一種用于改善心腦血管疾病的營養(yǎng)制劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種營養(yǎng)制劑及其制備方法，尤其是一種用于改善心腦血管疾病的營 養(yǎng)制劑及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 隨著我國經(jīng)濟(jì)的不斷發(fā)展和人民生活水平的不斷提高，心腦血管疾病嚴(yán)重影響著 人們的生命健康和生活質(zhì)量;在我國，每年大約有350萬人死于心腦血管疾病，約占全部死 亡人數(shù)的40 %。心腦血管疾病對社會(huì)和家庭的危害極大，其致殘率和復(fù)發(fā)率極高，將近半數(shù) 冠心病患者和四分之三的腦卒中患者成為半勞動(dòng)力或者喪失勞動(dòng)力，五年內(nèi)復(fù)發(fā)率高達(dá) 42%;此外，用于心腦血管疾病的治療費(fèi)用也相當(dāng)高，發(fā)達(dá)國家心腦血管治療費(fèi)用占總醫(yī)療 費(fèi)用的10%，我國平均每人1.8萬，造成社會(huì)和家庭沉重的負(fù)擔(dān)。
[0003] 動(dòng)脈粥樣硬化是心腦血管疾病的病理基礎(chǔ)，血脂異常是引發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化的主要 原因，通常認(rèn)為的血脂異常主要包括甘油三酯（Triglyceride ,TG)、總膽固醇（Total cholesterol ,TC)、低密度脂蛋白膽固醇（Low density lipoprotein,LDL-C)等升高或者高 密度脂蛋白膽固醇(High density lipoprotein,HDL-C)的降低；并且有流行病學(xué)觀察顯 示，血清膽固醇每升高1 %，患冠狀動(dòng)脈疾病的危險(xiǎn)性就會(huì)隨之升高2%-3%。
[0004] 現(xiàn)階段，在臨床上常用的降脂藥物有許多，歸納起來大體上可分為五大類。
[0005] 1他汀類
[0006] 他汀類藥物即三甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，也即膽固醇生物合成 酶抑制劑，是細(xì)胞內(nèi)膽固醇合成限速酶，為目前臨床上應(yīng)用最廣泛的一類調(diào)脂藥物。由于這 類藥物的英文名稱均含有"statin"，故常簡稱為他汀類。
[0007] 現(xiàn)已有5種他汀類藥物可供臨床選用：（1)阿托伐他汀(atorvastatin)，常見藥為 輝瑞的立普妥、阿樂；（2)洛伐他汀（Iovastatin)，常見藥物有美降之、羅華寧、洛特、洛之特 等，血脂康的主要成分也是洛伐他汀；（3)辛伐他?。╯imvastatin)，常見藥物為舒降之、理 舒達(dá)、京必舒新、澤之浩、蘇之、辛可等；（4)普伐他汀(pravastatin)，常用藥有普拉固、美百 樂鎮(zhèn);（5)氟伐他汀(fluvastatin)，常見藥有來適可。
[0008] 2貝特類
[0009] 貝特類藥物的主要適應(yīng)癥為：高甘油三酯血癥或以甘油三酯升高為主的混合型高 脂血癥。目前臨床應(yīng)用的貝特類藥物，主要有環(huán)丙貝特、苯扎貝特、非諾貝特及吉非貝齊。據(jù) 臨床實(shí)踐，這些藥物可有效降低甘油三酯22%-43%，而降低TC僅為6%-15%，且有不同程 度升高高密度脂蛋白的作用。
[0010] 3煙酸類
[0011] 煙酸類藥物屬B族維生素，當(dāng)用量超過其作為維生素作用的劑量時(shí)，可有明顯的降 脂作用。該類藥物的適用范圍較廣，可用于除純合子型家族性高膽固醇血癥，及I型高脂蛋 白血癥以外的任何類型高脂血癥。
[0012] 4膽酸螯合劑
[0013]這類藥物也稱為膽酸隔置劑。有考來烯胺(Cholestyramine)，常用藥物有降膽寧。 [0014] 5膽固醇吸收抑制劑
[0015] 此類藥物主要通過抑制腸道內(nèi)飲食和膽汁中膽固醇的吸收，來達(dá)到降低血脂的目 的。目前，該類藥物上市很少。
[0016] 由上述介紹可以看出：
[0017]首先，各類降脂藥物只主要針對一種血脂異常情況，如他汀類藥物針對總膽固醇， 貝特類藥物針對甘油三酯。
[0018] 其次，長期服用降脂藥物，會(huì)對人體產(chǎn)生副作用，如他汀類藥物最常見的不良反應(yīng) 主要是輕度胃腸反應(yīng)、頭痛。與其他降脂藥物合用時(shí)可能出現(xiàn)肌肉毒性；貝特類藥物常見的 不良反應(yīng)為胃腸反應(yīng)、惡心、腹瀉，嚴(yán)重者可導(dǎo)致肝損害;煙酸類降脂藥速釋制劑不良反應(yīng) 大，一般不單獨(dú)應(yīng)用，對于煙酸的降脂作用機(jī)制，目前醫(yī)學(xué)界尚不十分明確，緩釋制劑大大 減少，主要為顏面潮紅;膽酸螯合劑不良反應(yīng)為胃腸反應(yīng)、惡心、便秘或腹瀉，腸梗阻或頭痛 等。
[0019] 再次，降脂藥物價(jià)格高昂，長期服用會(huì)給患者造成經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
[0020] 因此，針對高血脂人群的各種血脂異常情況研發(fā)一種安全無毒副作用的、效果好、 且價(jià)格低廉的純天然植物提取的降血脂藥物具有重要的應(yīng)用價(jià)值。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0021] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于提供一種具有極高的水中懸浮率的用于改善心 腦血管疾病的營養(yǎng)制劑。
[0022] 本發(fā)明所要解決的另一技術(shù)問題在于提供上述用于改善心腦血管疾病的營養(yǎng)制 劑的制備方法。
[0023 ]為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明的技術(shù)方案是：
[0024] -種用于改善心腦血管疾病的營養(yǎng)制劑，由山楂黃酮粉、植物留醇、葡萄皮提取 物、紅曲粉和有機(jī)硒組成，按其重量份數(shù)計(jì)山楂黃酮粉1-20份、植物留醇10-60份、葡萄皮提 取物1-20份、紅曲粉10-60份、有機(jī)硒0.1 -5份，其中，所述山楂黃酮粉中山楂黃酮含量6 % -7 %，所述植物留醇中留醇含量98.07-99.01 %，所述葡萄皮提取物中白藜蘆醇提取得率為 160-170yg/g〇
[0025] 上述用于改善心腦血管疾病的營養(yǎng)制劑根據(jù)劑型需要，可添加一種或一種以上藥 劑學(xué)上輔料，如麥芽糊精、淀粉、微晶纖維素、羧甲基纖維素鈉、黃原膠、瓜爾豆膠、蔗糖脂肪 酸酯、硬脂酸鎂、低聚果糖、低聚木糖、低聚異麥芽糖、甘露醇、異麥芽酮糖、異麥芽酮糖醇、 二氧化硅、阿斯巴甜、三氯蔗糖、食用香精等混合制成的各種劑型，例如，可制成顆粒劑、粉 劑、片劑、膠囊劑、微粒劑、緩釋片。優(yōu)選劑型為片劑和膠囊劑。
[0026] 優(yōu)選的，上述用于改善心腦血管疾病的營養(yǎng)制劑，按其重量份數(shù)計(jì)山楂黃酮粉3-12份、植物留醇20-40份、葡萄皮提取物5-15份、紅曲粉20-50份、有機(jī)硒0.5-2份。
[0027] 優(yōu)選的，上述用于改善心腦血管疾病的營養(yǎng)制劑，按其重量份數(shù)計(jì)山楂黃酮粉9 份、植物留醇30份、葡萄皮提取物8份、紅曲粉35份、有機(jī)硒2份。
[0028] 優(yōu)選的，上述用于改善心腦血管疾病的營養(yǎng)制劑，所述山楂黃酮粉是由下述方法 制備得到的：
[0029] (1)按山楂粉與水重量比為1:5-15將山楂粉溶于水中，；
[0030] (2)加入纖維素酶，纖維素酶加入量為山楂粉重量的0.05%-0.5 %，調(diào)節(jié)混合液pH 值至3.5-5.5，酶解溫度40-60°C，酶解時(shí)間30-150min;
[0031] (3)85-100°C 加熱滅酶 20-30min，將混合液4000-8000r/min 離心 20-30min 后，取上 清液待用；
[0032] (4)將沉淀物溶于水后，用水提法提取山楂黃酮，其中水提條件為料液比1:10-15， 溫度50-60°C，攪拌時(shí)間I _3h，取上清液；
[0033] (5)將上清液混合，濃縮后干燥，即得。
[0034]優(yōu)選的，上述用于改善心腦血管疾病的營養(yǎng)制劑，所述植物留醇是由下述方法制 備得到的：
[0035] (1)將玉米或大豆原料干燥，粉碎，乙醇乙酯加熱55_75°C回流提取，提取液濃縮， 得浸膏(含溶質(zhì)40-50%);
[0036] (2)將所得浸膏上到等重量硅膠的層析柱上，首先用石油醚：乙酸乙酯= 95:5(v/ v)作為流動(dòng)相，得第一洗脫液，然后改換石油醚：乙酸乙酯= 85:15(v/v)作為流動(dòng)相，得第 二洗脫液;流速0 · 1-2 · 5BV/h;
[0037] (3)第二洗脫液常壓蒸餾濃縮，有結(jié)晶析出時(shí)放液到結(jié)晶容器，冷卻后過濾得結(jié)晶 粗品，回收溶劑;經(jīng)高效液相檢測，結(jié)晶中留醇含量94.04-98.07% ;
[0038] (4)將結(jié)晶粗品用石油醚：乙酸乙酯=85 :1