楊酸鈉、3-甲基水楊酸鹽、5-甲基水楊酸鹽及但香蘭酸鹽等；膽汁酸類如?；悄懰帷⑴；侨パ跄懰帷⑷パ跄懰?、鵝去氧膽酸、熊去氧膽酸、熊膽酸、去氫膽酸、夫西地酸等。陽離子表面活性物質(zhì)有琥珀磺酸二辛鈉、磷脂、酰肉堿類，酰膽脂類、酰基氨基酸和烷基糖類，磷脂如磷脂酰乙醇胺；酰肉堿類，酰膽脂類和酰基氨基酸如月桂酰肉毒堿、肉豆蔻酰肉毒堿、月桂酰膽堿等；烷基糖類如月桂酰麥芽糖苷、月桂酰蔗糖、肉豆蔻酰蔗糖等。非離子表面劑如TritonX-IOO、Tween-20。所述的蛋白酶抑制劑是檸檬酸。蛋白酶抑制劑可以是特異性的腸道蛋白酶抑制劑，如抑肽酶、聚卡波菲、Bowman-Berk抑制劑等。也可以是"廣譜"腸道蛋白酶抑制劑，如乙?；劝彼帷⒈彼?、精氨酸、天門冬氨酸、天冬氨酸、甜菜堿、肉毒堿、肌肽、瓜氨酸、肌氨酸、谷氨酸、甘氨酸、組氨酸、羥賴氨酸、羥脯氨酸、亞?；撬?、異亮氨酸、亮氨酸、賴氨酸、甲基組氨酸及其他氨基酸等，并包括檸檬酸，醋酸等有機(jī)酸。'腸道蛋白酶的最佳活性都在堿性范圍內(nèi)，如果在藥物釋放的區(qū)域內(nèi)降低pH,則可有效的抑制腸道蛋白酶降解白介素2。"廣譜"的蛋白酶抑制劑是任何口服后可以有效降低腸道內(nèi)PH值的，對人體無毒負(fù)作用的化合物。治療癌癥及艾滋病的新型口服膠囊制劑的制備方法將蛋白藥、助吸收劑和蛋白酶抑制劑按配比混合均勻，將混合體包裹水溶膠囊，然后再敷一層腸溶膠囊。治療癌癥及艾滋病的新型口服膠囊制劑的制備方法還可以是將蛋白藥和助吸收劑按配比混合均勻，用流動(dòng)層噴霧涂布法將膠囊液噴涂在混合物外，制成若干小膠囊，將小膠囊與蛋白酶抑制劑混勻包覆在水溶性膠囊內(nèi)，然后在水溶性膠囊外再包覆一層腸溶膠囊。治療癌癥，艾滋病的新型口服膠囊制劑的制備方法還可以是將蛋白藥和余量助吸收劑按配比混合均勻，用流動(dòng)層噴霧涂布法將膠囊液噴涂在混合物外，制成若干小膠囊，將小膠囊和蛋白酶抑制劑與部分助吸收劑的混合物混勻包覆在水溶性膠囊內(nèi)，然后在水溶性膠囊外再包覆一層腸溶膠囊。外層的腸溶膠囊采用的是在胃內(nèi)的酸性條件下不可溶，但進(jìn)入腸道后(pH大于6)可溶解的膠囊。這類膠囊己經(jīng)廣泛用于口服藥，因此皆可用于此發(fā)明。這類材料包括纖維素鄰苯二甲乙酸鹽、羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲鹽、羥丙基甲基乙基纖維素琥珀酸鹽、羥基甲基乙基纖維素和甲基丙酸烯-甲基丙烯酸脂共聚物、丙烯酸樹脂L-30D-55(EudragitL30D-55)等。本發(fā)明改變了治療癌癥，艾滋病的多肽藥——白介素2的劑型，制成雙層膠囊的新型口服制劑即內(nèi)層為藥物，藥物外依次是水溶性膠囊和腸溶膠囊。雙層膠囊的機(jī)理是服用后，因外層腸溶膠囊的保護(hù)作用，由于胃臟內(nèi)顯示酸性，而腸溶膠囊在酸性條件下不溶解，因此膠囊可以完整的通過胃臟，進(jìn)入腸道后，由于腸道內(nèi)顯堿性，外層腸溶膠囊溶解，然后次外層的水溶性膠囊溶解崩釋出蛋白酶抑制劑、助吸收劑及蛋白藥，蛋白酶抑制劑使腸道內(nèi)區(qū)域性的PH值由79降至4以下，使白介素2在助吸收劑的幫助下，被腸道吸收。另外，為了更好的發(fā)揮白介素2的藥效，也可制成多層膠囊，先把蛋白藥和助吸收劑混合均勻，采用噴涂法將膠囊液噴涂在蛋白藥和助吸收劑混合體的外部，先制成小膠囊，然后再與蛋白酶抑制劑混合包裹在水溶性膠囊內(nèi)，最后包覆一層腸溶膠囊，制成多層膠囊，這樣當(dāng)膠囊完全通過胃后，在腸道內(nèi)首先釋放出蛋白酶抑制劑，使腸道區(qū)域性的PH值降至4以下，最后小膠囊溶解，釋放出蛋白藥和助吸收劑，這時(shí)蛋白藥在助吸收劑的幫助下，被腸道吸收，更進(jìn)一步提高了蛋白藥的利用率。本發(fā)明的治療量以白介素2活性物質(zhì)為計(jì)量，對于人體，每次用量O.l-l毫克/千克，每日1-4次。本發(fā)明采用動(dòng)物試驗(yàn)觀察生物利用率。取30只雌性Wistar大鼠，分兩組試驗(yàn)本發(fā)明的新型口服膠囊制劑。在頸動(dòng)脈插入套管前將雌性Wistar大鼠麻醉。用一個(gè)三相閥門通過此套管取血樣并每次補(bǔ)充輸入同量生理鹽水。通過腹腔切口將本發(fā)明的劑型水溶物直接注入十二指腸。蛋白藥的用量為2毫克/大鼠，測定注入前及5，15，60，120分鐘的血樣。計(jì)算生物利用率，結(jié)果見表l。表l<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>通過對血樣的檢測，可知使用本發(fā)明的新型膠囊口服制劑，白介素2生物利用率可達(dá)O.5-1.5%。采用與表l相似的實(shí)驗(yàn)，取小量血對大鼠進(jìn)行T-細(xì)胞(CD4+)增殖實(shí)驗(yàn)，檢測結(jié)果見表2。此表顯示口服劑型白介素2有明顯的T-細(xì)胞增殖作用。表2，白介素22毫克/大鼠的T-細(xì)胞(CD4+)增殖效果時(shí)間(小時(shí))0124生理鹽水血漿T-細(xì)胞(CD4+)增殖(％)010.91.1白介素2血漿T-細(xì)胞(CD4+)增殖(％)0153040從表2可知，服用本發(fā)明，能刺激T-細(xì)胞生長，增強(qiáng)免疫功會l本發(fā)明的有益效果是1、解決了口服蛋白藥低吸收率問題。由于最外層為腸溶膠囊，口服后因外層腸溶膠囊不在胃內(nèi)溶解，保護(hù)白介素2藥不被胃蛋白酶降解。次外層為水溶性膠囊，起到隔離蛋白酶抑制劑與腸溶膠囊的作用。膠囊完整通過胃臟，進(jìn)入腸道后，外層腸溶膠囊首先溶解，然后依次外層水溶性膠囊崩裂釋放，釋放出白介素2及蛋白酶抑制劑和助吸收劑。白介素2在助吸收劑的幫助下，在蛋白酶抑制劑的保護(hù)下，被腸道有效吸收。另外為了更好的利用蛋白藥，對內(nèi)層的藥物又制成多層結(jié)構(gòu)，即內(nèi)層的藥物制成若干個(gè)小膠囊，然后再與蛋白酶抑制劑混合，這樣蛋白酶抑制劑可以有效的保護(hù)下一步釋放出的白介素2不被腸蛋白酶降解，及同時(shí)可幫助下一步釋放出的白介素2的腸道吸收。而多層膠囊制劑內(nèi)層的小膠囊中的白介素2與助吸收劑同步釋放。助吸收劑可以改善白介素2在小腸粘液障礙層的滲透，提高腸道半衰期，及增加白介素2在吸收過程中在腸壁細(xì)胞間或細(xì)胞內(nèi)的運(yùn)輸。2.本發(fā)明緩解了多肽及蛋白類口服藥在腸道被蛋白酶降解的問題，同時(shí)增加了多肽及蛋白類藥在腸道內(nèi)的吸收率，使白介素2口服藥可以在體內(nèi)達(dá)到治療濃度。圖l是本發(fā)明實(shí)施例l的雙層膠囊結(jié)構(gòu)示意圖；圖2是本發(fā)明實(shí)施例2的多層膠囊結(jié)構(gòu)示意圖；圖3是本發(fā)明實(shí)施例3的多層膠囊結(jié)構(gòu)示意圖；圖4是內(nèi)層小膠囊的制備工藝流程圖。具體實(shí)施例方式下列例證是為了說明發(fā)明，不是限制發(fā)明。實(shí)施例l如圖1所示，一種治療癌癥及艾滋病的新型口服膠囊制劑，其結(jié)構(gòu)為雙層結(jié)構(gòu)，從內(nèi)到外依次是藥層l、水溶性膠囊2和腸溶膠囊3。藥層是由蛋白藥、助吸收劑和蛋白酶抑制劑組成的混合物。所用的蛋白藥是白介素2、助吸收劑是牛黃去氧膽酸和月桂酰肉毒堿、蛋白酶抑制劑是擰檬酸。制備方法如下1、將0.5克白介素2冷凍干燥產(chǎn)品、5克牛黃去氧膽酸、5克月桂酰肉毒堿和40克顆粒狀的檸檬酸混合均勻，此量為制備100個(gè)單位劑量的藥量。2、按常規(guī)工藝將上述制備的藥物均勻的包裹在100個(gè)水溶性膠囊內(nèi)。膠囊可采用現(xiàn)有技術(shù)中，任何可溶解在水中的膠囊材料。3、腸溶膠囊的制備。將上述膠囊置入涂層旋轉(zhuǎn)裝置中。將腸溶膠囊液體在45。C以上噴入上述水溶性膠囊的外層，裝置溫度降到30。C到25。C，結(jié)束后空氣干燥2-3天，即可得到治療癌癥，艾滋病的新型口服膠囊制劑。此為雙層結(jié)構(gòu)。腸溶膠囊液體的做法如下稱量100克丙烯酸樹脂L-30D-55(EudragitL30D-55),加82克水，3克三乙基檸檬酸鹽和7.6克滑石粉融化混勻。實(shí)施例2如圖2所示，一種治療癌癥及艾滋病的新型口服膠囊制劑，其結(jié)構(gòu)為多層結(jié)構(gòu)，從內(nèi)到外依次是藥層l、水溶性膠囊2和腸溶膠囊3。藥層l是由若干小膠囊4和蛋白酶抑制劑5組成的混合物，所述的小膠囊是膠囊內(nèi)包覆著蛋白藥和助吸收劑。所用的蛋白藥是白介素2、助吸收劑是牛黃去氧膽酸和月桂酰肉毒堿、蛋白酶抑制劑是檸檬酸。制備方法如下1、將1.0克白介素2多肽冷凍干燥產(chǎn)品、2.5克牛黃去氧膽酸和2.5克月桂酰肉毒堿混合，用流動(dòng)層噴霧涂布法制成100-200微米的微膠丸。圖4顯示了流動(dòng)層噴霧涂布法的基本過程。先用氣流11使白介素2和助吸收劑混合物(干粉)流動(dòng)，再用膠囊液10在流動(dòng)層上方噴霧，包裹在白介素2與助吸收劑混合物的表面，形成小膠囊4。將制成的小膠囊4與30克顆粒狀的檸檬酸混合均勻，此量可制備100個(gè)單位劑量的膠囊。2、然后按常規(guī)工藝將混合均勻的混合物包裹在100個(gè)水溶膠囊內(nèi)。膠囊可采用現(xiàn)有技術(shù)中，任何可溶解在水中的膠囊材料。。3、腸溶膠囊的制備。將上述膠囊置入涂層旋轉(zhuǎn)裝置中。將腸溶膠囊液體在45。C以上噴入上述水溶膠囊的外層，裝置溫度降到3(TC到25。C，結(jié)束后空氣干燥2-3天，即可得到治療癌癥，艾滋病的新型口服膠囊制劑。此為多層結(jié)構(gòu)。實(shí)施例3如圖3所示，一種治療癌癥，艾滋病的新型口服膠囊制劑，其結(jié)構(gòu)為多層結(jié)構(gòu)，從內(nèi)到外依次是藥層l、水溶性膠囊2和腸溶膠囊3。藥層l是由若干小膠囊4和蛋白酶抑制劑與部分助吸收劑的混合物6組成的混合物，其中，小膠囊是膠囊內(nèi)包覆著蛋白藥和余量助吸收劑。所用的蛋白藥是白介素2、助吸收劑是牛黃去氧膽酸和月桂酰肉毒堿、蛋白酶抑制劑是檸檬酸。制備方法如下1、將5克白介素2冷凍干燥產(chǎn)品、5克牛黃去氧膽酸和5克月桂酰肉毒堿混合，用流動(dòng)層噴霧涂布法制成100-200微米的微膠丸。圖4顯示了流動(dòng)層噴霧涂布法的基本過程。先用氣流11使白介素2和助吸收劑混合物(干粉)流動(dòng)，再用膠囊液10在流動(dòng)層上方噴霧，包裹在普蘭林肽與助吸收劑混合物的表面，形成小膠囊4。將制成的小膠囊4與60克顆粒狀的檸檬酸和2.5克牛黃去氧膽酸和2.5克月桂酰肉毒堿混合物6均勻，此量可制備100個(gè)單位劑量的膠囊。2、然后按常規(guī)工藝將混合均勻的混合物包裹在100個(gè)水溶膠囊內(nèi)。膠囊可采用現(xiàn)有技術(shù)中，任何可溶解在水中的膠囊材料。。3、腸溶膠囊的制備。將上述膠囊置入涂層旋轉(zhuǎn)裝置中。將腸溶膠囊液體在45。C以上噴入上述水溶膠囊的外層，裝置溫度降到3(TC到25。C，結(jié)束后空氣干燥2-3天，即可得到治療癌癥，艾滋病的新型口服膠囊制劑。此為多層結(jié)構(gòu)。實(shí)施例4一種治療癌癥及艾滋病的新型口服膠囊制劑，其結(jié)構(gòu)為雙層結(jié)構(gòu)，從內(nèi)到外依次是藥層l、水溶性膠囊2和腸溶膠囊3。藥層是由蛋白藥、助吸收劑和蛋白酶抑制劑組成的混合物。所用的蛋白藥是白介素2、助吸收劑是牛黃去氧膽酸和月桂酰肉毒堿、蛋白酶抑制劑是檸檬酸。制備方法如下1、將4.0克白介素2冷凍干燥產(chǎn)品、7.5克牛黃去氧膽酸、7.5克月桂酰肉毒堿和40克顆粒狀的檸檬酸混合均勻，此量為制備100個(gè)單位劑量的藥量。2、按常規(guī)工藝將上述制備的藥物均勻的包裹在100個(gè)水溶性膠囊內(nèi)。膠囊可采用現(xiàn)有技術(shù)中，任何可溶解在水中的膠囊材料。3、腸溶膠囊的制備。將上述膠囊置入涂層旋轉(zhuǎn)裝置中。將腸溶膠囊液體在45。C以上噴入上述水溶性膠囊的外層，裝置溫度降到30。C到25。C，結(jié)束后空氣干燥2-3天，即可得到治療癌癥及愛滋病的新型口服膠囊制劑。此為雙層結(jié)構(gòu)。權(quán)利要求1、一種治療癌癥及艾滋病的新型口服膠囊制劑，其特征在于膠囊制劑為雙層膠囊結(jié)構(gòu)，從內(nèi)到外依次是藥層、水溶性膠囊和腸溶膠囊。2、按照權(quán)利要求l所述的治療癌癥及艾滋病的新型口服膠囊制劑，其特征在于所述的藥層是由蛋白藥、助吸收劑和蛋白酶抑制劑組成的混合物。3、按照權(quán)利要求l所述的治療癌癥及艾滋病的新型口服膠囊制劑，其特征在于所述的藥層是由若干小膠囊和蛋白酶抑制劑組成的混合物；其中，小膠囊是膠囊內(nèi)包覆著蛋白藥和助吸收劑。4、按照權(quán)利要求l所述的治療癌癥及艾滋病的新型口服膠囊制劑，其特征在于所述的藥層是由若干小膠囊和蛋白酶抑制劑與部分助吸收劑的混合物組成的混合物；其中，小膠囊是膠囊內(nèi)包覆著蛋白藥和余量助吸收劑。5、按照權(quán)利要求2、3或4所述的治療癌癥及艾滋病的新型口服膠囊制劑，其特征在于藥層中，蛋白藥、助吸收劑和蛋白酶抑制劑的配比是蛋白藥為5-50毫克，助吸收劑為20-150毫克，蛋白酶抑制劑300-600毫克。6、按照權(quán)利要求5所述的治療癌癥及艾滋病的新型口服膠囊制劑，其特征在于蛋白藥、助吸收劑和蛋白酶抑制劑的配比是蛋白藥10-40毫克；助吸收劑為50-IOO毫克，蛋白酶抑制劑為400-500毫克。7、按照權(quán)利要求2、3或4所述的治療癌癥及艾滋病的新型口服膠囊制劑,其特征在于所述的蛋白藥是白介素2;所述的助吸收劑是牛黃去氧膽酸或月桂酰肉毒堿的一種或兩種混合；所述的蛋白酶抑制劑是擰檬酸。8、一種權(quán)利要求2所述的治療癌癥及艾滋病的新型口服膠囊制劑的制備方法，其特征在于將蛋白藥、助吸收劑和蛋白酶抑制劑按配比混合均勻，在混合物外包裹水溶性膠囊，然后再敷一層腸溶膠囊。9、一種權(quán)利要求3所述的治療癌癥及艾滋病的新型口服膠囊制劑的制備方法，其特征在于將蛋白藥和助吸收劑按配比混合均勻，用流動(dòng)層噴霧涂布法將膠囊液噴涂在混合物外，制成若干小膠囊，將小膠囊與蛋白酶抑制劑混勻包覆在水溶性膠囊內(nèi)，然后在水溶性膠囊外再包覆一層腸溶膠囊。10、一種權(quán)利要求4所述的治療癌癥及艾滋病的新型口服膠囊制劑的制備方法，其特征在于將蛋白藥和余量助吸收劑按配比混合均勻，用流動(dòng)層噴霧涂布法將膠囊液噴涂在混合物外，制成若干小膠囊，將小膠囊和蛋白酶抑制劑與部分助吸收劑的混合物混勻，包覆在水溶性膠囊內(nèi)，然后在水溶性膠囊外再包覆一層腸溶膠囊。全文摘要本發(fā)明涉及一種治療癌癥及艾滋病的新型口服膠囊制劑。采用的技術(shù)方案是膠囊制劑為雙層膠囊結(jié)構(gòu)，從內(nèi)到外依次是藥層、水溶性膠囊和腸溶膠囊。單位計(jì)量中，蛋白藥為5-50毫克，助吸收劑為20-150毫克，蛋白酶抑制劑300-600毫克。蛋白藥是白介素2。助吸收劑是牛黃去氧膽酸或月桂酰肉毒堿。蛋白酶抑制劑是檸檬酸。制備方法將蛋白藥、腸道助吸收劑和蛋白酶抑制劑按配比混合均勻，在混合體包裹水溶膠囊，然后再敷一層腸溶膠囊。本發(fā)明解決了口服蛋白藥低吸收率問題，緩解了蛋白類口服藥在腸道被蛋白酶降解的問題，同時(shí)增加了蛋白藥在腸道內(nèi)的吸收率，使白介素2口服藥可以在體內(nèi)達(dá)到治療濃度。文檔編號A61K38/20GK101584679SQ20081001149公開日2009年11月25日申請日期2008年5月21日優(yōu)先權(quán)日2008年5月21日發(fā)明者單寶華,藺新力申請人:單寶華