專利名稱：一種治療心腦血管疾病的中藥組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬中藥領(lǐng)域，涉及一種由廣棗與苦參組合而成的廣棗復(fù)方制劑，以及 利用本發(fā)明藥物制成的各類制劑在醫(yī)藥領(lǐng)域中的應(yīng)用，本發(fā)明可用于治療冠心病 心絞痛、抗心律失常等心腦血管疾病。
背景技術(shù)：
廣棗是我國(guó)蒙古族和藏族的習(xí)用藥材，該藥材具有廣泛的臨床用藥基礎(chǔ)和悠 久的臨床用藥歷史，對(duì)心腦血管疾病的治療療效顯著。
廣棗為漆樹(shù)科植物南酸棗的干燥成熟果實(shí)，味甘、酸，性平，具行氣活血、 養(yǎng)心安神的功效，主要用于氣滯血瘀、胸痹作痛，心悸氣短，心神不安等病癥。 現(xiàn)代藥理研究證實(shí)，廣棗對(duì)心肌缺血有保護(hù)作用，同時(shí)具有抗心律失常、提高耐 缺氧的作用，還能改變血液動(dòng)力學(xué)與流變學(xué)。廣棗所含的總黃酮具顯著增加冠脈 流量，降低動(dòng)脈血壓，減慢心率、降低心肌耗氧量等，另廣棗總黃酮具有顯著抑 制血小板聚集，且作用較快，持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，還能改變血液流變性，加快速度， 改善血液循環(huán)和微循環(huán)。目前廣棗的臨床應(yīng)用較為廣泛，如其復(fù)方制劑冠心七味 片及傳統(tǒng)蒙藥廣棗三味散等均有較好療效。
苦參在中醫(yī)學(xué)中認(rèn)為性寒，歸心、肝、胃、大腸和膀胱經(jīng)。功能主治為清熱 燥濕、祛風(fēng)殺蟲(chóng)、通利小便。在《別錄》中謂其有"安五臟、定志益精"的作用。 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為苦參中含有多種生物堿，對(duì)各種原因引起的心律失常具有很好 的治療作用。
然而單味用藥往往只能針對(duì)某種病癥，而心腦血管疾病患者大多會(huì)有心神不 安的癥狀，為了克服服用廣棗或苦參單味用藥的缺點(diǎn)，我們將廣棗和苦參二者配 伍。由于廣棗不但具有行氣活血的功效，同時(shí)還能養(yǎng)心安神，故二者伍用可互相 補(bǔ)益，共奏行氣活血、養(yǎng)心安神和定志益精的功效，從而達(dá)到改善心腦血管系統(tǒng) 功能及防治心腦血管疾病并提高機(jī)體免疫力的療效，尤其在治療心律失常方面有 很好的療效。

發(fā)明內(nèi)容
3本發(fā)明的目的旨在克服廣棗或苦參單味用藥的缺點(diǎn)，提供一種由廣棗和苦參 組成的中藥組合物。本發(fā)明所選藥材配伍合理、互相補(bǔ)益，能在上述疾病的防治 方面發(fā)揮最佳療效。
本發(fā)明的另一目的旨在提供上述藥物的制備方法及其應(yīng)用，特別是制備一種 由廣棗和苦參組合而成的中藥組合物的制備方法，可用于冠心病心絞痛、抗心律 失常等心腦血管疾病的治療。
本發(fā)明的目的是通過(guò)下述方式實(shí)現(xiàn)的-
本發(fā)明藥物是由以下兩種原料藥制成廣棗與苦參。
發(fā)明人經(jīng)反復(fù)研究試驗(yàn)證實(shí)，本發(fā)明所述藥物是由以下重量配比的原料藥制
成廣麥1 99%與苦參99 1%。
本發(fā)明所述藥物還可以是由以下重量配比的原料藥制成廣棗10 90%與苦
參90 10%。
本發(fā)明所述藥物還可以是由以下重量配比的原料藥制成廣棗20 80%與苦 參80 20%。
本發(fā)明所述藥物由以下重量配比的原料藥制成最佳廣棗50%與苦參50%。 本發(fā)明是將廣棗和苦參這兩種原料藥與藥學(xué)上可以接受的輔料制成藥劑學(xué)
上允許的任何一種現(xiàn)代制劑，包括注射劑型、口服劑型、經(jīng)皮給藥劑型和粘膜吸
收劑型等。
"氣行則血行，氣滯則血瘀"，這與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中微動(dòng)脈、靜脈瘀血，紅細(xì)胞 的粘稠和血小板聚集性升高導(dǎo)致血流緩慢、微循環(huán)障礙的病理相一致。基于上述 原理，我們選擇具有行氣活血、養(yǎng)心安神功效可用于治療氣滯血瘀、胸痹作痛的 廣麥與具有清熱燥濕的苦參相配伍?？鄥⒕哂锌鼓[瘤和升白的作用，現(xiàn)代藥理研
究認(rèn)為苦參具有明顯的抗心律失常的作用。從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)角度講兩者使用可達(dá)到增 效的目的， 一方面由于廣棗的加入能加強(qiáng)苦參抗心律失常的作用，同時(shí)由于苦參 具有抗菌消炎的作用，對(duì)廣棗也有很好的互補(bǔ)作用。二者相互補(bǔ)益，共奏行氣活 血、養(yǎng)心安神和清熱燥濕的功效。故二者組成的本發(fā)明藥物可用于治療冠心病心 絞痛、抗心律失常等心腦血管疾病。本發(fā)明口服的生藥材有效日劑量為5~100g， 分1 3次服用。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1:
4分別稱取廣棗1200g，苦參1200g，按下述方法制備成片劑
A、 將處方量的廣棗適當(dāng)粉碎，過(guò)篩，篩出細(xì)粉20%備用，其余藥粉加水浸 泡1小時(shí)后，每次加水8倍量水煎煮二次，每次1小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濃縮 至相對(duì)密度為1. 10±0.02 (55°C)，醇沉6小時(shí)后，濾過(guò)，濾渣再進(jìn)行醇沉8小 時(shí)，濾過(guò)合并濾液，調(diào)pH，繼續(xù)濃縮至相對(duì)密度為1.20±0.02 (55°C),加入廣 棗細(xì)粉，混勻，8(TC烘干即得廣棗干浸膏。
B、 將處方量的苦參粉碎成粗粉，用乙醇回流提取三次，每次2小時(shí)，濾過(guò)， 合并濾液，回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.10±0.02 (6(TC)的稠膏，加入8 倍量的水沉淀24小時(shí)，過(guò)濾。濾渣用2倍量的石油醚(90 120°C)回流脫脂2 次，沉淀減壓(-0.05Mpa)干燥(60 65。C)，粉碎，即得苦參干浸膏。
將步驟A、 B所得干浸膏混合均勻，適當(dāng)粉碎，并加入適量的輔料，制粒， 過(guò)篩，干燥，壓片。制備成片劑1000片。 藥效學(xué)試驗(yàn)-
本實(shí)驗(yàn)對(duì)本發(fā)明片劑的抗心肌缺血作用和心律失常等主要藥效學(xué)作用進(jìn)行 研究，為臨床應(yīng)用提供了試驗(yàn)依據(jù)。
試驗(yàn)l、垂體后葉素誘發(fā)大鼠心肌缺血試驗(yàn)
取SD大鼠70只，體重214土8.6g，雄性，按體重分層隨機(jī)分成7組，每組 10只。第l、 2組大鼠給純凈水，其他組大鼠分別給廣棗總黃酮10.8mg/kg、苦 參提取物、廣棗苦參提取物和硝苯地平，灌胃給藥，體積為10ml/kg，每天l次， 共給藥5天。末次給藥后30分鐘，氨基甲酸乙酯1.2g/kg腹腔注射麻醉，背位 固定于鼠臺(tái)上，四肢皮下刺入針型電極用ECG6511型心電圖記錄II導(dǎo)聯(lián)ECG， ECG 信號(hào)有MacLab/8型多道生理記錄儀記錄。末次給藥后40分鐘，舌下靜脈注射垂 體后葉素(1.0u/ml) 1.0ml/kg。于注射垂體后葉素前和后1-30、 45s與1、 1.5、 2、 3、 4、 5、 6、 7、 8min記錄II導(dǎo)聯(lián)ECG。 J點(diǎn)移向上或向下》0. lmV時(shí)判斷為 心肌缺血。
結(jié)果見(jiàn)表一各樣品對(duì)垂體后葉素誘導(dǎo)大鼠心肌缺血的影響
藥物劑量(mg/kg)動(dòng)物數(shù)心肌缺血?jiǎng)游飻?shù)心肌缺血發(fā)生率(％)
對(duì)照組1000%
模型組108+80%
廣棗提取物10. 8102氺20%
5苦參提取物10.810l承10%
廣棗苦參 提取物混合物10. 8102承20%
5.4102承20%
硝苯地平5.4103氺30%
垂體后葉素能誘導(dǎo)80%的大鼠出現(xiàn)明顯心肌缺血，與對(duì)照組比較其差異有非 常顯著意義。與垂體后葉素心肌缺血模型比較，廣棗提取物、苦參提取物、廣麥 苦參提取物和硝苯地平均能顯著降低垂體后葉素誘導(dǎo)大鼠心肌缺血的發(fā)生率。
試驗(yàn)2、氯化鋇誘發(fā)大鼠心律失常試驗(yàn)
取SD大鼠70只，體重212.4士7. lg，雄性，按體重分層隨機(jī)分成7組，每 組10只。第l、 2組大鼠給純凈水，其他組大鼠分別給廣棗總黃酮10.8mg/kg、 苦參提取物、廣棗苦參提取物和維拉帕米，灌胃給藥，體積為10ml/kg，每天1 次，共給藥5天。末次給藥后30分鐘，氨基甲酸乙酯1.2g/kg腹腔注射麻醉， 背位固定于鼠臺(tái)上，四肢皮下刺入針型電極用ECG6511型心電圖記錄II導(dǎo)聯(lián)ECG， ECG信號(hào)有MacLab/8型多道生理記錄儀記錄。末次給藥后40分鐘，舌下靜脈注 射氯化鋇(5g/L) 5mg/kg(lml/kg)，誘發(fā)大鼠出現(xiàn)室性雙向性心律失常，觀察記 錄心律失常持續(xù)時(shí)間及發(fā)生率。
結(jié)果見(jiàn)表二 各樣品對(duì)氯化鋇誘導(dǎo)大鼠心律失常的影響(x士SD， n=10)
藥物劑量(mg/kg)室性心律持續(xù)時(shí)間(min)室性心律發(fā)生率(％)
對(duì)照組0%
模型組9. 71±6. 24100%
廣棗提取物10.83. 41 ±5. 02*50%
苦參提取物10.82. 78 ±4. 07*40%
廣棗苦參 提取物混合物10.82. 93±5. 01*35%
5.43.69±4. 32*50%
維拉帕米5.40. 00 ±0. 00**0%
對(duì)照組大鼠靜脈注射氯化鋇注射液未誘導(dǎo)室性心律。模型組靜脈注射氯化 鋇，全部大鼠室性心律。與模型組比較，廣棗提取物、苦參提取物和廣棗苦參提
取物混合物均使氯化鋇誘導(dǎo)大鼠室性心律的發(fā)生率降低；維拉帕米20mg/kg完全 抑制氯化鋇誘導(dǎo)大鼠出現(xiàn)室性早博、室性心律。
結(jié)論由以上實(shí)驗(yàn)可知，廣棗提取物、苦參提取物和廣棗苦參提取物混合物
6均有抗垂體后葉素誘導(dǎo)大鼠心肌缺血的作用。 實(shí)施例2:
分別稱取廣棗1000g和苦參1500g，按實(shí)施例1的方法分別得到兩種干浸膏， 再將兩干浸膏混合均勻，粉碎，加入適量的輔料硬脂酸鎂、乳糖、淀粉、微晶纖 維等，混合，制粒，整粒，干燥，灌裝入明膠膠囊中。制備成膠囊劑1000粒。
實(shí)施例3:
分別稱取廣棗100g，苦參400g，將處方量的兩種藥材粉碎成粗粉，過(guò)篩后 混合均勻，將藥粉用水浸泡0.5小時(shí)后，加水4倍量煎煮2次，每次2小時(shí)，濾 過(guò)，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度為1. 10±0.02 (55°C)，醇沉24小時(shí)后，濾過(guò)， 濾渣再進(jìn)行醇沉12小時(shí)，濾過(guò)合并濾液，調(diào)pH至適度，繼續(xù)濃縮至相對(duì)密度為 1.35±0.02 (55°C)，烘干，粉碎，用適量注射用水溶解，加入適量的甘露醇， 溶解后，用注射用水稀釋至100ml，濾過(guò)，灌裝，凍干，采用常規(guī)粉針劑制備方 法即可制備得到100支凍千粉針。
實(shí)施例4:
分別稱取廣棗2000g和苦參200g，按實(shí)施例3所述方法得到兩者混合物的 干浸膏，并將干浸膏混合均勻，粉碎，加入適量的輔料硬脂酸鎂、乳糖、淀粉、 微晶纖維等，混合，制粒，整粒，千燥，灌裝入明膠膠囊中。制成膠囊劑1000 粒。
實(shí)施例5:
分別稱取廣棗30g和苦參3000g，按實(shí)施例3所述方法得到兩者混合物的干 浸膏，并將干浸膏混合均勻，粉碎，加入適量的輔料硬脂酸鎂、乳糖、淀粉、微 晶纖維等，混合，制粒，整粒，干燥，灌裝入明膠膠囊中。制膠囊劑1000粒。
實(shí)施例6-
分別稱取廣棗1600g和苦參200g，按實(shí)施例3所述方法得到兩者混合物的 干浸膏，并將干浸膏混合均勻，粉碎，加入適量的輔料硬脂酸鎂、乳糖、淀粉、 微晶纖維等，混合，制粒，整粒，干燥，灌裝入明膠膠囊中。制膠囊劑iooo粒。
實(shí)施例7:
分別稱取廣棗1500g和苦參1000g，按實(shí)施例3所述方法得到兩者混合物的 干浸膏，并將干浸膏混合均勻，粉碎，加入適量的輔料硬脂酸鎂、乳糖、淀粉、 微晶纖維等，混合，制粒，整粒，干燥，灌裝入明膠膠囊中。制膠囊劑1000粒。
權(quán)利要求
1、一種治療心血管疾病的中藥組合物，其特征在于它是由以下兩種原料藥制成廣棗和苦參。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于它是由以下重量配比的原料藥制成-廣麥1~99%與苦參99 1%。
3、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于它是由以下重量配比的原料藥制成: 廣麥10 90%與苦參90 10%。
4、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于它是由以下重量配比的原料藥制成: 廣麥20 80%與苦參80 20%。
5、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于它是由以下重量配比的原料藥制成: 廣麥40 60%與苦參60 40%。
6、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于它是由以下重量配比的原料藥制成: 廣麥50%與苦參50%。
7、 根據(jù)權(quán)利要求1 6任一項(xiàng)所述的藥物，該藥物是由所述的原料藥與藥學(xué)可以 接受的輔料制備成藥劑學(xué)上允許的任何一種現(xiàn)代制劑，包括注射劑型、口服劑型、 經(jīng)皮給藥劑型、粘膜吸收劑型。如片劑、顆粒劑、膠囊劑、口服液、栓劑和注射 液、滴丸劑。
8、 根據(jù)權(quán)利要求1 6任一項(xiàng)所述的中藥組合物制成的各類劑型，其特征在于 它主要用于治療冠心病心絞痛、抗心律失常等心腦血管疾病。
全文摘要
本發(fā)明提供一種廣棗復(fù)方制劑及其制備工藝，尤其涉及由廣棗和苦參兩種原料藥組合而成的中藥組合物，以及利用本發(fā)明藥物制成的各類制劑在醫(yī)藥領(lǐng)域中的應(yīng)用，即本發(fā)明可用于治療冠心病心絞痛、抗心律失常等心腦血管疾病。
文檔編號(hào)A61K9/16GK101496831SQ20081003055
公開(kāi)日2009年8月5日 申請(qǐng)日期2008年1月29日 優(yōu)先權(quán)日2008年1月29日
發(fā)明者卜振軍, 朱志宏, 靜 楊 申請(qǐng)人:朱志宏