專利名稱：促進(jìn)肛門排氣的灌腸劑藥物及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種經(jīng)肛門給藥促進(jìn)肛門排氣的藥物，尤其涉及厚樸排氣的灌 腸劑及制備方法，屬藥物技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
長期以來，腸麻痹、腸黏連是常見腹部外科手術(shù)后多發(fā)癥，發(fā)病率高，死亡
率高，嚴(yán)重危害病人的身體健康和生命。腹部手術(shù)后約94%的患者存在不同程 度的腹內(nèi)粘連。在引起腸梗阻的因素中，由于腹內(nèi)粘連導(dǎo)致的占40%左右。腹部 手術(shù)、腸麻痹，細(xì)菌感染、組織缺血等導(dǎo)致的炎性反應(yīng)是粘連形成最常見的因 素。腸粘連的基礎(chǔ)在術(shù)后3 6 h內(nèi)即已奠定，大約經(jīng)過l周時間完成。因此要 求防止腸粘連各措施必須在這段時間發(fā)揮作用。目前已知腸蠕動恢復(fù)后，局部 的血運得到明顯改善，腹腔的積液吸收加快，炎癥消散加快，腸道的營養(yǎng)狀態(tài) 和屏障功能改善。這些作用都有利于漿膜的修復(fù)、滲出物的吸收和滲出的減少。 因此，術(shù)后3 6 h內(nèi)盡快恢復(fù)腸蠕動是腸粘連預(yù)防措施中重要的一項，肛門排 氣是腸蠕動恢復(fù)正常的重要標(biāo)志。
禁食禁水，胃腸減壓是腹部外科手術(shù)后的基本治療方法，所以口服恢復(fù)腸 蠕動的藥不宜使用。
中國專利02135443.X公開一種促進(jìn)肛門排氣的中藥口服藥物及制備方法， 現(xiàn)已上市，藥品名叫厚樸排氣合劑，用于腹部非胃腸吻合術(shù)后腸麻痹，于術(shù)后6 小時、IO小時各口服一次。這種服藥方法盡管對病人恢復(fù)腸蠕動有一定幫助、 但已錯過了預(yù)防腸粘連的最佳時機。同時口服制劑存在肝腸首過效應(yīng)，生物利 用度低，影響治療效果。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的，在于克服現(xiàn)有促進(jìn)肛門排氣口服制劑的不足，提供一種腹
部非胃腸吻合術(shù)后可在3 6小時內(nèi)使用，用于腹部術(shù)后腸麻痹，促進(jìn)腸蠕動、 促進(jìn)肛門排氣、減少腸粘連發(fā)生的灌腸劑藥物及制備方法。與口服制劑相比， 采用肛門給藥，符合腹部外科手術(shù)后的基本治療方法，藥物直接吸收入血，避 免了肝臟的首過效應(yīng)，生物利用度高，起效迅速。
本發(fā)明所述經(jīng)肛門給藥促進(jìn)肛門排氣的灌腸劑，由下列重量配比的原料制
成
姜厚樸15—45份、木香10—40份、麩炒枳實10 — 30份、大黃5 — 15份。 其中最佳配料組成為
姜厚樸30份、木香20份、麩炒枳實20份、大黃10份。 采用以下技術(shù)方案即可得到本發(fā)明所涉及的灌腸劑
姜厚樸、大黃醇提、濃縮；木香水蒸餾提?。畸煶磋讓嵟c木香渣合并后經(jīng) 水提取，濃縮，醇沉，醇液濃縮，將各提取組分與輔料、防腐劑和適量水混勻， 濾過，分裝制得；或木香水蒸餾提取，木香渣與姜厚樸、木香、麩炒枳實、大 黃合并后經(jīng)水提取，濃縮，加入蒸餾液、輔料、防腐劑和適量水混勻，濾過， 分裝制得。
本發(fā)明所用輔料包括甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、羥丙 甲纖維素、羥乙基纖維素、卡波姆、聚維酮、黃原膠等中的一種，用量為灌腸 劑總量的O. 5 — 4%。
本發(fā)明所用防腐劑包括尼泊金類、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸鉀中的一種 或一種以上。用量為藥劑學(xué)中常用劑量。本發(fā)明是以重量配比的，若重量以克為單位，該組成可制成1000ml灌腸劑， 分裝成100ml/瓶。生產(chǎn)時可按相應(yīng)的比例增大或減小，但各組分之間重量配比 比例不變。
本發(fā)明試驗例-
試驗l:本發(fā)明灌腸劑對正常小鼠小腸推進(jìn)功能的影響
1. 目的觀察受試物本發(fā)明灌腸劑對腸蠕動的影響。
2. 方法取體重18 22 g的雄性小鼠50只，隨機分為以下5組空白對照組、 陽性(厚樸排氣湯33ml/kg)對照組和本發(fā)明灌腸劑三個劑量組，每組10只。除 陽性對照組為灌胃給藥外(給藥容積0.8ml/只)，其他各組均為灌腸給藥，給 藥容積0.2ml/只，空白對照組給予等容積生理鹽水。每日1次，連續(xù)3天，于末 次給藥0.5 h后，各組動物分別灌胃給予596炭末0.2ml/只，0.5 h后，處死各組 動物。打開腹腔，自幽門至回盲部摘出全部小腸，測量小腸總長度以及炭末前 沿至幽門的距離(炭末推進(jìn)長度)。以炭末推進(jìn)百分率為觀察指標(biāo)，觀察藥物 對小腸推進(jìn)運動的影響。
炭末推進(jìn)率(％)=炭末推進(jìn)長度(cm) /小腸總長度(cm) X100% 3.結(jié)果見表1。給藥后各組動物的炭末推進(jìn)率均較空白對照組高，受試 物本發(fā)明灌腸劑在6-24g生藥/kg范圍內(nèi)，連續(xù)灌腸3天，其炭末推進(jìn)率與空 白對照組比較，均有顯著性差異(P〈0.01或P〈0.05)，說明本發(fā)明灌腸劑可 明顯促進(jìn)小腸的推進(jìn)性運動。表1.受試物本發(fā)明灌腸劑對正常小鼠小腸推進(jìn)功能的影響
組另lj劑量炭末推進(jìn)率(％)P值
空白對照—一62. 71±15. 11
陽性對照33 ml/kg87. 03±9. 65<0. 005
本發(fā)明灌腸劑24g生藥/kg89. 77±13. 19<0. 001
本發(fā)明灌腸劑12g生藥/kg91. 19±13. 89<0. 001
本發(fā)明灌腸劑6 g生藥/kg86. 34±19. 52<0. 005
4.結(jié)論受試物本發(fā)明灌腸劑對小腸蠕動具有明顯促進(jìn)作用。 試驗2:腹部非胃腸吻合術(shù)后肛門排氣試驗
腹部手術(shù)患者自愿者18例，使用本發(fā)明者9例，服用厚撲排氣合劑者9例。 方法使用本發(fā)明者于術(shù)后，肛門給藥50ml/次，服用厚撲排氣合劑者于術(shù)后6 h 口服或經(jīng)胃管注入50ml/次。在采用此法的同時，2組均采用一般術(shù)后處理。結(jié) 果使用本發(fā)明者9例者肛門排氣時間為7 12.6h。平均8.32h;服用厚撲排氣 合劑者肛門排氣時間為24 80h，平均55.28h。使用本發(fā)明者肛門排氣時間比服 用厚撲排氣合劑者顯著提高。
本發(fā)明是在厚撲排氣合劑技術(shù)基礎(chǔ)上的改進(jìn)，有益之處在于肛門給藥，符 合腹部外科手術(shù)后禁食禁水的基本治療方法，可在腹部外科手術(shù)后3 6 h內(nèi)使 用，促進(jìn)腸蠕動、促進(jìn)肛門排氣、減少腸粘連的發(fā)生。肛門給藥肝臟首過效應(yīng)， 生物利用度高，治療效果號。特別適用于吞咽有困難的患者和兒童使用。
具體實施例方式
以下通過具體實施例來進(jìn)一步說明本發(fā)明的制備方法實施例1
本發(fā)明所述經(jīng)肛門給藥促進(jìn)肛門排氣的灌腸劑藥物的配料重量組成為
姜厚樸300克、木香200克、麩炒枳實200克、大黃100克。 促進(jìn)肛門排氣的灌腸劑制備方法
姜厚樸、大黃粉碎成最粗粉，加65%乙醇浸泡12小時以上，回流提取二次， 加醇量分別為藥材量的IO倍、8倍量，提取時間分別為2.5、 2.0小時，所得醇 液用20%NaOH溶液調(diào)pH7. 5，濃縮至相對密度約1. 10 (8CTC)，備用；取木香加 8倍量水浸泡1.5小時，蒸餾，收集加水量60%蒸餾液，重蒸餾一次，收集第 一次蒸餾液量一半的蒸餾液，備用；取麩炒枳實與木香藥渣合并，加水浸泡1.5 小時，煎煮二次，加水量分別為藥材量的10倍、8倍量，提取時間分別為2.5、 2.0小時，合并提取液，濃縮至相對密度約1.06 (80°C)，加乙醇使含醇量達(dá)70 %，靜置24小時，濾過，濃縮至相對密度約1.27 (80°C)，備用；取10克羧甲 基纖維素鈉，加水200ml溶脹，加入木香蒸餾液、苯甲酸鈉3克和姜厚樸、大 黃濃縮液，加水至1000ml，混勻，分裝成100ml/瓶。
實施例2
姜厚樸300克、木香200克、麩炒枳實200克、大黃100克。 取木香加8倍量水浸泡1. 5小時，收集加水量60%蒸餾液，重蒸餾一次，收 集第一次蒸餾液量一半的蒸餾液，備用；取姜厚樸、麩炒枳實、大黃與木香藥 渣合并，加水浸泡1.5小時，煎煮二次，加水量分別為藥材量的10倍、8倍量， 提取時間分別為2.5、 2.0小時，合并提取液，濃縮至相對密度約l. 10 (60°C)， 得清膏，備用；取卡波姆6g加水300ml，用20X氫氧化鈉調(diào)PH至7，攪拌使溶 脹均勻，加入清膏攪拌均勻；再取對羥基苯甲酸乙酯lg，加水300ml，加熱使溶解，加入清膏與膠漿的液體，加水至1000ml，混勻，分裝成100ml/瓶。 實施例3姜厚樸250克.、木香250克、麩炒枳實200克、大黃100克。 制備灌腸劑-采用實施例1制備方法，制成1000ml。 輔料黃原膠10克。 防腐劑山梨酸鉀15克。 實施例4姜厚樸400克、木香250克、麩炒枳實250克、大黃110克。 采用實施例l制備方法，制成1000ml。 輔料羥乙基纖維素10克。 防腐劑苯甲酸3克。 實施例5姜厚樸160克、木香300克、麩炒枳實300克、大黃60克。 采用實施例1制備方法，制成1000ml。 輔料聚維酮15克。 防腐劑尼泊金甲乙酯l克。 實施例6姜厚樸420克、木香200克、麩炒枳實220克、大黃90克。 采用實施例2制備方法，制成1000ml。 輔料甲基纖維素10克。 防腐劑山梨酸鉀15克。實施例7姜厚樸400克、木香250克、麩炒枳實250克、大黃110克。 采用實施例2制備方法，制成1000ml。 輔料羥丙基纖維素50克。 防腐劑尼泊金甲酯2克。 實施例8姜厚樸350克、木香300克、麩炒枳實250克、大黃120克。 采用實施例2制備方法，制成1000ml。 輔料羥乙基纖維素15克。 防腐劑山梨酸鉀15克。
權(quán)利要求
1. 一種經(jīng)肛門給藥促進(jìn)肛門排氣的厚樸排氣的灌腸劑藥物及制備方法，其特征在于所用藥物為姜厚樸、木香、麩炒枳實、大黃。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種經(jīng)肛門給藥促進(jìn)肛門排氣的厚樸排氣的 灌腸劑及制備方法，其特征在于姜厚樸、木香、麩炒枳實、大黃的重量比 為15—45份、木香10—40份、麩炒枳實10 — 30份、大黃5 — 15份。
3、 根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種經(jīng)肛門給藥促進(jìn)肛門排氣的厚樸排氣的 灌腸劑及制備方法，其特征在于姜厚樸、木香、麩炒枳實、大黃的最佳重 量比為30份、木香20份、麩炒枳實20份、大黃10份。
4、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種經(jīng)肛門給藥促進(jìn)肛門排氣的厚樸排氣的 灌腸劑及制備方法，其特征在于姜厚樸、大黃醇提取，濃縮成清膏，木香 蒸餾，收集蒸餾液，麩炒枳實與木香藥渣合并，加水提取，醇沉，濃縮， 輔料加水溶脹，加入木香蒸餾液、防腐劑和姜厚樸、大黃濃縮液，加水適 量，混勻。 -
5、根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種經(jīng)肛門給藥促進(jìn)肛門排氣的厚樸排氣的灌 腸劑及制備方法，其特征在于取木香蒸餾，收集蒸餾液，姜厚樸、麩炒枳 實、大黃與木香藥渣合并，加水煎煮二次，合并提取液，濃縮，取輔料加 水使溶脹均勻，加入清膏攪拌均勻；取輔料加水溶脹，加入木香蒸餾液、 防腐劑，加入清膏與膠漿的液體，加水適量，混勻。
6、根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種經(jīng)肛門給藥促進(jìn)肛門排氣的厚樸排氣的 灌腸劑及制備方法，^其特征在于所用輔料為甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、羥丙甲纖維素、羥乙基纖維素、卡波姆、聚維酮、黃原膠 中的一種。
7、根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的一種經(jīng)肛門給藥促進(jìn)肛門排氣的厚樸排 氣的灌腸劑及制備方法，其特征在于所用輔料用量為0. 5—4%。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種經(jīng)肛門給藥促進(jìn)肛門排氣的藥物及制備方法，其特征在于所用藥物為姜厚樸、木香、麩炒枳實、大黃，制成灌腸劑。符合腹部外科手術(shù)后禁食禁水的基本治療方法，可促進(jìn)腸蠕動、減少腸粘連的發(fā)生。
文檔編號A61K47/32GK101279003SQ200810015700
公開日2008年10月8日 申請日期2008年4月21日 優(yōu)先權(quán)日2008年4月21日
發(fā)明者劉元水, 史學(xué)文, 徐東峰, 李詩標(biāo), 梅笑玲, 秦志成, 葛寶和 申請人:濟(jì)南康眾醫(yī)藥科技開發(fā)有限公司